h r v . . : . 2 a . . . . ” . . 1 I 9 . n . . . . . . . 7 : r . “ : : 2 3 1 ! ! k M $ w 4 v u r ” m m ; ; $ 1 . . : 9 . 3 . 2 3 0 ” . . F i ; “ J i g ! . 4 . . 2 1 . . » q u 3 - , . . . « ‘ 1 3 . 5 . 1 3 . : r . 9 . . - 3 3 3 : 3 . “ . h e » . . . 5 . ? 1 3 3 3 3 5 . n 1 . . P t u i n . “ I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I W I 1 W M W n ” 3 m f I M i c h i g a n S t a t e L U n i v e r s i t y T h i s i s t o c e r t i f y t h a t t h e d i s s e r t a t i o n e n t i t l e d S C A N N I N G A N D T R A N S M I S S I O N E L E C T R O N M I C R O S C O P I C S T U D Y O N P A T I D L O G I C A L E F F E C T S O F P C B s ( A R O C L O R 1 2 5 4 ) I N T H E I N T E S T I N A L I I I C O S A O F C H I C K E N S p r e s e n t e d b y S H A B A N R A H I N I h a s b e e n a c c e p t e d t o w a r d s f u l f i l l m e n t o f t h e r e q u i r e m e n t s f o r P h . D . d e g r e e i n A l l i - a 1 S c i e n c e " ‘ / ( L i / 4 w ‘ k / X : R t ; - M a j o r p r o s o r D a t e a r C h 1 6 1 1 9 8 9 M S U i : a n A f fi r m a t i v e A c t i o n / E q u a l O p p o r t u n i t y I n s t i t u t i o n 0 - 1 2 7 7 1 P L A C E I N R E T U R N B O X t o r e m o v e t h i s c h e c k o u t f r o m y o u r r e c o r d . T O A V O I D F I N E S r e t u r n o n o r b e t o r e d a t e d u e . - I D A T E D U E D A T E D U E D A T E D U E I , 1 ‘ I M S U I s A n A f fi r m a t i v e A c t i o n / E q u a l O p p o r t u n i t y I n s t i t u t i o n S C A N N I N G A N D T R A N S M I S S I O N E L E C T R O N M I C R O S C O P I C S T U D Y O N P A T H O L O G I C A L E F F E C T S O F P C B S ( A R O C L O R 1 2 5 4 ) I N T H E I N T E S T I N A L M U C O S A O P C H I C K E N S V O L U M E I b y S h a b a n R a h i m i A D I S S E R T A T I O N S u b m i t t e d t o M i c h i g a n S t a t e U n i v e r s i t y i n p a r t i a l f u l f i l l m e n t o f t h e r e q u i r e m e n t s f o r t h e d e g r e e o f D O C T O R O F P H I L O S C O P H Y D e p a r t m e n t o f A n i m a l S c i e n c e 1 9 8 9 / / 7 ( 1 % 5 “ ‘ 7 A B S T R A C T S C A N N I N G A N D T R A N S M I S S I O N E L E C T R O N M I C R O S C C g I C S T U D Y O N P A T H O L O G I C A L E F F E C T S O F P C B S ( A R O C L O R 1 2 5 4 ) I N T H E I N T E S T I N A L M U C O S A O F C H I C K E N S b y S h a b a n R a h i m i T h e t o x i c o p a t h o l o g i c a l e f f e c t s o f A r o c l o r 1 2 5 4 a n d t h e r o l e o f t h e i n t e s t i n e i n i t s e l i m i n a t i o n w e r e s t u d i e d i n i m m a t u r e e g g - t y p e c h i c k e n s . A d i e t c o n t a i n i n g 1 0 p p m P C B s w a s f e d f o r 1 4 d a y s f o l l o w e d b y 7 d a y s o f n o n - c o n t a m i n a t e d d i e t ( d a y s 0 t o 7 o f ‘ w i t h d r a w a l ) . A p p r o x i m a t e l y 4 0 0 0 p g o f P C B S w e r e c o n s u m e d b y e a c h c h i c k e n o v e r t h e 1 4 d a y s . T h e a v e r a g e b o d y b u r d e n . o f P C B s i n ' t h e c h i c h e n s w a s 6 . 9 6 u g / g b o d y w e i g h t a t d a y 0 o f w i t h d r a w a l . W i t h o u t a n y t r e a t m e n t , c a r c a s s P C B ' s d e c l i n e d b y o n l y 1 . 4 % b y d a y 5 o f w i t h d r a w a l . T r e a t m e n t s s u c h a s 5 % m i n e r a l o i l ( M O ) a d l i b i t u m , o r 5 0 % f e e d r e s t r i c t i o n ( F R ) , o r a c o m b i n a t i o n o f 5 0 % f e e d r e s t r i c t i o n . p l u s 1 0 % ‘ M O , c a u s e d r e d u c t i o n s o f ' t h e P C 8 5 b y 7 . 5 % , 2 4 . 5 % , a n d 3 8 . 4 % , r e s p e c t i v e l y b y 5 d a y s o f w i t h d r a w a l . T h e i n t e s t i n e , p a r t i c u l a r l y t h e i l e u m w a s t h e a p p a r e n t s i t e o f i n c r e a s e d t r a n s f e r o f P C B s f r o m t h e b l o o d i n t o t h e l u m i n a l c o n t e n t s i n M O t r e a t e d b i r d s , t h u s e n h a n c i n g e l i m i n a t i o n . T i s s u e s a m p l e s o f t h e j e j u n u m a n d l a r g e i n t e s t i n e w e r e t a k e n f o r e l e c t r o n m i c r o s c o p i c e x a m i n a t i o n a t d a y s 0 , 4 , a n d . 7 7 o f w i t h d r a w a l . I n s c a n n i n g e l e c t r o n m i c r o s c o p i c ( S E M ) s t u d i e s , b l o c k s o f e p i t h e l i a l c e l l s w e r e s e p a r a t e d f r o m t h e l a m i n a p r o p r i a o f t h e j e j u n u m . I n a d d i t i o n , a l o s s o f m o r p h o l o g y a n d d e g e n e r a t i o n o f t h e v i l l a r s t r u c t u r e o f t h e l a r g e i n t e s t i n e w e r e p r e d o m i n a n t l e s i o n s i n P C B - t r e a t e d c h i c k e n s . I n t r a n s m i s s i o n e l e c t r o n m i c r o s c o p i c ( T E M ) e x a m i n a t i o n s , t h e l e s i o n s a s s o c i a t e d w i t h P C B t r e a t m e n t w e r e m i l d t o m o d e r a t e m u l t i f o c a l d i s r u p t i o n a n d e f f a c e m e n t o f m i c r o v i l l i , d i l a t i o n o f e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m , a n d v a c u o l i z a t i o n o f t h e c r i s t a e m i t o c h o n d r i a l e s l e a d i n g t o s w e l l i n g a n d r u p t u r e o f t h e m i t o c h o n d r i a . A r o c l o r 1 2 5 4 a p p e a r s t o b e { r e a d i l y ' a b s o r b e d . b y ' t h e v i l l a l e p i t h e l i a l c e l l s a n d t o x i c t o b r u s h b o r d e r a n d e n e r g y p r o d u c i n g s y s t e m s i n v o l v i n g m i t o c h o n d r i a a n d e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m . T h e s e a d v e r s e c h a n g e s i n t h e i n t e s t i n e a r e i n d i c a t e d t o a c c o u n t f o r t h e p o s s i b l e " w a s t i n g " s y n d r o m e o b s e r v e d f r o m h i g h e r P C B ' s c o n c e n t r a t i o n . 1 A r o c l o r ® 1 2 5 4 - T r a d e n a m e f o r P C B c o n t a i n i n g 5 4 % c h l o r i n e , M o n s a n t o C h e m i c a l C o m p a n y , S t . L o u i s , M i s s o u r i . A C K N O W L E D G E M E N T S I w i s h t o e x p r e s s m y a p p r e c i a t i o n t o m y m a j o r p r o f e s s o r , D r . D o n a l d P o l i n , f o r h i s g u i d a n c e , c o n s i d e r a t i o n , a n d e n c o u r a g e m e n t t h r o u g h o u t m y d o c t o r a l p r o g r a m a n d i n t h e p r e p a r a t i o n o f t h i s d i s s e r t a t i o n . H i s r e a d y ’ a s s i s t a n c e a t a n y h o u r d u r i n g t h e c o u r s e o f t h e e x p e r i m e n t s w a s v e r y a p p r e c i a t e d . M y s i n c e r e t h a n k s t o m y a c a d e m i c c o m m i t t e e : D r . K . L . K l o m p a r e n s f o r h e r e n c o u r a g e m e n t a n d a d v i c e i n t h e e l e c t r o n m i c r o s c o p i c a s p e c e s o f t h i s w o r k ; D r . S . J . B u r s i a n , D r . L . K . S c h w a r t z , a n d D r . W . E . B r a s e l t o n , J r . f o r t h e i r v a l u a b l e s u g g e s t i o n s a n d c r i t i c a l r e v i e w o f t h i s m a n u s c r i p t . T h a n k s t o D r . R . A . L e a v i t t f o r p r o v i d i n g t h e u s e o f t h e G e l P e r m e a t i o n C h r o m a t o g r a p h . F a c i l i t i e ( G P C ) . T h e t e c h n i c a l a s s i s t a n c e o f M r . L . G e i s s e l i s h i g h l y a p p r e c i a t e d . F i n a n c i a l s u p p o r t p r o v i d e d b y t h e M i n i s t r y ' o f C u l t u r e a n d H i g h e r E d u c a t i o n o f t h e I s l a m i c R e p u b l i c o f I r a n i s g r e a t f u l l y a c k n o w l e d g e d . T h e k i n d n e s s a n d h e l p o f D r . H . H e d a y a t i , D r . M . H . R o u s t a i , D r . M . A . A k h a v i z a d e h g a n , D r . B . Z a k a r i a n , D r . I . S . H a g h d o o s t , D r . I . N o w r o u z i a n , a n d D r . M . M . K i a i i n s u p p o r t i n g m y ' a p p l i c a t i o n f o r g r a d u a t e s t u d y ' i n t h e U n i t e d S t a t e s o f A m e r i c a w i l l a l w a y s b e r e m e m b e r e d b y m e . I a m d e e p l y i n d e b t e d t o D r . M . R . G o l a m i a n d D r . H . R . S a d e g h i p o u r f o r t h e f r i e n d s h i p , p a t i e n c e , a n d c o o p e r a t i o n . I a m g r e a t f u l t o D r . B . Y a m i n i f o r h i s f r i e n d l y h e l p . i i i I a m . « e x t r e m e l y ’ a p p r e c i a t i v e t o . M r . M . W . B e h a f o r h i s c o o p e r a t i o n a n d m o r a l s u p p o r t t h r o u g h o u t m y g r a d u a t e s t u d i e s . I w o u l d s p e c i a l l y l i k e t o t h a n k m y p a r e n t s , b r o t h e r s , a n d s i s t e r s f o r t h e i r e n d l e s s s u p p o r t . F i n a l l y m y w a r m e s t t h a n k s t o m y w i f e f o r h e r s u p p o r t a n d f o r h e r h e l p a l o n g t h e w a y . S p e c i a l t h a n k s a l s o t o o u r c h i l d r e n . M a h d i , A l i , a n d . A m i n . f o r t h e j p a t i e n c e d u r i n g t h e c o u r s e o f m y g r a d u a t e s t u d y . i v T A B L E O F C O N T E N T S P a g e L i s t o f T a b l e s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . v i i i L i s t o f F i g u r e s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . i x I N T R O D U C T I O N . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 L I T E R A T U R E R E V I E W . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 I . R o l e o f i n t e s t i n a l e x c r e t i o n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 F a c t o r s i n f l u e n c i n g i n t e s t i n a l ‘ a b s o r p t i o n a n d e x c r e t i o n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 T r a n s p o r t o f x e n o b i o t i c s v i a i n t e s t i n a l e x c r e t i o n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 6 E x a m p l e s o f i n t e s t i n a l e x c r e t i o n o f x e n o b i o t i c s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 0 M e t h o d s f o r a l t e r i n g c l e a r a n c e o f x e n o b i o t i c s f r o m t h e h o s t . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 5 A . I n h i b i t i o n o f x e n o b i o t i c a d s o r p t i o n f r o m t h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t . . . . . . . . . . . . . . . 2 5 B . E n h a n c e m e n t o f i n t e s t i n a l e x c r e t i o n o f x e n o b i o t i c s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 7 1 ) I n c r e a s e o f b l o o d f l o w t o t h e i n t e s t i n e s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 7 2 ) T h e u s e o f a g e n t s w h i c h w o u l d d i s p l a c e a x e n o b i o t i c f r o m i t s b i n d i n g s i t e s i n t i s s u e s a n d / o r p l a s m a p r o t e i n s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 8 3 ) M o d i f i c a t i o n o f t h e t r a n s p o r t p r o p e r t i e s o f t h e g a s t r o i n t e s t i n a l m u c o s a . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 8 4 ) U s i n g n o n a b s o r b a b l e s u b s t a n c e s w i t h a h i g h a f f i n i t y f o r t h e x e n o b i o t i c i n t h e i n t e s t i n a l l u m e n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 8 C . R e m o v a l o f p e r s i s t e n t e n v i r o n m e n t a l t o x i c a g e n t s f r o m m a n a n d a n i m a l s . . . . . . . . . . . . . 4 0 C O N C L U S I O N S . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 2 P a g e I I . P o l y c h l o r i n a t e d B i p h e n y l s ( P C B S ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 4 C h e m i c a l C o m p o s i t i o n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 4 P r o d u c t i o n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 6 E n v i r o n m e n t a l C o n t a m i n a t i o n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 8 R e g u l a t i o n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 1 P h a r m a c o k i n e t i c s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 3 A b s o r p t i o n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 3 D i s t r i b u t i o n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 4 M e t a b o l i s m . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 6 E x c r e t i o n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 7 P C B T o x i c i t y i n A n i m a l s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 0 H u m a n s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 1 C a t t l e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 3 S h e e p . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 4 P i g . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 4 D o g . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 4 M i n k . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 5 R a b b i t . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 6 G u i n e a p i g . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 7 R a t . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 7 M o u s e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 0 A v i a n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 1 F i s h a n d a q u a t i c o r g a n i s m s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 0 O t h e r s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 2 T r e a t m e n t . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 3 S u m m a r y . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 4 S T A T E M E N T O F T H E P R O B L E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 5 M A T E R I A L S A N D M E T H O D S . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 6 I . E x p e r i m e n t a l M e t h o d s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 6 I I . T r a n s m i s s i o n E l e c t r o n M i c r o s c o p y . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 1 I I I . S c a n n i n g E l e c t r o n M i c r o s c o p y . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 3 I V . C h e m i c a l A n a l y s i s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 3 R E S U L T S . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 0 4 S c a n n i n g E l e c t r o n M i c r o s c o p y . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 0 4 T r a n s m i s s i o n E l e c t r o n M i c r o s c o p y . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 2 3 C o n t r o l c h i c k e n s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 2 3 P C B - c h i c k e n s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 4 1 P C B a n a l y s i s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 4 0 F e e d C o n s u m p t i o n a n d B o d y W e i g h t . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 4 8 v i D I S C U S S I O N . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ' . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 5 8 E l e c t r o n M i c r o s c o p y . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 5 8 I n t e s t i n a l S e c r e t i o n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 6 4 A P P E N D I C E S . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 7 6 A . C o d e s o f c o n t r o l c h i c k e n s u s e d f o r e l e c t r o n m i c r o s c o p i c e x a m i n a t i o n , w h o l e b o d y a n a l y s i s , i n t e s t i n a l c o n t e n t s a n a l y s i s , a n d e x c r e t a a n a l y s i s p l u s r a w d a t a f o r b o d y w e i g h t s . . . . . . . . . . . . . 2 7 6 B . C o d e s o f P C B - c h i c k e n s u s e d f o r e l e c t r o n m i c r o s c o p i c e x a m i n a t i o n , w h o l e b o d y a n a l y s i s , i n t e s t i n a l c o n t e n t s a n a l y s i s , a n d e x c r e t a a n a l y s i s p l u s r a w d a t a f o r b o d y w e i g h t s . . . . . . . . . . . . . 2 8 0 C . R a w d a t a f o r f e e d c o n s u m p t i o n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 8 8 D . S t a t i s t i c a l m e t h o d o l o g y f o r l i n e a r r e g r e s s i o n . . . . . . . 2 8 9 E . R a w d a t a f o r p r e d i c t e d c o n c e n t r a t i o n o f P C B s i n d i e t . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 9 1 F . D i g e s t i o n m i x t u r e f o r c h r o m i c o x i d e a n a l y s i s . . . . . . . . 2 9 2 B I B L I O G R A P H Y . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 9 3 v i i T a b l e 1 0 L I S T O F T A B L E S P a g e E x p e r i m e n t a l s c h e d u l e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 0 P e r c e n t c h r o m i c o x i d e i n t h e f e e d a n d p o r t i o n s o f t h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 0 1 R e s i d u e s o f P C B s ( A r o c l o r 1 2 5 4 ) i n w h o l e - b o d y a n d e x c r e t a . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 4 1 R a w d a t a f o r p r e d i c t e d c o n c e n t r a t i o n o f A r o c l o r 1 2 5 4 i n w h o l e b o d y . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 4 3 R e s i d u e s o f P C B s ( A r o c l o r 1 2 5 4 ) i n i n t e s t i n a l c o n t e n t s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 4 4 R a t i o o f P C B s ( A r o c l o r 1 2 5 4 ) t o c h r o m i c o x i d e i n t h e i n t e s t i n a l c o n t e n t s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 4 5 R a w d a t a f o r p r e d i c t e d c o n c e n t r a t i o n o f A r o c l o r 1 2 5 4 i n i n t e s t i n a l c o n t e n t s . . . . . . . . . . 2 4 7 S t a t i s t i c a l s u m m a r y o f d a t a p r e s e n t e d i n T a b l e 5 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 5 5 A v e r a g e b o d y w e i g h t s o f c h i c k e n s o n d a y s 0 , 4 , a n d 7 o f w i t h d r a w a l . . . . . . . . . . . . . . . 2 5 6 S t a t i s t i c a l a n a l y s i s o f b o d y w e i g h t s o f c h i c k e n s d u r i n g w i t h d r a w a l p e r i o d s . . . . . . . . . . . 2 5 7 v i i i 1 0 1 1 1 2 1 3 1 4 L I S T O F F I G U R E S P a g e C o n t r o l c h i c k e n , a g e 3 5 d a y s . J e j u n u m v i l l i . S E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 0 6 C o n t r o l c h i c k e n , a g e 3 5 d a y s . L a r g e i n t e s t i n e . V i l l i . S E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 0 8 C o n t r o l c h i c k e n , a g e 3 5 d a y s . L a r g e i n t e s t i n e . V i l l o u s . S E M . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 1 0 C o n t r o l c h i c k e n , a g e 3 5 d a y s . L a r g e i n t e s t i n e . P a r t o f a V i l l o u s . S E M . . . . . . . 1 1 2 C o n t r o l c h i c k e n , a g e 3 5 d a y s . L a r g e i n t e s t i n e . T i p o f a V i l l o u s . S E M . . . . . . . . 1 1 4 P C B - c h i c k e n , a g e 3 5 d a y s . J e j u n u m . V i l l i . S E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 1 6 P C B - c h i c k e n , a g e 4 2 d a y s . L a r g e i n t e s t i n e . V i l l i . S E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 1 8 P C B - c h i c k e n , a g e 4 2 d a y s . L a r g e i n t e s t i n e . V i l l o u s . S E M . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 2 0 P C B - c h i c k e n , a g e 4 2 d a y s . L a r g e i n t e s t i n e . P a r t o f a V i l l o u s . S E M . . . . . . . . 1 2 2 C o n t r o l c h i c k e n , a g e 3 5 d a y s . J e j u n u m . U p p e r p a r t s o f t w o e n t r o c y t e s . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 2 5 C o n t r o l c h i c k e n , a g e 3 5 d a y s . J e j u n u m . L o n g i t u d i n a l s e c t i o n o f m i c r o v i l l i . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 2 7 C o n t r o l c h i c k e n , a g e 3 5 d a y s . J e j u n u m . A p l a s m a c e l l f r o m L a m i n a p r o p r i a . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 3 0 C o n t r o l c h i c k e n , a g e 3 5 d a y s . J e j u n u m . M a g n i f i e d p l a s m a c e l l . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 3 3 C o n t r o l c h i c k e n , a g e 3 5 d a y s . J e j u n u m . H i g h e r m a g n i f i c a t i o n o f s a m e f i e l d a s F i g u r e 1 3 . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 3 5 i x F i g g r e 1 5 1 6 1 7 1 8 1 9 2 0 2 1 2 2 2 3 2 4 2 5 2 6 C o n t r o l c h i c k e n , a g e 3 9 d a y s . L a r g e i n t e s t i n e . L a m i n a p r o p r i a . T E M . . . . . . . . . . 1 3 8 C o n t r o l c h i c k e n , a g e 3 9 d a y s . L a r g e i n t e s t i n e . A m a s t c e l l i n L a m i n a p r o p r i a . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 4 0 P C B - c h i c k e n , a g e 3 5 d a y s . J e j u n u m . F a c i n g o f s e v e r a l e n t e r o c y t e s t o l u m e n o f t h e b o w e l . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 4 3 P C B - c h i c k e n , a g e 3 5 d a y s . J e j u n u m . L o n g i t u d i n a l s e c t i o n o f u p p e r p a r t s o f f e w e n t e r o c y t e s . T E M . . . . . . . . . . . . 1 4 5 P C B - c h i c k e n , a g e 3 5 d a y s . J e j u n u m . U p p e r h a l f o f a f e w e n t e r o c y t e s . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 4 7 P C B - c h i c k e n , a g e 3 5 d a y s . J e j u n u m . O p e n i n g o f t h e e n t r o c y t e s t o l u m e n o f t h e b o w e l . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 4 9 P C B - c h i c k e n , a g e 3 5 d a y s . J e j u n u m . S e v e r a l e n t e r o c y t e s f a c i n g t h e l u m e n o f t h e b o w e l . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 5 1 P C B - c h i c k e n , a g e 3 5 d a y s . L a r g e i n t e s t i n e . F a c i n g o f t h e e n t e r o c y t e s t o l u m e n o f i n t e s t i n e . T E M . . . . . . . . . 1 5 3 P C B - c h i c k e n , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . D e g e n e r a t i o n o f v i l l u s e p i t h e l i a l c e l l . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 5 5 P C B - c h i c k e n , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . P a r t o f a n a b n o r m a l e n t e r o c y t e . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 5 7 P C B c h i c k e n , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . A h i g h e r m a g n i f i c a t i o n o f f e w m i t o c h o n d r i a . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 5 9 P C B - c h i c k e n , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . D e s t r u c t i o n a n d e f f a c e m e n t o f m i c r o v i l l i . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 6 1 F i g g g e 2 7 2 8 2 9 3 0 3 1 3 2 3 3 3 4 3 5 3 6 3 7 3 8 3 9 P C B - c h i c k e n , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . R u p t u r e o f t h e b r u s h b o r d e r . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . P C B - c h i c k e n , a g e 3 9 d a y s . L a r g e i n t e s t i n e . V a c u o l i z a t i o n o f r o u g h e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m . T E M . . . . . . . . . . . . . . . P C B - c h i c k e n , a g e 3 5 d a y s . L a r g e i n t e s t i n e . A b n o r m a l m i c r o v i l l i . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . P C B - c h i c k e n , a g e 3 5 d a y s . J e j u n u m . F e w e n t e r o c y t e s . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . P C B - c h i c k e n , a g e 3 9 d a y s . J e j u n u m . S e v e r a l e n t e r o c y t e s a n d g o b l e t c e l l s . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . P C B - c h i c k e n , a g e 3 9 d a y s . J e j u n u m . H i g h e r m a g n i f i c a t i o n o f t h e s a m e f i e l d a s F i g u r e 3 1 . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . P C B - c h i c k e n , a g e 3 5 d a y s . J e j e n u m . L o n g i t u d i n a l s e c t i o n o f m i c r o v i l l i a t h i g h e r m a g n i f i c a t i o n . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . P C B - c h i c k e n , a g e 3 5 d a y s . J e j u n u m . U p p e r p a r t o f a f e w e n t e r o c y t e s . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . P C B - c h i c k e n , a g e 3 5 d a y s . L a r g e i n t e s t i n e . A n e n d o c r i n e c e l l . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . P C B - c h i c k e n , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . A n e n d o c r i n e c e l l . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . P C B - c h i c k e n , a g e 3 9 d a y s . L a r g e i n t e s t i n e . U p p e r p a r t o f a n e n t e r o c y t e . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . P C B - c h i c k e n , a g e 3 9 d a y s . L a r g e i n t e s t i n e . C y t o p l a s m i c o r g a n e l l s o f a n e n t e r o c y t e . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . P C B - c h i c k e n , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . V i l l u s e p i t h e l i a l c e l l . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . x i F i g g r e 4 0 4 1 4 2 4 3 4 4 , 4 5 4 6 4 7 4 8 4 9 5 0 P C B - c h i c k e n , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . O p e n i n g o f s e v e r a l e n t e r o c y t e s t o l u m a n o f t h e b o w e l . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 9 1 P C B - c h i c k e n , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . V a c u o l i z a t i o n o f a n e n t e r o c y t e . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 9 3 P C B - c h i c k e n , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . E x p a n d e d c i s t e r n a e o f r o u g h e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 9 5 P C B - c h i c k e n , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . V a c u o l i z a t i o n o f t h e e n t e r o c y t e s . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 9 7 P C B - c h i c k e n , a g e 3 9 d a y s . J e j u n u m . T h e b a s a l m e m b r a n e a n d b a s a l l a m i n a e . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 9 9 P C B - c h i c k e n , a g e 3 5 d a y s . J e j u n u m . B a s a l l a m i n a e o f e n t e r o c y t e s . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 0 1 P C B - c h i c k e n , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . A p l a s m a c e l l f r o m L a m i n a p r o p r i a . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 0 2 P C B - c h i c k e n , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . H i g h e r m a g n i f i c a t i o n o f a p l a s m a c e l l . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 0 5 P C B - c h i c k e n , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . P a r t o f t h e c y t o p l a s m o f a p l a s m a c e l l . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 0 7 P C B - c h i c k e n , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . T h e c y t o p l a s m i c o r g a n e l l s . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 0 9 P C B - c h i c k e n , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . H i g h e r m a g n i f i c a t i o n o f t h e p r e v i o u s F i g u r e . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 1 1 x i i F i g g r e 5 1 5 2 5 3 5 4 5 5 5 6 5 7 5 8 5 9 6 0 6 1 6 2 P C B - c h i c k e n , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . V a c u o l i z a t i o n o f t h e m i t o c h o n d r i a . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 1 3 P C B - c h i c k e n , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . P o r t i o n o f t h e c y t o p l a s m o f a p l a s m a c e l l . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 1 5 P C B - c h i c k e n , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . H i g h e r m a g n i f i c a t i o n f r o m t h e s a m e f i e l d a s F i g u r e 5 2 . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 1 7 P C B - c h i c k e n , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . D i l a t i o n o f t h e c y t o p l a s m i c c i s t e r n a e . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 1 9 P C B - c h i c k e n , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . P a r t o f t h e p l a s m a . c e l l . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 2 1 P C B - c h i c k e n , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . D i l a t i o n o f t h e c y t o p l a s m i c c i s t e r n a e o f t h e p l a s m a c e l l . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 2 3 P C B - c h i c k e n , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . P a r t o f a p l a s m a c e l l . T E M . . . . . . . . . . . 2 2 5 P C B - c h i c k e n , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . P o r t i o n o f c y t o p l a s m o f a p l a s m a c e l l . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 2 7 P C B - c h i c k e n , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . H i g h e r m a g n i f i c a t i o n o f t h e p r e v i o u s F i g u r e . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 2 9 P C B - c h i c k e n , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . A p l a s m a c e l l . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 3 1 P C B - c h i c k e n , a g e 3 5 d a y s . L a r g e i n t e s t i n e . L o n g i t u d i n a l s e c t i o n o f a n e n t e r o c y t e a n d a g o b l e t c e l l . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 3 3 P C B - c h i c k e n , a g e 3 5 d a y s . L a r g e i n t e s t i n e . O p e n i n g o f m a n y g o b l e t c e l l s t o t h e l u m e n o f i n t e s t i n e . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 3 5 x i i i 6 4 6 5 6 6 6 7 6 8 6 9 7 O P C B - c h i c k e n , a g e 3 5 d a y s . L a r g e i n t e s t i n e . L o n g i t u d i n a l s e c t i o n o f t w o e n t e r o c y t e s . T E M . . . . . . . . . P C B - c h i c k e n , a g e 4 2 d a y s . L a r g e i n t e s t i n e . H i g h e r m a g n i f i c a t i o n o f a c y t o p l a s m i c c i s t e r n a e . T E M . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C o n c e n t r a t i o n o f P C B i n w h o l e b o d y o f c h i c k e n s d u r i n g w i t h d r a w a l a f t e r b e i n g f e d 1 0 p p m P C B f o r 1 4 d a y s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C o n c e n t r a t i o n o f P C B s i n e x c r e t a o f c h i c k e n s d u r i n g w i t h d r a w a l a f t e r f e e d i n g 1 0 p p m P C B s f o r 1 4 d a y s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C o n c e n t r a t i o n o f P C B i n t h e i n t e s t i n a l c o n t e n t o f c h i c k e n s d o s e d w i t h 1 0 p p m P C B . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . E f f e c t o f m i n e r a l o i l a n d f e e d r e s t r i c t i o n o n t h e b o d y w e i g h t o f c h i c k e n s f e d 0 o r 1 0 p p m P C B S . . . . . . . . . B o d y w e i g h t g a i n ( g / b / d ) o f c h i c k e n s d u r i n g t h e 2 n d w e e k o f P C B s t r e a t m e n t ( d a y s 2 8 - 3 5 ) . . . . . . . . . . . . . . V a r i a t i o n o f b o d y w e i g h t s i n c o n t r o l c h i c k e n s a n d P C B - c h i c k e n s f e d 1 0 p p m A r o c l o r 1 2 5 4 f o r 2 w e e k s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . x i v 2 5 0 2 5 1 2 5 2 I N T R O D U C T I O N E l i m i n a t i o n o f f o r e i g n c o m p o u n d s ( x e n o b i o t i c s ) a n d t h e i r m e t a b o l i t e s f r o m t h e b o d y i s a k e y f a c t o r i n t h e u l t i m a t e p h y s i o l o g i c a l e f f e c t o r t o x i c i t y p r o d u c e d b y t h e s e c h e m i c a l s . T h e m a j o r r o u t e s f o r e x c r e t i o n o f t h e s e s u b s t a n c e s a r e t h e r e n a l , r e s p i r a t o r y , a n d a l i m e n t a r y p a t h w a y s . O f t h e t h r e e , t h e a l i m e n t a r y r o u t e h a s a s s u m e d g r e a t e r i m p o r t a n c e . T h e p r e s e n c e o f x e n o b i o t i c s a n d t h e i r m e t a b o l i c b y - p r o d u c t s w i t h i n t h e g a s t r o i n t e s t i n a l l u m e n a r i s e f r o m t h e f o l l o w i n g s o u r c e s : ( a ) u n a b s o r b e d i n g e s t e d c o m p o u n d s ; ( b ) c o m p o u n d s p r e v i o u s l y a b s o r b e d b y t h e g u t o r b y o t h e r o r g a n s a n d s e c r e t e d t h r o u g h t h e b i l e e i t h e r i n t a c t , c o n j u g a t e d , o r a l t e r e d ; ( c ) c o m p o u n d s t h a t . a r e a c t i v e l y ' o r ' p a s s i v e l y s e c r e t e d . i n t h e s a l i v a , i n t h e g a s t r i c o r i n t e s t i n a l m u c o s a l s e c r e t o r y f l u i d s , o r i n p a n c r e a t i c s e c r e t i o n s ; ( d ) c o m p o u n d s t h a t e n t e r t h r o u g h g a s e o u s e x c h a n g e i n t h e g u t l u m e n ; a n d ( e ) r e s p i r a t o r y t r a c t s e c r e t i o n s t h a t h a v e b e e n s w a l l o w e d ( K l a a s s e n , 1 9 8 6 ) . C o n s e q u e n t l y , t h e c h a r a c t e r a n d q u a n t i t y o f t h o s e p r o d u c t s t h a t h a v e a c t u a l l y b e e n s e c r e t e d i n t o t h e g u t l u m e n a r e i n f l u e n c e d b y m a n y f a c t o r s , i n c l u d i n g t h e q u a n t i t y a b s o r b e d , t h e r a t e o f b i l i a r y f l o w , a n d t h e l e v e l o f h e p a t i c a c t i v i t y i n m e t a b o l i z i n g t h e c h e m i c a l s t o a n e x c r e t a b l e f o r m . F u r t h e r , t h e p h y s i c o c h e m i c a l p r o p e r t i e s o f t h e x e n o b i o t i c s , t h e i r p o s s i b l e a f f i n i t y f o r t h e t i s s u e s o f t h e a l i m e n t a r y c a n a l a n d i t s g l a n d s , a n d t h e m e t a b o l i c f u n c t i o n s o f t h e r e s p e c t i v e t i s s u e s a r e f a c t o r s c o n t r i b u t i n g t o e x c r e t i o n o f t h e x e n o b i o t i c f r o m t h e G I t r a c t . T o ‘ t r a n s f e r a x e n o b i o t i c t h r o u g h t h e i n t e s t i n a l w a l l , t h e 2 l i p o p h i l i c p r o p e r t i e s o f t h e c o m p o u n d a r e v e r y i m p o r t a n t . A c t i v e e x c r e t i o n r e q u i r e s s p e c i f i c m e t a b o l i c p r o c e s s e s i n t h e m u c o s a l , g l a n d u l a r , o r d u c t a l c e l l s . T h e r e h a v e b e e n n o s t u d i e s t h a t h a v e f i r m l y d e m o n s t r a t e d f a c i l i t a t e d d i f f u s i o n a s t h e m e c h a n i s m b y w h i c h a n y f o r e i g n c o m p o u n d i s t r a n s f e r r e d o u t o f o r i n t o t h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t ( L e v i n e a n d P e l i k a n , 1 9 6 4 ) . A l i m e n t a r y e x c r e t i o n m a y t a k e p l a c e ‘ w i t h . a n u n a l t e r e d f o r m o f t h e a g e n t o r a f t e r m e t a b o l i c b i o t r a n s f o r m a t i o n . T h e e x c r e t e d c o m p o u n d s m a y a l s o b e r e a b s o r b e d i n t h e a b o r a l r e g i o n s ; t h i s i s e s p e c i a l l y t h e c a s e w h e n t h e c o m p o u n d h a s b e e n e x c r e t e d i n t o t h e c o n t e n t s o f t h e a l i m e n t a r y c a n a l w i t h o u t b i o t r a n s f o r m a t i o n . A l s o , t h e m e t a b o l i t e s m a y b e t a k e n u p a n e w ' i f m i c r o f l o r a i n t h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t h y d r o l y z e c o n j u g a t e s o f t h e e x c r e t e d p r o d u c t s . S i n c e t h i s e x t e r n a l r o u t e i s t h e m a j o r p a t h w a y o f e x c r e t i o n . i n s o m e i n s t a n c e s , i t . i s i m p o r t a n t t o s t u d y t h e a l i m e n t a r y e x c r e t i o n o f i n g e s t e d o r p a r e n t e r a l l y a b s o r b e d c o m p o u n d s . F u r t h e r , t h e t o x i c i t y o r p h a r m a c o p h y s i o l o g i c a l e f f e c t s o f t h e s u b s t a n c e m a y b e d r a s t i c a l l y a l t e r e d b y t h e m e t a b o l i s m o f m u c o s a l a n d / o r h e p a t i c s y s t e m s . I f t h e t o x i c i t y o f t h e m e t a b o l i t e i s e n h a n c e d , a n d i f t h e a g e n t i s s u b s e q u e n t l y e x c r e t e d t h r o u g h b i l i a r y s e c r e t i o n , s e v e r e t o x i c i t y m a y r e s u l t a f t e r r e a b s o r p t i o n . T h i s r e s e a r c h e m p h a s i z e t h e r o l e o f e n h a n c e d i n t e s t i n a l e x c r e t i o n a s a m e a n s o f d e t o x i c a t i o n t o r e d u c e t h e h a z a r d s o f e n v i r o n m e n t a l a g e n t s a n d t h e n u t r i t i o n a l f a c t o r s t h a t i n f l u e n c e i t s m o d e o f a c t i o n f i r s t i n p o u l t r y a n d s u b s e q u e n t l y i n o t h e r f a r m a n i m a l s . T h e r e s e a r c h a l s o a t t e m p t e d t o i n d i c a t e w h i c h p a r t o f t h e i n t e s t i n e p l a y s t h e g r e a t e s t r o l e i n r e m o v a l o f t h e x e n o b i o t i c s . I n a d d i t i o n , t h e u l t r a s t r u c t u r a l c h a n g e s o f t h e i n t e s t i n a l m u c o s a i n t h e c h i c k e n d u e t o A r o c l o r 1 2 5 4 ( P C B S ) w e r e s t u d i e d . L I T E R A T U R E R E V I E W I . I N T E S T I N A L E X C R E T I O N T h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t m a y b e d i v i d e d i n t o t h r e e m a j o r s e c t i o n s : t h e s t o m a c h , t h e s m a l l i n t e s t i n e , a n d ' t h e l a r g e i n t e s t i n e . O f t h e s e s e c t i o n s , t h e s m a l l i n t e s t i n e , w i t h i t s u n i q u e m o r p h o l o g i c a l f e a t u r e s o f t h e m u c o s a l s u r f a c e , h a s t h e g r e a t e s t a v a i l a b l e s u r f a c e a r e a b e c a u s e o f e x i s t e n c e o f m a n y f o l d s a n d v i l l i f r o m w h i c h a b s o r p t i o n c a n t a k e p l a c e . S i n c e t h e r e a r e n o ' v i l l i p r e s e n t . i n . t h e : m a m m a l i a n s t o m a c h a n d l a r g e i n t e s t i n e , t h e a v a i l a b l e s u r f a c e a r e a i n t h e s e t w o r e g i o n s i s s m a l l e r t h a n t h a t o f t h e s m a l l i n t e s t i n e . T h e i n t e s t i n a l w a l l i s a l s o c a p a b l e o f s e c r e t i o n . T h e d a i l y v o l u m e o f i n t e s t i n a l s e c r e t i o n s i n h u m a n s i s a b o u t 3 l i t e r s . T h e d e e p d u o d e n a l g l a n d s ( B r u n n e r ' s g l a n d s ) p r o d u c e a n a l k a l i n e m u c o u s s e c r e t i o n a n d i n t h e o r y , a c i d i c f o r e i g n c o m p o u n d s c o u l d b e e n r i c h e d i n d u o d e n a l j u i c e b y p a s s i v e t r a n s f e r . T h e a m o u n t o f f l u i d i s , h o w e v e r , t o o s m a l l t o h a v e a n y s i g n i f i c a n c e . A c t i v e t r a n s p o r t h a s n o t b e e n s t u d i e d , n o r d o e s i t s e e m t o b e a v e r y p r o b a b l e o c c u r a n c e . H o w e v e r , i n v e s t i g a t i o n s h a v e b e e n m a d e o n t h e p o s s i b l e g l a n d u l a r m e t a b o l i s m o f f o r e i g n c o m p o u n d s , b u t r e s u l t s h a v e i n d i c a t e d t h a t t h i s t i s s u e i s p r a c t i c a l l y d e v o i d o f d r u g - m e t a b o l i z i n g e n z y m e a c t i v i t y ( T o i v o n e n a n d H a r t i a l a , 1 9 7 3 ) . A n u m b e r o f d r u g s a r e p a s s i v e l y e x c r e t e d f r o m t h e b l o o d t h r o u g h t h e w a l l a n d i n t o t h e l u m e n o f t h e g a s t r o i n t e s t i n a l 5 t r a c t . T h e s t e a d y - s t a t e c o n c e n t r a t i o n o f t h e d r u g s i n t h e l u m e n o f t h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t a n d i n t h e b l o o d d e p e n d o n t h e p H - g r a d i e n t a n d t h e p K a v a l u e s o f t h e d r u g . T h e i n t e s t i n a l b l o o d b a r r i e r i s e s s e n t i a l l y l i p o i d i n n a t u r e a n d t h e r e i s a c o r r e l a t i o n b e t w e e n t h e r a t e o f t r a n s f e r o f a n u m b e r o f d r u g s a n d t h e l i p i d s o l u b i l i t y o f t h e i r n o n i o n i z e d f o r m . _ S i n c e t h e . l u m i n a l c o n t e n t s a r e s l i g h t l y a c i d i c w i t h r e s p e c t t o b l o o d p l a s m a , t h e c o n c e n t r a t i o n o f , f o r e x a m p l e , a n i l i n e ( w e a k b a s e ) i s s l i g h t l y h i g h e r i n t h e g u t l u m e n . E x p e r i m e n t a l r e s u l t s s u g g e s t t h a t t h e m u c o s a l s u r f a c e h a s a p H o f a b o u t 5 . 3 , i . e . l o w e r t h a n t h e i n t e s t i n a l c o n t e n t s , a n d t h i s h a s a n e f f e c t o n t h e p a r t i t i o n , a c c o r d i n g t o H o g b e n E E H E L - ( 1 9 5 8 ) . T h e d e g r e e o f i o n i z a t i o n o f a n o r g a n i c e l e c t r o l i t e i s a n i m p o r t a n t f a c t o r i n . m u c o s a l t r a n s f e r o f t h e c o m p o u n d t h r o u g h t h e i n t e s t i n a l w a l l ( H o g b e n _ £ “ § l - ' 1 9 5 8 ) . T h e p a s s a g e o f s a l i c y l i c a c i d a n d a n i l i n e t h r o u g h t h e w a l l o f t h e s m a l l i n t e s t i n e w a s s i m i l a r a t d i f f e r e n t l e v e l s i n s p i t e o f a n a t o m i c a l a n d p h y s i o l o g i c a l d i f f e r e n c e s . T h e d i f f u s i o n o f a n t i p y r i n e i n t o t h e g u t i s m u c h m o r e r a p i d t h a n t h a t o f N - a c e t y l - 4 - a m i n o a n t i p y r i n e . B o t h c o m p o u n d s c a n b e u s e d t o : m e a s u r e b o d y ’ w a t e r a n d i n t r a l u m i n a l w a t e r o f t h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t o f l i v i n g c a t t l e ( R e i d § £ _ g l . p 1 9 5 7 ) . T h e f a t e o f l a b e l e d d i p h e n y l h y d a n t o i n h a s b e e n c a r e f u l l y s t u d i e d ( N o a c h . g t 3 1 , , 1 9 5 8 ) . A f t e r i n t r a v e n o u s i n j e c t i o n , i n h i g h c o n c e n t r a t i o n s , i t w a s f o u n d i n l i v e r , s a l i v a r y g l a n d s , a n d k i d n e y s o f r a t s . F r e e d i p h e n y l h y d a n t o i n a p p e a r s r a p i d l y i n t h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t i n c o n c e n t r a t i o n s h i g h e r t h a n i n u r i n e . T h e r e i s a c o n s i d e r a b l e a m o u n t o f f r e e d i p h e n y l h y d a n t o i n i n t h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t b e f o r e a n y m e t a b o l i t e s a r e f o u n d t h e r e . T h e f r e e d r u g c a n a l s o b e f o u n d i n t h e i n t e s t i n e s o f r a t s w i t h l i g a t e d a n d c a n n u l a t e d b i l e d u c t s a n d i n r a t s w i t h l i g a t e d g a s t r i c c a r d i a . T h i s i n d i c a t e s t h a t t h e d r u g c a n a l s o p a s s t h r o u g h t h e g a s t r o i n t e s t i n a l w a l l . T h e c o n c e n t r a t i o n o f f r e e d i p h e n y l h y d a n t o i n i n b i l e i s l o w . N o a c h a n d c o - w o r k e r s ( 1 9 5 8 ) d i s c u s s e d t h e s i m i l a r i t i e s o f s a l i v a r y g l a n d s a n d t h e e x o c r i n e p a n c r e a s , a n d s u g g e s t e d t h a t p a n c r e a t i c s e c r e t i o n m i g h t b e r e s p o n s i b l e f o r t h e f r e e g a s t r o i n t e s t i n a l d i p h e n y l h y d a n t o i n . T h e y a l s o s u g g e s t e d t h a t t h e d r u g ’ m i g h t b e s e c r e t e d b y ' t h e i n t e s t i n a l g l a n d s . T h e f r e e d i p h e n y l h y d a n t o i n w a s a b s o r b e d f r o m t h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t , s i n c e n o f r e e d r u g w a s e x c r e t e d i n t h e f e c e s . D i p h e n y l h y d a n t o i n w a s m e t a b o l i z e d i n t h e l i v e r . A p p a r e n t l y t h e m e t a b o l i t e s w e r e s e c r e t e d f i r s t i n t o t h e g a s t r o i n t e s t i n a l c a n a l a n d w e r e r e a b s o r b e d l a t e r , s i n c e i n 4 8 h a l m o s t a l l o f t h e r a d i o a c t i v i t y o f t h e l a b e l e d c o m p o u n d w a s f o u n d i n u r i n e . A b o u t . 6 % o f j p a r e n t e r a l l y ' a d m i n i s t e r e d , l a b e l e d . d i g o x i n e n t e r s t h e a l i m e n t a r y t r a c t i n d o g s w i t h a b i l i a r y f i s t u l a . T h u s , s o m e e x t r a b i l i a r y g a s t r o i n t e s t i n a l e x c r e t i o n o f t h e d r u g a p p e a r s t o t a k e p l a c e ( H a r r i s o n § £ _ a l , , 1 9 6 6 ) . T h e V e r m i f o r m a p p e n d i x o f r a b b i t s s e c r e t e s e l e c t r o l y t e s s p o n t a n e o u s l y a t a r e l a t i v e l y r a p i d r a t e , a n d s t u d i e s b y B l a c k w o o d _ e _ § g _ l _ . ( 1 9 7 3 ) s u g g e s t t h a t s e c r e t i o n o f s o m e f o r e i g n c o m p o u n d s m a y t a k e p l a c e a c t i v e l y . T h e a n t i b i o t i c r i f a m y c i n e B - d i e t h y l a m i n e h a s b e e n f o u n d i n m e a s u r a b l e a m o u n t s i n t h e h u m a n a p p e n d i x w a l l a f t e r i n t r a m u s c u l a r i n j e c t i o n s . B e c a u s e t h e d r u g i s e x c r e t e d i n b i l e , i t i s n o t k n o w n w h e t h e r i t i s , i n t h i s c a s e , t r a n s p o r t e d . t o t h e a p p e n d i x ‘ t h r o u g h t h e b l o o d s t r e a m o r t h r o u g h t h e i n t e s t i n a l c o n t e n t s ( A c o c e l l a , 1 9 6 7 ) . F o r e i g n c o m p o u n d s c a n a l s o p a s s t h r o u g h t h e c o l o n i c m u c o s a f r o m b l o o d t o t h e ' l u m e n . I n t h e s t e a d y s t a t e , t h e c o n c e n t r a t i o n o f q u i n i n e i s a b o u t s e v e n t i m e s h i g h e r i n t h e c o l o n i c l u m e n t h a n i n t h e p l a s m a . A l t h o u g h t h e c o l o n i c p e r f u s a t e h a s a p H o f a b o u t 6 . 8 , t h e e f f e c t i v e p H i n t h e m u c o s a l s u r f a c e m u s t b e l o w e r t o e x p l a i n t h e d i f f e r e n c e b e t w e e n t h e e x p e c t e d c o n c e n t r a t i o n r a t i o ( 3 . 7 ) a n d t h a t o b t a i n e d ( 7 . 2 ) . T h e p H i n t h e c o l o n i s a p p r o x i m a t e l y 6 . 5 , w h i c h i s h i g h e r t h a n t h e u s u a l p H i n t h e s m a l l i n t e s t i n e ( p H , 5 . 3 ) . L i p i d s o l u b i l i t y a n d t h e d e g r e e o f i o n i z a t i o n a r e t h e m o s t i m p o r t a n t f a c t o r s d e t e r m i n i n g t h e r a t e o f a b s o r p t i o n o f f o r e i g n c o m p o u n d s t h r o u g h t h e c o l o n i c w a l l , a s i n o t h e r p a r t s o f t h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t ( S c h a n k e r , 1 9 5 9 ) . T h e r e i s s o m e e v i d e n c e t o s u g g e s t t h a t t h e q u a t e r n a r y a m m o n i u m c o m p o u n d s , b e n z o m e t h a m i n e a n d o x y p h e n o n i u m , m a y b e a b s o r b e d i n t o t h e i n t e s t i n e b y a n a c t i v e t r a n s p o r t p r o c e s s a n d a l s o m a y p a s s o u t o f t h e i n t e s t i n e b y s o m e p r o c e s s o t h e r t h a n p a s s i v e d i f f u s i o n ( L e v i n e , 1 9 5 9 ; L e v i n e . § E _ § l , , 1 9 5 5 ; L e v i n e a n d C l a r k , 1 9 5 7 ) . J ” a . . ‘ . fl u I t a : I - 1 ‘ ' 9 0 , 1 l t e n I F A C T O R S I N F L U E N C I N G I N T E S T I N A L A B S O R P T I O N A N D E X C R E T I O N T r a n s f e r r i n g o f t h e d i s s o l v e d c o m p o u n d s t h r o u g h t h e i n t e s t i n a l w a l l d e p e n d s o n a w i d e v a r i e t y o f f a c t o r s : A . I n t e r a c t i o n w i t h i n t h e g a s t r o i n t e s t i n a l l u m e n : 1 ) E x c r e t i o n f r o m r e s p i r a t o r y t r a c t t o G I l u m e n . T h e r e s p i r a t o r y t r a c t e x c r e t e s f r o m t h e b o d y g a s e o u s w a s t e p r o d u c t s a l o n g w i t h a s i g n i f i c a n t a m o u n t o f o t h e r c o m p o u n d s t h a t a r e d i s p o s e d o f i n t h e e x p i r e d a i r . F u r t h e r m o r e , b r o n c h i a n d t h e t r a c h e a a r e c a p a b l e o f s e c r e t i n g f l u i d . T h e m u c o c i l i a r y , b r o n c h o t r a c h e a l e s c a l a t o r t a k e s t h e f l u i d a n d d u s t p a r t i c l e s i n t o t h e p h a r y n x , w h e n c e t h e y a r e s w a l l o w e d o r a r e e x p e c t o r a t e d i n s p u t u m . T h u s , s o m e o f ' t h e f o r e i g n . m a t e r i a l t h a t c o m e s t o t h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t e n t e r s t h e b o d y p r i m a r l y b y w a y o f i n h a l e d a i r ( G r e e n , 1 9 7 3 ) . 2 ) T r a n s f e r o f f o r e i g n c o m p p u n d s i n t o g a s t r i c c o n t e n t s . G a s t r i c j u i c e i s n o t u s u a l l y c o n s i d e r e d a r o u t e o f e l i m i n a t i o n o f f o r e i g n c o m p o u n d s . H o w e v e r , a n u m b e r o f r e p o r t s s h o w t h a t c e r t a i n c o m p o u n d s a r e , i n f a c t , e x c r e t e d e x t e n s i v e l y i n t o t h e g a s t r i c c o n t e n t s . T h e d a i l y v o l u m e o f g a s t r i c s e c r e t i o n i s 2 - 3 l i t e r s i n h u m a n s ( D i e m , 1 9 7 0 ) . T h e e x c r e t e d c o m p o u n d s m a y , h o w e v e r , b e r e a b s o r b e d i n t h e g u t a f t e r h a v i n g p a s s e d t h e p y l o r u s . A s t u d y b y S h o r t a n d h i s c o l l a b o r a t o r s ( 1 9 5 7 ) h a s s h o w n t h a t d r u g s c r o s s t h e g a s t r i c e p i t h e l i u m i n t h e i r n o n i o n i z e d f o r m a n d t h a t t h e i o n i z e d f o r m p e n e t r a t e s v e r y s l o w l y , i f a t a l l . A t t h e s t e a d y s t a t e , b a s i c d r u g s l i k e a n i l i n e , l e v o r p h a n , a m i n o p y r i n e , a n d q u i n i n e a p p e a r e d i n g a s t r i c j u i c e i n c o n c e n t r a t i o n s u p t o 4 0 t i m e s t h a t o f p l a s m a . I n c o n t r a s t , h i g h l y a c i d i c d r u g s l i k e s a l i c y l i c a c i d , p r o b e n e c i d , a n d p h e n y l b u t a z o n e a p p e a r e d i n g a s t r i c j u i c e i n v e r y l o w c o n c e n t r a t i o n s c o m p a r e d t o t h o s e o f p l a s m a . A t t h e s t e a d y s t a t e , t h e c o n c e n t r a t i o n s o f t h e n o n i o n i z e d d r u g s i n p l a s m a a n d g a s t r i c j u i c e w e r e e q u a l . T h e g a s t r i c s e c r e t i o n o f a n t i m i c r o b i a l a g e n t s m a y c h a n g e t h e p h y s i o l o g i c a l c o n d i t i o n s o f t h e s t o m a c h . S u l f a e t h o x y p h r i d a z i n e , s u l f a d i m i d i n e , a n d s u l f a n i l a m i d e a r e e x c r e t e d i n t o t h e r u m e n o f c o w s a f t e r i n t r a v e n o u s a d m i n i s t r a t i o n . T h e d r u g s d i m i n i s h m i c r o b i a l a c t i v i t y t h e r e a n d 2 - 3 d a y s a r e n e e d e d t o r e c o v e r y ( E g e t o f t a n d R a s m u s s e n , 1 9 6 3 ) . 3 ) P a n c r e a t i c e x c r e t i o n . S c r a t c h e r d a n d C a s e ( 1 9 7 3 ) h a v e r e v i e w e d t h e m e c h a n i s m s o f s e c r e t i o n o f e l e c t r o l y t e s b y t h e p a n c r e a s a n d H a r p e r ( 1 9 7 2 ) h a s r e v i e w e d t h e c o n t r o l o f p a n c r e a t i c s e c r e t i o n . A s p e c i a l c h a r a c t e r i s t i c o f p a n c r e a t i c j u i c e , i n a d d i t i o n t o t h e p r e s e n c e o f d i g e s t i v e e n z y m e s , i s i t s h i g h b i c a r b o n a t e c o n c e n t r a t i o n . T h e a m o u n t o f p a n c r e a t i c s e c r e t i o n i n h u m a n s i s a b o u t 7 0 0 m l p e r d a y , s o s m a l l a m o u n t s o f f o r e i g n c o m p o u n d s c a n b e e x c r e t e d i n t h i s w a y i n t o t h e s m a l l i n t e s t i n e . T h e e x c r e t e d c o m p o u n d s m a y b e r e a b s o r b e d l a t e r i n t h e g u t . A m p i c i l l i n h a s b e e n s h o w n t o b e s e c r e t e d i n t o t h e p a n c r e a t i c j u i c e , w h e r e t h e c o n c e n t r a t i o n i s o n l y a b o u t 3 0 % o f t h a t i n s e r u m . S e c r e t i n a d m i n i s t r a t i o n d o e s n o t a f f e c t i t s : c o n c e n t r a t i o n i n t h e p a n c r e a t i c j u i c e ( M a n d i o l a fi g ” 1 9 7 2 ) . N o a c h a n d 1 0 c o - w o r k e r s ( 1 9 5 8 ) s u g g e s t e d t h a t p a n c r e a t i c s e c r e t i o n m i g h t b e r e s p o n s i b l e f o r t h e a p p e a r a n c e o f f r e e d i p h e n y l h y d a n t o i n i n t h e i n t e s t i n e . 4 ) B i l i a r y e x c r e t i o n . T h e m o l e c u l a r w e i g h t o f t h e f o r e i g n c o m p o u n d a f f e c t s i t s b i l i a r y e x c r e t i o n . C o m p o u n d s w i t h h i g h m o l e c u l a r w e i g h t t e n d t o b e e x c r e t e d i n b i l e , a n d c o m p o u n d s w i t h l o w m o l e c u l a r ‘ w e i g h t t e n d t o b e e x c r e t e d i n u r i n e ( K l a a s s e n , 1 9 8 6 ) . T h e p r e s e n c e o f a s t r o n g l y p o l a r g r o u p i n a m o l e c u l e a p p e a r s t o b e a r e q u i r e m e n t f o r e x t e n s i v e b i l i a r y e x c r e t i o n ( S m i t h , 1 9 7 3 ) . S i n c e a s m a l l p H g r a d i e n t e x i s t s b e t w e e n t h e p l a s m a a n d b i l e , p a s s i v e l y d i f f u s i n g w e a k a c i d s m a y h a v e s l i g h t l y h i g h e r c o n c e n t r a t i o n s i n b i l e t h a n i n p l a s m a , w h i l e w e a k b a s e s h a v e l o w e r c o n c e n t r a t i o n s i n b i l e t h a n i n p l a s m a ( S c h a n k e r , 1 9 6 8 ) . D e s p o p o u l o s a n d S o n n e n b e r g ( 1 9 6 7 ) d e m o n s t r a t e d t h a t t h e c o m p o u n d s t h a t w e r e a c t i v e l y t r a n s p o r t e d b y t h e k i d n e y w e r e a l s o h i g h l y c o n c e n t r a t e d i n h e p a t i c b i l e . S e v e r a l c o m p o u n d s e x c r e t e d i n b i l e a r e r e a b s o r b e d f r o m t h e g u t . 5 ) G u t b a c t e r i a . M i c r o o r g a n i s m s , n a t u r a l l y p r e s e n t i n t h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t , a r e m o r e n u m e r o u s i n t h e a b o r a l p a r t s , e s p e c i a l l y i n t h e l a r g e i n t e s t i n e , b u t t h e r e a r e n o s t e r i l e r e g i o n s i n t h e g u t . T h e m i c r o f l o r a i s c o m p o s e d o f v a r i o u s s p e c i e s ( D u b o s $ 1 1 . ” 1 9 6 5 ; G o r b a c h £ 1 1 . , 1 9 6 7 ) . G u t b a c t e r i a c a n c o n t r i b u t e t o t h e m e t a b o l i s m o f f o r e i g n c o m p o u n d s i n s e v e r a l w a y s . S c h e l i n e ( 1 9 6 8 , ' 1 9 7 3 ) r e p o r t e d t h a t t h e h y d r o l y s i s o f c o n j u g a t e s ( e s p e c i a l l y t h a t o f g l u c u r o n i d e s ) b y t h e g u t m i c r o f l o r a i s o f g r e a t p r a c t i c a l 1 1 i m p o r t a n c e i n t h e a l i m e n t a r y e x c r e t i o n o f m e t a b o l i t e s o f f o r e i g n c o m p o u n d s . T h e i n t e s t i n a l m i c r o f l o r a a f f e c t t h e m o r p h o l o g y ( M i c k e l s e n , 1 9 6 2 ) a n d t h e m e t a b o l i c a c t i v i t y o f t h e i n t e s t i n a l m u c o s a , i n c l u d i n g t h e m e t a b o l i s m o f f o r e i g n c o m p o u n d s ( H i e t a n e n a n d H a n n i n e n , 1 9 7 1 ) . I n t e s t i n a l m i c r o f l o r a a r e r e s p o n s i b l e f o r t h e p a r t i a l m e t a b o l i s m o f i n s e c t i c i d e s i n m a m m a l s . A n u m b e r o f i n t e s t i n a l b a c t e r i a a r e c a p a b l e o f t h e d e h a l o g e n a t i o n o f D D T . A n a r o m a t i c d e c h l o r i n a t i o n d o e s n o t , h o w e v e r , t a k e p l a c e ( B a r k e r i t a l . ) 1 9 6 5 ; M e n d e l a n d W a l t o n , 1 9 6 6 ; S t e n e r s e n , 1 9 6 5 ; W e d e m e y e r , 1 9 6 6 ) . 6 ) C h e l a t i n g a g e n t s . T h e e x c r e t i o n o f f o r e i g n c o m p o u n d s v i a t h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t c a n b e a f f e c t e d b y f o r m a t i o n o f c o m p l e x e s . T h e r a t e o f a b s o r p t i o n o f a d r u g c o m p l e x i s s l o w e r t h a n t h e r a t e o f a b s o r p t i o n o f a f r e e d r u g ( R e u n i n g a n d L e v y , 1 9 6 9 ; S u g i m o t o , 1 9 6 8 ) . S t r o n g l y a c i d i c c o m p o u n d s s u c h a s p h e n o l s u l f o n p h t h a l e i n ( L e v i n e a n d P e l i k a n , 1 9 6 4 ) a n d h e p a r i n o i d ( T i d b a l l a n d L i p m a n , 1 9 6 2 ) h a v e b e e n f o u n d t o b e s i g n i f i c a n t l y b e t t e r a b s o r b e d i n t h e p r e s e n c e o f E D T A t h a n i n i t s a b s e n c e , b u t t h e c a l c i u m o r m a g n e s i u m s a l t o f E D T A h a s n o t p r o d u c e d a n i n c r e a s e d a b s o r p t i o n o f h e p a r i n o i d . T h e e f f e c t o f E D T A i n i n c r e a s i n g a b s o r p t i o n a p p e a r s t o b e n o n s p e c i f i c a n d t h e d e g r e e o r k i n d o f i o n i z a t i o n o f t h e s o l u t e m o l e c u l e d o e s n o t d e t e r m i n e w h e t h e r i t s a b s o r p t i o n c a n b e i n c r e a s e d b y E D T A ( L e v i n e a n d P e l i k a n , 1 9 6 4 ) . E D T A m a y a l s o 1 2 h a v e a n e f f e c t o n t h e t r a n s f e r o f h i g h l y i o n i z e d c o m p o u n d s f r o m t h e p l a s m a t o t h e i n t e s t i n a l l u m e n . B . M u c o s a l S u r f a c e G a s t r o i n t e s t i n a l m u c o u s m e m b r a n e s a r e c a p a b l e o f d e t o x i f y i n g ' a n u m b e r o f f o r e i g n c o m p o u n d s ( H a r t i a l a , 1 9 5 4 ; S h i r a i a n d O h k u b o , 1 9 5 4 ; W a t t e n b e r g a n d L e o n g , 1 9 6 2 ; Z i n i , 1 9 5 2 ) . T h i s , i n p a r t , i n v o l v e s g l u c u r o n i d e s y n t h e s i s i n t h e g u t , w h i c h i s m u c h m o r e r a p i d i n t h e p r o x i m a l p a r t ( p a r t i c u l a r l y t h e d u o d e n u m ) t h a n i n t h e a b o r a l p a r t ( H a n n i n e n e _ t _ g . , 1 9 6 8 ) . O w i n g t o t h e l a r g e m u c o s a l s u r f a c e a r e a o f t h e i n t e s t i n e s , r e a b s o r p t i o n o f m a n y c o m p o u n d s t a k e s p l a c e a t t h i s s i t e . C . B l o o d F l o w A f t e r p a s s i n g t h e i n t e s t i n a l e p i t h e l i a l c e l l s , a s u b s t a n c e i s c a r r i e d a w a y b y b l o o d a n d l y m p h . T h e r a n d W i n n e ( 1 9 7 1 ) r e p o r t e d t h a t t h e b l o o d f l O W ' m a y i n f l u e n c e t h e i n t e s t i n a l a b s o r p t i o n i n s e v e r a l w a y s . F i r s t , a " m e c h a n i c a l " o r d r a i n i n g e f f e c t o f t h e b l o o d w h e r e a d i m i n i s h e d b l o o d f l o w c a u s e s a n i n c r e a s e o f t h e i n t e r s t i t i a l c o n c e n t r a t i o n a n d a d e c r e a s e o f t h e c o n c e n t r a t i o n g r a d i e n t f o l l o w e d b y a l o w e r e d a b s o r p t i o n r a t e . T h i s m e c h a n i c a l f a c t o r i s i m p o r t a n t f o r s u b s t a n c e s p a s s i n g t h e e p i t h e l i u m p a s s i v e l y b y d i f f u s i o n . S e c o n d , a " b i o c h e m i c a l " e f f e c t f o r s u b s t a n c e s p a s s i n g t h e m u c o s a l b a r r i e r b y a c t i v e m e c h a n i s m . A s u f f i c i e n t o x y g e n s u p p l y i s n e c e s s a r y t o m a i n t a i n t h i s t r a n s p o r t . I f t h e b l o o d f l o w f a l l s b e l o w a c r i t i c a l l i m i t , t h e a c t i v e t r a n s p o r t w i l l s t o p . T h i r d , " s e c o n d a r y m o r p h o l o g i c a l a l t e r a t i o n s " w h e r e a s u f f i c i e n t l y 1 3 l o n g p e r i o d w i t h d e c r e a s e d b l o o d f l o w , f o r i n s t a n c e , 1 0 m i n u t e s i s c h e m i a o r 2 0 m i n u t e s s u b n o r m a l b l o o d f l o w , w i l l c a u s e c h a n g e s i n t h e s t r u c t u r e o f t h e i n t e s t i n a l e p i t h e l i u m f o l l o w e d b y a d e c r e a s e o f a b s o r p t i o n . D . L y m p h F l o w T h e l y m p h a t i c s y s t e m p l a y s a m i n o r r o l e i n a b s o r p t i o n o f t h e d r u g s f r o m t h e i n t e s t i n a l l u m e n . S i n c e v i l l u s c a p i l l a r y . b l o o d f l o w i s a b o u t 5 0 0 t i m e s g r e a t e r t h a n l y m p h f l o w , t h e a b s o r p t i o n o f m o s t d r u g s i s v i a b l o o d ( H o u s t o n a n d W o o d , 1 9 8 0 ) . E f f i c i e n t a b s o r p t i o n o f D D T t h r o u g h t h e g a s t r o i n t e s t i n a l l y m p h a t i c s y s t e m w a s r e p o r t e d b y a n u m b e r o f i n v e s t i g a t o r s ( S i e b e r a n d F a r b o , 1 9 7 4 ; P o c o c k ; a n d . ‘ V o s t , 1 9 7 4 ) . H o w e v e r , a t t e m p t s t o e n h a n c e t h e l y m p h a t i c a b s o r p t i o n o f l i p o p h i l i c c o m p o u n d s b y t h e i r i n c o r p o r a t i o n i n t o o i l - i n - w a t e r e m u l s i o n s h a v e m e t w i t h l i t t l e s u c c e s s ( N o g u c h i g t _ § 1 , , 1 9 7 5 , 1 9 7 7 a , b ) . E . E l e c t r i c - P o t e n t i a l D i f f e r e n c e T h e e l e c t r i c p o t e n t i a l d i f f e r e n c e i n t h e h u m a n s m a l l i n t e s t i n e i s a b o u t 5 m v . T h i s i n c r e a s e s d u r i n g g l u c o s e a b s o r p t i o n a n d i s r e d u c e d b y l o w c o n c e n t r a t i o n s o f s o d i u m i n t h e i n t e s t i n a l l u m e n . P o t e n t i a l d i f f e r e n c e s o f 4 0 t o 6 0 m v w e r e m e a s u r e d i n t h e c o l o n i n v a r i o u s a n i m a l s a n d m a n . T h e e l e c t r i c p o t e n t i a l d i f f e r e n c e i n t h e s m a l l i n t e s t i n e m o d i f i e s t h e t r a n s f e r o f s o d i u m , s u g a r , a n d a m i n o a c i d s ( G e a l a n d S u m m e r s k i l l , 1 9 6 9 ) . F . I o n i z a t i o n H o g b e n 3 3 1 1 ; . ( 1 9 5 8 ) r e p o r t e d t h e e x i s t e n c e o f a n a c i d p H m i c r o c l i m a t e a t t h e s u r f a c e o f t h e i n t e s t i n e , b o t h i n s e c r e t o r y p r o c e s s e s , c a p a b l e o f t r a n s p o r t i n g t h e d r u g f r o m 1 4 t h e r a t a n d h u m a n s . E x c r e t i o n o f a c i d i c c o m p o u n d s i s f a v o r e d i n t h e c o l o n b e c a u s e o f t h e h i g h e r p H a s c o m p a r e d t o t h a t i n t h e d u o d e n u m a n d j e j u n u m ( R o b i n s o n , 1 9 7 6 ; D a v e n p o r t , 1 9 8 2 ) . T h e r e s u l t s o f e x p e r i m e n t s ( H o g b e n . _ t ‘ a l . , 1 9 5 8 ) s u p p o r t t h e h y p o t h e s i s t h a t i n t e s t i n a l . m u c o s a p r e f e r e n t i a l l y ' a l l o w s t h e a b s o r p t i o n o f t h e u n i o n i z e d f o r m o f a d r u g . G . L i p i d S o l u b i l i t y T h e g a s t r o i n t e s t i n a l . e p i t h e l i x m i h a s l i p i d - l i k e ‘ b a r r i e r s t o t h e p a s s a g e o f m a n y f o r e i g n o r g a n i c c o m p o u n d s . T h e r e f o r e , l i p i d a n d n o n i o n i z e d c o m p o u n d s p a s s t h r o u g h t h e s e l i p o p h i l i c a r e a s o f t h e i n t e s t i n a l b o u n d a r y r a t h e r t h a n t h r o u g h s m a l l a q u e o u s c h a n n e l s ( S c h a n k e r a n d L e w i s , 1 9 6 1 ) . H o g b e n g g fl g l . ( 1 9 5 8 ) r e p o r t e d t h a t t h e l i p i d - s o l u b l e d r u g s a r e a b s o r b e d m o r e r e a d i l y t h a n l i p i d - i n s o l u b l e d r u g s . I n t e s t i n a l e x c r e t i o n o f h i g h l y l i p i d - s o l u b l e a n d n o n m e t a b o l i z e d ( o r v e r y s l o w l y ' m e t a b o l i z e d ) c o m p o u n d s i s m o r e t h a n r e n a l e x c r e t i o n ( d u e t o e x t e n s i v e p a s s i v e t u b u l a r r e a b s o r p t i o n i n t h e k i d n e y s ) . I n t e s t i n a l e x c r e t i o n o f s u c h c o m p o u n d s w i l l i n c r e a s e w i t h d e c r e a s i n g o f p l a s m a p r o t e i n b i n d i n g o f t h e m . I n s u m m a r y , t h e l i p o p h i l i c , n o n p o l a r , n o n i o n i z e d , a n d s m a l l p a r t i c l e s o f x e n o b i o t i c s h a v e g r e a t e r a b s o r p t i o n f r o m t h e i n t e s t i n a l m u c o s a t h a n p o l a r , i o n i z e d , a n d l a r g e m o l e c u l e s o f x e n o b i o t i c s ( K l a a s s e n , 1 9 8 6 ) . H . T r a n s f e r S y s t e m F o r e i g n c o m p o u n d s a r e a b s o r b e d b y p a s s i v e d i f f u s i o n t h r o u g h t h e m u c o s a m e m b r a n e . A l s o e x i s t i n g a r e a c t i v e 1 5 t h e b l o o d i n t o t h e i n t e s t i n a l l u m e n a g a i n s t a c o n c e n t r a t i o n g r a d i e n t ( H o u s t o n a n d W o o d , 1 9 8 0 ) . I . S t r u c t u r e - A c t i v i t y C o n s i d e r a t i o n T h e r e i s a d i f f e r e n c e b e t w e e n t h e s t r u c t u r e - a c t i v i t y r e l a t i o n s h i p f o r i n t e s t i n a l e x c r e t i o n a n d b i l i a r y e x c r e t i o n . F o r b i l i a r y e x c r e t i o n t o o c c u r , p h y s i c o - c h e m i c a l c h a r a c t e r i s t i c s o f t h e c o m p o u n d s u c h a s w e i g h t , p o l a r i t y , s t r u c t u r a l f e a t u r e s , a n d b i o l o g i c a l f a c t o r s s u c h a s s p e c i e s , s e x , a n d g e n e t i c s , a s w e l l a s p r o t e i n b i n d i n g o f t h e x e n o b i o t i c , r e n a l e x c r e t i o n , a n d m e t a b o l i s m a r e c o n s i d e r e d ( S m i t h , 1 9 7 3 ) . F o r i n t e s t i n a l a b s o r p t i o n a n d e x c r e t i o n , l i p i d s o l u b i l i t y m a y b e a m o r e i m p o r t a n t d e t e r m i n a n t . T h e r e f o r e , i n e l i m i n a t i o n o f l i p i d s o l u b l e c o m p o u n d s , e s p e c i a l l y t h o s e w i t h a l o n g h a l f - l i f e , i n t e s t i n a l e x c r e t i o n s h o u l d b e c o n s i d e r e d a s a s i g n i f i c a n t r o u t e . M u h l e b a c h a n d B i c k e l ( 1 9 8 1 ) s t u d i e d t h e p h a r m a c o k i n e t i c s o f t h e u n m e t a b o l i z a b l e l i p o p h i l i c c o m p o u n d 2 , 4 , 5 , 2 ' , 4 ' , 5 ' - h e x a c h l o r o - b i p h e n y l ( 6 - C B ) i n r a t s . T h e y f o u n d t h a t a b o u t 7 5 % o f 6 - C B g i v e n t o t h e r a t w a s i r r e v e r s i b l y s t o r e d i n a d i p o s e t i s s u e . T h e u r i n a r y e x c r e t i o n ( 0 . 8 % d o s e ) w a s n e a r l y c o m p l e t e a f t e r o n e w e e k , b u t f e c a l e l i m i n a t i o n o f 6 - C B c o n t i n u e d f o r 4 0 w e e k s a n d a m o u n t e d t o 1 6 % o f t h e d o s e . T h e i n t e s t i n a l e x c r e t i o n o f c e r t a i n m e t a b o l i t e s t h a t a r e m o r e l i p i d s o l u b l e t h a n t h e p a r e n t c o m p o u n d w o u l d b e q u a n t i t a t i v e l y m o r e s i g n i f i c a n t t h a n f o r t h e p r e c u r s o r . T h e i n t e s t i n a l e x c r e t i o n o f D D T w a s i n c r e a s e d b y g i v i n g D D T - h y d r o x y l a t e d m e t a b o l i t e , D D O H , a s t h e s u b s t r a t e t o t h e 1 6 r a t w h i c h r e s u l t e d i n D D T f a t t y a c i d c o n j u g a t e f o r m a t i o n ( L e i g h t y § £ _ g l , , 1 9 8 0 ) . H e n d e r s o n ‘ g t w g l . ( 1 9 6 6 ) r e p o r t e d t h a t t h e h a l f - l i f e o f x e n o b i o t i c s v a r i e d a c c o r d i n g t o t h e i r s t r u c t u r a l c o n f i g u r a t i o n s . J . I n t e s t i n a l M o t i l i t y K l a a s s e n ( 1 9 8 6 ) d e s c r i b e d t h a t d e c r e a s e d i n t e s t i n a l m o t i l i t y t e n d s t o i n c r e a s e t h e o v e r a l l r a t e o f a b s o r p t i o n a n d i n c r e a s e d i n t e s t i n a l m o v e m e n t t e n d s t o d e c r e a s e t h e o v e r a l l r a t e . K . . M i s c e l l a n e o u s F a c t o r s T h e r e a r e s o m e o t h e r f a c t o r s t h a t a f f e c t t h e e x t e n t o f i n t e s t i n a l e x c r e t i o n s u c h a s : ( a ) f o o d , ( b ) d o s e o f x e n o b i o t i c , ( c ) p h y s i c o c h e m i c a l p r o p e r t i e s o f x e n o b i o t i c s , ( d ) p l a s m a l e v e l o f x e n o b i o t i c , ( e ) g a s t r o i n t e s t i n a l e n z y m e s , ( f ) m u c o u s , ( g ) q u a n t i t y o f f e c e s , ( h ) p H o f f e c e s , a n d ( i ) s o l u b i l i t y o f x e n o b i o t i c i n f e c a l w a t e r a n d i t s a s s o c i a t i o n w i t h f e c a l s o l i d s . C h a n g e s i n a n y o t h e r p a t h w a y o f e l i m i n a t i o n w i l l b e r e f l e c t e d i n t h e e x t e n t o f i n t e s t i n a l e x c r e t i o n . F o r e x a m p l e , i n t h e c a s e o f l i v e r d i s e a s e , i n w h i c h b i l i a r y e x c r e t i o n i s r e d u c e d , i n t e s t i n a l e x c r e t i o n o f x e n o b i o t i c s w o u l d b e i n c r e a s e d a s a n a l t e r n a t e e x c r e t o r y r o u t e . T R A N S P O R T O F X E N O B I O T I C S W I T H I N T E S T I N A L E X C R E T I O N I n h u m a n s , a p p r o x i m a t e l y 8 . 2 l i t e r s o f f l u i d s a r e s e c r e t e d d a i l y i n t o t h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t . T h i s i n c l u d e s 1 . 5 l i t e r s o f s a l i v a , 0 . 5 l i t e r s o f b i l e , 2 . 5 l i t e r s o f g a s t r i c j u i c e , 0 . 7 l i t e r s o f p a n c r e a t i c j u i c e , a n d 3 . 0 l i t e r s o f l 7 i n t e s t i n a l s e c r e t i o n ( B o x e n b a m . e ; 3 1 , , 1 9 7 9 ) . P h y s i c a l a n d c h e m i c a l p r o p e r t i e s o f m e a l s , t h e e x t e r n a l a p p e a r a n c e o f a m e a l ( s m e l l , t a s t e ) , t h e n u t r i e n t c o m p o s i t i o n o f t h e m e a l , a n d t h e t o t a l v o l u m e o f t h e m e a l a r e i m p o r t a n t t o d e t e r m i n e t h e m a g n i t u d e a n d d u r a t i o n o f g a s t r o i n t e s t i n a l s e c r e t o r y r e s p o n s e ( J o h n s o n . g § _ a 1 , , 1 9 8 1 ) . M a n y ' e n d o g e n o u s : m o l e c u l e s a n d p r o b a b l y m a n y f o r e i g n c o m p o u n d s a r e t r a n s p o r t e d f r o m p l a s m a i n t o t h e g a s t r o i n t e s t i n a l l u m e n . w i t h t h e a l i m e n t a r y s e c r e t i o n . S o m e o f t h e s e c o m p o u n d s m a y b e r e a b s o r b e d f r o m t h e G I t r a c t b u t o t h e r s a r e e l i m i n a t e d w i t h t h e f e c e s , f o r e x a m p l e , 2 5 - 3 0 % o f t h e u r a t e s a r e e x c r e t e d . d a i l y ' v i a t h i s r o u t e ( S o r e n s e n , 1 9 6 0 ) . T h e e l i m i n a t i o n o f c h o l e s t e r o l w i t h f e c e s h a s b e e n s t u d i e d b y F e r e z o u a n d h i s c o l l a b o r a t o r s ( 1 9 8 2 ) . T h e y ' h a v e r e p o r t e d t h a t t h e c h o l e s t e r o l s e c r e t e d i n t o t h e G I t r a c t i s t h e m a j o r s o u r c e o f t h e t o t a l f e c a l c h o l e s t e r o l e x c r e t e d i n h u m a n s . I n t h i s e x p e r i m e n t t h e y d e m o n s t r a t e d t h a t p h y t o s t e r o l s ( c y t e l l i n 9 g / d a y ) e n h a n c e d t h e f e c a l e x c r e t i o n o f p l a s m a c h o l e s t e r o l w h i l e c a l c i u m ( c a l c i u m g l u c o n a t e , 3 g / d a y ) l o w e r e d i t . T h e m e c h a n i s m s o f i n t e s t i n a l a b s o r p t i o n h a v e b e e n r e v i e w e d c a r e f u l l y b y L e v i n e a n d P e l i k a n ( 1 9 6 4 ) . T h e r o l e o f t h e i n t e s t i n a l w a l l i n t h e a b s o r p t i o n o f x e n o b i o t i c s h a s b e e n s t u d i e d b y H a y t o n ( 1 9 8 0 ) . I n g e n e r a l , t h e m e c h a n i s m o f t r a n s f e r r i n g x e n o b i o t i c s f r o m b l o o d t o t h e i n t e s t i n a l l u m e n i s n o t w e l l k n o w n . I n a s t u d y i n w h i c h t h e i n t e s t i n a l s e c r e t i o n w a s e v a l u a t e d , L a u t e r b a c h ( 1 9 7 5 ) d e m o n s t r a t e d t h a t m o s t l i p i d s o l u b l e c o m p o u n d s t r a n s f e r a c r o s s t h e i n t e s t i n a l c h e m i c a l m a y b e m e t a b o l i z e d i n t h e m u c o s a b e f o r e r e a c h i n g 1 8 w a l l b y p a s s i v e d i f f u s i o n . O n t h e o t h e r h a n d , H o l l a n d a n d Q u a y ( 1 9 7 6 ) c o n c l u d e d t h a t t r a n s f e r o f e r y t h r o m y c i n f r o m t h e b l o o d t o t h e i n t e s t i n e l u m e n w a s a n a c t i v e t r a n s p o r t . K o l a a s s a a n d c o - w o r k e r s ( 1 9 8 0 ) s t a t e d t h a t t h e t r a n s f e r o f h y p o x a n t h i n e a n d x a n t h i n e b y t h e j e j u n u m i n g u i n e a p i g s i s b y a c t i v e t r a n s p o r t . T h e l o c a t i o n o f x e n o b i o t i c t r a n s f e r i n t h e i n t e s t i n e s a l s o i s n o t c o m p l e t e l y u n d e r s t o o d . I n 1 9 6 8 , B e r l i n e a n d H a w k i n s f o u n d t h a t t h e b a s a l ( o r c o n t r a l u m e n a l ) m e m b r a n e o f t h e s m a l l i n t e s t i n e i s a m a j o r s i t e o f a c t i v e s e c r e t i o n o f t h e p u r i n e s i n h a m s t e r s . W e l s h e t a . ( 1 9 8 2 ) r e p o r t e d t h a t t h e c r y p t s a r e t h e s i t e o f i n t e s t i n a l f l u i d a n d e l e c t r o l y t e s e c r e t i o n w h i l e t h e s u r f a c e e p i t h e l i u m i s t h e s i t e o f a b s o r p t i o n i n r a b b i t s . T h e s e c r e t i o n o f h y d r o p h i l i c s u b s t a n c e s v i a t h e c r y p t s a n d d i f f u s i o n o f l i p o p h i l i c c o m p o u n d s a c r o s s t h e i n t e s t i n a l e p i t h e l i u m h a v e b e e n c o n f i r m e d b y a n u m b e r o f s t u d i e s , i n c l u d i n g t h e r e p o r t o f P a r s o n s ( 1 9 7 2 ) a n d S m y t h ( 1 9 7 2 ) . D e B o e r $ 9 . } : ( 1 9 8 2 ) d e s c r i b e d t h a t t h e a d m i n i s t r a t i o n o f c e r t a i n d r u g s t h r o u g h t h e r e c t u m i s a s e f f e c t i v e a s t h e o r a l r o u t e . T h e r e c t a l d o s a g e f o r m s e e m s t o b e a v e r y c r i t i c a l f a c t o r i n t h i s m a t t e r . A q u e o u s o r a l c o h o l i c s o l u t i o n s a b s o r b r a p i d l y , b u t s u p p o s i t o r i e s a b s o r b s l o w l y . T o b e t r a n s p o r t e d f r o m t h e s e r o s a t o t h e l u m e n o f t h e i n t e s t i n e s , a x e n o b i o t i c h a s t o d i f f u s e a c r o s s t h e c a p i l l a r y e n d o t h e l i u m ; t h e l o n g i t u d i n a l , c i r c u l a r , a n d s u b m u c o s a l m u s c l e s , a n d t h e m u c o s a ( B o h l e n , 1 9 8 4 ) . C o n s e q u e n t l y , a 1 9 t h e i n t e s t i n a l l u m e n . H a r t i a l a ( 1 9 7 3 ) d e s c r i b e d t h e i n f l u e n c e o f v a r i o u s e n d o g e n o u s a n d e x o g e n o u s c o m p o u n d s i n t h e r e g u l a t i o n o f c h e m i c a l m e t a b o l i s m i n t h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t . I n m a m m a l s , n o n e n z y m a t i c d e c o m p o s i t i o n , b a c t e r i a l m e t a b o l i s m , a n d g a s t r o i n t e s t i n a l e p i t h e l i a l m e t a b o l i s m o f c a r b a m a t e s c a n o c c u r s i m u l t a n e o u s l y i n t h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t ( P e k a s , 1 9 8 0 ) . T h e m e t a b o l i s m o f s e v e r a l f o r e i g n c o m p o u n d s h a s b e e n i n v e s t i g a t e d i n v i a b l e i s o l a t e d l i v e r a n d i n t e s t i n e s o f m a l e W i s t a r a l b i n o r a t s ( S h i r k e y 9 5 a ” 1 9 7 9 ) . G l u c u r o n i c a c i d a n d s u l p h a t e c o n j u g a t i o n w e r e o b s e r v e d i n b o t h c e l l p r e p a r a t i o n s i n r e s p e c t t o p h e n o l . C o n j u g a t i o n o f 1 - n a p t h o l w a s a l s o o b s e r v e d i n i s o l a t e d i n t e s t i n a l c e l l s . A c e t a n i l i d e w a s t h e o n l y m e t a b o l i c p r o d u c t o f a n i l i n e o b s e r v e d w i t h i n t h e i n t e s t i n a l c e l l s . T h e m e t a b o l i s m o f h y d r a l a z i n e , i s o n i a z i d , p - a m i n o s a l i c y l i c a c i d , a n d c e r t a i n s u l p h o n a m i d e s b y t h e i n t e s t i n a l w a l l h a s b e e n d e m o n s t r a t e d ( G e o r g e , 1 9 8 1 ) . H e f o u n d t h a t t h e g a s t r o i n t e s t i n a l m u c o s a r e p r e s e n t s a n i m p o r t a n t s i t e o f P h a s e I I d r u g m e t a b o l i s m i n m a n . I n s o m e c i r c u m s t a n c e s , t h e a b s o r p t i o n o f t h e d r u g f r o m t h e G I t r a c t m a y r e s u l t i n a h i g h p e r c e n t a g e o f t h e d r u g b e i n g r e n d e r e d i n a c t i v e b y m e t a b o l i c t r a n s f o r m a t i o n a s i t p a s s e s t h r o u g h t h e i n t e s t i n a l w a l l . I n o t h e r c i r c u m s t a n c e s , e . g . w h e r e t h e d r u g i s g i v e n a s a p r o - d r u g , c o n v e r s i o n t o t h e a c t i v e s u b s t a n c e m a y o c c u r d u r i n g t r a n s i t t h r o u g h t h e i n t e s t i n a l w a l l ( G r i f f i n , 1 9 8 1 ) . T h e c o m p o u n d i n t h e l u m e n o f i n t e s t i n e s m a y b e r e a b s o r b e d , m e t a b o l i z e d e n z y m a t i c a l l y o r n o n e n z y m a t i c a l l y b y g u t m i c r o f l o r a , o r b e c o m e a d s o r b e d t o t h e f e c a l m a s s a n d 2 0 s u b s e q u e n t l y e x c r e t e d ( B o x e n b a u m g t 3 1 . , 1 9 7 9 ) . S e v e r a l i n v e s t i g a t o r s d e m o n s t r a t e d t h a t g a s t r o i n t e s t i n a l f l o r a a r e c a p a b l e o f m e t a b o l i z i n g f o r e i g n c o m p o u n d s v i a a v a r i e t y o f m e t a b o l i c p a t h w a y s r e s u l t i n g i n t h e f o r m a t i o n o f m o r e l i p o p h i l i c d e r i v a t i v e s . T h i s p r o c e s s i s i n f l u e n c e d . b y ' t h e a c c e s s i b i l i t y o f a g e n t s t o t h e m i c r o b i a l f l o r a o f t h e l a r g e i n t e s t i n e . S u c h l i p o p h i l i c m e t a b o l i t e s t e n d t o b e a b s o r b e d i n t o t h e s y s t e m i c c i r c u l a t i o n w i t h p o s s i b l e p h a r m a c o l o g i c a l a n d t o x i c o l o g i c a l e f f e c t s . E X A M P L E S O F I N T E S T I N A L E X C R E T I O N O F S P E C I F I C D R U G S A N D X E N O B I O T I C S T h e b i l i a r y a n d r e n a l e x c r e t i o n a r e t h e m a i n r o u t e s o f e l i m i n a t i o n f o r m a n y x e n o b i o t i c s . H o w e v e r , f o r s o m e c o m p o u n d s , s e c r e t i o n i n t o t h e i n t e s t i n e i s a n i m p o r t a n t p r o c e s s ( R o z m a n 2 2 3 1 , , 1 9 8 2 b ; P o l i n g t 3 1 . , 1 9 8 6 ; K l a a s s e n , 1 9 8 6 ) . H a t c h e r a n d E g g l e s t o n i n 1 9 1 9 d i s c o v e r e d t h a t d i g i t o x i n g i v e n p a r e n t e r a l l y t o b i l e l i g a t e d r a t s , w a s e x c r e t e d i n t h e f e c e s . A n o t h e r s t u d y d e m o n s t r a t e d t h e p r e s e n c e o f 1 0 % o f t h e p a r e n t e r a l d o s e o f r a d i o a c t i v e d i g i t o x i n i n f e c e s o f d o g s w i t h b i l e f i s t u l a e ( I s r a i l i a n d D a y t o n , 1 9 8 4 ) . T h e s e c r e t i o n o f d r u g s i n t o t h e l u m e n o f t h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t h a s i t s c o u n t e r p a r t i n r u m i n a n t s , a s d e s c r i b e d b y R e i d _ § t _ g l , ( 1 9 5 7 ) w h i l e m e a s u r i n g e x t r a c e l l u l a r v o l u m e w i t h a n t i p y r i n e . M e t h y r i d i n e , a n a n t h e l m i n t i c a g e n t p a r t i c u l a r l y e f f e c t i v e a g a i n s t n e m a t o d e i n f e c t i o n s o f t h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t o f m a m m a l s , i s e f f e c t i v e w h e n g i v e n s u b c u t a n e o u s l y . I n d a t a I 2 1 r e p o r t e d b y B r o o m e ( 1 9 6 1 ) , t h e r e w a s a c l o s e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n l e v e l s i n b l o o d a n d l e v e l s i n t h e i n t e s t i n e s a f t e r s u b c u t a n e o u s a d m i n i s t r a t i o n i n s h e e p . I t a p p e a r s t o b e s e c r e t e d a l o n g t h e e n t i r e l e n g t h o f t h e a l i m e n t a r y c a n a l a n d e s p e c i a l l y h i g h c o n c e n t r a t i o n s w e r e f o u n d i n t h e a b o m a s u m . O t h e r i n j e c t a b l e a n t h e l m i n t i c s , s u c h . a s < d i s o p h e n o l a n d 2 , 6 d i i o d o - 4 - n i t r o p h e n o l , w e r e s e c r e t e d i n t h e i n t e s t i n e s o f f o w l a n d d o g s ( B o i s v e n u e , 1 9 6 3 ; W o o d g t _ § l , , 1 9 6 1 ) . N o a c h a n d V a n R e e s ( 1 9 6 4 ) l i g a t e d r a t i n t e s t i n e s a t d i f f e r e n t s i t e s a n d d e t e r m i n e d t h e i n t e s t i n a l e x c r e t i o n o f p h e n y t o i n i n j e j u n u m , i l e u m , e t c . 5 h o u r s a f t e r i . v . i n j e c t i o n o f t h e c o m p o u n d . A n o t h e r s t u d y b y H e n d e r s o n _ e _ 1 _ : _ a _ l _ . ( 1 9 8 0 ) r e p o r t e d t h a t m o s t o f t h e i . p . i n j e c t e d d o s e o f 4 , 4 ' - b i s t r i - f l u o r o m e t h y l a n a l o g u e o f p h e n y t o i n t o r a t s w a s e x c r e t e d u n c h a n g e d i n f e c e s d u r i n g a p e r i o d o f 2 w e e k s a n d i t s r e n a l e x c r e t i o n w a s l e s s t h a n 1 % o f t h e d o s e . M a n y ’ o r g a n o c h l o r i n e c o m p o u n d s a p p e a r i n . t h e s t o o l s o f a n i m a l s a f t e r p a r e n t e r a l a d m i n i s t r a t i o n i n q u a n t i t i e s g r e a t e r t h a n c a n b e a c c o u n t e d f o r b y b i l i a r y e x c r e t i o n . B o y l a n a n d c o - w o r k e r s ( 1 9 7 9 ) r e p o r t e d t h a t a n i m p o r t a n t r o u t e f o r t h e e x c r e t i o n o f c h l o r d e c o n e i n t o t h e i n t e s t i n a l l u m e n i s f r o m t h e i n t e s t i n a l w a l l r a t h e r t h a n i n b i l e . T h e i n t e s t i n a l e x c r e t i o n o f c h l o r d e c o n e h a s b e e n c o n f i r m e d b y a n u m b e r o f s t u d i e s , i n c l u d i n g ' t h e r e p o r t o f B u n g a y ' g t g 1 . ( 1 9 8 1 ) a n d G u z e l i a n ( 1 9 8 2 a ) . ' T h e l a t t e r a u t h o r s t a t e d t h a t t h e g u t i s m o r e i m p o r t a n t t h a n t h e l i v e r i n t r a n s p o r t i n g c h l o r d e c o n e 2 ? . t o t h e i n t e s t i n a l l u m e n . I n 1 9 7 6 , P i t t m a n g g g l . r e p o r t e d i n t e s t i n a l s e c r e t i o n o f m i r e x ( a n o r g a n o c h l o r i n e i n s e c t i c i d e ) i n r h e s u s m o n k e y s . T h e c o n c e n t r a t i o n o f m i r e x i n t h e l a r g e i n t e s t i n e w a s h i g h e r t h a n t h a t i n t h e l i v e r a n d t h e c o n c e n t r a t i o n o f m i r e x i n t h e b i l e w a s l o w , s u g g e s t i n g t h a t r e l a t i v e l y l i t t l e e x c r e t i o n o f m i r e x o c c u r s b y t h i s r o u t e . H e a t h a n d V a n d e k a r ( 1 9 6 4 ) s t u d i e d i n t e s t i n a l e x c r e t i o n o f d i e l d r i n b y r a t s . T h e y f o u n d a h i g h e r a m o u n t o f d i e l d r i n i n , f e c e s t h a n c o u l d b e a c c o u n t e d f o r w i t h b i l i a r y e x c r e t i o n . A b o u t 7 0 % o f t h e i n j e c t e d , d o s e h a d b e e n r e c o v e r e d f r o m t h e f e c e s . T h e r e f o r e , f e c a l e x c r e t i o n s e e m s t o b e a n i m p o r t a n t r o u t e f o r t h e e l i m i n a t i o n o f d i e l d r i n . T h e r a t e o f i n t e s t i n a l e x c r e t i o n o f d i e l d r i n d i f f e r e d b e t w e e n m a l e a n d f e m a l e ( r a t s . I n m a l e s , i n t e s t i n a l m u c o s a c o n t r i b u t e d 1 0 % o r l e s s o f t h e t o t a l e x c r e t e d , a n d a b o u t o n e t h i r d o f t h e c o n t r i b u t i o n i n f e m a l e s . T h e i n t e s t i n a l e x c r e t i o n o f d i e l d r i n w a s c o n f i r m e d b y W i l l i a m a n d S m i t h ( 1 9 6 5 ) . E x p e r i m e n t s w i t h b i l e — d u c t - c a n n u l a t e d r a t s h a v e s h o w n t h a t m o s t o f t h e D O T m e t a b o l i t e s f o u n d i n t h e f e c e s o f r a t s w e r e d e r i v e d f r o m b i l i a r y e x c r e t i o n s ( B l i e b e r g a n d L a r s o n , 1 9 5 7 ; D a t t a , 1 9 7 0 ; H a y e s , 1 9 6 5 ; J e n s e n , 1 9 5 7 ; J u d a h , 1 9 4 9 ) . L e i g h t y £ 1 1 . ( 1 9 8 0 ) r e p o r t e d t h a t t h e a l c o h o l m e t a b o l i t e o f D D T c o n j u g a t e d w i t h f a t t y a c i d s w a s m a i n l y s e c r e t e d t h r o u g h t h e i n t e s t i n a l w a l l i n r a t s . S c h a n k e r ( 1 9 5 9 ) s t u d i e d t h e i n t e s t i n a l e x c r e t i o n o f q u i n i n e i n r a t s . H e f o u n d t h a t t h e l e v e l o f q u i n i n e i n t h e 2 3 c o l o n w a s t w i c e t h e p l a s m a l e v e l . M u E £ § i ~ ( 1 9 7 5 ' ) t r e a t e d r a t s i n t r a v e n o u s l y w i t h m e f l o q u i n e , a q u i n i n e - l i k e a n t i m a l a r i a l d r u g . A p p r o x i m a t e l y 7 7 % o f t h e i n t r a v e n o u s d o s e o f t h e c o m p o u n d w a s e x c r e t e d w i t h f e c e s . A f t e r b i l e d i v e r s i o n , a b o u t 1 4 % o f t h e d o s e w a s e x c r e t e d i n t h e f e c e s , s u g g e s t i n g s i g n i f i c a n t i n t e s t i n a l e x c r e t i o n f o r t h e d r u g . I n t e s t i n a l e x c r e t i o n m a y b e q u i t e s i g n i f i c a n t f o r a n a n a l o g u e o f m e f l o q u i n e , W R 3 0 , 0 9 0 , f o r w h i c h f e c a l e x c r e t i o n w a s a l s o t h e m a j o r r o u t e o f e l i m i n a t i o n i n b o t h r a t s a n d m a n . L e e a n d c o - w o r k e r s ( 1 9 5 6 ) r e p o r t e d t h a t 3 7 - 4 3 % o f t h e i n t r a v e n o u s l y i n j e c t e d e r y t h r o m y c i n w a s d i s c o v e r e d i n t h e r a t ' s i n t e s t i n a l t r a c t . T h e s e a u t h o r s f o u n d . t h a t . i n b i l e - c a n n u l a t e d r a t s , a b o u t 1 2 % o f t h e i n t r a v e n o u s l y i n j e c t e d e r y t h r o m y c i n w a s e x c r e t e d i n t h e f e c e s . T h e f a t e o f e m p e r o n i u m i n d o g s h a s b e e n s t u d i e d b y S u n d w a l l £ 3 1 . ( 1 9 7 0 ) . A b o u t 6 0 % o f t h e l a b e l w a s e x c r e t e d i n t h e f e c e s d u r i n g 7 d a y s o f o b s e r v a t i o n . I t w a s f o u n d t h a t 2 7 - 6 6 % w a s i n t h e f o r m o f u n c h a n g e d d r u g . I n h u m a n s , 4 5 % o f a n i n t r a m u s c u l a r d o s e o f e m e p r o n i u m w a s f o u n d i n t h e f e c e s a n d 3 1 % w a s e x c r e t e d i n t h e u r i n e . T h i s p r o b a b l y i n d i c a t e s e x t e n s i v e b i l i a r y e x c r e t i o n o f t h e u n a l t e r e d d r u g ( S u n d w a l l 3 3 3 1 . , 1 9 7 3 ) . T h e b i l e d i v e r s i o n e x p e r i m e n t s i n d i c a t e t h a t a b o u t 5 - 1 5 % o f a n i n t r a v e n o u s d o s e o f e m e p r o n i u m i n d o g s i s e x c r e t e d t h r o u g h t h e g a s t r o i n t e s t i n a l e p i t h e l i u m ( H a l l e n g t _ § l , , 1 9 7 9 ) . 2 . 4 T h e t r a n s e p i t h e l i a l p e r m e a t i o n a n d t h e c e l l u l a r u p t a k e o f n - m e t h y l s c o p o l a m i n e ( N M S C O P ) , n - m e t h y l n i c o t i n a m i d e ( N M N ) , a n d t e t r a e t h y l a m m o n i u m ( T E A ) w e r e s t u d i e d b y T u r n h e i m a n d L a u t e r b a c h ( 1 9 7 7 a ) i n t h e i s o l a t e d j e j u n a l m u c o s a o f t h e g n i i n e a p i g . T h e r e s u l t s i n d i c a t e d t h e e x i s t a n c e o f a n a c t i v e s e c r e t o r y s y s t e m f o r m o n o q u a t e r n a r y a m m o n i u m c o m p o u n d s i n t h e j e j u n a l e p i t h e l i u m . T u r n h e i m a n d c o - w o r k e r s ( 1 9 7 7 b ) r e p o r t e d t h a t N M S C O P i s t r a n s f e r r e d a c r o s s t h e j e j u n a l e e E J j g t h e l i u m b y t w o t r a n s p o r t m e c h a n i s m s i n s e r i e s : o n e l o c a t e d 4 1 1 1 ‘ t h e b a s o l a t e r a l a n d o n e i n t h e l u m i n a l c e l l m e m b r a n e . T i s s u e d i s t r i b u t i o n o f r a d i o a c t i v e c o b a l t h a s b e e n s t u d i e d i — I l c h i c k e n s ( L e e a n d W o l t e r i n k , 1 9 5 5 ) . T h e s e r e s e a r c h e r s i n j e c t e d c o b a l t 6 0 , a s 5 0 C o S O 4 i n t r a v e n o u s l y a n d i n t o t h e g i 2 2 a r d . T h e y f o u n d t h a t t h e r a d i o a c t i v e m a t e r i a l w a s a b l e t o t r a v e r s e t h e i n t e s t i n a l w a l l i n b o t h d i r e c t i o n s a n d w a s : r 1 : i — € g h l y c o n c e n t r a t e d i n t h e i n t e s t i n a l t r a c t , e s p e c i a l l y i n t h e c e c u m . I n s i m i l a r s t u d y b y M o n r o e e t a . ( 1 9 5 2 ) , a f t e r Q 1 : 6 1 o r i . v . a d m i n i s t r a t i o n o f r a d i o a c t i v e c o b a l t , a $ 3 1 5 ~ - ' g ' r 1 i f i c a n t a m o u n t o f t h e c o m p o u n d w a s f o u n d w i t h i n t h e m u c o s a l V ” £ 1 2 1 1 o f t h e s m a l l a n d l a r g e i n t e s t i n e a n d c e c u m o f t h e c h i c k . P k i f t e r i . v . a d m i n i s t r a t i o n t o t h e c h i c k , a p p r o x i m a t e l y 1 2 % C 3 5 7 t h e i n j e c t e d c o b a l t w a s f o u n d w i t h i n t h e g u t l u m e n d u r i n g t h e f i r s t . 2 4 h o u r s , i n d i c a t i n g s i g n i f i c a n t g a s t r o i n t e s t i n a l e x C r e t i o n ( M o n r o e 3 1 3 . 1 1 . , 1 9 5 2 ) . S u p p l e m e n t a t i o n o f d i e t w i t h c h o l i n e c h l o r i d e a n d i n o s i t o l a t t h e l e v e l s o f 2 . 6 5 a n d 1 . 3 2 o r 2 . 0 a n d 1 . 0 g m / k g o f d i e t , . 2 5 r e s p e c t i v e l y , r e d u c e d c a r c a s s r e s i d u e o f D D T a n d m e t a b o l i t e s i n l a y i n g q u a i l ( C r e g a r a n d K u b e n a , 1 9 7 1 ) . T h e y a l s o i n d i c a t e d t h a t s a m e d i e t a r y t r e a t m e n t r e d u c e d b o d y b u r d e n s o f h e p t a c h l o r i n l a y i n g q u a i l s . D o n a l d s o n 9 3 : 3 ] : ( 1 9 7 1 ' ) p r e s e n t e d d a t a w h i c h s u g g e s t e d t h a t s t a r v a t i o n s i g n i f i c a n t l y d e c r e a s e d b o d y b u r d e n s o f D D T i n c h i c k e n s t h a t p r e v i o u s l y w e r e f e d a d i e t c o n t a i n i n g 1 0 0 p p m D D T f o r 2 w e e k s . P o l i n 3 1 1 3 1 . ( 1 9 8 6 ) r e p o r t e d t h a t s u p p l e m e n t a t i o n o f t h e d i e t w i t h m i n e r a l o i l o r c o l e s t i p o l , a n d f e e d i n g a t 5 0 % 2 ‘ 1 l i b i t u m w e r e e f f e c t i v e i n r e d u c i n g t h e l e v e l o f h e x a c h l o r o - b e n z e n e a n d p e n t a c h l o r o p h e n o l i n c h i c k e n s . M E T H O D S F O R A L T E R I N G C L E A R A N C E O F X E N O B I O T I C S F R O M T H E H O S T T h e i n t e s t i n a l e x c r e t i o n o f f o r e i g n c o m p o u n d s h a s b e e n S t u d i e d b y a n u m b e r o f i n v e s t i g a t o r s a s a m e a n s o f e n h a n c i n g t h e e l i m i n a t i o n o f p e r s i s t e n t e n v i r o n m e n t a l a g e n t s a n d o t h e r u n d e s i r a b l e c o m p o u n d s f r o m t h e b o d y . S e v e r a l t e c h n i q u e s h a v e b e e n u s e d t o h a s t e n e l i m i n a t i o n o f x e n o b i o t i c s f r o m t h e b o d y . A . I n h i b i t i o n o f X e n o b i o t i c A d s o r p t i o n F r o m t h e G I T r a c t T h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t i s o n e o f t h e m o s t i m p o r t a n t I “ N i l e s . i n t h e a b s o r p t i o n o f d r u g s a n d x e n o b i o t i c s . T h e a b s o r p t i o n m a y t a k e p l a c e a l o n g t h e e n t i r e G I l u m e n . T h e r a f o r e , w h e n a p p r e c i a b l e a m o u n t s o f p o t e n t i a l l y t o x i c C o m P o u n d s a r e i n g e s t e d , t h e i r r e m o v a l f r o m t h e G I t r a c t b e f o r e a b s o r p t i o n m a y r e d u c e o r p r e v e n t t o x i c i t y . G i v i n g e m e t i c a g e n t s o r n o n a b s o r b a b l e l i p i d s t o t h e t o x i c - a f f e c t e d a n i m a l 2 6 c o u l d . h e l p t h e a n i m a l t o r e m o v e t h e t o x i c a n t f r o m t h e G I t r a c t . T h e r e a r e s e v e r a l d e t e r m i n a n t s o f t h e a b s o r p t i v e p r o c e s s , i . e . ( 1 ) t h e p h y s i c a l a n d c h e m i c a l s t r u c t u r e o f t h e c o m p o u n d s u c h a s s o l u b i l i t y i n G I f l u i d s , l i p i d s o l u b i l i t y , a n d p K a , ( 2 ) t h e n o n a b s o r p t i v e p h y s i o l o g i c a l f u n c t i o n s o r s t a t e o f t h e G I t r a c t , t h a t i s , i t s m o t i l i t y ' a n d c i r c u l a t i o n , ( 3 ) d o s a g e o f x e n o b i o t i c a n d i t s c o n c e n t r a t i o n i n t h e G I t r a c t , ( 4 ) t h e s t r u c t u r e o f t h e a b s o r b i n g . s u r f a c e ( b e c a u s e “ o f t h e v e r y l a r g e s u r f a c e a r e a o f t h e s m a l l i n t e s t i n e , m o s t a b s o r p t i o n o c c u r s i n t h i s o r g a n ) , ( 5 ) t h e p r e s e n c e o f m i c r o o r g a n i s m s i J 1 < S I l u m e n [ i t h a s b e e n c a l c u l a t e d , f o r e x a m p l e , t h a t b a c t e r i a c o m p r i s e 6 5 - 7 0 % o f w e t s t o o l w e i g h t a n d t h a t t h e f e c a l e x c r e t i o n o f b a c t e r i a i s 1 5 g r a m d r y w e i g h t d a y ' 1 f o r t h o s e C H 1 a . W e s t e r n d i e t ( S t e p h e n a n d G u m m i n g s , 1 9 8 0 ) ] , ( 6 ) t h e m e t a b o l i c f u n c t i o n o f t h e a b s o r b i n g c e l l , ( 7 ) n u t r i t i o n a l r e q u i r e m e n t s o f t h e b o d y , e . g . i r o n , c a l c i u m , e t c . , ( 8 ) m i s c e l l a n e o u s f a c t o r s s u c h a s t h e p r e s e n c e o f o t h e r f o r e i g n C o m p o u n d s i n t h e G I t r a c t , [ e . g . I c a d m i u m d e c r e a s e s t h e a b s o r j r t i o n o f c o p p e r a n d z i n c , c a l c i u m d e c r e a s e s t h e a b s o r p t i o n 0 f C a d m i u m , e t h y l e n e d i a m i n e t e t r a a c e t i c a c i d ( E D T A ) i n c r e a s e s t h e S o l u b i l i t y a n d a b s o r p t i o n o f m e t a l s , m i l k i n c r e a s e s t h e a b s o r p t i o n o f l e a d , e t c . ( K l a a s s e n , 1 9 8 6 ; L e v i n e , 1 9 7 5 ) ] . S p e c i f i c a n t i d o t e s a r e a v a i l a b l e f o r o n l y a f e w o f t h e m u n e r o u s c h e m i c a l p r o d u c t s t h a t h a v e t h e p o t e n t i a l t o c a u s e s e r i o u s s y s t e m i c t o x i c i t y . S i n c e t h e f i r s t s t e p i n t h e 2 7 d e p o s i t i o n o f a t o x i c c o m p o u n d i n a n i m a l t i s s u e i s i t s a b s o r p t i o n f r o m t h e i n t e s t i n e , o n e o f t h e m o s t i m p o r t a n t i n i t i a l t r e a t m e n t s i s t o t r y t o m i n i m i z e g a s t r o i n t e s t i n a l a b s o r p t i o n o f t h e c h e m i c a l ( K l a a s s a n , 1 9 8 6 ) . O r a l a d m i n i s t r a t i o n o f n o n a b s o r b a b l e l i p i d s , o r r e s i n s s u c h a s c h o l e s t y r a m i n e a n d c o l e s t i p o l , o r a c t i v a t e d c h a r c o a l e i t h e r s i m u l t a n e o u s l y o r s h o r t l y a f t e r t h e i n g e s t i o n o f a f o r e i g n c o m p o u n d , w a s f o u n d u s e f u l 1 J 1 d e c r e a s i n g s i g n i f i c a n t l y g a s t r o i n t e s t i n a l a b s o r p t i o n o f t h e c h e m i c a l . T h e s e a d s o r b a n t s o r I L i p i d s t r a p a n d r e m o v e x e n o b i o t i c s f r o m t h e G I t r a c t ( m o r e d e t a i l s u n d e r s e c t i o n V . B . 4 . ) . S o m e o t h e r p r o c e d u r e s s u c h a s g a s t r i c l a v a g e , g a s t r o i n t e s t i n a l d i l u t i o n o f p o i s o n s , e v a p o r a t e d m i l k , a n d i n d u c e d c a t h a r s i s , w h i c h w e r e u s e d ' t r a d i x i o n a l l y i n t h e e a r l y m a n a g e m e n t o f p o i s o n i n g t o p r e v e n t t h e : g a s t r o i n t e s t i n a l a b s o r p t i o n o f c h e m i c a l , w i l l b e d i s c u s s e d i n t h i s s e c t i o n . B . E n h a n c e m e n t o f I n t e s t i n a l E x c r e t i o n o f X e n o b i o t i c s I n t e s t i n a l e l i m i n a t i o n o f f o r e i g n c o m p o u n d s m a y b e i n c r e a s e d b y o n e o f t h e f o l l o w i n g p r o c e d u r e s : 1 . I n c r e a s i n g t h e b l o o d f l o w t o t h e i n t e s t i n e s . T h e a v e r a g e s p l a n c h n i c b l o o d f l o w i n h u m a n s i s i n c r e a s e d b y a b o u t 1 0 % ( a f t e r a h i g h p r o t e i n m e a l ( M c l e a n § t _ g l . , 1 9 7 8 ) . I n c r e a s i n g o x y g e n c o n s u m p t i o n d u e t o i n c r e a s i n g i n t e s t i n a l b l o o d f l o w ' w a s r e p o r t e d b y G a l l a v a n ‘ g t _ a l , ( 1 9 8 3 ) . A l s o , b 1 ° 0 d c i r c u l a t i o n o f t h e c o l o n i s e n h a n c e d ( K v i e t y a n d G r a n g e r , 1 9 8 2 ) a f t e r o r a l a d m i n i s t r a t i o n o f d r u g s s u c h a s i s o p r o t e r e n o l , 2 8 a d e n o s i n e a n d g l u c a g o n . V a t n e r a n d c o - w o r k e r s ( 1 9 7 0 ) h a v e s h o w n t h a t t h e m e s e n t r i c b l o o d f l o w i n d o g s i n c r e a s e d w i t h i n 5 t o 1 5 m i n u t e s o f p r e s e n t a t i o n o f a h i g h - p r o t e i n m e a l , r e a c h e d a m a x i m u m ( f r o m 1 1 5 % t o 3 0 0 % o f c o n t r o l ) w i t h i n 3 0 t o 9 0 m i n u t e s o f e a t i n g , a n d g r a d u a l l y r e t u r n e d t o c o n t r o l v a l u e s w i t h i n 3 t o 7 h o u r s . I n t e s t i n a l t r a n s p o r t a t i o n w a s s t i m u l a t e d i n c a t s b y p l a c i n g e i t h e r a T y r o d e s o l u t i o n ( S o l u t e - c o u p l e d v o l u m e a b s o r p t i o n ) , T y r o d e p l u s g l u c o s e , o r T y r o d e p l u s t a u r o c h o l a t e i n t o t h e i l e a l l u m e n . T h i s w a s d u e p r e d o m i n a t e l y t o a n i n c r e a s e d b l o o d f l o w ( V a l l e a u _ e £ _ a _ l _ . , 1 9 7 9 ) . S i t a n d c o - M K 3 r k e r s ( 1 9 8 0 ) r e p o r t e d h y p e r e m i c r e a c t i o n o f i n t e s t i n a l c i r c u l a t i o n d u e t o p l a c e m e n t o f g l u c o s e i n t o t h e j e j u n a l l u m e n . I n 1 9 7 9 , K v i e t y s _ e _ t a _ 1 _ . d e m o n s t r a t e d t h e i n f l u e n c e 0 f b i l e t o i n c r e a s e t h e h y p e r e m i c e f f e c t o f d i g e s t e d f o o d i n t h e j e j u n a l l u m e n . T h e y f o u n d t h a t 3 3 % b i l e a l t e r e d t h e V a s c u l a r e f f e c t s o f a l l n u t r i e n t s t e s t e d , b u t 1 0 % b i l e a f f e c t e d o n l y f r e e f a t t y a c i d s . 2 . U s i n g a g e n t s w h i c h w o u l d d i s p l a c e a x e n o b i o t i c f r o m . £ E S b i n d i n g s i t e s i n t i s s u e s a n d / o r p l a s m a p r o t e i n s . 3 . M o d i f i c a t i o n o f t h e t r a n s p o r t p r o p e r t i e s o f t h e S E E E E a n t e s t i n a l m u c o s a . F o r e x a m p l e , l y s o l e c i t h i n i n c r e a s e d t h e p a s s i v e p e r m e a b i l i t y o f m o l e c u l e s t h r o u g h t h e w a l l s o f t h e i l e u m ( B o l i n g ; 3 1 . , 1 9 8 1 ) . 4 . U s i n g n o n a b s o r b a b l e s u b s t a n c e s w i t h a h i g h a f f i n i t y f ° r \ t h e x e n o b i o t i c . G u z a l i a n ' s ( 1 9 8 2 a ) u s e o f c h o l e s t y r a m i n e i n p a t i e n t s w i t h c h l o r d e c o n e a c c u m u l a t i o n s s h o w e d f o r t h e 2 9 f i r s t t i m e i n h u m a n s t h a t i t w a s p o s s i b l e t o e n h a n c e t h e r a t e o f e x c r e t i o n o f s u c h t o x i c l i p o p h i l e s ( C o h n § E _ g l , , 1 9 7 8 a ) . S t u d i e s w i t h a n i m a l s h a v e s u g g e s t e d t h a t o t h e r a g e n t s s u c h a s : ( a ) p o o r l y a b s o r b e d o i l s , ( b ) a c t i v a t e d c h a r c o a l , ( c ) s p e c i f i c a n t i b o d i e s ( i n t a c t ) o r F A B f r a g m e n t s ( a n t i g e n b i n d i n g s i t e o f a n a n t i b o d y ) , a n d ( d ) m i s c e l l a n e o u s f a c t o r s s u c h a s f i b e r [ a h i g h - f i b e r d i e t l o w e r s c h o l e s t r o l l e v e l s i n t h a n ( V a h o u n y ' § t _ a l , , 1 9 8 1 ) ] , e n e m a s c o n t a i n i n g ' a l b u m i n , l i p o p r o t e i n s o r o t h e r m a c r o m o l e c u l e s m i g h t a l s o f a v o r a b l y i n c r e a s e t h e r a t e o f r e m o v a l o f p e r s i s t e n t l i p o p h i l e s f r o m t h e b o d y . a ) N o n a b s o r b a b l e l i p i d s . I t . i s w e l l k n o w n . ‘ t h a t n o n a b s o r b a b l e o r p o o r l y a b s o r b e d l i p i d s a r e a b l e t o t r a p l i p o p h i l i c s u b s t a n c e s i n t h e G I t r a c t a n d i n h i b i t t h e i r a b s o r p t i o n o r r e a b s o r p t i o n u n t i l t h e y a r e f i n a l l y e x c r e t e d V i a f e c e s . T h e u s e o f n o n a b s o r b a b l e f a t s t o d e c r e a s e t i s s u e s t o r e s o f a t o x i c m a t e r i a l i s d e p e n d e n t o n a d e l i c a t e b a l a n c e ‘ I f h y d r o p h o b i c a n d h y d r o p h i l i c c h a r a c t e r i s t i c s o f t h e l i p o p h i l e a n d . : i t s m e t a b o l i t e s , a s w e l l a s o n t h e e x t e n t o f m e t a b o l i s m . T h e r e a r e a n u m b e r o f r e p o r t s o f m i n e r a l o i l a b s o r p t i o n a n d r e s u l t a n t d e p o s i t s o f m i n e r a l o i l i n t h e l i v e r a n d o t h e r t i s s u e ( D a n i e l _ e _ t _ a _ l . , 1 9 5 3 ; E b e r t £ 1 1 . , 1 9 6 6 ; N o c h o m o v i t z 3 . 1 3 : , 1 9 7 5 ) . H e p a t i c d a m a g e i n a s s o c i a t i o n w i t h d e p o s i t s O f 1 m i n e r a l o i l i n , m a n h a s b e e n r e p o r t e d ( B l e w i t t . 2 E . 2 $ : ' 1 9 7 7 ) . F a t s o l u b l e v i t a m i n s t a t u s s h o u l d a l s o b e c o n s i d e r e d i n a l o n g - t e r m r e g i m e n o f a n o n a b s o r b a b l e l i p i d . c l e a r a n c e o f t h e o p h y l l i n e , a n d l a r g e r d o s e s i n d u c e d a 3 0 N o n a b s o r b a b l e o r p o o r l y a b s o r b e d l i p i d s i n c l u d e m i n e r a l o i l ( p a r a f f i n o i l ) , o i l o f t h e L i m n a n t h e s d o u g l a s i i s e e d ( P h i l l i p s 3 3 1 1 . , 1 9 7 1 ) , g l y c e r y l t r i e t h e r s [ t r i g l y c e r i d e a n a l o g u e s w i t h e t h e r g r o u p s r e p l a c i n g e s t e r s ( M a n g o l d , 1 9 7 9 ) ] , s y n t h e t i c f a t , s u c r o s e p o l y e s t e r ( S P E ) ( J a n d a c e k £ 3 1 . , 1 9 8 0 ) . T h e t y p e o f d i e t a r y f a t , c o n s i s t i n g o f h y d r o l y z a b l e t r i g l y c e r i d e s , c a n a l s o a f f e c t t h e e x t e n t o f a b s o r p t i o n o f c h o l e s t e r o l a n d p e r s u m a b l y o t h e r l i p o p h i l e s ( S y l v e n a n d B o r g s t r o n , 1 9 6 9 ) . S o m e c o m p o n e n t s o f n o r m a l d i e t s u c h a s f i b e r , g u m s , a n d p e c t i n c a n i n f l u e n c e i n t e s t i n a l a b s o r p t i o n o f l i p o p h i l i c s u b s t a n c e s ( K r i t c h e v s k y , 1 9 7 7 ) . b ) A c t i v a t e d c h a r c o a l . A c t i v a t e d c h a r c o a l i s p r o b a b l y t h e m o s t e f f e c t i v e a n t i d o t e w i t h t h e p o t e n t i a l t o b i n d a b r o a d s p e c t r u m o f c h e m i c a l c o m p o u n d s i n t h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t a n d t h u s p r e v e n t t h e i r a b s o r p t i o n . A c t i v a t e d c h a r c o a l i s a b l e t o a d s o r b a w i d e v a r i e t y o f a c i d i c , b a s i c , a n d n e u t r a l s u b s t a n c e s , b o t h w a t e r s o l u b l e a n d i n s o l u b l e , m a i n l y o n i t s i n t e r n a l s u r f a c e . I n g e n e r a l , w e a k a c i d s a n d b a s e s a r e b e t t e r a d s o r b e d t o c h a r c o a l i n t h e n o n i o n i z e d f o r m ( P i c c h o n i , 1 9 7 0 ; C o o n e y , 1 9 8 0 ) . T h e e f f i c a c y o f a c t i v a t e d c h a r c o a l a s a n a d s o r b a n t d e p e n d s o n i t s s m a l l p a r t i c l e s i z e , l a r g e s u r f a c e a r e a , a n d l o w c o n t e n t ° f a d s o r b e d s u b s t a n c e s , w h i c h a r e r e m o v e d d u r i n g t h e c h a r c o a l - a c t i V a t i o n p r o c e s s ( P i c c h o n i $ 3 1 . , 1 9 7 4 ) . R e p e a t e d s m a l l o r a l d o s e s o f a c t i v a t e d c h a r c o a l e n h a n c e d t h e t o t a l b o d y 3 1 r e l a t i v e l y s m a l l f u r t h e r i n c r e a s e ( P a r k 3 3 1 . , 1 9 8 3 ) . T s u c h i y a a n d L e v y ( 1 9 7 2 ) h a v e s h o w n b y m e a n s o f s t u d i e s i n h u m a n s t h a t t h e r e i s a d i f f e r e n c e i n t h e a d s o r p t i v e c a p a c i t y o f a c t i v a t e d c h a r c o a l p o w d e r a n d a c t i v a t e d t a b l e t s . T h e y c o n c l u d e d t h a t a c t i v a t e d c h a r c o a l p o w d e r i s m o r e e f f e c t i v e a n d i s t h e p r e f e r r e d d o s a g e f o r m t o u s e a s a n a n t i d o t e . F o r m u l a t i n g l i q u i d p r e p a r a t i o n s o f a c t i v a t e d c h a r c o a l m a y r e s u l t i n l o s s o f i t s a d s o r p t i v e c a p a c i t y a f t e r s t o r a g e i n l i q u i d f o r m ( P i c c h i o n i fi g ” 1 9 7 4 ) . B e c a u s e o f v a r i a t i o n s i n t h e a d s o r p t i v e c a p a c i t y o f c h a r c o a l f o r d i f f e r e n t c h e m i c a l s , i t i s s u g g e s t e d t o u s e t h e m o s t e f f e c t i v e c h a r c o a l p r o d u c t ( H e n s c h l e r , 1 9 7 0 ) . P i c c h i o n i i t a l . ( 1 9 7 4 ) r e p o r t e d t h a t t h e a n t i d o t a l p r o p e r t i e s o f c h a r c o a l a g a i n s t a s p i r i n a n d C h l o r o q u i n e w a s i m p r o v e d b y t h e c o m b i n a t i o n o f c h a r c o a l w i t h N a H C O 3 . A c t i v a t e d c h a r c o a l p l u s N a H C O 3 r e d u c e d p e a k s a l i c y l a t e l e v e l s i n a s p i r i n - t r e a t e d a n i m a l s b y 5 1 % ; w h e r e a s t h e s a m e a m o u n t o f c h a r c o a l a l o n e r e d u c e d i t b y o n l y 1 6 % . I n t h e c a s e o f a c u t e p o i s o n i n g , a c t i v a t e d c h a r c o a l s h o u l d b e g i v e n o r a l l y a s s o o n a s p o s s i b l e , p r e f e r a b l y w i t h i n 3 0 m i m J t e s a f t e r t h e p o i s o n h a s b e e n i n g e s t e d , s i n c e a d e l a y i n t h e a d m i n i s t r a t i o n o f t h e a n t i d o t e t e n d s t o d e c r e a s e i t s e f f e c t i v e n e s s ( P i c c h i o n i , 1 9 7 0 ) . C h i n $ 3 . 1 1 ; ( 1 9 7 0 ) d e m o n s t r a t e d t h a t g i v i n g a c t i v a t e d c h a r c o a l o n e m i n u t e a f t e r P o i s o n i n g i s m a r k e d l y m o r e e f f e c t i v e i n r e d u c i n g t h e g e S t r o i n t e s t i n a l a b s o r p t i o n o f d r u g s t h a n t h e a d m i n i s t r a t i o n o f C h a r c o a l 3 0 m i n u t e s a f t e r p o i s o n i n g a n d , i n s o m e c a s e s f r o m 9 . 3 d a y s t o a n a v e r a g e o f 2 . 7 5 d a y s b y u s i n g c o l e s t i p o l . 3 2 o f d o g p o i s o n i n g s , a d m i n i s t r a t i o n o f a c t i v a t e d c h a r c o a l w a s i n e f f e c t i v e i n p r e v e n t i n g d e a t h . C h i n 3 2 3 1 . ( 1 9 7 3 ) c o n c l u d e d t h a t t h e o p t i m a l a c t i v a t e d c h a r c o a l - d r u g r a t i o f o r t h e t r e a t m e n t o f p e n t o b a r b i t a l , c h l o r o q u i n e a n d i s o n i a z i d i s a t l e a s t 8 : 1 . c ) C h o l e s t y r a m i n e . a n d c o l e s t i p o l . C h o l e s t y r a m i n e ( C T R ) a n d c o l e s t i p o l ( C L P ) a r e b a s i c a n i o n e x c h a n g e a g e n t s , q u i t e h y d r o p h i l i c b u t i n s o l u b l e i n w a t e r , n e i t h e r d i g e s t e d n o r a b s o r b e d f r o m t h e G I t r a c t . T h e y a r e c h o l e s t e r o l - l o w e r i n g a g e n t s a n d c o m m o n l y u s e d t o r e d u c e s e r u m c h o l e s t e r o l l e v e l s i n h u m a n s . B o t h a d s o r b b i l e a c i d s a n d i n h i b i t t h e i r r e a b s o r p t i o n i n t h e G I t r a c t t o b e e l i m i n a t e d v i a f e c e s . T h e r e f o r e , i n c r e a s i n g f e c a l e x c r e t i o n o f b i l e a c i d s l e a d s t o i n c r e a s e d h e p a t i c o x i d a t i o n o f c h o l e s t e r o l t o b i l e a c i d s a n d . < i e c r e a s e s s e r u m c h o l e s t r o l ( I s r a i l i a n d D a y t o n , 1 9 8 4 ) . C h o l e s t y r a m i n e a n d c o l e s t i p o l a r e f r e q u e n t l y u s e d i n d e t o x i c a t i o n o f s p e c i f i c x e n o b i o t i c s i n m a n a n d a n i m a l s . T h e f o l l o w i n g a r e e x a m p l e s o f C T R a n d C L P i n p r e v e n t i n g a b s o r p t i o n o f x e n o b i o t i c s t h r o u g h t h e i n t e s t i n a l w a l l o r e n h a n c i n g e l i m i n a t i o n o f t h e m w i t h f e c e s . C a l d w e l l _ e _ t _ : _ g _ l _ . ( 1 9 7 1 ) s t u d i e d t h e i n f l u e n c e o f C T R o n t h e e n t e r o h e p a t i c C i r C I J l a t i o n o f d i g i t o x i n i n r a t s , g u i n e a p i g s , a n d h u m a n s . T h e y f o u n d t h a t C T R . b i n d s t o d i g i t o x i n a n d d i g o x i n , t h e n a c c e l e r a t e s t h e m e t a b o l i c d i s p o s i t i o n o f t h o s e c o m p o u n d s . B a Z z a n o ( 1 9 7 2 ) r e d u c e d t h e p l a s m a h a l f - l i f e o f d i g i t o x i n 3 3 G o l d f i n g e r £ 2 1 . ( 1 9 7 0 ) d e s c r i b e d t h e s i t u a t i o n t h a t d u r i n g C T R a d m i n i s t r a t i o n d i g o x i n w a s p o o r l y a n d e r r a t i c a l l y a b s o r b e d f r o m t h e G I t r a c t . C T R d i d n o t i n t e r f e r i n a b s o r p t i o n o r b i o a v a i l a b i l i t y o f p r o p r a n o l o l , a n a n t i a n g i n a l a g e n t ( S c h w a r t z g t 3 1 . , 1 9 8 2 ) . F e c a l e l i m i n a t i o n o f c h l o r d e c o n e a n d i t s d i s a p p e a r a n c e f r o m t h e b l o o d a n d o t h e r t i s s u e s i n c r e a s e d i n r a t s ( B o y l a n g t _ g l . , 1 9 7 8 ) a n d h u m a n s ( C o h n § t _ g l . , 1 9 7 8 a ) w i t h t h e a d m i n i s t r a t i o n o f C T R . C a l d w e l l a n d G r e e n b e r g e r ( 1 9 7 1 ) r e p o r t e d t h a t C T R t r e a t m e n t a f f o r d e d a s i g n i f i c a n t d e g r e e o f p r o t e c t i o n a g a i n s t l e t h a l d i g i t o x i n i n t o x i c a t i o n i n r a t s a n d g u i n e a p i g s . T h i s w a s b e c a u s e d i g i t o x i n b o u n d t o C T R i n t h e i n t e s t i n a l l u m e n a n d r e d u c e d i t s r e a b s o r p t i o n , t h e r e b y i n c r e a s i n g f e c a l e l i m i n a t i o n o f t h e x e n o b i o t i c s . B i l i a r y a n d _ i n t e s t i n a l e l i m i n a t i o n o f 2 , 4 , 5 , 2 ' , 4 ' , 5 ' - h e x a - b r o m o b i p h e n y l i n r h e s u s m o n k e y s w a s i n c r e a s e d b y t h e o r a l a d m i n i s t r a t i o n o f m i n e r a l o i l a n d c h o l e s t y r a m i n e ( R o z m a n g t _ g l , , 1 9 8 2 c ) . E l i m i n a t i o n o f d i g i t o x i n w i t h C T R . i n m a n w a s s t u d i e d b y C a d y ‘ g t _ g l , ( 1 9 7 9 ) , C a r r u t h e r s a n d D e j o u n e ( 1 9 8 0 ) . T h e l a t t e r i n v e s t i g a t o r s r e p o r t e d t h a t u s i n g a c o m b i n a t i o n o f s p i r o n o l a c t o n e a n d C T R . h a d a d d i t i v e e f f e c t s a n d e n h a n c e d t h e c l e a r a n c e o f d i g i t o x i n . I n s p e a k i n g a b o u t t h e i m p o r t a n c e o f b i l e e x c r e t i o n , i t s h o u l d b e e m p h a s i z e d t h a t t h e l i v e r i s i n a v e r y a d v a n t a g e o u s p o s i t i o n f o r r e m o v i n g t o x i c m a t e r i a l s f r o m t h e b l o o d a f t e r a b s o r p t i o n b y t h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t . S i n c e t h e b l o o d f r o m t h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t p a s s e s t h r o u g h 3 4 t h e l i v e r b e f o r e i t r e a c h e s t h e g e n e r a l s y s t e m i c c i r c u l a t i o n , t h e l i v e r c a n r e m o v e c o m p o u n d s f r o m . t h e b l o o d a n d p r e v e n t t h e i r d i s t r i b u t i o n t o o t h e r p a r t s o f t h e b o d y . I n t h e l i v e r , a f o r e i g n c o m p o u n d m a y b e m e t a b o l i z e d a n d r e e n t e r t h e b l o o d s t r e a m t o b e e x c r e t e d b y t h e k i d n e y , o r t h e m e t a b o l i t e s m a y b e e x c r e t e d d i r e c t l y i n t o t h e b i l e w i t h o u t r e t u r n i n g t o t h e b l o o d . O n c e a c o m p o u n d i s e x c r e t e d i n t o t h e b i l e a n d e n t e r s t h e i n t e s t i n e , i t c a n b e e i t h e r r e a b s o r b e d o r e l i m i n a t e d i n t h e f e c e s . S o , b i l i a r y e x c r e t i o n i s a n i m p o r t a n t r o u t e i n d e t o x i f i c a t i o n o f x e n o b i o t i c s . P o l a r i t y a n d m o l e c u l a r w e i g h t o f t h e s u b s t a n c e a r e m a j o r f a c t o r s f o r b i l i a r y e x c r e t i o n . B i l e s a l t s a l s o p l a y a n i m p o r t a n t r o l e a s d e t e r g e n t i n t o t h e i n t e s t i n a l l u m e n i n f o r m a t i o n o f m i c e l l e s a n d a b s o r p t i o n o f l i p i d s f r o m t h e i n t e s t i n a l w a l l . W h e n b i l e i s t o t a l l y e x c l u d e d f o r m t h e i n t e s t i n a l t r a c t , a b s o r p t i o n o f l i p i d s a n d l i p i d s o l u b l e v i t a m i n s ( A , D , E , a n d K ) a r e m a r k e d l y d e c r e a s e d . d ) S p e c i f i c a n t i b o d i e s a n d F A B f r a g m e n t s . D e f i n i t i o n o f t h e t e r m s " a n t i b o d y " a n d " F A B f r a g m e n t s " : A n t i b o d y : A n i m m u n o g l o b u l i n t h a t w i l l b i n d w i t h a n a n t i g e n o r i m m u n o g e n . F A B f r a g m e n t : A n a n t i b o d y i s c o m p o s e d o f t w o F A B f r a g m e n t s ( a n t i g e n b i n d i n g s i t e ) a n d o n e P C f r a g m e n t ( n o n - a n t i g e n b i n d i n g s i t e ) . 3 5 T h e r e s u l t s o f s t u d i e s o f B u t l e r e £ § _ l . ( 1 9 7 7 ) , L l o y d a n d S m i t h ( 1 9 7 8 ) d e m o n s t r a t e t h a t F A B f r a g m e n t s a r e m o r e r a p i d l y d i s t r i b u t e d a n d e l i m i n a t e d t h a n a n i n t a c t a n t i b o d y , r e s u l t i n g i n a d e f i n i t e a d v a n t a g e t o t h e i r p o t e n t i a l u s e i n a d v a n c e d d e t o x i f i c a t i o n o f s p e c i f i c x e n o b i o t i c s . M o o l t e n _ e _ t _ - a _ l . ( 1 9 7 8 ) u s e d a n o n c a r c i n o g e n i c p o l y c y c l i c a r o m a t i c h y d r o c a r b o n ( P A H ) a n a l o g t o e l i c i t n o n s p e c i f i c a n t i b o d i e s i n g u i n e a . p i g s a g a i n s t t h e e n i t r e P A H ’ c l a s s o f c o m p o u n d s . W a l k e r g t _ g l , ( 1 9 7 2 ) r e p o r t e d t h a t g a s t r o i n t e s t i n a l m u c o s a l a n t i b o d i e s i n m i c e a r e c a p a b l e o f b i n d i n g b e n z o l a l p y r e n e ( B A P ) , a n d e n h a n c e t h e f e c a l e x c r e t i o n o f o r a l l y a d m i n i s t r a t e d 3 H - B A P . T h e s e d a t a s h o w e d t h a t i t w a s f e a s i b l e t o i n d u c e g a s t r o i n t e s t i n a l m u c o s a l a n t i b o d i e s c a p a b l e o f n e u t r a l i z i n g a n e n t i r e c l a s s o f o r a l l y i n g e s t e d c a r c i n o g e n s t h a t a r e p r e s e n t i n t h e e n v i r o n m e n t a t l o w c o n c e n t r a t i o n s . T h e s e d a t a a l s o p o i n t o u t t h e i m p o r t a n c e o f u s i n g n o n s p e c i f i c a n t i b o d i e s f o r c e r t a i n p u r p o s e s . I n a n o t h e r s t u d y w i t h a n e n v i r o n m e n t a l p o l l u t a n t ( L u s t e r g t _ g l , , 1 9 7 8 ) , p a s s i v e i m m u n i z a t i o n o f m i c e w i t h a n t i s e r a a g a i n s t 2 , 3 , 7 , 8 - t e t r a - c h l o r o d i b e n z o - p - d i o x i n ( T C D D ) w a s s h o w n . t o b e i n e f f e c t i v e i n p r e v e n t i n g o r r e v e r s i n g t h e l e t h a l e f f e c t s o f T C D D a d m i n i s t r a t i o n . T h e a u t h o r s p o s t u l a t e d t h a t t h e i n e f f i c a c y w a s t h e r e s u l t o f i r r e v e r s i b l e b i n d i n g t o t h e r e c e p t o r . I n a s t u d y b y C o l b u r n a n d W h i t e ( 1 9 7 9 ) , m i c e w e r e p a s s i v e l y i m m u n i z e d w i t h a n t i s e r a a g a i n s t e i t h e r 4 - m o n o c h l o r o o r 3 , 4 , 3 ' , 3 ' - t e t r a c h l o r o b i p h e n y l f o l l o w i n g t h e o r a l a b s o r p t i o n 3 6 a n d d i s t r i b u t i o n o f t h e r e s p e c t i v e c h l o r i n a t e d b i p h e n y l . I m m u n i z a t i o n r e s u l t e d i n t h e r e d i s t r i b u t i o n o f t h e c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s i n t o t h e v a s c u l a r s p a c e w i t h a c o n c o m m i t a n t r e d u c t i o n i n t i s s u e c o n c e n t r a t i o n s w h e n c o m p a r e d t o c o n t r o l a n i m a l s . T h e r e s u l t s o f t h i s s t u d y i n d i c a t e d t h a t t h e p h a r m a c o k i n e t i c s o f c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s c a n b e a l t e r e d b y s u b s e q u e n t a d m i n i s t r a t i o n o f a n t i s e r a a n d t h a t t h e t i s s u e s t o r e s c a n b e s i g n i f i c a n t l y r e d u c e d . A n t i s e r a h a v e b e e n d e v e l o p e d f o r o t h e r e n v i r o n m e n t a l c o n t a m i n a n t s i n c l u d i n g ' D D T , : m a l a t h i o n , d i e l d r i n , a n d a l d r i n ( H a a s a n d G u a r d i a , 1 9 6 8 ; C e n t e n o _ e £ _ a _ 1 _ . , 1 9 7 0 ; L a n g o n e a n d V u n a k i s , 1 9 7 5 ) , b u t t h e y h a v e n o t b e e n u s e d t o r e v e r s e t h e t o x i c e f f e c t s o f t h e s e c o m p o u n d s . T h e u s e o f a n t i b o d i e s a n d F A B f r a g m e n t s t o r e v e r s e t h e u n t o w a r d e f f e c t s o f e n v i r o n m e n t a l t o x i n s s h o u l d b e a n a r e a o f e x t e n s i v e s t u d y i n t h e f u t u r e b e c a u s e m o s t o f t h e s e c o m p o u n d s a r e n o t r e a d i l y r e m o v e d f r o m t h e b o d y b y c o n v e n t i o n a l m e t h o d s , i . e . h e m o d i a l y s i s a n d h e m o p e r f u s i o n ( O k i n e k g t _ g l , , 1 9 7 6 ) . R e g a r d i n g t h e u s e o f a n t i b o d i e s a n d F A B f r a g m e n t s t o r e v e r s e t o x i c e f f e c t s a n d t o a l t e r p h a r m a c o k i n e t i c s o f a c l a s s o f d r u g s , t h e m o s t e x t e n s i v e a n d m e t h o d i c a l r e s e a r c h h a s b e e n c o n d u c t e d w i t h t h e d i g i t a l i s g l y c o s i d e s ( C o l b u r n , 1 9 8 0 ) . A s e r i e s o f l i g _ v i t r o a n d _ _ i g _ y i y g _ e x p e r i m e n t s w e r e p r e f o r m e d t o d e t e r m i n e t h e i m p a c t o f a n t i b o d i e s a n d F A B f r a g m e n t s o n q u a n t i f i a b l e p h a r m a c o l o g i c e f f e c t s a n d t h e p h a r m a c o k i n e t i c s o f d i g o x i n , d i g i t o x i n , a n d o u a b a i n . F o r 3 7 e x a m p l e , p a t i e n t s w h o d i d n o t r e s p o n d t o c o n v e n t i o n a l t h e r a p y f o r a d i g o x i n o v e r d o s e w e r e s u c c e s s f u l l y t r e a t e d w i t h d i g o x i n - s p e c i f i c F A B f r a g m e n t s t o r e v e r s e t h e p o t e n t i a l l y l e t h a l t o x i c e f f e c t s o f d i g o x i n . U s i n g p u r i f i e d d i g o x i n - s p e c i f i c F A B f r a g m e n t s a p p e a r s t o b e a s a f e a n d e f f e c t i v e m e a n s o f r e v e r s i n g a d v a n c e d , l i f e - t h r e a t i n g d i g i t a l i s ( i n t o x i c a t i o n . ( S m i t h § t _ g l , , 1 9 7 6 , 1 9 8 2 ; Z u c k e r g ; 3 1 . , 1 9 8 2 ; H a r e n b e r g g t 1 1 . , 1 9 8 3 ) . T h e e f f e c t s o f f r a g m e n t s o f h i g h a f f i n i t y s p e c i f i c a n t i b o d i e s w e r e s t u d i e d b y S c h m i d t a n d B u t l e r ( 1 9 7 1 a ) i n r a b b i t s . A l l o f t h e a n i m a l s i n t h e s e e x p e r i m e n t s t h a t r e c e i v e d s p e c i f i c F A B f r a g m e n t s s u r v i v e d ; c o n t r o l a n i m a l s d i e d . T h e e x p e r i m e n t s r e v e a l e d t h a t F A B f r a g m e n t s o f a n t i b o d i e s w i t h h i g h a f f i n i t y f o r d i g i t o x i n w e r e c a p a b l e o f r a p i d r e v e r s a l o f a d v a n c e d , o t h e r w i s e l e t h a l , d i g i t o x i n t o x i c i t y , a n d w e r e c a p a b l e o f r e d u c i n g t h e p l a s m a h a l f - l i f e w h i l e a c c e l e r a t i n g u r i n a r y e x c r e t i o n o f d i g i t o x i n . e ) M i s c e l l a n e o u s a g e n t s . D i e t a r y c o m p o n e n t s t h a t p r o v i d e l a r g e s u r f a c e a r e a s t e n d t o a d s o r b i o n s a n d d e c r e a s e t h e i r a b s o r p t i o n d u r i n g i n t e s t i n a l t r a n s i t . F i b e r , c l a y , a n d t r i c a l c i u m p h o s p h a t e a d s o r b t r a c e e l e m e n t s a n d t e n d t o d e c r e a s e t h e i r b i o a v a i l a b i l i t y . B e s i d e s t h e a d s o r p t i o n e f f e c t , t h e s e m a t e r i a l s d e c r e a s e i n t e s t i n a l p a s s a g e t i m e a s w e l l a s i m p a i r a c c e s s o f t h e i o n s t o m u c o s a l r e c e p t o r s . T h e t w o m a j o r d i e t a r y f a c t o r s t h a t a f f e c t b i o a v a i l a b i l i t y a r e c o m p e t i t i v e a n t a g o n i s m a m o n g i o n s a n d t h e p r e s e n c e o f c h e l a t o r s i n f o o d s . F o r 3 8 e x a m p l e , p h y t a t e , t h a t i s a n a t u r a l C h e l a t i n g a g e n t f o u n d i n f o o d s , f o r m s i n s o l u b l e c o m p l e x e s w i t h m a n y c a t i o n s a n d c o u l d p l a y a r o l e t o d e c r e a s e t o x i c l e v e l s o f m e t a l s w h i c h a r e e x c r e t e d i n t h e G I t r a c t ( O ' D e l l , 1 9 8 3 ) . A h i g h — f i b e r d i e t w a s s h o w n t o l o w e r c h o l e s t e r o l l e v e l s i n m a n ( V a h o u n y . S E . _ l - r 1 9 8 1 ) . D a t a o f t h i s e x p e r i m e n t i n d i c a t e t h a t l o w a n d h i g h - v i s c o s i t y g r a d e s o f g u a r g u m s e q u e s t e r e d 1 5 - 2 3 % o f t h e m o n o l e i n a n d 3 2 - 3 3 % o f t h e f a t t y a c i d s , e x h i b i t i n g a s i g n i f i c a n t p r e f e r e n c e f o r l i n o l e i c a c i d i n e a c h c a s e . A l f a l f a f i b e r r e m o v e d a b o u t 1 8 % o f t h e m i c e l l a r m o n o g l y c e r i d e a n d m i x e d f a t t y a c i d s . L i g n i n , t h e h y d r o p h o b i c c o m p o n e n t o f d i e t a r y f i b e r s , s e q u e s t e r e d a b o u t 1 3 % o f t h e a v a i l a b l e l i p i d s a n d d i s p l a y e d a n a p p a r e n t p r e f e r e n c e f o r o l e i c a c i d . f ) M e t h o d s o f a d m i n i s t r a t i o n o f n o n a b s o r b a b l e s u b s t a n c e s . T o i m p r o v e t h e e f f i c i e n c y o f n o n a b s o r b a b l e s u b s t a n c e s ( N A S ) i n r e m o v i n g t h e x e n o b i o t i c s f r o m t h e G I t r a c t , a d m i n i s t r a t i o n o f t h e n o n a b s o r b a b l e c o m p o u n d s d i r e c t l y a t t h e p l a c e o f t h e m a j o r e x c r e t o r y p r o c e s s i s v e r y i m p o r t a n t ( I s r a e i l i a n d D a y t o n , 1 9 8 4 ) . F o r e x a m p l e , i n c l e a r a n c e o f l i p o p h i l i c c o m p o u n d s f r o m t h e G I t r a c t , d e l i v e r y o f n o n a b s o r b a b l e l i p i d s i n t o t h e i n t e s t i n a l l u m e n i s m o r e e f f e c t i v e t h a n g i v i n g i t o r a l l y . I n c a s e s o f p a r a c e t a m o l o v e r d o s e , i n t r o d u c i n g 5 0 g m o f a d s o r b e n t , e . g . c h o l e s t y r a m i n e o r a c t i v a t e d c h a r c o a l , i n t o t h e s t o m a c h ( a f t e r i t h a s b e e n e m p t i e d b y a w a s h o u t ) i s h e l p f u l ( D o r d o n i § t _ § l , , 1 9 7 3 ) . I n a n o t h e r s t u d y o f t h e 3 9 t r e a t m e n t o f u l c e r a t i v e c o l i t i s ( M a t t s a n d G a s k e l l , 1 9 6 1 ) , a d m i n i s t r a t i o n o f t h e s o l u t i o n s i n t r a r e c t a l l y w a s e f f e c t i v e . 9 ) . P o t e n t i a l r i s k s a s s o c i a t e d w i t h t h e u s e o f n o n a b s o r b a b l e s u b s t a n c e s . S i n c e m o s t o f t h e n o n a b s o r b a b l e s u b s t a n c e s a r e n o n s p e c i f i c m a t e r i a l s , t h e y m i g h t a d s o r b s o m e e s s e n t i a l n u t r i e n t s o r o t h e r e n d o g e n o u s c o m p o u n d s t h a t a r e p r e s e n t i n t h e G I t r a c t . P r o l o n g e d u n r e s t r i c t e d i n g e s t i o n o f m i n e r a l o i l i s d a n g e r o u s a n d m a y c a u s e s t r u c t u r a l a n d f u n c t i o n a l ‘ a b n o r m a l i t i e s w h i c h l e a d t o s e v e r e m a l n u t r i t i o n a n d d e a t h ( N o c h o m o v i t z a n d Y u s , 1 9 7 5 ) . T h e s e a u t h o r s r e p o r t e d t h e d e p o s i t i o n o f m i n e r a l o i l i n t h e s m a l l i n t e s t i n e , a b d o m i n a l l y m p h n o d e s , l i v e r , s p l e e n , a n d l u n g s o f a p a t i e n t w h o h a d i n g e s t e d l a r g e a m o u n t s o f l i q u i d p a r a f i n o v e r m a n y y e a r s f o r l a x a t i v e p u r p o s e . H e p a t i c d a m a g e i n a s s o c i a t i o n w i t h d e p o s i t s o f m i n e r a l o i l i s d e s c r i b e d b y B l e w i t t g t _ 1 , ( 1 9 7 7 ) . J a c k s o n g g u g l . ( 1 9 8 0 ) w a r n e d a g a i n s t o v e r d o s e a d m i n i s t r a t i o n s o f c h a r c o a l f o r t h e f o l l o w i n g r e a s o n s : ( 1 ) i t m a y a d s o r b n - a c e t y l c y s t e i n e , t h e " a n t i d o t e " , ( 2 ) i t m a y c a u s e o r a l a n d e s o p h a g e a l b u r n s , a n d ( 3 ) n e i t h e r m e t h a n o l n o r e t h a n o l i s s i g n i f i c a n t l y a d s o r b e d b y c h a r c o a l . U s e o f t h e s p e c i f i c a n t i b o d i e s o r F A B f r a g m e n t s h a s t h e a d v a n t a g e o f t h e s e l e c t i v e a c t i o n o f t h o s e m a t e r i a l s o n s p e c i f i c x e n o b i o t i c s , r e m o v i n g t h e m f r o m t h e G I t r a c t . T h e y d o n o t r e m o v e d e s i r a b l e s u b s t a n c e s a n d n o t c a u s e s i d e - e f f e c t s a s m e n t i o n e d a b o v e . 4 0 C . R e m o v a l o f P e r s i s t e n t E n v i r o n m e n t a l T o x i c A g e n t s F r o m M a n a n d A n i m a l s M o s t o f t h e e n v i r o n m e n t a l t o x i c c o m p o u n d s t h a t a c c u m u l a t e i n h u m a n a n d a n i m a l t i s s u e s a r e l i p o p h i l i c . S e v e r e t o x i c i t y o r e v e n d e a t h d u e t o e x p o s u r e t o t h e x e n o b i o t i c s h a s b e e n r e p o r t e d b y m a n y i n v e s t i g a t o r s . F o r e x a m p l e , c h l o r d e c o n e t o x i c i t y o n t h e c e n t r a l n e r v o u s s y s t e m , l i v e r , a n d r e p r o d u c t i v e o r g a n s o f h u m a n s a n d e x p e r i m e n t a l a n i m a l s w e r e r e p o r t e d b y C o h n g a l . ( 1 9 7 8 b ) a n d G u z e l i a n ( 1 9 8 2 b ) . T o x i c i t y o f 2 , 3 , 7 , 8 - t e t r a c h l o r o d i b e n z o - p - d i o x i n o n c e l l u l a r i n v o l u t i o n , d i v i s i o n , a n d / o r d i f f e r e n t i a t i o n w a s d e s c r i b e d b y P o l a n d a n d K n u t s o n ( 1 9 8 2 ) . T h e r e s u l t s o f a s t u d y o f a g r o u p o f w o r k e r s i n a f a c t o r y t h a t m a n u f a c t u r e d t h e o r g a n o c h l o r i n e p e s t i c i d e , c h l o r d e c o n e , i n d i c a t e d t h a t c h l o r d e c o n e p r o d u c e d a d a p t i v e c h a n g e s i n t h e l i v e r t h a t s e l e c t i v e l y a f f e c t e d t h e d r u g - m e t a b o l i z i n g s y s t e m ( G u z e l i a n e 3 ; a _ 1 _ . , 1 9 8 0 ) . H y p o t h y r o i d i s m i n w o r k e r s w h o w e r e e x p o s e d t o p o l y b r o m i n a t e d b i p h e n y l s ( P B B s ) w a s r e p o r t e d b y B a h n e £ a _ l _ . ( 1 9 8 0 ) . T h e s e a u t h o r s d e s c r i b e d t h a t P B B s a r e h i g h l y l i p o t r o p i c a n d a r e n o t r e a d i l y m e t a b o l i z e d ; t h e r e f o r e , t h e y r e m a i n i n a d i p o s e t i s s u e f o r e x t e n d e d p e r i o d s . C o n c e r n o v e r t h e t o x i c e f f e c t s o f P B B s o n h u m a n s a r o s e w h e n t h e s e c o m p o u n d s w e r e a c c i d e n t a l l y f e d t o c a t t l e i n M i c h i g a n i n 1 9 7 3 . H u m a n e x p o s u r e r e s u l t e d d u e t o i n g e s t i o n o f c o n t a m i n a t e d d a i r y f o o d p r o d u c t s . A l l o f t h e e x p o s e d p e o p l e s h o w e d s y m p t o m s a n d c o n d i t i o n s r e l a t e d t o t o x i c i t y f r o m P B B s ( L a n d r i g a n _ e _ t a l . , 1 9 7 9 ) . I n 1 9 6 8 , i n g e s t i o n o f r i c e o i l c o n t a m i n a t e d w i t h a c o m m e r c i a l b r a n d 4 1 o f p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s ( P C B S ) p r o d u c e d 1 0 5 7 p a t i e n t s w i t h s k i n d i s e a s e i n J a p a n ( K u r a t s u n e g t 3 1 . , 1 9 7 2 ) . T h e u s e o f n o n a b s o r b a b l e s u b s t a n c e s ( N A S ) e i t h e r a l o n e o r i n c o m b i n a t i o n w i t h s u i t a b l e p r o c e d u r e s m a y b e t h e t r e a t m e n t o f - c h o i c e i n s u c h i n t o x i c a t i o n s . F e c a l e x c r e t i o n o f c h l o r d e c o n e w a s i n c r e a s e d i n h u m a n s ( C o h n ‘ 2 3 a l . , 1 9 7 8 b ) a n d r a t s ( B o y l a n _ e l : _ a _ l . , 1 9 7 8 , 1 9 7 9 ) b y t h e a d m i n i s t r a t i o n o f c h o l e s t y r a m i n e . P a r a f f i n - t r e a t e d r a t s e x c r e t e d s i g n i f i c a n t l y m o r e K e p o n e - 1 4 C ( R i c h t e r t a l . , 1 9 7 9 a ) a n d 2 , 4 , 6 , 2 ' , 4 ' - p e n t a c h l o r o b i [ 1 4 C ] p h e n y l ( R i c h t e r § £ _ _ 1 , , 1 9 7 9 b ) i n t h e i r f e c e s c o m p a r e d t o t h e c o n t r o l a n i m a l s . S i m i l a r r e s u l t s w e r e o b t a i n e d i n t h e t r e a t m e n t o f h e x a c h l o r o b e n z e n e i n r a t s w i t h p a r a f f i n a n d / o r s q u a l a n e ( R i c h t e r a n d S c h a f e r , 1 9 8 1 ) . E l i m i n a t i o n o f h e x a c h l o r o b e n z e n e a n d p e n t a c h l o r o p h e n o l f r o m c h i c k e n s w a s e n h a n c e d w i t h t h e a d m i n i s t r a t i o n o f m i n e r a l o i l , c o l e s t i p o l , a n d / o r r e s t r i c t e d f e e d i n g ( P o l i n § E _ g l . , 1 9 8 3 , 1 9 8 6 ) . T h e r e s u l t s o f o t h e r e x p e r i m e n t s ( P o l i n a n d L e a v i t t , 1 9 8 4 ; P o l i n § t _ § l , , 1 9 8 5 ) i n d i c a t e t h a t a c o m b i n a t i o n o f f e e d r e s t r i c t i o n a n d c o l e s t i p o l o r m i n e r a l o i l h a s t e n e d w i t h d r a w a l o f p o l y b r o m i n a t e d b i p h e n y l s ( P 8 3 5 ) a n d l o w e r e d b o d y w e i g h t g a i n a n d c a r c a s s l i p i d i n c h i c k e n s . R o z m a n 2 3 E l - ( 1 9 8 2 b ) r e p o r t e d t h a t h e x a d e c a n e i n c r e a s e d n o n - b i l i a r y , i n t e s t i n a l e x c r e t i o n o f s t o r e d h e x a c h l o r o b e n z e n e i n r a t s . T h e u s e o f a c t i v e d r u g « e l i m i n a t i o n . p r o c e d u r e s s u c h . a s h e m o d i a l y s i s , h e m o p e r f u s i o n , h e m o d i a f i l t r a t i o n , p e r i t o n a l d i a l y s i s , a n d f o r c e d d i v r e s i s m a y b e e i t h e r u n s u i t a b l e o r 4 2 i n e f f e c t i v e i n e n h a n c i n g r e m o v a l o f x e n o b i o t i c s ( G u z e l i a n , 1 9 8 2 b ; W i n c h e s t e r , 1 9 7 8 ) . T h e r e s u l t s o f s t u d i e s o n r a t s i n d i c a t e d t h a t h e m o p e r f u s i o n i s n o t a n e f f e c t i v e m o d e o f t h e r a p y f o r p a r a t h i o n i n t o x i c a t i o n ( E i g e n b e r g g i g ” 1 9 8 3 ) . I n o v e r d o s e s o f t r i c y c l i c a n t i d e p r e s s a n t s a n d o t h e r d r u g s w i t h a l a r g e v o l u m e o f d i s t r i b u t i o n , t h e u s e o f t h e h e m o p e r f u s i o n m e t h o d i s n o t h e l p f u l f o r e l i m i n a t i o n o f t h e c h e m i c a l s ( C o h a n § E _ a l , , 1 9 8 2 ) . I n o t h e r s t u d i e s ( P o n d g t _ § l . , 1 9 7 9 ; T o d d , 1 9 8 4 ) d a t a i n d i c a t e d t h a t h e m o p e r f u s i o n i s e f f i c a c i o u s f o r d r u g s w i t h l o w i n t r i n s i c c l e a r a n c e a n d a r e l a t i v e l y s m a l l v o l m m e o f d i s t r i b u t i o n , s u c h a s p h e n o b a r b i t o n e , t h e o p h y l l i n e , a n d t o l b u t a m i d e . I n c o n t r a s t , h e m o p e r f u s i o n r e m o v e s o n l y a s m a l l f r a c t i o n o f d r u g s w i t h h i g h i n t r i n s i c c l e a r a n c e a n d a l a r g e v o l u m e o f d i s t r i b u t i o n , s u c h a s d i g o x i n a n d a m i t r i p t y l i n e . H o l a z o a n d C o l b u r n ( 1 9 8 2 ) c o m p a r e d c o n t r i b u t i o n s o f h e m o d i a l y s i s , h e m o p e r f u s i o n , F A B f r a g m e n t a d m i n i s t r a t i o n , a n d a d s o r p t i o n w i t h c h o l e s t y r a m i n e t o r e m o v e d r u g s i n o v e r d o s e s i t u a t i o n s a n d e n v i r o n m e n t a l e x p o s u r e b y u s i n g p h a r m a c o k i n e t i c s i m u l a t i o n t e c h n i c s a n d l i t e r a t u r e r e v i e w . T h e y d e s c r i b e d s o m e a d v a n t a g e s a n d d i s a d v a n t a g e s f o r t h o s e m e t h o d s . C O N C L U S I O N S E x c r e t i o n i n t o t h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t b y o t h e r t h a n t h e b i l i a r y r o u t e h a d b e e n c o n s i d e r e d t o p l a y a m i n o r r o l e i n c l e a r a n c e o f t o x i c c o m p o u n d s f r o m t h e h o s t . B u t r e c e n t s t u d i e s b y s o m e i n v e s t i g a t o r s i n d i c a t e d t h a t t h e i n t e s t i n a l 4 3 e x c r e t i o n o f f o r e i g n c o m p o u n d s s u c h a s d r u g s a n d e n v i r o n m e n t a l c o n t a m i n a n t s i s s i g n i f i c a n t . T h e e x c r e t i o n i n t o g a s t r o i n t e s t i n a l l u m e n o a n t a k e p l a c e b y w a y o f a d i r e c t p a s s i v e t r a n s f e r f r o m t h e p l a s m a t h r o u g h t h e m u c o u s m e m b r a n e , o r b y a c t i v e t r a n s p o r t s y s t e m f o r c e r t a i n c o m p o u n d s . I n p a s s i v e t r a n s f e r , t h e m e c h a n i s m i s s i m p l e d i f f u s i o n , a n d t h e l i p o p h i l i c n a t u r e o f t h e c o m p o u n d , m o l e c u l a r w e i g h t , p K a , a n d g r a d i e n t s o f h y d r o g e n i o n c o n c e n t r a t i o n a r e i m p o r t a n t d e t e r m i n a n t s i n t h e e x c r e t i o n . U n c h a n g e d f o r m s o f t h e m o l e c u l e s p a s s t h e l i p i d - c o n t a i n i n g c e l l m e m b r a n e s r a t h e r e a s i l y . T h e g a s t r o i n t e s t i n a l _ m u c o s a i s a l s o c a p a b l e o f b i o t r a n s f o r m a t i o n o f f o r e i g n c o m p o u n d s p r i o r t o e x c r e t i o n i n t o t h e l u m e n . T h e a l i m e n t a r y e x c r e t i o n o f f o r e i g n c o m p o u n d s c a n b e e n h a n c e d b y a n u m b e r o f c h e m i c a l s a n d i t i s p o s s i b l e f o r t h e f o r e i g n c o m p o u n d s e x c r e t e d i n t o t h e a l i m e n t a r y c a n a l t o b e r e a b s o r b e d . T h e i n t e s t i n a l m i c r o f l o r a h a v e a n i m p o r t a n t r o l e i n t h i s p r o c e s s . T h e r e a b s o r b e d c o m p o u n d s a r e u s u a l l y r e e x c r e t e d i n t o t h e b i l e a n d a n e n t e r o h e p a t i c c i r c u l a t i o n i s e s t a b l i s h e d w h i c h m a y s i g n i f i c a n t l y p r o l o n g t h e h a l f - l i f e o f t h e f o r e i g n c o m p o u n d i n t h e b o d y . A l t h o u g h t h e e x c r e t i o n o f s e v e r a l x e n o b i o t i c s w i t h i n t e s t i n a l s e c r e t i o n h a s b e e n c o n f i r m e d b y m a n y s c i e n t i s t s , s t i l l m a n y a s p e c t s o f i n t e s t i n a l e x c r e t i o n r e m a i n t o b e c l a r i f i e d ; t h e s e i n c l u d e m u c o s a l d e t o x i f i c a t i o n a n d n d c r o f l o r a l a c t i v i t i e s . I f e x c r e t i o n o f x e n o b i o t i c s b y t h e i n t e s t i n a l r o u t e i s t o b e m a d e m o r e e f f i c i e n t a n d r e l i a b l e , t h e n m o r e i n v e s t i g a t i o n s o f a n i n t e r d i s c i p l i n a r y n a t u r e a r e e s s e n t i a l . 4 4 I I . P O L Y C H L O R I N A T E D B I P H E N Y L S ( P C B S ) P o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s a r e a c l a s s o f t o x i c , h i g h l y s t a b l e i n d u s t r i a l c h e m i c a l s t h a t w e r e f i r s t s y n t h e t i z e d m o r e t h a n 1 0 0 y e a r s a g o ( P e a k a l l a n d L i n e e r , 1 9 7 0 ) . T h e c o m m e r c i a l p r o d u c t i o n o f P C B s i n t h e U . S . b e g a n i n 1 9 3 0 ( D u s t m a n g t a l . , 1 9 7 1 ) . F r o m 1 9 3 0 t h r o u g h t h e 1 9 7 0 ' s , P C B s w e r e a c o m m o n c o m p o n e n t o f m a n u f a c t u r i n g e q u i p m e n t , m o s t e x t e n s i v e l y i n e l e c t r i c a l c a p a c i t o r s . a n d ‘ t r a n s f o r m e r s . U n f o r t u n a t e l y ' t h e i r w i d e s p r e a d u s e p r o d u c e d h e a l t h h a z a r d s i n h u m a n s a n d a n i m a l s . T h e i r r e s i d u e s w e r e r o u t i n e l y d e t e c t e d i n f i s h , w i l d l i f e , a n d h u m a n a d i p o s e t i s s u e . S t u d i e s o f P C B t o x i c i t y i n a n i m a l s i n d i c a t e t h a t s e n s i t i v i t y t o p h y s i o l o g i c a l i n t o x i c a t i o n b y t h e s e c o m p o u n d s v a r i e s w i d e l y w i t h s p e c i e s . S o m e a n i m a l s a r e l a r g e l y r e s i s t a n t t o i n t o x i c a t i o n b y P C B s , w h e r e a s s o m e a n i m a l s a r e s o m e w h a t s e n s i t i v e . H u m a n s e n s i t i v i t y t o i n t o x i c a t i o n b y P C B s a p p e a r s t o b e r e l a t e d t o t h e s o u r c e o f e x p o s u r e . T h e r e s u l t s o f s e v e r a l s t u d i e s i n d i c a t e t h a t P C B s m a y b e c a r c i n o g e n i c t o l a b o r a t o r y a n i m a l s . T h e c h e m i c a l s t r u c t u r e o f P C B s , s o u r c e s , p h a r m a c o k i n e t i c s , a n d t h e i r t o x i c . e f f e c t s i n v a r i o u s s p e c i e s w i l l b e r e v i e w e d i n t h i s s e c t i o n . C h e m i c a l C o m p o s i t i o n P o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s ( P C B S ) a r e c o m m e r c i a l p r o d u c t s w h i c h a r e p r e p a r e d i n d u s t r i a l l y b y t h e c h l o r i n a t i o n o f b i p h e n y l a n d t h e c o m m e r c i a l p r e p a r a t i o n s a r e g r a d e d a n d m a r k e d a c c o r d i n g 4 5 t o t h e i r c h l o r i n e c o n t e n t . T h e l o w e r c h l o r i n a t e d m a t e r i a l s a r e m o d e r a t e l y v i s c o u s l i q u i d s , w h e r e a s t h e m o r e h i g h l y c h l o r i n a t e d p r o d u c t s a r e s o l i d s . T h e c o m m e r c i a l P C B s h a v e m o l e c u l a r w e i g h t s f r o m 1 8 8 . 7 t o 3 9 8 . 5 ( Z i m m e r m a n , 1 9 8 2 ) . T h e i r b o i l i n g ‘ t e m p e r a t u r e s v a r y ' b e t w e e n 2 7 8 t x : 4 1 5 ° C . P C B m a t e r i a l s a r e d e s t r o y e d a t a t e m p e r a t u r e o f 8 0 0 ° C f o r 1 0 s e c o n d s o r 1 0 0 0 ° C f o r 3 s e c o n d s ( O s w e i l e r § t _ g l , , 1 9 8 5 ) . T h e r e a r e a t o t a l o f 2 1 0 i s o m e r s o f P C B , b u t p r o b a b l y o n l y 1 0 2 a c t u a l l y e x i s t ( C l e s c e r i , 1 9 8 4 ) . G a s c h r o m a t o g r a p h y p r o p e r t i e s o f t h e 2 0 9 P C B i s o m e r s w e r e s u m m a r i z e d b y S a f e a n d M u l l i n ( 1 9 8 7 ) . C o m m e r c i a l P C B s h a v e b e e n p r o d u c e d i n s e v e r a l c o u n t r i e s a n d t h e y a r e k n o w n b y a v a r i e t y o f t r a d e n a m e s s u c h a s A r o c l o r ( U S A ) , P h e n o c h l o r ( F r a n c e ) , C l o p h e n ( F e d e r a l R e p u b l i c o f G e r m a n y ) , K a n e c h l o r ( J a p a n ) , F e n c h l o r ( I t a l y ) , a n d S o v o l ( U S S R ) ( W o r l d H e a l t h O r g a n i z a t i o n = W H O , 1 9 7 6 ) . T h e p r o p e r t i e s o f c h e m i c a l s t a b i l i t y , n o n f l a m m a b i l i t y , r e s i s t a n c e t o a c i d s a n d a l k a l i s , r e s i s t a n c e t o o x i d a t i o n a n d d e g r a d a t i o n b y o t h e r c h e m i c a l s , l o w v o l a t i l i t y u n d e r p r o l o n g e d h e a t i n g , l o w v a p o r p r e s s u r e s , l o w w a t e r s o l u b i l i t y , a n d h i g h d i e l e c t r i c c o n s t a n t s m a k e P C B s v a l u a b l e a n d w i d e l y u s e d i n d u s t r i a l c h e m i c a l s . T h e y h a v e b e e n u s e d a s d i e l e c t r i c f l u i d s i n t r a n s f o r m e r s a n d c a p a c i t o r s ( i . e . f l u o r e s c e n t l i g h t i n g b a l l a s t s , a i r c o n d i t i o n e r m o t o r c a p a c i t o r s , t e l e v i s i o n c a p a c i t o r s , l a r g e p o w e r c a p a c i t o r s , a n d i n d u s t r i a l f u r n a c e c a p a c i t o r s ) , p l a s t i c i z e r s i x : p a i n t s , i n k s , p r i n t i n g , c o p y i n g 4 6 p a p e r , a d h e s i v e s , s e a l a n t s , p l a s t i c s , a n d c o a t i n g s , h y d r a u l i c s y s t e m s , h e a t t r a n s f o r m e r s y s t e m s , i n v e s t m e n t c a s t i n g w a x e s , v a r n i s h e s , g a s t u r b i n e s a n d v a c u u m p u m p s , m a r i n e a n t i f o u l i n g p a i n t s , a s " i n e r t " i n g r e d i e n t s f o r i n s e c t i c i d e s , m i c r o s c o p e i m m e r s i o n o i l s , i n s u l a t i o n , s y n t h e t i c r u b b e r s , p o l y v i n y l c h l o r i d e a n d a c e t a t e , c e l l u l o s e s , e p o x y , f i r e r e t a r d a n t a n d f l a m e p r o o f i n g f o r m u l a t i o n s , m o u l d i n g p r o c e s s e s , u s e i n d i e s e l a n d j e t a i r c r a f t f u e l s t o i m p r o v e f l o w c h a r a c t e r i s t i c s a n d p r e v e n t w a t e r c r y s t a l l i z a t i o n ( R i c h a r d s o n a n d W a i d , 1 9 8 2 ) . D u r f e e ( 1 9 7 6 ) r e p o r t e d t h a t 9 5 p e r c e n t o f c a p a c i t o r s a n d , 5 p e r c e n t o f t r a n s f o r m e r s u t i l i z e P C B s . A c c o r d i n g t o G e n e r a l E l e c t r i c a b o u t 1 0 0 x 1 0 6 c a p a c i t o r s c o n t a i n i n g P C B s w e r e m a d e i n t h e U n i t e d S t a t e s y e a r l y . M a c A r t h u r a n d N a g y ( 1 9 7 6 ) r e p o r t e d p r o d u c t i o n o f 5 , 0 0 0 t r a n s f o r m e r s p e r y e a r w i t h a n a v e r a g e o f 5 0 0 0 p o u n d s P C B s p e r t r a n s f o r m e r . L i f e e x p e c t a n c y f o r c a p a c i t o r s i s o v e r 1 0 y e a r s f o r l i g h t i n g a p p l i c a t i o n s a n d o v e r 2 0 y e a r s i n e l e c t r i c u t i l i t y s e r v i c e . L i f e e x p e c t a n c y f o r t r a n s f o r m e r s c o n t a i n i n g P C B s i s o v e r 3 0 y e a r s . T h e r e a r e t w o t y p e s o f c a p a c i t o r s : s m a l l a n d b i g . T h e s m a l l k i n d u s e d 9 t o 1 3 m i l l i o n p o u n d s o f P C B s p e r y e a r , a n d t h e b i g k i n d u s e d 1 7 m i l l i o n p o u n d s o f P C B s p e r y e a r . P r o d u c t i o n P o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s w e r e u n d e r i n v e s t i g a t i v e d e v e l o p m e n t b y S c h m i d t a n d S c h u l t z a s e a r l y a s 1 8 8 1 ( P e a k a l l a n d L i n c e r , 1 9 7 0 ) . T h e y h a d g a i n e d w i d e u s e d u r i n g t h e 1 9 3 0 ' s 2 . 7 i n e l e c t r i c a l t r a n s f o r m e r s a n d c o n d e n s e r s ( D u s t m a n § t _ a l , , 1 9 7 1 ) . P a t h o l o g i c a l s t u d i e s o n l a b o r a t o r y a n i m a l s w e r e c o n d u c t e d ( B e n n e t t g g _ g l . , 1 9 3 8 ) . I n 1 9 6 6 , t h e S w e d i s h s c i e n t i s t S o r b e n J e n s e n w a s s t u d y i n g t h e f e a t h e r s o f e a g l e s t h a t h a d b e e n t a k e n f r o m m u s e u m c o l l e c t i o n s . H e i d e n t i f i e d c o m m e r c i a l P C B s i n f e a t h e r s c o l l e c t e d a s e a r l y a s 1 9 4 4 . I n 1 9 6 7 W i d m a r k r e p o r t e d t h e p r e s e n c e o f P C B s i n p e s t i c i d e s . I n 1 9 6 8 R i s e b r o u g h i t a l . d i s c o v e r e d t h e e f f e c t o f P C B s o n t h e r e p r o d u c t i v e s y s t e m s o f w i l d b i r d s . I n t h e s u m m e r o f 1 9 6 8 , i n Y u s h o , J a p a n , P C B s f r o m h e a t t r a n s f e r f l u i d l e a k e d i n t o r i c e o i l d u r i n g t h e m a n u f a c t u r i n g p r o c e s s . O v e r 1 , 0 0 0 p e r s o n s c o n s u m e d t h e c o n t a m i n a t e d o i l . M i l d t o s e v e r e s y m p t o m s o f p o i s o n i n g a p p e a r e d ( R o d e r i c k s s t 3 1 . , 1 9 7 9 ) . I n 1 9 7 1 t h o u s a n d s o f c h i c k e n s a n d e g g s w e r e d e s t r o y e d i n ' t h e U . S . b e c a u s e o f P C B e x p o s u r e t o p o u l t r y f e e d . I n 1 9 6 9 , t h e U . S . F o o d a n d D r u g A d m i n i s t r a t i o n ( F D A ) s t a r t e d r o u t i n e s a m p l i n g o f f o o d s f o r P C B c o n t a m i n a t i o n s . T h e y i s o l a t e d P C B s f r o m m i l k , c h i c k e n , a n d p o u l t r y f e e d . T o l e r a n c e l e v e l s o f I R C B s i n d i f f e r e n t a n i m a l p r o d u c t s w e r e e s t a b l i s h e d b y t h e F D A a s f o l l o w s : 0 . 2 m g / k g i n m i l k , 0 . 2 m g / k g i n e g g s , 5 m g / k g i n f i s h , a n d 5 m g / k g i n p o u l t r y . I n 1 9 7 9 , a s i m i l a r i n c i d e n t o f Y u s h o d i s e a s e o c c u r r e d i n T a i w a n a f t e r c o n s u m p t i o n o f P C B c o n t a m i n a t e d c o o k i n g o i l ( C h e n g £ _ a 1 , , 1 9 8 1 ) . A b o u t 9 9 p e r c e n t o f t h e P C 3 3 u s e d i n t h e U . S . i n d u s t r y W e r e p r o d u c e d b y M o n s a n t o C o m p a n y . A n n u a l P C B p r o d u c t i o n o f t h i s c o m p a n y i n 1 9 7 0 , w a s 8 5 m i l l i o n p o u n d s . A p p r o x i m a t e l y 4 8 7 0 p e r c e n t o f t h a t w e r e u s e d i n t h e p r o d u c t i o n o f c a p a c i t o r s a n d 3 0 p e r c e n t i n t r a n s f o r m e r s . I m p o r t e d P C B s ( f r o m I t a l y a n d F r a n c e ) w e r e s l i g h t l y o v e r o n e p e r c e n t o f t h e U . S . u s a g e , w h i c h w e r e u s e d i n i n v e s t m e n t c a s t i n g o p e r a t i o n s a n d s e m i c l o s e d h e a t t r a n s f o r m e r a p p l i c a t i o n s . P r o d u c t i o n o f P C B s i n t h e M o n s a n t o C o m p a n y w a s c o n d u c t e d i n t w o s t e p s : F i r s t , b i p h e n y l ( w h i c h w a s m a n u f a c t u r e d f r o m p u r e b e n z e n e ) w a s c h l o r i n a t e d w i t h a n h y d r o u s c h l o r i n e i n t h e p r e s e n c e o f f e r r i c c h l o r i d e t o p r o d u c e c r u d e P C B s . T h e n t h e c r u d e P C B s w e r e d i s t i l l e d t o o b t a i n t h e f i n i s h e d p r o d u c t . A l m o s t o n e - h a l f o f t h e w o r l d P C B s w e r e p r o d u c e d b y M o n s a n t o p l a n t s i n t h e U . S . T h e c o m p a n y h a s r e p o r t e d d o m e s t i c s a l e s o f 7 9 5 m i l l i o n p o u n d s o f P C B s f o r t h e y e a r s 1 9 5 7 t h r o u g h 1 9 7 4 ( D u r f e e , 1 9 7 6 ) . S o m e o t h e r c o u n t r i e s i n c l u d i n g J a p a n , W e s t G e r m a n y , F r a n c e , I t a l y , S p a i n , E n g l a n d , C z e c h o s l o v a k i a , a n d t h e S o v i e t U n i o n w e r e a l s o i n v o l v e d i n P C B p r o d u c t i o n . O v e r 1 0 6 m i l l i o n p o u n d s o f P C B s w e r e p r o d u c e d i n t h e i n d u s t r i a l c o u n t r i e s o f t h e w o r l d i n 1 9 7 1 ( K a r i m , 1 9 7 6 ) . E n v i r o n m e n t C o n t a m i n a t i o n P o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s a r e h i g h l y p e r s i s t e n t e n v i r o n m e n t a l c o n t a m i n a n t s t h a t b i o a c c u m u l a t e i n f o o d c h a i n s a n d p r o d u c e d i r e c t , a c u t e , a n d c h r o n i c e f f e c t o n f i s h , b i r d s , a n d m a m m a l s ( H u t z i n g e r _ e _ t _ a i . _ . , 1 9 7 4 ) . P C B s a r e t r a n s p o r t e d t h r o u g h o u t t h e e c o s y s t e m b o t h a q u a t i c a l l y a n d t e r r e s t r i a l l y . I n d u s t r i a l l e a k a g e , t h e f l u s h i n g o r i n t e r n a t i o n a l d u m p i n g o f w a s t e P C B s a n d d e s t r u c t i o n o f m a t e r i a l s c o n t a i n i n g P C B s 4 9 a r e k n o w n a s p r i m a r y s o u r c e s o f e n t r a n c e o f P C B s i n t o t h e e n v i r o n m e n t ( H e a t h £ 3 3 1 . , 1 9 7 2 ; H e s s e , 1 9 7 6 ; W e s s e l , 1 9 7 6 ) . P C B c o n t a m i n a t i o n o f a n i m a l f e e d t h r o u g h h e a t e x c h a n g e f l u i d s , h y d r a u l i c f l u i d , p l a s t i c w r a p p e r s , p a i n t s , a n d s e a l a n t s u s e d o n s i l o w a l l s h a s b e e n r e p o r t e d b y m a n y i n v e s t i g a t o r s . R i c h a r d s o n a n d W a i d ( 1 9 8 2 ) h a v e e x p l a i n e d t h e m a j o r r o u t e s o f e n v i r o n m e n t a l e n t r y o f P C B s a s f o l l o w s : - V a p o r i z a t i o n , f r o m o p e n b u r n i n g o r i n c o m p l e t e i n c i n e r a t i o n o f s o l i d w a s t e s , a n d f r o m p a i n t s , c o a t i n g s , a n d p l a s t i c s . - - L e a k s a n d d i s p o s a l o f i n d u s t r i a l f l u i d s a t s e a o r o n l a n d . - D i s p o s a l i n d u m p s a n d l a n d f i l l s , l e a c h i n g , a n d v o l a t i l i z a t i o n i n t o t h e e n v i r o n m e n t f r o m t h e s e d u m p s . - I n c l u s i o n i n p e s t i c i d e s . S a f e ' g t _ a l , ( 1 9 8 7 ) r e p o r t e d t h a t e v a p o r a t i o n a n d e x p o s i t i o n a r e t h e m o s t i m p o r t a n t r o u t e s f o r t h e l o n g r a n g e t r a n s p o r t o f p o l y c h l o r i n a t e d h y d r o c a r b o n s . T h e p r e s e n c e o f P C B s i n a i r , w a t e r , a n d s e d i m e n t s o f d r a i n a g e s i n t h e U n i t e d S t a t e s a n d P u e r t o R i c o h a s b e e n r e p o r t e d b y K u t z a n d Y o u n g ( 1 9 7 6 ) a n d D e n n i s ( 1 9 7 6 ) . K l e i n e r t ( 1 9 7 6 ) r e p o r t e d t h a t G r e a t L a k e s c o n t a i n m o r e t h a n 1 0 0 , 0 0 0 p o u n d s o f P C B s s o l u t i o n ( 1 0 p p t r ) a n d p r o b a b l y ' m u c h m o r e t h a n t h i s a m o u n t i n t h e s e d i m e n t s . T h e m a j o r d i s c h a r g e o f P C B s f r o m ' W i s c o n s i n ' s d r a i n a g e ( a b o u t t w o p o u n d s p e r d a y ) t o L a k e M i c h i g a n w a s t h e w a s t e w a t e r s o f p u l p a n d p a p e r m i l l s 5 0 t h a t r e c y c l e w a s t e p a p e r . N i s b e t a n d S a r o f i m ( 1 9 7 2 ) e s t i m a t e d t h e p r e s e n c e o f 8 4 - 1 0 0 t o n s o f P C B s i n w a t e r a n d s e d i m e n t s o f L a k e M i c h i g a n . T h e y a l s o m e n t i o n e d t h a t 4 t o 5 x 1 0 3 t o n s / y e a r o f P C B s w e r e d i s c h a r g e d i n t o f r e s h a n d c o n s t a n t w a t e r s i n t h e p e a k y e a r o f P C B u s e . S h e a ( 1 9 7 3 ) e s t i m a t e d 3 5 3 . 8 m i l l i o n k g o f p o l y c h l o r i n a t e d . b i p h e n y l s h a v e e n t e r e d t h e e n v i r o n m e n t b y v a r i o u s r o u t e s , b u t t h e m a j o r i t y o f t h e m h a s b e e n d i r e c t l y d u m p e d i n t o a q u a t i c e n v i r o n m e n t s b y i n d u s t r i e s . T h e r e f o r e , t h i s i s a n i m p o r t a n t r o u t e i n t h e P C B c o n t a m i n a t i o n o f f i s h a n d o t h e r a q u a t i c o r g a n i s m s . T h e t o t a l i n t r o d u c t i o n o f P C B s t o t h e e n v i r o n m e n t o f N o r t h A m e r i c a f r o m 1 9 3 0 t o 1 9 7 0 h a s b e e n e s t i m a t e d t o b e : a t m o s p h e r e 3 0 , 0 0 0 t o n s ; w a t e r ( f r e s h a n d c o a s t a l ) 6 0 , 0 0 0 t o n s ; d u m p s a n d l a n d f i l l s 3 0 0 , 0 0 0 t o n s . W o r l d - w i d e e n v i r o n m e n t a l d i s t r i b u t i o n o f P C B s a t t h a t t i m e w a s a b o u t 7 5 0 , 0 0 0 t o n s ( R i c h a r d s o n a n d W a i d , 1 9 8 2 ) . P C B s h a v e b e e n r a r e l y d e t e c t e d . i n { a g r i c u l t u r a l s o i l s , b u t t h e y a p p e a r t o b e m o r e p r e v a l e n t i n u r b a n a n d i n d u s t r i a l i z e d a r e a s . T h e m o s t c o m m o n e n c o u n t e r e d P C B l ‘ w a s A r o l c o r 1 2 5 4 ( C a r e y ' a n d . G o w e n , 1 9 7 6 ) . T h e e f f e c t . o f P C B s o n t e r r e s t r i a l p l a n t s i s m i n i m a l . E v e n a t h i g h c o n c e n t r a t i o n s , n o a b n o r m a l i t i e s o r s i g n s o f c h l o r o s i s a p p e a r . H o w e v e r , t h e g r a z i n g o f a n i m a l s o n t h e s e P C B - l a d e n p l a n t s p o s e s a s e r i o u s t h r e a t t o t h e e n v i r o n m e n t ( C l e s c e r i , 1 9 8 4 ) . P C B s h a v e b e e n i s o l a t e d f r o m . f i s h , ‘ w i l d l i f e , d o m e s t i c a n i m a l s , r i v e r s , l a k e s , o c e a n s , a n d t h e i r s e d i m e n t s , a q u a t i c . 5 1 a n d m a r i n e f l o r a , a i r , r a i n , f o o d , f e e d , a n i m a l s a n d h u m a n f a t s , m i l k , e g g s , p o u l t r y , m e a t , a n d m a n y o t h e r s a m p l e s ( S a f e ' g t a l . , 1 9 8 7 ) . T h e p u b l i c h e a l t h s i g n i f i c a n c e o f P C B s w a s b r o u g h t t o t h e f r o n t w h e n o v e r 1 , 0 0 0 J a p a n e s e w e r e c o n t a m i n a t e d d u e t o c o n s u m p t i o n o f P C B - e x p o s e d r i c e o i l . C l i n i c a l m a n i f e s t a t i o n o f t h e d i s e a s e w a s c a l l e d Y u s h o d i s e a s e ( A l l e n , 1 9 7 5 ) . H u m a n e x p o s u r e o f t h e p o p u l a t i o n t o P C B s i s l i m i t e d t o f o o d , a i r , w a t e r , c o n s u m p t i o n o f f r e s h - w a t e r f i s h , a n d t o o c c u p a t i o n a l e x p o s u r e i n i n d u s t r i a l w o r k e r s ( C o r d l e g £ _ a l , , 1 9 8 2 ) . L a r g e a m o u n t s o f P C B s s t i l l r e m a i n i n t h e e n v i r o n m e n t , i n m a t e r i a l s c o n t a i n i n g P C B s s t i l l i n s e r v i c e ( e . g . t r a n s f o r m e r s ) , i n l a n d f i l l s a n d d u m p s , i n w a t e r a n d t h e b o t t o m s e d i m e n t s o f w a t e r b o d i e s , i n t h e s o i l a n d i n t h e a i r . I t i s e x p e c t e d t h a t l a n d d i s p o s a l o f o b s o l e t e e l e c t r i c a l e q u i p m e n t w i l l c o n s t i t u t e t h e p r i m a r y s o u r c e o f P C B e n t r y t o t h e e n v i r o n m e n t i n t h e f u t u r e ( G o l d , 1 9 8 3 ) . R e g u l a t i o n A f t e r t h e " Y u s h o " i n c i d e n t . i n . J a p a n f u t u r e p r o d u c t o i n a n d i m p o r t o f p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s w a s p r o h i b i t e d i n t h a t c o u n t r y f r o m J a n u a r y , 1 9 7 2 . S w e d e n b a n n e d t h e u s e o f P C B S a b o u t t h e s a m e t i m e . W h e n i n f o r m a t i o n b e c a m e a v a i l a b l e r e g a r d i n g t h e h e a l t h h a z a r d s o f P C B s , u s e o f t h e s e m a t e r i a l s w a s d i s c o n t i n u e d i n t h e U . S . , e x c e p t i n c l o s e d e l e c t r i c a l s y s t e m s . I n 1 9 7 2 , t h e s o l e A m e r i c a n P C B p r o d u c e r v o l u n t a r i l y r e s t r i c t e d t h e s a l e o f P C B s t o u s e o n l y i n c l o s e d e l e c t r i c a l 5 2 s y s t e m s . I n F e b r u a r y 1 9 7 3 , t h e O r g a n i z a t i o n f o r E c o n o m i c C o o p e r a t i o n . a n d . D e v e l o p m e n t ( O E C D ) a n n o u n c e d t h e i r ' d e c i s i o n t o p r o h i b i t t h e u s e o f P C B s f o r i n d u s t r i a l o r c o m m e r c i a l p u r p o s e s e x c e p t i n c e r t a i n c l o s e d s y s t e m s ( T r a i n , 1 9 7 6 ) . T h e t o l e r a n c e l e v e l s o f P C B s i n a n i m a l p r o d u c t s i n c l u d i n g f i s h , e g g s , d a i r y p r o d u c t s , m e a t a n d p o u l t r y w a s r e g u l a t e d b y F D A i n 1 9 7 3 . M o n s a n t o C o m p a n y v o l u n t a r i l y s t o p p e d a l l o f i t s P C B p r o d u c t i o n i n 1 9 7 7 . O n J u l y 2 , 1 9 7 9 p r o d u c t i o n o f P C B s w a s b a n n e d i n t h e U . S . u n d e r t h e T o x i c S u b s t a n c e C o n t r o l A c t . O n A u g u s t 2 5 , 1 9 8 2 a r e g u l a t i o n w a s p u b l i s h e d b y t h e F e d e r a l R e g i s t e r w h i c h p r o h i b i t e d t h e u s e o f P C B t r a n s f o r m e r s a f t e r O c t o b e r 1 , 1 9 8 5 , b e c a u s e o f t h e i r e x p o s u r e r i s k t o f o o d o r f e e d ( R u s s o , 1 9 8 3 ) . A l t h o u g h t h e p r o d u c t i o n a n d s a l e o f P C B s h a v e b e e n b a n n e d i n t h e U . S . , h i g h c o n c e n t r a t i o n s o f t h e s e c o m p o u n d s a r e s t i l l a r o u n d i n d u m p s i t e s , f i s h , a n d w i l d l i f e . A l s o , w o r k e r s w h o a r e r e s p o n s i b l e f o r t h e r e m o v a l o f P C B - c o n t a i n i n g e q u i p m e n t f r o m t h e w o r k p l a c e m a y c o n t i n u e t o b e e x p o s e d t o P C B s ( S e e g a l , 1 9 8 6 ) . H u t z i n g e r g t _ a l , ( 1 9 8 5 ) r e p o r t e d t h a t o f t h e 1 . 4 b i l l i o n p o u n d s o f p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s t h a t . h a v e b e e n p r o d u c e d i n t h e U . S . , i t i s e s t i m a t e d t h a t 7 5 0 m i l l i o n p o u n d s a r e s t i l l i n u s e i n s o m e f o r m , m o s t l y i n t r a n s f o r m e r s a n d c a p a c i t o r s . T h e r e f o r e , c o n t r o l o f P C B s r e m a i n i n g i n t h e e n v i r o n m e n t s h o u l d “ b e c o n s i d e r e d t o m i n i m i z e t h e r i s k o f c o n t a m i n a t i o n . T h e r e g u l a t o r y s t e p s a r e o f t h r e e t y p e s . 1 . R e d u c e t h e f l o w o f a d d i t i o n a l P C B s i n t o t h e e n v i r o n m e n t . 5 3 2 . R e d u c e s t o c k s o f P C B i n t h e e n v i r o n m e n t . 3 . C o n t r o l E x p o s u r e o f t h e p o p u l a t i o n t o P C B s . K o p p ( 1 9 7 5 ) d e s c r i b e d t h a t h i g h t e m p e r a t u r e i n c i n e r a t i o n i s t h e m o s t e f f e c t i v e w a y t o c o m p l e t e l y d e s t r o y P C B s . T h e A m e r i c a n N a t i o n a l S t a n d a r d I n s t i t u t e ( A N S I ) ( 1 9 7 4 ) r e c o m m e n d e d t h e u s e o f c e m e n t k i l n s o f t e m p e r a t u r e s o f 2 2 0 0 - 2 6 0 0 ° F f o r 1 6 - 1 8 s e c o n d s a s b e i n g s u f f i c i e n t t o r e d u c e t h e P C B s . P H A R M A C O K I N E T I C S A b s o r p t i o n T o n a b e ( 1 9 8 1 ) r e p o r t e d t h a t t h e r e i s a r e l a t i o n s h i p b e t w e e n m o l e c u l a r s i z e o f p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s a n d t h e i r r a t e o f a b s o r p t i o n b y t h e h o s t . A s t h e n u m b e r o f c h l o r i n e a t o m s s u b s t i t u t e d i n b i p h e n y l m o l e c u l e i n c r e a s e d , t h e a b s o r p t i o n r a t e d e c r e a s e d . M e t a b o l i c s t u d i e s i n m o n k e y s d e m o n s t r a t e d t h a t a f t e r t h e o r a l a d m i n i s t r a t i o n o f P C B s t o m o n k e y s o v e r 9 0 % o f t h e c o m p o u n d w a s a b s o r b e d b y t h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t , a n d t h e n d i s t r i b u t e d i n h i g h l i p i d c o n t e n t o r g a n s i n c l u d i n g t h e a d i p o s e t i s s u e , s k i n , a d r e n a l g l a n d , o v a r i e s , a n d t h e b m a i n . T h e h y d r o x y l a t e d m e t a b o l i t e s w h i c h f o r m e d i n t h e l i v e r w e r e l a r g e l y e x c r e t e d t h r o u g h t h e b i l i a r y a n d i n l e s s e r a m o u n t s t h r o u g h t h e u r i n a r y t r a c t . L o w e r c h l o r i n a t e d c o m p o u n d s w e r e m e t a b o l i z e d a n d e l i m i n a t e d f a s t e r t h a n . t h e h i g h e r c h l o r i n e m e t a b o l i t e s . A p p r o x i m a t e l y 7 5 % o f t h e b i l i a r y m a t e r i a l s w e r e r e a b s o r b e d b y t h e g u t a n d t h e n o n - a b s o r b e d m a t e r i a l w a s r e c o v e r e d f r o m t h e f e c e s . O v e r 9 0 % o f t h e b i l e c o m p o n e n t s w e r e w a t e r s o l u b l e ( A l l e n a n d N o r b a c k , 1 9 7 6 ) . 5 4 R e s u l t s o f a n e x p e r i m e n t c o n c e r n i n g d e r m a l a b s o r p t i o n o f P C B s i n g u i n e a p i g s a n d r h e s u s m o n k e y s s h o w e d t h a t P C B s a r e r a p i d l y a n d e x t e n s i v e l y a b s o r b e d t h r o u g h t h e s k i n , t h e n d i s t r i b u t e d t h r o u g h o u t t h e b o d y a n d l a t e r s l o w l y e l i m i n a t e d f r o m t h e a n i m a l s . W a s h i n g o f t h e s k i n a f t e r c o n t a m i n a t i o n w i t h P C B s c o u l d n o t r e m o v e a l l o f t h e c h e m i c a l s . A n e x t e n s i v e w a s h i n g i m m e d i a t e l y a f t e r d e r m a l a p p l i c a t i o n o f A r o c l o r 1 2 4 2 o n l y r e m o v e d a b o u t 6 0 % o f t h e P C B s , t h e o t h e r 4 0 % r e m a i n e d a v a i l a b l e f o r s y s t e m i c a b s o r p t i o n . A p o s t 2 4 - h o u r w a s h f a i l e d t o r e m o v e a n y P C B ( W e s t e r g a _ 1 _ . , 1 9 8 3 ) . F o l l o w i n g o r a l a d m i n i s t r a t i o n o f a P C B m i x t u r e o f A r o c l o r 1 2 5 4 t o q u a i l , a l l t h e c o m p o n e n t s i n t h e m i x t u r e w e r e a b s o r b e d i n e q u a l p r o p o r t i o n s , b u t t h e y w e r e e x c r e t e d a t g r e a t l y d i f f e r e n t r a t e s ( W a l k e r , 1 9 7 6 ) . D i s t r i b u t i o n T h e r e a r e s e v e r a l f a c t o r s w h i c h a f f e c t P C B b i o a c c u m u l a - t i o n . T h e s e i n c l u d e : c o n c e n t r a t i o n i n t h e s u r r o u n d i n g e n v i r o n m e n t , d u r a t i o n o f e x p o s u r e , t e m p e r a t u r e , s o l u b i l i t y o f t h e p o l l u t a n t , s p e c i e s , a g e , w e i g h t , f e e d i n g h a b i t s a n d l i p i d c o n t e n t s , t r o p h i c l e v e l v a r i a t i o n a n d a d s o r p t i o n ( R i c h a r d s o n a n d W a i d , 1 9 7 9 ; N a t i o n a l R e s e a r c h C o u n c i l , 1 9 7 9 ) . B e c a u s e o f h i g h l i p i d s o l u b i l i t y a n d l o w w a t e r s o l u b i l i t y p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s t e n d t o a c c u m u l a t e a n d c o n c e n t r a t e i n t h e a d i p o s e t i s s u e r a t h e r t h a n b e i n g r a p i d l y m e t a b o l i z e d a n d e x c r e t e d . T h e m o r e h i g h l y c h l o r i n a t e d P C B h o m o l o g s , w h i c h t e n d t o b e m o r e c h r o n i c a l l y t o x i c a r e r e t a i n e d l o n g e r ( A l l e n 2 3 3 1 . , 1 9 7 4 ) . 5 5 H e x a c h l o r o b i p h e n y l w a s f o u n d i n t h e h i g h e s t c o n c e n t r a t i o n o f a c c u m u l a t i o n i n h u m a n t i s s u e a f t e r e x p o s u r e t o P C B s ( M a t h e w s a n d A n d e r s o n , 1 9 7 6 ) . R i n g e r g a l . ( 1 9 7 2 ) r e p o r t e d t h a t P C B s s e e m t o b e m o r e h i g h l y c o n c e n t r a t e d i n t h e b r a i n t h a n i n a n y o t h e r o r g a n s . A p p a r e n t l y t h e l i p i d s o l u b l e n a t u r e o f P C B s c a u s e s i t t o c o n c e n t r a t e i n f a t d e p o s i t s a n d i n t i s s u e w i t h a h i g h l i p i d c o n t e n t . T h e h i g h l i p i d c o n t e n t o f t h e b r a i n i s t h e m a j o r r e a s o n f o r t h e v e r y h i g h P C B c o n c e n t r a t i o n f o u n d t h e r e . A s i g n i f i c a n t l e v e l o f P C B s h a s b e e n f o u n d i n t h e a d i p o s e t i s s u e s o f h u m a n s a s w e l l . P r i c e a n d W e l c h ( 1 9 7 2 ) , a n d Y o b s ( 1 9 7 2 ) e s t i m a t e d t h a t l e v e l s o f 1 p p m P C B s o r m o r e e x i s t i n 3 0 t o 4 5 % o f t h e g e n e r a l U . S . p o p u l a t i o n , I n a f e w c a s e s , l e v e l s a s h i g h a s 2 0 0 t o 6 0 0 p p m h a v e b e e n r e p o r t e d . I n e x p e r i m e n t a l l y d o s e d b i r d s , h i g h e s t P C B l e v e l s w e r e a c c u m u l a t e d i n a d i p o s e t i s s u e , f o l l o w e d b y k i d n e y , l i v e r , b r a i n , m u s c l e , a n d b l o o d ( D a h l g r e n e _ _ t _ g . , 1 9 7 2 : L i n c e r a n d P e a k a l l , 1 9 7 3 ) . E x p e r i m e n t s c o n d u c t e d b y R i c h a r d s o n a n d W a i d ( 1 9 8 2 ) c o n c l u d e d t h a t i n m u l l e t s , m o s t o f t h e P C B s w e r e r e t a i n e d i n t h e h e a d , b o n e , a n d g u t o f t h e f i s h w i t h a l a r g e p o r t i o n a l s o b e i n g f o u n d i n t h e l i v e r . I n d o g f i s h , a f t e r i n t r a v a s c u l a r i n j e c t i o n o f r a d i o a c t i v a t e d P C B , a p p r o x i m a t e l y a l l o f t h e d o s e d r a d i o a c t i v i t y w a s f o u n d i n t h e l i v e r u n t i l d a y 1 2 o f t h e e x p e r i m e n t . S m a l l a m o u n t s w e r e e x c r e t e d i n b i l e a n d t r a c e a m o u n t s i n u r i n e ( B e n d 3 2 3 1 . , 1 9 7 6 ) . A n a c c u m u l a t i o n o f r a d i o a c t i v e l a b e l e d P C B s i n t h e b o n e m a r r o w o f m o n k e y s a n d m i c e a f t e r i n t r a v e n o u s i n j e c t i o n w a s b e e n r e p o r t e d b y B e r a n _ e _ : c _ a 1 . ( 1 9 8 3 ) . 5 6 R e d i s t r i b u t i o n o f P C B s f r o m a d i p o s e t i s s u e t o t h e m a m m a r y g l a n d s d u r i n g l a c t a t i o n i n r a t s m a y b e d o n e b y l o w e r d e n s i t y l i p o p r o t e i n s ( V o m a c h k a a n d V o d i c n i c k , 1 9 8 4 ) . ' I n a n o t h e r e x p e r i m e n t , V o m a c h k a _ e _ t _ 1 . ( 1 9 8 4 ) r e p o r t e d t h a t l o w d e n s i t y l i p o p r o t e i n w a s a m a j o r t r a n s p o r t v e h i c l e f o r 2 , 3 , 5 , 2 ' , 4 ' , 5 ' - h e x a c h l o r o b i p h e n y l i n p l a s m a o f r a t s . B e c k e r a n d G a m b l e ( 1 9 8 2 ) h a v e r e p o r t e d s i m i l a r f i n d i n g s i n t h e t r a n s p o r t o f P C B s t o t h e c e l l s b y a l b u m e n a n d l o w d e n s i t y l i p o p r o t e i n s i n h u m a n s . M e t a b o l i s m B a i l a y a n d B u n y a n ( 1 9 7 2 ) r e p o r t e d t h a t i n p i g e o n s a n d q u a i l s m e t a b o l i s m o f p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s i s d e p e n d e n t o n t h e a m o u n t o f c h l o r i n e i n t h e m o l e c u l e . T h e y f o u n d t h a t l o w e r c h l o r i n a t e d i s o m e r s a r e m e t a b o l i z e d f a s t e r t h a n h i g h e r c h l o r i n a t e d c o m p o u n d s . T h e y a l s o r e p o r t e d h a l f - l i f e o f P C B s i n t h e f a t o f t h e q u a i l a n d p i g e o n a f t e r c e s s a t i o n o f d o s i n g w i t h A r o c l o r 1 2 4 2 t o b e 5 0 d a y s a n d w i t h A r o c l o r 1 2 5 4 t o b e 1 2 5 d a y s . I n c h i c k e n s f o l l o w i n g t h e o r a l a d m i n i s t r a t i o n o f 3 , 4 , 5 , 3 ' , 4 ' , 5 ' - H C B n o m e t a b o l i t e s w e r e d e t e c t e d i n t h e e x c r e t a . B u t i n c h i c k e n s w h i c h r e c e i v e d 2 , 4 , 6 , 2 ' , 4 ' , 6 ' - H C B , t h e m e t a b o l i t e s 2 , 4 , 6 , 2 ' , 3 ' , 4 ' - H C B a n d 2 , 4 , 6 , 2 ' , 3 ' - P C B w e r e i d e n t i f i e d i n f e c e s ( M c K i n n e y , 1 9 7 6 ) . S c h n e l l m a n n g t _ a l , ( 1 9 8 3 ) r e p o r t e d t h a t 2 , 2 ' , 4 , 4 ' , 5 , 5 ' - h e x a c h l o r o b i p h e n y l w a s n o t m e t a b o l i z e d b y t h e h u m a n l i v e r , t h e r e f o r e i t i s t h e p r e d o m i n a n t P C B f o u n d i n h u m a n a d i p o s e t i s s u e . 5 7 N e b e r t a n d F e l t o n ( 1 9 7 6 ) r e p o r t e d t h a t t h e r e g u l a t o r y a n d s t r u c t u r a l g e n e s : h i m i c e m a y a f f e c t , d i r e c t l y o r i n d i r e c t l y , t h e m e t a b o l i s m o f x e n o b i o t i c s . A l l o f t h e h i g h l y c h l o r i n a t e d P C B s m u s t b e m e t a b o l i z e d i n o r d e r t o b e e x c r e t e d t h r o u g h t h e b i l i a r y r o u t e ( M c K i n n e y £ 3 1 . , 1 9 8 5 ) . T h e r a t e o f m e t a b o l i c a t t a c k o n P C B s d e c r e a s e s w i t h i n c r e a s i n g c h l o r i n a t i o n ( B e r l i n g t _ § l , , 1 9 7 5 ) . M a t t h e w s a n d A n d e r s o n ( 1 9 7 6 ) i n j e c t e d p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s i n t r a v e n o u s l y t o r a t s . F i f t e e n m i n u t e s a f t e r i n j e c t i o n a p p r o x i m a t e l y 9 0 % o f t h e g i v e n d o s e w a s r e m o v e d f r o m t h e b l o o d a n d s t o r e d i n i t i a l l y i n t h e l i v e r a n d m u s c l e s . T h e n i t w a s r e d i s t r i b u t e d a n d s t o r e d i n a d i p o s e t i s s u e a n d t h e s k i n . T h e r e s u l t s s h o w e d t h a t t h e d e g r e e o f r e d i s t r i b u t i o n a n d e l i m i n a t i o n o f P C B c o m p o u n d s v i a b i l e a n d u r i n e r e l a t e d t o t h e d e g r e e a n d p o s i t i o n o f c h l o r i n e a t o m s i n t h e b i p h e n y l m o l e c u l e s . O n l y 1 0 % o f t h e e x c r e t e d m a t e r i a l s w e r e a s p a r e n t i s o m e r s , w h i l e a b o u t 9 0 % w e r e m e t a b o l i t e s . A l b r o a n d F i s h b e i n ( 1 9 7 2 ) r e p o r t e d t h a t l e s s t h a n 1 0 % o f t h e P C B f e d t o r a t s w a s r e c o v e r e d i n f e c e s . T h e r e s t o f t h e P C B w a s a b s o r b e d a n d / o r m e t a b o l i z e d . E x c r e t i o n T h e p o l a r i t y o f P C B m e t a b o l i t e s i s i m p o r t a n t i n t h e i r e x c r e t i o n v i a b i l e o r u r i n e . T h e s e P C B s w h i c h a r e n o t m e t a b o l i z e d a r e n o t r e a d i l y e x c r e t e d , a n d t e n d t o c o n c e n t r a t e i n l i p i d - r i c h t i s s u e s s u c h a s a d i p o s e t i s s u e ( M a t t h e w s , 1 9 8 3 ) . I n r a t s , b i l e h a s b e e n r e c o g n i z e d a s a m a j o r r o u t e f o r t h e e l i m i n a t i o n o f l , 4 ' , 5 - t r i c h l o r o b i p h e n y l ( B a k k e a n d F e i l , 5 8 1 9 8 3 ) ; 2 , 3 , 6 , 2 ' , 3 ' , 6 ' - H C B ( B i r n b a u m , 1 9 8 3 ) ; a n d 3 , 3 ' , 4 , 4 ' - t e t r a c h l o r o b i p h e n y l ( C l a r k e g t a l . , 1 9 8 3 ) . S i p e s ( 1 9 8 0 ) r e p o r t e d t h e e l i m i n a t i o n r a t e o f 4 , 4 ' - d i c h l o r o b i p h e n y l i n d o s e w a s 9 t i m e s h i g h e r t h a n i n m o n k e y s . I n a n a n e s t h e t i z e d d o g , 3 3 % o f t h e d o s e w a s e x c r e t e d i n t o t h e b i l e i n t w o h o u r s . I n t h e m o n k e y t h e a m o u n t o f e x c r e t i o n w a s 0 . 4 % . I n a n o t h e r s t u d y S i p e s a n d h i s c o - w o r k e r s ( 1 9 8 2 a ) d e m o n s t r a t e d a c l e a r d i f f e r e n c e i n s p e c i e s i n r a t e o f m e t a b o l i s m o f 2 , 3 , 6 , 2 ' , 3 ' , 6 ' - h e x a c h l o r o b i p h e n y l a n d i t s s u b s e q u e n t e x c r e t i o n v i a t h e b i l e . B o t h d o g s a n d m o n k e y s e l i m i n a t e d t h e H C B a s m e t a b o l i t e s i n t h e f e c e s , b u t a t d i f f e r e n t r a t e s . T h e e l i m i n a t i o n c o n s t a n t f o r t h e d o g w a s a b o u t t h r e e - f o l d g r e a t e r t h a n f o r m o n k e y s . T h e d o g e x c r e t e d 2 6 % o f t h e d o s e i n t o t h e b i l e i n t h e f i r s t t w o h o u r s , t h e n 5 2 % ( f e c e s 4 1 % , u r i n e 1 1 % ) d u r i n g t h e f i r s t 2 4 h o u r s , a n d 7 0 % ( f e c e s 5 6 % , u r i n e 1 4 % ) i n t h r e e d a y s . T h e m o n k e y e x c r e t e d 2 . 4 % o f t h e d o s e i n t h e f i r s t t w o I h o u r s , f o l l o w e d . b y J 1 9 % ( n e a r l y e q u a l a m o u n t s i n f e c e s a n d u r i n e ) d u r i n g t h e f i r s t 2 4 h o u r s , a n d 6 1 % ( f e c e s 4 6 % , u r i n e 1 5 % ) a f t e r 1 5 d a y s . S i p e s E g g . ( 1 9 8 2 b ) r e p o r t e d t h a t d o g s e x c r e t e d 2 , 4 , 5 , 2 ' , - 4 ' , 5 ' - h e x a c h l o r o b i p h e n y l ( 2 , 4 , 5 - H C B ) 1 0 t i m e s m o r e r a p i d l y t h a n m o n k e y s . A g a i n , b i l i a r y e x c r e t i o n w a s t h e m a i n r o u t e f o r r e m o v a l o f m e t a b o l i t e s o f 2 , 4 , 5 - H C B f r o m t h e b o d i e s o f d o g s a n d m o n k e y s . A b o u t 9 5 % o f t h e e x t r a c t e d m a t e r i a l s i n b o t h a n i m a l s w a s a s m e t a b o l i t e s . H o w e v e r , i n t h e f i r s t 2 4 h o u r s , m o n k e y s e x c r e t e d m o r e t h a n 5 0 % o f t h e c o m p o u n d a s a p a r e n t d o s e . 5 9 M u h l e b a c h a n d B i c k e l ( 1 9 8 1 ) e x p l a i n e d t h a t 7 5 % o f t h e P C B s g i v e n t o r a t s w a s s t o r e d . i n a d i p o s e t i s s u e , a n d 1 8 % w a s e x c r e t e d m a i n l y v i a f e c e s . U r i n a r y e x c r e t i o n w a s a l m o s t n e g l i g i b l e . A b d e l H a m i d ‘ g g n g l . ( 1 9 8 1 ) f o u n d 3 , 4 , 3 ' , 4 ' - P C B e x c r e t e d r e l a t i v e l y f a s t i n r a t s a n d m o n k e y s . T h e m a j o r r o u t e o f e x c r e t i o n w a s v i a t h e f e c e s a n d m o s t l y i n t h e f o r m o f m e t a b o l i t e s . T h e f e c a l e x c r e t i o n o f 2 , 2 ' , 4 , 4 ' , 5 , 5 ' - h e x a - c h l o r o b i p h e n y l i n c r e a s e d i n r a t s a f t e r f o o d r e s t r i c t i o n ( Z S - 5 0 % d i e t ) ( J o n d o r f £ 3 3 1 . , 1 9 8 3 ) . I n r a t s f e e d i n g 5 0 % a d l i b i t u m , P C B r e s i d u e s d e c l i n e d t o 3 8 % a n d 7 % o f t h e d o s e i n a d i p o s e t i s s u e a n d s k i n , r e s p e c t i v e l y , a f t e r 2 8 0 d a y s . F e c a l e x c r e t i o n w a s 4 3 % a n d u r i n a r y e x c r e t i o n w a s 1 . 5 % o f t h e d o s e a t t h i s t i m e ( W y s s £ 3 3 1 . , 1 9 8 6 ) . P C B m a y e n t e r t h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t b y b a c k d i f f u s i o n f r t m l t h e g u t t i s s u e i n t o t h e l u m e n a l c o n t e n t s . A f t e r P C B m o l e c u l e s a r e r e d i s t r i b u t e d t o o t h e r o r g a n s , s u c h a s a d i p o s e t i s s u e , o r m e t a b o l i z e d a n d c h a n g e d t o h y d r o p h i l i c m a t e r i a l , t h e n t h e c o n c e n t r a t i o n d r i v i n g f o r c e i n t o t h e g u t c o n t e n t s i s d i m i n i s h e d a n d t h e m e c h a n i s m o f e n t r y i n t o t h e f e c e s i s r e d u c e d ( L u t z a n d D e d r i c k , 1 9 8 3 ) . Y o s h i m u r a a n d Y a m a m o t o ( 1 9 7 5 ) f o u n d . ' t h a t ' u n c h a n g e d 2 , 4 , 3 ' , 4 ' - t e t r a c h l o r o b i p h e n y 1 w a s e x c r e t e d t h r o u g h t h e i n t e s t i n e , w h e n i t w a s i n t r a v e n o u s l y i n j e c t e d i n r a t s w i t h t h e b i l e d u c t l i g a t e d , w h i l e n o m e t a b o l i t e o f t h i s i s o m e r w a s e x c r e t e d b y t h i s r o u t e . K u r a c h i a n d M i o ( 1 9 8 1 ) s u g g e s t e d t h e u s e o f a c t i v e c h a r c o a l t o a c c e l e r a t e t h e e x c r e t i o n o f P C B s f r o m c o n t a m i n a t e d a n i m a l s . 6 O M c C o r m a c k e t a — l . ( 1 9 7 9 ) r e p o r t e d t h a t t h e r a t e o f P C B e x c r e t i o n v i a m i l k i n l a c t a t i n g r a t s , w a s h i g h e r t h a n P B B e x c r e t i o n , i n d i c a t i n g t h a t t h i s r o u t e o f e x c r e t i o n m a y b e m o r e i m p o r t a n t . f o r P C B s . I n . m i n k , t h e e l i m i n a t i o n . o f P C B c o m p o u n d s t h r o u g h t h e m i l k h a s b e e n r e p o r t e d b y A u l e r i c h 2 3 3 1 . ( 1 9 7 3 ) a n d A u l e r i c h a n d R i n g e r ( 1 9 7 7 ) . T r a n s p l a c e n t a l p a s s a g e o f P C B s h a s b e e n r e p o r t e d i n h u m a n s a n d d i f f e r e n t s p e c i e s o f a n i m a l s i n c l u d i n g c a t t l e , r a t s , m i c e , r a b b i t s , a n d r h e s u s m o n k e y s ( B l e a v i n s , 1 9 8 0 ) . I n J a p a n a f t e r t h e " Y u s h o " i n c i d e n t , b a b i e s ( o c c a s i o n a l l y s t i l l - b o r n ) b o r n b y P C B - p o i s o n e d m o t h e r s , s h o w e d a b n o r m a l c h a r a c t e r i s t i c s . T h i s i n d i c a t e s t h a t P C B » c o m p o u n d s a r e t o p a s s t h r o u g h p l a c e n t a a n d a f f e c t f e t a l l i f e ( T a k i l e t . g l . , 1 9 6 9 ) . K u r a t s u n e ( 1 9 7 6 ) r e p o r t e d s y m p t o m s o f P C B p o i s o n i n g i n t h e n e o n a t e s w h i c h r e c e i v e d m i l k f r o m P C B - c o n t a m i n a t e d m o t h e r s . K a s h i m o t o 2 5 Q 1 . ( 1 9 8 1 ) r e p o r t e d . t h a t t h e m a j o r p a r t o f P C B s i n g e s t e d b y t h e " Y u s h o p a t i e n t s " w e r e e l i m i n a t e d f r o m t h e b o d i e s , e x c e p t t h e P C B s w i t h l o n g e r r e t e n t i o n t i m e . P C B T O X I C I T Y I N A N I M A L S T h e r e i s a c o n s i d e r a b l e d i f f e r e n c e i n t h e s e n s i t i v i t y o f v a r i o u s s p e c i e s o f a n i m a l s t o p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s . H o w e v e r , i n m o s t c a s e s , y o u n g a n i m a l s a r e m o r e s e n s i t i v e t h a n a d u l t s , a n d f e m a l e s m o r e s e n s i t i v e t h a n m a l e s . I n g e n e r a l , c h i c k e n s ( a n d p o s s i b l y o t h e r a v i a n s p e i c e s ) , g u i n e a p i g s a n d m i n k , a r e t h e m o s t s e n s i t i v e s p e c i e s o f a n i m a l s t o i n t o x i c a t i o n w i t h t h e s e c l a s s e s o f c h e m i c a l s . I n c o n t r a s t 6 1 h a m s t e r s a n d a m p h i b i a n s a p p e a r t o b e f a i r l y r e s i s t a n t t o t h e t o x i c e f f e c t s . C o m m e r c i a l P C B s p r o d u c e a w i d e v a r i e t y o f b i o l o g i c a l e f f e c t s i n a n i m a l s . T h e m o s t i m p o r t a n t o f t h e s e i n c l u d e e n z y m e i n d u c t i o n a n d i n h i b i t i o n , d e c r e a s e d r e p r o d u c t i v e e f f i c i e n c y c h a n g e s i n l i v e r m o r p h o l o g y , c h a n g e s i n p l a s m a l i p i d c o n c e n t r a t i o n s , h e p a t i c p o r p h y r i a , d e c r e a s e d i m m u n o c o m p e t e n c e , d e r m a t o l o g i c a l e f f e c t s , f e t o t o x i c e f f e c t s , t u m o r p r o m o t o r , a n d c a r c i n o g e n i c e f f e c t s ( N e a l , 1 9 8 5 ; Z i m m e r m a n , 1 9 8 2 ) . H e m a t o l o g i c a l . c h a n g e s t h a t o c c u r r e d i n . a l l s p e c i e s o f a n i m a l s ~ s t u d i e d a t h i g h ( l e t h a l ) e x p o s u r e l e v e l s , a p p e a r t o b e d i r e c t l y r e l a t e d t o l e s i o n s i n t h e b o n e m a r r o w ( a t r o p h y ) . I n a c u t e s t u d i e s , t h r o m b o c y t o p e n i a , l y m p h o p e n i a ( Z i n k i g £ _ § l . , 1 9 7 3 ) , a n d a n e m i a ( M c C o n n e l l , 1 9 8 0 ) w e r e r e p o r t e d i n s e v e r a l s p e c i e s o f l a b o r a t o r y a n i m a l s . P C B c o n t a m i n a t i o n o f a n i m a l s a n d h u m a n s i s w o r l d - w i d e i n d i s t r i b u t i o n . T h e f o l l o w i n g a r e e x a m p l e s o f s p e c i e s a f f e c t e d . H u m a n s I n r e s p o n s e t o P C B p o i s o n i n g s e v e r a l a d v e r s e e f f e c t s h a v e b e e n o b s e r v e d i n h u m a n s . P C B e x p o s u r e o f i n d u s t r i a l w o r k e r s h a s b e e n r e p o r t e d b y J o n e s a n d A l d e n ( 1 9 3 6 ) , S c h w a r t z ( 1 9 3 6 ) , a n d M e i g s g £ _ § l , . ( 1 9 5 4 ) . M o s t h u m a n e x p o s u r e t o P C B i n d i e t w a s i n a P C B - c o n t a m i n a t e d f i s h , a l t h o u g h t h e r e w a s s o m e h u m a n e x p o s u r e v i a o t h e r r o u t e s , s u c h a s m i l k , m e a t , a n d b y i n h a l a t i o n f r o m t h e a i r ( N i s b e t , 1 9 7 6 ) . 6 2 I n 1 9 6 8 i n Y u s h o , J a p a n , o v e r 1 , 0 0 0 p e o p l e e x p e r i e n c e d P C B p o i s o n i n g a f t e r c o n s u m i n g r i c e o i l c o n t a m i n a t e d w i t h K a n e c h l o r 4 0 0 ( C r o w , 1 9 7 0 ; K u r a t s u n e E E E l - v 1 9 7 2 ) . A f e w y e a r s l a t e r a s i m i l a r a c c i d e n t o c c u r r e d i n T a i w a n i n w h i c h a b o u t 1 , 2 0 0 p e o p l e w e r e p o i s o n e d b y c o n s u m i n g P C B c o n t a m i n a t e d r i c e o i l ( C h e n 2 ; a l . , 1 9 8 4 ) . T h e l o w e s t t o t a l d o s e o f K a n e c h l o r p r o d u c i n g a n e f f e c t i n t h e J a p a n e s e i n t h e " Y u s h o i n c i d e n t " w a s 5 0 0 m g , a n d t h e a v e r a g e w a s 2 0 0 0 m g ( H i g h l a n d , 1 9 7 6 ) . F r o m t h r e e c o m p o u n d s , P C B , p o l y c h l o r i n a t e d q u a t e r p h e n y l s ( P C Q s ) , a n d p o l y c h l o r i n a t e d d i b e n z o f u r a n s ( P C D F s ) w h i c h w e r e i d e n t i f i e d i n t h e r i c e b r a n o i l , t h a t c a u s e d " Y u s h o " d i s e a s e a n d i n s e v e r a l t i s s u e s o f Y u s h o p a t i e n t s , P C D F s w e r e c o n s i d e r e d t o b e t h e m a i n c a u s a t i v e a g e n t s o f p a t h o l o g i c a l l e s i o n s ( N a g a y a m a 3 3 3 1 . , 1 9 7 6 , 1 9 7 7 ; K u n i t a £ 3 3 1 . , 1 9 8 4 ) . T h e l a s t a u t h o r s e x p l a i n e d t h a t a d m i n i s t r a t i o n o f a P C D F m i x t u r e c o n s i s t i n g o f P C D F c o m p o u n d s s i m i l a r t o t h o s e i n t h e Y u s h o o i l t o c y n o m o l g u s m o n k e y s p r o d u c e d s i m i l a r d e r m a l l e s i o n s i n t h e m o n k e y s , b u t a d m i n i s t r a t i o n o f P C B s o r P C Q s a l o n e f a i l e d t o c a u s e s u c h l e s i o n s i n t h e m o n k e y s . C h e n . § £ _ § l , ( 1 9 8 4 ) r e p o r t e d t h a t P C D F 2 , 3 , 4 , 7 , 8 - p e n t a c h l o r o d i b e n z o f u r a n w a s r e t a i n e d i n t h e l i v e r o f a p a t i e n t w h o w a s c o n t a m i n a t e d i n t h e P C B i n c i d e n t i n T a i w a n . T h e y e x p l a i n e d t h a t t h e P C D F c o m p o u n d m a y h a v e h a d a n i m p o r t a n t r o l e i n t h e e t i o l o g y o f t h e P C B p o i s o n i n g i n T a i w a n . T h e s e a u t h o r s a l s o i n d i c a t e d t h a t 3 , 4 , 3 ' , 4 ' - t e t r a - c h l o r o b i p h e n y l ( w h i c h i s o n e o f t h e m o s t t o x i c P C B s ) w a s 6 3 f o u n d i n t h e t o x i c o i l a n d o n e o f t h e p a t i e n t ' s b l o o d a n d a d i p o s e t i s s u e a t a n e a r l y s t a g e o f p o i s o n i n g . B i c k e r s _ e _ t 3 1 . ( 1 9 7 2 ) r e p o r t e d t h a t t o x i c i t y o f a P C B m i x t u r e p o s i t i v e l y r e l a t e d t o t h e p e r c e n t a g e o f c h l o r i n e a t o m s p r e s e n t i n t h a t m o l e c u l e . C a t t l e T h e p r e s e n c e o f P C B s i n m i l k c o n s t i t u t e s a n i m p o r t a n t h e a l t h h a z a r d b e c a u s e o f t h e i n f a n c y o f a n i m a l s o r h u m a n s c o n s u m i n g t h e c o n t a m i n a t e d m i l k , t h e i r s t r o n g l i p o p h i l i c p r o p e r t i e s , t h e l o w e l i m i n a t i o n r a t e , a n d c o n s e q u e n t s t r o n g t e n d e n c y t o a c c u m u l a t e i n t h e b o d y . P l a t o n o w a n d C h e n ( 1 9 7 3 ) a d m i n i s t e r e d a s i n g l e o r a l d o s e o f A r o c l o r 1 2 5 4 a t 1 0 0 m g / k g o f b o d y w e i g h t t o a J e r s e y c o w . A f t e r 1 0 d a y s , t h i s c o w w a s e u t h a n i z e d . . D u r i n g n e c r o p s y , a 2 1 5 - 3 m o n t h - o l d n o r m a l l y d e v e l o p e d m a l e f e t u s w a s f o u n d . T h e r e s e a r c h e r s a n a l y s e d t h e c o n c e n t r a t i o n o f P C B s i n v a r i o u s m a t e r n a l a n d f e t a l t i s s u e s . T h e y d e t e r m i n e d t h a t c o n c e n t r a t i o n s o f P C B s w e r e h i g h e r i n m a t e r n a l t h a n i n t h e f e t a l t i s s u e s , e x c e p t i n t h e k i d n e y w h e r e t h e o p p o s i t e w a s n o t e d . B r a i n P C B c o n c e n t r a t i o n o f t h e c o w w a s s l i g h t l y h i g h e r t h a n i n t h e s a m e o r g a n o f t h e f e t u s . H o w e v e r , t h e m a t e r n a l l i v e r a n d h e a r t c o n c e n t r a t i o n s w e r e t h r e e - f o l d h i g h e r t h a n t h o s e i n t h e f e t u s . I n 1 9 6 9 i n t h e U . S . , P C B s w e r e d e t e c t e d i n m i l k o f c o w s g i v e n f e e d t r e a t e d w i t h P C B m i x e d w i t h h e r b i c i d e s . A y e a r l a t e r i n t h e s a m e c o u n t r y , a n o c c u r r e n c e o f P C B s i n m i l k 6 4 f r o m c o w s g i v e n f e e d t h a t h a d b e e n s t o c k e d i n s i l o s c o a t e d w i t h P C B - b a s e d p r o d u c t s , w a s r e p o r t e d ( O . E . C . D . , 1 9 7 3 ) . I n a n a c c i d e n t i n K a n s a s , s t e e r s w e r e e x p o s e d t o P C B c o m p o u n d s f r o m a c o n t a m i n a t e d f e e d l o t . C l i n i c a l s y m p t o m s s u c h a s a n o r e x i a , d y s p n e a , t h i r s t , d i a r r h e a , a b d o m i n a l p a i n , a n d s t e r n a l r e c u m b e n c y w e r e s e e n i n t h e e x p o s e d a n i m a l s ( R o b e n s a n d A n t h o n y , 1 9 8 0 ) . S h e e p R e d u c t i o n o f f e e d e f f i c i e n c y a n d w e i g h t g a i n i n s h e e p a f t e r r e c e i v i n g l o w l e v e l P C B c o n t a m i n a t e d f e e d f o r a l o n g t i m e h a s b e e n r e p o r t e d b y H a n s e n g t a l . ( 1 9 7 6 b ) . P i g s O r a l a d m i n i s t r a t i o n o f p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s a t 2 5 m g / k g b o d y w e i g h t t o t h e p i g s c a u s e d i n a p p e t e n c e , h e m o r r h a g i c ( d i a r r h e a , r e t a r d e d . g r o w t h , i n c o o r d i n a t i o n , c o m a , a n d . d e a t h ( M i n i a t s ‘ g g . a l , , 1 9 7 8 ) . F e e d i n g P C B - c o n t a m i n a t e d d i e t t o s o w s d u r i n g n u r s i n g c a u s e d h y p e r t r o p h y o f t h e l i v e r a n d e r o s i o n o f t h e s t o m a c h . S l i g h t a t r o p h y o f t h e s p l e e n a n d t h y r o i d g l a n d w e r e s e e n i n p i g s f r o m t r e a t e d s o w s ( H a n s e n g g m a l . , 1 9 7 5 ) . D o g s A . s t u d y ' b y S i p e s a n d S c h n e l l m a n n ( 1 9 8 7 ) r e p o r t e d . t h a t d o g s e l i m i n a t e d P C B s m o r e r a p i d l y t h a n o t h e r s p e c i e s , p o s s e s s h i g h e r l e v e l s o f a c o n s t i t u t i v e i s o z y m e o f c y t o c h r o m e P 4 5 0 w i t h g r e a t e r a c t i v i t y t o w a r d s t h e o r d i n a r i l y , s l o w e r m e t a b o l i z e d 2 , 2 ' , 4 , 4 ' , 5 , 5 ' - h e x a c h l o r o b i p h e n y l . 6 5 F o l l o w i n g o r a l a d m i n i s t r a t i o n o f P C B t o d o g s , r e d u c t i o n o f b o d y w e i g h t , i n c r e a s e d l i v e r w e i g h t , e l e v a t i o n o f s e r u m a l k a l i n e p h o s p h a t a s e , d i f f u s e h y p e r p l a s i a . o f t h e i n t e s t i n a l c e l l s o f t h e t e s t e s , a n d a s p e r m a t o g e n e s i s w e r e o b s e r v e d ( W h e e l e r , 1 9 7 1 ) . M i n k T h e e m b r y o t o x i c e f f e c t s o f p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s i n m i n k h a v e b e e n r e p o r t e d ( P l a t o n o w a n d K a r s t a d , 1 9 7 3 ; A u l e r i c h a n d R i n g e r , 1 9 7 7 ) . N o t e r a t o g e n i c e f f e c t s o f P C B s w e r e r e p o r t e d i n t h e s e s t u d i e s . D i e t a r y d o s a g e s o f o n e p p m A r o c l o r 1 2 5 4 i n m i n k r e d u c e d r e p r o d u c t i v e s u c c e s s . A t 5 a n d 1 0 p p m n o r e p r o d u c t i o n o c c u r r e d . T e n p p m o f P C B i n t h e d i e t k i l l e d f i v e o f t h e s i x a d u l t s . M i x t u r e s o f P C B s a t 3 0 p p m k i l l e d a l l o f t h e a d u l t m i n k ( A u l e r i c h g t a l . , 1 9 7 1 ) . I n a n o t h e r s t u d y , R i n g e r g a l . ( 1 9 8 1 ) f o u n d t h a t P C B t r a n s f e r v i a t h e m i l k t o t h e n e w b o r n m i n k w a s g r e a t e r t h a n p l a c e n t a l t r a n s f e r . T h e y a l s o i n d i c a t e d t h a t f e r r e t s w e r e l e s s s e n s i t i v e t h a n m i n k t o P C B m i x t u r e s . O r a l a d m i n i s t r a t i o n o f A r o c l o r 1 2 5 4 t o m i n k c a u s e d g a s t r o i n t e s t i n a l h e m o r r h a g e , h e p a t i c f a t t y c h a n g e , h e p a t i c n e c r o s i s , c e r e b r a l e d e m a , d i s s e m i n a t e d i n t r a v a s c u l a r c o a g u l a t i o n , a n d f i b r o s i s o f c o r o n a r y a r t e r i e s ( P l a t o n o w a n d K a r s t a d , 1 9 7 3 ) . G i l l e t t e 2 2 1 ] ; - ( 1 9 8 7 ) d e s c r i b e d s e v e r e n e c r o s i s o f t h e e p i t h e l i u m o f t h e s m a l l i n t e s t i n e w i t h v i l l o u s a t r o p h y a n d f u s i o n . S i g n i f i c a n t i n c r e a s e s i n s m o o t h e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m . o f h e p a t o c y t e s , a n d s y m p t o m s s u c h a s 6 6 d i a r r h e a , m e l e n a , a n d r o u g h h a i r c o a t i n m i n k w h i c h r e c e i v e d P C B - t r e a t e d d i e t . G a s t r i c u l c e r a t i o n i n P C B - f e d m i n k h a s b e e n r e p o r t e d b y A u l e r i c h g t a 1 , ( 1 9 7 3 ) . S h u l l § t _ § l , ( 1 9 8 2 ) i n d i c a t e d t h a t A r o c l o r 1 2 4 2 w a s a m o r e p o t e n t i n d u c e r o f l i v e r m i c r o s o m a l m i x e d f u n c t i o n o x i d a s e s t h a n A r o c l o r 1 0 1 6 . R a b b i t s V O s . a n d ' N o t e n b o o m - R a m . ( 1 9 7 2 ) a d m i n i s t e r e d . A r o c l o r 1 2 6 0 t o p i c a l l y t o r a b b i t s u p o n a s m a l l s h a v e d a r e a o f a p p r o x i m a t e l y 5 x 1 0 c m . A f t e r f o u r w e e k s o f A r o c l o r 1 2 6 0 ( 2 0 a p p l i c a t i o n s o f 1 2 0 m g ) , t h e r a b b i t s s h o w e d c h l o r a c n e c l i n i c a l s y m p t o m s . D e f i n i t i v e h y p e r p l a s i a a n d h y p e r k e r a t o s i s o f t h e f o l l i c u l a r e p i t h e l i u m o f t h e s k i n w e r e o b s e r v e d u n d e r a m i c r o s c o p e . L i v e r w e i g h t w a s i n c r e a s e d a n d h i s t o l o g i c a l d e g e n e r a t i o n o f c e l l m e m b r a n e s , d e c r e a s e o f c y t o p l a s m i c g l y c o g e n , a n d d a m a g e o f e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m i n h e p a t i c c e l l s w e r e s e e n . I n t h i s e x p e r i m e n t , i n a d d i t i o n t o t h e p r o l i f e r a t i v e c h a n g e s o f t h e e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m , d e g e n e r a t i v e c h a n g e s o f t h e h e p a t i c c e l l s w a s a l s o r e p o r t e d . G r a n t g £ _ § l , ( 1 9 7 1 ) e x p l a i n e d p l a c e n t a l t r a n s f e r o f P C B s i n r a b b i t s w h e n a d m i n i s t e r e d o r a l l y ’ d u r i n g g e s t a t i o n . A b o r t i o n s , m a t e r n a l d e a t h , a n d s t i l l b i r t h s o c c u r r e d i n P C B - c o n t a m i n a t e d r a b b i t s . R e d u c t i o n o f l i t t e r s i z e i n P C B - g i v e n p r e g n a n t r a b b i t s w a s r e p o r t e d ( V i l l e n e u v e e _ t _ _ a _ _ l _ . , 1 9 7 1 ) . N e c r o s i s o f l i v e r w i t h d e s t r u c t i o n o f t h e r o u g h 6 7 e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m i n h e p a t i c c e l l s o f P C B - r e c e i v e d r a b b i t s w a s s e e n ( K o l l e r a n d Z i n k i , 1 9 7 3 ) . P C B s p r o d u c e l y m p h o i d a t r o p h y a n d s u p p r e s s h u m o r a l i m m u n e r e s p o n s e s t o s e v e r a l a n t i g e n s i n r a b b i t s ( S t r e e t a n d S h a r m a , 1 9 7 5 ; K o l l e r a n d T h i g p e n , 1 9 7 3 ) . G u i n e a P i g s M c K i n n e y e _ t _ g l . ( 1 9 8 5 ) d e m o n s t r a t e d t h a t 2 , 4 , 5 , 2 ' , 4 _ ' , 5 ' - h e x a c h l o r o b i p h e n y l i s a r e l a t i v e l y n o n t o x i c c o m p o u n d , b u t 3 , 4 , 3 ' , 4 ' - t e t r a c h l o r o b i p h e n y 1 i s t h e m o s t t o x i c P C B i s o m e r i n g u i n e a p i g s . H e d m a n g t a _ l _ . ( 1 9 8 5 ) r e p o r t e d d e t e r i o r a t i o n i n t h e p l a c e n t a l f u n c t i o n b y r e d u c i n g i t s b l o o d f l o w i n g u i n e a p i g s d u r t o P C B s . R a t s F o l l o w i n g o r a l a d m i n i s t r a t i o n o f A r o c l o r 1 2 5 4 t o F i s c h e r r a t s , a d e c l i n e o f f o o d i n t a k e , l o s s o f b o d y w e i g h t , a t r o p h y o f s p l e e n a n d t e s t e s , e n l a r g e m e n t o f l i v e r a n d k i d n e y , a n d n o w e i g h t c h a n g e o f l u n g s w e r e r e p o r t e d b y C a r t e r a n d M e r c e r ( 1 9 8 3 ) . A s i g n i f i c a n t i n c r e a s e i n l i v e r w e i g h t a n d a s i g n i f i c a n t d e c r e a s e i n t h y m u s w e i g h t i n r a t s a f t e r r e c e i v i n g 3 , 3 ' , 4 , 4 ' ~ t e t r a c h l o r o b i p h e n y l w e r e o b s e r v e d ( C l a r k e § £ _ g l , , 1 9 8 4 ) . I t o k a w a _ e _ t _ a _ l _ . ( 1 9 7 6 ) e x p l a i n e d e n l a r g e m e n t o f l i v e r w i t h d a r k - b r o w n p i g m e n t a t i o n i n r a t s w h i c h w e r e f e d a P C B - m i x e d c o m m e r c i a l d i e t . K i m b r o u g h ( 1 9 7 4 ) r e p o r t e d u l c e r a t i o n o f g a s t r i c a n d d u o d e n a l m u c o s a i n r a t s a f t e r a s i n g l e o r a l d o s e o f 3 0 0 m g / k g P C B s . T h e i n c i d e n c e s o f s t o m a c h l e s i o n s w h i c h w e r e 6 8 h i s t o l o g i c a l l y i d e n t i f i e d a s i n t e s t i n a l m e t a p l a s i a c h a r a c t e r i z e d b y a r c h i t e c t u r e r e s e m b l i n g t h a t o f c r y p t s a n d g o b l e t c e l l s w e r e s e e n i n P C B - e x p o s e d r a t s ( M o r g a n _ e _ t _ _ a l _ . , 1 9 8 1 ) . Z i m m e r m a n ( 1 9 8 2 ) r e p o r t e d t h a t A r o c l o r 1 2 6 0 a n d K a n e c h l o r 5 0 0 , 4 0 0 , a n d 3 0 0 w e r e c a r c i n o g e n i c i n r a t s , p r o d u c i n g t u m o r s a n d h y p e r p l a s t i c n o d u l e s i n l i v e r . T h e n e u r o l o g i c a l e f f e c t o f P C B s i n r a t s h a s b e e n e x p l a i n e d b y S e e g a l 3 5 a 1 , ( 1 9 8 6 ) . R e p r o d u c t i v e f a i l u r e i n f e m a l e r a t s o f W i s t a r s t r a i n f o l l o w i n g d a i l y o r a l e x p o s u r e t o 3 0 m g / k g A r o c l o r 1 2 5 4 f o r 1 m o n t h ( B r e z n e r . g t ‘ a l . , 1 9 8 4 ) , d e s t r u c t i o n o f i n t e s t i n a l m u c o s a i n i n f a n t s , a c c u m u l a t i o n o f b l o o d i n t h e d i g e s t i v e t r a c t a n d a m n i o t i c f l u i d , a d e c r e a s e o f f e t a l s i z e , a n d h i g h l a t e f e t a l d e a t h w e r e s e e n i n S p r a g u e - D a w l e y r a t s a f t e r o r a l a d m i n i s t r a t i o n o f 3 , 3 ' , 4 , 4 ' - t e t r a c h l o r o b i p h e n y l a t 1 - 1 0 m g / k g o n d a y s 6 - 1 8 o f g e s t a t i o n ( W a l d e l l 9 . 1 3 . 1 1 . ” 1 9 8 2 ) . o r 5 m g / k g f o r 2 1 d a y s ( C l a r k e g t 3 1 . , 1 9 8 4 ) . W h e n G e l l e r t ( 1 9 7 8 ) a d m i n i s t e r e d P C B s t o f e m a l e r a t s , h e f o u n d t h e r e w a s a n a s s o c i a t i o n b e t w e e n t h e e s t r o g e n i c a c t i v i t y o f t h e P C B a n d i t s e f f e c t i v e n e s s i n a l t e r i n g n e u r o e n d o c r i n e d i f f e r e n t i a t i o n a n d i n d u c t i o n o f p r e m a t u r e r e p r o d u c t i v e a g i n g . S a g e r ( 1 9 8 3 ) r e p o r t e d t h a t s e m i n a l v e s i c l e w e i g h t s i n P C B - e x p o s e d r a t s w e r e s i g n i f i c a n t l y l e s s t h a n c o n t r o l s . A l t e r a t i o n s i n l i v e r f i n e s t r u c t u r e i n t h e r a t f o l l o w i n g e x p o s u r e t o 3 , 4 , 3 ' , 4 ' - t e t r a c h l o r o b i p h e n y l h a s b e e n r e p o r t e d b y H a r r i s a n d B r a d s h a w ( 1 9 8 4 ) . T h e y e x p l a i n e d l a r g e i n c r e a s e s 6 9 i n t h e n u m b e r a n d s i z e o f s m o o t h e n d o p l a s m i c m e m b r a n e s , e x t e n s i v e p r o l i f e r a t i o n o f s m o o t h v e s i c l e s , a n d i n c r e a s e i n r o u g h e n d o p l a s m i c m e m b r a n e s w h i c h w e r e o f t e n d i s t e n d e d a n d t e n d e d t o e n c i r c l e m i t o c h o n d r i a o r f o r m l a r g e l a m e l l a r s t a c k s o f t h e c e l l p e r i p h e r y , a n d s h r u n k e n a n d c o n d e n s e d m i t o c h o n d r i a w i t h a n a t y p i c a l d i s t r i b u t i o n o f c r i s t a e i n t h e l i v e r o f n e w b o r n p u p s . A f t e r o r a l a d m i n i s t r a i o n o f P C B s t o p t h e r a t s , d e v e l o p m e n t o f l a r g e m e m b r a n e o u s c o n c e n t r i c a r r a y s , p r o l i f e r a t i o n o f S E R , a n d a n i n c r e a s e i n l i p i d d r o p l e t s w i t h i n t h e c y t o p l a s m o f l i v e r c e l l s w e r e d e t e c t e d ( A l l e n a n d A b r a h a m s o n , 1 9 7 3 ) . I n d u c t i o n o f h e p a t i c m i c r o s o m a l a r y l h y d r o c a r b o n h y d r o x y l a s e ( A H H ) , a n d e t h o x y ’ r e s o r u f i n . o - d e e t h y l a s e ( E R O D ) i n i m m a t u r e m a l e W i s t e r r a t s a f t e r i . p . i n j e c t i o n o f 4 - 8 d i f f e r e n t d o s e s o f e a c h c o m p o u n d 3 , 3 ' , 4 , 4 ' , 5 - p e n t a — a n d 3 , 3 ' , 4 , 4 ' , 5 , 5 ' - h e x a c h l o r o b i p h e n y l h a v e b e e n r e p o r t e d b y L e e c e 2 3 a 1 . ( 1 9 8 5 ) . K a m o h a r a _ E fl _ l . ( 1 9 8 4 ) i n d i c a t e d t h a t a d e c r e a s e i n g l u t a t h i o n e p e r o x i d a s e p r o b a b l y i s t h e m a j o r r e a s o n f o r t h e i n c r e a s e o f l i p i d o x i d a t i o n i n P C B - p o i s o n e d r a t s . S e r u m l e v e l s o f c h o l e s t e r o l , u r i n a r y a s c o r b i c a c i d , n o r e p i n e p h r i n e , e p i n e p h r i n e , d o p a m i n e , a n d h i s t a m i n e w e r e s i g n i f i c a n t l y i n c r e a s e d i n r a t s g i v e n P C B s ( N a g a o k a S i l l . ” 1 9 8 6 ; Q u a z i g t _ § l , , 1 9 8 3 ) . T h e b i n d i n g o f a 3 , 4 , 3 ' , 4 ' - t e t r a c h l o r o b i p h e n y l t o t r a n s t h y r e t i n ( T T R ) w h i c h i n t e r f e r e s w i t h t h e f o r m a t i o n o f t h e p l a s m a p r o t e i n c o m p l e x c a r r y i n g 7 0 b o t h r e t i n o l a n d t h y r o x i n r e d u c e s s e r u m v i t a m i n A t r a n s p o r t i n r a t s ( B r o u w e r a n d B e r g , 1 9 8 6 ) . I n a s t u d y b y E b n e r g t a 1 . ( 1 9 8 7 ) , n i t r o g e n d e f i c i e n c y d u e t o i n c r e a s e d e x c r e t i o n o f u r i n a r y n i t r o g e n i n P C B - t r e a t e d r a t s w a s r e p o r t e d . M o u s e A r o c l o r 1 2 5 4 a n d K a n e c h l o r 5 0 0 a r e c a r c i n o g e n i c i n m i c e . B o t h i n d u c e b e n i g n a n d m a l i g n a n t t u m o r s i n l i v e r a f t e r o r a l a d m i n i s t r a t i o n o f 3 0 0 m g / k g d i e t / l l m o n t h s o f A r o c l o r 1 2 5 4 o r 5 0 0 m g / k g / 3 2 w e e k s o f K a n e c h l o r 3 0 0 , 4 0 0 , o r 5 0 0 ( Z i m m e r m a n , 1 9 8 2 ) . A t r o p h y o f t h y m u s i n C 5 7 B L / 6 J a n d D B A / 2 J i n b r e d m i c e a f t e r a s i n g l e i n j e c t i o n o f 1 5 0 0 u m o l / k g 2 , 3 , 4 , 5 , - t e t r a c h l o r o - a n d 2 , 3 , 3 ' , 4 , 4 ' , S - h e x a c h l o r o b i p h e n y l h a s b e e n r e p o r t e d b y R o b e r t s o n g t _ a l , ( 1 9 8 4 ) . O r a l a d m i n i s t r a t i o n o f 1 0 m g / k g p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s a n d t e t r a c h l o r o d i b e n z o - p - d i o x i n i n p r e g n a n t C S 7 B L / 6 N m i c e c a u s e d t e n - f o l d i n c r e a s e i n c l e f t p a l a t e s ( B i r n b a u m g £ _ § l , , 1 9 8 5 ) . A d u l t f e m a l e m i c e a f t e r r e c e i v i n g P C B - c o n t a m i n a t e d m i l k ( C l o p h e n A 6 0 , 2 0 m g / k g b o d y w e i g h t ) , w h e n m a t e d , d e m o n s t r a t e d a s i g n i f i c a n t d e c r e a s e i n t h e f r e q u e n c y i n i m p l a n t e d o v a ( K i h l s t r o m . ‘ g t _ § l , , 1 9 7 3 ) . T h i s s t u d y ’ s h o w s t h e e s t r o g e n i c e f f e c t . o f P C B s . I n f e m a l e : m i c e , t h e e s t r o u s c y c l e l e n g t h i n c r e a s e d a n d t h e n u m b e r o f o v a i m p l a n t e d f o l l o w i n g m a t i n g w a s r e d u c e d a f t e r r e c e i v i n g 0 . 0 2 5 m g C l o p h e n A 6 0 ( T h e E u r o p e a n e q u i v a l e n t o f A r o c l o r 1 2 6 0 ) i n 0 . 1 m l p e a n u t o i l / d a y ( O r b e r g § t _ § 1 , , 1 9 7 2 ; O r b e r g a n d K i h l s t r o m , 1 9 7 3 ) . O r b e r g a n d L u n d b e r g ( 1 9 7 4 ) d e m o n s t r a t e d t h e d e t r i m e n t a l e f f e c t . o f . A r o c l o r 1 2 6 0 o n s e c o n d a r y s e x g l a n d s i n m a l e m i c e . S a n d e r s a n d K i r k p a t r i c k 7 1 ( 1 9 7 5 ) r e p o r t e d a r e d u c t i o n o f s e m i n a l v e s i c l e w e i g h t a n d s p e r m a t o g e n e s i s i n P C B - t r e a t e d m i c e . C e r t a i n i s o m e r s o f P C B u m d e c u l e s c a u s e i m m u n o s u p p r e s s i o n i n m i c e . T h i s i s d e p e n d e n t o n a c t i v a t i o n o f a r o m a t i c h y d r o c a r b o n ( A h ) r e c e p t o r s b y t h e P C B c o m p o u n d s . F o r e x a m p l e , i s o m e r s : 3 , 3 ' , 4 , 4 ' - T C B a n d 2 , 3 , 3 ' , 4 , 4 ' , 5 - H C B , w h i c h a r e l i g a n d s f o r t h e A h r e c e p t o r a n d a l s o i n d u c e h y d r o c a r b o n h y d r o x y l a s e ( A H H ) , p r o d u c e i m m u n e t o x i c e f f e c t s i n B 6 m i c e . W h i l e c o m p o u n d s 2 , 2 ' , 4 , 4 ' - T C B a n d 2 , 2 ' , 5 , 5 ' - T C B a r e n o t i m m u n o s u p p r e s s i v e . K o n a t a n d C l a u s e n ( 1 9 7 3 ) . r e p o r t e d t h a t f e e d i n g 1 5 0 0 p p m A r o c l o r 1 2 5 4 t o m i c e c a u s e d p r o l i f e r a t i o n o f l i v e r e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m , i n c r e a s e d m i x e d f u n c t i o n o x y g e n a s e , a n d e n h a n c e d l i v e r m i c r o s o m a l c y t o c h r o m e P - 4 5 0 c o m p l e x . A v i a n S o m e s t u d i e s o n t h e e f f e c t s o f P C B s i n b i r d s h a v e a p p e a r e d i n t h e l i t e r a t u r e . I n 1 9 6 2 , M c C u n e a n d h i s c o - w o r k e r s e x p l a i n e d s y m p t o m s s i m i l a r t o " c h i c k e d e m a " o r " t o x i c f a t " s y n d r o m e i n c h i c k e n s w h i c h w e r e h o u s e d i n w e t e p o x y - r e s i n p a i n t e d b a t t e r i e s . I n 1 9 7 0 , 1 4 0 , 4 5 0 c h i c k e n s w e r e d e s t r o y e d i n N e w Y o r k S t a t e a f t e r s h o w i n g h i g h l e v e l s o f P C B r e s i d u e s i n t h e i r t i s s u e s ( 2 6 . 8 p p m o n a f a t b a s i s ) . I n 1 9 7 1 i n N o r t h C a r o l i n a , d u e t o c o n t a m i n a t i o n o f f i s h m e a l w h i c h w a s u s e d f o r p o u l t r y f e e d , 1 2 3 , 0 0 0 p o u n d s o f e g g p r o d u c t s a n d 8 8 , 0 0 0 c h i c k e n s w e r e d e s t r o y e d . A g a i n i n 1 9 7 1 a f t e r d e t e c t i o n o f P C B s ( 2 0 p p m ) i n a ‘ t u r k e y ' p r o d u c t i o n c o m p a n y ( S w i f t , U S A ) 7 2 a p p r o x i m a t e l y o n e m i l l i o n b i r d s w e r e k e p t f r o m m a r k e t ( W e s s e l , 1 9 7 6 ) . T h e t o x i c i t y o f P C B m a t e r i a l s i n c r e a s e s i n m a l l a r d s , p h e a s a n t s , b o b w h i t e q u a i l , a n d J a p a n e s e q u a i l w i t h t h e p e r c e n t a g e i n c r e a s e o f c h l o r i n e a t o m s , w h i l e a n o p p o s i t e e f f e c t i s s e e n i n d o m e s t i c c h i c k e n s . B a s e d o n t h e p e r c e n t a g e o f c h l o r i n a t i o n a n d d u r a t i o n o f f e e d i n g , L C S O t o x i c i t i e s f o r b i r d s a p p e a r t o b e b e t w e e n 1 0 0 - 4 0 0 p p m ( O s w e i l e r e _ t _ a i ” 1 9 8 5 ) . T h e l a c k o f e f f e c t s o f t w o p p m o f d i e t a r y P C B o n c h i c k e n r e p r o d u c t i o n w a s s t u d i e d b y a 3 9 - w e e k f e e d i n g t e s t w i t h A r o c l o r 1 2 5 4 ( P l a t o n o w a n d R e i n h a r t , 1 9 7 3 ) . T h e s c i e n t i s t s s h o w e d t h a t 5 p p m A r o c l o r 1 2 5 4 r e d u c e d e g g p r o d u c t i o n e r r a t i c a l l y o v e r t h e 3 9 - w e e k p e r i o d . W i t h 5 0 p p m e g g p r o d u c t i o n f e l l s h a r p l y , h a t c h a b i l i t y d r o p p e d , a n d m o r t a l i t y o c c u r e d . P C B r e s i d u e s i n e g g s w a s r e d u c e d a f t e r s i x w e e k s o f c l e a n f o o d a n d h a t c h a b i l i t y r e t u r n e d t o c o n t r o l v a l u e s . L i l l i e e t a . ( 1 9 7 5 ) r e p o r t e d t h a t t h e h a t c h a b i l i t y o f e g g s l a i d b y W h i t e L e g h o r n p u l l e t s w a s d e c r e a s e d s i g n i f i c a n t l y a f t e r f e e d i n g 1 0 o r 2 0 p p m A r o c l o r 1 2 3 2 , 1 2 4 2 , o r 1 2 4 8 . I n a n e x p e r i m e n t b y V o s a n d K o e m a n ( 1 9 7 0 ) , t h e y f o u n d t h a t d o m e s t i c c h i c k e n s d e m o n s t r a t e a n a c u t e s u s c e p t i b i l i t y t o A r o c l o r i n t o x i f i c a t i o n . L i v e r e n l a r g e m e n t o c c u r s a t d o s a g e s r a n g i n g f r o m l o o - 1 0 , 0 0 0 p p m o f A r o c l o r 1 2 4 2 , a n d m o r t a l i t y o c c u r s a t r a t e s a b o v e 2 0 0 p p m . H o w e v e r , A r o c l o r 1 2 5 8 c a u s e s m o r t a l i t y a t d o s a g e s a b o v e 1 0 0 p p m a n d p a r t i a l m o r t a l i t i e s a t d o s a g e s a b o v e 3 0 p p m w h e n f e d i n a 7 3 d i e t f o r 4 t x > 5 w e e k s . O n e h u n d r e d p e r c e n t m o r t a l i t y o c c u r s i n c h i c k e n s f e d A r o c l o r ' 1 2 5 4 a b o v e 2 5 0 p p m . H a n s e n E l l . - ( l 9 7 6 a ) r e p o r t e d t h a t P C B s ( A r o c l o r 1 2 4 2 a n d 1 2 5 4 ) l a t 2 0 p p m d i d n o t a f f e c t g r o w t h r a t e o r f e e d e f f i c i e n c y i n b r o i l e r s b e t w e e n o n e a n d n i n e w e e k s o f a g e . L e t h a l d o s e s o f p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s f o r b i r d s a r e d e p e n d e n t o n t h e s p e c i e s a n d a g e o f t h e b i r d . T h e m e t h o d o f a d m i n i s t r a t i o n , t h e d e g r e e o f c h l o r i n a t i o n , p o s i t i o n o f c h l o r i n e a t o m s , a n d t h e p r e s e n c e o f i m p u r i t i e s ( V 0 5 , 1 9 7 2 ; P a r k i n s o n a n d S a f e , 1 9 8 7 ) . T h e r e s u l t s o f a s t u d y b y K i m b r o u g h ( 1 9 7 4 ) i n d i c a t e d t h a t t h e l o w e r c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s a f f e c t . t h e r e p r o d u c t i v e s y s t e m o f b i r d s m o r e t h a n t h e h i g h e r c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s . I n 1 9 8 7 , H a n s e n f o u n d t h a t b i r d s t e n d t o b e l e s s r e s i s t a n t t o h i g h e r c h l o r i n a t e d P C B s w h i l e r a t s a n d f i s h t e n d t o b e l e s s r e s i s t a n t t o l o w e r c h l o r i n a t e d P C B s . B i o c c a a n d h i s c ' o - w o r k e r s ( 1 9 7 6 ) s t u d i e d t h e e f f e c t o f d i f f e r e n t d o s e s o f 3 , 4 , 5 , 3 ' , 4 ' , 5 ' - h e x a c h l o r i n a t e d b i p h e n y l ( H C B ) , 2 , 3 , 4 , 2 ' , 3 ' , 4 ' - H C B , 2 , 4 , 5 , 2 ' , 4 ' , 5 ' - H C B , 2 , 3 , 6 , 2 ' , 3 ' , 6 ' - H C B , a n d 2 , 4 , 6 , 2 ' , 4 ' , 6 ' - H C B i n c o c k e r e l s a n d m i c e . T h e y f o u n d t h a t 3 , 4 , 5 , 3 ' , 4 ' , 5 ' - H C B w a s t h e m o s t t o x i c i s o m e r i n b o t h s p e c i e s . M o o r e _ e _ t _ _ a _ l . ( 1 9 7 6 ) i n d i c a t e d t h e i m p o r t a n c e o f t e t r a c h l o r o d i b e n z o - d i o x i n i n t o x i c i t y o f 3 , 4 , 5 , 3 ' , 4 ' , 5 ' - H C B t o c h i c k e n s a n d m i c e . B r u n s t r o m a n d D a r n e r u d ( 1 9 8 2 ) e x p l a i n e d t h a t t h e t o x i c i t y l e v e l o f 3 , 3 ' , 4 , 4 ' - t e t r a c h l o r o - b i p h e n y l ( 3 T C B ) t o c h i c k e m b r y o s w a s 1 0 , 0 0 0 t i m e s ' h i g h e r t h a n 2 , 2 ' , 4 , 5 ' - t e t r a c h l o r o b i p h e n y l ( 2 T C B ) . 7 4 P C B s s t o r e d i n t h e a d i p o s e t i s s u e o f c o n t a m i n a t e d b i r d s i s r e a d i l y m o b i l i z e d d u r i n g p e r i o d s o f s t r e s s t h a t c a u s e l o s s o f b o d y ’ w e i g h t . A l t e r n a t i v e s t a r v i n g a n d f e e d i n g o f p h e a s a n t s d o s e d w i t h P C B s i n c r e a s e d t h e t o x i c i t y o f t h e P C B s ( D a h l g r e n . g t _ § l , , 1 9 7 2 b ) . B i r d s t h a t d i e d f r o m . s t a r v a t i o n h a d m o b i l i z e d t h e i r f a t r e s e r v e s a n d h a d c o n s i d e r a b l y h i g h e r P C B s i n t h e b r a i n a n d o t h e r t i s s u e s t h a n d i d P C B - t r e a t e d b i r d s t h a t w e r e n o t s t a r v e d . S y m p t o m s o f t h e t o x i c i t y a n d p a t h o l o g i c a l a l t e r a t i o n s i n c h i c k e n s d u e t o p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s h a v e b e e n i n v e s t i g a t e d b y m a n y s c i e n t i s t s ( M c C u n e _ e _ § § _ l _ . , 1 9 6 2 ; R e h f e l d § E _ § l , , 1 9 7 1 ; H a r r i s g £ _ 3 1 , , 1 9 7 6 ; M c K i n n e y . 2 E . 2 l n r 1 9 7 6 ; O s w e i l e r 9 3 3 1 . , 1 9 8 5 ) . F o l l o w i n g a r e t h e i m p o r t a n t c h a n g e s i n c h i c k e n s a f t e r e x p o s u r e t o P C B c o m p o u n d s : w e i g h t d e p r e s s i o n , g a s p i n g f o r b r e a t h , d e p r e s s i o n o f s e c o n d a r y s e x u a l c h a r a c t e r i s t i c s , d r o p p i n e s s , r u f f l e d f e a t h e r s , d e f e a t h e r i n g , d e r m a t i t i s , w e a k n e s s , t r e m o r , a t a x i a , g e n e r a l i z e d . e d e m a ( a c c u m u l a t i o n o f f l u i d a r o u n d t h e h e a r t , l u n g s , a b d o m i n a l t r a c t , a n d s u b c u t a n e o u s t i s s u e s i n c l u d i n g h e a d a n d n e c k ) , i n t e r n a l h e m o r r h a g i n g , i n c r e a s e i n l i v e r s i z e a s p e r c e n t a g e o f b o d y w e i g h t , i n v o l u t i o n o f t h y m u s , a t r o p h y o f s p l e e n , t u b u l a r c h a n g e s o f k i d n e y , e n t e r i t i s , c r e a m - c o l o r e d p a n c r e a s , e n l a r g e d a d r e n a l g l a n d , a n d i n c r e a s e o f t h y r o i d w e i g h t i n t h e p r e s e n c e o f l o w v i t a m i n A d i e t ( S p e a r a n d M o o n , 1 9 8 6 ) . F i r e s t o n e ( 1 9 7 3 ) i n d i c a t e d t h a t P C B - c o n t a m i n a t e d b i r d s m a y s h o w a t e r m i n a l i n c r e a s e i n b o d y w e i g h t d u e t o a c c u m u l a t i o n 7 5 o f b o d y f l u i d s ( s u b c u t a n e o u s e d e m a , a s c i t e s , h y d r o t h o r a x , a n d h y d r o p e r i c a r d i u m ) . M e c h a n i s m o f a c t i o n f o r g e n e r a l i z e d e d e m a c o u l d b e b e c a u s e o f t h e i n c r e a s i n g c e l l p e r m e a b i l i t y w i t h P C B s w h i c h a f f e c t s t h e h e a r t , r e s u l t i n g i n p r i m a r y h y d r o p e r i c a r d i u m , t h e n p u l m o n a r y a n d s y s t e m i c e d e m a a s a s e c o n d a r y c h a n g e t o d e c r e a s e c a r d i a c f u n c t i o n ( F l i c k 2 3 3 3 1 1 1 . , 1 9 6 5 ; O s w e i l e r § E _ a l , , 1 9 8 5 ) . M c K i n n e y § t _ a l , ( 1 9 7 6 ) e x p l a i n e d t h e m a c r o s c o p i c c h a n g e s i n P C B - e x p o s e d . c h i c k e n s a s : ( 1 ) m a r k e d d e p l e t i o n o f l y m p h o c y t i c c e l l t y p e s i n t h e s p l e e n a n d t h y m u s ; ( 2 ) c o n g e s t i o n , m i l d n e c r o s i s a n d m a r k e d f a t t y i n f i l t e r a t i o n i n t h e l i v e r , d i l a t i o n o f s i n u s o i d s c o n t a i n i n g b l o o d ; ( 3 ) c o n g e s t i o n o f m u c o s a l s u r f a c e o f s m a l l a n d l a r g e i n t e s t i n e ; ( 4 ) c o n g e s t i o n a n d h e m o r r h a g e i n t h e h e a r t a n d t h y m u s w i t h i n f i l t r a t i o n o f l y m p h o c y t e s a n d h e t e r o p h i l s o n t h e p e r i c a r d i a l s u r f a c e ; ( S ) m a r k e d d e g e n e r a t i o n , n e c r o s i s , f i b r i n o i d a n d c y s t i c c h a n g e s , p u r u l e n t e x u d a t i o n i n t h e m u c o s a l l a y e r o f t h e g i z z a n d ; ( 6 ) n e c r o s i s , c y s t i c c h a n g e s f i l l e d w i t h m u c u s , a n d p r o l i f e r a t i o n o f r e t i c u l o e n d o t h e l i a l c e l l s i n t h e l y m p h o i d f o l l i c l e s o f t h e b u r s a f a b r i c i u s . H e p a t i c h i s t o l o g i c a l c h a n g e s a n d i n d u c t i o n o f m i x e d f u n c t i o n o x i d a s e s b y 3 , 4 , 5 , 3 ' , 4 ' , 5 ' - H C B w e r e t h r e e t o f o u r t i m e s m o r e s e v e r e t h a n b y 2 , 4 , 5 , 2 ' , 4 ' , 5 ' - H C B i n c h i c k e m b r y o s ( R i f k i n d ‘ g t . § l , , 1 9 8 3 ) . I n 1 9 7 0 , V o s a n d K o e m a n r e p o r t e d t h a t o r a l a d m i n i s t r a t i o n o f c o m m e r c i a l P C B t o c h i c k e n s c a u s e d h e p a t i c - t y p e p o r p h y r i a , w h i c h w a s c h a r a c t e r i z e d b y e x c r e t i o n 7 6 a n d . h e p t a i c a c c u m u l a t i o n . o f u r o p o r p h y r i n ( G o l d s t e i n ‘ g t a l . , 1 9 7 4 ) . B l o o d c h a n g e s s u c h a s d e p r e s s i o n . i n h e m o g l o b i n l e v e l s a n d p a c k e d c e l l v o l u m e i n c h i c k e n s f e d P C B - c o n t a m i n a t e d d i e t h a s b e e n r e p o r t e d b y R e h f e l d E 5 1 1 ; ( 1 9 7 2 a ) . T h e y i n d i c a t e d t h a t a s t h e a m o u n t o f d i e t a r y P C B s w a s i n c r e a s e d , t h e p e r c e n t a g e o f s t o r e d P C B s w a s e l e v a t e d . I t u r r i g t a 1 . ( 1 9 7 4 ) f o u n d s i g n i f i c a n t r e d u c t i o n o f h e a r t r a t e i n c h i c k e n s d u e t o A r o c l o r 1 2 4 2 a n d A r o c l o r 1 2 5 4 a t Z 1 0 0 p p m . T h e s e a u t h o r s m e n t i o n e d a s i g n i f i c a n t d e c l i n e o f h e m o g l o b i n c o n c e n t r a t i o n , H C T , a n d t o t a l e r y t h r o c y t e i n c h i c k e n s e x p o s e d t o . A r o c l o r 1 2 5 4 a t _ > _ 1 5 0 p p m . T h e s a m e p a r a m e t e r s w e r e n o t a f f e c t e d b y A r o c l o r 1 2 2 1 o r 1 2 6 0 a t a n y l e v e l u s e d . F r i e n d a n d T r a i n e r . ( 1 9 7 0 ) r e p o r t e d t h a t m a l l a r d d u c k l i n g s t h a t w e r e f e d P C B - m i x e d d i e t s h o w e d h i g h e r m o r t a l i t y a f t e r c h a l l a n g e s w i t h d u c k h e p a t i t i s v i r u s t h a n c o n t r o l b i r d s . T h i s i s b e c a u s e o f t h e i m m u n o s u p r e s s i o n e f f e c t o f P C B c o m p o u n d s . P C B s c a n i n d u c e a v a r i e t y o f e n z y m e s s u c h a s m i x e d f u n c t i o n o x i d a s e s , d e m e t h y l a s e s , d e e t h y l a s e s , e n z y m e s i n v o l v e d i n c a r c i n o g e n e s i s a n d m u t a g e n e s i s , m e t a b o l i s m o f d r u g s , s t e r o i d s , a n d o t h e r x e n o b i o t i c s ( G o l d s t e i n , 1 9 8 0 ; Z i m m e r m a n , 1 9 8 1 ; P o l a n d a n d K n u t s o n , 1 9 8 2 ; R i f k i n d a n d M u s c h i c k , 1 9 8 3 ) . M i r a n d o . g t a } , ( 1 9 8 7 ) r e p o r t e d t h a t o r a l a d m i n i s t r a t i o n . o f P C B c o m p o u n d s t o J a p a n e s e q u a i l c a u s e d a s i g n i f i c a n t i n c r e a s e i n p o r p h y r i n c o n t e n t , s i g n i f i c a n t i n c r e a s e o f c y t o c h r o m e P 4 5 0 , a n d d e l t a - a m i n o l e v u l i n i c a c i d s y n t h e t a s e ( A L A - S ) a c t i v i t y 7 7 i n t h e s m a l l i n t e s t i n e a n d l i v e r . A s t u d y b y G o l d s t e i n _ E ‘ _ l . ( 1 9 7 6 ) r e p o r t e d t h a t 2 , 3 , 4 , 2 ' , 3 ' , 4 ' - H C B a n d 2 , 4 , 6 , 2 ' , 4 ' , 6 ' - n c s w e r e t h e m o s t a c t i v e i n d u c e r s o f d r u g m e t a b o l i s m , 2 , 4 , 5 , 2 ' , - 4 ' , 5 ' - H C B w a s i n t e r m e d i a t e , a n d 2 , 3 , 6 , 2 ' , 3 ' , 6 ' — H C B w a s a p o o r i n d u c e r . E h r i c h a n d L a r s e n ( 1 9 8 3 ) r e p o r t e d t h a t A r o c l o r 1 2 5 4 w a s a m o r e s e l e c t i v e i n d u c e r o f a n i l i n e h y d r o x y l a s e a c t i v i t y i n h e n s t h a n i n m i c e a n d r a t s . E n z y m e c y t o c h r o m e P 4 5 0 i s t h e t e r m i n a l o x i d a s e o f t h e m i c r o s o m a l e l e c t r o n t r a n s p o r t p a t h w a y . I t s m e d i a t e d r e a c t i o n s a r e i m p o r t a n t f o r d e t o x i f i c a t i o n o f x e n o b i o t i c s , b u t i t c a n a l s o l e a d t o a c t i v a t i o n o r m o r e t o x i c , m u t a g e n i c o r t e r a t o g e n i c m e t a b o l i t e s . M e r c u r i o a n d N e m e t h ( 1 9 8 3 ) f o u n d c y t o c h r o m e P 4 5 0 a n d x y t o c h r o m e B 5 t o b e p r e s e n t i n f i v e - d a y o l d c h i c k e m b r y o l i v e r s a n d t o i n c r e a s e r a p i d l y i n c o n c e n t r a t i o n u n t i l d a y 1 1 o f i n c u b a t i o n . N o d i f f e r e n c e h a s b e e n f o u n d b e t w e e n t h e s e x e s c o n c e r n i n g t h e a c t i v i t y o f t h e h e p a t i c c y t o c h r o m e P 4 5 0 - m e d i a t e d m e t a b o l i s m i n c h i c k e m b r y o s o r : n e w l y ' h a t c h e d c h i c k s ( D r u m m o n d § E _ a l , , 1 9 7 2 ; R i f k i n d g £ _ a l , , 1 9 7 9 ) . I n b i r d s , a c c u m u l a t i o n o f a h i g h d o s e o f P C B s c a u s e s d i s r u p t i o n o f t h e n o r m a l b r e e d i n g b e h a v i o r a n d f o r m a t i o n o f t h i n - s h e l l e d e g g s ( R i s e b r o u g h g t a l . , 1 9 6 8 ; M o n s a n t o , 1 9 7 0 ) . A l t e r a t i o n o f c a l c i u m m e t a b o l i s m i n d i f f e r e n t a v i a n s p e c i e s , r e s u l t i n g i n t h i n e g g s h e l l s , d e a d e m b r y o s , a n d s u b s e q u e n t r e p r o d u c t i v e f a i l u r e h a v e b e e n r e p o r t e d b y m a n y i n v e s t i g a t o r s . T h e n o r m a l c a l c i f e r o l - m e d i a t e d i n c r e a s e i n i n t e s t i n a l c a l c i u m t r a n s p o r t w a s s i g n i f i c a n t l y i n h i b i t e d 7 8 b y P C B p r e t r e a t m e n t ( W o n g § E _ a l , , 1 9 7 4 ) . P C B s i n t e r f e r e w i t h t w o p a t h w a y s t h a t a f f e c t t h e s h e l l t h i c k n e s s o f b i r d s ' e g g s : ( 1 ) t h e y i n d u c e s t e r o i d h y d r o x y l a s e s a n d , t h e r e f o r e , l o w e r t h e l e v e l o f t h e s t e r o i d h o r m o n e e s t r o g e n , a n d d e c r e a s e t h e c a l c i u m l e v e l i n b i r d s ; ( 2 ) b y i n t e r f e r r i n g w i t h t h e c a r b o n i c a n h y d r a s e s y s t e m , t h e a m o u n t o f c a l c i u m w h i c h f l o w s i n t h e b l o o d s t r e a m t o t h e o v i d u c t d e c r e a s e s ( C l e s c e r i , 1 9 8 4 ) . E g g s h e l l t h i n n i n g ' i n c h i c k e n s ( N o w i c k i . a n d . N o r m a n , 1 9 7 2 ) , J a p a n e s e q u a i l , a n d m a l l a r d d u c k s ( H a e g e l e a n d T u c k e r , 1 9 7 4 ) d u e t o P C B s , w h i l e n o e g g s h e l l d e f e c t s w e r e d e t e c t e d i n r i n g d o v e s g i v e n A r o c l o r 1 2 5 4 ( P e a k a l l , 1 9 7 1 ) . I n c h i c k e n s , d i e t a r y l e v e l s o f a s l i t t l e a s 1 0 p p m o f A r o c l o r 1 2 4 2 a n d 1 0 0 p p m o f A r o c l o r 1 2 5 4 c a u s e d t h i n n i n g o f e g g s h e l l s , r e d u c e d e g g p r o d u c t i o n , a n d r e d u c e d h a t c h a b i l i t y ( K e p l i n g e r e _ t _ a l ” 1 9 7 1 ) . A r e p o r t b y S c o t t E E E L - ( 1 9 7 5 ) i n d i c a t e d t h a t P C B c a u s e d a d e c r e a s e o f e g g p r o d u c t i o n a n d d e c l i n e o f h a t c h a b i l i t y i n c h i c k e n s , b u t n o t i n J a p a n e s e q u a i l . E x p o s u r e o f W h i t e L e g h o r n c o c k e r e l s a n d p u l l e t s t o P C B s e n h a n c e d t h e h e p a t i c m e t a b o l i s m o f s e v e r a l s t e r o i d s e x - h o r m o n e s ( N o w i c k i a n d N o r m a n , 1 9 7 1 ) . P l a t o n O W ' a n d F u n n e l l ( 1 9 7 1 ) r e p o r t e d . t h a t . t h e s i z e o f c o m b s , w a t t l e s , a n d t e s t i c l e s i n m a l e c h i c k s t h a t r e c e i v e d 5 0 0 p p m P C B f o r 1 3 w e e k s , w e r e s m a l l e r t h a n c o n t r o l s . A r o c l o r 1 2 5 4 p r o d u c e d a d e c l i n e i n s p e r m c o n c e n t r a t i o n b u t n o c h a n g e i n s e m e n v o l u m e i n A m e r i c a n K e s t r e l s ( B i r d § t _ _ l , , 1 9 8 3 ) . I n t h e U . S . , i n a d v e r t e n t l e a k a g e o f P C B s i n t o f i s h m e a l r e s u l t e d i n c o n t a m i n a t i o n o f p o u l t r y f e e d s t u f f s c o n s u m e d 7 9 b y m i l l i o n s o f c h i c k e n s ( P i c h i r a l l o , 1 9 7 1 ) . H a t c h a b i l i t y o f e g g s f r o m t h e s e c h i c k e n s w a s n o t i c e a b l y r e d u c e d . T h e e f f e c t s o f P C B s o n t h e r e p r o d u c t i v e s y s t e m o f c h i c k e n s w e r e i n v e s t i g a t e d b y B u s h E E ; § $ ¢ ( 1 9 7 4 ) , B l a z a k a n d M a r c u m ( 1 9 7 5 ) , a n d L i l l i e 2 5 3 1 . ( 1 9 7 4 ) . T h e e a r l y m a t u r a t i o n a n d i n d u c i b i l i t y o f d r u g m e t a b o l i s m i n c h i c k e m b r y o s a n d t h e l a c k o f m a t e r i a l i n f l u e n c e , m a k e t h e c h i c k e m b r y o a n i m p o r t a n t r e s e a r c h t o o l f o r s t u d y o f e m b r y o n i c a c t i v i t i o n o f x e n o b i o t i c s . M c L o u g h l i n i n 1 9 6 3 d e m o n s t r a t e d e d e m a a n d b e a k d e f o r m a t i o n i n c h i c k e n . e m b r y o s a f t e r y o l k s a c - i n j e c t i o n o f 1 0 a n d 2 5 m g o f A r o c l o r 1 2 4 2 t h a t c a u s e d 9 5 a n d 1 0 0 p e r c e n t e m b r y o n i c : m o r t a l i t y , r e s p e c t i v e l y . I n a s i m i l a r e x p e r i m e n t . b y ' B r u n s t r o m ( 1 9 8 2 ) h a t c h a b i l i t y d e c l i n e d b y 8 0 t o 1 0 0 % f o l l o w i n g t h e i n j e c t i o n i n t o e g g s o f 5 o r 2 5 m g / k g A r o c l o r 1 2 4 8 . J e n s e n ( 1 9 6 6 ) i d e n t i f i e d P C B s i n t h e f e a t h e r s o f e a g l e s t h a t h a d b e e n t a k e n f r o m m u s e u m c o l l e c t i o n s a s e a r l y a s 1 9 4 4 . D e k o c k a n d R a n d a l l ( 1 9 8 4 ) r e p o r t e d P C B r e s i d u e s i n e g g s o f c o a s t a l b i r d s f r o m t h e E a s t e r n C a p e , S o u t h A f r i c a . I n t h e U . S . , P C B s w e r e d e t e r m i n e d i n t h e s u b c u t a n e o u s f a t a n d b r e a s t m u s c l e o f f i f t y - f i v e w a t e r f o w l c o l l e c t e d i n N e w Y o r k s t a t e d u r i n g 1 9 8 1 a n d 1 9 8 2 ( K i m 3 ; a l . , 1 9 8 5 ) . T h e m e a n P C B l e v e l s i n f a t w e r e h i g h e r t h a n i n b r e a s t m u s c l e o n a w e t w e i g h t b a s i s . 8 0 - F i s h a n d A q u a t i c O r g a n i s m s R e s i d u e s o f P C B s i n w i l d l i f e a n d f i s h s a m p l e s i n H o l l a n d , G e r m a n y , t h e B a l t i c S e a , t h e U . S . A . , a n d m a n y o t h e r c o u n t r i e s i n t h e w o r l d , h a v e b e e n r e p o r t e d ( K o e m a n § E _ g l . , 1 9 6 9 ; J e n s e n 2 ; 1 . , 1 9 6 9 ; N a d e a u , 1 9 7 4 ) . I n t h e U . S . A . , P C B c o n t a m i n a t i o n o f s p o r t f i s h a n d c o m m e r c i a l f i s h e r i e s i n t h e G r e a t L a k e s ( H e s s e , 1 9 7 6 ) a n d c o n t a m i n a t i o n o f f i s h i n t h e H u d s o n R i v e r o f N e w Y o r k d u e t o d i s c h a r g e o f P C B s ( a p p r o x i m a t e l y 3 0 p o u n d s p e r d a y ) f r o m t w o G e n e r a l E l e c t r i c p l a n t s ( N a d e a u a n d D a v i s , 1 9 7 4 ) w e r e r e p o r t e d . P C B r e s i d u e s i n f i s h a n d a q u a t i c i n v e r t e b r a t e s c o u l d b e a b o u t 7 5 , 0 0 0 t i m e s o f t h e s e c o m p o u n d s i n w a t e r ( C o r d l e e t h g l . , 1 9 7 8 ) . T h e m a j o r p a r t o f t h e h u m a n d i e t a r y i n t a k e o f P C B s i s f r o m f i s h ( B e r g l u n d , 1 9 7 2 ; H a m m o n d , 1 9 7 2 ) . P o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s a r e t o x i c t o . f r e s h w a t e r f i s h a n d o t h e r a q u a t i c o r g a n i s m s a t ' v e r y l o w l e v e l s a n d d i r e c t t o x i c e f f e c t s a r e e v i d e n t w i t h i n a f e w h o u r s , b u t m u c h g r e a t e r h a r m i s c a u s e d b y l o n g e r e x p o s u r e a t l o w e r c o n c e n t r a t i o n s . M a n y a q u a t i c i n v e r t e b r a t e s w e r e a f f e c t e d a t c o n c e n t r a t i o n r a n g e s o f l t o 1 0 p p b P C B , i n c l u d i n g b l u e c r a b s , p i n k s h r i m p , a n d o y s t e r s ( D u k e 3 3 1 1 . , 1 9 7 0 ) . H a n s e n g a l . ( 1 9 7 1 ) f o u n d d e a t h i n f i s h e x p o s e d t o A r o c l o r 1 2 5 4 a t 5 u g / l i t e r f o r 4 5 d a y s . T h e r e s u l t s s h o w e d t h a t t h e e f f e c t o f P C B s w a s c u m u l a t i v e i n f i s h a n d t o x i c i t y d e c r e a s e d w i t h i n c r e a s i n g 8 1 c h l o r i n a t i o n . Y o u n g f i s h a p p e a r e d t o b e m o r e s e n s i t i v e t o t h e P C B t h a n t h e i r a d u l t s . A s t u d y s h o w s t h a t p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s s u c h a s A r o c l o r 1 2 4 2 a n d 1 2 5 4 a r e d i r e c t l y t o x i c t o f i s h a n d a q u a t i c i n v e r t e b r a t e s i n t h e r a n g e o f 0 . 1 t o 1 0 . 0 u g / l ( N e b e k e r , 1 9 7 6 ) . M e y e r £ 5 3 1 . ( 1 9 7 2 ) a n d S t a l l i n g a n d M a y e r ( 1 9 7 2 ) d e m o n s t r a t e d e f f e c t s o f A r o c l o r s 1 2 4 2 , 1 2 4 8 , a n d 1 2 5 4 o n a q u a t i c o r g a n i s m s . T h e y f o u n d t h a t t o x i c o l o g y o f t h e s e c o m p o u n d s i n c r e a s e d a t h i g h t e m p e r a t u r e a n d a t l o n g e r e x p o s u r e p e r i o d s b u t t h e t o x i c i t y d e c r e a s e d a s t h e p e r c e n t a g e o f c h l o r i n e i n c r e a s e d i n a m p h i p o d s a g a i n s t f i v e P C B f o r m u l a t i o n s , T h e y a l s o d i s c o v e r e d t h a t t h e m o s t t o x i c P C B f o r m u l a t i o n s a p p e a r t o b e t h o s e t h a t c o n t a i n f o u r t o f i v e c h l o r i n e a t o m s . T h e s e p r e d o m i n a t e d i n A r o c l o r 1 2 4 8 , w h i c h w a s f o u n d t o b e t h e m o s t t o x i c o f a l l t h e A r o c l o r s t e s t e d o n f i s h . Z i m m e r m a n ( 1 9 8 2 ) e x p l a i n e d t h a t t h e t o x i c i t y o f P C B c o m p o u n d s i s d e p e n d e n t o n t h e n u m b e r o f c h l o r i n e a t o m s l o c a t e d i n p o s i t i o n s 2 t o 6 a n d / o r 2 ' t o 6 ' . A r o c l o r 1 2 5 4 w a s f o u n d t o b e e x t r e m e l y t o x i c t o i m m a t u r e p i n k s h r i m p o f w h i c h m o r e t h a n 5 0 % d i e d d u r i n g 1 5 d a y s o f c o n t i n u o u s e x p o s u r e t o 0 . 9 4 m g / l ( N i m m o g t a l . , 1 9 7 1 ) . I n a n o t h e r e x p e r i m e n t , D u k e e t 3 1 . ( 1 9 7 0 ) f o u n d t h a t a d m i n i s t r a t i o n o f A r o c l o r 1 2 5 4 a t 1 0 0 p p b f o r 4 8 h o u r s w a s l e t h a l f o r s h r i m p . C r u s t a c e a n s a n d m o l l u s k s a r e e x t r e m e l y s e n s i t i v e t o P C B s . S t u d i e s o n p l a n k t o n s p e c i e s i n t h e m a r i n e e n v i r o n m e n t h a v e s h o w n t h e m t o c o n t a i n d e t e c t a b l e l e v e l s o f P C B s . 8 2 Z o o p l a n k t o n s a m p l e s o f t h e e a s t e r n c o n t i n e n t a l s h e l f a r e a w e r e o b s e r v e d t o c o n t a i n P C B l e v e l s r a n g i n g b e t w e e n 0 . 0 7 a n d 3 p p m ( R i s e b r o u g h _ e _ _ t _ a l ” 1 9 7 2 ) . M o s s e r 2 2 . 3 . } ; - ( 1 9 7 2 ) r e p o r t e d t h a t A r o c l o r 1 2 5 4 a t 1 0 - 2 5 u g / l i t e r i n h i b i t e d g r o w t h o f c e r t a i n m a r i n e d i a t o m s , b u t m a r i n e a n d f r e s h w a t e r a l g a e s h o w e d m o r e r e s i s t a n c e . T o x i c i t y o f P C B c o m p o u n d s t o a c e r t a i n t y p e o f p h y t o p l a n k t o n a n d d i a t o m h a s b e e n d e m o n s t r a t e d b y F i s h e r 2 5 3 1 . ( 1 9 7 2 ) a n d K e i l _ £ L _ l , ( 1 9 7 1 ) . W o n g a n d K a i s e r ( 1 9 7 5 ) r e p o r t e d t h a t P C B s d i d n o t a f f e c t t h e g r o w t h o f c u l t u r e s o f l a k e b a c t e r i a . P a t h o l o g i c a l a l t e r a t i o n s w e r e o b s e r v e d i n t h e k i d n e y , s p l e e n , a n d l i v e r o f r a i n b o w t r o u t f e d A r o c l o r 1 2 5 4 a t 1 0 o r 1 0 0 m g / k g o f d i e t f o r u p t o 3 3 0 d a y s ( N e s t e l a n d B u d d , 1 9 7 5 ) . R i n g e r g t _ a l , ( 1 9 7 2 ) r e p o r t e d t h a t t h e a d m i n i s t r a t i o n o f 1 0 u g / k g o f A r o c l o r 1 2 5 4 i n . c o h o s a l m o n t o m i n k c a u s e d 7 1 % m o r t a l i t y i n t h e s e a n i m a l s . T h e c o n c e n t r a t i o n . o f P C B s i n f i s h ' t i s s u e s ( w h o l e f i s h c a l c u l a t e d o n a w e t w e i g h t b a s i s ) s h o u l d n o t e x c e e d 0 . 1 m i c r o - g r a m s p e r g r a m f o r t h e p r o t e c t i o n o f f i s h - c o n s u m i n g b i r d s a n d a n i m a l s ( G r e a t L a k e W a t e r Q u a l i t y B o a r d , 1 9 7 6 ) . O t h e r s L i c h t e n s t e i n g t a 1 , ( 1 9 6 9 ) f o u n d t h a t p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s w e r e t o x i c t o d i p e t r a n i n s e c t s ( f l i e s ) , a n d t o x i c i t y i n c r e a s e d a s t h e p e r c e n t a g e o f c h l o r i n a t i o n d e c r e a s e d . I n a n o t h e r e x p e i r m e n t b y R h e e a n d P l a p p ( 1 9 7 3 ) i n t h e h o u s e f l y , t h e a u t h o r s e x p l a i n e d t h a t A r o c l o r 1 2 5 4 w a s a m o r e 8 3 e f f e c t i v e i n d u c e r o f t h e m i c r o s o m a l e n z y m e a l d r i n e p o x i d a s e t h a n A r o c l o r s 1 2 4 2 a n d 1 2 2 1 . T r e a t m e n t P C B r e s i d u e s a r e g r a d u a l l y e l i m i n a t e d v i a b y - p r o d u c t s a n d w a s t e m a t e r i a l s f r o m c o n t a m i n a t e d a n i m a l s a n d h u m a n s . L o w c h l o r i n a t e d P C B S a r e e x c r e t e d m u c h f a s t e r t h a n h i g h l y c h l o r i n a t e d m o l e c u l e s . U r a b e g £ _ a l , ( 1 9 7 9 ) r e p o r t e d t h a t t h e s k i n s y m p t o m s o f Y u s h o p a t i e n t s i m p r o v e d c o n s i d e r a b l y a n d m o s t o f t h e m , e x c e p t t h o s e w h o w e r e s e v e r e l y i n t o x i c a t e d , b e c a m e s y m p t o m - f r e e . T h e t r e a t m e n t o f P C B - p o i s o n i n g i n h u m a n s w a s d e p e n d e n t o n t h e s t a g e o f p o i s o n i n g a n d c o n d i t i o n o f t h e p a t i e n t . I f t h e P C B s w e r e t a k e n o r a l l y , e m e s i s o r l a v a g e h e l p s t o r e m o v e t h e ' p o i s o n s f r o m . t h e ( d i g e s t i v e ' t r a c t . b e f o r e f u r t h e r a b s o r p t i o n . T h e n t h e u s e o f s o d i u m c h l o r i d e c a t h e r t i c o r c h o l e s t y r a m i n e c o u l d b e h e l p f u l . C h o l e s t y r a m i n e c o m b i n e s w i t h t h e b i l e s a l t s ( w h i c h a r e n e c e s s a r y f o r o i l a b s o r p t i o n ) a n d i n h i b i t s P C B a b s o r p t i o n . G i v i n g b a r b i t u r a t e s c o u l d s t i m u l a t e h e p a t i c e n z y m e s y s t e m s a n d a c c e l e r a t e P C B h y d r o x y - l a t i o n . M o s t o f t h e h y d r o x y l a t e d P C B s a r e e x c r e t e d v i a b i l e i n t o t h e i n t e s t i n e a n d e l i m i n a t e d b y f e c e s w h i l e p a r t o f t h e m . m i g h t b e r e a b s o r b e d . S t a r v a t i o n c o u l d b e h e l p f u l t o r e m o v e t h e P C B r e s i d u e s f r o m t h e f a t t y t i s s u e s i f t h e p a t i e n t i s i n s u f f i c i e n t l y g o o d c o n d i t i o n t o r e c e i v e d r a s t i c t h e r a p y . E x p e r i m e n t a l r e s u l t s ( R e h f e h d 3 ; a l . , 1 9 7 2 ) s h o w e d t h a t i f g r o w i n g c h i c k s w e r e a c c i d e n t l y e x p o s e d t o t o x i c l e v e l s 8 4 o f P C B s f o r a s h o r t p e r i o d o f t i m e , s y m p t o m s o f t o x i c i t y o f P C B s w o u l d b e r e v e r s e d o r e l i m i n a t e d b y f e e d i n g a n o n - c o n t a m i n a t e d d i e t . I n h i g h d o s e s o f P C B c o n t a m i n a t e d b i r d s , s l a u g h t e r i n g a n d d i s p o s a l o f t h e a n i m a l s a r e a m o r e e c o n o m i c a l s o l u t i o n t h a n m a i n t a i n i n g t h e b i r d s f o r l o n g p e r i o d s o f t i m e a n d f e e d i n g t h e m a c l e a n d i e t . P o l i n £ 3 1 . ( 1 9 8 5 ) r e p o r t e d t h a t a c o m b i n a t i o n o f f e e d r e s t r i c t i o n a n d c o l e s t i p o l w e r e e f f e c t i v e i n r e d u c i n g ' b o d y b u r d e n s o f P B B S i n c o n t a m i n a t e d c h i c k e n s . T h i s m e t h o d m a y b e a u s e f u l t e c h n i q u e f o r r e m o v i n g P C B s f r o m c o n t a m i n a t e d b i r d s . S U M M A R Y P o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s ( P C B s ) h a v e b e e n . w i d e l y ' u S e d i n a v a r i e t y o f c o m m e r c i a l p r o d u c t s , i n c l u d i n g h e a t t r a n s f e r a g e n t s , h y d r a u l i c f l u i d s , p l a s t i c i z e r s , a d h e s i v e s , c u t t i n g o i l s , a n d i n k s . B e c a u s e o f t h e i r t o x i c e f f e c t s i n h u m a n s a n d a n i m a l s , p r o d u c t i o n a n d d i s t r i b u t i o n o f t h e c h e m i c a l s h a v e b e e n b a n n e d i n p r o d u c e r c o u n t r i e s . T h e m a t e r i a l s u m m a r i z e d h e r e c o n s i s t s p r e d o m i n a n t l y o f m o r e r e c e n t l y p u b l i s h e d i n f o r m a t i o n o n t o x i c e f f e c t s o f P C B s i n h u m a n s , m o n k e y s , d o m e s t i c m a m m a l s , a v i a n s , f i s h , a n d l a b o r a t o r y a n i m a l s . T h e r e i s s o m e e v i d e n c e t h a t m i n k , c h i c k e n s , a n d g u i n e a p i g s a r e m o r e s u s c e p t i b l e t o t h e e f f e c t s o f P C B s t h a n o t h e r a n i m a l s . T h e e f f e c t s o b s e r v e d i n c l u d e r e p r o d u c t i v e f a i l u r e a n d d e a t h i n m i n k , e d e m a , e m b r y o t o x i c i t y , 8 5 d e c r e a s e o f e g g p r o d u c t i o n . i n c h i c k e n s , a n d c o n g e n t i v i t i s , s k i n p i g m e n t a t i o n , a n d c h l o r a c n e i n p r i m a t e s . T h e r e a r e s o m e f a c t o r s w h i c h a f f e c t d e t e r m i n a t i o n o f P C B f u n c t i o n s u c h a s : t y p e o f P C B i s o m e r , q u a n t i t y o f P C B u s e d , s p e c i e s o f t h e t e s t a n i m a l s , a n d d u r a t i o n o f P C B e x p o s u r e . I n g e n e r a l , y o u n g a n i m a l s m a y b e m o r e s e n s i t i v e t h a n a d u l t s a n d f e m a l e s a n d m o r e s e n s i t i v e t h a n m a l e s . S T A T E M E N T O F T H E P R O B L E M C h i c k e n s a r e c o n s i d e r e d t o b e o n e o f t h e m o s t s e n s i t i v e a n i m a l s p e c i e s t o p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s . T h e y a r e , t h e r e f o r e , e x c e l l e n t m o d e l s f o r d e s c r i b i n g t h e m e c h a n i s m s o f a c t i o n o f t h e s e s u b s t a n c e s a n d m i g h t p o i n t t h e w a y o f p o s s i b l e h a r m t o h u m a n s . A r e d u c t i o n o f b o d y b u r d e n s o f h a l o g e n a t e d h y d r o c a r b o n s i n e x p o s e d a n i m a l s d u e t o f e e d r e s t r i c t i o n a n d d i e t a r y t r e a t m e n t w i t h m i n e r a l o i l w e r e r e p o r t e d b y m a n y s c i e n t i s t s , b u t t h e p h y s i o l o g i c m e c h a n i s m s o f i n t e s t i n a l w a l l i n e x c r e t i o n o f t h e x e n o b i o t i c s w e r e n o t w e l l u n d e r s t o o d . U l c e r a t i o n o f t h e g a s t r o i n t e s t i n a l m u c o s a a n d h e m o r r h a g i c e n t e r i t i s i n m a n y s p e c i e s o f a n i m a l s a f t e r o r a l d o s e s o f P C B s h a v e b e e n r e p o r t e d b y r e s e a r c h e r s . H o w e v e r , t h e e f f e c t s o f P C B s o n t h e c h i c k e n ' s i n t e s t i n a l s t r u c t u r e d o n o t a p p e a r t o h a v e y e t b e e n i n v e s t i g a t e d . I t w a s t h o u g h t t h a t b e c a u s e o f t h e p a t h o t o x i c e f f e c t s o f P C B s i n v a r i o u s s p e c i e s o f a n i m a l s , t h e y m i g h t a l t e r t h e n o r m a l c e l l u l a r s t r u c t u r e o f t h e i n t e s t i n a l w a l l a f t e r c o n s u m i n g t h e P C B c o n t a m i n a t e d d i e t . 8 6 M A T E R I A L S A N D M E T H O D S 1 . E x p e r i m e n t a l M e t h o d s A . H u s b a n d r y T w o h u n d r e d a n d f i f t y s e v e n W h i t e L e g h o r n S i n g l e C o m b m a l e c h i c k s , 1 d a y o f a g e , w e r e o b t a i n e d f r o m a c o m m e r c i a l h a t c h e r y a n d h o u s e d a t M i c h i g a n S t a t e U n i v e r s i t y P o u l t r y R e s e a r c h a n d T e a c h i n g C e n t e r ( P R T C ) . T h e c h i c k s w e r e i n d i v i d u a l l y w i n g b a n d e d , w e i g h e d , a n d r a i s e d i n w i r e - f l o o r , e l e c t r i c a l l y é h e a t e d b a t t e r i e s ) u s i n g s t a n d a r d h u s b a n d r y p r o c e d u r e s . A s t a r t e r - g r o w e r d i e t w a s f e d f o r 2 1 d a y s . W a t e r a n d f e e d w e r e p r o v i d e d a g _ l i b i t u m . A t t h a t t i m e , t h e y w e r e w e i g h e d a n d s o r t e d t o o b t a i n 1 6 8 c h i c k e n s v a r y i n g n o m o r e t h a n a p p r o x i m a t e l y 5 g r a m s i n w e i g h t . T h e y w e r e d i v i d e d i n t o 2 g r o u p s o f 4 8 c h i c k s ( c o n t r o l s ) a n d 1 2 0 c h i c k s ( t r e a t m e n t s ) . T h e c h i c k s w e r e t r a n s f e r r e d t o g r o w i n g b a t t e r i e s w i t h w i r e f l o o r s a n d f e d d i e t s c o n t a i n i n g 0 . 2 % c h r o m i c o x i d e ( C r 2 0 3 ) a n d e i t h e r 0 o r 1 0 p p m A r o c l o r 1 2 5 4 f o r 1 4 d a y s . T h e c o n t r o l s v a n d c h i c k e n s f e d P C B s w e r e k e p t s e p a r a t e i n t w o d i f f e r e n t h o u s e s t o p r e v e n t a n y c r o s s c o n t a m i n a t i o n . D i e t s a n d w a t e r w e r e p r o v i d e d § g _ l i b i t u m . B . S c h e d u l e O n t h e f i n a l d a y o f t r e a t m e n t ( d a y 0 o f w i t h d r a w a l ) , 1 6 c o n t r o l s a n d 4 0 c h i c k e n s f e d P C B s w e r e r a n d o m l y s e l e c t e d , w e i g h e d , a n d f a s t e d o v e r n i g h t p r i o r t o t r a n s f e r r i n g t o t h e D e p a r t m e n t . o f A n i m a l S c i e n c e f o r n e c r o p s y o r l a b o r a t o r y a n a l y s i s . 8 7 W h e n t h e c h i c k e n s w e r e b r o u g h t t o t h e D e p a r t m e n t o f A n i m a l S c i e n c e ( A n t h o n y H a l l - A T H ) , 8 c o n t r o l s a n d 2 0 c h i c k e n s f e d P C B s w e r e r a n d o m l y s e l e c t e d a n d s a c r i f i c e d w i t h e x c e s s C 0 2 f o r w h o l e - b o d y a n a l y s i s o f P C B r e s i d u e s . I m m e d i a t e l y a f t e r d e a t h , t h e c a r c a s s e s w e r e f r o z e n a n d s t o r e d a t - 2 0 ° C . T h e o t h e r 8 c o n t r o l s a n d 2 0 c h i c k e n s f e d P C B s w e r e e u t h a n i z e d w i t h a n i n t r a v e n o u s i n j e c t i o n o f s o d i u m p e n t o b a r b i t a l . T h e s o d i u m p e n t o b a r b i t a l r e d u c e d p e r i s t a l i c w a v e s o f t h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t t h u s p r e s e r v i n g m o r e o f t h e c o n t e n t s i n t h e i n t e s t i n a l s e g m e n t s . N e c r o p s y o f t h e e u t h a n i z e d c h i c k e n s w a s p e r f o r m e d i m m e d i a t e l y a f t e r t h e b i r d s w e r e d e a d a c c o r d i n g t o t h e m e t h o d e m p l o y e d b y S c h w a r t z a n d B i c k f o r d ( 1 9 8 6 ) . T h e l o o s e s k i n b e t w e e n t h e m e d i a l s u r f a c e o f e a c h t h i g h a n d a b d o m e n w a s i n c i s e d w i t h a s h a r p k n i f e . T h e l e g s ‘ w e r e r e f l e c t e d l a t e r a l l y ' a n d t h e i h i p j o i n t s ‘ w e r e d i s a r t i c u l a t e d . T h e l a t e r a l s k i n a n d t r a n s v e r s e s k i n a c r o s s t h e m i d d l e o f t h e a b d o m e n w e r e i n c i s e d a n d r e f l e c t e d p o s t e r i o r l y , b u t t h e s k i n o f t h e b r e a s t w a s r e f l e c t e d a n t e r i o r l y . A l o n g i t u d i n a l i n c i s i o n w a s m a d e t h r o u g h t h e p e c t o r a l m u s c l e s o n e a c h s i d e o f t h e k e e l a n d o v e r t h e c o s t o c h o n d r a l j u n c t i o n s . T h e c o r a c o i d a n d c l a v i c l e b o n e s w e r e c u t w i t h h e a v y s c i s s o r s . A t r a n s v e r s e i n c i s i o n w a s m a d e t h r o u g h t h e p o s t e r i o r p a r t o f t h e a b d o m i n a l m u s c l e o n e a c h s i d e a n d t h e i n c i s i o n c o n t i n u e d a n t e r i o r l y t h r o u g h t h e c o s t o c h o n d r a l j u n c t i o n s . T h e v e n t r a l a b d o m i n a l w a l l a n d b r e a s t w e r e r e m o v e d a s o n e p i e c e . 8 8 A f t e r n e c r o p s y , t h e i n t e s t i n e s w e r e l i g a t e d a t 5 d i f f e r e n t s i t e s : t h e b e g i n n i n g a n d e n d o f t h e d u o d e n u m , M e c k e l ' s d i v e r t i c u l u m ( a t t a c h m e n t s i t e o f t h e y o l k s a c ) , t h e i l e o c e c a l j u n c t i o n , a n d t h e c l o a c a . T h e e n t i r e i n t e s t i n e w a s f r e e d b y c u t t i n g t h e n e s e n t e r i c a t t a c h m e n t s a n d t h e n r e m o v e d a f t e r t r a n s e c t i n g t h e r e c t u m . T h e d u o d e n u m w a s t a k e n a s t h e p o r t i o n f r o m t h e g i z z a r d t o t h e d i s t a l a t t a c h m e n t o f t h e p a n c r e a s ; t h e j e j u n u m f r o m t h e d u o d e n u m t o M e c k e l ' s d i v e r t i c u l u m ; t h e i l e u m f r o m t h e d i v e r t i c u l u m t o t h e i l e o - c e c a l - c o l i c j u n c t i o n ; t h e c e c a a n d l a r g e i n t e s t i n e f r o m t h e i l e o - c e c a l - c o l i c j u n c t i o n t o t h e c l o a c a a s d e s c r i b e d b y H u r w i t z $ 9 . ] : ( 1 9 7 2 ) . E a c h s e g m e n t w a s c u t s e p a r a t e l y a n d t h e c o n t e n t s w e r e r e m o v e d b y m a n i p u l a t i o n a n d b y g e n t l y w a s h i n g w i t h 0 . 9 % s a l i n e s o l u t i o n t h r o u g h t h e l u m e n . T h e c o n t e n t s w e r e c o l l e c t e d i n t o b e a k e r s , a n d i m m e d i a t e l y s t o r e d a t - 2 0 ° C . F o r t h e e l e c t r o n m i c r o s c o p i c s t u d y , t h e j e j u n u m a n d l a r g e i n t e s t i n e o f 4 c o n t r o l s a n d 6 P C B - c h i c k e n s w e r e q u i c k l y s t r e t c h e d o u t o n a c l e a n t a b l e a n d e a c h o n e w a s e n t i r e l y o u t t h r o u g h t h e l e n g t h w i t h s c i s s o r s . O n e - m m - l o n g s e c t i o n s w e r e t a k e n f r o m e a c h o f t h o s e s e g m e n t s . T h e t i s s u e s a m p l e s w e r e i m m e r s e d s e p e r a t e l y i n 2 % g l u t a r a l d e h y d e s o l u t i o n f i x a t i v e i n s m a l l g l a s s v i a l s . A l l t i s s u e s f o r e l e c t r o n m i c r o s c o p y w e r e p l a c e d i n c o l d f i x a t i v e w i t h i n 3 m i n u t e s o f t h e n e c r o p s y o f t h e e x p e r i m e n t a l a n i m a l ( H o o p e r 3 3 a l . , 1 9 7 9 ) . A f t e r r e m o v i n g t h e e n t i r e i n t e s t i n e s f r o m t h e a b d o m i n a l c a v i t y , o r g a n s s u c h a s t h e l i v e r , s p l e e n , k i d n e y s , h e a r t , l u n g s , 8 9 e t c . w e r e e x a m i n e d f o r a n y g r o s s p a t h o l o g i c a l l e s i o n s . F i n a l l y , t h e c a r c a s s e s o f t h e s e c h i c k e n s a n d t h e r e s t o f t h e i r i n t e s t i n e s w e r e c o l l e c t e d i n d i s p o s a b l e p l a s t i c b a g s , s e a l e d i n b a r r e l s , a n d d i s p o s e d o f i n a c c o r d a n c e w i t h s t a t e a n d f e d e r a l l a w s b y M i c h i g a n S t a t e U n i v e r s i t y ' s L a b o r a t o r y A n i m a l C a r e S e r v i c e . T h e n e c r o p s y t o o l s w e r e r i n s e d w i t h h e x a n e t o r e m o v e P C B r e s i d u e s . D r o p p i n g s w e r e c o l l e c t e d a n d d i s p o s e d o f a c c o r d i n g t o p r o c e d u r e s f o r m u l a t e d b y M S U ' s O f f i c e o f R a d i a t i o n , C h e m i c a l , a n d B i o l o g i c a l S a f e t y . T h e r e m a i n i n g c h i c k e n s a t t h e P R T C w e r e d i v i d e d a n d s u b j e c t e d t o 4 d i f f e r e n t t r e a t m e n t s f r o m d a y s 0 t o 7 o f w i t h d r a w a l . O n e g r o u p e a c h o f c o n t r o l s a n d P C B - c h i c k e n s w e r e g i v e n c l e a n d i e t a d l i b i t u m , w h i l e t h e o t h e r s w e r e f e d d i e t s c o n t a i n i n g 5 % M O a g l i b i t u m o r d i e t s c o n t a i n i n g 1 0 % M 0 a t 5 0 % a c } l i b i t u m , o r c l e a n d i e t a t 5 0 % a d l i b i t u m . H a l f o f t h e b i r d s f r o m e a c h g r o u p w e r e k i l l e d a t d a y 4 o f w i t h d r a w a l a n d t h e r e m a i n d e r a t d a y 7 o f w i t h d r a w a l . T h e i r c a r c a s s e s a n d i n t e s t i n e s w e r e h a n d l e d i n t h e s a m e m a n n e r a s d e s c r i b e d f o r t h o s e k i l l e d o n d a y 0 o f w i t h d r a w a l . T h e n u m b e r o f c h i c k e n s e u t h a n i z e d , t i s s u e s a m p l e s , a n d i n t e s t i n a l c o n t e n t s t a k e n a t e a c h p e r i o d a r e p r e s e n t e d i n T a b l e 1 ( s e e A p p e n d i x A a n d B f o r d e t a i l ) . C . S a f e t y P r o c e d u r e s B e c a u s e o f h e a l t h h a z a r d s o f p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s , t h e e x p e r i m e n t a l r o o m w a s i s o l a t e d f r o m o t h e r s t u d i e s a t t h e P R T C . S a f e t y r e g u l a t i o n s w e r e f o l l o w e d i n e v e r y s t e p , 9 0 T a b l e 1 . E x p e r i m e n t a l S c h e d u l e . E x p e r i m e n t a l N o . d a y s b i r d s T r e a t m e n t s P r e - C h i c k e n s e x p e r i m e n t a l 7 / 3 0 - 8 / 2 0 / 8 7 - 2 1 t o - 1 1 6 8 N o n e l C o n t r o l c h i c k e n s E x p e r i m e n t a l 8 / 2 1 - 9 / 3 / 8 7 0 t o 1 4 4 8 2 N o n - c o n t a m i n a t e d d i e t P C B c h i c k e n s 8 / 2 1 - 9 / 3 / 8 7 o t o 1 4 1 2 0 3 A r o c l o r 1 2 5 4 c o n t a m i - n a t e d d i e t W i t h d r a w a l C o n t r o l c h i c k e n s p e r i o d 9 / 4 - 9 / 7 / 8 7 1 4 t o 1 8 4 3 2 2 N o n - c o n t a m i n a t e d d i e t P C B c h i c k e n s ' 9 / 4 - 9 / 7 / 8 7 1 4 t o 1 8 4 8 0 3 N o n - c o n t a m i n a t e d d i e t C o n t r o l c h i c k e n s 9 / 8 - 9 / 1 0 / 8 7 1 8 t o 2 1 5 1 6 2 N o n - c o n t a m i n a t e d d i e t P C B c h i c k e n s 9 / 8 - 9 / 1 0 / 8 7 1 8 t o 2 1 5 4 0 3 N o n - c o n t a m i n a t e d d i e t 1 C h i c k e n s r e c e i v e d c l e a n d i e t d u r i n g t h i s p e r i o d . 2 S i x t e e n c o n t r o l c h i c k e n s w e r e s a c r i f i c e d o n t h e f i n a l d a y o f e a c h s p e c i f i e d t i m e p e r i o d , 8 o f w h i c h w e r e u s e d f o r a n a l y s i s o f P C B r e s i d u e s i n t h e w h o l e b o d y , 8 f o r i n t e s t i n a l c o n t e n t a n a l y s i s o f P C B s , a n d 4 o f t h e l a t t e r 8 f o r e l e c t r o n m i c r o s c o p i c e x a m i n a t i o n s . 3 F o r t y P C B c h i c k e n s w e r e s a c r i f i c e d o n t h e f i n a l d a y o f e a c h s p e c i f i e d t i m e p e r i o d , P C B r e s i d u e s i n t h e w h o l e b o d y , a n a l y s i s o f P C B s , m i c r o s c o p i c e x a m i n a t i o n s . 4 D a y s 0 t o 4 o f w i t h d r a w a l . 5 D a y s 5 t o 7 o f w i t h d r a w a l . 2 0 2 0 o f w h i c h w e r e u s e d f o r a n a l y s i s o f f o r i n t e s t i n a l c o n t e n t a n d 6 o f t h e l a t t e r 2 0 f o r e l e c t r o n 9 1 a l l p e r s o n n e l w h o e n t e r e d t h a t r o o m w o r e p r o t e c t i v e c l o t h i n g , h a i r n e t s , m a s k s , a n d p l a s t i c b o o t s . R e s e a r c h e q u i p m e n t u s e d i n t h e r o o m w a s r i n s e d w i t h h e x a n e t o r e m o v e P C B r e s i d u e s . A l l w a s t e s w e r e c o l l e c t e d a n d d i s p o s e d o f a c c o r d i n g t o t h e s t a t e a n d f e d e r a l s a f e t y l a w s b y M i c h i g a n S t a t e U n i v e r s i t y ' s O f f i c e o f R a d i a t i o n , C h e m i c a l , a n d B i o l o g i c a l S a f e t y . I I . T r a n s m i s s i o n E l e c t r o n M i c r o s c o p y ( T E M ) S e c t i o n s f r o m t h e j e j u n u m a n d l a r g e i n t e s t i n e w e r e c u t i n t o l - m m c u b e s a n d p r o c e s s e d f o r s t a n d a r d T E M a c c o r d i n g t o H o p p e r E E . 2 £ - ( 1 9 7 9 ) . A f t e r i n i t i a l f i x a t i o n o f t h e s a m p l e s i n c o l d 5 % b u f f e r e d g l u t a r a l d e h y d e f o r 2 h o u r s , s a m p l e s w e r e t r a n s f e r r e d f r o m A n t h o n y H a l l ( A T H ) t o t h e C e n t e r f o r E l e c t r o n O p t i c s ( C E O ) f o r f u r t h e r p r o c e s s i n g . T h e s p e c i m e n s w e r e w a s h e d i n t w o c h a n g e s o f 0 . 1 M p h o s p h a t e b u f f e r s a l i n e ( P B S ) a n d t h e n i m m e r s e d i n 1 % o s m i u m t e t r o x i d e i n b u f f e r a t 4 ° C o v e r n i g h t . T h e n t h e s p e c i m e n s w e r e w a s h e d i n a 0 . 1 M P B S f o r 1 0 m i n u t e s . T h e t i s s u e s w e r e i m m e r s e d i n a g r a d e d s e r i e s o f c o l d e t h a n o l : w a t e r m i x t u r e ( 2 5 , 5 0 , 7 5 , a n d 1 0 0 % ) a n d s t o r e d r e f r i g e r a t e d o v e r n i g h t i n 1 0 0 % e t h a n o l . T r a n s i t i o n t o a c e t o n e w a s c a r r i e d o u t b y u s i n g e t h a n o l : a c e t o n e s o l u t i o n i n t h e r a t i o o f 2 : 1 a n d t h e n 1 : 2 , f i f t e e n m i n u t e s f o r e a c h o n e . S a m p l e s w e r e t h e n r i n s e d t w o t i m e s i n 1 0 0 % a c e t o n e f o r 1 5 - 3 0 m i n u t e s e a c h t i m e . I n f i l t r a t i o n . w a s d o n e b y u s i n g ' a c e t o n e : e p o x y r e s i n i n a r a t i o o f 3 : 1 a n d 1 : 1 f o r 3 - 4 h o u r s f o r e a c h s o l u t i o n ( H o o p e r a t a l , , 1 9 7 9 ) . T h e n s a m p l e s w e r e i m m e r s e d i n 1 0 0 % e p o x y 9 2 r e s i n o v e r n i g h t . S p e c i m e n s w e r e t r a n s f e r r e d a n d e m b e d d e d i n f r e s h 1 0 0 % r e s i n i n m o l d s a n d d e s s i c a t e d f o r t w o h o u r s . T h e y w e r e t h e n p o l y m e r i z e d a t 6 5 ° C i n a n o v e n f o r 4 8 h o u r s . T h i n s e c t i o n s w e r e c u t w i t h g l a s s k n i v e s i n a n S o r v a l M T - 2 u l t r a m i c r o t o m e , m o u n t e d o n g r i d s , a n d s t a i n e d w i t h u r a n y l a c e t a t e a n d R e y n o l d s ‘ l e a d c i t r a t e . G r i d s w e r e o b s e r v e d o n a P h i l i p s 2 0 1 e l e c t r o n m i c r o s c o p e a n d p h o t o g r a p h e d o n K o d a k e l e c t r o n i m a g e f i l m . P i c t u r e s w e r e p r i n t e d o n K o d a k p o l y c o n t r a s t I I r a p i d p a p e r . A . t o t a l o f 1 8 P C B - t r e a t e d b i r d s ( 6 b i r d s i n e a c h . o n ' o f d a y s 0 , 4 , a n d 7 o f w i t h d r a w a l ) a n d 1 2 c o n t r o l c h i c k e n s ( 4 b i r d s i n e a c h o n e o f d a y s 0 , 4 , a n d 7 o f w i t h d r a w a l ) w e r e u s e d f o r t r a n s m i s s i o n e l e c t r o n m i c r o s c o p i c e x a m i n a t i o n s . T w o t i s s u e s a m p l e s o f j e j u n m m a n d l a r g e i n t e s t i n e w e r e t a k e n f r o m e a c h b i r d . 9 3 I I I . S c a n n i n g E l e c t r o n M i c r o s c o p y ( S E M ) O n e l - c m l o n g s e c t i o n o f j e j u n u m a n d t w o l - c m s e c t i o n s f r o m t h e l a r g e i n t e s t i n e o f 3 P C B - t r e a t e d b i r d s , a n d s i m i l a r s e c t i o n s f r o m 3 c o n t r o l b i r d s w e r e u s e d f o r m o r p h o l o g i c a l s t u d i e s o f v i l l i b y s c a n n i n g e l e c t r o n m i c r o s c o p y . T h e s p e c i m e n s w e r e t a k e n f r o m t h o s e a n i m a l s w h i c h w e r e u s e d f o r T E M e x a m i n a t i o n . T h e p r o c e d u r e w a s f o l l o w e d a s o u t l i n e d b y H o o p e r _ e _ t _ a _ l _ . ( 1 9 7 9 ) . T h e d e s i r e d i n t e s t i n a l t i s s u e ' w a s r e m o v e d , w a s h e d i n c o l d s a l i n e t o r e m o v e m u c u s , a n d p l a c e d i n p o o l s o f c o l d 5 % b u f f e r e d g l u t a r a l d e h y d e f o r t w o h o u r s . T h e s a m p l e s t h e n w e r e b r o u g h t t o t h e C e n t e r f o r E l e c t r o n O p t i c s f r o m A n t h o n y H a l l f o r f u r t h e r p r o c e s s i n g . T h e y w e r e r i n s e d i n c o l d b u f f e r ( 0 . 1 M s o d i u m p h o s p h a t e b u f f e r p H 7 . 4 ) f o r 1 5 m i n u t e s a n d p o s t - f i x e d i n o s m i m u m t e t r o x i d e f o r 3 h o u r s . T h e t i s s u e s w e r e t h e n r i n s e d f o r 1 5 m i n u t e s i n P B S , d e h y d r a t e d i n a g r a d e d e t h a n o l s e r i e s ( 2 5 , 5 0 , 7 5 , 9 5 , a n d 1 0 0 % ) , c r i t i c a l p o i n t d r i e d . w i t h C 0 2 , m o u n t e d o n s p e c i m e n s t u b s w i t h c o n d u c t i v e s i l v e r ’ p a i n t , a n d c o a t e d . w i t h g o l d . i n a W F i l m - V A C " c o a t e r f o r 3 u d n u t e s . T h e s a m p l e s w e r e o b s e r v e d o n t h e J E O L J S M - 3 5 C F S E M . I V . C h e m i c a l A n a l y s i s A . G e n e r a l P r o c e d u r e ( B a t t y a ; a l . , 1 9 8 8 ) A c e r t a i n a m o u n t o f t i s s u e , i n t e s t i n a l c o n t e n t , e x c r e t a , o r d i e t s a m p l e w a s w e i g h e d i n d i v i d u a l l y w i t h a t o p - l o a d i n g e l e c t r o n i c a n a l y t i c a l b a l a n c e ( F i s h e r S c i e n t i f i c C o m p a n y , 9 4 F a i r L a w n , N J ) i n t o a 1 0 0 m l E r l e n m e y e r f l a s k . T h e s a m p l e w a s h o m o g e n i z e d i n 2 5 m l t o l u e n e / e t h y l a c e t a t e ( 1 : 3 ) ( M a l l i n c k r o d t , I n c . , P a r i s , K Y ) p e r 1 g r a m o f s p e c i m e n i n a W a r i n g b l e n d e r a t l o w s p e e d f o r 2 m i n u t e s . T h e f l u i d p o r t i o n o f t h e h o m o g e n i z e d s a m p l e w a s d e c a n t e d t h r o u g h a f u n n e l c o n t a i n i n g W h a t m a n # 1 f i l t e r p a p e r i n t o a 2 5 0 m l f l a s k u n d e r v a c u u m . T h e s o l i d p o r t i o n w a s a d d e d b a c k i n t o t h e b l e n d e r a n d t h e p r o c e s s o f b l e n d i n g a n d f i l t r a t i o n w a s r e p e a t e d t w o m o r e t i m e s . Q u a n t i t a t i v e t r a n s f e r o f t h e s o l v e n t s w a s f o l l o w e d b y a r i n s e w i t h t h e s o l v e n t . T h e c o m b i n e d f i l t r a t e w a s p o u r e d t h r o u g h a f u n n e l c o n t a i n i n g g l a s s w o o l a n d a n h y d r o u s g r a n u l a r N a 2 8 0 4 ( M a l l i n c k r o d t , I n c . , P a r i s , K Y ) a n d c o l l e c t e d i n t o a 2 5 0 m l f l a t b o t t o m f l a s k . T h e f i l t e r a n d f u n n e l w e r e r i n s e d w i t h t h r e e 5 m 1 p o r t i o n s o f t h e s o l v e n t . T h e t o t a l c o l l e c t i o n w a s e v a p o r a t e d o n a B u c h i v a c u u m r o t o r a r y e v a p o r a t o r t o a p p r o x i m a t e l y 5 m l a n d t r a n s f e r r e d w i t h r i n s i n g i n t o a 1 0 m 1 v o l u m e t r i c f l a s k . E a c h s a m p l e w a s l o a d e d i n t o a n A B C L a b s G e l P e r m e a t i o n c h r o m a t o g r a p h t o i s o l a t e t h e P C B c o n s t i t u t e n t s . P a r a m e t e r s f o r t h i s e l u t i o n w e r e : c o l u m n , 3 0 1 : 2 0 0 m m g l a s s c o n t a i n i n g S X - 3 B i o B e a d s , 2 0 0 - 4 0 0 m e s h ; f l o w , 5 m l e t h y l a c e t a t e / t o l u e n e ( 3 : 1 ) / m i n ; d u m p = 2 1 ; c o l l e c t , 1 5 m i n ; a n d w a s h , 5 m i n . T h e 1 0 0 m l c o l l e c t e d w e r e e v a p o r a t e d o n a B u c h i v a c u u m r o t o r r y e v a p o r a t o r a n d t r a n s f e r r e d t o a l O - m l v o l u m e t r i c f l a s k f o r f i n a l a n a l y s i s . T h e c o l l e c t i o n f l a s k w a s r i n s e d s e v e r a l t i m e s , a d d i n g e a c h p o r t i o n t o t h e v o l u m e t r i c f l a s k . F i n a l l y t h e v o l u m e w a s b r o u g h t t o 1 0 m l . 9 5 G a s c h r o m a t o g r a p h i c ( G C ) a n a l y s i s w a s d o n e o n a V a r i a n 3 7 0 0 i n s t r u m e n t e q u i p p e d w i t h a 1 . 8 m x 2 m m I D g l a s s c o l u m n , a n d a 6 3 N i e l e c t r o n c a p t u r e d e t e c t o r . C o l u m n t e m p e r a t u r e w a s 2 7 0 ° C , i n j e c t o r t e m p e r a t u r e w a s 2 2 0 ° C , d e t e c t o r t e m p e r a t u r e w a s 2 7 0 ° C , a n d n i t r o g e n c a r r i e r g a s f l o w r a t e w a s 4 0 m g / m i n . G C d a t a w e r e o u t p u t t o a l i n e a r r e c o r d e r w i t h c h a r t s p e e d o f 1 . 2 7 c m / m i n . Q u a n t i t a t i o n w a s d o n e b y m e a s u r i n g t h e a r e a s o f t h e p e a k s f r o m t h e A r o c l o r 1 2 5 4 a n d c o n v e r t i n g t h e v a l u e s t o a r e a / p l . T h e r e s p o n s e l i n e f o r e a c h p e a k o v e r a r a n g e o f s t a n d a r d s w a s g r a p h e d a n d c a l c u l a t e d . T h e l i n e a r i t y o f t h e r e s p o n s e l i n e s w a s d e t e r m i n e d a n d s a m p l e s w e r e i n j e c t e d a t a m o u n t s t o p r o d u c e p e a k a r e a / p l o n t h e r e s p o n s e l i n e s . C o n c e n t r a t i o n o f P C B s w a s c a l c u l a t e d f r o m . r e g r e s s i o n l i n e s a n d c o r r e c t e d f o r p e r c e n t a g e r e c o v e r y o f s p i k e d s a m p l e s . B . P r e p a r a t i o n a n d S t o r a g e o f P C B s S t a n d a r d S o l u t i o n T w o m l o f 5 9 8 p p m A r o c l o r 1 2 5 4 w e r e p i p e t t e d i n a 1 0 0 m l v o l u m e t r i c f l a s k a n d b r o u g h t t o f u l l v o l u m e w i t h t o l u e n e / e t h y l a c e t a t e ( 3 : 1 ) t o m a k e a 1 2 p p m s t a n d a r d . D i f f e r e n t c o n c e n t r a t i o n s o f s t a n d a r d s o l u t i o n s w e r e t h e n p r e p a r e d a s f o l l o w s : 1 . 2 p p m S T D 5 m l o f 1 2 p p m S T D b r o u g h t u p t o 5 0 m l w i t h 1 : 3 t o l u e n e / e t h y l a c e t a t e . 7 m 1 o f 1 . 2 p p m S T D b r o u g h t u p t o 1 0 m l w i t h 1 : 3 t o l u e n e / e t h y l a c e t a t e . 0 . 8 4 p p m S T D 0 . 4 8 p p m S T D 4 m l o f 1 . 2 p p m S T D b r o u g h t u p t o 1 0 m l w i t h 1 : 3 t o l u e n e / e t h y l a c e t a t e . 0 . 2 4 p p m S T D 2 m l o f 1 . 2 p p m S T D b r o u g h t u p t o 1 0 m l w i t h 1 : 3 t o l u e n e / e t h y l a c e t a t e . 9 6 S t o c k . a n d s t a n d a r d s o l u t i o n s ' w e r e s t o r e d i n a : r e f r i g e r a t o r a n d b r o u g h t t o r o o m t e m p e r a t u r e b e f o r e u s e . C . P r e p a r a t i o n o f S p i k e S a m p l e s S p i k e s a m p l e s w e r e p r e p a r e d b y a d d i n g d i f f e r e n t c o n c e n t r a t i o n s o f s t a n d a r d s o l u t i o n s ( A r o c l o r 1 2 5 4 ) t o t h e c o n t r o l s a m p l e s a n d t h e n p r o c e s s e d f o r G C a n a l y s i s . P r o c e d u r e : I n 2 g r a m s o f t i s s u e : 1 . 2 p p m s p i k e d s a m p l e = t o g e t 1 . 2 p p m i n 1 0 m l f i n a l s o l u t i o n , 1 m 1 o f 1 2 p p m s t a n d a r d w a s a d d e d t o t h e s a m p l e . 0 . 8 4 p p m s p i k e d s a m p l e t o g e t . 8 4 p p m i n 1 0 m 1 f i n a l s o l u t i o n , 7 m 1 o f 1 . 2 p p m s t a n d a r d w a s a d d e d t o t h e s a m p l e . 0 . 4 8 p p m s p i k e d s a m p l e t o g e t . 4 8 p p m i n 1 0 m l f i n a l s o l u t i o n , 4 m l o f 1 . 2 p p m s t a n d a r d w a s a d d e d t o t h e s a m p l e . t o g e t . 2 4 p p m i n 1 0 m 1 f i n a l s o l u t i o n , 2 m l o f l . 2 p p m s t a n d a r d w a s a d d e d t o t h e s a m p l e . 0 . 2 4 p p m s p i k e d s a m p l e 9 7 D . A n a l y s i s o f W h o l e - B o d y P C B R e s i d u e s C h i c k e n s c h o s e n f o r w h o l e b o d y a n a l y s i s w e r e r e m o v e d f r o m t h e f r e e z e r , t h a w e d a t r o o m t e m p e r a t u r e , a n d g r o u n d i n t a c t t o h a m b u r g e r c o n s i s t e n c y i n a H o b a r t e l e c t r i c a l g r i n d e r . S a m p l e s w e r e p u t t h r o u g h t h e m i x e r 6 t i m e s t o o b t a i n a h o m o g e n o u s s a m p l e . G r a b s a m p l e s w e r e r e m o v e d a n d f r o z e n i n w h i r l p a c k b a g s a t - 2 0 ° C . T h e s e w e r e l a t e r u s e d f o r d e t e r m i n a t i o n o f c a r c a s s r e s i d u e s o f P C B s ( B a t t y a ; a l . , 1 9 8 8 ) . G C a n a l y t i c a l p a r a m e t e r s f o r w h o l e b o d y ' s a m p l e s w e r e : 2 0 g ; ( 2 ) i n j e c t i o n t i m e = 5 s e c o n d s ; ( 1 ) s a m p l e w e i g h t ( 3 ) a t t e n u a t i o n = 1 6 . I n j e c t o r t e m p e r a t u r e , c o l u m n t e m p e r a t u r e , d e t e c t o r t e m p e r a t u r e , a n d q u a n t i t a t i o n w e r e a s d e s c r i b e d i n P a r t A , G e n e r a l P r o c e d u r e f o r P C B s A n a l y s i s . E . A n a l y s i s o f P C B R e s i d u e s i n I n t e s t i n a l C o n t e n t s T h e i n t e s t i n a l c o n t e n t s w e r e r e m o v e d f r o m t h e f r e e z e r a n d f r e e z e d r i e d i n a V i r t i s F r e e z e D r y e r a t a c o n d e n s e r t e m p e r a t u r e o f - 1 0 0 ° C a n d v a c u u m a t 1 0 0 m i l l i t o r r f o r 4 8 h o u r s . T h e y w e r e k e p t a g a i n a t - 2 0 ° C u n t i l a n a l y z e d f o r P C B r e s i d u e s a n d C R 2 0 3 . l . P C B A n a l y s i s G C a n a l y t i c a l p a r a m e t e r s f o r i n t e s t i n a l c o m p o n e n t s w e r e : ( 1 ) s a m p l e w e i g h t = 2 . 0 g ; ( 2 ) i n j e c t i o n t i m e = 5 s e c o n d s ; ( 3 ) a n a l y s i s t i m e = 2 5 m i n u t e s ; ( 4 ) a t t e n u a t i o n = 1 6 . I n j e c t o r t e m p e r a t u r e , c o l u m n t e m p e r a t u r e , a n d d e t e c t o r t e m p e r a t u r e w e r e a s c i t e d i n P a r t A , G e n e r a l P r o c e d u r e f o r P C B R e s i d u e s . 9 8 Q u a n t i t a t i o n w a s d o n e a c c o r d i n g t o B a t t y e _ t _ a l . ( 1 9 8 8 ) w h i c h i s d e s c r i b e d i n P a r t A . 2 . C h r o m i c O x i d e ( C r 2 0 3 ) A n a l y s i s T h e f i r s t m e t h o d w h i c h w a s t r i e d i n t h i s e x p e r i m e n t t o d e t e r m i n e t h e C R 2 0 3 c o n c e n t r a t i o n s i n i n t e s t i n a l c o n t e n t s a n d e x c r e t a . w a s t h e : m e t h o d . o f C z a r n o c k i . a g . a l , ( 1 9 6 0 ) . A t h r e e g r a m s a m p l e w a s w e i g h e d o n ‘ a t o p - l o a d i n g e l e c t r o n i c b a l a n c e , w r a p p e d i n a f i l t e r p a p e r , a n d t h e n t r a n s f e r r e d t o a l O O - m l K j e l d a h l f l a s k . T e n m l o f c o n c e n t r a t e d n i t r i c a c i d ( M a l l i n c k r o d t , P a r i s , K Y ) w a s a d d e d t o t h e s a m p l e a n d a l l o w e d t o s t a n d o v e r n i g h t a t r o o m t e m p e r a t u r e . O n t h e n e x t d a y , t h e K j e l d a h l f l a s k w a s h e a t e d o n a L a b c o n c o e l e c t r i c a l h e a t e r t o d r y n e s s . T h e K j e l d a h l f l a s k w a s c o n n e c t e d t o a v a c u u m s y s t e m a n d a l l o f t h e v a p o r s w e r e p a s s e d t h r o u g h a s o d i u m b i c a r b o n a t e s o l u t i o n ( F i s h e r , F a i r L a w n , N J ) . A f t e r t h e s a m p l e w a s d r i e d c o m p l e t l y , t h e K j e l d a h l f l a s k w a s r e m o v e d f r o m t h e h e a t e r a n d c o o l e d t o r o o m t e m p e r a t u r e . F i f t e e n m l o f d i g e s t i o n m i x t u r e ( s e e A p p e n d i x F ) w a s a d d e d t o t h e s a m p l e a n d t h e s a m p l e w a s h e a t e d a g a i n u n t i l c o m p l e t e d i g e s t i o n o c c u r e d w h i c h w a s m o n i t o r e d b y a c o l o r c h a n g e f r o m g r e e n t o y e l l o w o r o r a n g e a f t e r 1 5 m i n u t e s . T h e h e a t e r w a s t h e n t u r n e d o f f a n d t h e f l a s k w a s c o o l e d t o r o o m t e m p e r a t u r e . T h e d i g e s t e d s a m p l e w a s t r a n s f e r r e d . t o ) a 5 0 0 : m l c y l i n d e r a n d b r o u g h t t o f u l l v o l u m e w i t h d i s t i l l e d w a t e r . A f t e r t h a t i t w a s t r a n s f e r r e d t o a 5 0 0 m 1 f l a s k a n d s h a k e n w e l l T h e n t h e s a m p l e w a s a l l o w e d t o s t a n d o v e r n i g h t t o p r e c i p i t a t e 9 9 i n o r g a n i c m a t e r i a l s . O p t i c a l d e n s i t y o f t h e s a m p l e w a s r e a d ( n : a P e r k i n - E l m e r S p e c t r o p h o t o m e t e r a t 3 5 0 m u . D o u b l e d i s t i l l e d w a t e r w a s u s e d a s a b l a n k . A s t a n d a r d c u r v e w a s p r e p a r e d . a t d i f f e r e n t q u a n t i t i e s o f C r 2 0 3 ( F i s h e r S c i e n t i f i c C o m p a n y , F a i r L a w n , N J ) f r o m 0 . 1 , t o 1 . 0 0 m g . A c e r t a i n a m o u n t o f C r 2 0 3 w a s w e i g h e d a n d w r a p p e d i n a f i l t e r p a p e r , t h e n d i g e s t e d w i t h a c i d a n d d i l u t e d t o 5 0 0 m l w i t h d i s t i l l e d w a t e r a s e x p l a i n e d a b o v e . O p t i c a l d e n s i t i e s w e r e r e a d a t 3 5 0 m u . A f t e r r u n n i n g a f e w s a m p l e s f o r C r 2 0 3 d e t e r m i n a t i o n a c c o r d i n g t o t h e p r o c e d u r e d e s c r i b e d a b o v e , i t w a s r e a l i z e d t h a t t h e a m o u n t o f t h e i n t e s t i n a l c o n t e n t s w a s n o t e n o u g h f o r b o t h C r 2 0 3 a n d P C B a n a l y s i s . T h e r e f o r e t h e c o n t i n u a t i o n o f t h i s p r o c e d u r e f o r t h e r e s t o f t h e s a m p l e s w a s d e e m e d i m p o s s i b l e . A s e c o n d p r o c e d u r e , c a l l e d " I n d u c t i v e C o u p l e d P l a s m a ( I C P ) " ( F a i r e s , 1 9 8 2 ) , w a s t r i e d . t o d e t e r m i n e C r 2 0 3 c o n c e n t r a t i o n s i n t h e i n t e s t i n a l c o n t e n t s a n d e x c r e t a . I n t h i s m e t h o d , t h e I C P e x c i t a t i o n s o u r c e i s a n e l e c t r o d e l e s s a r g o n p l a s m a o p e r a t e d a t a t m o s p h e r i c p r e s s u r e a n d s u s t a i n e d b y i n d u c t i v e c o u p l i n g t o a r a d i o f r e q u e n c y e l e c t r o m a g n e t i c f i e l d . T h i s m e t h o d h a s m a n y a d v a n t a g e s i n c l u d i n g t h e u s e o f a s m a l l e r a m o u n t o f a s p e c i m e n f o r s p e c i f i c a n a l y s i s . T h e p r o b l e m w i t h t h i s m e t h o d w a s n o n - d i g e s t i b i l i t y o f C r 2 0 3 i n n i t r i c a c i d a n d s u l p h u r i c a c i d . T h e r e f o r e w e c o u l d n o t p r e p a r e t h e s a m p l e t o i n j e c t i n t o t h e m a c h i n e . A n a t t e m p t f o r C r 2 0 3 a n a l y s i s w a s u n s u c c e s s f u l . 1 0 0 T h e l a s t c h o i c e w a s u s i n g t h e d a t a o n t h e p e r c e n t a g e o f C r 2 0 3 i n d i f f e r e n t s e g m e n t s o f t h e i n t e s t i n e t h a t w a s p r e s e n t e d b y B i r d ( 1 9 6 8 ) . I n B i r d ' s p r o c e d u r e , c h r o m i c o x i d e w a s f e d a s a m a r k e r t o t h e c h i c k e n a n d t h e r a t i o o f n i t r o g e n t o C r 2 0 3 w a s d e t e r m i n e d i n f e e d , t h e c r o p , p r o v e n t r i c u l u s , g i z z a r d , a n d s i x s e c t i o n s o f t h e s m a l l i n t e s t i n e ( T a b l e 2 ) . T h e s e s i x s e c t i o n s c o n s i s t e d o f t h e u p p e r a n d l o w e r h a l v e s o f t h e d u o d e n u m , j e j u n u m , a n d i l e u m . D a t a f r o m t h a t e x p e r i m e n t i n d i c a t e d t h a t t h e ( u p p e r j e j u n u m w a s t h e m o s t a c t i v e s i t e o f a b s o r p t i o n o f n i t r o g e n f r o m t h e i n t e s t i n e , t h e i l e u m h a d a m i n o r r o l e i n n i t r o g e n a b s o r p t i o n , a n d t h e r a t i o o f n i t r o g e n t o c h r o m i c o x i d e i n t h e d u o d e n u m w a s 4 t o 5 t i m e s t h a t i n t h e f e e d . I n t h e p r e s e n t s t u d y , t o d e t e r m i n e t h e r a t i o o f P C B s t o C r 2 0 3 i n t h e d u o d e n u m a n d j e j u n u m , t h e p e r c e n t a g e o f A r o c l o r 1 2 5 4 i n t h e c o n t e n t s o f t h o s e s e g m e n t s w a s d i v i d e d b y t h e a v e r a g e p e r c e n t a g e o f C r 2 0 3 i n t h o s e s e c t i o n s u s i n g d a t a f r o m B i r d ( 1 9 6 8 ) . T h e p e r c e n t a g e o f A r o c l o r 1 2 5 4 i n t h e i l e u m a n d l a r g e i n t e s t i n e w a s s e p a r a t e l y d i v i d e d b y t h e a v e r a g e p e r c e n t a g e o f C r 2 0 3 i n t h e i l e u m . T h e p e r c e n t a g e o f C r 2 0 3 i n t h e c e c a a n d l a r g e i n t e s t i n e w a s n o t g i v e n b y B i r d ( 1 9 6 8 ) . E . A n a l y s i s o f P C B R e s i d u e s i n E x c r e t a E x c r e t a s a m p l e s w e r e c o l l e c t e d f o r 1 4 d a y s o f P C B t r e a t m e n t s a n d 7 d a y s o f w i t h d r a w a l f o r e a c h g r o u p o f t r e a t m e n t s . T h e s a m p l e s w e r e d r i e d i n a T h e l c o v a c u u m o v e n a t 6 0 ° C f o r 2 4 h o u r s . T h e d r i e d e x c r e t a w e r e h o m o g e n i z e d 1 0 1 T a b l e 2 . P e r c e n t c h r o m i c o x i d e i n t h e f e e d a n d p o r t i o n s o f t h e g a s t r o i n t e s t i n a l ( G I ) t r a c t o f 6 - w e e k - o l d c h i c k e n s . l R a t i o o f C r 2 0 3 F e e d o r i n t h e G I t o i n t e s t i n a l s e g m e n t % C r 2 0 3 C r 2 0 3 i n f e e d % C r 2 0 3 F e e d 0 . 4 5 8 1 0 0 0 . 2 0 0 C r o p 0 . 3 5 2 7 6 . 8 0 . 1 5 4 P r o v e n t r i c u l u s 0 . 1 9 2 4 1 . 9 0 . 0 8 4 G i z z a r d 0 . 1 8 9 4 1 . 3 0 . 0 8 3 U p p e r d u o d e n u m 0 . 2 3 0 5 0 . 2 0 . 1 0 0 L o w e r d u o d e n u m 0 . 2 8 2 6 1 . 6 0 . 1 2 3 U p p e r j e j u n u m 0 . 7 0 0 1 5 2 . 8 0 . 3 0 6 L o w e r j e j u n u m 1 . 4 3 7 3 1 3 . 7 0 . 6 2 7 U p p e r i l e u m 1 . 2 4 7 2 7 2 . 2 0 . 5 4 5 L o w e r i l e u m 0 . 8 1 1 1 7 7 . 0 0 . 3 5 4 1 T h i s t a b l e i s a d a p t e d f r o m F . H . B i r d , 1 9 6 8 . R o l e o f t h e a v i a n s m a l l i n t e s t i n e i n a m i n o a c i d m e t a b o l i s m . F e d . P r o c . 2 7 ( 5 ) : 1 1 9 4 - 1 1 9 8 . 1 0 2 b y a W a r i n g b l e n d e r a t l o w s p e e d f o r 1 m i n u t e a n d t h e n k e p t i n p l a s t i c b a g s a t - 2 0 ° C . G C a n a l y t i c a l p a r a m e t e r s f o r e x c r e t a w e r e : ( 1 ) s a m p l e w e i g h t = 1 0 9 ; ( 2 ) i n j e c t i o n t i m e - f e w s e c o n d s ; ~ ( 3 ) a t t e n u a t i o n = 1 6 ; ( 4 ) a n a l y s i s t i m e = 2 5 m i n u t e s . I n j e c t o r t e m p e r a t u r e , d e t e c t o r t e m p e r a t u r e , a n d c o l u m n t e m p e r a t u r e w e r e a s c i t e d i n P a r t A . Q u a n t i t a t i o n w a s a l s o d o n e a s e x p l a i n e d i n P a r t A . F . A n a l y s i s o f P C B R e s i d u e s i n F e e d S u b s a m p l e s o f d i e t . w e r e t a k e n j u s t a f t e r b l e n d i n g o f e x p e r i m e n t a l d i e t s w a s c o m p l e t e d . S a m p l e s w e r e s t o r e d i n p l a s t i c b a g s a t - 2 0 ° C u n t i l u s i n g t h e m f o r P C B r e s i d u e d e t e r m i n a t i o n . G C a n a l y t i c a l p a r a m e t e r s f o r f e e d w e r e : ( 1 ) s a m p l e w e i g h t 1 0 g ; ( 2 ) i n j e c t i o n t i m e = f e w s e c o n d s ; ( 3 ) a t t e n u a t i o n 1 6 ; ( 4 ) a n a l y s i s t i m e = = 2 0 m i n u t e s . I n j e c t o r t e m p e r a t u r e , d e t e c t o r t e m p e r a t u r e , a n d c o l u m n t e m p e r a t u r e ‘ w e r e : a s c i t e d i n P a r t A . Q u a n t i a t i o n w a s a l s o d o n e a s e x p l a i n e d i n P a r t A . R a w d a t a f o r P C B a n a l y s i s i n w h o l e b o d y , i n t e s t i n a l c o n t e n t s , a n d d i e t a r e p r e s e n t e d i n T a b l e 4 , T a b l e 7 , a n d A p p e n d i x E , r e s p e c t i v e l y . G . P o o l i n g o f S a m p l e s A s e x p l a i n e d i n T a b l e l , s i x t e e n c o n t r o l c h i c k e n s w e r e s a c r i f i c e d o n e a c h o n e o f d a y s 0 , 4 , a n d 7 o f w i t h d r a w a l ( t h e r e w e r e 4 d i f f e r e n t d i e t a r y t r e a t m e n t s d u r i n g w i t h d r a w a l : 1 0 3 N o P C B - n o t r e a t m e n t ; N o P C B - 5 % M O ; N o P C B - F R ; N o P C B - F R + 1 0 % M O ) . E i g h t ( 2 f r o m e a c h t r e a t m e n t ) o f w h i c h w e r e u s e d f o r a n a l y s i s o f P C B r e s i d u e s i n t h e w h o l e b o d y , 8 ( 2 f r o m e a c h t r e a t m e n t ) f o r i n t e s t i n a l c o n t e n t a n a l y s i s o f P C B s , a n d 4 o f t h e l a t t e r 8 f o r e l e c t r o n m i c r o s c o p i c e x a m i n a t i o n s . F o r t y P C B c h i c k e n s w e r e a l s o e u t h a n i z e d o n e a c h o n e o f d a y s 0 , 4 , a n d 7 o f w i t h d r a w a l ; 2 0 ( 5 f r o m e a c h d i e t a r y t r e a t m e n t o f : P C B - n o t r e a t m e n t ; P C B - 5 % M O ; P C B - F R ; P C B - F R + 1 0 % M O ) o f w h i c h w e r e u s e d f o r a n a l y s i s o f P C B r e s i d u e s i n t h e w h o l e b o d y , 2 0 ( 5 f r o m e a c h d i e t a r y t r e a t m e n t ) f o r i n t e s t i n a l c o n t e n t a n a l y s i s o f P C B s , a n d 6 o f t h e l a t t e r 2 0 f o r e l e c t r o n m i c r o s c o p i c s t u d i e s . B e c a u s e o f a n i n a d e q u a t e a m o u n t o f i n t e s t i n a l m a t e r i a l s f o r c h e m i c a l a n a l y s i s , c o n t e n t s o f d u o d e n u m a n d j e j u n u m w e r e p o o l e d w i t h i n t r e a t m e n t s f o r d a y s 0 , 4 , a n d 7 o f w i t h d r a w a l . A l s o i n t e s t i n a l c o n t e n t s f o r e a c h s e g m e n t o n d a y 4 o f w i t h d r a w a l w e r e p o o l e d w i t h t h e c o m p o n e n t s o f a s i m i l a r s e g m e n t o f c h i c k e n s o n d a y 7 o f w i t h d r a w a l y i e l d i n g a p o o l s a m p l e r e p r e s e n t a t i v e o f d a y 5 % . S t a t i s t i c a l a n a l y s i s w a s n o t p e r f o r m e d b e c a u s e s a m p l e s w e r e p o o l e d i n t o o n e r e p r e s e n t i n g 2 0 b i r d s . T i s s u e s a m p l e s f o r w h o l e - b o d y r e s i d u e s w e r e a l s o p o o l e d f o r d a y s 4 a n d 7 o f w i t h d r a w a l y i e l d i n g a s a m p l e r e p r e s e n t i n g d a y 5 % . E x c r e t a f o r e x p e r i m e n t a l d a y s 0 - 4 o f w i t h d r a w a l a n d e x c r e t a f o r d a y s 5 - 7 o f w i t h d r a w a l w e r e p o o l e d . 1 0 4 R E S U L T S S C A N N I N G E L E C T R O N M I C R O S C O P Y T h e i n t e s t i n a l t i s s u e s w h i c h w e r e p r e p a r e d t h o r o u g h g e n t l e w a s h i n g s t e p s , t h e v i l l i o f m o s t s p e c i m e n s w e r e r e m a r k a b l y f r e e o f d e b r i s . S e c t i o n s n o t p r o p e r l y w a s h e d w e r e c o v e r e d w i t h a l a y e r o f m u c u s a n d d e b r i s w h i c h i n m o s t c a s e s m a d e i t d i f f i c u l t t o v i e w i n d i v i d u a l v i l l i . M o r p h o l o g i c f e a t u r e s o f t h e v i l l i v a r i e d s l i g h t l y a c c o r d i n g t o t h e i r l o c a t i o n i n t h e i n t e s t i n e . T h e n o n c o n t a m i n a t e d v i l l i o f t h e j e j u n u m f r o m c o n t r o l c h i c k s w e r e g e n e r a l l y a p i c a l l y s q u a r e d o f f o r f i n g e r - l i k e ( F i g u r e 1 ) , w h i l e t h e v i l l i o f t h e l a r g e i n t e s t i n e w e r e w i d e r , t h i c k e r , w i t h a f l a t t e n e d t o n g u e - s h a p e ( F i g u r e s 2 a n d 3 ) . T h e v i l l o u s s u r f a c e s w e r e i n t e r r u p t e d b y n u m e r o u s f u r r o w s a n d o p e n i n g s o f g o b l e t c e l l s ( F i g u r e s 2 , 3 , a n d 4 ) . T h e b r u s h . b o r d e r ( f u z z y ' c o a t ) w a s ‘ v i s i b l e o n t h e e p i t h e l i a l c e l l s o f t h e v i l l i a t h i g h e r m a g n i f i c a t i o n ( F i g u r e 5 ) . D i e t a r y a d m i n i s t r a t i o n o f 1 0 p p m A r o c l o r 1 2 5 4 f o r 1 4 d a y s t o t h e c h i c k e n c a u s e d d a m a g e i n b o t h t h e j e j u n u m a n d l a r g e i n t e s t i n a l r e g i o n s . T h e e p i t h e l i u m : o f j e j u n a l v i l l i s l o u g h e d o f f e x p o s i n g t h e l a m i n a e p r o p r i a ( F i g u r e 6 ) . I n t h e l a r g e i n t e s t i n e , l o s s o f m o r p h o l o g y o f v i l l i a n d d e g r a d i n g o f v i l l a r s t r u c t u r e a s s o c i a t e d w i t h d e b r i s w e r e o b s e r v e d ( F i g u r e s 7 , 8 , a n d 9 ) . F I G U R E 1 . 1 0 5 C o n t r o l c h i c k e n M u ) w i t h d r a w a l t r e a t m e n t ) , a g e 3 5 d a y s . J e j u n u m . T h e r e a r e f i n g e r - l i k e v i l l i w i t h m u c u s ( t h i c k a r r o w ) a n d o p e n i n g o f g o b l e t c e l l s ( t h i n a r r o w ) . G l u t a r a l y d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . G o l d c o a t . X 5 2 0 . I . 4 . 8 0 9 : _ n . . . u l H W W Q 4 w . . . . N 0 % fl a w . . . m a m c m . . . “ F I G U R E 2 . 1 0 7 C o n t r o l c h i c k e n ( n o w i t h d r a w a l t r e a t m e n t ) , a g e 3 5 d a y s . L a r g e i n t e s t i n e . T h e r e a r e t o n g u e - s h a p e d v i l l i w i t h p r o m i n e n t t r a n s v e r s e f u r r o w s w i t h m u c u s ( a r r o w ) a t t h e t i p s o f s o m e v i l l i . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . C o l d c o a t . X 5 1 6 . F I G U R E 3 . 1 0 9 C o n t r o l c h i c k e n ( n o w i t h d r a w a l t r e a t m e n t ) , a g e 3 5 d a y s . L a r g e i n t e s t i n e . H i g h e r m a g n i f i c a t i o n f r o m t h e s a m e f i e l d a s F i g u r e 5 2 . S h o w i n g a v i l l o u s w i t h o p e n i n g o f g o b l e t c e l l ( t h i n a r r o w ) a n d m u c u s ( t h i c k a r r o w ) . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . G o l d c o a t . X 1 1 1 8 . 1 1 1 F I G U R E 4 . C o n t r o l c h i c k e n h u b w i t h d r a w a l t r e a t m e n t ) , a g e 3 5 d a y s . L a r g e i n t e s t i n e . P a r t o f a v i l l o u s w i t h o p e n i n g o f g o b l e t c e l l s ( a r r o w ) . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . G o l d c o a t . X 4 6 9 4 . A T . T . T . . O n S 1 1 3 F I G U R E 5 . C o n t r o l c h i c k e n ( n o w i t h d r a w a l t r e a t m e n t ) , a g e 3 5 d a y s . L a r g e i n t e s t i n e . T i p o f a v i l l o u s s h o w i n g b r u s h b o r d e r ( f u z z y c o a t ) . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . G o l d c o a t . X 8 0 7 6 . : 1 1 5 F I G U R E 6 . P C B - c h i c k e n ( n o w i t h d r a w a l t r e a t m e n t ) , a g e 3 5 d a y s . J e j u n u m . V i l l i h a v e d e n u d e d l a t e r a l a n d t i p s ( a r r o w ) w i t h e x p o s e d l a m i n a p r o p r i a ( L P ) . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . G o l d c o a t . X 5 2 6 . . ? r . s a . a w - i ? " . . F I G U R E 7 . 1 1 7 P C B - c h i c k e n ( n o w i t h d r a w a l t r e a t m e n t ) , a g e 4 2 d a y s . L a r g e i n t e s t i n e . N o t e l o s s o f m o r p h o l o g y o f v i l l i a n d d e g r a d e d v i l l a r s t r u c t u r e a s s o c i a t e d . w i t h d e b r i e s . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . G o l d c o a t . X 5 2 4 . » . . t . . a . d . . fi . . . . 5 A . 3 1 F i g . 7 v . 1 1 8 F I G U R E 8 . 1 1 9 P C B - c h i c k e n ( n o w i t h d r a w a l t r e a t m e n t ) , a g e 4 2 d a y s . L a r g e i n t e s t i n e . H i g h e r m a g n i f i c a t i o n o f a : v i l l o u s f r o m F i g u r e 5 7 , s h o w i n g t h e o p e n i n g o f g o b l e t c e l l s ( t h i n a r r o w ) a n d d e b r i s ( t h i c k a r r o w ) . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . G o l d c o a t . X 1 8 9 0 . F I G U R E 9 . 1 2 1 P C B - c h i c k e n ( n o w i t h d r a w a l t r e a t m e n t ) , a g e 4 2 d a y s . L a r g e i n t e s t i n e . G r e a t e r m a g n i f i c a t i o n f r o m t i p o f v i l l o u s . N o t e o p e n i n g o f g o b l e t c e l l s ( t h i n a r r o w ) a n d d e b r i s ( t h i c k a r r o w ) . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . G o l d c o a t . X 5 2 1 4 . . a . 4 I ‘ ‘ \ ‘ i ( . L S ‘ . $ . 5 7 1 2 2 i ‘ . J y 9 1 “ 1 2 3 T R A N S M I S S I O N E L E C T R O N M I C R O S C O P Y A . C o n t r o l C h i c k e n s C h i c k e n s n o t f e d P C B s h a d t h e n u c l e i i n t h e v i l l o u s e p i t h e l i a l c e l l s o f t h e j e j u n u m a n d t h e l a r g e i n t e s t i n e g e n e r a l l y l o c a t e d c e n t r a l l y a n d t h e m i t o c h o n d r i a w e r e e v e n l y d i s t r i b u t e d ( F i g u r e 1 0 ) . T h e e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m a n d o t h e r c y t o p l a s m i c o r g a n e l l e s w e r e p r e s e n t a n d a p p e a r e d t o b e i n n o r m a l c o n d i t i o n . T h e b r u s h b o r d e r c o n s i s t e d o f i n d i v i d u a l c y l i n d r i c a l m i c r o v i l l i ( F i g u r e s 1 0 a n d 1 1 ) . E a c h m i c r o v i l l u s w a s s e e n a s a n e x t e n s i o n o f t h e a p i c a l p l a s m a l e m m a a n d a s a c o n t i n u o u s m e m b r a n e e n v e l o p i n g a s t r u c t u r a l c o m p l e x , t h e c y t o s k e l e t o n ( F i g u r e 1 0 ) . T h e c o r e o f t h e m i c r o v i l l i c o n s i s t s o f f i l a m e n t s w h i c h a r e a r r a n g e d i n a n a x i a l f a s h i o n . T h e f i l a m e n t s e x t e n d t o t h e a p i c a l c y t o p l a s m o f t h e e n t e r o c y t e w h e r e t h e y j o i n t h o s e f r o m n e i g h b o r i n g m i c r o v i l l i i n a n e t w o r k o f i n t e r l a c i n g f i b e r s a r r a n g e d p a r a l l e l t o t h e s u r f a c e o f t h e c e l l . T h i s n e t w o r k i s c a l l e d t h e t e r m i n a l w e b ( F i g u r e 1 0 ) . T h e l a t e r a l m e m b r a n e s o f a d j a c e n t e n t e r o c y t e s a r e h e l d t o g e t h e r b y v a r i o u s j u n c t i o n s ( F i g u r e 1 0 ) . T h e t i g h t j u n c t i o n ( z o n u l a o c c l u d e n s ) i s s i t u a t e d i m m e d i a t e l y b e l o w t h e m i c r o v i l l i a n d i s f o r m e d b y t h e f u s i o n o f t h e o u t e r l e a f l e t s o f t h e p l a s m a m e m b r a n e , t h u s s e a l i n g t h e i n t e r c e l l u l a r s p a c e s f r o m t h e o u t e r e n v i r o n m e n t , i . e . t h e l u m i n a l s p a c e . T h e i n t e r m e d i a t e j u n c t i o n ( z o n u l a a d h e r e n s ) l i e s j u s t b e l o w t h e t i g h t j u n c t i o n a n d a p p e a r s a s a n e l e c t r o n - d e n s e s m a l l l i n e a r F I G U R E 1 0 . 1 2 4 C o n t r o l c h i c k e n ( w i t h d r a w a l t r e a t m e n t o f F R + 1 0 % M O ) , a g e 3 5 d a y s . J e j u n u m . U p p e r p a r t s o f t w o e n t e r o c y t e s ( E N ) f a c i n g t o t h e l u m e n o f t h e b o w e l , s h o w i n g n o r m a l s t r u c t u r e o f t h e b r u s h b o r d e r a n d t h e c y t o p l a s m i c o r g a n e l l s . I n d i v i d u a l m i c r o v i l l i ( M V ) c o n s i s t o f a c y l i n d e r f o r m e d f r o m t h e t r i l a m i n a r m e m b r a n e o f t h e a p i c a l p l a s m a l e m m a e n c l o s i n g a s t r u c t u r a l c o m p l e x , t h e c y t o s k e l e t o n , t e r m i n a t i n g i n a c y t o p l a s m i c c o n d e n s a t i o n . T h e l a t e r a l o r i n t e r c e l l u l a r m e m b r a n e s ( I M ) a n d t h e t h r e e t y p e s o f j u n c t i o n s s e e n a s p l a q u e s o f i n c r e a s e d d e n s i t i e s ( T - t i g h t j u n c t i o n ; I J - i n t e r m e d i a t e j u n c t i o n ; T D - t e r m i n a l d e s m o s o m e ) . E x t e n s i o n o f f i l a m e n t s o f m i c r o v i l l o u s c o r e i n t o t h e c y t o p l a s m b e l o w t o f o r m t h e n e t w o r k o f f i b r i l s k n o w n a s t h e t e r m i n a l w e t ( T W ) a r e s e e n . T h e c r i s t a e m i t o c h o n d r i a l s ( M ) a r e o f u n i f o r m w i d t h a n d a r e n o t v a c u o l a t e d . R i b o s o m e s a r e d i s p e r s e d t h r o u g h o u t t h e a p i c a l c y t o p l a s m . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 5 0 1 8 9 . F I G U R E 1 1 . 1 2 6 C o n t r o l c h i c k e n . M u ) w i t h d r a w a l t r e a t m e n t ) , a g e 3 5 d a y s . J e j u n u m . L o n g i t u d i n a l s e c t i o n o f s e v e r a l m i c r o v i l l i ( M V ) p r o j e c t i n g f r o m t h e a p i c a l p o r t i o n o f t h e e n t e r o c y t e c y t o p l a s m ( E N ) i n t o t h e l u m e n ( L U ) o f t h e b o w e l . E a c h m i c r o v i l l i i s b o u n d b y u n i t m e m b r a n e s w h i c h a r e c o n t i n u o u s w i t h t h e s u r f a c e m e m b r a n e s o f t h e e n t e r o c y t e ( E N ) a n d a l s o w i t h t h o s e o f a d j a c e n t m i c r o v i l l i . F i l l a m e n t s o f g l y c o c a l y x ( G C ) a r e a r i s i n g f r o m t h e t i p s o f t h e m i c r o v i l l i ( M V ) . T h e y ' f o r m e d . t h e b a s a l s t r u c t u r e s u p p o r t i n g t h e m u c o p o l y s a c c h a r i d e l a y e r t h a t s u r r o u n d s t h e o u t e r s u r f a c e o f t h e m i c r o v i l l i . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 8 0 0 0 0 . . . . k r w w e r fi « K . . I I I I 1 2 ~ 7 1 2 8 a r e a s e p a r a t e d b y a s m a l l g a p a n d s u r r o u n d e d b y f u z z e x t e n d i n g i n t o t h e a d j a c e n t c y t o p l a s m . T h e t h i r d m o s t p r o m i n e n t a n d n u m e r o u s l a t e r a l c e l l j u n c t i o n s a r e t h e d e s m o s o m e s ( m a c u l a a d h e r e n s ) . T h e s e a r e d e n s e p l a q u e s c o m p o s e d o f f o u r m e m b r a n e l e a f l e t s a n d a g a p s u r r o u n d e d b y d e n s e c y t o p l a s m i c f u z z ( F i g u r e 1 0 ) . A t h i g h m a g n i f i c a t i o n o f a l o n g i t u d i n a l s e c t i o n o f m i c r o v i l l i ( F i g u r e 1 1 ) o n e c a n n o t e t h a t m i c r o v i l l i a r e c o a t e d b y g l y c o c a l y x . G l y c o c a l y x , a s w e l l a s m a n y e n z y m e s l o c a l i z e d w i t h i n t h e s t r i a t e d b o r d e r , p a r t i c i p a t e i n t h e c e l l ' s a b s o r p t i v e p r o c e s s e s ( B e n e t t , 1 9 6 3 ) . T h e f i n e f i l a m e n t s o f m i c r o v i l l i a l s o e x t e n d f r o m . t h e s i d e s a n d t i p s o f t h e f r e e s u r f a c e o f t h e i r m e m b r a n e i n t o t h e l u m e n o f t h e b o w e l t o f o r m p a r t o f t h e g l y c o c a l y x . T h e m i t o c h o n d r i a c o n t a i n i n g t w o l a y e r s o f m e m b r a n e a n d c r i s t a e a r e f o u n d a s d e n s e s m a l l b o d i e s i n t h e c y t o p l a s m ( F i g u r e s 1 0 a n d 1 2 ) . T h e c r i s t a e m i t o c h o n d r i a l e s o f c e l l s f r o m n o r m a l c h i c k e n s a r e c o n s p i c u o u s b y t h e i r u n i f o r m i t y o f w i d t h a n d l a c k o f v a c u o l i z a t i o n ( F i g u r e s 1 0 a n d 1 2 ) . T h e r i b o s o m e s a r e p r e s e n t t h r o u g h o u t t h e a p i c a l c y t o p l a s m ( F i g u r e 1 0 ) . I n t h e l a m i n a p r o p r i a ( a h i s t o l o g i c a l t e r m d e n o t i n g t h e s p a c e o c c u p i e d b y c o n n e c t i v e t i s s u e a n d i t s c e l l u l a r c o n t e n t b e t w e e n t h e b a s a l l a m i n a e o f t h e . v i l l o u s e p i t h e l i u m a n d t h e m u s c u l a r i s m u c o s a e ) o f a c o n t r o l c h i c k e n , a t y p i c a l p l a s m a c e l l w i t h i t s s p e c i a l a r r a n g e m e n t o f t h e c y t o p l a s m i c F I G U R E 1 2 . 1 2 9 C o n t r o l c h i c k e n ( r m ) w i t h d r a w a l t r e a t m e n t ) , a g e 3 5 d a y s . J e j u n u m . A p l a s m a c e l l f r o m l a m i n a p r o p r i a o f t h e i n t e s t i n a l m u c o s a . T h e n u c l e u s ( N ) i s c e n t r a l l y l o c a t e d a n d t h e c y t o p l a s m i c c i s t e r n a e ( C Y ) o c c u p y a l a r g e p a r t o f t h e c e l l a n d a r e a r r a n g e d p e r i p h e r a l l y t o w a r d s t h e c e l l . m e m b r a n e ( C M ) . T h e c i s t e r n a e a r e f o r m e d i n p a r a l l e l f a s h i o n . t o ( e a c h o t h e r , a r e l i n e d b y r o u g h e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m = R E R ( a r r o w ) a n d c o n t a i n l e s s d e n s e f i n e l y g r a n u l a r m a t e r i a l ( t h e i m m u n o g l o b u l i n ) . T w o n o r m a l m i t o c h o n d r i a ( M ) a n d f e w d e n s e b o d i e s ( p r o b a b l y l y s o s o m e s ) ( L ) , p l u s s o m e a r t i f a c t s a s ( l a r g e b l a c k s p o t s ) ( A ) a r e s e e n i n t h e c y t o p l a s m . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 3 6 6 0 0 . _ * l . 0 I . . . M . , . . _ ‘ . , . ‘ ' . V w I ‘ ‘ a ; “ 1 9 7 9 . 4 l ‘ F i g 1 2 7 ' 4 } I 1 3 0 1 3 1 c y s t e r n a e a n d n u c l e u s i s p r e s e n t ( F i g u r e s 1 2 - 1 4 ) . V a r i o u s c e l l t y p e s s u c h a s m a s t c e l l , f i b r o c y t e , a n d f e w o t h e r c e l l s o f c o n n e c t i v e t i s s u e p l u s f i n e s t r a n d s o f c o l l a g e n a r e s e e n i n t h e l a m i n a p r o p r i a o f a n o t h e r c o n t r o l c h i c k e n ( F i g u r e 1 5 ) . T h e p l a s m a c e l l h a s a c e n t r a l l y p l a c e d n u c l e u s w h i c h s h o w s w e l l d e v e l o p e d c l u m p s o f c h r o m a t i n . N e a r t h e p e r i p h e r y o f t h e c e l l i s a n a b u n d a n c e o f c i s t e r n a e l i n e d w i t h r o u g h e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m ( R E R ) . T h e s e c i s t e r n a e a r e a r r a n g e d i n p a r a l l e l f a s h i o n t o e a c h o t h e r a n d t o t h e c e l l m e m b r a n e ( F i g u r e s 1 2 e l 4 ) . I n t h e s e p h o t o m i c r o g r a p h s , f e w n d t o c h o n d r i a a r e s e e n i n i n t i m a t e r e l a t i o n t o t h e r o u g h e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m . T h e m i t o c h o n d r i a l c r i s t a e a r e o f ‘ u n i f o r m . ‘ w i d t h a n d a r e n o t v a c u o l a t e d . I n F i g u r e s 1 2 a n d 1 4 a r e s h o w n a f e w l y s o s o m e s ( o r g a n e l l e s t h a t c o n t a i n e n z y m e s f o r i n t r a c e l l u l a r d i g e s t i o n ) j u s t a b o v e t h e n u c l e u s . T h e y ' a r e l e s s c o l o r e d t h a n t h e l a r g e b l a c k s p o t s ( a r t i f a c t s ) . A l s o , a c e n t r i o l e l i e s j u s t a b o v e t h e n u c l e u s a n d b e l o w t h e l y s o s o m e s ( F i g u r e s 1 2 a n d 1 3 ) . A m a s t c e l l w i t h i t s d i s t i n g u i s h i n g f e a t u r e s o f t h e c y t o p l a s m i c v a c u o l e s , c o m p o s e d o f s m o o t h m e m b r a n e , c o n t a i n i n g m a t e r i a l w h i c h m a y b e s e e n a s g r a n u l a r , w h o r l — l i k e o r s c r o l l - s h a p e d i s p r e s e n t e d i n F i g u r e s 1 5 a n d 1 6 . T h e v a c u o l e s a r e r o u n d b o d i e s w h i c h t a k e u p l t m o s t . o f t h e c y t o p l a s m . s o ' t h a t o t h e r o r g a n e l l e s a r e s p a r s e l y r e p r e s e n t e d . F I G U R E 1 3 . 1 3 2 C o n t r o l c h i c k e n ( n o w d t h d r a w a l t r e a t m e n t ) , a g e 3 5 d a y s . J e j u n u m . H i g h e r m a g n i f i c a t i o n o f t h e p l a s m a c e l l f r o m t h e s a m e b i r d ' s m u c o s a ( F i g u r e 1 2 ) s h o w i n g t h e n o r m a l s t r u c t u r e o f t h e c y t o p l a s m i c o r g a n e l l e s . T h e m i t o c h o n d r i a ( M ) a r e n o t s w o l l e n , t h e c y t o p l a s m i c c i s t e r n a e ( C Y ) a r e p a r a l l e l a n d s u r r o u n d e d b y r o u g h e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m ( R E R ) a n d t h e l y s o s o m e s ( L ) a p p e a r a s d e n s e b o d i e s a b o v e t h e n u c l e u s ( N ) . T h e l a r g e b l a c k s p o t s o n t h e u p p e r p a r t o f t h e p h o t o m i c r o g r a p h a r e a r t i f a c t s . A c e n t r i o l e ( C ) i s s e e n j u s t a b o v e t h e n u c l e u s . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 4 8 7 5 0 . F i g 1 3 1 3 3 F I G U R E 1 4 . 1 3 4 C o n t r o l c h i c k e n ( n o w i t h d r a w a l t r e a t m e n t ) , a g e 3 5 d a y s . J e j u n u m . A h i g h e r m a g n i f i c a t i o n o f t h e s a m e f i e l d a s F i g u r e 1 3 . T h e p h o t o m i c r o g r a p h s h o w s n u c l e u s ( N ) , m i t o c h r o n d r i a ( M ) , a n d p e r i n u c l e a r a r e a s o f c y t o p l a s m c o n t a i n i n g r o u g h e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m ( R E R ) . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 7 2 8 5 7 . ; " ) ' r ‘ o . 1 “ " : I 4 % " r ' “ 1 " ? ? ? " 1 3 5 . a ! ‘ 4 ) , P g . 1 4 1 3 6 T h e f i b r o c y t e ( f o r m s b o t h t h e f i n e c o n n e c t i v e t i s s u e f i b r i l s a n d t h e c o l l a g e n f i b e r s ) h a s a n e l o n g a t e d s t r u c t u r e ( F i g u r e 1 5 ) a n d t h e c y t o p l a s m m a y e x t e n d o n e i t h e r s i d e o f t h e n u c l e u s t o f o r m l o n g p r o c e s s e s . T h e n u c l e u s i s e l o n g a t e d a n d s p a r s e i n c h r o m a t i n m a t e r i a l w h i c h i s a r r a n g e d c l o s e t o t h e i n n e r n u c l e a r m e m b r a n e ( F i g u r e 1 5 ) . A f e w c o l l a g e n f i b e r s a r e s e e n i n t h i s p i c t u r e . F I G U R E 1 5 . 1 3 7 C o n t r o l c h i c k e n ( n o v d t h d r a w a l t r e a t m e n t ) , a g e 3 9 d a y s . L a r g e i n t e s t i n e . L a m i n a p r o p r i a o f t h e i n t e s t i n e s h o w i n g a t y p i c a l m a s t c e l l w i t h t h e l a r g e i n c l u s i o n b o d i e s ( a r r o w s ) i n t h e ( c y t o p l a s m . A f i b r o c y t e l i e s j u s t l e f t o f t h e m a s t c e l l a n d h a s a n e l o n g a t e d n u c l e u s ( N ) w i t h s p a r s e c h r o m a t i n c l o s e t o t h e n u c l e a r m e m b r a n e . S e v e r a l c o l l a g e n f i b e r s ( C O ) a n d c e l l s o f c o n n e c t i v e t i s s u e a r e p r e s e n t 1 J 1 t h e l a m i n a p r o p r i a . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 2 6 6 6 7 . H u m F I G U R E 1 6 . 1 3 9 C o n t r o l c h i c k e n ( w i t h d r a w a l t r e a t m e n t o f F R + 1 0 % M O ) . , a g e 3 9 d a y s . L a r g e i n t e s t i n e . H i g h e r m a g n i f i c a t i o n o f t h e m a s t c e l l f r o m t h e p r e v i o u s f i g u r e . T h e i n c l u s i o n b o d i e s v a r y i n s i z e a n d c o n t a i n g r a n u l a r , w h o r l - l i k e o r g a n e l l e s ( G R ) . S e v e r a l o f t h e v a c u o l e s ( V A ) a r e c l e a r o f m a t e r i a l w h i l e o t h e r s a r e o n l y h a l f - f i l l e d , i n d i c a t i n g t h a t t h e r e i s a c o n s t a n t d i s c h a r g e o f ' t h e i r c o n t e n t s . N u c l e u s ( N ) a n d s o m e c y t o p l a s m i c o r g a n e l l e s s u c h a s r o u g h e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m ( R E R ) , a r e s e e n a t t h e t o p o f t h e p h o t o m i c r o g r a p h . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 5 0 9 0 9 . 0 + : 1 4 1 B . P C B - C h i c k e n s A t o t a l o f 4 4 % o f t h e 1 8 ( n i n e n o w i t h d r a w a l t r e a t m e n t , n i n e 1 0 % M O + 5 0 % F R ) P C B - c o n t a m i n a t e d c h i c k e n s u s e d f o r T E M . e x a m i n a t i o n s h o w e d p a t h o l o g i c a l c h a n g e s . O f t h i s 4 4 % , 2 8 % e x h i b i t e d p a t h o l o g i c a l m a n i f e s t a t i o n s i n t h e j e j u n u m ( 1 7 % f r o m d a y 0 o f w i t h d r a w a l a n d 1 1 % f r o m d a y 7 o f w i t h d r a w a l ) a n d 1 6 % s h o w e d t h e c h a n g e s i n t h e l a r g e i n t e s t i n e ( 1 1 % f r o m d a y 0 o f w i t h d r a w a l a n d 5 % f r o m d a y 4 o f w i t h d r a w a l ) . C l e a r e v i d e n c e o f p a t h o l o g i c a l c h a n g e s w a s n o t e d a s f o l l o w s : a v a r i a t i o n i n l i g h t a n d d e n s i t y o f t h e b r u s h b o r d e r , s e p a r a t i o n a n d e f f a c e m e n t o f m i c r o v i l l i ( F i g u r e s 1 7 - 2 0 , 2 3 , 3 5 , a n d 3 8 ) , i r r e g u l a r i t y a n d d i s i n t e g r a t i o n o f t h e t e r m i n a l w e b s ( F i g u r e 1 8 ) , s w o l l e n m i t o c h o n d r i a a s s o c i a t e d . w i t h t h e d i s r u p t i o n o f c r i s t a e ( F i g u r e s 1 7 - 2 3 , 2 5 , a n d 2 7 ) , a n d a r e m a r k a b l e d i l a t i o n o f e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m ( F i g u r e 2 8 ) . T h e r e w a s v a r i a t i o n o f t h e m i c r o v i l l i i n h e i g h t a n d d e n s i t y a n d i n g r o s s l y d i s r u p t e d c e l l s i t w a s a p p a r e n t t h a t t h e b r u s h b o r d e r w a s m o r p h o l o g i c a l l y ' i n c a p a b l e o f f u n c t i o n ( F i g u r e s 1 8 , 2 0 , 2 3 , a n d 2 6 ) . E v e n t u a l l y , t h e a p i c a l p l a s m a l e m m a w a s s e e n t o b e b r o k e n a n d t h e d i s r u p t e d c e l l c o n t e n t s r e l e a s e d t o t h e l u m e n o f t h e i n t e s t i n e ( F i g u r e s 2 3 , 2 6 , a n d 2 7 ) . A r e m a r k a b l e a t r o p h y o f t h e m i c r o v i l l i i n a f e w i n d i v i d u a l e n t r o c y t e s w a s o b s e r v e d ( F i g u r e s 1 7 a n d 2 2 ) . I n s o m e c a s e s , t h e m i c r o v i l l i s e e n t o b e m a r k e d l y s h o r t e n e d ( F i g u r e s 1 9 , 2 0 , a n d 2 9 ) , b r a n c h e d ( F i g u r e 3 0 ) , a n d i r r e g u l a r ( F i g u r e s 3 1 a n d 3 2 ) , f o r m s i n w h i c h t h e F I G U R E 1 7 . 1 4 2 P C B - c h i c k e n ( n o w i t h d r a w a l t r e a t m e n t ) , a g e 3 5 d a y s . J e j u n u m . E n t e r o c y t e s a r e f a c i n g t o t h e l u m e n o f t h e b o w e l . N o t i c e s e p e r a t i o n , d i s i n t e g r a t i o n , a n d e f f a c e m e n t o f m i c r o v i l l i ( a r r o w ) ; d e s t r u c t i o n o f t e r m i n a l w e b ( T W ) ; a n d s w e l l i n g o f m i t o c h o n d r i a l e s c r i s t a e ( M ) . V a r i o u s s i z e o f l i p i d - l i k e d r o p l e t s a r e s e e n w i t h i n v i l l u s e p i t h e l i a l c e l l s a n d l u m e n . F e w g o b l e t c e l l s ( G 0 ) a r e o p e n i n g t o t h e l u m e n ( L U ) . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 7 2 5 0 . a “ . ‘ - 0 . . . . . . , . . . . . . . . . . w . . F I G U R E 1 8 . 1 4 4 P C B - c h i c k e n ( n o w i t h d r a w a l t r e a t m e n t ) , a g e 3 5 d a y s . J e j u n u m . L o n g i t u d i n a l s e c t i o n o f u p p e r p a r t s o f f e w e n t e r o c y t e s ( E N ) . T h e e f f a c e m e n t a n d d e s t r u c t i o n o f m i c r o v i l l i ( a r r o w ) ; l o s s o f t e r m i n a l w e b ( T W ) ; s w e l l i n g o f m i t o c h o n d r i a ( M ) ; a n d d i s r u p t i o n o f t h e c r i s t a e m i t o c h o n d r i a l e s a r e p r e s e n t . I n g o b l e t c e l l s ( G O ) , l a r g e n u m b e r s o f s e c r e t o r y g r a n u l e s ( G R ) l i n e d b y s m o o t h m e m b r a n e a n d c o n t a i n i n g d a r k - c o l o r e d g r a n u l a r m a t e r i a l . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 1 5 2 6 3 . ( £ 5 3 ? ! - 1 4 5 1 8 F i g F I G U R E 1 9 . 1 4 6 P C B - c h i c k e n ( n o w i t h d r a w a l t r e a t m e n t ) , a g e 3 5 d a y s . J e j u n u m . U p p e r h a l f o f f e w e n t e r o c y t e s , ’ s h o w i n g l e s s o r g a n i z e d c y t o p l a s m i c a p p e a r a n c e s w i t h i n c r e a s e i n v a c u o l e s ( V A ) i n e n t r o c y t e n u m b e r 1 ( E N l ) , a n d s w e l l i n g o f m a n y m i t o c h o n d r i a ( M ) . N o t e t h e i r r e g u l a r , s h o r t a n d b u l b o u s ' m i c r o v i l l i 4 ( M V ) . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 2 3 5 7 1 . O t n . . » . . . . . . , . a . . a . . . . . . . . . . . . . . . . . . l . . . , v ; . a . 1 A ; , 3 I . . . o . . . . a _ A . . f . . . . . . | . _ . . i . u , . t . , . . a . . , . I . Z , . . . r u t . . . . t i t . . . . a . a . . . . . . . u . . . . . W . . . 9 . . . . . . . . . , . p p . . t t . . . . . . . . I A . I . I . r a . . . , . . . . . . . . . . t . . v n . . c . . . t . 5 . . . . . r , . . . . a 2 ‘ y . . q . . . I . , . 4 u . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . o . . _ . . . \ I . - . . a . f . . . . a _ . . . . . Q . . . . . 1 4 7 1 9 F i g . F I G U R E 2 0 . 1 4 8 P C B - c h i c k e n ( n o w i t h d r a w a l t r e a t m e n t ) , a g e 3 5 d a y s . J e j u n u m . L o n g i t u d i n a l s e c t i o n o f f e W ’ e n t e r o c y t e s ( E N ) . T h e m i c r o v i l l i ( M V ) a r e m a r k e d l y a t r o p h i e d , p a r t i c u l a r l y i n t h e u p p e r p o r t i o n . S e v e r a l s w o l l e n m i t o c h o n d r i a ( M ) a r e s e e n . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 2 3 7 5 0 . Q : F I G U R E Z 2 1 . 1 5 0 P C B - c h i c k e n ( n o w i t h d r a w a l t r e a t m e n t ) , a g e 3 5 d a y s . J e j u n u m . S e v e r a l e n t e r o c y t e s ( E N ) f a c i n g t h e l u m e n o f t h e b o w e l ( L U ) . T h e c y t o p l a s m i c c h a n g e s a r e r e l a t i v e l y m i n o r e x c e p t t h e m i t o c h o n d r i a ( M ) w h i c h a p p e a r e d s w o l l e n w i t h d i s r u p t i o n o f t h e i r c r i s t a e . G O . G o b l e t c e l l . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 7 0 3 1 . F i g . 2 1 1 5 1 F I G U R E 2 2 . 1 5 2 P C B - c h i c k e n ( n o w i t h d r a w a l t r e a t m e n t ) , a g e 3 5 d a y s . L a r g e i n t e s t i n e . U p p e r p a r t o f f e w e n t r o c y t e s ( E N ) a r e f a c i n g f r o m b o t h r i g h t a n d l e f t s i d e s t o t h e l u m e n ( L U ) o f t h e b o w e l . E f f a c e m e n t a n d d e s t r u c t i o n o f b r u s h b o r d e r f r o m l e f t e n t e r o c y t e s ( a r r o w ) , s w e l l i n g o f t h e m i t o c h o n d r i a ( M ) , a n d d i s r u p t i o n o f t h e c r i s t a e ( d o u b l e a r r o w ) a r e p r e s e n t . T h e e n t e r o c y t e n u m b e r 1 ( E N 1 ) s h o w s l a c k o f o r g a n i z a t i o n i n i t s c y t o p l a s m . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 2 5 8 6 2 . F i g 2 2 1 5 3 ‘ F I G U R E 2 3 . 1 5 4 P C B - c h i c k e n ( w i t h d r a w a l t r e a t m e n t o f F R + 1 0 % M O ) , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . N o t i c e d e g e n e r a t i o n o f v i l l u s e p i t h e l i a l c e l l . D e s t r u c t i o n a n d e f f a c e m e n t o f m i c r o v i l l i ( M V ) , l o s s o f c e l l u l a r c o n t e n t s f r o m c e l l i n t o t h e l u m e n ( a r r o w ) , a n d s w o l l e n m i t o c h o n d r i a ( M ) . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 9 6 2 5 . 1 5 5 F i g . 2 3 F I G U R E 2 4 . 1 5 6 P C B - c h i c k e n ( w i t h d r a w a l t r e a t m e n t o f F R + 1 0 % M O ) , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . P a r t o f a n a b n o r m a l e n t e r o c y t e f r o m t h e s a m e b i r d i n t h e p r e v i o u s f i g u r e s h o w i n g v a c u o l i z a t i o n ( V A ) o f t h e c y t o p l a s m a n d s w e l l i n g o f t h e m i t o c h o n d r i a ( M ) . T h e a p i c a l p l a s m a l e m m a i s s e e n t o b e b r o k e n a n d t h e d i s r u p t e d c e l l c o n t e n t s r e l e a s e d t o t h e l u m e n o f t h e i n t e s t i n e ( a r r o w ) . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 2 5 5 5 5 . F I G U R E 2 5 . 1 5 8 P C B - c h i c k e n ( w i t h d r a w a l t r e a t m e n t F R + 1 0 % M O ) , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . A h i g h e r m a g n i f i c a t i o n o f f e w m i t o c h o n d r i a ( M ) , s h o w i n g s e v e r e s w e l l i n g a n d v a c u o l i z a t i o n o f t h e m i t o c h o n d r i a l e s c r i s t a e ( a r r o w ) . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 7 1 5 3 8 . 1 5 9 . 2 5 F i g . F I G U R E 2 6 . 1 6 0 P C B - c h i c k e n ( w i t h d r a w a l t r e t m e n t o f F R + a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . T h e m i c r o v i l l i t h e r i g h t a p p e a r n o r m a l b u t t h o s e o n t h e m i s s i n g ( a r r o w ) . T h e m i t o c h o n d r i a ( M ) o f 1 0 % M O ) : ( M V ) o n l e f t a r e t h e l e f t e n t r o c y t e s ( E N ) a r e s l i g h t l y s w o l l e n . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 2 6 0 0 0 . H 3 F I G U R E 2 7 . 1 6 2 P C B - c h i c k e n ( w i t h d r a w a l t r e a t m e n t o f F R + 1 0 % M O ) , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . T h i s p h o t o m i c r o g r a p h i s s h o w i n g r u p t u r e o f t h e b r u s h b o r d e r a n d e x t r u s i o n o f t h e c e l l c o n t e n t s t o w a r d t h e l u m e n o f t h e i n t e s t i n e ( a r r o w ) . S w e l l i n g o f t h e m i t o c h o n d r i a - a n d d i s r u p t i o n o f t h e c r i s t a e m i t o c h o n d r i a ( M ) a r e s e e n . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 3 7 0 0 0 . . " u . a - . 5 . v - . . . ‘ 5 2 A ” 3 w F I G U R E 2 8 . 1 6 4 P C B - c h i c k e n ( n o w i t h d r a w a l t r e a t m e n t ) , a g e 3 9 d a y s . L a r g e i n t e s t i n e . N o t i c e e x t e n s i v e l y e x p a n d e d c i s t e r n a e o f r o u g h e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m ( R E R ) , a n d m e m b r a n e b o u n d c y t o p l a s m i c v a c u o l e ( V A ) . E v e n t u a l l y m o s t o f t h e c y t o p l a s m i c s p a c e i s o c c u p i e d b y t h e v a c u o l e s . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 1 5 7 1 4 . 1 6 6 g l y c o c a l y x : w a s m i s s i n g o r r e d u c e d . A t h i g h : m a g n i f i c a t i o n , a l o n g i t u d i n a l s e c t i o n o f m i c r o v i l l i i s s h o w n w i t h t h e g l y c o c a l y x v e r y m u c h r e d u c e d o r m i s s i n g ( F i g u r e 3 3 ) . T h e g o b l e t c e l l s c o n t a i n i n g n u m e r o u s m u c o u s g r a n u l e s a r e p l a c e d b e t w e e n t h e v i l l o u s e p i t h e l i a l c e l l s a n d s e c r e t e m u c o u s ( t h e p r o t e c t i v e l a y e r o f m u c o p o l y s a s c h a r i d e s ) i n t o t h e l u m e n ( F i g u r e s 1 7 , 1 8 , 2 1 , 3 1 , 3 2 , a n d 3 4 ) . T h e e n d o c r i n e c e l l s ( A P U D ) s e c r e t e h o r m o n e s i n t o t h e b l o o d s t r e a m t h r o u g h t h e b a s a l l a m i n a e , a r e p r e s e n t e d i n F i g u r e s 3 5 a n d 3 6 ) . D e n s e s e c r e t o r y g r a n u l e s i n t h e c y t o p l a s m , o v a l c e n t r a l l y s i t u a t e d n u c l e i ( F i g u r e 3 5 ) , s l i g h t l y s w o l l e n m i t o c h o n d r i a a n d c l o s e d v a c u o l e s a r e s e e n i n F i g u r e 3 6 . N o r m a l l y t h e s e c e l l s a r e w i d e l y d i s t r i b u t e d i n t h e m u c o s a o f t h e s t o m a c h , p a n c r e a s , s m a l l a n d l a r g e i n t e s t i n e s , a n d c o n t a i n e l e c t r o n - d e n s e , r o u n d g r a n u l e s o f p e p t i d e h o r m o n e s ( P e a r s e , 1 9 7 7 ) . T h e r e w a s a n a p p a r e n t s l i g h t t o s e v e r e v a s c u o l a r s w e l l i n g a n d d i s r u p t i o n o f t h e c r i s t a e : : m i t o c h o n d r i a l e s , t h e : m a x i m a l v a s c u o l a r d e g e n e r a t i v e c h a n g e s o f m a n y c e l l s t h a t w a s n o t s e e n i n o t h e r w i s e c o m p a r a b l e c e l l s f r o m P C B - f r e e a n i m a l s ( F i g u r e s 1 7 - 2 2 , 2 3 - 2 5 , a n d 2 7 ) . I n a d d i t i o n t o t h e p r e s e n c e o f m e m b r a n e - e n c l o s e d v a c u o l e s ( F i g u r e s 3 7 , 3 8 , 3 9 , a n d 4 0 ) , ‘ v a c u o l e s n o t e n c l o s e d . b y ( a m e m b r a n e , t e r m e d " n o n - m e m b r a n o u s v a c u o l e s " w e r e o b s e r v e d i n t h e c y t o p l a m m o f t h e v i l l a l e p i t h e l i a l c e l l s ( F i g u r e 4 1 ) . I n s o m e c e l l s t h e v a c u o l e s w e r e s o l a r g e t h a t t h e y i n c l u d e d F I G U R E 2 9 . 1 6 7 P C B - c h i c k e n ( n o w i t h d r a w a l t r e a t m e n t ) , a g e 3 5 d a y s . L a r g e i n t e s t i n e . T h e m i c r o v i l l i ( M V ) a r e b u l b o u s a n d i r r e g u l a r . T h e i n t r a c e l l u l a r o r g a n e l l e s s h o w a n i n c r e a s e i n v a c u o l e s ( V A ) . N o t e t h e g o b l e t c e l l s ( G 0 ) w i t h t h e i r s e c r e t o r y g r a n u l e s , a n d i n t e r c e l l u l a r m e m b r a n e s ( I M ) . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 1 1 1 4 3 . 1 6 8 F i g . 2 9 F I G U R E 3 0 . 1 6 9 P C B - c h i c k e n ( n o w i t h d r a w a l t r e a t m e n t ) , a g e 3 5 d a y s . J e j u n u m . F e w e n t e r o c y t e s ( E N ) , o f v i l l i . T h e m i c r o v i l l i ( M V ) a r b r a n c h e d a n d i r r e g u l a r . T h e i n t r a c e l l u l a r o r g a n e l l s s h o w n u m e r o u s l y s o s o m e s ( L ) a n d n o r m a l l o o k i n g m i t o c h o n d r i a ( M ) . A l a r g e v a c u o l e ( V A ) i s s e e n a t t h e l o w e r p a r t o f a n e n t r o c y t e ( E N ) . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 2 5 6 5 2 . F i g . 3 0 1 7 0 F I G U R E 3 1 . 1 7 1 P C B - c h i c k e n ( w i t h d r a w a l t r e a t m e n t o f F R + 1 0 % M O ) , a g e 3 9 d a y s . J e j u n u m . S e v e r a l e n t e r o c y t e s ( E N ) a n d g o b l e t c e l l s ( G 0 ) a r e f a c i n g t o t h e l u m e n ( L U ) o f t h e b o w e l . T h e r e i s a n a p p a r e n t s l i g h t v a c u o l a r s w e l l i n g o f t h e c r i s t a e m i t o c h o n d r i a l e s ( M ) . M i c r o v i l l i ( M V ) a r e i r r e g u l a r . T h e b a s a l m e m b r a n e ( B M ) a n d b a s a l l a m i n a e ( B L ) o f t h e e n t r o c y t e s p l u s c o n n e c t i v e t i s s u e o f l a m i n a e p o r p r i a ( L P ) a r e s e e n a t t h e l o w e r p a r t o f t h e p h o t o m i c r o g r a p h . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 4 9 3 3 . 1 7 2 F I G U R E 3 2 . 1 7 3 P C B - c h i c k e n ( w i t h d r a w a l t r e a t m e n t o f F R + 1 0 % M O ) , a g e 3 9 d a y s . J e j u n u m . H i g h e r m a g n i f i c a t i o n o f t h e s a m e f i e l d a s F i g u r e 2 9 . N o t e g o b l e t c e l l s ( G O ) a n d i r r e g u l a r m i c r o v i l l i ( M V ) . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 7 5 0 0 . . _ . . 2 . . . t . fi , 3 « 3 . » . . . s i . ~ . . f ‘ . . p . F i g 3 2 : 1 . A V 1 7 4 F I G U R E 3 3 . 1 7 5 P C B - c h i c k e n ( n o w i t h d r a w a l t r e a t m e n t ) , a g e 3 5 d a y s . J e j u n u m . L o n g i t u d i n a l s e c t i o n o f m i c r o v i l l i i n h i g h e r m a g n i f i c a t i o n s h o w s a m a r k e d r e d u c t i o n o r a b s e n c e o f t h e g l y c o c a l y x ( a r r o w ) . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . x 1 0 1 0 2 5 0 . m m . m fi m . 6 : F I G U R E 3 4 . 1 7 7 P C B - c h i c k e n ( n o w i t h d r a w a l t r e a t m e n t ) , a g e 3 5 d a y s . J e j u n m m . U p p e r p a r t s o f f e w e n t r o c y t e s ( E N ) f a c i n g t o t h e l u m e n ( L U ) o f t h e b o w e l . T h e r e i s v a c u o l i z a t i o n o f t h e c r i s t a e m i t o c h o n d r i a l e s ( M ) . I M . I n t e r c e l u l a r m e m b r a n e . G O . G o b l e t c e l l . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e u r a n y l a c e t a t e s t a i n . x 1 6 3 3 3 . " 4 . ' 3 n . - . . » J ‘ 1 7 8 F I G U R E 3 5 . 1 ' 7 9 ' P C B - c h i c k e n ( n o w i t h d r a w a l t r e a t m e n t ) , a g e 3 5 d a y s . L a r g e i n t e s t i n e . A n e n d o c r i n e c e l l ( E ) w i t h d e n s e s e c r e t o r y g r a n u l e s ( G R ) i n t h e c y t o p l a s m a n d o v a l n u c l e u s ( N ) s i t u a t e d a b o v e t h e g r a n u l e s i n r e l a t i o n t o t h e c r y p t l u m e n . T h e m i t o c h o n d r i a ( M ) a r e s w o l l e n a n d b r o k e n a n d t h e r e i s d i s r u p t i o n a n d d e g e n e r a t i o n o f t h e c u i s t a e n d t o c h o n d r i a l e s . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 1 6 9 7 0 . 1 8 0 3 5 F i g . F I G U R E 3 6 . 1 8 1 P C B - c h i c k e n ( n o w i t h d r a w a l t r e a t m e n t ) , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . L o w e r p o r t i o n o f a n e n d o c r i n e c e l l ( E ) s h o w i n g s m a l l c y t o p l a s m i c g r a n u l e s ( G R ) , c l o s e d v a c u o l e s ( V A ) , a n d f e w s l i g h t l y s w o l l e n m i t o c h o n d r i a ( M ) . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 4 9 3 3 3 . F i g . 3 6 1 8 2 1 8 3 a l m o s t t h e e n t i r e c y t o p l a s m i c s p a c e p a r t l y o r c o m p l e t e l y e n c l o s i n g m e m b r a n e - l i n e d v a c u o l e s , a n d o n l y t r a c e s o f n o r m a l c y t o s t r u c t u r e r e m a i n e d ( F i g u r e s 2 1 , 2 8 , 4 2 , 4 3 , a n d 4 1 ) . T h e l o w e r h a l f o f s e v e r a l e n t e r o c y t e s a n d t h e l a m i n o p r o p r i a f r o m t h e v i l l i o f a P C B - t r e a t e d c h i c k e n i s s h o w n i n F i g u r e 4 4 . N o n - m e m b r a n o u s v a c u o l i z a t i o n o f a n e n t e r o c y t e , d i s t r i b u t i o n o f r i b o s o m e s a n d p o l y r i b o s o m e s i n e n t i r e c y t o p l a s m o f t h e e n t r o c y t e s , a n d s l i g h t v a c u o l i z a t i o n o f f e w m i t o c h o n d r i a l e s c r i s t a e a r e s e e n ( F i g u r e 4 4 ) . B a s a l m e m b r a n e a n d b a s a l l a m i n a e p l u s f e w f i n e c o l l a g e n s t r a n d s a r e p r e s e n t ( F i g u r e 4 4 ) . A h i g h e r m a g n i f i c a t i o n o f a f i b r o c y t e s h o w s v a c u o l i z a t i o n o f t h e n u c l e u s a n d f e w c o l l a g e n f i b r e s ( F i g u r e 4 5 ) . T h e p l a s m a c e l l s i n P C B - c h i c k e n s a p p e a r e d m o d e r a t e l y a c t i v e . T h e m o s t c h a r a c t e r i s t i c f e a t u r e s o f t h e s e c e l l s w e r e c i s t e r n a l d i l a t i o n , w h i c h v a r i e d f r o m c e l l t o c e l l . T h e c y t o p l a s m o f t e n c o m p l e t e l y t a k e n u p w i t h c i s t e r n a e f i l l e d w i t h a d e n s e h o m o g e n o u s s u b s t a n c e ( t h e i m m u n o g l o b u l i n ) w h i c h i n d i c a t e s i n c r e a s e d c e l l a c t i v i t y ( F i g u r e s 4 6 - 4 8 , 4 9 - 5 1 , 5 2 - 5 6 , 5 7 - 5 9 , a n d 6 4 ) . U n d e r t h e e l e c t r o n m i c r o s c o p e , t h e p l a s m a c e l l w a s i d e n t i f i e d b y i t s c h r o m a t i n p a t t e r n o f t h e n u c l e i o r b y t h e c i s t e r n a l a r r a n g e m e n t w i t h i n t h e c y t o p l a s m ( F i g u r e s 4 6 , 4 7 , a n d 6 0 ) . F I G U R E 3 7 . 1 8 4 P C B - c h i c k e n ( n o w i t h d r a w a l t r e a t m e n t ) , a g e 3 9 d a y s . L a r g e i n t e s t i n e . U p p e r p a r t o f a n e n t r o c y t e . T h e c y t o p l a s m i c o r g a n e l l s s h o w l a c k o f o r g a n i z a t i o n w i t h s w e l l i n g o f t h e m i t o c h o n d r i a ( M ) a n d d i s r u p t i o n o f t h e c r i s t a e ( a r r o w s ) . T h e r e i s i n c r e a s e d v a c u o l i z a t i o n ( V A ) a f f e c t i n g b o t h s m o o t h e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m a n d r o u g h e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m - l i n e d v e s i c l e s a n d n u m e r o u s f r e e — l y i n g ' r i b o s o m e s a n d p o l y r i b o s o m e s ( R ) . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 5 0 0 0 0 . 1 8 5 3 7 F i g . F I G U R E 3 8 . 1 8 6 P C B - c h i c k e n ( n o w i t h d r a w a l t r e a t m e n t ) , a g e 3 9 d a y s . L a r g e i n t e s t i n e . H i g h e r m a g n i f i c a t i o n f r o m t h e s a m e f i e l d a s F i g u r e 3 2 . N u m e r o u s v a c u o l i z a t i o n ( V A ) i s p r e s e n t i n t h e c y t o p l a s m . M a r k e d i n t e r n a l v a c u o l i z a t i o n a n d d i s a r r a y o f t h e c r i s t a e o f m a n y o f t h e m i t o c h o n d r i a ( M ) a r e c l e a r l y a p p a r e n t . N o t e n u m e r o u s f r e e - l y i n g r i b o s o m e s a n d p o l y r i b o s o m e s ( R ) . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 7 6 5 0 0 . 1 8 ‘ 7 F I G U R E 3 9 . 1 8 8 P C B - c h i c k e n ( w i t h d r a w a l t r e a t m e n t o f F R + 1 0 % M O ) , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . V i l l u s e p i t h e l i a l c e l l . N o t i c e n u m e r o u s v a c u o l i z a t i o n ( a r r o w ) i n t h e c y t o p l a s m . M = m i t o c h o n d r i a ; L = l y s o s o m e ; N = n u c l e u s ; I M = i n t e r c e l l u l a r m e m b r a n e . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 1 4 0 0 0 . m m . m a m a n d F I G U R E 4 0 . 1 9 0 P C B - c h i c k e n ( n o w i t h d r a w a l t r e a t m e n t ) , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . S e v e r a l e n t e r o c y t e s ( E N ) a n d t w o g o b l e t c e l l s ( G 0 ) a r e f a c i n g t o w a r d t h e l u m e n o f t h e b o w e l . N o t i c e t h e c y t o p l a s m i c v a c u o l i z a t i o n ( V A ) o f t w o e n t e r o c y t e s . T h e r e i s a n e n d o c r i n e c e l l ( E ) a t t h e u p p e r l e f t o f t h e p h o t o m i c r o g r a p h c o n t a i n i n g c y t o p l a s m i c g r a n u l e s . S o m e a r t i f a c t s ( A ) a s b l a c k d o t s a r e s e e n a t t h e c e n t e r a n d l o w e r p a r t o f t h e p i c t u r e . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 7 5 0 0 . w o ? “ 2 ‘ 4 “ " 9 5 H . i . . d r 3 h r » ? . . 2 . 5 . . . . . . . . . . . . . 1 . 2 o . 4 . c a 0 . I v . 1 u . u M d . F I G U R E 4 1 . 1 9 2 P C B - c h i c k e n ( w i t h d r a w a l t r e a t m e n t o f F R + 1 0 % M O ) , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . N o n m e m b r a n e o u s v a c u o l i z a t i o n ( V A ) o f t h e e n t i r e c y t o p l a s m i c s p a c e i n c l u d e s c e l l d e b r i s , t h e n u c l e u s , a n d t h e o t h e r o r g a n e l l e s . M - m i t o c h o n d r i a . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 2 3 3 3 3 . H o w F I G U R E 4 2 . 1 9 4 P C B - c h i c k e n ( n o w i t h d r a w a l t r e a t m e n t ) , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . N o t i c e e x t e n s i v e l y e x p a n d e d c i s t e r n a e o f r o u g h e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m ( R E R ) i n a v i l l u s e p i t h e l i a l c e l l . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 2 4 6 6 7 . m 2 F I G U R E 4 3 . 1 9 6 P C B - c h i c k e n ( n o w i t h d r a w a l t r e a t m e n t ) , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . T h e l i m i t i n g m e m b r a n e o f t h e s u r f a c e o f t h e e n t e r o c y t e s ( E N ) a p p e a r s h e a p e d u p ( a r r o w ) . N o t i c e d e g e n e r a t i o n o f - t h e v i l l u s e p i t h e l i a l c e l l s a n d e x p a n d e d c i s t e r n a e o f t h e e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m ( E R ) . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 7 4 2 1 . 1 9 7 F I G U R E 4 4 . 1 9 8 P C B - c h i c k e n ( w i t h d r a w a l t r e a t m e n t o f F R + 1 0 % M O ) , a g e 3 9 d a y s . J e j u n u m . T h e b a s a l m e m b r a n e ( E M ) a n d b a s a l l a m i n a e ( B L ) o f s e v e r a l e n t r o c y t e s . ( E N ) . F i n e s t r a n d s o f c o l l a g e n f i b r e s ( a r r o w ) a r e s e e n i n l a m i n a . p r o p r i a . N o t e t h e c y t o p l a s m i c v a c u o l i z a t i o n ( V A ) e n t e r o c y t e s . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 7 5 0 0 0 . 1 9 9 4 4 F i g . F I G U R E 4 5 . 2 0 0 P C B - c h i c k e n ( n o w i t h d r a w a l t r e a t m e n t ) , a g e 3 5 d a y s . J e j u n u m . T h e b a s a l l a m i n a e ( B L ) o f e n t e r o c y t e s ( E N ) a p p e a r a s a w i d e l a y e r c o m p o s e d o f t h e f i n e f i b r o u s t i s s u e s . N u c l e u s ( N ) o f t h e f i b r o c y t e s h o w s v a c u o l i z a t i o n . T h e e n t r o c y t e a l s o h a s m e m b r a n e c l o s e d v a c u o l e s ( V A ) i n i t s c y t o p l a s m . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 3 7 8 2 6 . F i g 4 5 2 0 1 F I G U R E 4 6 . 2 0 2 P C B - c h i c k e n ( w i t h d r a w a l t r e a t m e n t o f F R + 1 0 % M O ) , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . A p l a s m a c e l l f r o m l a m i n a p r o p r i a . N u c l e u s ( N ) _ i s c e n t r a l l y l o c a t e d , t h e c y t o p l a s m i c c i s t e r n a e ( C Y ) a r e s l i g h t l y d i l a t e d , a n d f i l l m o s t o f t h e c y t o p l a s m i c s p a c e s . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 2 7 5 0 0 . 4 . x . , V i i — I V : I . | r . A . ‘ I ‘ 4 8 . 1 % . . . - . 5 . . . _ . I . . . . 2 L h ‘ fi i t i l - 5 | . : m o m F I G U R E 4 7 . 2 0 4 P C B - c h i c k e n ( w i t h d r a w a l t r e a t m e n t o f F R + 1 0 % M O ) , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . H i g h e r m a g n i f i c a t i o n f r o m s a m e f i e l d a s F i g u r e 2 9 . N o t e s l i g h t l y d i l a t e d c y t o p l a s m i c c i s t e r n a e ( C Y ) w h i c h i s s u r r o u n d i n g t h e n u c l e u s ( N ) . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 5 2 5 0 0 . ‘ # ’ . ' . 3 4 1 . a , “ a ; - ? » 2 0 5 F I G U R E 4 8 . 2 0 6 P C B - c h i c k e n ( w i t h d r a w a l t r e a t m e n t o f F R + 1 0 % M O ) , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . P a r t o f t h e c y t o p l a s m o f a p l a s m a c e l l s h o w i n g d i l a t e d c i s t e r n a e ( C Y ) s u r r o u n d e d b y r o u g h e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m ( R E R ) a n d f i l l e d w i t h f i n e g r a n u l a r m a t e r i a l ( a r r o w ) w h i c h i s m o r e e l e c t r o n d e n s e t h a n t h e s u r r o u n d i n g c y t o p l a s m . F r e e r i b o s o m e s ( R ) c a n b e o b s e r v e d . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 7 5 0 0 0 . 2 0 7 4 8 F i g F I G U R E 4 9 : . 2 0 8 P C B - c h i c k e n ( w i t h d r a w a l t r e a t m e n t o f F R + 1 0 % M O ) , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . T h e c y t o p l a s m i s c o m p o s e d o f s l i g h t l y d i l a t e d c i s t e r n a e ( C Y ) w h i c h a r e s u r r o u n d e d b y t h e s w o l l e n m i t o c h o n d r i a ( M ) . T h e r e a r e n u m e r o u s r i b o s o m e s ( R ) a n d f e w d e n s e b o d i e s , p r o b a b l y l y s o s O m e s ( L ) . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 2 6 6 6 7 . 2 0 9 “ . ' , ‘ L 4 ‘ ' 3 ! F I G U R E 5 0 . 2 1 0 P C B - c h i c k e n ( w i t h d r a w a l t r e a t m e n t o f F R + 1 0 % M O ) . a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . P a r t o f t h e c y t o p l a s m o f t h e c e l l f r o m t h e p r e v i o u s f i g u r e . M i t o c h o n d r i a ( M ) a r e s w o l l e n a n d c r i s t a e o f m i t o c h o n d r i a i s d i s r u p t e d . T h e c y t o p l a s m i c c i s t e r n a e ( C Y ) i s s l i g h t l y d i l a t e d a n d s u r r o u n d e d b y R E R . N o t i c e f r e e r i b o s o m e s ( R ) a n d l y s o s o m e s ( L ) . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 5 0 0 0 0 . F I G U R E 5 1 . 2 1 2 P C B - c h i c k e n ( w i t h d r a w a l t r e a t m e n t o f F R + 1 0 % M O ) , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . H i g h e r m a g n i f i c a t i o n f r o m t h e s a m e f i e l d a s F i g u r e 3 4 . T h e m i t o c h o n d r i a ( M ) a r e s e v e r e l y ( d a m a g e d . M a r k e d i n t e r n a l v a c u o l i z a t i o n ( V A ) a n d d i s a r r a y o f t h e c r i s t a e o f t h e m i t o c h o n d r i a i s c l e a r l y a p p a r e n t . N o t e r i b o s o m e s ( R ) a n d c y t o p l a s m i c c i s t e r n a e ( C Y ) . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 4 9 6 0 0 . F i g . 5 1 2 1 3 F I G U R E 5 2 . 2 1 4 P C B - c h i c k e n ( n o w i t h d r a w a l t r e a t m e n t ) , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . P a r t o f t h e c y t o p l a s m o f a p l a s m a c e l l s h o w i n g t h e d i l a t e d c i s t e r n a e ( C Y ) c o n t a i n i n g f i n e g r a n u l a r m a t e r i a l ( a r r o w ) s u r r o u n d e d b y r o u g h e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m ( R E R ) . T h e r e i s a n a r t i f a c t ( a l a r g e b l a c k s p o t ) a t t h e c e n t e r . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 3 5 0 0 0 . 2 N . F I G U R E 5 3 . 2 1 6 P C B - c h i c k e n ( n o w i t h d r a w a l t r e a t m e n t ) , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . H i g h e r m a g n i f i c a t i o n f r o m t h e s a m e f i e l d a s F i g u r e 4 1 s h o w i n g d i l a t e d c i s t e r n a e ( C Y ) s u r r o u n d e d b y r o u g h e n d o p l a s m i c ( R E R ) a n d f i l l e d w i t h f i n e g r a n u l a r m a t e r i a l ( a r r o w ) w h i c h i s m o r e e l e c t r o n d e n s e t h a n t h e s u r r o u n d i n g c y t o p l a s m . . A - a r t i f a c t , ( p r o b a b l y l e a d ) . G l u t a r a l d e h y d e T a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 4 0 0 0 0 . 2 1 7 5 3 F I G U R E 5 4 . 2 1 8 P C B — c h i c k e n ( n o w i t h d r a w a l t r e a t m e n t ) , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . H i g h e r ‘ m a g n i f i c a t i o n . o f F i g u r e 4 2 . T h e c i s t e r n a e ( C Y ) a r e d i l a t e d a n d c o n t a i n i m m u n o g l o b u l i n . N o t e r o u g h e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m ( R E R ) a n d f r e e r i b o s o m e s ( R ) . D d - ' m i t o c h o n d r i a . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 7 5 0 0 0 . ' _ l v y , " " - n _ > o 0 . w w m . m p N H o l b ” ! ; F I G U R E 5 5 . 2 2 0 P C B - c h i c k e n ( n o w i t h d r a w a l t r e a t m e n t ) , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . P a r t o f t h e p l a s m a c e l l f r o m s a m e b i r d a s F i g u r e 4 3 . S h o w i n g a m i t o c h o n d r i a ( M ) a n d s l i g h t d i l a t i o n o f t h e c y t o p l a s m i c c i s t e r n a e ( C Y ) . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 1 0 9 2 8 6 . F i g . 5 5 2 2 ; F I G U R E 5 6 . 2 2 2 P C B - c h i c k e n ( n o w i t h d r a w a l t r e a t m e n t ) , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . P a r t s o f t w o p l a s m a c e l l s s h o w i n g t h e f o l l o w i n g f e a t u r e s : t w o n u c l e i ( N ) , d i l a t e d a n d i r r e g u l a r l y a r r a n g e d c y t o p l a s m i c c i s t e r n a e ( C Y ) , a n d l a r g e v a c u o l e s ( V A ) . T h e m i t o c h o n d r i a ( M ) a r e s w o l l e n . ‘ G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m . t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 2 1 2 5 0 . w w u ) 4 ‘ . I . . . ( 4 . . . . ‘ . 2 v . . . . 4 } . . . . 3 . 2 . . . r L . F I G U R E 5 7 . P C B - c h i c k e n ( w i t h d r a w a l t r e a s t m e n t o f F R + 1 0 % M O ) , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . P a r t o f t h e c y t o p l a s m o f a p l a s m a c e l l . T h e c y t o p l a s m c o m p o s e d o f d i l a t e d c i s t e r n a e ( C Y ) ( c o n t a i n i n g i m m u n o g l o b u l i n ) . T h e n u c l e u s ( N ) o f a n e i g h b o r i n g c e l l i s s e e n a b o v e a n d r i g h t . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 3 9 0 0 0 . h m . m fl m F I G U R E 5 8 . 2 2 6 P C B - c h i c k e n ( w i t h d r a w a l t r e a t m e n t o f F R + 1 0 % M O ) , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . P a r t o f t h e c y t o p l a s m o f a p l a s m a c e l l . T h e c i s t e r n a e ( C Y ) i s m o d e r a t e l y d i l a t e d . N o t e t h e f r e e r i b o s o m e s a n d p o l y r i b o s o m e s ( R ) . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 6 0 0 0 . ‘ , . y ' . . ' _ . f . . . - . “ F i fi ? " . . 2 a g fl m 4 y : y : 1 fi . . “ . i y , 7 4 . fi ‘ i x ; 2 2 7 ‘ 9 . 3 . “ ; ; - i - § ¥ € h : ' : . . 3 ! . y ! 1 y r 5 8 F i g . F I G U R E 5 9 . P C B - c h i c k e n ( w i t h d r a w a l t r e a t m e n t o f F R + 1 0 % M O ) , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . H i g h e r m a g n i f i c a t i o n o f p l a s m a c e l l c i s t e r n a e ( C Y ) f r o m F i g u r e 4 8 i s s h o w i n g d i l a t i o n , o f t h e c i s t e r n a e . T h e d i l a t e d c i s t e r n a e ( C Y ) a r e s u r r o u n d e d b y r o u g h e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m ( R E R ) . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 1 1 2 5 0 0 . 5 9 1 g . F I G U R E 6 0 . 2 3 0 P C B - c h i c k e n ( n o w i t h d r a w a l t r e a t m e n t ) , a g e 4 2 d a y s . J e j u n u m . A p l a s m a c e l l c o n t a i n i n g a c e n t r a l l y p l a c e d n u c l e o u s ( N ) a n d s l i g h t l y d i l a t e d c i s t e r n a e ( C Y ) w h i c h f i l l m o s t o f t h e c y t o p l a s m i c s p a c e s . R - f r e e r i b o s o m e s . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t r a i n . X 4 0 0 0 . 1 . ’ * 4 i { M { F i g 6 0 3 " 7 ' l ‘ fi g ‘ _ , ‘ W ‘ ‘ I . , 4 I . . , fi . ‘ 2 ‘ , 2 3 1 F I G U R E 6 1 . 2 3 2 P C B - c h i c k e n ( w i t h d r a w a l t r e a t m e n t o f F R + 1 0 % M O ) , a g e 3 5 d a y s . L a r g e i n t e s t i n e . L o n g i t u d i n a l s e c t i o n o f a n e n t e r o C y t e ( E N ) a n d a g o b l e t c e l l ( G O ) . N o t i c e t h a t t h e g o b l e t c e l l i s w e l l c o v e r e d b y m i c r o v i l l i ( M V ) . D u r i n g d i s c h a r g e o f t h e g r a n u l a r m a t e r i a l f r o m t h e c e l l , t h e m i c r o v i l l i s e p a r a t e a n d t h e m a t e r i a l i n t h e f o r m o f m u c o u s d r o p l e t s e s c a p e i n t o t h e l u m e n ( L U ) . T h e c y t o p l a s m i c o r g a n e l l e s w i t h i n t h e e n t e r o c y t e a r e n o t c l e a r l y v i s i b l e a n d t h e r e i s a r e d u c t i o n o f t h e g l y c o c a l y x o n b r u s h b o r d e r ( a r r o w ) . N n u c l e u s . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 2 3 6 1 1 . H m . m n m m m m F I G U R E 6 2 . 2 3 4 ' P C B - c h i c k e n ( n o w i t h d r a w a l t r e a t m e n t ) , a g e 3 5 d a y s . L a r g e i n t e s t i n e . N o t i c e o p e n i n g . o f m a n y g o b l e t c e l l s ( G O ) t o l u m e n ( L U ) o f t h e b o w e l . E = e n d o c r i n e c e l l ; V A = v a c u o l i z a t i o n o f t h e c y t o p l a s m . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 7 6 0 0 . 2 3 5 F I G U R E 6 3 . 2 ' 3 6 P C B - c h i c k e n ( w i t h d r a w a l t r e a t m e n t o f F R + 1 0 % M O ) , a g e 3 5 d a y s . L a r g e i n t e s t i n e . L o n g i t u d i n a l s e c t i o n o f t w o e n t e r o c y t e s ( E N ) . N o t e t h e b u l b o u s a n d s h o r t e n e d I n i c r o v i l l i . ( M V ) . I M - i n t e r c e l l u l a r m e m b r a n e ; N - n u c l e u s ; M m i t o c h o n d r i a . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 2 5 7 1 4 . . . . . . . . . 5 s . F i g 6 3 2 3 7 F I G U R E 6 4 . 2 3 8 P C B - c h i c k e n ( w i t h d r a w a l t r e a t m e n t o f F R + 1 0 % M O ) , a g e 4 2 d a y s . L a r g e i n t e s t i n e . H i g h e r m a g n i f i c a t i o n o f a c y t o p l a s m i c c i s t e r n a e ( C Y ) . I t i s f i l l e d w i t h f i n e g r a n u l a r m a t e r i a l a n d s u r r o u n d e d b y . r o u g h e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m . R - r i b o s o m e s . G l u t a r a l d e h y d e a n d o s m i u m t e t r o x i d e f i x a t i o n . L e a d c i t r a t e , u r a n y l a c e t a t e s t a i n . X 1 1 0 2 0 4 . 1 . . . “ , g i l l - f . . m ~ . F i g . 6 4 I ! ! ! ‘ 1 . m g \ . . n . . ‘ i . : . : - - . . a u . r " m m ' L 3 : u - - m a l u . m i " : w . § 1 : 5 2 . » ; ‘ . . , g 1 ' & l 1 , . . ‘ P L A C E I N R E T U R N B O X t o r e m o v e t h i s c h e c k o u t f r o m y o u r r e c o r d . T O A V O I D F I N E S r o t u m o n o r b o t o r o d a t e d u o . M S U I s A n A f f i r m a t i v e A c t i o n / E q u a l O p p o r t u n i t y I n a i t u t i o n ; i H ; " a ( m S C A N N I N G A N D T R A N S M I S S I O N E L E C T R O N M I C R O S C O P I C S T U D Y O N P A T H O L O G I C A L E F F E C T S O F P C B S ( A R O C L O R 1 2 5 4 ) I N T H E I N T E S T I N A L M U C O S A O F C H I C K E N S V O L U M E I I b y S h a b a n R a h i m i A D I S S E R T A T I O N S u b m i t t e d t o M i c h i g a n S t a t e U n i v e r s i t y i n p a r t i a l f u l f i l l m e n t o f t h e r e q u i r e m e n t s f o r t h e d e g r e e o f D O C T O R O F P H I L O S C O P H Y D e p a r t m e n t o f A n i m a l S c i e n c e 1 9 8 9 P C B A N A L Y S I S I n t h i s e x p e r i m e n t , t h e c h i c k e n s f e d 1 0 p p m A r o c l o r 1 2 5 4 f o r 1 4 d a y s h a d P C B r e s i d u e s i n t i s s u e s e q u a l t o 6 . 9 6 u g / g a t d a y 0 o f w i t h d r a w a l ( T a b l e 3 ) . A f t e r 5 d a y s o f f e e d i n g c l e a n d i e t a l i b i t u m , t h e P C B r e s i d u e s a v e r a g e d 6 . 2 3 1 1 9 / 9 , 1 0 % l o w e r t h a n d a y 0 . R e s t r i c t i o n o f f e e d t o 5 0 % o f a d l i b i t u m f o r 5 d a y s p r o d u c e d a n 8 % d e c l i n e o f b o d y b u r d e n s i n c o m p a r i s o n t o P C B - c o n t a m i n a t e d . c h i c k e n s f e d c l e a n d i e t § g _ l i b i t u m . M i n e r a l o i l a t 5 % i n t h e d i e t r e d u c e d P C B c o n c e n t r a t i o n s t o 5 . 3 3 u g / g , a : 1 4 % d e c l i n e . H o w e v e r , t h e c o m b i n a t i o n o f 5 0 % f e e d r e s t r i c t i o n a n d 1 0 % m i n e r a l o i l r e d u c e d P C B s b y 2 3 % . T h e d a t a i n T a b l e 3 i n d i c a t e t h a t , f o l l o w i n g P C B c o n t a m i n a t i o n , d i e t a r y a d m i n i s t r a t i o n o f 5 % m i n e r a l o i l a n d 1 0 % M O + 5 0 % f e e d r e s t r i c t i o n i n c r e a s e d t h e c o n c e n t r a t i o n o f P C B s i n e x c r e t a a p p r o x i m a t e l y 1 . 5 a n d 4 f o l d , r e s p e c t i v e l y , a s c o m p a r e d t o c h i c k e n s f e d a c l e a n d i e t f o r 5 8 d a y s . V a l u e s o f P C B s i n e x c r e t a w e r e 3 . 3 u g / g f o r c h i c k e n s n o t t r e a t e d , w h i l e P C B S i n e x c r e t a o f c h i c k e n s t r e a t e d w i t h 1 0 % M O + 5 0 % F R h a d e x c r e t a c o n c e n t r a t i o n s o f 1 4 . 8 u g / g , a 4 . 4 f o l d i n c r e a s e ( T a b l e 3 a n d F i g u r e s 6 5 a n d 6 6 ) . T h e c o n c e n t r a t i o n o f P C B s i n v a r i o u s s e c t i o n s o f t h e i n t e s t i n a l l u m e n a t d a y 0 a n d d a y 5 o f w i t h d r a w a l a r e s h o w n i n T a b l e 5 . P C B c o n c e n t r a t i o n s i n c r e a s e d f r o m 3 t o 4 . 5 f o l d i n t h e i n t e s t i n a l c o n t e n t s i n c h i c k e n s r e s t r i c t e d i n f e e d a n d / o r p r o v i d e d m i n e r a l o i l ( T a b l e 5 ) . T h e r e a p p e a r e d t o 2 4 0 2 4 1 T a b l e 3 . E f f e c t o f m i n e r a l o i l a n d f e e d r e s t r i c t i o n o n t h e b o d y b u r d e n s o f A r o c l o r 1 2 5 4 a n d i t s c o n c e n t r a t i o n i n d r i e d e x c r e t a o f c h i c k e n s p r e v i o u s l y f e d 1 0 p p m P C B s f o r 1 4 d a y s . D a y o f w i t h d r a w a l D a y 5 o f w i t h d r a w a l P C B s - p g / g P C B s - u g / g T r e a t m e n t s w h o l e - b o d y e x c r e t a w h o l e - b o d y e x c r e t a P g l i b i t u m ( 2 0 ) 1 6 . 9 6 ( 1 2 0 ) 6 . 0 ( 1 0 ) 6 . 2 3 ( 2 0 ) 3 . 3 5 % M 0 2 , g g l i b 3 ( 1 0 ) 5 . 3 3 ( 2 0 ) 4 . 4 F e d a t 5 0 % g g l i b ( 1 0 ) 5 . 7 3 ( 2 0 ) 7 . 5 1 0 % M O , 5 0 % _ a l _ d _ l i b _ ( 1 0 ) 4 . 7 9 ( 2 0 ) 1 4 . 8 1 N o . o f o b s e r v a t i o n M 0 = m i n e r a l o i l . 3 A d i b = ‘ 3 Q l i b i t u m . N 2 4 2 b e a d i f f e r e n c e i n t h e p a t t e r n o f t h e P C B c o n c e n t r a t i o n s d e p e n d i n g o n w h e t h e r M O o r f e e d r e s t r i c t i o n w a s u s e d . M i n e r a l o i l a l o n e s e e m e d t o i n c r e a s e t h e c o n c e n t r a t i o n o f P C B s i n t h e i n t e s t i n a l c o n t e n t s . T h e e f f e c t o f M 0 a t 5 % o f t h e d i e t w a s s o m e w h a t l e s s p r o n o u n c e d t h a n a t t h e 1 0 % M 0 + 5 0 % F R l e v e l i n t o t a l a m o u n t o f e x c r e t a e l i m i n a t i o n o f P C B s t F i g . 6 7 ) . T h e r a t i o o f P C B s t o C r 2 0 3 i n t h e i n t e s t i n a l c o n t e n t s o f c h i c k e n s g i v e n P C B - c o n t a m i n a t e d d i e t f o r 1 4 d a y s w a s 1 . 4 t i m e s h i g h e r t h a n t h o s e t h a t r e c e i v e d t h e c l e a n d i e t a d l i b i t u m f o r 5 d a y s a f t e r w i t h d r a w a l ( T a b l e 6 ) . O n t h e o t h e r h a n d , t h e r a t i o o f P C B s t o C r 2 0 3 i n t h e i n t e s t i n a l c o n t e n t s o f c h i c k e n s f e d 5 0 % fi l i b i t u m , 5 % M 0 a t 1 0 0 % E l i b i t u m , o r 1 0 % M O + 5 0 % f e e d r e s t r i c t i o n w a s 2 . 3 , 2 . 3 , a n d 2 . 6 f o l d , r e s p e c t i v e l y , h i g h e r i n c o m p a r i s o n t o c h i c k e n s t h a t r e c e i v e d c l e a n d i e t 3 g _ 1 i b i t u m ( T a b l e 6 ) . T h e i l e u m p l a y e d a m a j o r r o l e i n t h e e x c r e t i o n o f P C B s i n c h i c k e n s f e d 5 % M O + 9 5 } . l i b i t u m ( T a b l e s 5 a n d 7 ) . T h e r a t i o o f P C B S t o C r 2 0 3 i n t h a t s e g m e n t w a s 1 . 5 t o 2 t i m e s t h a t i n t h e l a r g e i n t e s t i n e p l u s c e c a , a n d d u o d e n u m p l u s j e j u n u m , r e s p e c t i v e l y ( T a b l e 6 ) . S t a t i s t i c a l a n a l y s i s o f P C B r e s i d u e s ( A r o c l o r 1 2 5 4 ) i n i n t e s t i n a l c o n t e n t s i s p r e s e n t e d i n T a b l e 8 . T h e r e i s a t r e n d f o r a s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i n e f f e c t o f d i e t a r y t r e a t m e n t s i n a m o u n t o f P C B s e c r a t i o n f r o m t h e i n t e s t i n a l ' w a l l . A l s o t h e d i f f e r e n c e a m o n g s e g m e n t s o f i n t e s t i n e i n r a t e o f P C B s e c r e t i o n i s n o t s i g n i f i c a n t ( P > 0 . 0 5 ) . t n S . s k e e B 5 4 c C . . r P 4 8 2 3 n e e i P w 4 2 5 2 r 1 o f s 4 0 2 1 1 4 3 5 4 7 r B 9 9 7 2 8 C P 2 2 1 2 2 ) ) g 0 0 p 2 1 ( ( o 4 l 5 c 2 o 1 r A r o f l o c o n r o A y 3 7 6 1 9 i n t n a 2 6 1 8 7 t m o d e h 4 4 5 3 3 a p k g r p c i 2 ) l t i m e l ) ) ) ) ) n h 0 w i 0 0 0 0 g 0 e C k 1 ( 2 1 1 1 1 ( ( ( ( ( c n d o e c f n i e d s g l e n s 6 / p t B e g m 9 c k u a . C i c P s 6 d i e h r c p l d d h f e t y r i l o a o o D l w . l a w a r . n o i t f . c o l i f y i d k a o t b O i r a m M y t o d u a s e . l l s t % d e w o a h i 0 r d a b 1 3 s r r R i w 0 t e d i l + b M e n n . d s f % R R m 4 e i e f 4 5 A F F e o e l - r p . e R o O b B B R N M F a C C T P P 1 2 4 3 T r e a t m e n t i n c h i c k e n r e m o v e d P C B — A d l i b i t u m P C B P C B 5 5 ( 1 0 ) ( 1 0 ) ( 1 0 ) 2 4 3 s e t n 1 8 6 4 n i . . . . e t 2 6 4 5 t s n e ) ) ) ) l o t 0 0 0 0 a c n w i 1 1 1 1 ( ( ( ( a l r a d n h i t t 3 6 7 2 i s m . . . . w e u 2 9 5 7 t e ' f n l ) ) ) ) o i I 0 0 0 0 1 1 1 1 ( ( ( ( 5 g / y g a p D m m - u u 8 4 4 n n . . . 2 6 6 s e u B d j C o e P u j ) ) ) 0 0 0 D 1 1 1 + ( ( ( e g e r n s i a t t l n s e + e t t n n a l c o i a c e w C a l r a d n h i m t t u i s e w e l t I f n o i 0 g / g ‘ . e l p m a s y r a m m p D u u - n n e p . . s m e u d y u S d j e a t B o e l d C u j . o i l P D o b i + p o i 4 1 l s l r d g a o r r 3 f % e i s % n 0 b = t 3 0 5 i n b m b b f 5 b e i i i o i , , m t 1 O 2 l l = l t _ 0 _ a M . a M g g 0 g o d e N M 3 2 a d A % r % e 0 T F 5 1 3 T a b l e 5 . E f f e c t o f m i n e r a l o i l a n d f e e d r e s t r i c t i o n o n t h e P C 8 5 ( A r o c l o r 1 2 5 4 ) i n i n t e s t i n a l c o n t e n t s ( d r i e d ) o f c h i c k e n s p r e v i o u s l y a d m i n i s t e r e d 1 0 p p m P C B s C e c a + l a r g e A g l i b i t u m ( 2 0 ) 1 4 . 7 ( 2 0 ) 3 . 7 ( 2 0 ) 1 . 4 ( 1 0 ) 2 . 9 N 2 4 4 e 1 7 2 g 3 4 0 r e 0 0 1 . - ) a n l i 0 0 0 0 0 0 h 4 t . . . e t 5 + s 0 0 0 h e 2 i t 1 w a t ) ) s c n 0 0 n f t r e i 2 1 i o o n C ( ( l e e t 5 c d n o i y o r x a c A o d ( l 5 1 c d S a 2 7 i B n n 1 1 m 0 i 0 a C o 0 0 t P r 0 s . . h e m m 0 0 c t y p u a p n e ) ) t d i l 0 0 n 0 I 1 1 ( ( e t 3 1 c a 0 r g 2 e R ) n p C d i e n o i / i t r a s d t B ( s n C 1 1 l . e B o P 2 p 2 C c s m m 2 2 m P t u u 0 0 a n s n n 0 0 s t e t e u . . n t e d n 0 0 e n i o e c o u d j r e p r c D ) ) e m + 0 0 d p o 1 1 l e a l r ( ( f n o f o i o t l o a s i w e t a t a r n R d i s t , m p l u i t s o i d m r b , u i l % a t l i b 0 i r _ 5 b . n e f g 6 e i n A o m t i l e t a _ m % . l a g o 0 b e d § % 5 N a r e 0 T T F 1 1 D a y 0 o f w i t h d r a w a l _ A _ d l i b i t u m ( 2 0 ) 1 0 . 0 0 1 6 3 ( 2 0 ) 0 . 0 0 0 3 2 D a y 5 o f w i t h d r a w a l 5 % m i n e r a l o i l , § g _ 1 i b i t u m ( 1 0 ) 0 . 0 0 1 0 0 ( 1 0 ) 0 . 0 0 0 4 9 ( 1 0 ) ( 1 0 ) 0 . 0 0 1 2 0 2 4 5 _ t r 2 4 6 R a w d a t a f o r p r e d i c t e d c o n c e n t r a t i o n o f A r o c l o r 1 2 5 4 i n w h o l e b o d y o f P C B - c h i c k e n s i s s h o w n i n T a b l e 4 . A s i l l u s t r a t e d i n t h i s t a b l e , w i t h o u t a n y t r e a t m e n t c a r c a s s , P C B ' s d e c l i n e d o n l y b y 1 . 4 % b y d a y 5 o f w i t h d r a w a l . T r e a t m e n t s s u c h a s 5 % M O + a d l i b i t u m , o r 5 0 % f e e d r e s t r i c t i o n o r a c o m b i n a t i o n o f 5 0 % f e e d r e s t r i c t i o n p l u s 1 0 % M O , c a u s e d r e d u c t i o n o f t h e P C B s b y 7 . 5 % , 2 4 . 5 % , a n d 3 8 . 4 % , r e s p e c t i v e l y b y 5 d a y s o f w i t h d r a w a l . T a b l e 7 s h o w s t h e r a w d a t a f o r p r e d i c t e d c o n c e n t r a t i o n s o f A r o c l o r 1 2 5 4 i n i n t e s t i n a l c o n t e n t s o f c h i c k e n s . I l e u m w a s t h e a p p a r e n t s i t e o f i n c r e a s e d t r a n s f e r o f P C B s f r o m t h e b l o o d i n t o t h e l u m i n a l c o n t e n t s i n M 0 t r e a t e d b i r d s . ! U I “ ' ’ T ! 2 4 7 T a b l e 7 . R a w d a t a f o r p r e d i c t e d c o n c e n t r a t i o n o f A r o c l o r 1 2 5 4 i n i n t e s t i n a l c o n t e n t s o f c h i c k e n s f e d 1 0 p p m A r o c l o r 1 2 5 4 f o r 2 w e e k s . S e g m e n t s C e c a D u o d e n u m + l a r g e T r e a t m e n t s + j e j u n u m I l e u m i n t e s t i n e P C B - fl l i b i t u m ( 2 0 ) 1 u g / g P C B S i n s a m p l e I n t e s t i n a l c o n t e n t w t . ( 9 ) p g P C B s i n e a c h s e g m e n t P C B - 3 . 5 1 l i b i t u m ( 1 0 ) 1 u g / g P C B s i n s a m p l e I n t e s t i n a l c o n t e n t w t . ( 9 ) u g P C B S i n e a c h s e g m e n t P C B - 5 % m i n e r a l o i l , A d , l i b i t u m u g 7 g P C B s i n s a m p l e I n t e s t i n a l c o n t e n t w t . ( 9 ) u g P C B S i n e a c h s e g m e n t P C B - 5 0 % & l i b i t u m ( 1 0 ) 1 u g / g P C B s i n s a m p l e I n t e s t i n a l c o n t e n t w t . ( 9 ) u g P C B s i n e a c h s e g m e n t P C B - 1 0 % m i n e r a l o i l , 5 0 % A d l i b i t u m u g 7 g ’ P C B s i n s a m p l e I n t e s t i n a l c o n t e n t w t . ( 9 ) u g P C B s i n e a c h s e g m e n t D a y 0 4 . 7 1 5 7 2 . 7 1 1 2 . 7 8 o f w i t h d r a w a l 3 . 6 7 3 0 0 . 9 3 3 . 4 1 1 . 3 8 8 9 2 . 2 9 3 . 3 2 D a y 5 o f w i t h d r a w a l 2 . 9 4 4 3 7 . 2 2 2 1 . 2 6 2 . 8 4 3 8 8 . 2 5 2 3 . 4 6 6 . 4 4 9 6 7 . 2 8 4 6 . 9 5 6 . 4 5 3 5 7 . 6 2 4 9 . 1 7 2 . 2 2 2 6 6 . 2 5 1 3 . 8 9 9 . 3 4 1 8 5 . 0 9 4 7 . 5 5 5 . 6 1 1 4 7 . 2 8 4 0 . 8 5 7 . 7 4 0 4 7 . 3 0 5 6 . 5 0 2 . 0 7 7 9 5 . 5 5 1 1 . 5 3 6 . 8 2 9 0 4 . 6 4 3 1 . 6 9 4 . 6 1 5 1 4 . 8 2 2 2 . 2 4 5 . 4 0 7 3 7 . 2 0 3 8 . 9 3 1 N o . o f b i r d s . 2 4 8 F E E D C O N S U M P T I O N A N D B O D Y W E I G H T T h i s s t u d y w a s n o t d e s i g n e d t o d e t e r m i n e t h e r a t e o f f e e d c o n s u m p t i o n o r e f f e c t o f P C B S o n b o d y w e i g h t o f c h i c k e n s d u r i n g 1 4 d a y s o f t r e a t m e n t . T h e r e f o r e , s t a t i s t i c a l a n a l y s i s o f t h e s e w e r e n o t p e r f o r m e d ( s e e A p p e n d i x A , B , a n d C f o r r a w d a t a ) . A s s h o w n i n F i g u r e 6 9 , t h e r e i s h a r d l y a n y d i f f e r e n c e i n b o d y w e i g h t g a i n ( g r a m / b i r d / d a y ) o f c o n t r o l a n d P C B - c h i c k e n s d u r i n g t h e 2 n d w e e k o f P C B - t r e a t m e n t . V a r i a t i o n o f b o d y w e i g h t s d u r i n g r e s i d u e - w i t h d r a w a l p e r i o d i s s h o w n i n T a b l e 9 a n d F i g u r e 6 8 . T h e e f f e c t o f d i f f e r e n t d i e t a r y t r e a t m e n t s o n b o d y w e i g h t s o f b o t h c o n t r o l s a n d P C B - c h i c k e n s a p p e a r s s i g n i f i c a n t , w h i l e t h e d i f f e r e n c e b e t w e e n b o d y w e i g h t s a t d a y s 4 a n d 7 o f w i t h d r a w a l a n d t h e e f f e c t o f P C B s o n b o d y w e i g h t s a r e n o t s i g n i f i c a n t ( T a b l e 1 0 ) . D u r i n g r e s i d u e w i t h d r a w a l , b o d y w e i g h t s o f c o n t r o l c h i c k e n s r e c e i v i n g c l e a n d i e t i s ; l i b i t u m i n c r e a s e d s l i g h t l y f a s t e r t h a n P C B - c h i c k e n s o n t h e s a m e d i e t a r y t r e a t m e n t ( F i g u r e 7 0 ) . g n i r u l " - ( - - 3 S , I ‘ I A - I t k c i - - h . t - ( r f u o n n y d m o n b n e n I l o 1 h . - w r a f 1 [ i . o n H ' ' 1 ( 0 7 P 1 ‘ f r ) ( e t l f n a r i t l n r a w - t a n r n d c h n o t ‘ i Q W - 5 ‘ 6 £ l ( l l l ; ( l F . s y a s d n e 4 k 1 c i r h o c f f B o C P y d m o p b p e 0 l 1 o h d w e f n i g n B i C e P b f r o e t n f o a i t l a a r w t a n r e d c h n t o i C w . 5 6 E R U G I F T N E M T A E R T d u r i n g " 2 4 9 T 2 = B a s a l d i e t , d a y 5 w i t h d r a w a l T 3 = 5 0 % f e e d r e s t r i c t i o n T 4 = T r e a t e d w i t h 5 % m i n e r a l o i l T 5 = T r e a t e d w i t h 1 0 % m i n e r a l o i l + 5 0 % f e e d r e s t r i c t i o n . . . . . . . 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F + 5 0 % f e e d r e s t r i c t i o n T R E A T M E N T s n e k c i h c f o t n e t n o c l a n i t s e t n i F I G U R E 6 7 - C o n c e n t r a t i o n o f P C B i n t h e : r z _ _ . ‘ D ‘ s r . I I T S E T N I L ’ 0 ' A C E C 5 T 4 T 3 . H U l E L . I 3 T 0 2 T + M U N T l D U J E J + U 1 U N E D O U D 0 1 ! * I 3 - 9 8 T 3 - r t l p F m T 2 - T 5 = D a y 5 o f w i t h d r a w a l T r e a t e d w i t h 1 0 % m i n e r a l o i l + 5 0 % f e e d r e s t r i c t i o n F I G U R E 6 7 . C o n c e n t r a t i o n o f P C B i n t h e i n t e s t i n a l c o n t e n t o f c h i c k e n s d o s e d w i t h 1 0 p p m P C B f o r 1 4 d a y s p r i o r t o s a c r i f i c e . T h e d i e t o f t h e t r e a t e d a n i m a l s w a s s u p p l e m e n t e d w i t h 5 % a n d 1 0 % M 0 f o r 5 c o n s e c u t i v e d a y s p r i o r t o s a c r i f i c e . ( O / fl n ) s e a 5 0 % f e e d r e s t r i c t i o n B a s a l d i e t , d a y 5 w i t h d r a w a l T r e a t e d w i t h 5 % m i n e r a l o i l B a s a l d i e t , d a y 0 w i t h d r a w a l I N T E S T I N A L S E G N E N T ‘ . I \ 2 5 1 2 5 2 F I G U R E 6 8 . E f f e c t o f m i n e r a l o i l a n d f e e d r e s t r i c t i o n o n t h e b o d y w e i g h t o f c h i c k e n s p r e v i o u s l y r e c e i v i n g 0 o r 1 0 p p m P C B s ( A r o c l o r 1 2 5 4 ) f o r 1 4 c o n s e c u - t i v e d a y s . ‘ 4 B O D Y W E I G H T ( 9 ) 5 4 5 1 5 A 4 9 5 - 7 4 4 5 * 3 9 5 3 4 5 ’ O 4 7 D A Y O F W I T H D R A W A L - - C - T 1 - I - T 1 + 0 - 1 2 - 9 - T 2 ' * ‘ C - T 3 - 0 - T 3 " ' 5 ' C - T 4 + T 4 T 1 = C l e a n d i e t , A g _ l i b i t u m T 2 = 5 % m i n e r a l o i l , A d l i b i t u m T 3 = F e d 5 0 % A d l i b i t u m T 4 = 1 0 % m i n e r a l o i l , 5 0 % A d l i b i t u m C = C o n t r o l ‘ - . ‘ 1 “ r h ) l ‘ r / h / I C ( n i d ) ( t l ‘ f g i e W y d o B - 9 6 B R U G ‘ I F d n 2 e h t g n i r u d s . n ) e 5 k 3 c - i 8 h 2 c ’ * “ " F 5 ’ 3 r 3 3 _ : B C P 0 s T f y o a d ( ) d / t b n / e g m ( t a n e i r a t g s t B h C g P i e f w o y k d e o e B w . 9 6 ) s y a d ( T 1 3 E C A L O R T N T O C U l 9 2 E d ~ A - - 1 ~ fl ~ - - d R U 0 0 0 ) ) 3 l D 3 ) ) l 3 2 0 “ M & fl M fl “ fl M - 3 0 1 m G 4 4 4 4 3 3 3 S 3 S 3 S 3 3 - 7 % 2 I F ( 6 ) l H o r 3 M A 0 0 8 2 5 3 ) s k — e B F e C w n P 2 ~ d n r + n o a o m f + s a a n 4 r e - 5 2 9 k 1 c i u h r r c o n l f l c p o o i r r d t A n . o m o h c t p p n i t 0 a 1 s l t d n - h e . f w g i a r e i y W l r h s . y u t i d o w o i b v e e u r f o p d i ( s n e o r s i n t e g a k n i c i r i r a h u V c d - 0 7 B R J I G I F ) s k - e B e f C o w P B C P 2 A t d n n r e . a o m f t s a n 4 e e 5 r k 2 t c 1 i y h r r c o a l t l c e o o i r r d t A n e o m h I 5 _ I P _ B C / / / O N 0 c t p " p n t i 0 a 1 s l t a d h w e g a f . i r m e y d u w l h t j W I 4 . N / , A R D H T I W B F C O P S G I s Y t i y i u b d w o i o i l b v e e u g r f 5 d o i p ( s d n e e o s r e i n f t e g a n k n i c i a r r i e a u h l V d c c . 0 7 / E A R D I 2 ' 4 . ~ “ - - - - A < « — I 0 I / / / / ‘ B C P D N G E 0 1 ) 2 H M 0 0 o 0 ) 4 ' ) 1 0 0 E R U G I F 5 5 S 4 4 4 4 4 4 4 4 9 3 “ 7 6 5 2 R 3 D ( D ) l H O I B M A 0 0 8 2 5 4 2 5 5 T a b l e 8 . S t a t i s t i c a l s u m m a r y o f d a t a p r e s e n t e d i n T a b l e 5 . D e g r e e s o f S u m M e a n S o u r c e o f f r e e d o m s q u a r e s q u a r e F C r i t i c a l v a r i a t i o n ( d . f . ) ( S S ) ' ( M S ) r a t i o v a l u e S e g m e n t s 2 1 0 . 7 2 5 . 3 6 2 . 0 8 1 P = . 0 7 1 T r e a t m e n t s 3 3 2 . 5 5 1 0 . 8 5 4 . 2 2 - - - E r r o r 6 1 5 . 4 5 2 . 5 7 - - - - - 1 T r e n d f o r s i g n i f i c a n c e . s n ' t k c t h c f o : t h q i u w y d o b e h t n o n _ O i _ ‘ I t C . . i . h ‘ ! ) r t a I e r m 1 7 \ d [ e ) e l t I { d ‘ Y ) n ( a 0 0 1 l i o I i l V i a r e e c n c i r m f o Y I S U : t j c i e f e f r E p - 9 e l b a ‘ ) 0 1 ( ) 4 ( ) 0 2 ( ) 8 ( ) 0 2 1 ( 1 ) 8 4 ( . s y . l i o l a a r d e s m % n t u 0 5 n t b e i i m b t l t i i a i m = a 0 1 g e M _ d a r e g T F A T a b l e 9 . E f f e c t o f m i n e r a l o i l a n d f e e d r e s t r i c t i o n o n t h e b o d y w e i g h t o f c h i c k e n s p r e v i o u s l y r e c e i v i n g 0 o r 1 0 p p m P C B S ( A r o c l o r 1 2 5 4 ) f o r 1 4 c o n s e c u t i v e D a y 0 o f w i t h d r a w a l D a y 4 o f w i t h d r a w a l D a y 7 o f w i t h d r a w a l b o d y w e i g h t b o d y w e i g h t b o d y w e i g h t ( g / b i r d ) 1 5 . 0 . ( g / b i r d ) i 3 . 0 . ( g / b i r d ) 1 3 . 0 . N o P C B s 1 0 p p m P C B s N o P C B s 1 0 p p m P C B s N o P C B S 1 0 p p m P C B S 5 % M 0 2 , a g _ l i b 3 1 0 % M O , 5 0 % 3 g l i b 4 2 6 i 3 7 4 2 3 i 4 2 4 9 6 i 4 5 4 7 2 i 2 6 5 0 4 + 3 8 5 0 3 + 2 6 4 8 2 i 2 2 5 0 5 i 4 2 5 1 1 i 1 7 5 3 7 i 4 9 ( 8 ) ( 2 0 ) ( 4 ) ( 1 0 ) 2 5 6 4 0 1 i 7 5 3 8 0 i 3 4 4 1 0 i 3 4 4 0 4 i 3 7 ( 8 ) ( 2 0 ) ( 4 ) ( 1 0 ) 3 8 8 i 2 8 3 8 4 i 3 8 3 4 9 i 3 5 3 8 4 i 4 5 ( 8 ) ( 2 0 ) ( 4 ) ( 1 0 ) 1 N o . o f b i r d s . N 3 A g _ 1 i b = § g _ 1 i b i t u m . S S S N N N g n i e r u 8 1 4 4 1 u l 5 0 4 5 3 d a 0 0 3 6 6 s n e k c i h c e h t f o s t h g i e w y d o b f o s i s . y d l o a i n r a e p v 5 0 0 1 0 . . . . . F 0 0 0 0 0 7 0 5 4 8 7 8 0 4 2 4 4 . . . . . . - 1 3 0 2 2 2 1 1 1 . 2 8 2 4 9 7 3 5 4 . 3 7 8 2 . . 4 . . . . 5 6 7 1 6 8 8 8 4 2 4 6 2 4 6 5 0 7 7 2 0 3 3 3 3 2 1 ( 1 3 3 2 0 9 4 4 9 5 . 6 . 4 7 7 . . 4 . . 9 . 5 6 4 3 6 4 8 8 4 2 6 8 4 2 6 5 2 7 0 1 0 3 1 9 2 9 9 4 1 1 1 1 3 3 3 5 5 1 ) s l . l t ) a t a n l B w n c e a 7 C a a i m w P r c . t a y t d i t s a a r f h h i d e d t t ) t r h i i l n i a n c a t g t w w d i t i n a w i f S a s w y B i a , r B r C n 4 a P d C t g . h P t i B T T o 0 t g y R R C e n s 1 a i i n o P T T e r r x x x d N d w i ( ( ( l u o f b o y T d r B y B y a a r C a C R a T D P D P E T D S o u r c e o f v a r i a t i o n d . f . S S M S F P R > F 0 . 0 8 5 2 N S ] - N S 1 N 3 2 3 2 5 7 9 . m t . D I S C U S S I O N E L E C T R O N M I C R O S C O P Y M a n y s t u d i e s i n l a b o r a t o r y a n i m a l s a n d a c c i d e n t a l e x p o s u r e o f h u m a n s a n d o t h e r a n i m a l s h a v e s h o w n t h a t P C B s a r e t o x i c t o a v a r i e t y o f b i o l o g i c a l t a r g e t s ( N e a l , 1 9 8 5 ; Z i m m e r m a n , 1 9 8 2 ) . D e s t r u c t i o n o f i n t e s t i n a l m u c o s a a n d a c c u m u l a t i o n o f b l o o d i n t h e d i g e s t i v e t r a c t o f r a t s f e d 3 p p m 3 , 3 ' , 4 , 4 ' - t e t r a c h l o r o b i p h e n y l w a s r e p o r t e d ( W a r d e l l £ 1 1 . , 1 9 8 2 ) . M i n k s h o w e d u l c e r a t i o n o f g a s t r i c m u c o s a a f t e r r e c e i v i n g 1 0 , 2 0 , a n d 4 0 p p m o f A r o c l o r 1 2 4 2 i n t h e d i e t ( B l e a v i n s _ _ t _ _ 1 . , 1 9 8 0 ) . T h e p a t h o l o g i c a l f i n d i n g i n t h e p r e s e n t s t u d y s u c h a s a t r o p h y a n d d e s t r u c t i o n o f m i c r o v i l l i s w e l l i n g a n d v a c u o l i z a t i o n o f m i t o c h o n d r i a , d e s t r u c t i o n o f c r i s t a e i n m i t o c h o n d r i a , a n d d i l a t i o n o f g r a n u l a r e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m i n v i l l a l e p i t h e l i a l c e l l s o f c h i c k e n s w h i c h r e c e i v e d 1 0 p p m A r o c l o r 1 2 5 4 i n d i e t f o r 2 w e e k s c o n f i r m t h e p a t h o t o x i c i t y o f P C B s f o r c h i c k e n s , a l s o . T H E B R U S H B O R D E R M a r o n p o t a n d W h i t e h a i r ( 1 9 6 7 ) r e p o r t e d t h a t a l t e r a t i o n o f t h e b r u s h b o r d e r a n d a d e c r e a s e o f s p e c i f i c f u n c t i o n a l e n z y m e s i n i n t e s t i n a l e p i t h e l i a l c e l l s c a u s e s i g n i f i c a n t e f f e c t s o n n u t r i e n t a b s o r p t i o n . T h e i m p o r t a n c e o f t h e b r u s h b o r d e r i n d i g e s t i o n a n d a b s o r p t i o n o f i n t e s t i n a l c o n t e n t s h a s b e e n d e s c r i b e d b y E i c h h o l z ( 1 9 6 9 ) . C r a n e ( 1 9 6 9 ) s t a t e d t h a t t h e b r u s h b o r d e r i s a d i g e s t i v e - a b s o r p t i v e s u r f a c e o r g a n e l l e l e s s c o m p l e x t h a n m i t o c h o n d r i a , b u t a s t r u c t u r a l l y 2 5 8 2 5 9 i n t e g r a t e d s u b c e l l u l a r o r g a n e l l e , c o n t r o l l i n g a n d i n t e r a c t i n g w i t h t h e i n t e r n a l e n v i r o n m e n t o f t h e v i l l a l e p i t h e l i a l c e l l a s w e l l a s f o r m i n g i t s l u m i n a l s u r f a c e . E n z y m e s c a t a l y z i n g d i g e s t i v e a n d a b s o r p t i v e f u n c t i o n s s e e m t o b e s p a t i a l l y a r r a n g e d i n t h e b r u s h b o r d e r s o a s t o o f f e r a k i n e t i c a d v a n t a g e f o r a b s o r p t i o n , n o t o n l y o f d i g e s t e d f o o d s t u f f s , b u t f o r s o d i u m , a n d , p o s s i b l y ’ o t h e r i o n s b y ( a m e c h a n i s m o f c o o p e r a t i v e i n t e r a c t i o n b e t w e e n t h e s e a n d o t h e r a b s o r b e d m o l e c u l e s i n t h e m o b i l e c a r r i e r t r a n s p o r t s y s t e m ( C r a n e , 1 9 6 8 , 1 9 6 9 ) . I n t h e p r e s e n t s t u d y , t h e m i c r o v i l l i w i t h i n t h e b r u s h b o r d e r o f t h e i n t e s t i n e i n c h i c k e n s f e d P C B s w e r e d e t e c t e d t o u n d e r g o d i s i n t e g r a t i o n . B o d y w e i g h t s o f t h e c h i c k e n s w e r e m e a s u r e d w e e k l y b u t o t h e r c l i n i c a l e f f e c t s w e r e n o t d e t e r m i n e d . H o w e v e r , t h i s i n f o r m a t i o n m a y b e i m p o r t a n t w i t h r e g a r d t o c h r o n i c e x p o s u r e t o s m a l l a m o u n t s o f P C B s a n d t h e p o s s i b l e m a l a b s o r p t i o n s y n d r o m e a n d c h r o n i c ‘ w e i g h t l o s s i n h u m a n s a n d o t h e r s p e c i e s o f a n i m a l s ( W a s s e r m a n £ 1 1 . , 1 9 8 2 ; C a r t e r a n d M e r c e r , 1 9 8 3 ; V i l l e n e u v e e t a ” 1 9 7 1 ; S p e a r a n d M o o n , 1 9 8 6 ) . I n a d d i t i o n , o n e c o u l d s p e c u l a t e t h a t t h e d e c r e a s e d f o o d i n t a k e o b s e r v e d i n a n i m a l s f e d h i g h c o n c e n t r a t i o n s o f P C B s c o u l d a r i s e f r o m d a m a g e t o t h e i n t e s t i n a l m u c o s a t h a t , i n t u r n , s i g n a l s t h e n e u r a l c e n t e r ( h y p o t h a l a m u s ) o f t h e b r a i n . 2 6 0 T H E G L Y C O C A L Y X T h e g l y c o c a l y x i s p r o b a b l y s t r u c t u r a l l y l a y e r e d w i t h a s u r f a c e c o m p o n e n t o f i n t r i n s i c h y d r o l a s e s c l o s e l y a p p l i e d t o t h e t r i l a m i n a r ( C r a n e , 1 9 6 9 ) a n d i s r e q u i r e d p r i m a r l y f o r t h e t e r m i n a l d i g e s t i o n o f c a r b o h y d r a t e s a n d p r o t e i n s . U g o l e v ( 1 9 6 5 ) d e s c r i b e d t h i s r e g i o n o f t h e p l a s m a m e m b r a n e a s t h e m o s t i m p o r t a n t s i t e f o r t e r m i n a l d i g e s t i o n . A d e n o s i n e t r i p h o s p h a t a s e a n d a l k a l i n e p h o s p h a t a s e h a s b e e n s h o w n t o b e l o c a l i z e d i n o r n e a r t h e b r u s h b o r d e r . T h e f u n c t i o n o f t h e g l y c o c a l y x a n d i t s r o l e i n a b s o r p t i o n , t r a n s p o r t , e l e c t r i c a l c h a r a c t e r i s t i c s , i m m u n o l o g i c a l b e h a v i o r , a n d t h e a d h e s i v e n a t u r e o f t h e a p i c a l p l a s m a l e m m a w a s r e p o r t e d b y I t o ( 1 9 6 9 ) . T h i s r e s e a r c h e r f o u n d t h a t i n c a t i n t e s t i n a l a b s o r p t i v e c e l l s , a l k a l i n e p h o s p h a t a s e a c t i v i t y i s l o c a l i z e d i n t h e d e e p e r l a y e r o f t h e g l y c o c a l y x . H e a l s o r e p o r t e d t h a t t h e g l y c o c a l y x i s c o n t i n u o u s l y s y n t h e s i z e d b y t h e v i l l a l e p i t h e l i a l c e l l s a n d m o v e d t o t h e s u r f a c e , a p r o c e s s i n t h e c a t t h a t r e q u i r e s 3 0 t o 6 0 m i n u t e s . S t i n s o n a n d C a l h o u n ( 1 9 8 1 ) r e p o r t e d t h a t t h e g l y c a c a l y x i s p r e s e n t o n t h e s u r f a c e o f a l l c e l l s a n d i t i s p a r t i c u l a r l y w e l l d e v e l o p e d o n m i c r o v i l l i o f e p i t h e l i a l c e l l s . T h e r e f o r e d e s t r u c t i o n o f m i c r o v i l l i i n c h i c k e n s f e d P C B s m a y c a u s e m a j o r d e f e c t s i n a b s o r p t i o n o f t h e n u t r i e n t s f r o m i n t e s t i n a l l u m e n . I n c h r o n i c d i e t a r y e x p o s u r e t o A r o c l o r 1 2 5 4 , d e c r e a s e o f b o d y w e i g h t g a i n a n d e g g p r o d u c t i o n m a y b e s e e n i n e x p o s e d c h i c k e n s d u e t o m a l a b s o r p t i o n f r o m i n t e s t i n a l w a l l . 2 6 1 T H E T E R M I N A L W E B T h e r e w e r e n o a p p a r e n t c h a n g e s o b s e r v e d i n t h e t e r m i n a l w e b o f c e l l s 1 - f r o m c h i c k e n s f e d c l e a n d i e t , b u t a l t e r a t i o n o f t h e t e r m i n a l w e b w a s d e t e c t e d i n c e l l s o f c h i c k e n s f e d A r o c l o r 1 2 5 4 a t 1 0 p p m . E N D O P L A S M I C R E T I C U L U M T h e e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m ( E R ) h a s a n u m b e r o f m e t a b o l i c a c t i v i t i e s w h i c h a r e c h a r a c t e r i z e d b y t h e e n z y m e s a s s o c i a t e d w i t h i t s m e m b r a n e c o m p o n e n t . T h e d i f f e r e n c e b e t w e e n t h e g r a n u l a r ( s i t e o f p r o t e i n s y n t h e s i s f o r e x t r a c e l l u l a r u s e ) a n d a g r a n u l a r e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m a s s e e n b y t h e e l e c t r o n m i c r o s c o p i c i s t h e p r e s e n c e o f r i b o s o m e s i n t h e l i m i t i n g m e m b r a n e s o f t h e f o r m e r s t r u c t u r e . I n d e e d , t h e t w o m a j o r t y p e s o f e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m , a r e a c o n t i n u o u s s y s t e m . o f p l a n a r m e m b r a n e s a n d t u b u l e s . T h e i r r e s p e c t i v e f u n c t i o n s a n d e n z y m e c o n t e n t v a r y a c c o r d i n g t o w h e t h e r s y n t h e s i s o f p r o t e i n " p a c k a g i n g " m a t e r i a l s ( i n w h i c h r i b o s o m e s a r e r e q u i r e d ) a n d s p e c i a l i z e d t r a n s p o r t e n z y m e s a n d / o r s y n t h e t a s e m e c h a n i s m s , e t c . a r e p r e s e n t ( S t a l e y g £ _ a l , , 1 9 6 8 ) . F u n c t i o n a l l y , t h e s m o o t h e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m ( S E R ) i s t h e s i t e o f g l y c o g e n s y n t h e s i s , l i p i d s y n t h e s i s , a n d t r a n s p o r t , b i o t r a n s f o r m a t i o n , a n d i o n s t o r a g e a n d t r a n s p o r t . I n c e l l s l i n i n g t h e i n t e s t i n e , t h e r e s y n t h e s i s o f f a t t y a c i d s b a c k i n t o f a t s a n d t h e i r t r a n s p o r t t o t h e b a s a l o r l a t e r a l c e l l u l a r b o r d e r s o c c u r w i t h i n S E R . T h e s y n t h e s i s o f s t e r o i d h o r m o n e s a n d l i p o p r o t e i n s o c c u r s w i t h i n t h i s o r g a n e l l e . 2 6 2 T h e f r e e r i b o s o m e s a n d p o l y r i b o s o m e s a r e r e s p o n s i b l e f o r t h e s y n t h e s i s o f p r o t e i n s f o r i n t r a c e l l u l a r u s e . B u t t h e p r o t e i n s s y n t h e s i z e d o n t h e r i b o s o m e s o f t h e r o u g h e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m a r e p r i m a r i l y f o r e x t r a c e l l u l a r u s e ( A l b e r t s 2 ; 3 1 . , 1 9 8 3 ) . D i l a t i o n o f t h e e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m ( E R ) o f t h e v i l l a l e p i t h e l i a l c e l l s i n P C B - c o n t a m i n a t e d c h i c k e n s o f t h i s e x p e r i m e n t c o u l d b e b e c a u s e o f a l t e r a t i o n s i n i o n s a n d f l u i d t r a n s p o r t i n e n d o p l a s m i c m e m b r a n e t h a t c a u s e a n a c c u m u l a t i o n o f m o r e f l u i d i n t h e c i s t e r n a e o f E R ( R u b i n a n d F a r b e r , 1 9 8 8 ) . P r e n a t a l e x p o s u r e o f ‘ v i r g i n f e m a l e S p r a g u e - D a w l e y ' r a t s t o 3 , 4 , 3 ' , 4 ' - t e t r a c h l o r o b i p h e n y l a t 3 m g / k g / d a y f r o m d a y 6 t h r o u g h d a y 1 8 o f g e s t a t i o n p r o d u c e d u l t r a s t r u c t u r a l c h a n g e s i n t h e l i v e r c o n s i s t i n g o f d i l a t i o n o f c i s t e r n a e i n t h e r o u g h e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m ( R E R ) , e x t e n s i v e p r o l i f e r a t i o n o f s m o o t h e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m ( S E R ) , a n d s h r u n k e n . m i t o c h o n d r i a . w i t h c o n d e n s e d m a t r i x m a t e r i a l ( H a r r i s a n d B r a d s h a w , 1 9 8 4 ; G i l l e t t e g a l ” 1 9 8 7 a ) . I n t r a p e r i t o n a l i n j e c t i o n o f 2 , 4 , 2 ' , 4 ' - t e t r a - c h l o r o b i p h e n y l a t 5 0 m g / k g i n 4 t o 7 m o n t h - o l d p a s t e l - r a i s e d f e m a l e m i n k d i d n o t i n c r e a s e t h e r e l a t i v e v o l u m e o f t h e S E R i n h e p a t o c y t e s , b u t t h e s a m e d o s e o f 3 , 4 , 3 ' , 4 ' - c o n g e n e r i n t h e a n i m a l c a u s e d s e v e r e n e c r o s i s o f t h e i n t e s t i n a l m u c o s a ( G i l l e t t e 3 1 3 3 1 . , 1 9 8 7 a ) . D i e t a r y a d m i n i s t r a t i o n o f A r o c l o r 1 2 4 2 f o r f i v e a n d o n e h a l f m o n t h s c a u s e d h y p e r p l a s i a o f t h e g a s t r i c m u c o s a a n d d i l a t i o n o f t h e R E R i n z y m o g e n i c c e l l s o f r h e s u s m o n k e y ' s s t o m a c h ( B e l l , 1 9 7 6 ) . H y p e r t r o p h y o f 2 6 3 e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m , e n l a r g e d m i t o c h o n d r i a , i n c r e a s e m i c r o b o d i e s a n d l y s o s o m e s h a v e b e e n d e s c r i b e d i n b i o p s y s p e C i m e n s o f l i v e r f r o m h u m a n s w h o w e r e a c c i d e n t a l l y c o n t a m i n a t e d d u r i n g a 1 9 6 8 P C B i n c i d e n t i n Y u s h o , J a p a n ( H i r a y a m a , 1 9 7 6 ; K i k u c h i a n d M a s u d a , 1 9 7 6 ) . U e d a ( 1 9 7 6 ) s u g g e s t e d t h a t h y p e r t r o p y o f t h e S E R m a y b e a t t r i b u t a b l e i n p a r t t o a n i n c r e a s e d s y n t h e s i s o f m e m b r a n e p r o t e i n s b y r i b o s o m e s a t t a c h e d t o t h e R E R . R u b i n a n d F a r b e r ( 1 9 8 8 ) i n d i c a t e d t h a t p r o l i f e r a t i o n o f S E R i s d u e t o m e t a b o l i c d e m a n d o f d e t o x i f i c a t i o n b y t h e m i x e d ¥ f u n c t i o n o x i d a s e s y s t e m r e s i d i n g t h e r e . T h e g a s t r o i n t e s t i n a l h e m o r r h a g e f o l l o w i n g d i e t a r y a p p l i c a t i o n o f A r o c l o r 1 2 5 4 h a s b e e n r e p o r t e d i n m i n k b y P l a t o n o w a n d K a r s t a d ( 1 9 7 3 ) . H o w e v e r , t h e s o u r c e o f t h e e n t e r i c h e m o r r h a g e w a s n o t i d e n t i f i e d g r o s s l y a n d t h e h i s t o l o g i c a p p e a r a n c e o f t h e i n t e s t i n e w a s n o t r e p o r t e d . A u l e r i c h . g t a } , ( 1 9 8 5 ) d e m o n s t r a t e d g a s t r i c ‘ u l c e r s 5 1 1 m i n k f e d 0 . 1 o r 0 . 5 p p m 3 , 4 , 5 , 3 ‘ , 4 ' , 5 ' - h e x a c h l o r o b i p h e n y 1 . N o h i s t o p a t h o l o g i c d e s c r i p t i o n w a s g i v e n i n t h a t r e p o r t . A r y l h y d r o c a r b o n ( A h ) r e c e p t o r s o f t h e h o s t c e l l s a r e i m p o r t a n t i n r a t e o f e n z y m e i n d u c t i o n b y t h e P C B s ( G i l l e t t e 2 3 3 1 . , 1 9 8 7 b ) . D a m a g e o f t h e i n t e s t i n a l c e l l s i n m i n k ( c o n t a i n i n g h i g h l e v e l s o f A h r e c e p t o r s ) h a s b e e n r e p o r t e d b y t h e s e r e s e a r c h e r s . O n e m a y e x p e c t s u c h e n z y m e a c t i v i t y a n d d a m a g e o f i n t e s t i n a l m u c o s a i n t h e c h i c k e n s t r e a t e d w i t h A r o c l o r 1 2 5 4 . T h i s s u g g e s t i o n n e e d s m o r e s t u d y i n t h e f u t u r e . 2 6 4 M I T O C H O N D R I A M i t o c h o n d r i a a r e m a j o r c o m p o n e n t s o f a n i m a l a n d p l a n t c e l l s t h a t a r e g e n e r a l l y c i g a r - s h a p e d b o d i e s o f 0 . 5 b y 3 u m . T h e m a j o r d e f i n a b l e m i t o c h o n d r i a l c o m p a r t m e n t s a r e : ( 1 ) t h e o u t e r m e m b r a n e , ( 2 ) t h e i n t e r m e m b r a n e s p a c e , ( 3 ) t h e i n n e r m e m b r a n e , w h i c h l i e s b e t w e e n t h e i n t e r m e m b r a n e s p a c e , a n d ( 4 ) t h e m a t r i x . T h e n u m b e r o f m i t o c h o n d r i a v a r i e s w i t h t h e s i z e a n d e n e r g y r e q u i r e m e n t s o f t h e c e l l . T h e m i t o c h o n d r i a c a r r y o u t m o s t c e l l u l a r o x i d a t i o n a n d p r o d u c e t h e b u l k o f t h e c e l l ' s A T P . T h e m a t r i x s p a c e c o n t a i n s a l a r g e n u m b e r o f d i f f e r e n t e n z y m e s . T h e m i t o c h o n d r i a a r e i m p o r t a n t c e l l o r g a n e l l e s w h i c h a r e a f f e c t e d b y m a n y t o x i c m a t e r i a l s . T h e s w e l l i n g a n d d i s r u p t i o n o f m i t o c h o n d r i a i n t h e v i l l a l e p i t h e l i a l c e l l s o f c h i c k e n s f e d A r o c l o r 1 2 5 4 i n t h i s s t u d y p r o b a b l y a r e c a u s e d b y t h e d i s s i p a t i o n o f t h e e n e r g y - g r a d i e n t a n d c o n s e q u e n t i m p a i r m e n t o f t h e m i t o c h o n d r i a l v o l u m e c o n t r o l . I N T E S T I N A L S E C R E T I O N F r o m t h e t o x i c o l o g i c a l p o i n t o f V i e w , s e c r e t i o n t h r o u g h t h e s m a l l i n t e s t i n a l w a l l a p p e a r s t o b e v e r y i m p o r t a n t , b e c a u s e i t m a y b e c o m m o n w i t h t h a t f o r t h e e x c r e t i o n o f o t h e r c o m p o u n d s t h a t a r e n e u t r a l , h i g h l y l i p i d - s o l u b l e , a n d m e t a b o l i c a l l y s t a b l e , a s P C B s . T h e r o u t e m a y a l s o p r o v e u s e f u l i f i t c a n b e u t i l i z e d c l i n i c a l l y f o r p r o m o t i n g t h e e x c r e t i o n o f P C B s f r o m h u m a n t i s u s e s . Y o s h i m u r a a n d Y a m a m o t o ( 1 9 7 5 ) s u g g e s t e d t h a t t h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t w a s a n i m p o r t a n t s i t e f o r t h e e x c r e t i o n o n i n w i t b e g ' W ' a S w a s 2 6 5 o f 2 , 4 , 3 ' , 4 ' t e t r a c h l o r o b i p h e n y l i n r a t s . S t u d i e s w e r e m a d e o n t h e c u m u l a t i v e e x c r e t i o n r a t e o f t h e u n c h a n g e d c o m p o u n d s i n d i f f e r e n t p a r t s o f t h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t o f r a t s , w i t h t h e b i l e d u c t l i g a t e d a f t e r i n t r a v e n o u s i n j e c t i o n . I t w a s f o u n d t h a t o n e h o u r a f t e r i n j e c t i o n , u n c h a n g e d c o m p o u n d b e g a n t o a p p e a r i n t h e c o n t e n t o f t h e s m a l l i n t e s t i n e b u t n o t i n t h a t o f o t h e r p a r t s . D u r i n g p e r i o d s o f 3 a n d 6 h o u r s a f t e r i n j e c t i o n , a c o m p a r a b l e a m o u n t o f t h e u n c h a n g e d c o m p o u n d w a s e x c r e t e d i n t o t h e s m a l l i n t e s t i n e a n d t r a c e a m o u n t s o f 2 , 4 , 3 ‘ , 4 ' - t e t r a c h l o r o b i p h e n y l w e r e a l s o d e t e c t e d i n t h e c o n t e n t s o f t h e c e c u m , c o l o n , a n d r e c t u m d u r i n g t h e s e p e r i o d s . T h e s e r e s u l t s i n d i c a t e d t h a t 2 , 4 , 3 ' , 4 ' - t e t r a c h l o r o b i p h e n y l w a s m a i n l y e x c r e t e d t h r o u g h t h e s m a l l i n t e s t i n e w h e n b i l e w a s r o u t e d t o t h e o u t s i d e o f r a t s . T h u s t h e t e r m a p p l i e d f o r t h i s p h e n o m e n o n i s " n o n - b i l i a r y " e x c r e t i o n . M a n y o t h e r s t u d i e s h a v e s h o w n t h a t i n t e s t i n a l s e c r e t i o n h a s a m a j o r r o l e i n e l i m i n a t i o n o f t h e x e n o b i o t i c s f r o m t h e e x p o s e d a n i m a l s ( R i c h t e r a n d S c h a f e r , 1 9 8 1 ; R o z m a n § § _ _ a _ 1 _ . , 1 9 8 3 ; R o z m a n a n d R o z m a n , 1 9 8 3 ; P o l i n g £ _ a l , , 1 9 8 5 ) . M i n e r a l o i l i s l i q u i d p a r a f f i n w h i c h h a s b e e n w i d e l y u s e d i n h u m a n t h e r a p y ( 5 m g / k g ) a s a n o n - s p e c i f i c t r e a t m e n t f o r p o i s o n i n g c a u s e d b y l i p o p h i l i c c o m p o u n d s ( F o r t h $ 2 . 3 1 . , 1 9 7 7 ; N o r t h ‘ 2 2 3 1 . , 1 9 7 7 ) . I t c o n s i s t s o f a l a r g e n u m b e r o f a l i p h a t i c h y d r o c a r b o n s w i t h c h a i n l e n g t h s v a r y i n g b e t w e e n C 1 0 a n d C 3 0 . R o z m a n e t a ) : ( 1 9 8 3 ) s u g g e s t t h a t a d m i n i s t r a t i o n o f l a r g e a m o u n t s o f m i n e r a l o i l d u r i n g a c u t e p h a s e s o f 2 6 6 a l i p h a t i c h y d r o c a r b o n i n t o x i c a t i o n s h a v e t h e r a p e u t i c v a l u e , w h e r e a s s m a l l a m o u n t s a r e c o n t r a d i c t i v e . H o w e v e r , d u r i n g c h r o n i c t o x i c i t i e s , a d m i n i s t r a t i o n o f s m a l l a m o u n t s o f m i n e r a l o i l r e p r e s e n t s a u s e f u l t r e a t m e n t , w h e r e a s l a r g e a m o u n t s o f t h i s o i l a r e m e a n i n g l e s s f o r t h i s p u r p o s e . I n t h e p r e s e n t s t u d y , a d m i n i s t r a t i o n o f m i n e r a l o i l a t t h e l e v e l o f 5 % + 1 0 0 % a d l i b i t u m , o r 1 0 % M O + 5 0 % F R , w h i c h r e s u l t s i n e q u i v a l e n t i n t a k e o f M O , l e d t o a c o r r e s p o n d i n g l y e n h a n c e d d e p l e t i o n o f P C B S ( A r o c l o r 1 2 5 4 ) f r o m t h e s t o r e d t i s s u e s o f c h i c k e n s . E l i m i n a t i o n o f P C B s w a s e n h a n c e d 1 . 5 - 4 f o l d i n m i n e r a l o i l - t r e a t e d c h i c k e n s . T h e d a t a f r o m t h i s e x p e r i m e n t s u p p o r t s t h e p r e v i o u s f i n d i n g o f P o l i n a n d L e a v i t t ( 1 9 8 4 ) , P o l i n § E _ a l , ( 1 9 8 5 ) , a n d P o l i n . g t ‘ g l . ( 1 9 8 6 ) i n t h a t a c o m b i n a t i o n o f f e e d r e s t r i c t i o n w i t h m i n e r a l o i l o r c o l e s t i p o l h a s a g r e a t e r e f f e c t i n w i t h d r a w a l o f h a l o g e n a t e d h y d r o c a r b o n s f r o m t h e e x p o s e d a n i m a l s . T h e e x a c t m e c h a n i s m b y w h i c h a l i p h a t i c h y d r o c a r b o n s e n h a n c e t h e f e c a l e x c r e t i o n o f l i p o p h i l i c c o m p o u n d s r e m a i n s s o m e w h a t o b s c u r e . R i c h t e r . 2 2 . E l n ( 1 9 7 7 ) s u g g e s t s t h a t t h e e f f e c t o f l i q u i d p a r a f f i n m a y b e d u e t o a s h i f t o f t h e e q u i l i b r i u m o f t h e l i p o p h i l i c c o m p o u n d s f r o m t h e g u t w a l l t o t h e l u m e n a n d / o r d e c r e a s e d a b s o r p t i o n . I t s e e m s l o g i c a l t h a t t h e p r e s e n c e o f l i p o p h i l i c m a t e r i a l i n t h e i n t e s t i n a l c o n t e n t l e a d t o a s h i f t o f t h e P C B - e q u i l i b r i u m f r o m t h e i n t e s t i n a l w a l l t o t h e i n t e s t i n a l l u m e n . 2 6 7 I n r a t s a f t e r a s i n g l e o r a l a d m i n i s t r a t i o n o f 2 , 4 , 3 ' , 4 ' - t e t r a c h l o r o b i p h e n y l ( T C B ) a t 2 5 m g / b o d y w e i g h t , a b o u t 6 4 % o f t h e d o s e w a s e x c r e t e d u n c h a n g e d i n f e c e s , a n d 3 . 3 % w a s e x c r e t e d a s m e t a b o l i t e s d u r i n g 1 4 d a y s . M o s t o f t h e e l i m i n a t i o n t o o k p l a c e d u r i n g t h e f i r s t d a y ( Y o s h i m u r a a n d Y a m a m o t o , 1 9 7 4 ) . T o s t u d y t h e b i o t r a n s f o r m a t i o n o f P C B - m e t a b o l i t e s t h r o u g h a b i l i a r y s y s t e m , 2 , 4 , 3 ' , 4 ' - T C B w a s a d m i n i s t e r e d t o r a t s c a n n u l a t e d i n t h e b i l e d u c t , a n d e x c r e t i o n o f m e t a b o l i t e s i n b i l e w a s e x a m i n e d b y g a s c h r o m a t o g r a p h y ( Y o s h i m u r a 2 3 1 1 . , 1 9 7 4 ) . T h e r e s u l t s i n d i c a t e d t h a t a b o u t 0 . 4 % o f t h e d o s e w a s e x c r e t e d i n t h e b i l e a s m e t a b o l i t e s d u r i n g 3 d a y s a f t e r t h e a d m i n i s t r a t i o n . N o u n c h a n g e d c o m p o u n d w a s d e t e c t e d i n t h e b i l e . I n t h e c a s e o f m i c e a d m i n i s t e r e d 2 , 4 , 3 ' , 4 ' - T C B i n t r a p e r i t o n a l l y , a p p r o x i m a t e l y 4 % o f t h e d o s e ( 2 5 0 m g / k g ) w a s e x c r e t e d i n t o t h e f e c e s ( b o t h u n c h a n g e d c o m p o u n d a n d i t s m e t a b o l i t e s ) d u r i n g 7 d a y s a f t e r t h e i n j e c t i o n . I n t h e p r e s e n t e x p e r i m e n t , a b o u t 7 0 % o f A r o c l o r 1 2 5 4 r e s i d u e s c o n s u m e d w e r e d e p o s i t e d i n t o t i s s u e s . T h e r e m a i n i n g 3 0 % w a s e i t h e r a b s o r b e d a n d m e t a b o l i z e d o r n o t a b s o r b e d . H o w e v e r , s i n c e P C B s a r e f a t s o l u b l e , i t i s l i k e l y t h a t m o s t o f t h e r e s i d u e s c o n s u m e d w e r e a b s o r b e d i n c o n j u n c t i o n w i t h f a t . T h e d a t a f r o m t h i s e x p e r i m e n t s u g g e s t t h a t t h e i n t e s t i n a l w a l l o f t h e c h i c k e n h a s a n i m p o r t a n t r o l e i n s e c r e t i o n o f A r o c l o r 1 2 5 4 a n d c o m b i n a t i o n t r e a t m e n t o f m i n e r a l o i l a n d f e e d r e s t r i c t i o n i s m o r e e f f e c t i v e t h a n t h e a d d i t i v e e f f e c t w a s t o c a n t h a C O T ) 2 6 8 f r o m e i t h e r o n e a l o n e . B e c a u s e t h e b i l e m a y b e a m a j o r r o u t e o f e x c r e t i o n o f A r o c l o r 1 2 5 4 i n t o t h e i n t e s t i n a l l u m e n , t h e c o n c e n t r a t i o n o f P C B s s h o u l d b e g r e a t e r i n d u o d e n u m f o r a l l t r e a t e d a n i m a l s . H o w e v e r , t h e r e s u l t s i n d i c a t e t h a t a p p l i c a t i o n o f M 0 t o t h e c h i c k e n e n h a n c e d i n t e s t i n a l s e c r e t i o n o f t h e x e n o b i o t i c i n t h e i l e u m . I n a s i m i l a r s t u d y i n t h e f u t u r e , t h e c o n t r i b u t i o n o f b i l e t o b e e x c r e t i o n o f P C B s i n t o t h e i n t e s t i n a l l u m e n s h o u l d b e c a l c u l a t e d f r o m t h e c o n c e n t r a t i o n o f P C B s i n b i l e a n d t h e a v e r a g e b i l e f l o w i n c h i c k e n s . I t . i s - a p p r o p r i a t e t o i n v e S t i g a t e i n f u r t h e r w h e t h e r P C B t r e a t m e n t s i n c h i c k e n s i m p a i r t h e a b s o r p t i o n o f n u t r i e n t s f r o m . t h e a l i m e n t a r y c a n a l . S u c h a c t i o n c o u l d e x p l a i n t h e w a s t i n g o f b o d y w e i g h t o r s u b s e q u e n t d e a t h o f e x p o s e d a n i m a l s t o h i g h d o s e s o f P C B s . A d e c r e a s e i n t h e i n t e s t i n e ' s a b i l i t y t o t a k e u p s p e c i f i c ‘ n u t r i e n t s , a s a r e s u l t o f t h e l e s i o n s c a u s e d b y P C B s , m a y p l a y a r o l e i n t h e d e b i l i t a t i o n a n d w a s t i n g t h a t o f t e n f o l l o w s e x p o s u r e t o P C B s . E x t r a p o l a t i n g t h i s c o n c e p t f u r t h e r , o n e w o u l d i n c l u d e t h e w a s t i n g e f f e c t c a u s e d b y o t h e r x e n o b i o t i c s t o b e a r e s u l t o f i n t e s t i n a l l e s i o n s s u c h a s t h o s e r e v e a l e d i n t h i s P C B s t u d y . C O M P A R A T I V E T O X I C O L O G Y M a n y o f t h e t o x i c s y m p t o m s c a u s e d b y P C B s a r e s i m i l a r t o t h o s e o b s e r v e d f o r o t h e r t o x i c h a l o g e n a t e d a r o m a t i c s , i n c l u d i n g t h e p o l y b r o m i n a t e d b i p h e n y l s ( P B B s ) , p o l y c h l o r i n a t e d d i b e n z o f u r a n s ( P C D F s ) , c h l o r i n a t e d d i b e n z o - p - d i o x i n s ( C D D ) , 2 6 9 a n d c h l o r i n a t e d n e p h t h a l e n e s ( C N S ) ( M c C o n n e l l , 1 9 8 5 ) . T h e f o l l o w i n g a r e e x a m p l e s o f t o x i c i t y o f P C B s - r e l a t e d c o m p o u n d s i n v a r i o u s s p e c i e s o f a n i m a l s . M a n y s t u d i e s i n d i c a t e t h a t P B B s a r e r a p i d l y a b s o r b e d f r o m t h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t o f t h e e x p o s e d a n i m a l s a n d t h e n w i d e l y d i s t r i b u t e d t h r o u g h o u t t h e t i s s u e s w i t h m a j o r c o n c e n t r a t i o n s o c c u r i n g i n l i v e r a n d a d i p o s e t i s s u e . E x c r e t i o n o f P B B s i s j p r i m a r i l y ' v i a t h e b i l e i n t o f e c e s . A d d i t i o n a l e x c r e t o r y r o u t e s f o r t h e s e c h e m i c a l s a r e h a i r , s k i n o i l , m i l k , a n d e g g s ( D a m s t r a g t $ 1 . , 1 9 8 2 ) . T h e c l i n i c o p a t h o l o g i c s y n d r o m e f r o m P B B s e x p o s u r e i s d i f f e r e n t i n e a c h s p e c i e s o f a n i m a l s . I n m o n k e y s , h y p e r p l a s i a a n d u l c e r a t i o n o f g a s t r i c m u c o s a w e r e o b s e r v e d u n d e r l i g h t m i c r o s c o p e f o l l o w i n g t h e f e e d i n g o f 2 5 p p m P B B s i n t h e d i e t ( A l l e n . g t _ _ l , , 1 9 7 8 ) . D a i r y h e i f e r s f e d 2 5 0 m g / d a y o f f i r e M a s t e r B P - 6 f o r 2 0 2 d a y s , s h o w e d n o c l i n i c a l e v i d e n c e o f h e p a t i c , r e n a l , o r i n t e s t i n a l t o x i c i t y ( S c h a n b a c h e r 3 1 3 1 1 . , 1 9 7 8 ) . D i e t a r y a d m i n i s t r a t i o n o f 1 0 p p m 2 , 3 ' , 4 , 4 ' , 5 , 5 ' - h e x a b r o m o b i p h e n y 1 ( H B B ) o r 6 2 p p m 2 , 2 ' , 4 , 4 ' , 5 , 5 ' - H B B t o t h e r a t s h o w e d u l t r a s t r u c t u r a l c h a n g e s i n h e p a t o c y t e s c o n s i s t i n g o f v a c u o l i z a t i o n , i n c r e a s e d s m o o t h e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m , s w o l l e n m i t o c h o n d r i a , a n d d i s r u p t i o n o f m i t o c h o n d r i a l c r i s t a e o n t r a n s m i s s i o n e l e c t r o n m i c r o s c o p e ( D h a r a m g t 3 1 , , 1 9 8 2 ) . M o o r e § E _ a l , ( 1 9 7 6 ) r e p o r t e d t h a t 2 , 3 , 7 , 8 - t e t r a c h l o r o - d i b e n z o - p - f u r a n ( T C D F ) i s h i g h l y t o x i c a t l o w d o s e s t o c h i c k s . W h e n o n e - d a y - o l d c h i c k s w e r e s t a r t e d o n d a i l y o r a l d o s e s 2 7 0 o f 5 u g / k g T C D F d a i l y , m o s t o f t h e m d i e d w i t h i n 1 1 . 5 d a y s . S y m p t o m s o f t o x i c i t y c o n s i s t e d o f w e i g h t l o s s , d e c r e a s e d f o o d c o n s u m p t i o n , a n d g e n e r a l f a i l u r e t o t h r i v e . A t a u t o p s y s u b c u t a n e o u s e d e m a , a s c i t e s , h y d r o p e r i c a r d i u m , a t r o p h y o f t h y m u s , c o n g e s t i o n , a n d h e m o r r h a g e i n t o t h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t w a s o b s e r v e d . I n c h i c k e n s , a s c i t e , h y d r o t h o r a x , h y d r o p e r i c a r d i u m , i n f i l t r a t i o n o f n u m e r o u s f a t d r o p l e t s i n t h e l i v e r , a n d n e c r o s i s o f t h e l i v e r c e l l s f o l l o w i n g o r a l a d m i n i s t r a t i o n o f c h l o r i n a t e d d i b e n z o - p - d i o x i n s ( C D D ) w e r e o b s e r v e d u n d e r t h e l i g h t m i c r o s c o p e ( N o r b a c k a n d A l l e n , 1 9 7 3 ) . E n l a r g e d h e p a t o c y t e s w i t h a p r o l i f e r a t e d s m o o t h e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m c o n s i s t i n g o f n u m e r o u s v e s i c l e s a n d r e o r g a n i z a t i o n o f t h e p a r a l l e l c i s t e r n a e o f t h e r o u g h e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m t o f o r m l a r g e a g r a n u l a r c o n c e n t r i c m e m b r a n e a r r a y s i n r a t l i v e r f o l l o w i n g i n g e s t i o n o f C D D w e r e d e m o n s t r a t e d b y u s i n g t r a n s m i s s i o n . e l e c t r o n . : m i c r o s c o p y ' ( N o r b a c k ; a n d . A l l e n , 1 9 7 3 ) . T h e s e r e s e a r c h e r s a l s o r e p o r t e d g a s t r i c h y p e r p l a s i a a n d u l c e r a t i o n ( u n d e r l i g h t m i c r o s c o p e ) , s w e l l i n g o f n d t o c h o n d r i a w i t h w i d e l y s e p e r a t e d c r i s t a e i n t h e h e a r t , h y p e r t r o p h y o f h e p a t o c y t e s w i t h n u m e r o u s a u t o p h a g o s o m e s a n d f a t d r o p l e t s , a n i n c r e a s e i n t h e s m o o t h e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m w i t h a d e c r e a s e i n t h e r o u g h e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m , a n d s w o l l e n m i t o c h o n d r i a i n l i v e r c e l l s ( o n t r a n s m i s s i o n e l e c t r o l m i c r o s c o p e ) i n m o n k e y s f o l l o w i n g i n g e s t i o n o f C D D . C o l i t i s c y s t i c a p r o f u n d a , c h a r a c t e r i z e d b y t h e p r e s e n c e o f n o n - n e o p l a s t i c g l a n d s a n d 2 7 1 m u c i n - c o n t a i n i n g c y s t s i n t h e s u b m u c o s a o f t h e l a r g e i n t e s t i n e w a s o b s e r v e d i n r h e s u s m o n k e y s ( M a c a c a m u l a t t a ) b y u s i n g l i g h t m i c r o s c o p e a f t e r a n o r a l d o s e o f P C B ( S c o t t i , 1 9 7 5 ) . M a i n s a n d K i m ( 1 9 8 0 ) r e p o r t e d t h a t T C D D t r e a t m e n t i n t h e r a t s t i m u l a t e d a r y l h y d r o c a r b o n h y d r o x y l a s e ( A H H ) a c t i v i t y m a r k e d l y i n t h e s e c o n d s e g m e n t o f i n t e s t i n e ( 5 - 1 0 c m f r o m t h e p y l o r u s ) a n d t h e l o w e s t a c t i v i t y w a s i n t h e t e r m i n a l i l e u m . I m p a i r m e n t o f a c t i v e i n t e s t i n a l a b s o r p t i o n o f g l u c o s e a n d l e u c i n e w e r e o b s e r v e d i n S p r a g u e - D a w l e y C D s t r a i n r a t s , 2 - 3 w e e k s a f t e r o r a l t r e a t m e n t w i t h 2 , 3 , 7 , 8 - t e t r a c h l o r o d i b e n z o - p - d i o x i n a t t h e l e v e l s o f 5 a n d 1 0 0 u g / k g b o d y w e i g h t ( B a l l a n d C h h a b r a , 1 9 8 1 ) . R a t s t h a t r e c e i v e d 5 u g / k g T C D D o r a l l y s h o w e d n o s i g n i f i c a n t d i f f e r e n t i n w e i g h t g a i n o r f o o d c o n s u m p t i o n c o m p a r e d t o t h e i r p a i r - f e d c o n t r o l s o r c o n t r o l s f e d a g _ l i b i t u m o v e r 3 w e e k s a f t e r d o s i n g . A t t h e h i g h e r d o s e , a s e v e r e r e d u c t i o n o f f o o d c o n s u m p t i o n w a s r e p o r t e d . T h e s e s c i e n t i s t s c o n c l u d e d t h a t m a l a b s o r p t i o n o f s p e c i f i c n u t r i e n t s m a y h e l p o c c a s i o n o f b o d y w a s t i n g s e e n i n m a n y a n i m a l s a f t e r a c u t e e x p o s u r e t o T C D D . I n a l b i n o r a t s g i v e n a n o r a l d o s e o f 1 0 . 0 ‘ u g / k g b o d y w e i g h t 2 , 3 , 7 , 8 - T C D D f o r 2 6 d a y s , n e c r o s i s a n d u l c e r a t i o n i n t h e g l a n d u l a r p a r t o f t h e s t o m a c h , c o n g e s t i o n , a n d h e m o r r h a g e i n t h e i n t e s t i n e a n d i n c r e a s e n u m b e r o f g o b l e t c e l l s w e r e o b s e r v e d u n d e r t h e l i g h t m i c r o s c o p e . I n o t h e r g r o u p s o f t h e s a m e s p e c i e s g i v e n a s i n g l e o r a l d o s e o f T C D D a t ; 5 . 0 o r 2 5 . 0 u g / k g b o d y w e i g h t , t h e s m a l l i n t e s t i n e a n d m e s e n t e r i c l y m p h n o d e s a p p e a r e d s l i g h t l y c o n g e s t e d , a n d t h e i n t e s t i n a l c o n t e n t s w e r e m o r e m u c i n o u s t h a n t h a t o f t h e c o n t r o l 2 7 2 r a t s ( G u p t a g t _ a _ l _ . , 1 9 7 3 ) . T h e s e r e s e a r c h e r s a l s o r e p o r t e d h e m o r r h a g e s i n t h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t o f t h e g u i n e a p i g a f t e r i t r e c e i v e d , w e e k l y ' d o s e s o f 0 . 2 , 0 . 0 4 , o r 0 . 0 0 8 u g T C D D / k g b o d y w e i g h t . M a d g e ( 1 9 7 7 ) d e m o n s t r a t e d e f f e c t s o f c h l o r o d i o x i n s o n t h e f u n c t i o n o f t h e s m a l l i n t e s t i n e i n m i c e . A s i n g l e o r a l d o s e ' o f 2 , 3 , 5 - T - ( 5 0 m g / k g b o d y w e i g h t ) , T C D D ( 1 5 0 ( l g / k g ) , D C D D , a n d O C D D ( 2 . 0 m g / k g ) w e r e g i v e n t o d i f f e r e n t g r o u p s o f m i c e . D C D D , O C D D , a n d 2 , 4 , 5 - T d i d n o t a f f e c t i n t e s t i n a l s t r u c t u r e o r i t s f u n c t i o n . L i g h t m i c r o s c o p e e x a m i n a t i o n o f t h e s p e c i m e n s f r o m T C D D - t r e a t e d a n i m a l s s h o w e d s l i g h t c o n g e s t i o n o f t h e s u p e r f i c i a l i n t e s t i n a l b l o o d v e s s e l s , a n d i n s o m e c a s e s s u p e r f i c i a l d a m a g e t o t h e m u c o s a l c e l l s , i n f i l t r a t i o n o f l e u c o c y t e s i n v i l l i a n d s w o l l e n s u b m u c o s a o f i n t e s t i n e . A b s o r p t i o n f r o m i n t e s t i n g o f e x p e r i m e n t a l a n i m a l s a p p a r e n t l y d e c r e a s e d f o l l o w i n g a d m i n i s t r a t i o n o f d i o x i n s . A b s o r p t i o n o f D - g a l a c t o s e , L - a r g i n i n e , a n d L - h i s t i d i n e w e r e u n a f f e c t e d b y t h e c h e m i c a l s . H o w e v e r , d a m a g e t o t h e i n t e s t i n a l g l y o c a l y x o r b r u s h b o r d e r w a s n o t s t u d i e d . T h e e f f e c t o f p h e n o c l o r D P 6 ( h e x a c h l o r o b i p h e n y l ) o n i n t e s t i n a l t r a n s p o r t o f h e x o s e s i n m i c e w a s s t u d i e d b y M a d g e ( 1 9 7 6 ) . H e f o u n d t h a t 7 d a y s a f t e r a s i n g l e o r a l d o s e o f E fl i e n o c l o r D P 6 a t 1 . 0 g / k g b o d y w e i g h t , a b s o r p t i o n o f D - g l u c o s e ( h a c r e a s e d s i g n i f i c a n t l y , a n d h i s t o l o g y o f t h e s m a l l i n t e s t i n e t h y w e d m i n i m a l c h a n g e s u n d e r l i g h t m i c r o s c o p e s . 2 7 3 B e c a u s e o f t h e s i m i l a r i t y i n t h e c l i n i c o p a t h o l o g i c s y n d r o m e a s s o c i a t e d w i t h t h e P C B s , C D D , C D F , P B B , o r C N s , t h e c l i n i c a l d i a g n o s i s t o d i f f e r e n t i a t e b e t w e e n t h e s e c l a s s e s o f c h e m i c a l s i s a l m o s t i m p o s s i b l e . T h e r e f o r e , c h e m i c a l a n a l y s i s o f t i s s u e s a m p l e s i s r e q u i r e d f o r a d e f i n i t i v e e t i o l o g i c a l d i a g n o s i s . A c a r e f u l p o s t - m o r t u m e x a m i n a t i o n i s a l s o i m p o r t a n t t o d e t e r m i n e t h e s e v e r i t y o f i n t o x i c a t i o n c a u s e d b y a p a r t i c u l a r c h e m i c a l . T h e e f f e c t o f P C B - r e l a t e d c o m p o u n d s o n t h e h i s t o p a t h o l o g y , b i o c h e m i s t r y , a n d p h y s i o l o g y i n d i f f e r e n t m a m m a l s a n d b i r d s h a s b e e n e x t e n s i v e l y s t u d i e d . B u t t h e u l t r a s t r u c t u r a l c h a n g e s o f i n t e s t i n a l m u c o s a d u e t o P C B e x p o s u r e d o n o t a p p e a r t o h a v e y e t b e e n i n v e s t i g a t e d a n d t h i s w a s t h e m a i n p u r p o s e o f t h i s w o r k . T h e e l e c t r o n m i c r o s c o p i c a s s e s s m e n t o f i n t e s t i n a l m u c o s a l c e l l s f r o m P C B - e x p o s e d c h i c k e n s i n t h i s e x p e r i m e n t d e m o n s t r a t e d d e g e n e r a t i v e c h a n g e s i n m i c r o v i l l i , m i t o c h o n d r i a , a n d r o u g h e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m , w i t h m a r k e d i n f i l t r a t i o n o f p l a s m a c e l l s i n l a m i n a p r o p r i a o f t h e i n j u r e d e p i t h e l i u m . O n e h y p o t h e s i s i s t h a t m o r p h o l o g i c a l a l t e r a t i o n o f t h e b r u s h b o r d e r a n d g l y c o c a l y x w i l l a d v e r s e l y a f f e c t t h e i r f u n c t i o n , s o t h a t t h e t e r m i n a l d i g e s t i v e p r o c e s s e s , p a r t i c u l a r l y o f p r o t e i n s a n d s u g a r s , e s s e n t i a l f o r t h e i r a b s o r p t i o n t h r o u g h t h e a p i c a l p l a s m a l e m m a w i l l b e m a r k e d l y r e d u c e d , o r s t o p p e d . A d d i t i o n a l l y , h o w e v e r , b e c a u s e o f t h e d a m a g e c r e a t e d i n t h e m u c u s a l l i n i n g , p e r m e a b i l i t y o f t h e n - 2 7 4 l i n i n g t o f o r e i g n m a c r o m o l e c u l e s m i g h t . b e i n c r e a s e d . T h i s i s s u g g e s t i n g t h a t t h e t o x i c i m p u r i t y o n t h e i n t e s t i n a l m u c o s a c o u l d b e i n d i r e c t l y r e s p o n s i b l e f o r t h e d e v e l o p m e n t o f m a l a b s o r p t i o n a n d m a l n u t r i t i o n p r o c e s s e s i n P C B - c o n t a m i n a t e d a n i m a l s . T h e o t h e r h y p o t h e s i s i s t h a t c h a n g e s o f t h e m i t o c h o n d r i a l s t r u c t u r e i n d i c a t e a l t e r a t i o n s o f t h e m u l t i e n z y m e s y s t e m s o f t h e m i t o c h o n d r i a l m e m b r a n e s ; a n d t h e s e f a c t s w o u l d b e i n d i c a t i v e o f a n e f f e c t o f t h e P C B s o n c e l l u l a r r e s p i r a t i o n a n d c o n s e q u e n t l y o n m i t o c h o n d r i a l e n e r g y m e t a b o l i s m i n i n t e s t i n a l a b s o r p t i v e c e l l s , w h i c h w o u l d l i m i t t h e a v a i l a b i l i t y o f a d e n o s i n e t r i p h o s p h a t e ( A T P ) n e c e s s a r y f o r a c t i v e a b s o r p t i o n o f n u t r i e n t s . D e s t r u c t i o n o f m i t o c h o n d r i a l m a t r i x w o u l d h a v e a n a d v e r s e e f f e c t o n t h e c i t r i c a c i d c y c l e , o x i d a t i v e p h o s p h o r i l a t i o n , e n e r g y p r o d u c t i o n , f a t t y a c i d o x i d a t i o n , a n d p r o t e i n s y n t h e s i s . T h e c h a n g e s o f t h e e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m w o u l d b e p r o b a b l y a c c o m p a n i e d b y a l t e r a t i o n s o f i t s f u n c t i o n . I t h a s b e e n d e m o n s t r a t e d t h a t t h e s m o o t h a n d r o u g h e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m i n t e r c o n n e c t t o f o r m a c o n t i n u o u s s y s t e m o f c i s t e r n s a n d t u b u l e s s p r e a d t h r o u g h o u t t h e c y t o p l a s m o f t h e i n t e s t i n a l a b s o r p t i v e c e l l , a n d t h a t i t i s i m p l i c a t e d i n t h e s y n t h e t i c a c t i v i t i e s o f t h e c e l l ( T r i e r , 1 9 6 7 ) : f o r e x a m p l e , t h e s y n t h e s i s o f e n z y m e s f o u n d w i t h i n t h e a b s o r p t i v e c e l l c y t o p l a s m , a n d t h e s y n t h e s i s o f p r o t e i n s a n d t r i g l y c e r i d e s . T h e p l a s m a c e l l i n f i l t r a t i o n r e p r e s e n t s p e r h a p s a n a u t o - i m m u n e r e a c t i o n t o a n e p i t h e l i u m a l t e r e d b y t h e a c t i o n o f P C B s . ) ( r + { f ‘ V 2 7 5 I n c o n c l u s i o n , t h e f i n d i n g s i n . t h e p r e s e n t e x p e r i m e n t s t u d y a r e p o s t u l a t e d t o p r o v i d e f u r t h e r e v i d e n c e t h a t t h e o r a l a d m i n i s t r a t i o n o f P C B - r e l a t e d c o m p o u n d s e x e r t a d i r e c t c a u s a t i v e r o l e i n t h e p a t h o g e n e s i s o f i n t e s t i n a l d a m a g e i n a n i m a l s . F u r t h e r m o r e , i t c a n b e s p e c u l a t e d t h a t s i m i l a r m o r p h o l o g i c c h a n g e s i n t h e i n t e s t i n a l e p i t h e l i u m c o u l d b e r e s p o n s i b l e , a t l e a s t i n p a r t , f o r t h e w e i g h t l o s s s y n d r o m e c o m m o n l y f o u n d i n c h r o n i c e x p o s u r e t o t h e s e c h e m i c a l s . O b v i o u s l y , i m p o r t a n t l e s i o n s t o b e i n v e s t i g a t e d f u r t h e r a r e t h o s e o f t h e b a s i c e n e r g y - p r o d u c i n g p r o c e s s e s i n v o l v i n g a d e n o s i n e t r i p h o s p h a t a s e a n d i t s r e l a t e d o r g a n e l l e s - t h e m i t o c h o n d r i a , p o s s i b l y t h e e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m , a n d t h e b r u s h b o r d e r . T h e a l t e r a t i o n s o f t h e g l y c o c a l y x a r e a l s o o b v i o u s t a r g e t s f o r i n t e n s i v e s t u d y a n d a r e l i k e l y t o b e i m p o r t a n t c o n t r i b u t o r y f a c t o r s i n t h e p a t h o t o x i c i t y o f P C B - r e l a t e d c o m p o u n d s . A P P E N D I C E S A P P E N D I C E S A P P E N D I X A C o d e s o f c o n t r o l c h i c k e n s u s e d f o r e l e c t r o n m i c r o s c o p i c e x a m i n a t i o n a n d P C B ( A r o c l o r 1 2 5 4 ) a n a l y s i s i n w h o l e b o d y , i n t e s t i n a l c o n t e n t s , a n d e x c r e t a ( E ) B o d y w e i g h t g r a m / b i r d 3 R e s i d u e a n a l y s i s D a y 0 D a y 4 D a y 7 a n d e l e c t r o n B a n d C o d e o f w i t h - o f w i t h - o f w i t h - m i c r o s c o p i c ( E M ) 4 # 2 d r a w a l d r a w a l d r a w a l e x a m i n a t i o n D i e t a r y t r e a t m e n t ( a d l i b i t u m ) 3 5 5 0 1 1 4 8 3 w B 4 , B 3 5 5 8 1 2 4 1 0 W B , E 3 5 7 1 7 3 3 9 2 I C S , T E M 5 S E M 7 , B 3 5 7 2 8 4 4 1 2 I C , T E M , S E M , E 3 5 7 3 3 5 3 8 1 4 6 9 W B , E 3 5 7 3 4 6 4 2 0 5 1 6 W B , E 3 5 7 3 6 7 4 3 6 5 2 3 I C , T E M , E 3 5 7 4 6 8 4 5 0 5 7 2 I C , T E M , E 3 5 7 4 7 9 4 1 2 5 1 7 5 4 6 W B , E 3 5 7 3 2 1 0 4 0 0 4 8 8 5 2 4 W B , E 3 5 7 5 5 1 1 3 6 0 4 5 0 4 8 0 I C , T E M , E 3 5 7 5 6 1 2 3 5 5 4 3 2 4 6 5 I C , T E M , E S u m b o d y w e i g h t s 4 9 1 1 3 9 6 7 2 0 1 5 N o . o f b i r d s 1 2 8 4 M e a n 4 0 9 . 2 4 9 5 . 9 5 0 3 . 7 5 l E x c r e t a w a s c o l l e c t e d i n 3 p e r i o d s : a ) e x p e r i m e n t a l d a y s 0 - 1 3 f r o m a l l 4 8 c o n t r o l b i r d s ; b ) d a y 0 o f w i t h d r a w a l t o d a y 4 o f w i t h d r a w a l f r o m 8 b i r d s / t r e a t m e n t ; a n d c ) d a y 5 o f w i t h - d r a w a l t o d a y 7 o f w i t h d r a w a l f r o m 4 b i r d s / t r e a t m e n t . 2 T h e s e c o d e s w i l l b e u s e d t o r e f e r t o c h i c k e n s i n a p p e n d i c e s 3 B i r d s ( C o d e # 1 - 4 ) w e r e k i l l e d a t d a y 0 o f w i t h d r a w a l ; b i r d s ( C o d e # 5 - 8 ) w e r e k i l l e d a t d a y 4 o f w i t h d r a w a l ; b i r d s ( C o d e # 9 - 1 2 ) w e r e k i l l e d a t d a y 7 o f w i t h d r a w a l . 4 N B a w h o l e b o d y . 5 I C = I n t e s t i n a l c o n t e n t s u s e d f o r P C B a n d C r 2 0 3 a n a l y s i s . 6 T E M = T r a n s m i s s i o n e l e c t r o n m i c r o s c o p y . 7 S c a n n i n g e l e c e t o n m i c r o s c o p y . ( c o n ' t . ) 9 7 A 2 7 7 A p p e n d i x A ( c o n ' t . ) B o d y w e i g h t g r a m / b i r d R e s i d u e a n a l y s i s D a y 0 D a y 4 D a y 7 a n d e l e c t r o n B a n d C o d e o f w i t h - o f w i t h - o f w i t h - m i c r o s c o p i c ( E M ) 4 # d r a w a l l d r a w a l 2 d r a w a l 3 e x a m i n a t i o n 5 % m i n e r a l o i l , ( § g _ l i b i t u m ) 3 5 6 3 6 1 3 4 0 3 W B , E 3 5 6 5 3 1 4 4 3 6 W B , E 3 5 6 6 0 1 5 4 5 5 I C , E 3 5 7 0 6 1 6 5 0 0 I C , E 3 5 7 1 6 1 7 4 4 2 5 2 3 W B , E 3 5 7 3 1 ' 1 8 3 7 5 4 5 0 W B , E 3 5 7 3 2 1 9 4 0 3 4 7 5 I C , E 3 5 7 4 4 2 0 3 9 5 4 8 0 I C , E 3 5 7 4 9 2 1 ' 3 9 8 4 8 0 5 1 2 W B , E 3 5 7 5 0 . 2 2 3 8 4 4 6 3 4 8 8 W B , E 3 5 7 6 0 2 3 4 1 5 5 0 0 5 2 8 I C , E 3 5 7 6 1 2 4 4 0 4 4 8 9 5 1 5 I C , E S u m b o d y w e i g h t s 5 0 1 0 3 8 6 0 2 0 4 3 N o . o f b i r d s 1 2 8 4 M e a n 4 1 7 . 5 4 8 2 . 5 5 1 0 . 7 5 1 B i r d s ( C o d e # 1 3 - 1 6 ) w e r e k i l l e d a t d a y 0 o f w i t h d r a w a l . 2 B i r d s ( C o d e # 1 7 - 2 0 ) w e r e k i l l e d a t d a y 4 o f w i t h d r a w a l . 3 B i r d s ( C o d e 4 2 1 - 2 4 ) w e r e k i l l e d a t d a y 7 o f w i t h d r a w a l . ( c o n ' t . ) 2 7 8 A p p e n d i x A ( c o n ' t . ) B o d y w e i g h t g r a m / b i r d R e s i d u e a n a l y s i s D a y 0 D a y 4 D a y 7 a n d e l e c t r o n B a n d C o d e o f w i t h - o f w i t h - o f w i t h - m i c r o s c o p i c ( E M ) 4 # d r a w a l l d r a w a l 2 d r a w a l 3 e x a m i n a t i o n F e d a t 5 0 % , ( E g y l i b i t u m ) 3 5 6 3 4 2 5 3 9 0 W B , E 3 5 6 4 9 2 6 ' 4 3 3 W B , E 3 5 6 7 5 2 7 3 6 0 I C , E 3 5 7 0 2 2 8 4 4 0 I C , E 3 5 7 0 3 2 9 4 6 6 4 1 3 W B , E 3 5 7 1 8 3 0 4 5 7 4 1 3 W B , E 3 5 7 2 1 3 1 4 2 3 3 7 0 I C , E 3 5 7 2 2 3 2 4 3 0 3 8 0 I C , E 3 5 7 2 3 3 3 4 6 0 4 2 2 4 2 8 W B , E 3 5 7 3 0 3 4 4 3 0 3 8 7 3 8 6 W B , E 3 5 7 3 9 3 5 5 1 0 4 4 8 4 4 9 I C , E 3 5 7 4 2 3 6 4 2 3 3 7 9 3 7 6 I C , E S u m b o d y w e i g h t s 5 2 2 2 3 2 1 2 1 6 3 9 N o . o f b i r d s 1 2 8 4 M e a n 4 3 5 . 2 4 0 1 . 5 4 0 9 . 7 1 B i r d s ( C o d e # 2 5 - 2 8 ) w e r e k i l l e d a t d a y 0 o f w i t h d r a w a l . 2 B i r d s ( C o d e # 2 9 - 3 2 ) w e r e k i l l e d a t d a y 4 o f w i t h d r a w a l . 3 B i r d s ( C o d e # 3 3 - 3 6 ) w e r e k i l l e d a t d a y 7 o f w i t h d r a w a l . ( c o n ' t . ) 2 7 9 A p p e n d i x A ( c o n ' t ) . B o d y w e i g h t g r a m / b i r d R e s i d u e a n a l y s i s D a y 0 D a y 4 D a y 7 a n d e l e c t r o n B a n d C o d e o f w i t h - o f w i t h - o f w i t h - m i c r o s c o p i c ( E M ) 3 # d r a w a l l d r a w a l 2 d r a w a l 3 e x a m i n a t i o n 1 0 % m i n e r a l o i l , 5 0 % , ( a d l i b i t u m ) 3 5 5 7 3 3 7 4 8 0 W B , E 3 5 5 9 1 3 8 4 3 3 W B , E 3 5 6 3 8 3 9 4 7 4 I C , T E M , S E M , E 3 5 6 4 6 4 0 3 9 9 I C , T E M , E 3 5 6 8 8 4 1 4 2 0 3 8 2 W B , E 3 5 6 9 3 4 2 4 2 4 3 7 2 W B , E 3 5 7 0 1 4 3 4 7 2 4 1 0 I C , T E M , E 3 5 7 2 7 4 4 4 9 0 4 3 5 I C , T E M , E 3 5 7 4 0 4 5 4 2 4 3 7 4 3 1 6 W B , E 3 5 7 4 3 4 6 4 2 1 3 7 7 3 5 0 W B , E 3 5 7 4 5 4 7 4 0 7 3 4 7 3 3 4 I C , T E M , E 3 5 7 5 4 4 8 4 6 1 4 0 7 3 9 8 I C , T E M , E S u m b o d y w e i g h t s 5 3 0 5 3 1 0 4 1 3 9 8 N o . o f b i r d s 1 2 8 4 M e a n 4 4 2 . 1 3 8 8 3 4 9 . 5 1 B i r d s ( C o d e # 3 7 - 4 0 ) w e r e k i l l e d a t d a y 0 o f w i t h d r a w a l . 2 B i r d s ( C o d e # 4 1 - 4 4 ) w e r e k i l l e d a t d a y 4 o f w i t h d r a w a l . 3 B i r d s ( C o d e # 4 5 - 4 8 ) w e r e k i l l e d a t d a y 7 o f w i t h d r a w a l . 2 8 0 - A P P E N D I X B C o d e s o f P C B - c h i c k e n s u s e d f o r e l e c t r o n m i c r o s c o p i c e x a m i n a t i o n a n d P C B ( A r o c l o r 1 2 5 4 ) a n a l y s i s i n w h o l e b o d y , i n t e s t i n a l c o n t e n t s , a n d e x c r e t a ( E ) l . B o d y w e i g h t g r a m / b i r d 3 R e s i d u e a n a l y s i s D a y 0 D a y 4 D a y 7 a n d e l e c t r o n B a n d C o d e o f w i t h - o f w i t h - o f w i t h - m i c r o s c o p i c ( E M ) # # 2 d r a w a l d r a w a l d r a w a l e x a m i n a t i o n D i e t a r y t r e a t m e n t ( a d l i b i t u m ) 3 5 5 1 1 1 4 2 5 W B 4 , B 3 5 5 1 8 2 4 5 7 W B , E 3 5 5 2 2 3 4 2 0 W B , E 3 5 7 3 1 4 4 0 0 I C , T E M , S E M , E 3 5 7 3 7 5 4 1 8 W B , E 3 5 5 5 7 6 5 0 8 I C 5 , T E M 6 , E 3 5 5 7 7 7 4 1 2 I C , T E M , S E M 7 , E 3 5 6 0 3 8 4 1 3 I C , T E M , E 3 5 6 1 2 9 4 2 0 I C , E 3 5 6 2 4 1 0 4 4 4 I C , E 3 5 6 3 2 1 1 3 7 9 4 5 5 W B , E 3 5 6 5 5 1 2 4 0 0 4 6 5 W B , E 3 5 6 5 8 1 3 4 0 0 4 7 0 W B , E 3 5 6 6 6 1 4 4 1 6 4 7 2 W B , E 3 5 6 6 3 1 5 4 8 1 4 4 5 W B , E 3 5 6 6 5 1 6 4 1 5 4 7 7 I C , T E M , E 3 5 6 6 7 1 7 4 0 0 4 8 0 I C , T E M , E 3 5 6 6 8 1 8 4 5 5 5 4 0 I C , T E M , E 3 5 6 7 1 ' 1 9 4 2 6 5 1 0 I C , E 3 5 6 7 2 2 0 3 9 2 4 5 5 I C , E 3 5 6 7 4 2 1 4 0 3 4 7 0 4 8 5 W B , E 3 5 6 7 8 2 2 3 9 8 4 6 0 4 7 8 W B , E 3 5 6 7 9 2 3 4 2 3 5 0 0 5 2 7 W B , E ( c o n ' t ) . - : 4 1 0 3 0 4 2 8 1 A p p e n d i x B ( c o n ' t . ) B o d y w e i g h t g r a m / b i r d 3 R e s i d u e a n a l y s i s D a y 0 D a y 4 D a y 7 a n d e l e c t r o n B a n d C o d e o f w i t h - o f w i t h - o f w i t h - m i c r o s c o p i c ( E M ) # # 2 d r a w a l d r a w a l d r a w a l e x a m i n a t i o n D i e t a r y t r e a t m e n t ( a d l i b i t u m ) 3 5 6 8 1 2 4 3 9 8 4 6 0 4 9 0 W B , E 3 5 6 9 5 2 5 4 1 1 4 8 0 5 1 2 W B , E 3 5 6 9 7 2 6 4 1 4 4 6 5 ‘ 4 9 4 I C , T E M , E 3 5 6 9 8 2 7 4 2 4 4 9 0 5 1 4 I C , T E M , E 3 5 6 9 9 2 8 4 5 1 5 2 0 5 4 7 I C , T E M , S E M , E 3 5 7 0 9 2 9 3 7 4 4 4 0 4 6 3 ' I C 3 5 7 2 6 3 0 4 1 3 4 9 0 5 2 4 I C S u m b o d y w e i g h t s 1 2 5 9 0 9 5 4 4 5 1 3 4 N o . o f b i r d s 3 0 2 0 1 0 M e a n 4 1 9 . 7 4 7 2 . 2 5 0 3 . 4 l E x c r e t a w a s c o l l e c t e d i n 3 p e r i o d s : a ) e x p e r i m e n t a l d a y s 0 - 1 3 f r o m a l l 1 2 0 P C B - b i r d s ; b ) d a y 0 o f w i t h d r a w a l t o d a y 4 o f w i t h d r a w a l f r o m 2 0 b i r d s / t r e a t m e n t ; a n d c ) d a y 5 o f w i t h - d r a w a l t o d a y 7 o f w i t h d r a w a l f r o m 1 0 b i r d s / t r e a t m e n t . 2 T h e s e c o d e s w i l l b e u s e d t o r e f e r t o c h i c k e n s i n a p p e n d i c e s 3 B i r d s ( C o d e # 1 - 1 0 ) w e r e k i l l e d a t d a y 0 o f w i t h d r a w a l ; b i r d s ( C o d e # 1 1 - 2 0 ) w e r e k i l l e d a t d a y 5 o f w i t h d r a w a l ; b i r d s ( C o d e # 2 1 - 3 0 ) w e r e k i l l e d a t d a y 7 o f w i t h d r a w a l . W B = w h o l e b o d y . I C = I n t e s t i n a l c o n t e n t s u s e d f o r P C B a n d C r 2 0 3 a n a l y s i s . T E M 2 T r a n s m i s s i o n e l e c t r o n m i c r o s c o p y . S c a n n i n g e l e c e t o n m i c r o s c o p y . ( c o n ' t . ) 2 8 2 A p p e n d i x B ( c o n ' t . ) B o d y w e i g h t g r a m / b i r d R e s i d u e a n a l y s i s D a y 0 D a y 4 D a y 7 a n d e l e c t r o n B a n d C o d e o f w i t h - o f w i t h - o f w i t h - m i c r o s c o p i c ( E M ) # # d r a w a l l d r a w a l 2 d r a w a l 3 e x a m i n a t i o n 5 % m i n e r a l o i l , ( a d l i b i t u m ) 3 5 5 0 2 3 1 4 3 3 W B , E 3 5 5 1 6 3 2 4 0 4 W B , E 3 5 5 1 7 3 3 4 0 8 W B , E 3 5 5 4 1 3 4 4 3 0 W B , E 3 5 5 4 2 3 5 4 3 6 W B , E 3 5 5 4 8 3 6 4 2 2 ' I C , E 3 5 5 4 9 3 7 4 6 0 I C , E 3 5 6 0 1 3 8 4 7 2 I C , E 3 5 6 0 8 3 9 4 0 0 I C , E 3 5 6 1 1 4 0 3 8 8 I C , E 3 5 6 1 7 4 1 3 7 5 4 3 6 W B , E 3 5 6 2 1 4 2 4 4 7 5 2 5 W B , E 3 5 6 2 5 4 3 4 2 5 5 0 0 W B , E 3 5 6 3 5 4 4 4 4 0 5 1 7 W B , E 3 5 6 3 9 4 5 4 0 0 4 8 0 W B , E 3 5 6 4 0 4 6 4 2 8 5 0 0 I C , E 3 5 6 4 3 4 7 4 3 3 5 1 0 I C , E 3 5 6 4 4 4 8 4 1 6 5 8 2 I C , E 3 5 6 4 5 4 9 4 0 4 4 7 8 I C , E 3 5 6 4 8 5 0 4 2 7 5 0 2 I C , E 3 5 6 5 4 5 1 4 3 6 5 1 5 5 5 7 W B , E 3 5 6 6 6 5 2 3 8 5 4 4 3 4 5 8 W B , E 3 5 6 6 7 5 3 4 3 8 5 1 0 5 3 5 W B , E ( c o n ' t . ) 2 8 3 A p p e n d i x B ( c o n ' t . ) B o d y w e i g h t g r a m / b i r d D a y 0 D a y 4 D a y 7 R e s i d u e a n a l y s i s a n d e l e c t r o n B a n d C o d e o f w i t h - o f w i t h - o f w i t h - m i c r o s c o p i c ( E M ) 3 # d r a w a l l d r a w a l 2 d r a w a l 3 e x a m i n a t i o n 5 % m i n e r a l o i l , ( 3 9 l i b i t u m ) 3 5 6 8 5 5 4 4 9 7 5 8 2 6 2 4 W B , E 3 5 6 8 6 5 5 3 9 1 4 7 0 4 9 6 W B , E _ 3 5 6 9 1 5 6 4 6 2 5 3 4 5 6 3 I C , E 3 5 6 9 2 5 7 4 5 0 5 1 8 5 6 0 I C , E 3 5 6 9 4 5 8 4 5 4 5 3 2 5 6 9 I C , E 3 5 7 0 0 5 9 4 3 1 5 1 0 5 3 4 I C , E 3 5 7 0 4 6 0 3 8 3 4 5 3 , 4 7 5 I C , E S u m b o d y w e i g h t s 1 2 8 3 5 1 0 0 9 7 5 3 7 1 N o . o f b i r d s 3 0 2 0 1 0 M e a n 4 2 7 . 8 5 0 4 . 8 5 3 7 . 1 1 B i r d s ( C o d e # 3 1 - 4 0 ) w e r e k i l l e d a t d a y 0 o f w i t h d r a w a l . 2 B i r d s ( C o d e # 4 1 - 5 0 ) w e r e k i l l e d a t d a y 4 o f w i t h d r a w a l . 3 B i r d s ( C o d e # 5 1 - 6 0 ) w e r e k i l l e d a t d a y 7 o f w i t h d r a w a l . ( c o n ' t . ) 2 8 4 A p p e n d i x B ( c o n ' t . ) B o d y w e i g h t g r a m / b i r d R e s i d u e a n a l y s i s D a y 0 D a y 4 D a y 7 a n d e l e c t r o n B a n d C o d e o f w i t h - o f w i t h - o f w i t h - m i c r o s c o p i c ( E M ) 4 # d r a w a l l d r a w a l 2 d r a w a l 3 e x a m i n a t i o n F e d a t 5 0 % , ( a d l i b i t u m ) 3 5 5 0 4 6 1 4 4 7 W B , E 3 5 5 0 7 6 2 4 2 3 W B , E 3 5 5 2 1 6 3 4 3 6 W B , E 3 5 5 2 4 6 4 4 5 1 W B , E 3 5 5 2 5 6 5 4 6 3 W B , E 3 5 5 3 0 6 6 4 4 1 I C , E 3 5 5 5 1 6 7 4 0 7 I C , E 3 5 5 6 3 6 8 4 2 0 I C , E 3 5 5 6 7 6 9 4 7 3 I C , E 3 5 5 7 2 7 0 4 5 0 I C , E 3 5 6 0 7 7 1 3 6 0 3 3 8 W B , E 3 5 6 1 3 7 2 3 9 9 3 7 4 W B , E 3 5 6 1 6 7 3 4 2 0 3 9 0 W B , E 3 5 6 1 8 7 4 4 1 0 3 7 3 . W B , E 3 5 6 2 0 7 5 4 0 6 3 6 9 W B , E 3 5 6 2 2 7 6 4 9 4 3 7 2 I C , E 3 5 6 2 6 7 7 3 5 4 3 4 9 I C , E 3 5 6 2 9 7 8 4 2 5 4 2 0 I C , E 3 5 6 3 1 7 9 3 8 0 3 5 9 I C , E 3 5 6 3 3 8 0 3 8 3 3 2 8 I C , E 3 5 6 4 2 8 1 4 5 0 4 3 3 4 5 9 W B , E 3 5 6 4 7 8 2 4 0 7 3 7 3 3 7 9 W B , E 3 5 6 5 0 8 3 5 0 4 4 6 5 4 6 5 W B , E ( c o n ' t . ) 2 8 5 A p p e n d i x B ( c o n ' t . ) B o d y w e i g h t g r a m / b i r d R e s i d u e a n a l y s i s D a y 0 D a y 4 D a y 7 a n d e l e c t r o n B a n d C o d e ‘ o f w i t h - o f w i t h - o f w i t h - m i c r o s c o p i c ( E M ) # # d r a w a l l d r a w a l 2 d r a w a l 3 e x a m i n a t i o n F e d a t 5 0 % , ( 3 Q l i b i t u m ) 3 5 6 6 1 8 4 3 9 6 3 5 8 3 7 4 W B , E 3 5 6 7 0 8 5 3 9 5 3 6 5 3 6 8 W B , E 3 5 6 8 2 8 6 3 9 1 3 6 5 3 7 8 I c , E 3 5 6 9 0 8 7 3 8 0 3 7 2 3 7 7 I c , E 3 5 7 1 4 8 8 4 7 0 4 3 1 4 4 1 I C , E 3 5 7 2 0 8 9 4 1 3 3 7 8 3 9 3 I c , E 3 5 7 5 8 ’ 9 0 4 3 5 3 9 7 4 0 3 I C , E S u m b o d y w e i g h t s 1 2 6 8 3 7 6 0 4 4 0 3 9 N o . o f b i r d s 3 0 2 0 1 0 M e a n 4 2 2 . 8 3 8 0 . 4 4 0 3 . 9 1 B i r d s ( C o d e # 6 1 - 7 0 ) w e r e k i l l e d a t d a y 0 o f w i t h d r a w a l . 2 B i r d s ( C o d e # 7 1 - 8 0 ) w e r e k i l l e d a t d a y 4 o f w i t h d r a w a l . 3 B i r d s ( C o d e # 8 1 - 9 0 ) w e r e k i l l e d a t d a y 7 o f w i t h d r a w a l . ( c o n ' t . ) - 2 8 6 A p p e n d i x B ( c o n ' t . ) B o d y w e i g h t g r a m / b i r d R e s i d u e a n a l y s i s D a y 0 D a y 4 D a y 7 a n d e l e c t r o n B a n d C o d e o f w i t h - o f w i t h - o f w i t h - m i c r o s c o p i c ( E M ) 4 # d r a w a l l d r a w a l 2 r a w a l 3 e x a m i n a t i o n 1 0 % m i n e r a l o i l , 5 0 % ( 3 Q l i b i t u m ) 3 5 5 1 2 9 1 4 4 5 W B , E 3 5 5 1 5 9 2 4 8 8 W B , E 3 5 5 2 7 9 3 4 1 6 W B , E 3 5 5 3 3 9 4 4 5 0 W B , E 3 5 5 4 3 9 5 4 5 7 W B , E 3 5 5 4 4 9 6 4 4 7 I C , T E M , S E M , E 3 5 5 7 1 9 7 4 1 0 I C , T E M , E 3 5 5 8 3 9 8 4 1 0 I C , T E M , E 3 5 6 0 2 9 9 4 0 8 I C , E 3 5 6 0 5 - 1 0 0 4 2 0 I C , E 3 5 6 0 6 1 0 1 3 9 5 3 6 0 W B , E 3 5 6 1 0 1 0 2 4 0 7 3 7 1 W B , E 3 5 6 1 4 1 0 3 3 5 0 3 3 0 W B , E 3 5 6 1 9 1 0 4 4 2 0 3 9 7 W B , E 3 5 5 2 6 1 0 5 4 8 2 4 4 8 W B , E 3 5 6 2 8 1 0 6 3 9 9 3 7 8 I C , T E M , E 3 5 6 3 7 1 0 7 3 6 8 3 4 3 I C , T E M , E 3 5 6 8 4 1 0 8 4 3 0 3 9 3 I C , T E M , E 3 5 6 5 1 1 0 9 4 3 0 3 9 0 I C , E 3 5 6 5 9 1 1 0 4 2 0 4 0 5 I C , E 3 5 6 6 4 1 1 1 3 7 6 3 4 5 3 2 8 W B , E 3 5 6 7 6 1 1 2 4 0 0 3 6 2 3 5 7 W B , E 3 5 6 8 3 1 1 3 4 0 7 3 7 0 3 5 8 W B , E ( c o n ' t . ) 2 8 7 A p p e n d i x B ( c o n ' t . ) B o d y w e i g h t g r a m / b i r d R e s i d u e a n a l y s i s D a y 0 D a y 4 D a y 7 a n d e l e c t r o n B a n d C o d e o f w i t h - o f w i t h - o f w i t h - m i c r o s c o p i c ( E M ) # # d r a w a l l d r a w a l 2 d r a w a l 3 e x a m i n a t i o n 1 0 % m i n e r a l o i l , 5 0 % ( a d l i b i t u m ) 3 5 6 3 0 1 1 4 3 7 2 3 3 2 3 4 7 W B , E 3 5 6 8 7 1 1 5 3 7 0 3 5 0 3 5 6 W B , E 3 5 7 0 5 1 1 6 4 4 0 3 9 7 3 9 4 I C . T E M , E 3 5 7 0 7 1 1 7 4 7 0 4 4 2 4 3 7 ' I C , T E M , E 3 5 7 0 8 1 1 8 4 9 5 4 7 0 4 7 3 I c , T E M , E 3 5 7 1 1 1 1 9 4 5 4 4 1 0 4 1 0 I c , E 3 5 7 1 3 1 2 0 4 1 0 3 9 0 3 8 4 I C , E S u m b o d y w e i g h t s 1 2 6 4 7 7 6 8 3 3 8 4 4 N o . o f b i r d s 3 0 2 0 1 0 M e a n 4 2 1 . 5 3 8 4 . 1 3 8 4 . 4 1 B i r d s ( C o d e # 9 1 - 1 0 0 ) w e r e k i l l e d a t d a y 0 o f w i t h d r a w a l . 2 B i r d s ( C o d e 4 1 0 1 - 1 1 0 ) w e r e k i l l e d a t d a y 4 o f w i t h d r a w a l . 3 B i r d s ( C o d e # 1 1 1 - 1 2 0 ) w e r e k i l l e d a t d a y 7 o f w i t h d r a w a l . 2 8 8 A P P E N D I X C R a w d a t a f o r f e e d c o n s u m p t i o n ( g r a m / b i r d / d a y ) l E x p e r i m e n t a l F o o d c o n - d a y s T r e a t m e n t s u m p t i o n C o n t r o l c h i c k e n s 0 - 1 3 2 N o c o n t a m i n a t e d d i e t 2 8 . 9 1 4 - 2 0 3 N o c o n t a m i n a t e d d i e t 4 0 . 2 P C B - c h i c k e n s 0 - 1 3 2 1 0 p p m A r o c l o r 1 2 5 4 c o n t a m i n a t e d d i e t 2 8 . 6 1 4 - 2 0 3 N o c o n t a m i n a t e d d i e t 3 9 . 3 1 V a l u e s r e p r e s e n t f e e d c o n s u m p t i o n i n c h i c k e n s f e d 3 g _ l i b l t u m . F e e d r e s t r i c t e d c h i c k e n s f e d a t 5 0 % 3 g l i b i t u m . 2 R e s i d u e b u i l d - u p p e r i o d . 3 R e s i d u e w i t h d r a w a l p e r i o d ( d a y 0 t o 7 o f w i t h d r a w a l ) . 2 8 9 A P P E N D I X D S T A T I S T I C A L M E T H O D O L O G Y A . L i n e a r M o d e l Y = B o + B l X + E Y = P r i m a r y v a r i a b l e o f i n t e r e s t X = F i x e d v a r i a b l e B l = S l o p e ( a v e r a g e c h a n g e i n Y p e r u n i t c h a n g e i n X ) 3 2 Y - i n t e r c e p t = o r g i n ( e x t r a p o l a t e d v a l u e o f Y ’ w h e n X i s f i x e d a t z e r o ) . E = R a n d o m e r r o r o f t h e r e l a t i o n s h i p ( f a i l u r e t o e x p l a i n Y b y t h e f o r m B C + B 1 X ) . B . E s t i m a t i o n o f R e g r e s s i o n P a r a m e t e r s Y = B C + E 1 X Y = P r e d i c t e d Y B 0 = E s t i m a t e d B 0 = b o B 1 = E s t i m a t e d B l = b l P r e d i c t e d X = X = ( Y - b o ) / b l C . P a r t i t i o n o f V a r i a t i o n S S Y = E E E Y i k j - ( E E E Y i j k ) 2 / n n = a b r S S A = ( E Y z i . . / b r ) - ( E E E Y i j k ) 2 / n 8 8 3 = ( E Y 2 . j . / a r ) - ( E E E Y i j k ) 2 / n $ 8 3 = S S y y - S S A - S S B 1 A l l f o r m u l a s a r e t a k e n f r o m V o l u m e 1 o f t h e D e s i g n a n d A n a l y s i s o f E x p e r i m e n t s i n t h e A n i m a l a n d M e d i c a l S c i e n c e ( G i l l , 1 9 7 8 ) . 2 9 0 A p p e n d i x D ( c o n ' t . ) D . H y p o t h e s i s t e s t i n g . S o u r c e C r i t i c a l o f v a r i a t i o n d f S S M S F r a t i o v a l u e A a - l S S A M S A M s A / M S E F V A ' V E B b ' l 5 5 3 M 5 3 M S B / M S E F ' V B ' V E E r r o r ( a - l ) ( b ' l ) 5 5 3 M 5 3 2 9 1 A P P E N D I X E R a w d a t a f o r p r e d i c t e d c o n c e n t r a t i o n o f A r o c l o r 1 2 5 4 i n d i e t . u g / g P C B S S a m p l e u g P C B S i n s a m p l e w e i g h t ( g m ) i n s a m p l e 1 1 . 0 0 1 0 1 1 0 . 0 0 2 9 2 A P P E N D I X F D i g e s t i o n m i x t u r e u s e d f o r c h r o m i c o x i d e a n a l y s i s i n i n t e s t i n a l c o n t e n t s a n d e x c r e t a ( G z a r n o c k i g t 3 1 . , 1 9 6 0 ) . R e a g e n t s Q u a n t i t y S o d i u m m o l y b d a t e 2 0 g m C o n c e n t r a t e d s u l p h u r i c a c i d 3 0 0 m l 7 0 % p e r c h l o r i c a c i d 4 0 0 m l D i s t i l l e d w a t e r 3 0 0 m 1 B I B L I O G R A P H Y B I B L I O G R A P H Y A b d e l - H a m i d , J . A . M o o r e , a n d H . B . M a t t h e w s , 1 9 8 1 . C o m p a r a t i v e s t u d y o f 3 , 4 , 3 ' , 4 ' - t e t r a c h l o r o b i p h e n y l i n m a l e a n d f e m a l e r a t s a n d f e m a l e m o n k e y s . J . T o x i c o l . E n v i r o n . H e a l t h 7 : 1 8 1 . A c o c e l l a , G . , 1 9 6 7 . A c o m p a r a t i v e s t u d y o n t h e c o n c e n t r a t i o n o f t w o a n t i b i o t i c s i n h u m a n a p p e n d i x w a l l . C h e m o t h e r a p i a 1 2 : 3 6 - 4 0 . A l b e r t s , B . , D . B r a y , J . L e w i s , M l R a f f , K . R o b e r t s , a n d J . D . ‘ W a t s o n , 1 9 8 3 . M o l e c u l a r b i o l o g y o f t h e c e l l . p p . 3 2 0 - 3 8 0 . G a r l a n d P u b l i s h i n g , I n c . , N e w Y o r k a n d L o n d o n . A l b r o , P . W . a n d L . F i s h b e i n , 1 9 7 2 . I n t e s t i n a l a b s o r p t i o n o f p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s i n r a t s . B u l l . E n v i r o n . C o n t a m . T o x i c o l . 8 ( 1 ) : 2 6 - 3 l . A l l e n , J . R . , 1 9 7 5 . R e s p o n s e o f t h e n o n h u m a n p r i m a t e t o p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l e x p o s u r e . F e d . P r o d . 3 4 ( 2 ) : l 6 7 5 - l 6 7 9 . A l l e n , J . R . a n d L . J . A b r a h a m s o n , 1 9 7 3 . M o r p h o l o g i c a l a n d b i o c h e m i c a l c h a n g e s i n t h e l i v e r o f r a t s f e d p o l y c h l o r i - n a t e d b i p h e n y l s A r c h . E n v i r o n . C o n t a m . T o x i c o l . 1 : 2 6 5 . A l l e n , J . R . a n d D . H . N o r b a c k , 1 9 7 6 . P a t h o l o g i c a l r e s p o n s e s o f p r i m a t e s t o p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l e x p o s u r e . E P A - 5 6 0 / 6 - 7 5 - 0 0 4 : 4 3 - 4 9 . A l l e n , J . R . , L . J . A b r a h a m s o n , a n d D . H . N o r b a c k , 1 9 7 3 . B i o l o g i c a l e f f e c t s o f p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s a n d t r i p h e n y l s o n t h e s u b h u m a n p r i m a t e . E n v i r o n . R e s . 6 : 3 4 4 - 3 5 4 . A l l e n , J . R . , L . K . L a m b r e c h t , a n d D . A . B a r s o t t i , 1 9 7 8 . E f f e c t s o f p o l y b r o m i n a t e d . b i p h e n y l s i n : n o n - h u m a n . p r i m a t e s . J . A m . V e t . M e d . A s s o c . 1 7 3 - 1 4 8 5 - 1 4 8 9 . A l l e n , J . R . , D . H . N o r b a c k , a n d I . C . H s u , 1 9 7 4 . T i s s u e m o d i f i c a t i o n s i n m o n k e y s a s r e l a t e d t o a b s o r p t i o n , d i s t r i b u t i o n , a n d e x c r e t i o n o f p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s . A r c h . E n v i r o n . C o n t a m . T o x i c o l . 2 : 8 6 . A N S I , 1 9 7 4 . A m e r i c a n N a t i o n a l S t a n d a r d G u i d e l i n e s f o r H a n d l i n g a n d D i s p o s a l o f C a p a c i t o r - a n d T r a n s f o r m e r - G r a d e A s k a r e l s C o n t a i n i n g P o l y c h l o r i n a t e d B i p h e n y l s . E P A - 5 6 0 / 6 - 7 5 - 0 0 4 : 1 1 3 - 1 2 3 . 2 9 3 2 9 4 A u l e r i c h , R . J . , S . J . B u r s i a n , W . J . B r e s l i n , B . A . O l s o n , a n d R . K . R i n g e r , 1 9 8 5 . T o x i c o l o g i c a l m a n i f e s t a t i o n s o f 2 , 4 , 5 , 2 ' , 4 ' , 5 ' - , 2 , 3 , 6 , 2 ' , 3 ' , 6 ' - , a n d 3 , 4 , 5 , 3 ' , 4 ' , 5 ' - h e x a c h l o r o b i p h e n y l a n d A r o c l o r 1 2 5 4 i n m i n k . J . T o x i c o l . E n v i r o n . H e a l t h 1 5 : 6 3 - 7 9 . A u l e r i c h , R . J . a n d R . K . R i n g e r , 1 9 7 7 . C u r r e n t s t a t u s o f P C B t o x i c i t y t o m i n k a n d e f f e c t o n t h e i r r e p r o d u c t i o n . A r c h . E n v i r o n . C o n t a m . T o x i c o l . 6 : 2 7 9 - 2 9 2 . A u l e r i c h , R . J . , R . K . R i n g e r , H . L . S e a g r a n , a n d W . G . Y o u a t t , 1 9 7 1 . E f f e c t s o f f e e d i n g C o h o s a l m o n a n d o t h e r G r e a t L a k e s f i s h o n m i n k r e p r o d u c t i o n . C a n a d . J . Z o o l . 4 9 : 6 1 1 - 6 1 6 . A u l e r i c h , R . J . , R . K . R i n g e r , a n d S . I w a m o t o , 1 9 7 3 . R e p r o d u c t i v e f a i l u r e a n d m o r t a l i t y i n m i n k f e d o n G r e a t L a k e s f i s h . J . R e p r o d . F e r t . 1 9 : 3 6 5 - 3 7 6 . B a h n , K . A . , J . L . M i l l s , P . J . S n y d e r , P . H . G a n n , L . H o u t a n , O . B a i l i t e , L . H o l l m a n n , a n d R . D . U t i g e r , 1 9 8 0 . H y p o t h y r o i d i s m i n w o r k e r s e x p o s e d t o p o l y b r o m i n a t e d b i p h e n y l s . N e w E n g l a n d J . M e d . 3 0 2 : 3 1 - 3 3 . B a i l e y S . a n d P . J . B u n y a n , 1 9 7 2 . I n t e r p r e t a t i o n o f p e r s i s t e n c e a n d e f f e c t s o f p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s i n b i r d s . N a t u r e 2 3 6 : 3 4 - 3 6 . B a k k e , J . E . a n d V . J . F e i l , 1 9 8 3 . M e t a b o l i t e s o f 2 , 4 ' , 5 - t r i c h l o r o b i p h e n y 1 i n r a t s . X e n o b i o t i c a 1 3 ( 9 ) : 5 5 5 - 5 6 4 . B a l l , M . L . a n d R . S . C h h a b r a , 1 9 8 1 . I n t e s t i n a l a b s o r p t i o n o f n u t r i e n t s i n r a t s t r e a t e d w i t h 2 , 3 , 7 , 8 - t e t r a c h l o r o - b e n z o - p - d i o x i n ( T C D D ) . J . T o x i c o l . E n v i r o n . H e a l t h 8 : 6 2 9 - 6 3 8 . B a r k e r , P . S . , F . O . M o r r i s o n , a n d R . S . W h i t t a k e r , 1 9 6 5 . C o n v e r s i o n o f D D T t o D D D b y p r o t e u s v u l g a r i s , a b a c t e r i u m i s o l a t e d f r o m t h e i n t e s t i n a l f l o r a o f a m o u s e . N a t u r e 2 0 5 : 6 2 1 - 6 2 2 . B a t t y , J . , R . A . L e a v i t t , N . B i o n d o , a n d D . P o l i n , 1 9 8 8 . A n e c o t o x i c o l o g i c a l s t u d y o f a p o p u l a t i o n o f t h e w h i t e f o o t e d m o u s e ( P e r o m y s c u s l e u c o p u s ) i n h a b i t i n g a P C B c o n t a m i n a t e d a r e a . J . E n v i r o n . C o n t a m . T o x i c o l . ( S u b m i t t e d ) . B a z z a n o , G . a n d G . S . B a z z a n o , 1 9 7 2 . D i g i t a l i s i n t o x i c a t i o n . T r e a t m e n t w i t h a n e w s t e r o i d - b i n d i n g r e s i n . J . A m . M e d . A s s o c . 2 2 0 : 8 2 8 - 8 3 0 . 2 9 5 B e c k e r , M . M . 1 9 8 2 . D e t e r m i n a t i o n o f t h e b i n d i n g o f 2 , 4 , 5 , 2 ' , 4 ' , 5 ' - h e x a c h l o r o b i p h e n y l l i p o p r o t e i n b y l o w a n d b o v i n e s e r u m a l b u m i n . E n v i r o n . H e a l t h 9 : 2 2 5 - 2 3 4 . 1 9 7 6 . B e l l , M . , U l t r a s t r u c t u r a l f e a t u r e s o f g a s t r i c : m u c o s a s e b a c e o u s a n d g l a n d s a f t e r i n g e s t i o n o f A r o c l o r 1 2 4 2 b y r h e s u s m o n k e y s . E P A - 5 6 0 / 6 - 7 5 - 0 0 4 : 3 5 0 - 3 5 8 . a n d W . G a m b l e , d e n s i t y J . T o x i c o l . B e n d , J . R . , L . G . H a r t , A . M . G u a r i n o , D . P . R a l l , a n d J . R . F o u t s , 1 9 7 6 . D i s t r i b u t i o n a n d e x c r e t i o n o f ( 1 4 C ) - 2 , 4 , 5 , 2 ' , 5 ' - p e n t a c h l o r o b i p h e n y l i n t h e l o b s t e r ( H o m a r u s a m e r i c a n u s ) a n d t h e d o g f i s h s h a r k ( S g u a l u s a c a n t h i a s ) . E P A - 5 6 0 / 6 - 7 5 - 0 0 4 : 2 9 2 - 3 0 1 . B e n e t t , H . S . , 1 9 6 3 . M o r p h o l o g i c a l a s p e c t s o f e x t r a c e l l u l a r p o l y s a c c h a r i d e s . J . H i s t o c h e m . C y t o c h e m . 1 1 : 1 4 - 2 3 . B e n n e t t , G . A . , C . K . D i n k e r , a n d M . F . W a r r e n , 1 9 3 8 . M o r p h o l o g i c a l c h a n g e s i n t h e l i v e r s o f t h e r a t s r e s u l t i n g f r o m e x p o s u r e t o c e r t a i n c h l o r i n a t e d h y d r o c a r b o n s . J . I n d u s t . H y g . T o x i c o l . 2 0 : 9 7 . B e r a n , M . , I . b r a n d t , a n d P . S l a n i n a , 1 9 8 3 . D i s t r i b u t i o n a n d e f f e c t o f s o m e p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s i n t h e h e m o p o i e t i c t i s s u e s . J . T o x i c o l . E n v i r o n . 5 3 2 . H e a l t h 1 2 : 5 2 1 - B e r g l u n d , F . , 1 9 7 2 . L e v e l s o f i n f o o d s i n S w e d e n . p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s E n v i r o n . H e a l t h P e r s p . 1 : 6 7 - 6 9 . B e r l i n , M . , J . G a g e , a n d S . H o l m , 1 9 7 5 . T h e d i s t r i b u t i o n a n d m e t a b o l i s m o f 2 , 4 , 5 , 2 ' , 5 ' - p e n t a c h l o r o b i p n e y l s . A r c h . E n v i r o n . H e a l t h 3 0 : 1 4 1 - 1 4 7 . B e r l i n , D . R . a n d R . A . H a w k i n s , 1 9 6 8 . S e c r e t i o n o f p u r i n e s b y t h e s m a l l i n t e s t i n e : t r a n s p o r t . m e c h a n i s m . A m . J . P h y s i o l . 2 1 5 : 9 4 2 - 9 5 0 . B i c k e r s , D . R . , L . C . H a r b e r , A . K a p p a s , a n d A . P . A l v a r e s , 1 9 7 2 . P o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s : C o m p a r a t i v e e f f e c t s o f h i g h a n d l o w c h l o r i n e c o n t a i n i n g A r o c l o r s o n h e p a t i c m i x e d f u n c t i o n o x i d a s e . R e s . C o m m . C h e m . P a t h o l . P h a r m a c o l . 3 : 5 0 5 . B i o c c o , M . , J . A . M o o r e , B . N . G u p t a , a n d J . K . M c K i n n e y , 1 9 7 6 . T o x i c o l o g y o f s e l e c t e d s y m m e t r i c a l h x a c h l o r o b i p h e n y l i s o m e r s . I . B i o l o g i c a l r e s p o n s e s i n c h i c k e n s a n d m i c e . E P A - 5 6 0 / 6 - 7 5 - 0 0 4 : 6 7 - 7 2 . B i r d , F . H . , 1 9 6 8 . R o l e o f t h e a v i a n s m a l l i n t e s t i n e i n a m i n o a c i d m e t a b o l i s m . F e d . P r o c . 2 7 ( 5 ) : 1 1 9 4 - 1 1 9 8 . 2 9 6 B i r d , D . M . , P . H . T u c k e r , G . A . F o x , a n d P . C . L a g u e , 1 9 8 3 . S y n e r g i s t i c e f f e c t s o f A r o c l o r 1 2 5 4 a n d m i r e x o n t h e s e m e n c h a r a c t e r i s t i c s o f . A m e r i c a n . K e s t r e l s . A r c h . E n v i r o n . C o n t a m . T o x i c o l . 1 2 : 6 3 3 - 6 4 0 . B i r n b a u m , L . S . , 1 9 8 3 . D i s t r i b u t i o n a n d e x c r e t i o n o f 2 , 3 , 6 , 2 ' , 3 ' , 3 ' - a n d 2 , 4 , 5 , 2 ' , 4 ' , 5 ' - h e x a c h l o r o b i p h e n y l i n s e n e s c e n t r a t s . T o x i c o l . A p p l . P h a r m a c o l . 7 0 : 2 6 2 - 2 7 2 . B i r n b a u m , L . S . , H . W e b e r , M . H a r r i s , J . C . L a m b , I V , a n d J . D . M c K i n n e y , 1 9 8 5 . T o x i c i n t e r a c t i o n o f s p e c i f i c p o l y c h l o r i n a t e b i p h e n y l s a n d 2 , 3 , 7 , 8 - t e t r a c h l o r o d i b e n z o - p - d i o x i n : I n c r e a s e i n c i d e n c e o f c l e f t p a l a t e i n m i c e . T o x i c o l . A p p l . P h a r m a c o l . 7 7 : 2 9 2 - 3 0 2 . B l a c k w o o d , W . D . , R . A J B o l i n g e r , a n d I L . L i f s o n , 1 9 7 3 . S o m e c h a r a c t e r i s t i c s o f t h e r a b b i t v e r m i f o r m a p p e n d i x a s a s e c r e t i n g o r g a n . J . C l i n . I n v e s t . 5 2 : 1 4 3 - 1 5 2 . B l a z a k , W . F . a n d J . B . M a r c u m , 1 9 7 5 . A t t e m p t s t o i n d u c e c h r o m o s o m a l b r e a k a g e i n c h i c k e n e m b r y o s w i t h A r o c l o r 1 2 4 2 . P o u l t r y S c i . 5 4 : 3 1 0 - 3 1 2 . B l e a v i n s , M . R . , 1 9 8 0 . T h e e f f e c t s o f p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l m i x t u r e s ( A r o c l o r 1 2 4 2 a n d 1 0 1 6 ) o n m i n k a n d f e r r e t s . M S T h e s i s , M i c h i g a n S t a t e U n i v e r s i t y . B l e i b e r g , M . J . a n d P . S . L a r s o n , 1 9 5 7 . S t u d i e s o n d e r i v a t i v e s o f 2 , 2 - b i s - ( p - c h l o r o p h e n y l ) - 1 - d i c h l o r o e t h a n e ( D D D T D E ) w i t h s p e c i a l r e f e r e n c e t o t h e i r e f f e c t s o n t h e a d r e n a l c o r t e x . J . P h a r m a c o l . E x p t l . T h e r a p . 1 2 1 : 4 2 1 - 4 3 1 . B l e w i t h , W . R . , K . B r a d b u r y , M . J . G r e n e l l , a n d H . B u r r o w , 1 9 7 7 . H e p a t i c d a m a g e a s s o c i a t e d w i t h m i n e r a l o i l d e p o s i t s . G u t . 1 8 : 4 7 6 - 4 7 9 . B o h l e n , H . S . , 1 9 8 4 . R e g i o n a l v a s c u l a r b e h a v i o r i n t h e g a s t r o i n t e s t i n a l w a l l . F e d . P r o c . 4 3 : 7 . B o i s v e n u e , R . J . , 1 9 6 3 . P r e l i m i n a r y s t u d i e s o n t h e a n t h e l m i n t i c e f f e c t s o f 2 , 6 - d i i o d o - 4 - n i t r o p h e n o l a g a i n s t t h e g a p e w o r m ( S y n g a m u s t r a c h e a ) . A m . J . V e t . R e s . 2 4 : 1 0 3 8 - 1 0 4 3 . B o l i n , T . , R . S j o d a h l , T . S u n d q u i s t , a n d C . T a g e s s o n , 1 9 8 1 . P a s s a g e o f m o l e c u l e s t h r o u g h t h e w a l l o f t h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t . S c a n d . J . G a s t r o e n t e r o l . 1 6 : 8 9 7 . B o x e n b a u m , G . H . , I . B e k e r s k y , M . L . J a c k , a n d S . A . K a p l a n , 1 9 7 9 . I n f l u e n c e o f g u t m i c r o f l o r a o n b i o v i a b i l i t y . D r u g M e t a b o l . R e v . 9 : 2 5 9 - 2 7 9 . 2 9 7 B o y l a n , J . J . , W . J . C o h n , J . L . E g l e , R . V . B l a n k e , a n d P . S . G u z e l i a n , 1 9 7 9 . E x c r e t i o n o f c h l o r d e c o n e b y ' t h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t : e v i d e n c e f o r a : n o n b i l i a r y m e c h a n i s m . C l i n . P h a r m a c o l . T h e r . 2 5 : 5 7 9 - 5 8 5 . B o y l a n , J . J . , J . L . E g l e , a n d P . S . G u z e l i a n , 1 9 7 8 . C h o l e s t y r a m i n e : u s e a s a n e w t h e r a p e u t i c a p p r o a c h f o r c h l o r d e c o n e ( K e p o n e ) p o i s o n i n g . S c i . 1 9 9 : 8 9 3 - 8 9 5 . B r e z n e r , E . , J . T a r k e l , a n d . A . S . P e r r y , 1 9 8 4 . T h e e f f e c t o f A r o c l o r 1 2 5 4 ( P C B ) o n t h e p h y s i o l o g y o f r e p r o d u c t i o n i n t h e f e m a l e r a t - I . C o m p . B i o c h e m . P h y s i o l . 7 7 C ( l ) : 6 5 - 7 0 . - B r o o m e , A . W . J . , 1 9 6 1 . S t u d i e s o n t h e m o d e o f a c t i o n o f m e t h y r i d i n e . B r i t . J . P h a r m a c o l . 1 7 : 3 2 7 - 3 3 8 . B r o u w e r , A . a n d R . J . V a n d e n B e r g , 1 9 8 6 . B i n d i n g o f a m e t a b o l i t e o f 3 , 4 , 3 ' , 4 ' - t e t r a c h l o r o b i p h e n y l t o t r a n s t h y r e t i n r e d u c e s s e r u m v i t a m i n A t r a n s p o r t b y i n h i b i t i n g t h e f o r m a t i o n o f t h e p r o t e i n c o m p l e x c a r r y i n g b o t h r e t i n o l a n d t h y r o x i n . T o x i c o l . A p p l . P h a r m a c o l . 8 5 : 3 0 1 - 3 1 2 . B r u n s t r o m , B . , 1 9 8 2 . A . m e t h o d f o r s t u d y i n g ' e m b r y o t o x i c i t y o f l i p o p h i l i c s u b s t a n c e s e x p e r i m e n t a l l y i n t r o d u c e d i n t o h e n s ' e g g s . A m b i o l l ( 4 ) : 2 0 9 - 2 1 1 . B u n g a y , M . P . , R . L . D e d r i c k , a n d H . B . M a t t h e w s , 1 9 8 1 . E n t e r i c t r a n s p o r t o f c h l o r d e c o n e ( K e p o n e ) i n t h e r a t . B i o p h a r m . 9 : 3 0 9 . B u s h , 3 . , C . F . T u m a s o n i s , a n d F . D . B a k e r , 1 9 7 4 . T o x i c i t y a n d p e r s i s t e n c e o f P C B h o m o l o g s a n d i s o m e r s i n t h e a v i a n s y s t e m . A r c h . E n v i r o n . C o n t a m . T o x i c o l . 2 : 1 9 5 - 2 1 2 . B u t l e r , P . V . , J r . , D . H . S c h m i d t , T . W . S m i t h , E . H a b e r , B . D . R a y n o r , a n d P . D e m a r t i n i , 1 9 7 7 . E f f e c t s o f s h e e p d i g o x i n - s p e c i f i c a n t i b o d i e s a n d t h e i r F A B f r a g m e n t s o n d i o x i n p h a r m a c o k i n e t i c s i n d o g s . J . C l i n . I n v e s t . 5 9 : 3 4 5 - 3 5 9 . C a d y , J . W . , T . L . R e h d e n , a n d J . C a m p b e l l , 1 9 7 9 . U s e o f c h o l e s t y r a m i n e r e s i n i n t h e t r e a t m e n t o f d i g i t o x i n t o x i c i t y . A m . J . H o s p . P h a r m a c o l . 3 6 : 9 2 - 9 4 . C a l d w e l l , H . J . , C . A . B u s h , a n d N . J . G r e e n b e r g e r , 1 9 7 1 . I n t e r r u p t i o n o f t h e e n t e r o h e p a t i c c i r c u l a t i o n o f d i g i t o x i n b y c h o l e s t y r a m i n e . J . C l i n . I n v e s t . 5 0 : 2 6 3 8 - 2 6 4 4 . C a l d w e l l , H . J . a n d N . J . G r e e n b e r g e r , 1 9 7 1 . I n t e r r u p t i o n o f t h e e n t e r o h e p a t i c c i r c u l a t i o n o f d i g i t o x i n b y 2 9 8 c h o l e s t y r a m i n e . I . P r o t e c t i o n a g a i n s t l e t h a l d i g i t o x i n i n t o x i c a t i o n . J . C l i n . I n v e s t . 5 0 : 2 6 2 6 - 2 6 3 7 . C a r e y , A . E . a n d J . A . G o w e n , 1 9 7 6 . P C B ' s i n a g r i c u l t u r a l a n d u r b a n s o i l . E P A - 5 6 0 / 6 - 7 5 - 0 0 4 : 1 9 5 - 1 9 8 . C a r r u t h e r s , G . S . a n d C . A . D i j o v n e , 1 9 8 0 . C h o l e s t y r a m i n e a n d s p i r o n o l a c t o n e a n d t h e i r c o m b i n a t i o n i n d i g i t o x i n e l i m i n a t i o n . C l i n . P h a r m a c o l . T h e r . 2 7 : 1 8 4 - 1 8 7 . C a r t e r , J . W . a n d L . P . M e r c e r , 1 9 8 3 . P r e d i c t i o n o f f o o d i n t a k e . W e i g h t g a i n a n d o r g a n w e i g h t s i n r a t s a s a f u n c t i o n o f d i e t a r y A r o c l o r 1 2 5 4 ( P C B S ) b y t h e s a t u r a t i o n . N a u t . R e p t s . I n t e r n a t . 2 7 ( 3 ) : 5 6 1 - 5 6 8 . C e n t e n o , R . E . , W . J . J o h n s o n , a n d A . H . S e h o n , 1 9 7 0 . A n t i b o d i e s t o t w o c o m m o n p e s t i c i d e s , D D T a n d M a l a t h i o n . I n t . A r c h . A l l e r g y 3 7 : 1 - 1 3 . C h e n , P . H . , K . T . C h a n g , a n d Y . D . L u , 1 9 8 1 . P o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s a n d p o l y c h l o r i n a t e d d i b e n z o f u r a n s i n t h e t o x i c r i c e - b r a n o i l t h a t c a u s e d P C B p o i s o n i n g i n T a i c h u n g . B u l l . E n v i r o n . C o n t a m . T o x i c o l . 2 6 : 4 8 9 - 4 9 5 . C h e n , P . H . , M . L . L u o , C . K . W o n g , a n d C . J . C h e n , 1 9 8 4 . P o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s , d i b e n z o f u r a n s , a n d q u a t e r p h e n y l s i n t h e t o x i c r i c e - b r a n o i l a n d P C B S i n t h e b l o o d o f p a t i e n t s w i t h P C B p o i s o n i n g . T a i w a n - A m e r i c a n J . I n d u s t . M e d . 5 : 1 3 3 - 1 4 5 . C h i n , L . , A . L . P i c c h i o n i , a n d B . R . D u p l i s s e , 1 9 7 0 . T h e a c t i o n o f a c t i v a t e d c h a r c o a l o n p o i s o n i n t h e d i g e s t i v e t r a c t . T o x i c o l . A p p l . P h a r m a c o l . 1 6 : 7 8 6 - 7 9 9 . C h i n , L . , A . L . P i c c h i o n i , W . M . B o w e n , a n d H . B . L a i r d , 1 9 7 3 . O p t i m a l a n t i d o t a l d o s e o f a c t i v a t e d c h a r c o a l . T o x i c o l . A p p l . P h a r m a c o l . 2 6 : 1 0 3 - 1 0 8 . C l a r k e , D . W . , J . F . B r i e n , K . N a k a t s u , H . T a u b , W . J . R a c z , a n d G . S . M a r k s , 1 9 8 3 . G a s - l i q u i d c h r o m a t o g r a p h i c d e t e r m i n a t i o n o f t h e d i s t r i b u t i o n o f 3 , 3 ' , 4 , 4 ' - t e t r a - c h l o r o b i p h e n y l i n t h e a d u l t f e m a l e r a t f o l l o w i n g s h o r t - t e r m o r a l a d m i n i s t r a t i o n . C a n a d . J . P h y s i o l . P h a r m a c o l . 6 1 : 1 0 9 3 - 1 1 0 0 . C l a r k e , D . W . , J . F . B r i e n , W . J . R a c z , K . N a k a t s u , a n d G . S . M a r k s , 1 9 8 4 . T h e d i s t r i b u t i o n a n d t h e l i v e r a n d t h y m u s g l a n d t o x i c i t y o f 3 , 3 ' , 4 , 4 ' - t e t r a c h l o r o b i p h e n y l i n t h e f e m a l e r a t . C a n a d . J . P h y s i o l . P h a r m a c o l . 6 2 : 1 2 5 3 - 1 2 6 0 . C l e s c e r i , L . S . , 1 9 8 4 . C a s e H i s t o r y : P C B S i n t h e H u d s o n R i v e r . I N : I n t r o d u c t i o n t o E n v i r o n m e n t a l T o x i c o l o g y . 2 9 9 E d i t e d b y F . E . G u t h r i e a n d J . J . P e r r y , N o r t h C a r o l i n a S t a t e U n i v e r s i t y , C h a p t e r 1 7 . C o h a n , L . S . , J . F . W i n c h e s t e r , a n d M . C . G e l f a n d , 1 9 8 2 . T r e a t m e n t o f i n t o x i c a t i o n w i t h c h a r c o a l h e m a d s o r p t i o n . D r u g M e t a b o l . R e v . 1 3 : 6 8 1 - 6 9 3 . C o h n , W . J . , J . J . B o y l a n , R . V . B l a n k e , M . W . F a r i s s , J . R . H o w e l l , a n d P . S . G u z e l i a n , 1 9 7 8 a . T r e a t m e n t o f c h l o r d e c o n e ( K e p o n e ) t o x i c i t y w i t h c h o l e s t y r a m i n e . N e w E n g l a n d J . M e d . 2 9 8 : 2 4 3 . C o h n , W . J . , J . J . B o y l a n , R . V . B l a n k e , M . W . F a r i s s , J . R . H o w e l l , a n d P . S . G u z e l i a n , 1 9 7 8 b . T r e a t m e n t o f c h l o r d e c o n e ( K e p o n e ) t o x i c i t y w i t h c h o l e s t y r a m i n e : R e s u l t s o f a c o n t r o l l e d c l i i c a l t r i a l . N e w E n g l a n d J . M e d . 2 9 8 : 2 4 3 - 2 4 8 . C o l b u r n , A . W . a n d C . M . W h i t e , 1 9 7 9 . E f f e c t o f s p e c i f i c e n t i s e r a o n t h e r e d i s t r i b u t i o n o f c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s i n t h e m o u s e . L i f e S c i . 2 4 : 1 6 9 - 1 7 6 . C o o n e y , O . D . , 1 9 8 0 . A c t i v a t e d c h a r c o a l : A n t i d o t a l a n d o t h e r m e d i c a l u s e s . D a k k e r , N e w Y o r k . C o r d l e , F . , P . C o r n e l i u s s e n , C . J e l i n e k , B . H o c k l e y , R . L e h m a n s , J . M c L a u g h l i n , R . J . R h o d e n , a n d R . S h a p i r o , 1 9 7 8 . H u m a n e x p o s u r e t o P C B S a n d P B B s . E n v i r o n . H e a l t h P e r s p . 2 4 : 1 5 7 - 1 7 2 . C o r d l e , F . , R . L o c k e , a n d J . S p r i n g e r , 1 9 8 2 . R i s k a s s e s s m e n t i n a f e d e r a l r e g u l a t o r y a g e n c y : A n a s s e s s m e n t o f r i s k a s s o c i a t e d w i t h t h e h u m a n c o n s u m p t i o n o f s o m e s p e c i e s o f f i s h c o n t a m i n a t e d w i t h p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s ( P C B S ) . E n v i r o n . H e a l t h P e r s p . 4 5 : 1 7 1 - 1 8 2 . C r a n e , R . K . , 1 9 6 8 . A c o n c e p t o f t h e d i g e s t i v e a b s o r p t i v e s u r f a c e o f t h e s m a l l i n t e s t i n e . I N : H a n d b o o k o f P h y s i o l o g y . A l i m e n t a r y C a n a l . C . F . C o d e ( e d . ) . A m . P h y s i o l . S c i . , W a s h i n g t o n , D . C . C r a n e , R . K . , 1 9 6 9 . I n t r o d u c t o r y r e m a r k s . F e d . P r o d . F e d . A m . S o c . E x p t . B i o l . 2 8 : 5 - 5 . C r e g a r , C . R . a n d L . F . K u b e n a , 1 9 7 1 . T h e e f f e c t o f l i p o t r o p i c a g e n t s o n d e p l e t i o n o f c h l o r i n a t e d h y d r o c a r b o n s f r o m t i s s u e s o f p o u l t r y . P o u l t r y S c i . 5 0 : 1 5 6 7 - 1 5 6 8 . C r o w , R . D . , 1 9 7 0 . C h l o r a c n e . A c r i t i c a l r e v i e w i n c l u d i n g a c o m p a r i s o n o f t w o s e r i e s o f c a s e s o f a c n e f r o m c h l o r o n a p h t h a l e n e a n d p i t c h f u m e s . T r a n s . S t . J o h n ' s H o s p . D e r m a t o l . S o c . 5 6 : 7 9 - 9 9 . 3 0 0 C z a r n o c k i , J . , I . R . S i b b a l d , a n d E . V . E v a n s , 1 9 6 1 . T h e d e t e r m i n a t i o n o f c h r o m i c o x i d e i n s a m p l e s o f f e e d a n d e x c r e t a b y a c i d d i g e s t i o n a n d s p e c t r o p h o t o m e t r y . C a n a d . J . A n i m . S c i . 4 1 : 1 6 7 - 1 7 4 . D a h l g r e n , R . B . , R . J . B u r y , R . L . L i n d e r , a n d R . F . R e i d i n g e r , J r . , 1 9 7 2 a . R e s i d u e l e v e l s a n d h i s t o p a t h o l o g y i n p h e a s a n t s g i v e n p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s . J . W i l d l . M a n a g e . 3 6 : 5 2 4 - 5 3 3 . D a h l g r e n , R . B . , R . L . L i n g e r , a n d W . L . T u c k e r , 1 9 7 2 b . E f f e c t s o f s t r e s s o n p h e a s a n t s p r e v i o u s l y g i v e n p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s . J . W i l d l . M a n a g e . 3 6 : 9 7 4 - 9 7 8 . D a m s t r a , T . , W . J u r g e l s k i , J r . , H . S . P o s n e r , V . B . V o u k , N . J . B e r n h e i m , J . G u t h r i e , M . L u s t e r , a n d H . L . F a l k , 1 9 8 2 . T o x i c i t y o f p o l y b r o m i n a t e d b i p h e n y l s ( P B B S ) i n d o m e s t i c a n d l a b o r a t o r y a n i m a l s . E n v i r o n . H e a l t h P r e s p . 4 4 : 1 7 5 - 1 8 8 . D a n i e l , W . J . , A . C . F r a z e r , J . M . F r e n c h , a n d H . G . S a m m o n s , 1 9 5 3 . T h e i n t e s t i n a l a b s o r p t i o n o f l i q u i d p a r a f f i n i n r a t s . B i o c h e m . J . 5 4 : X X X V I I . D a t t a , P . R . , 1 9 7 0 . I n _ v i v o d e t o x i c a t i o n p , p ' - D D T v i a p , p ' - D D E t o p , p ' - D D A i n r a t s . I n d . M e d . S u r g . 3 9 : 1 9 0 - 1 9 4 . D a v e n p o r t , W . H . , 1 9 8 2 . P h y s i o l o g y ' o f t h e « d i g e s t i v e t r a c t . Y e a r B o o k M e d . P u b 1 . , I n c . , C h i c a g o , L o n d o n . D e B o e r , G . A . , F . M o o l e n e a r , L . G . J . d e L e a d e , a n d D . D . B r e i m e r , 1 9 8 2 . R e c t a l d r u g a d m i n i s t r a t i o n : C l i n i c a l p h a r m a c o k i n e t i c c o n s i d e r a t i o n s . C l i n . P h a r m a c o k i n e t . 7 : 2 8 5 - 3 1 1 . D e K o c k , A . C . a n d R . M . R a n d a l l , 1 9 8 4 . O r g a n o c h l o r i n e i n s e c t i c i d e a n d p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l r e s i d u e s i n e g g s o f c o a s t a l b i r d s f r o m t h e E a s t e r n C a p e , S o u t h A f r i c a . E n v i r o n . P o l l . ( S e r i e s A ) 3 5 : 1 9 3 - 2 0 1 . D e n n i s , D . S . , 1 9 7 6 . P o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s i n t h e s u r f a c e w a t e r s a n d b o t t o m s e d i m e n t s o f t h e m a j o r d r a i n a g e b a s i n s o f t h g e U n i t e d S t a t e s . E P A - 5 6 0 / 6 - 7 5 - 0 0 4 : 1 8 3 - 1 9 4 . D e s p o p o u l o s , A . a n d H . S o n n e n b e r g , 1 9 6 7 . C o n g r u e n c e o f e x c r e t o r y f u n c t i o n s o f l i v e r a n d k i d n e y s : S u l f o n a m i d e s . A m . J . P h y s i o l . 2 1 2 : 1 1 1 7 - 1 1 2 2 . D h a r m a , D . N . , S . D . S l e i g h t , R . K . R i n g e r , a n d S . D . A u s t , 1 9 8 2 . P a t h o l o g i c e f f e c t s o f 2 , 2 ' , 4 , 4 ' , 5 , 5 ' - a n d 2 , 3 ' , 4 , 4 ' , 5 , 5 ' - h e x a b r o m o b i p h e n y l i n W h i t e L e g h o r n c o c k e r e l s . A v i a n D i s . 2 6 ( 3 ) : 5 4 2 - 5 5 2 . 3 0 1 D i e m , K . a n d L e n t n e r ( e d s . ) , 1 9 7 0 . S c i e n t i f i c t a b l e s , D o c u m e n t a G e i g y ( 7 t h e d ) . R o s e l : G e i g y , p . 5 2 5 . D o n a l d s o n , W . E . , M . D . J a c k s o n , a n d T . S . S h e e t s , 1 9 7 1 . I n f l u e n c e o f i o d i n a t e d c a s e i n o n D D T r e s i d u e s i n c h i c k s . P o u l t r y S c i . 5 0 : 1 3 1 6 - 1 3 2 0 . D o r d o n i , B . , R . A . W i l l s o n , R . P . H . T h o m p s o n , a n d R . W i l l i a m s , 1 9 7 3 . R e d u c t i o n o f a b s o r p t i o n o f p a r a c e t a m o l b y a c t i v a t e d c h a r c o a l a n d c h o l e s t y r a m i n e : A p o s s i b l e t h e r a p e u t i c m e a s u r e . B r . M e d . J . 3 : 8 6 - 8 7 . D r u m m o n d , A . H . , J . M n M c C a l l , a n d . ‘ W . R J J o n d o r f , 1 9 7 2 . S o m e f a c t o r s a f f e c t i n g l i v e r m i c r o s o m a l d r u g m e t a b o l i s m i n t h e c h i c k e n . B i o c h e m . J . 1 3 0 : 7 3 - 7 4 . D u b a s , R . , R . W . C h a e d l e r , R . C o s t e l l o , a n d P . H o e t , 1 9 6 5 . I n d i g e n o u s , n o r m a l , a n d a u t o c h t h o n o u s f l o r a o f t h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t . J . E x p t l . M e d . 1 2 2 : 6 7 - 7 5 . D u k e , T . W . , J . I . L o w e , a n d A . J . W i l s o n , J r . , 1 9 7 0 . A p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l ( A r o c l o r 1 2 5 4 ) i n t h e w a t e r , s e d i m e n t , a n d b i o t a o f E s c a m b i a B a y , F l o r i d a . B u l l . E n v i r o n . C o n t a m . T o x i c o l . 5 : 1 7 1 . D u r f e e , R . L . , 1 9 7 6 . P r o d u c t i o n a n d u s a g e o f P C B S i n t h e U n i t e d S t a t e s . E P A - 5 6 0 / 6 - 7 5 - 0 0 4 : 1 0 3 - 1 0 7 . D u s t m a n , E . H . , L . F . S t i c k e l , L . J . B l u s , W . L . R e i c h e l , a n d S . N . W e i m e y e r , 1 9 7 1 . T h e o c c u r r e n c e a n d s i g n i f i c a n c e o f p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s i n t h e e n v i r o n m e n t . T r a n s a c t i o n s o f t h e 3 6 t h N . A m e r . W i l d l . a n d N a t . R e s . C o n f . p p . 1 1 8 - 1 4 4 , M a r c h 7 - 1 0 . E b e r t , G . A . , C . R . S c h l e i f e r , a n d S . M . H e s s , 1 9 6 6 . A b s o r p t i o n , d i s p o s i t i o n , a n d e x c r e t i o n o f 3 H - m i n e r a l ( o i l 1 J 1 r a t s . J . P h a r m a c o l . S c i . 5 5 : 9 2 3 - 9 2 9 . E b n e r , K . V . , W . G . B e r g e n , a n d E . B r a s e l t o n , J r . , 1 9 8 7 . N i t r o g e n d e f i c i t s i n A r o c l o r 1 2 5 4 - t r e a t e d r a t s . F u n d a . A p p l . T o x i c o l . 8 : 8 9 - 9 6 . E g e t o f t , V . a n d F . R a s m u s s e n , 1 9 6 3 . M a m m a e r e k s k r e t i o n o f s u l f a e t h o x y p r i d a x i n , s u l f a d i m i d i n o g s u l f a n i l a m i d , s a m t s u l f o n a m i d b e h a n d l i n g e n s e f f e c t p a v o m f l a r a e n s a k t i v e t e t . N o r d . V e t e r i n a r m e d . 1 5 : 3 1 3 - 3 3 1 . E h r i c h , M . a n d , C . L a r s e n , 1 9 8 3 . D r u g ' m e t a b o l i s m . i n . a d u l t W h i t e L e g h o r n h e n s - r e s p o n s e t o e n z y m e i n d u c e r s . C o m p . B i o c h e m . P h y s i o l . 7 4 C ( 2 ) : 3 8 3 - 3 8 6 . 3 0 2 E i c h o l z , A . , 1 9 6 9 . F r a c t i o n s o f t h e b r u s h b o r d e r . F e d . P r o c . F e d . A m . S o c . E x p t . B i o l . 2 8 : 3 0 - 3 4 . E i g e n b e r g y A . D . , T . L . P a z d e r n i k , a n d C L . D o u l l , 1 9 8 3 . H e m o p e r f u s i o n a n d p h a r m a c o k i n e t i c s t u d i e s w i t h p a r a t h i o n a n d p a r a o x o n i n t h e r a t a n d d o g . D r u g M e t a b o l . D i s p o s . 1 1 : 3 6 6 - 3 7 0 . F a i r e s , L . M . , 1 9 8 2 . I n d u c t i v e l y c o u p l e d p 1 a s m a : p r i n c i p 1 e s a n d h o r i z o n s . A m . L a b . , N o v e m b e r , p p . 1 8 - 2 2 . F e r e z o u , J . , J . C . S u l p i c e , T . C o s t e , a n d F . C h e v a l l i e r , 1 9 8 2 . O r i g i n s o f n e u t r a l s t e r o l s i n h u m a n f e c e s s t u d i e d b y s t a b l e i s o t o p e l a b e l i n g ( D a n d 1 3 C ) . D i g e s t i o n 2 5 : 1 6 4 - 1 7 2 . F i r e s t o n e , D . , 1 9 7 3 . E t i o l o g y o f c h i c k e d e m a d i s e a s e . E n v i r o n . H e a l t h P e r s p . 5 : 5 9 - 6 6 . F i s h e r , N . S . , L . B . G r a h a m , E . J . C a r p e n t e r , a n d C . F . W u r s t e r , 1 9 7 2 . G e o g r a p h i c d i f f e r e n c e s i n p h y t o p l a n k t o n s e n s i t i v i t y t o P C B s . N a t u r e ( L o n d o n ) 2 4 1 : 5 4 8 - 5 4 9 . F l i c k , D . P . , R . G . O ' D e l l , a n d . V . A . C h i l d s , 1 9 6 5 . S t u d i e s o f t h e c h i c k e d e m a d i s e a s e . 3 . S i m i l a r i t y o f s y m p t o m s p r o d u c e d b y f e e d i n g c h l o r i n a t e d b i p h e n y l t o p o u l t r y . S c i . 4 4 : 1 4 6 0 - 1 4 6 4 . F o r t h , W . , D . H e n s c h l e r , a n d W . R u m m e l , 1 9 7 7 . A l l g e m e i n e u n d s p e z i e l l e p h a r m a k o l o g i c u n d t o x i c o l o g i c . B . I . W i s s e n s c h a f t s V e r l a g B i b i l i o g r a p h i c s I n s t i t u t , M a n n h e i m / W i e n / Z u r i c h . p . 5 7 4 . F r i e n d , M . a n d D . O . T r a i n e r , 1 9 7 0 . P o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l : I n t e r a c t i o n w i t h d u c k h e p a t i t i s v i r u s . S c i . 1 7 0 : 1 3 1 4 - 1 3 1 6 . G a l l a v a n , H . R . , J . D . F o n d a c o r o , a n d E . D . J a c o b s o n , 1 9 8 3 . I n t e s t i n a l b l o o d f l o w a n d o x y g e n c o n s u m p t i o n . P r o c . S o c . E x p t . B i o l . M e d . 1 7 4 : 7 4 - 7 8 . G e a l l , G . M . a n d W . H . G . S u m m e r s k i l l , 1 9 6 9 . E l e c t r i c - p o t e n t i a l d i f f e r e n c e - a n e g l e c t e d p a r a m e t e r o f g u t i n t e g r i t y a n d f u n c t i o n . G u t 1 0 : 4 1 8 - 4 2 1 . G e i l i n g , K . M . E . , 1 9 5 1 . M e d . A n n . D i s t . o f C o l u m b i a 2 0 : 1 2 9 7 . G e l l e r t , R . J . , 1 9 7 8 . U l t r o t r o p h i c a c t i v i t y o f p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s ( P C B ) a n d i n d u c t i o n o f p m e c o c i o u s r e p r o d u c t i v e a g i n g i n n e o n a t a l l y t r e a t e d f e m a l e r a t s . E n v i r o n . R e s . 1 6 : 1 2 3 - 1 3 0 . 3 0 3 G e o r g e , P . C . , 1 9 8 1 . D r u g m e t a b o l i s m b y t h e g a s t r o i n t e s t i n a l m u c o s a . C l i n . P h a r m a c o k i n e t . 6 : 2 5 9 - 2 7 4 . G i l l , J . L . , 1 9 7 8 . D e s i g n a n d A n a l y s i s o f E x p e r i m e n t s i n t h e A n i m a l a n d M e d i c a l S c i e n c e s . V o l u m e s 1 a n d 3 . T h e I o w a S t a t e U n i v e r s i t y P r e s s , A m e s , I o w a . G i l l e t t e , D . M . , R . D . C o r e y , W . G . H e l f e r i c h , J . M . M c F a r l a n d , L . J . L o w e n s t e i n , D . E . M o o d y , B . D . H a m m o c k , a n d L . R . S h u l l , 1 9 8 7 a . C o m p a r a t i v e t o x i c o l o g y o f t e t r a c h l o r o - b i p h e n y l s i n m i n k a n d r a t s . I . C h a n g e s i n h e p a t i c e n z y m e a c t i v i t y a n d s m o o t h e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m v o l u m e . F u n d a . A p p l . T o x i c o l . 8 : 5 - 1 4 . G i l l e t t e , D . M . , R . D . C o r e y , L . J . L o w e n s t e i n , a n d L . R . S h u l l , 1 9 8 7 b . C o m p a r a t i v e t o x i c o l o g y o f t e t r a c h l o r o b i p h e n y l s i n m i n k a n d r a t s . I I . P a t h o l o g y . F u n d a . A p p l . T o x i c o l . 8 : 1 5 - 2 2 . G o l d , M . S . , 1 9 8 3 . T h e b e n e f i t s o f f o o d s a f e t y . r e g u l a t i o n : A n a l y s i s a n d a p p l i c a t i o n o f r i s k a s s e s s m e n t a n d b e n e f i t v a l u a t i o n t o P C B S . M . S . T h e s i s , M i c h i g a n S t a t e U n i v e r s i t y . G o l d f i n g e r , E . S . , W . D . H e i z e r , a n d T . W u S m i t h , 1 9 7 0 . M a l a b s o r p t i o n o f d i g o x i n i n m a l a b s o r p t i o n s y n d r o m e s . G a s t r o e n t e r . 5 8 : 9 5 2 . G o l d s t e i n , J . A . , 1 9 8 0 . H a l o g e n a t e d B i p h e n y l s , T e r p h e n y l s , N a p h t h a l e n e s , D i b e n z o d i o x i n s , a n d R e l a t e d P r o d u c t s . R . K i m b r o u g h ( e d . ) , E l s e v i e r , A m s t e r d a m , p p . 1 5 1 - 1 9 0 . G o l d s t e i n , J . A . , P . H i c k m a n , a n d D . L . J u e , 1 9 7 4 . E x p e r i m e n t a l h e p a t i c p o r p h y r i a i n d u c e d b y p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s . T o x i c o l . A p p l . P h a r m a c o l . 2 7 : 4 3 7 - 4 4 8 . G o l d s t e i n , J . A . , J . D . M c K i n n e y , G . W . L u c i e r , P . H i c k m a n , H . B e r g m a n , a n d J . A . M o o r e , 1 9 7 6 . T o x i c o l o g i c a l a s s e s s m e n t o f h e x a c h l o r o b i p h e n y l i s o m e r s a n d 2 , 3 , 7 , 8 - t e t r a c h l o r o d i b e n z o f u r a n 1 J 1 c h i c k s . I I I . E f f e c t s o n d r u g m e t a b o l i s m a n d p o r p h y r i n a c c u m u l a t i o n . T o x i c o l . A p p l . P h a r m a c o l . 3 6 : 8 1 - 9 2 . G o r b a c h , S . L . , A . G . P l a u t , L . N a h a s , L . W i n s t e i n , G . S p a n k n e b e l , a n d R . L e v i t a n , 1 9 6 7 . S t u d i e s o n i n t e s t i n a l m i c r o f l o r a . I I . M i c r o o r g a n i s m s o f t h e s m a l l i n t e s t i n e a n d t h e i r r e l a t i o n s t o o r a l a n d f e c a l f l o r a . G a s t r o e n t e r . 5 3 : 8 5 6 - 8 6 7 . ' G r a n t , D . L . , D . C . V i l l e n e u v e , K . A . M c C u l l y , a n d W . E . J . P h i l l i p s , 1 9 7 1 . P l a c e n t a l t r a n s f e r o f p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s i n t h e r a b b i t . E n v i r o n . P h y s i o l . 1 : 6 1 - 6 6 . 3 0 4 G r e a t L a k e s W a t e r Q u a l i t y B o a r d , t h i r d a n n u a l r e p o r t t o t h e I n t e r n a t i o n a l J o i n t C o m m i s s i o n , 1 9 7 6 . I J C R e g i o n a l O f f i c e , W i n d s o r , C a n a d a . G r e e n , G . M . , 1 9 7 3 . A l v e o l o b r o n c h i o l a r t r a n s p o r t . m e c h a n i s m s . A r c h . I n t e r n a . M e d . 1 3 1 : 1 0 9 - 1 1 4 . G r i f f i n , P . J . , 1 9 8 1 . D r u g i n t e r a c t i o n s o c c u r i n g d u r i n g a b s o r p t i o n f r o m t h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t . P h a r m a c o l . T h e r . 1 5 : 7 9 - 8 8 . G u p t a , B . N . , J . G . V o s , J . A . M o o r e , J . G . Z i n k l , a n d B . C . B u l l o c k , 1 9 7 3 . P a t h o l o g i c e f f e c t s o f 2 , 3 , 7 , 8 - t e t r a c h l o r o - d i b e n z o - p - d i o x i n i n l a b o r a t o r y a n i m a l s . E n v i r o n . H e a l t h P e r s p . 5 : 1 2 5 - 1 4 0 . G u z e l i a n , S . P . , 1 9 8 2 a . C h l o r d e c o n e p o i s o n i n g : A c a s e s t u d y i n a p p r o a c h e s f o r d e t o x i f i c a t i o n . o f h u m a n s e x p o s e d . t o e n v i r o n m e n t a l c h e m i c a l s . D r u g M e t a b . R e v . 1 3 : 6 6 3 - 6 7 9 . G u z e l i a n , S . P . , 1 9 8 2 b . C o m p a r a t i v e t o x i c o l o g y o f c h l o r d e c o n e ( K e p o n e ) i n h u m a n s a n d e x p e r i m e n t a l a n i m a l s . A n n . R e v . P h a r m a c o l . T o x i c o l . 2 2 : 8 9 - 1 1 3 . G u z e l i a n , S . P . , G . V r a n i a n , J . J . B o y l a n , W . J . C o h n , a n d R . V . B l a n k e , 1 9 8 0 . L i v e r s t r u c t u r e a n d f u n c t i o n i n p a t i e n t s p o i s o n e d w i t h c h l o r d e c o n e ( K e p o n e ) . G a s t r o e n t e r . 7 8 : 2 0 6 - 2 1 3 . H a a s , J . G . a n d E . J . G u a r d i a n , 1 9 6 8 . P r o d u c t i o n o f a n t i b o d i e s a g a i n s t i n s e c t i c i d e - p r o t e i n c o n j u g a t e s . P r o c . S o c . E x p t . B i o l . M e d . 1 2 9 : 5 4 6 - 5 5 1 . H a e g e l e , M . A . a n d R . K . T u c k e r , 1 9 7 4 . E f f e c t s o f 1 5 c o m m o n e n v i r o n m e n t a l p o l l u t a n t s o n e g g s h e l l t h i c k n e s s i n m a l l a r d s a n d C o t u r n i x . B u l l . E n v i r o n . C o n t a m . T o x i c o l . 1 1 : 9 8 - 1 0 2 . H a l l e n , B . , A . S u n d w a l l , C . E . E l w i n , a n d J . V e s s m a n , 1 9 7 9 . R e n a l , b i l i a r y , a n d i n t e s t i n a l c l e a r e n c e o f a q u a n t e r n a r y a m m o n i u m c o m p o u n d , e m p e r o n i u m i n t h e d o g . A c t a P h a r m a c o l . T o x i c o l . 4 4 : 4 3 - 5 9 . H a m m o n d , A . L . , 1 9 7 2 . C h e m i c a l p o l l u t i o n : p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s . S c i . 1 7 5 : 1 5 5 - 1 5 6 . H a n n i n e n , O . , A . A i t i o , a n d K . H a r t i a l a , 1 9 6 8 . G a s t r o i n t e s t i n a l d i s t r i b u t i o n o f g l u c u r o n i d e s y n t h e s i s a n d t h e r e l e v a n t e n z y m e s i n t h e r a t . S c a n d . J . G a s t r o e n t e r o l . 3 : 4 6 1 - 4 6 4 . 3 0 5 H a n s e n , L . G . , 1 9 8 7 . E n v i r o n m e n t a l t o x i c o l o g y o f p o l c h l o r i — n a t e d b i p h e n y l s . E n V l r o n m e n t a l T o x 1 n S e r i e s , 0 1 . 1 , S p r i n g e r - V e r l a g , B e r l i n , H e i d e l b e r g . H a n s e n , L . G . , C . S . B y e r l y , R . L . M e t c a l f , a n d R . F . B e v i l l , 1 9 7 5 . E f f e c t o f p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l m i x t u r e o n s w i n e r e p r o d u c t i o n a n d t i s s u e r e s i d u e s . A m . J . v e t . R e s . 3 6 : 2 3 . H a n s e n , L . G . , P . D . B e a m e r , D . W } W i l s o n , a n d R . L . M e t c a l f , 1 9 7 6 a . E f f e c t s o f f e e d i n g p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s t o b r o i l e r c o c k e r e l s i n t h r e e d i e t a r y r e g i m e s . P o u l t r y S c i . 5 5 : 1 0 8 4 - 1 0 8 8 . H a n s e n , D . J . , R . P . P a r r i s h , I . J . L o w e , J . A . W i l s o n , J r . , a n d D . P . W i l s o n , 1 9 7 1 . C h r o n i c ‘ t o x i c i t y , u p t a k e , a n d r e t e n t i o n o f A r o c l o r 1 2 5 4 i n t w o e s t u a r i n e f i s h e s . . B u l l . E n v i r o n . C o n t a m . T o x i c o l . 6 : 1 1 3 - 1 1 9 . H a n s e n , L . G . , W . D . W i l s o n , a n d S . C . B y e r e l y , 1 9 7 6 b . E f f e c t s o n g r o w i n g s w i n e a n d s h e e p o f t w o p o l y c h l o r i a n t e d b i p h e n y l s . A m . J . v e t . R e s . 3 7 : 1 0 2 1 - 1 0 2 4 . H a r b i g , D . , V . R a f f , a n d R . H a a s i s , 1 9 7 9 . P h a r m a c o l . 1 8 : 1 . H a r e n b e r g , J . , P . W a h l , C . S t a i g e r , a n d A . S m o l a r z , 1 9 8 3 . T r e a t m e n t o f d i g i t a l i s i n t o x i c a t i o n w i t h d i g o x i n - s p e c i f i c F A B a n t i b o d y f r a g m e n t s . N e w E n g l a n d J . M e d . 3 0 9 : 2 4 5 - 2 4 6 . H a r p e r , A u A . , 1 9 7 2 . P r o g r e s s R e p o r t . T h e c o n t r o l o f p a n c r e a t i c s e c r e t i o n . G u t 1 3 : 3 0 8 - 3 1 7 . H a r r i s , C . a n d W . S . B r a d s h a w , 1 9 8 4 . A l t e r a t i o n s i n l i v e r u l t r a s t r u c t u r e a n d i n d u c t i o n o f U D P - g l u c u r o n y l t r a n s f e r a s e i n t h e r a t f o l l o w i n g p r e n a t a l e x p o s u r e t o 3 , 4 , 3 ' , 4 ' - t e t r a c h l o r o b i p h e n y l . A r c h . E n v i r o n . C o n t a m . T o x i c o l . 1 3 : 7 1 5 - 7 2 1 . H a r r i s , S . J . , C . O . C e c i l , J . B i t m a n , a n d J . R . L i l l i e , 1 9 7 6 . A n t i b o d y r e s p o n s e a n d r e d u c t i o n i n . b u r s a o f f a b r i c i u s a n d s p l e e n w e i g h t s o f p r o g e n y o f c h i c k e n s f e d P C B s . P o u l t r y S c i . 5 5 : 1 9 3 3 . H a r r i s o n , C . E . , R . O . B r a n d e n b e r g , P . A , O n g l e y y A . L n O r v i s , a n d C . A . O w e n , J r . , 1 9 6 6 . T h e d i s t r i b u t i o n a n d e x c r e t i o n o f t r i t i a t e d s u b s t a n c e s i n e x p e r i m e n t a l a n i m a l s f o l l o w i n g t h e a d m i n i s t r a t i o n . o f d i g o x i n - 3 H ; J ; L a b . C l i n . M e d . 6 7 : 7 6 4 - 7 7 7 . H a r t i a l a , K . J . W . , 1 9 5 4 . S t u d i e s o n d e t o x i c a t i o n m e c h a n i s m s w i t h s p e c i a l r e f e r e n c e t o t h e g l u c u r o n i d e s y n t h e s i s b y t h e m u c o u s m e m b r a n e o f t h e i n t e s t i n e . A c t a P h y s i o l . S c a n d . 3 1 ( 1 1 4 ) : 2 0 . 3 0 6 H a r t i a l a , K . , 1 9 7 3 . M e t a b o l i s m o f h o r m o n e s , d r u g s , a n d o t h e r s u b s t a n c e s b y t h e g u t . P h y s i o l . R e v . 5 3 : 4 9 6 - 5 3 4 . H a t c h e r , A . R . a n d C . E g g l e s t o n , 1 9 1 9 . S t u d i e s i n t h e e l i m i n a t i o n o f c e r t a i n d i g i t a l i s b o d i e s f r o m t h e a n i m a l o r g a n i s m . J . P h a r m a c o l . E x p t . T h e r . 1 2 : 4 0 5 - 4 9 6 . H a y e s , W . J . , 1 9 6 5 . R e v i e w o f t h e m e t a b o l i s m o f c h l o r i n a t e d h y d r o c a r b o n i n s e c t i c i d e s e s p e c i a l l y i n m a m m a l s . A n n . R e v . P h a r m a c o l . 5 : 2 7 . H a y t o n , L . W . , 1 9 8 0 . R a t e l i m i t i n g b a r r i e r s t o i n t e s t i n a l d r u g a b s o r p t i o n : A r e v i e w . J . P h a r m a c o k i n e t . B i o p h a r m . 8 : 3 2 1 - 3 3 4 . H e a t h , R . G . , J . W . S p a n n , J . F . K r e i t z e r , a n d C . V a n c e , 1 9 7 2 . E f f e c t s o f p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s o n b i r d s . P r o c . X V t h I n t e r n a t i o n a l . O r n i t h o l o g i c a l . C o n g r e s s , S y m p u C h e m . P o l l . p p . 4 7 5 : 4 8 5 . H e a t h , F . D . a n d M . V a n d e k a r , 1 9 6 4 . T o x i c i t y a n d m e t a b o l i s m o f d i e l d r i n i n r a t s . B r . J . I n d . M e d . 2 1 : 2 6 9 - 2 7 9 . H e d m a n , C . , L . B j e l l i n , a n d L . M a r t e n s s o n , 1 9 8 5 . T h e i n f l u e n c e o f 2 , 2 ' , 4 , 4 ' , 5 , 5 ' - h e x a c h l o r o b i p h e n y l o n t h e p l a c e n t a l b l o o d f l o w i n g u i n e a p i g s a t a l a t e s t a g e o f g e s t a t i o n . E n v i r o n . R e s . 3 8 : 2 9 3 - 3 0 0 . H e n d e r s o n , D . J . , P . G . D a y t o n , Z . H . I s r a i l i , a n d L . M a n d e l l , 1 9 8 0 . A n o n m e t a b o l i z e d a n a l o g u e o f p h e n y t o n . J . M e d . C h e m . 2 4 : 8 4 3 - 8 4 7 . H e n d e r s o n , L . M . , A . L . P i c c h i o n i , a n d L . C h i n , 1 9 6 6 . E v a l u a t i o n o f o r a l d i l u t i o n a s a f i r s t a i d m e a s u r e i n p o i s o n i n g . J . P h a r m a . S c i . 5 5 : 1 3 1 1 . H e n s c h l e r , D . , 1 9 7 0 . A n t i d o t a l p r o p e r t i e s o f a c t i v a t e d c h a r c o a l . A v h . H i g . R a d a . T o k s i k . 2 1 : 1 2 9 . H e s s e , J . L . , 1 9 7 6 . C o n t a m i n a n t s i n G r e a t L a k e s f i s h . S t a f f R e p o r t , M i c h i g a n D e p t . N a t . R e s . H i e t a n e n , E . a n d O . H a n n i n e n , 1 9 7 1 . C o m p a r i s o n o f m u c o s a l m e t a b o l i s m i n t h e s m a l l i n t e s t i n e o f s p e c i f i c p a t h o g e n - f r e e a n d c o n v e n t i o n a l r a t s . S c a n d . J . G a s t r o . 6 : 1 2 7 - 1 3 1 . H i r a y a m a , C . , 1 9 7 6 . C l i n i c a l a s p e c t s o f P C B p o i s o n i n g . I N : P C B P o i s o n i n g a n d P o l l u t i o n . K . H i g u c h i ( e d . ) , F u k u o k a U n i v e r s i t y H o s p i t a l , J a p a n , p p . 8 7 - 1 0 4 . 3 0 7 H o g b e n , M . A . , C . D o m i n i c k , J . T o c c o , B . B . B r o d i e , a n d L . S . S c h a n k e r , 1 9 5 8 . O n t h e m e c h a n i s m o f i n t e s t i n a l a b s o r p t i o n o f d r u g s . J . P h a r m a c o l . E x p t . T h e r . 1 2 5 : 2 7 5 - 2 8 2 . H o l a z o , A . A . a n d W . A . C o l b u r n , 1 9 8 2 . P h a r m a c o k i n e t i c s o f d r u g s d u r i n g v r i o u s d e t o x i f i c a t i o n p r o c e d u r e s f o r o v e r d o s e a n d e n v i r o n m e n t a l e x p o s u r e . D r u g M e t a b . R e v . 1 3 : 7 1 5 - 7 4 3 . H o l l a n d , R . O . a n d J . F . Q u a y , 1 9 7 6 . I n t e s t i n a l s e c r e t i o n o f e r y t h r o m y c i n b a s e . J . P h a r m a c o l . S c i . 6 5 : 4 1 7 - 4 1 9 . H o o p e r , G . R . , K . K . B a k e r , a n d S . L . F l e g l e r , 1 9 7 9 . E x e r c i s e s i n e l e c t r o n . m i c r o s c o p y . A l a b o r a t o r y ' m a n u a l f o r b i o l o g i c a l a n d m e d i c a l s c i e n c e s , M i c h i g a n S t a t e U n i v e r s i t y . H o u s t o n , B . J . a n d G . S . w o o d , 1 9 8 0 . G a s t r o i n t e s t i n a l a b s o r p t i o n o f d r u g a n d o t h e r x e n o b i o t i c s . P r o g . i n M e t a b o l . 4 : 5 7 - 1 2 9 . H u r w i t z , S . , N . S h a m i r , a n d A . B a r , 1 9 7 2 . P r o t e i n , d i g e s t i o n , a n d a b s o r p t i o n i n t h e c h i c k : E f f e c t o f A s c a r o d o a g a l l i . A m . J . C l i n . N u t r . 2 5 : 3 1 1 - 3 1 6 . H u t z i n g e r , D . , S . S a f e , a n d V . Z i t k o , 1 9 7 4 . T h e c h e m i s t r y o f P C B S . C R C P r e s s , C l e v e l a n d , O h i o . H u t z i n g e r , D . , G . G . C h o u d y , B . G . C h i t t i m , a n d L . E . J o h n s t o n , 1 9 8 5 . F o r m a t i o n o f p o l y c h l o r i n a t e d d i b e n z o f u r a n s a n d d i o x i n s d u r i n g c o m b u s t i o n e l e c t r i c a l e q u i p m e n t f i r e s a n d P C B i n c i n e r a t i o n . E n v i r o n . H e a l t h P e r s p . 6 0 : 3 . I s r a i l i , H . Z . a n d P . G . D a y t o n , 1 9 8 4 . E n h a n c e m e n t . o f x e n o b i o t i c s a l i m i n a t i o n : R o l e o f i n t e s t i n a l e x c r e t o n i . D r u g M e t a b . R e v . 1 5 : 1 1 2 3 - 1 1 5 9 . I t o , S . , 1 9 6 9 . S t r u c t u r e a n d f u n c t i o n o f t h e g l y c o c a l y x . F e d . P r o c . F e d . A m . S i c . E x p t . B i o l . 2 8 : 1 2 - 2 5 . I t o k a w a , Y . , N . Y a g i , H . K a i t o , K . K a m o h a r a , a n d K . F u j i w a r a , 1 9 7 6 . I n f l u e n c e o f d i e t o n t h e i n d u c t i o n o f h e p a t i c c e r o i d p i g m e n t i n r a t s b y p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s . T o x i c o l . A p p l . P h a r m a c o l . 3 6 : 1 3 1 - 1 4 1 . I t u r r i , S . J . , B . A . C o g g e r , a n d R . K . R i n g e r , 1 9 7 4 . C a r d i o v a s c u l a r a n d h e m a t o l o g i c a l p a r a m e t e r s a f f e c t e d b y f e e d i n g v a r i o u s p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s t o t h e s i n g l e c o m b W h i t e L e g h o r n c o c k e r e l . A r c h . E n v i r o n . C o n t a m . T o x i c o l . 2 : 1 3 0 - 1 4 2 . J a c k s o n , E . J . , A . L . P i c c h i o n i , - a n d L . C h i n , 1 9 8 0 . C o n t r a i n d i c a t i o n s f o r a c t i v a t e d c h a r c o a l u s e . A n n . E m e r g . M e d . 9 : 5 9 9 . 3 0 8 J a n d a c e k , J . R . , F . H . M a t t s o n , S . M c N e e l y , L . G a l l o n , R . Y u n d e r , a n d C . J . l e e c k , 1 9 8 0 . E f f e c t o f s u c r o s e p o l y e s t e r o n f e c a l s t e r o i d e x c r e t i o n b y 2 4 h o r m a l m e n . A m . J . C l i n . N u t r . 3 3 : 2 5 1 - 2 5 9 . J e n s e n , 8 . , 1 9 6 6 . R e p o r t o f a n e w c h e m i c a l h a z a r d . N e w S c i . 3 2 : 6 1 2 . - J e n s e n , J . A . , C . C u e t o , W . E . D a l e , 1 9 5 7 . D D T : m e t a b o l i t e s i n f e c e s a n d b i l e o f r a t s . J . A g r . F o o d C h e m . 5 : 9 1 9 - 9 2 5 . J e n s e n , 5 . , A . G . J o h n e l s , M . O l s s o n , a n d G . O t t e r l i n d , 1 9 6 9 . D D T a n d P C B i n m a r i n e a n i m a l s f r o m S w e d i s h w a t e r s . N a t e r 2 2 4 : 2 4 7 . J o h n s o n , L . R . , J . C h r i s t e n s e n , M . I . G r o s s m a n , B . D . J a c o b s o n , a n d 5 . 6 . S c h u l t z , 1 9 8 1 . ' P h y s i o l o g y o f t h e g a s t r o i n t e s - t i n a l t r a c t . V o l 2 , p p . 8 9 9 - 9 0 0 . R a v e n P r e s s , N e w Y o r k . J o n d o r f , W . R . , P . A . W y s s , S . M u h l e b a c h , a n d M . H . B i c k e l , 1 9 8 3 . D i s p o s i t i o n o f 2 , 2 ' , 4 , 4 ' , 4 , ' 4 - h e x a c h l o r o b i p h e n y l i n r a t s w i t h d e c r e a s e a d i p o s e t i s s u e m a s s . I I . E f f e c t o f r e s t r i c t i n g f o o d i n t a k e b e f o r e a n d a f t e r 6 - C B a d m i n i s t r a t i o n . D r u g M e t a b o l . D i s p o s . 1 1 ( 6 ) : 5 9 7 - 6 0 1 . J o n e s , J . W . a n d H . S . A l d e n , 1 9 3 6 . A n a c n e f o r m d e r m a t e r g o s i s . A r c h . D e t m a t o l . S y p h i l o l . 3 3 : 1 0 2 2 - 1 0 3 4 . J u d a h , J . D . , 1 9 4 9 . M e t a b o l i s m a n d m o d e o f a c t i o n o f D D T . B r i t . J . h a r m a c o l . 4 : 1 2 0 - 1 3 1 . K a l m a z , E . V . a n d G . D . K a l m a z , 1 9 7 9 . E c o l . M o d e l . 6 : 2 2 3 . K a m o h a r a , K . , N . Y a g i , a n d Y . I t o k a w a , 1 9 8 4 . M e c h a n i s m o f l i p i d p e r o x i d e f o r m a t i o n i n p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s ( P C B ) a n d . d i c h l o r o d i p h e n y l t r i c h l o r o e t h a n e ( D D T ) - p o i s o n e d r a t s . E n v i r o n . R e s . 3 4 : 1 8 - 2 3 . K a r i m , A . A . , 1 9 7 6 . A r e v i e w o f f e d e r a l a n d s t a t e g o v e r n m e n t r o l e s i n c o n t r o l l i n g i m p a c t s o f P C B s o n t h e e n v i r o n m e n t . E P A - 5 6 0 / 6 - 7 5 - 0 0 4 . K a s h i m o t o , T . , H . M i y a t a , N . K u n i t a , T . C . T u n g , S t . H s u , K . J . C h a n g , S . Y . T a n g , G . O h i , J . N a g a k a w a , a n d S . Y a m a m o t o , 1 9 8 1 . R o l e o f p o l y c h l o r i n a t e d d i b e n z o f u r a n i n Y u s h o ( P C B p o i s o n i n g ) . A r c h . E n v i r o n . H e a l t h 3 6 : 3 2 1 - 3 2 6 . K e i l , J . E . , E . L . P r i e s t e r , a n d H . S . S a n d i f e r , 1 9 7 1 . P o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l ( A r o c l o r 1 2 4 2 ) : E f f e c t s o f 3 0 9 u p t a k e o n g r o w t h , n u c l e i c a c i d s a n d c h l o r o p h y l l o f a m a r i n e d i a t o m . B u l l . E n v i r o n . C o n t a m . T o x i c o l . 6 : 1 5 6 - 1 5 9 . K e p l i n g e r , M . L . , O . E . F a n c h e r , a n d J . C . C a l a n d r a , 1 9 7 1 . T o x i c o l o g i c s t u d i e s w i t h p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s . T o x i c o l . A p p l . P h a r m a c o l . 1 9 : 4 0 2 . K i h l s t r o m , J . E . , J . O r b e r g , C . L u n d b e r g , P . O . D a n i e l s s o n , a n d J . S y d h o f f , 1 9 7 3 . E f f e c t s o f P C B o n m a m m a l i a n r e p r o d u c t i o n . P C B C o n f e r e n c e I I ( N a t . S w e d i s h E n v i r o n . P r o t . B o a r d , P u b l . 4 E ) , p p . 1 0 9 - 1 1 1 . K i k u c h i , M . a n d Y . M a s u d a , 1 9 7 6 . T h e P a t h o l o g y o f Y u s h o . I N : P C B P o i s o n i n g a n d P o l l u t i o n . K . H i g u c h i ( e d . ) , F u k u o k a U n i v e r s i t y H o s p i t a l , J a p a n . K i m , H . T , K . S . K i m , J . S . K i m , a n d W . B . S t o n e , 1 9 8 5 . L e v e l s o f p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s ( P C B S ) , D D E , a n d M i r e x i n w a t e r f o w l c o l l e c t e d i n N e w Y o r k S t a t e , 1 9 8 1 - 1 9 8 2 . A r c h . E n v i r o n . C o n t a m . T o x i c o l . 1 4 : 1 3 - 1 8 . K i m b r o u g h , R . D . , 1 9 7 4 . T h e t o x i c i t y o f p o l y c h l o r i n a t e d p o l y c y c l i c c o m p o u n d s a n d r e l a t e d c h e m i c a l s . C r i t . R e v . T o x i c o l . 2 : 4 4 5 . K l a a s s e n , D . C . , 1 9 8 6 . D i s t r i b u t i o n , E x c r e t i o n , a n d A b s o r p t i o n o f T o x i c a n t s . I N : C a s a r e t t a n d D o u l l ' s T o x i c o l o g y T h i r d E d i t i o n . M a c M i l l a n P u b l i s h i n g , N e w Y o r k . p p . 3 3 - 6 3 . K l e i n e r t , S . J . , 1 9 7 6 . S o u r c e s . o f j p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s i n W i s c o n s i n . E P A - 5 6 0 / 6 - 7 5 0 - 0 0 4 : 1 2 4 - 1 2 6 . K o e m a n , J . H . , M . C . T . D e B r a u w , a n d R . H . D e V o s , 1 9 6 9 . C h l o r i n a t e d b i p h e n y l s i n f i s h , m u s s e l s , a n d b i r d s f r o m t h e R i v e r R h i n e a n d t h e N e t h e r l a n d s c o a s t a l a r e a . N a t u r e 2 2 1 : 1 1 2 6 . K o l a s s a , N . , W . G . S c h u t z e n b e r g e r , H . W i e n e r , a n d K . T u r n h e i m , 1 9 8 0 . A c t i v e s e c r e t i o n o f h y p o x a n t h i n e a n d x a n t h i n e b y g u i n e a p i g j e j u n u m i _ n v i t r o . A m . J . P h y s i o l . 2 3 8 : 6 1 4 1 - G l 4 9 . K o l l e r , L . D . a n d J . E . T h i g p e n , 1 9 7 3 . R e d u c t i o n o f a n t i b o d y t o v i r u s i n p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l - e x p o s e d r a b b i t s . A m . J . V e t . R e s . 3 4 : 1 6 0 5 . K o l l e r , L . D . a n d J . G . Z i n k i , 1 9 7 3 . P a t h o l o g y o f p o l y c h l o r i - n a t e d b i p h e n y l s i n r a b b i t s . A m . J . P a t h o l . 7 0 : 3 6 3 - 3 7 8 . K o n a t , G . a n d J . C l a u s e n , 1 9 7 3 . T h e c y t o c h r o m e P - 4 5 0 c o m p l e x a n d e s t e r a s e . o f t h e l i v e r a n d b r a i n i n l i n d a n e , A r o c l o r 3 1 0 1 2 5 4 , a n d D D T i n d u c e d i n t o x i c a t i o n o f t h e m o u s e . E n v i r o n . P h y s . 3 : 1 3 9 - 1 4 7 . K o p p , T . E . , 1 9 7 6 . P C B d i s p o s a l , r e c l a m i n g , a n d t r e a t m e n t . E P A - 5 6 0 / 6 - 7 5 - 0 0 4 : 1 0 8 - 1 2 3 . K r i t c h e v s k y , D . , 1 9 7 7 . M o d i f i c a t i o n b y f i b e r o f t o x i c d i e t a r y e f f e c t s . F e d . P r o c . 3 6 : 1 6 9 2 - 1 6 9 5 . K u n i t a , N . , T . K a s h i m o t o , H . M i y a t a , S . F u k u s h i m a , S . H o r i , a n d . H . O b a n a , 1 9 8 4 . C a u s a l . a g e n t s o f Y u s h o . A m . J . I n d u s t . M e d . 5 : 4 5 - 4 8 . K u r a c h i , M . a n d T . M i o , 1 9 8 3 . O n f l u c t u a t i o n o f P C B S u n d e r v a r i o u s u n n a t u r a l c o n d i t i o n s i n m i c e . A g r i c . B i o l . C h e m . 4 7 ( 6 ) : l l 7 3 - 1 1 8 1 . K u r a t s u n e , M . , T . Y o s h i m u r a , J . M a t z u z a k a , a n d A . Y a m a g u c h i , 1 9 7 2 . E p i d e m i o l o g i c s t u d y o n Y u s h o , a p o i s o n i n g c a u s e d b y i n g e s t i o n o f r i c e o i l c o n t a m i n a t e d w i t h a c o m m e r c i a l b r a n d o f p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s . E n v i r o n . H e a l t h P e r s p . 1 : 1 1 9 - 1 2 8 . K u t z , F . W . a n d S . C . H e n r y , 1 9 7 6 . A n o t e o n p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s i n a i r . E P A - 5 6 0 / 6 - 7 S - 0 0 4 : 1 8 2 . K v i e t y s , R . P . a n d D . R . G r a n g e r , 1 9 8 2 . R e l a t i o n b e t w e e n i n t e s t i n a l b l o o d f l o w a n d o x y g e n u p t a k e . A m . J . P h y s i o l . 2 4 2 : 6 2 0 2 - G 2 0 8 . K v i e t y s , R . P . , R . H . G e l l a v a n , R . N y h o f , a n d C . C . C h o u , 1 9 7 9 . B i l e a l t e r s t h e v a s c u l a r e f f e c t s o f a b s o r b a b l e n u t r i e n t s . F e d . P r o c . 3 8 : 9 5 3 C . L a n d r i g a n , J . P . , K . R . W i l c o x , J . S i l v a , H . B . B . H u m p h r e y , C . K a u f f m a n , a n d C . W . H e a t h , 1 9 7 9 . C o h o r t s t u d y o f M i c h i g a n r e s i d e n t s e x p o s e d t o p o l y b r o m i a n t e d b i p h e n y l s : e p i d e m i o l o g i c a n d i m m u n o l o g i c f i n d i n g s . A n n . N . Y . A c a d . S c i . 3 2 0 : 2 8 4 - 2 9 4 . L a n g o n e , J . J . a n d H . v a n V u n a k i s , 1 9 7 5 . R a d i o i m m u n o a s s a y f o r d i e l d r i n a n d a l d r i n . R e s . C o m m . C h e m . P a t h o l . P h a r m a c o l . 1 0 : 1 6 3 - 1 7 1 . L a u t e r b a c h , F . , 1 9 7 5 . I n t e s t i n a l p e r m e a t i o n . P r o c . 4 t h W o r k s h o p C o n f . H o e c h s t . S c h l o s s R a i s e n b u r g . 1 9 - 2 0 O c t o b e r . M . K r a m e r a n d F . L a u t e r b a c h ( e d s . ) , E x c e r p t a M e d i a , A m s t e r d a m . p . 1 7 3 . L e e , C . C . a n d L . F . W o l t e r i n k , 1 9 5 5 . M e t a b o l i s m o f c o b a l t 6 0 i n c h i c k e n s . P o u l t r y S c i . 3 4 : 7 6 4 - 7 7 6 . 3 1 1 L e e , C . C . , R . C . A n d e r s o n , a n d K . K . C h e n , 1 9 5 6 . D i s t r i b u t i o n a n d e x c r e t i o n o f r a d i o a c t i v i t y i n r a t s r e c e i v i n g n - m e t h o l - C 1 4 e r y t h r o m y c i n . J . P h a r m a c o l . E x p t . T h e r . 1 1 7 : 2 6 5 - 2 7 3 . L e e c e , B . , M . A . D e n o m m e , R . T o w n e r , a n d S . M . A . L i , 1 9 8 5 . P o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s : C o r r e l a t i o n b e t w e e n . i n v i v o a n d i n _ v i t r o q u a n t i t a t i v e s t r u c t u r e - a c t i v i t y r e l a t i o n s h i p s . J . T o x i c o l . E n v i r o n . H e a l t h 1 6 : 3 7 9 - 3 8 8 . L e i g h t y , G . E . , A . P . F e n t i m a n , J r . , a n d R . M . T h o m p s o n , 1 9 8 0 . C o n j u g a t i o n o f f a t t y a c i d s t o D D T i n t h e r a t : p o s s i b l e m e c h a n i s m f o r r e t e n t i o n . T o x i c o l . 1 5 : 7 7 - 8 2 . L e v i n e , R J M . , 1 9 5 9 . T h e i n t e s t i n a l a b s o r p t i o n o f t h e q u a t e r n a r y d e r i v a t i v e s o f a t r o p i n e a n d s c o p o l a m i n e . A r c h . I n t e r n . P h a r m a c o d y n . 1 2 1 : 1 4 6 - 1 4 9 . L e v i n e , R . R . , 1 9 7 5 . A c t i v a t i o n a n d i n h i b i t i o n o f d r u g a b s o r p t i o n : p h a r m a c o l o g y o f i n t e s t i n a l a b s o r p t i o n : g a s t r o i n t e s t i n a l a b s o r p t i o n o f d r u g s . W . F o r t h a n d W . R u m m e l ( e d s . ) , P e r g a m o n P r e s s , O x f o r d . I n t e r n a t i o n a l E n c y c l o p e d i a o f P h a r m a c o l . T h e r a p . l ( 3 9 B ) : 2 9 7 - 3 3 3 . L e v i n e , R . M . , M . R . B l a i r , a n d B . B . C l a r k , 1 9 5 5 . F a c t o r s i n f l u e n c i n g t h e i n t e s t i n a l a b s o r p t i o n o f c e r t a i n m o n o q u a t e r n a r y a n t i c h o l i n e r g i c c o m p o u n d s w i t h s p e c i a l r e f e r e n c e t o b e n z o m e t h a n i n e ( n - d i e t h y l - a m i n o e t h y l - n - m e t h y l - b e n z i l a m i d e m e t h o b r o m i d e ( M C - 3 1 9 9 ) . J . P h a r m a c o l . E x p t . T h e r . 1 1 4 : 7 8 - 8 6 . L e v i n e , R . R . a n d B . B . C l a r k , 1 9 5 7 . T h e p h y s i o l o g i c a l d i s p o s i t i o n o f o x y p h e n o n i u m b r o m i d e ( a n t r e n y l ) a n d r e l a t e d c o m p o u n d s . J . P h a r m a c o l . E x p t . T h e r . 1 2 1 : 6 3 - 7 0 . L e v i n e , R . R . a n d E . W . P e l i k a n , 1 9 6 4 . M e c h a n i s m o f d r u g a b s o r p t i o n a n d e x c r e t i o n , p a s s a g e o f d r u g s o u t o f a n d i n t o t h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t . A n n . R e v . P h a r m a c o l . 4 : 6 9 - 8 4 . L i c h t e n s t e i n , E . P . , K . A . S c h u l z , T . W . F u h r e m a n n , a n d T . T . L i a n g , 1 9 6 9 . B i o l o g i c a l i n t e r a c t i o n b e t w e e n p l a s t i c i z e r s a n d i n s e c t i c i d e s . J . E c o n o m . E n t o m o l . 6 2 : 7 6 1 - 7 6 5 . L i l l i e , R . J . , H . C . C e c i l , J . B i t m a n , a n d G . F . F r i e s , 1 9 7 4 . D i f f e r e n c e s i n r e s p o n s e o f c a g e d . W h i t e L e g h o r n l a y e r s t o v a r i o u s p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s i n t h e d i e t . P o u l t r y S c i . 5 3 : 7 2 6 - 7 3 2 . L i l l i e , R . J . , H . C . C e c i l , J . B i t m a n , a n d G . F . F r i e s , 1 9 7 5 . T o x i c i t y o f c e r t a i n p o l y c h l o r i n a t e d a n d p o l y b r o m i n a t i n g b i p h e n y l s o n r e p r o d u c t i v e e f f i c i e n c y o f c a g e d c h i c k e n s . P o u l t r y S c i . 5 4 : 1 5 5 0 - 1 5 5 5 . 3 1 2 L i o y d , L . B . a n d T . W . S m i t h , 1 9 7 8 . C o n t r a s t i n g r a t e s o f r e v e r s a l o f d i g o x i n t o x i c i t y b y d i g o x i n - s p e c i f i c I g G a n d F A B f r a g m e n t s . C i r c u l a t i o n 5 8 : 2 8 0 - 2 8 3 . L u s t e r , I . M . , P . W . A l b r o , R . E . F a i t h , a n d L . D . L a w s o n , 1 9 7 8 . I n a b i l i t y o f p a s s i v e a n t i b o d i e s t o r e v e r s e t h e e f f e c t s o f d i o x i n t o x i c i t y . C h e m o s p h e r e 7 : 2 9 - 3 4 . L u t z , R . J . a n d R . L . D e d r i c k , 1 9 8 3 . P h y s i o l o g i c p h a r m a c o k i n e t i c m o d e l i n g o f p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s . E n v i r o n . T o x i n S e r i e s 1 : 1 1 1 - 1 3 1 . M a c A r t h u r , D . a n d S . F . N a g y , 1 9 7 6 . T h e e c o n o m i c i m p a c t o f a b a n o n p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s . E P A - 5 6 0 / 6 - 7 5 - 0 0 4 : 3 0 9 - 3 1 1 . M a d g e , D . S . , 1 9 7 6 . P o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s ( p h e n o c l o r a n d p y r a l e n e ) a n d i n t e s t i n a l t r a n s p o r t . o f h e x o s e s a n d a m i n o a c i d s i n m i c e . G e n . P h a r m a c o l . 7 : 2 4 9 - 2 5 4 . M a d g e , D . S . , 1 9 7 7 . E f f e c t s o f t r i c h l o r o p h e n o x y a c e t i c a c i d a n d c h l o r o d i o x i n s o n s m a l l i n t e s t i n a l f u n c t i o n . G e n . P h a r m a c o l . 8 : 3 1 9 - 3 2 4 . M a i n s , J . a n d G . K i m , 1 9 8 0 . E f f e c t s o f p o l y h a l o g e n a t e d a r o m a t i c h y d r o c a r b o n s o n B e n z o ( A ) p y r e n e h y d r o x y l a s e a c t i v i t y ' i n ‘ t h e i n t e s t i n e a n d l i v e r . L i f e : S c i . 2 6 : 1 4 3 1 - 1 4 3 9 . M a n d i o l a , S . , E . L . J o h n s o n , J r . , R . E . W i n t e r s , a n d W . P . L o n g m i r e , J r . , 1 9 7 2 . B i l i a r y e x c r e t i o n o f a m p i c i l l i n i n t h e a n e s t h e t i z e d d o g . I . E f f e c t o f s e r u m a m p i c i l l i n c o n c e n t r a t i o n , t a u r o c h o l a t e i n f u s i o n r a t e , b i l i a r y s e c r e t i o n p r e s s u r e , a n d s e c r e t i o n i n f u s i o n . S u r g e r y 7 1 : 6 6 4 - 6 7 4 . M a n g o l d , K . H . A . , 1 9 7 9 . S y n t h e s i s a n d b i o s y n t h e s i s o f a l k o x y l i p i d s . A n g e w . C h e m . 1 8 : 4 9 3 - 5 9 2 . M a r o n p o t , R . R . a n d C . K . W h i t e h a i r , 1 9 6 7 . E x p e r i m e n t a l s p r u e - l i k e s m a l l i n t e s t i n a l l e s i o n s i n p i g s . C a n a d . J . c o m p . M e d . 3 1 : 3 0 9 - 3 1 6 . M a t t h e w s , H . B . , 1 9 8 3 . M e t a b o l i s m o f P C B S i n m a m m a l s : R o u t e s o f e n t r y , s t o r a g e , a n d e x c r e t i o n . I N : P C B : H u m a n a n d E n v i r o n m e n t a l H a z a r d s . F . M . D ' I t r i a n d M . A . K a m r i n ( e d s . ) , B u t t e r w o r t h P u b l i s h e r s , B o s t o n . M a t t h e w s , H . B . a n d M . A n d e r s o n , 1 9 7 6 . P C B c h l o r i n a t i o n v e r s u s P C B d i s t r i b u t i o n a n d e x c r e t i o n . E P A - 5 6 0 / 6 - 7 5 - 0 0 4 : 5 0 - 5 6 . 3 1 3 M a t t s , F . G . S . a n d K . H . . G a s k e l l , . 1 9 6 1 . R e t r o g r a d e c o l o n i c s p r e a d o f e n e m a t a l n u l c e r a t l v e c o l i t i s . B r . M e d . J . 2 : 6 1 4 - 6 1 6 . M c C o n n e l l , E . E . , 1 9 8 0 . A c u t e a n d c h r o n i c t o x i c i t y , c a r c i n o g e n e s i s r e p r o d u c t i o n , t e r a t o g e n e s i s , a n d m u t a g e n e s i s i n a n i m a l s . I N : H a l o g e n a t e d B i p h e n y l s , T e r p h e n y l s , N a p h t h a l e n e s , D i b e n z o d i o x i n s , a n d R e l a t e d C o m p o u n d s . R . D . K i m b r o u g h ( e d . ) , E l s e v i e r , N e w Y o r k . p p . 1 0 9 - 1 9 0 . M c C o n n e l l , E . E . , 1 9 8 5 . C o m p a r a t i v e t o x i c i t y o f P C B S a n d r e l a t e d c o m p o u n d s i n v a r i o u s s p e c i e s o f a n i m a l s . E n v i r o n . H e a l t h P e r s p . 6 0 : 2 9 - 3 3 . M c C o r m a c k , K . M . , P . M e l r o s e , D . E . R i c k e r t , J . G . D e n t , J . E . G i b s o n , a n d J . E . H o o k , 1 9 7 9 . C o n c o m i t a n t d i e t a r y e x p o s u r e t o p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s a n d p o l y b r o m i n a t e d b i p h e n y l s : T i s s u e d i s t r i b u t i o n a n d a r y l h y d r o c a r b o n h y d r o x y l a s e a c t i v i t y ' i n l a c t a t i n g ' r a t s . T o x i c o l . A p p l . P h a r m a c o l . 4 7 : 9 5 - 1 0 4 . M c C u n e , E . L . , J . E . S a v a g e , a n d E . L . O ' D e l l , 1 9 6 2 . H y d r o p e r i - c a r d i u m a n d a s c i t e s i n c h i c k s f e d a c h l o r i n a t e d h y d r o c a r b o n . P o u l t r y S c i . 4 1 : 2 9 5 - 2 9 9 . M c K i n n e y , J . D . , 1 9 7 6 . T o x i c o l o g y o f s e l e c t e d s y m m e t r i c a l h e x a c h l o r o b i p h e n y l i s o m e r s : c o r r e l a t i n g b i o l o g i c a l e f f e c t s w i t h c h e m i c a l s t r u c t u r e . E P A - 5 6 0 / 6 - 7 5 - 0 0 4 : 7 3 - 7 6 . M c K i n n e y , J . D . , K . t C h a e , B . N x G u p t a , J . A u M o o r e , a n d . J . A . G o l d s t e i n , 1 9 7 6 . T o x i c o l o g i c a l a s s e s s m e n t o f h e x a c h l o r o - b i p h e n y l i s o m e r s a n d 2 , 3 , 7 , 8 - t e t r a c h l o r o d i b e n z o f u r a n i n c h i c k s . I . R e l a t i o n s h i p o f c h e m i c a l p a r a m e t e r s . T o x i c o l . A p p l . P h a r m a c o l . 3 6 : 6 5 - 8 0 . M c K i n n e y , J . D . , K . C h a e , E . E . M c C o n n e l l , a n d L . S . B i r n b a u m , 1 9 8 5 . S t r u c t u r e - i n d u c t i o n v e r s u s s t r u c t u r e - t o x i c i t y r e l a t i o n s h i p s f o r p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s a n d r e l a t e d a r o m a t i c h y d r o c a r b o n s . E n v i r o n . H e a l t h P e r s p . 6 0 : 5 7 - 6 8 . M c L a u g h l i n , J . , J r . , G . F . M a r l i a e , M . J . V e r r e t t e , M . K . M u t c h l e r , a n d O . G . F r i t z l a u g h , 1 9 6 3 . T h e i n j e c t i o n o f c h e m i c a l s i n t o t h e y o l k s a c o f f e r t i l e e g g s p r i o r t o i n c u b a t i o n a s t o x i c i t y t e s t . T o x i c o l . A p p l . P h a r m a c o l . 5 : 7 6 0 - 7 7 1 . M c L e a n , J . A . , E . J . M c N a m a r a , P . D u s o u i c h , M . G i b a l d i , a n d D . L a l k a , 1 9 7 8 . F o o d , s p l a n c h n i c b l o o d f l o w , a n d b i o a v a i l a b i l i t y o f d r u g s s u b j e c t t o f i r s t - p a s s m e t a b o l i s m . C l i n . P h a r m a c o l . T h e r . 2 4 : 5 - 1 0 . 3 1 4 M e i g s , J . W . , J . J . A l b o m , a n d B . L . K a r t i n , 1 9 5 4 . C h l o r a c n e f r o m a n u n u s u a l e x p o s u r e t o A r o c l o r . J . A m . M e d . A s s n . 1 5 4 : 1 4 1 7 - 1 4 1 8 . M e n d e l , J . L . a n d M . S . W a l t o n , 1 9 6 6 . C o n v e r s i o n o f p , p ' - D D T t o p , p ' - D D D b y i n t e s t i n a l f l o r a o f t h e r a t . S c i . 1 5 1 : 1 5 2 7 - 1 5 2 8 . M e r c u r i o , S . D . a n d . A . M . ‘ N e m e t h , 1 9 8 3 . R e g u l a t i o n . ( o f m o n o o x y g e n a t i o n d u r i n g d e v e l o p m e n t o f c h i c k e m b r y o l i v e r : r o l e o f c y t o c h r o m e P - 4 5 0 i s o z y m e s a n d N A D P H . D e v e l o p . P h a r m a c o l . T h e r . 6 : 9 4 - 1 0 9 . M e y e r , F . L . , P . M . M e h r l e , a n d H . O . S a n d e r s , 1 9 7 2 . R e s i d u e d y n a m i c s a n d . b i o l o g i c a l e f f e c t s o f j p o l y c h l o r i n a t e d b i p n e y l s i n a q u a t i c o r g a n i s m s . P r o c . 1 6 4 t h . N a t . . M t g . A m . C h e m . S o c . , N e w Y o r k , N Y . M i c h e l s e n , O . , 1 9 6 2 . N u t r i t i o n - g e r m f r e e a n i m a l r e s e a r c h . A n n . R e v . B i o c h e m . 3 1 : 5 1 5 - 5 4 8 . M i n i a t s , O . P . , N . S . P l a t o n o w , a n d H . D . G e i s s i n g e r , 1 9 7 8 . E x p e r i m e n t a l p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l t o x i c o s i s i n g e r m - f r e e p i g s . C a n a d . J . C o m p . M e d . 4 2 : 1 9 2 - 1 9 9 . M i r a n d a , C . L . , M . C . H e n d e r s o n , a n d J . L . W a n g , 1 9 8 7 . E f f e c t s o f p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s o n p o r p h y r i n s y n t h e s i s a n d c y t o c h r o m e P - 4 5 0 - d e p e n d e n t m o n o - o x y g e n a s e i n s m a l l i n t e s t i n e a n d l i v e r o f J a p a n e s e q u a i l . J . T o x i c o l . E n v i r o n . H e a l t h 2 0 : 2 7 - 3 5 . M o n r o e , R . A . , H . P a t r i c k , C . L . C o m a r , a n d O . E . G o f f , 1 9 5 2 . M e t a b o l i s m o f B 1 2 . I . T h e c o m p a r a t i v e e x c r e t i o n . a n d d i s t r i b u t i o n i n t h e c h i c k o f C O 6 0 a n d v i t a m i n 3 1 2 l a b e l e d w i t h C 0 6 0 . P o u l t r y S c i . 3 1 : 7 9 - 8 4 . M o n s a n t o , C o m p a n y , 1 9 7 0 . A r e p o r t p r e p a r e d b y I n d u s t r i a l B i o t e s t L a b o r a t o r i e s , I n c . , N o r t h b r o o k , I l l i n o i s . M o o l t e n , L . F . , N . J . C a p p a r e l l , E . B o g e r , a n d P . M a h a t h a l a n g , 1 9 7 8 . I n d u c t i o n o f a n t i b o d i e s a g a i n s t c a r c i n o g e n i c p o l y c y c l i c a r o m a t i c h y d r o c a r b o n s . N a t u r e ( L o n d o n ) 2 7 2 : 6 1 4 - 6 1 6 . M o o r e , J . A . , B . N . G u p t a , a n d J . G . V o s , 1 9 7 6 . T o x i c i t y o f 2 , 3 , 7 , 8 - t e t r a c h l o r o d i b e n z o f u r a n p r e l i m i n a r y r e s u l t s . E P A - 5 6 0 / 6 - 7 5 - 0 0 4 : 7 7 - 8 0 . M o r g a n , R . W . , J . M , W a r d , a n d P . E . H a r t m a n , 1 9 8 1 . A r o c l o r 1 2 5 4 i n d u c e d i n t e s t i n a l m e t a p l a s i a a n d a d e n o c a r c i n o m a i n t h e g l a n d u l a r s t o m a c h o f F 3 4 4 r a t s . C a n c e r R e s . 4 1 : 5 0 5 2 - 5 0 5 9 . 3 1 5 M o s s e r , J . L . , N . S . F i s h e r , T . T e n g , a n d C . F . W u r s t e r , 1 9 7 2 . P o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s : T o x i c i t y t o c e r t a i n p h y t o p l a n k t e r s . S c i . 1 7 5 : 1 9 1 - 1 9 2 . M u , Y . J . , Z . H . I s r a i l i , a n d P . G . D a y t o n , 1 9 7 5 . S t u d i e s o f t h e d i s p o s i t i o n a n d m e t a b o l i s m o f m e f l o q u i n e H C l ( W R 1 4 2 , 4 9 0 ) . A q u i n o l i n e m e t h a n o l a n t i m a l a r i a l i n t h e r a t . L i m i t e d s t u d i e s w i t h a n a n a l o g , W R 3 0 , 0 9 0 . D r u g M e t a b o l . D i s p o . 3 : 1 9 8 - 2 1 0 . M u h l e b a c h , S . a n d M . H . B i c k e l , 1 9 8 1 . P h a r m a c o k i n e t i c s i n r a t s o f 2 , 4 , 5 , 2 ' , 4 ' , 5 ' - h e x a c h l o r o b i p h e n y 1 , a n u n m e t a b o l i z a b l e l i p i p h i l i c m o d e l c o m p o u n d . X e n o b i o . 1 1 ( 4 ) : 2 4 9 - 2 5 7 . N a d e a u , R . J . a n d R . D a v i s , 1 9 7 4 . I n v e s t i g a t i o n o f p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s . i n ' t h e I H u d s o n R i v e r : H u d s o n F a l l s - F o r t E d w a r d a r e a . E P A R e g i o n I I R e p o r t , C i r c a . N a g a o k a , S . , M . K a t o , Y . A o y a m a , a n d A . Y o s h i d a , 1 9 8 6 . C o m p a r a t i v e s t u d i e s ( 3 1 t h e h y p e r c h o l e s t e r o l a e m i a i n d u c e d b y e x c e s s d i e t a r y t y r o s i n e o r p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s i n r a t s . B r . J . N u t r . 5 6 : 5 0 9 - 5 1 7 . N a g a y a m a , J . , M . K u r a t s u n e , a n d Y . M a s u d a , 1 9 7 6 . D e t e r m i n a t i o n o f c h l o r i n a t e d d i b e n z o f u r a n s i n k a n e c h l o r s a n d " Y u s h o o i l " . B u l l . E n v i r o n . C o n t a m . T o x i c o l . 1 5 : 9 - 1 3 . N a g a y a m a , J . , Y . M a s u d a , a n d M . K u r a t s u n e , 1 9 7 7 . D e t e r m i n a t i o n o f p o l y c h l o r i n a t e d d i b e n z o f u r a n s i n t i s s u e s o f p a t i e n t s w i t h Y u s h o . F d . C o s m e t . T o x i c o l . 1 5 : 1 9 5 - 1 9 8 . N a t i o n a l R e s e a r c h C o u n c i l , 1 9 7 9 . P o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s . W a s h i n g t o n , D . C : N a t i o n a l A c a d e m y o f S c i e n c e s . N e a l , R . A . , 1 9 8 5 . M e c h a n i s m s o f t h e b i o l o g i c a l e f f e c t s o f P C B s . P o l y c h l o r i n a t e d d i b e n z o - p - d i o x i n s a n d p o l y c h l o r i - n a t e d d i b e n z o f u r a n s i n e x p e r i m e n t a l a n i m a l s . E n v i r o n . H e a l t h P r s p . 6 0 : 4 1 - 4 6 . N e b e k e r , A . V . , 1 9 7 6 . S u m m a r y o f r e c e n t i n f o r m a t i o n r e g a r d i n g e f f e c t s o f P C B S o n f r e s h w a t e r o r g a n i s m s . E P A - 5 6 0 / 6 - 7 5 - 0 0 4 : 2 8 4 - 2 9 1 . N e b e r t , D . W . a n d J . S . F e l t o n , 1 9 7 6 . I m p o r t a n c e o f g e n e t i c f a c t o r s i n f l u e n c i n g t h e m e t a b o l i s m o f f o r e i g n c o m p o u n d s . F e d . P r o c . 3 5 : 1 1 3 3 - 1 1 4 1 . N e s t e l , H . a n d J . B u d d , 1 9 7 5 . C h r o n i c o r a l e x p o s u r e o f r a i n b o w t r o u t ( S a l m o g a i r d n e r i ) t o a P C B ( A r o c l o r 1 2 5 4 ) : P a t h o l o g i c a l e f f e c t s . C a n a d . J . C o m p . M e d . 3 9 : 2 0 8 - 2 1 5 . 3 1 6 N i m m o , D . R . , R . R . B l a c k m a n , A . J . W i l s o n , a n d J . F o r e s t e r , 1 9 7 1 . T o x i c i t y a n d d i s t r i b u t i o n o f A r o c l o r 1 2 5 4 i n t h e p i n k s h r i m p . P e n a e u s d u o r a r u m . M a r . B i o l . ( B e r l i n ) l l ( 3 ) : l 9 l - l 9 7 . N i s b e t , I . C . , 1 9 7 6 . N a t i o n a l c o n f e r e n c e o n j p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s ( N o v e m b e r 1 9 - 2 1 , 1 9 7 5 ) . C h i c a g o , I l l i n o i s . E P A - 5 6 0 / 6 - 7 5 - 0 0 4 : 4 6 l . N i s b e t , I . C . T . a n d A . F . S a r o f i m , 1 9 7 2 . R a t e s a n d r o u t e s o f t r a n s p o r t s o f P C B S i n t h e e n v i r o n m e n t . E n v i r o n . H e a l t h P e r s p . 1 : 2 1 - 3 8 . N o a c h , L . B . a n d H . v a n R e e s , 1 9 6 4 . I n t e s t i n a l d i s t r i b u t i o n o f i n t r a v e n o u s l y a d m i n i s t e r e d d i p h e n y l h y d a n t o i n i n t h e r a t . A r c h . I n t . P h a r m a c o l . 1 5 0 : 5 2 . N o a c h , L . B . , D . M . W o o d b u r y , a n d L . S . G o o d m a n , 1 9 5 8 . S t u d i e s o n t h e a b s o r p t i o n , d i s t r i b u t i o n , f a t e , a n d e x c r e t i o n o f 4 - C 1 4 - l a b e l e d d i p h e n y l h y d a n t o i n . J . P h a r m a c o l . E x p t . T h e r . 1 2 2 : 3 0 1 - 3 1 4 . N o c h a m o v i t z , E . L . a n d C . J . Y u s , 1 9 7 5 . M a s s i v e d e p o s i t i o n o f m i n e r a l o i l a f t e r p r o l o n g i n g e s t i o n . S . A f r . M e d . J . 4 9 : 2 1 8 7 - 2 1 9 0 . N o g u c h i , T . , K . J i n g u j i , T . K i m u r a , S . M u r a n i s h i , a n d H . S e z a k i , 1 9 7 5 . M e c h a n i s m o f t h e i n t e s t i n a l a b s o r p t i o n o f d r u g s f r o m o i l - i n - w a t e r e m u l s i o n s . V I I . R o l e o f b i l e i n t h e l y m p h a t i c t r a n s p o r t o f l i p i d - s o l u b l e c o m p o u n d s f r o m T r i o l e i n e m u l s i o n s . C h e m . P h a r m a c o l . B u l l . 2 3 : 7 8 2 . N o g u c h i , T . , K . T a n i g u c h i , T . Y o s h i f u g i , S . M u r a n i s h i , a n d H . S e z a k i , 1 9 7 7 a . L y m p h a t i c t r a n s p o r t . o f g r i s e o f u l v i n i n t h e r a t a n d t h e p o s s i b l e f a c t o r s d e t e r m i n i n g t h e e x t e n t o f l y m p h a t i c a b s o r p t i o n . C h e m . P h a r m a c o l . B u l l . 2 5 : 2 2 3 1 . N o g u c h i , T . , Y . T o k u n a g a , H . I c h i k a w a , S . M u r a n i s h i , a n d H . S e z a k i , 1 9 7 7 b . R e g i o n a l c a p a c i t i e s o f g a s t r o i n t e s t i n a l a b s o r p t i o n a n d l y m p h a t i c t r a n s p o r t f o r l i p i d - s o l u b l e d y e s i n r a t s . C h e m . P h a r m a c o l . B u l l . 2 5 : 4 1 3 . N o r b a c k , D . H . a n d J . R . A l l e n , 1 9 7 3 . B i o l o g i c a l r e s p o n s e s o f t h e n o n h u m a n p r i m a t e , c h i c k e n , a n d r a t t o c h l o r i n a t e d d i b e n z o - p - d i o x i n i n g e s t i o n . E n v i r o n . H e a l t h P r e s p . 5 : 2 3 3 - 2 4 0 . N o w i c k i , H . G . a n d A . W . N o r m a n , 1 9 7 2 . E n h a n c e d h e p a t i c m e t a b o l i s m o f t e s t o s t e r o n e , 4 - a n d r o s t e n e - 3 , l 7 - d i o n e , a n d e s t r a d i o l 1 7 B i n c h i c k e n s p r e t r e a t e d w i t h D D T o r P C B . S t e r o i d s l 9 ( l ) : 8 5 - 9 9 . O E C D ( 1 O 9 r 7 g 3 a . n i z P a a t r i i o s n , o r f . p 4 4 E . c o n o m i c C o o p e r a t i o n a n d D e v e l o p m e n t ) , 3 1 7 O ' D e l l , L . B . , 1 9 8 3 . B i o a v a i l a b i l i t y o f e s s e n t i a l a n d t o x i c t r a c e e l e m e n t s . F e d . P r o c . 4 2 : 1 7 1 4 - 1 7 1 5 . O k i n e k , S . , A . H o f m a n n , a n d B . H e n n i n g s e n , 1 9 7 6 . E f f i c a c y o f g u t l a r a g e , h e m o d i a l y s i s , a n d . h e m o p e r f u s i o n . i n ‘ t h e t h e r a p y o f p a r a q u a t o r d i q u a t i n t o x i c a t i o n . A r c h . T o x i c o l . 3 6 : 4 3 - 5 1 . O r b e r g , J . , N . J o h a n s s o n , J . E . K i l h s t r o m , a n d C . L u n d b e r g , 1 9 7 2 . A d m i n i s t r a t i o n o f D D T a n d P C B p r o l o n g s o e s t r o u s c y c l e i n m i c e . A m b i o . 1 : 1 4 8 - 1 4 9 . O r b e r g , J . a n d J . E . K i l h s t r o m , 1 9 7 3 . E f f e c t s o f l o n g - t e r m f e e d i n g o f p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s ( P C B , C l o p h e n A 6 0 ) o n t h e l e n g t h o f t h e o e s t r o u s c y c l e a n d o n t h e f r e q u e n c y o f i m p l a n t e d o v a i n t h e m o u s e . E n v i r o n . R e s . 6 : 1 7 6 - 1 7 9 . O r b e r g , J . a n d C . L u n d b e r g , 1 9 7 4 . S o m e e f f e c t s o f D D T a n d P C B o n t h e h o r m o n a l s y s t e m i n t h e m a l e m o u s e . E n v i r o n . P h y s i o l . B i o c h e m . 4 : 1 1 6 - 1 2 0 . O s w e i l e r , G . D . , T . L . C a r s o n , W . B . B u c k , a n d G . A . v a n G e l d e r , 1 9 8 5 . P o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s . I N : C l i n i c a l a n d D i a g n o s t i c V e t e r i n a r y T o x i c o l o g y , 3 r d e d i t i o n . K e n d a l l / H u n t , D u b u q u e , I o w a . p p . 1 9 3 - 1 9 7 . P a r k , D . G . , L . R a d o m s k i , M . J . G o l d b e r g , R . S p e c t o r , G . F . J o h n s o n , a n d C . K . Q u e e , 1 9 8 3 . E f f e c t s o f s i z e a n d f r e q u e n c y o f o r a l d o s e s o f c h a r c o a l o n t h e o p h y l l i n e c l e a r a n c e . C l i n . P h a r m a c o l . T h e r . 3 4 : 6 6 3 - 6 6 6 . P a r k i n s o n , A . a n d S . S a f e , 1 9 8 7 . M a m m a l i a n b i o l o g i c a n d t o x i c e f f e c t s o f P C B s . E n v i r o n m e n t a l T o x i n S e r i e s , V o l . 1 , S p r i n g e r - V e r l a g , B e r l i n , H e i d e l b e r g . p p . 4 9 - 7 5 . P a r s o n s , S . D . , 1 9 7 2 . I n t r a n s p o r t a c r o s s t h e i n t e s t i n e . W . L . B u r l a n d a n d P . D . S a m u e l ( e d s . ) . W i l l i a m s a n d W i l k i n s , B a l t i m o r e . p . 2 2 3 . P e a k a l l , D . B . , 1 9 7 1 . E f f e c t o f p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s ( P C B S ) o n t h e e g g s h e l l s o f r i n g d o v e s . B u l l . E n v i r o n . C o n t a m . T o x i c o l . 6 : 1 0 0 - 1 0 1 . P e a k a l l , D . B . a n d J . L . L i n c e r , 1 9 7 0 . P o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s . A n o t h e r l o n g l i f e w i d e s p r e a d c h e m i c a l i n t h e e n v i r o n m e n t . B i o s c i . 2 0 : 9 5 8 - 9 6 4 . 3 1 8 P e a r s e , A . G . E . , J . M . P o l a k , a n d S . R . B l o o m , 1 9 7 7 . T h e n e w e r g u t . h o r m o n e s . C e l l u l a r ' s o u r c e s , p h y s i o l o g y » p a t h o l o g y , a n d c l i n i c a l a s p e c t s . G a s t r o e n t e r o l o g y 7 2 : 7 4 6 - 7 6 1 . P e k a s , C . J . , 1 9 8 0 . G a s t r o i n t e s t i n a l m e t a b o l i s m a n d t r a n s p o r t o f p e s t i c i d a l c a r b a m a t e s . C r i t . R e v . T o x i c o l . 7 : 3 7 - 1 0 1 . P h i l l i p s , E . B . , C . R . S m i t h , a n d W . H . T a l l e n t , 1 9 7 1 . G l y c e r i d e s o f L i m n a n t h e s d o u g l a s i i s e e d o i l . L i p i d s 6 : 9 3 - 9 9 . P i c c h i o n i , L . A . , 1 9 7 0 . A c t i v a t e d c h a r c o a l . A n e g l e c t e d a n t i d o t e . P e d . C l i n . N . A m e r . 1 7 : 5 3 5 - 5 4 3 . P i c c h i o n i , L . A n , L . C h i n , a n d . H . B . I L a i r d , 1 9 7 4 . A c t i v a t e d c h a r c o a l p r e p a r a t i o n s r e l a t i v e a n t i d o t a l e f f i c a c y . C l i n . T o x i c o l . 7 : 9 7 . P i c h i r a l l o , J . , 1 9 7 1 . P C B S : L e a k s o f t o x i c s u b s t a n c e s r a i s e s i s s u e o f e f f e c t s , r e g u l a t i o n . S c i . 1 7 3 : 8 9 9 - 9 0 2 . P i t t m a n , K . , M . W i e n e r , a n d J . H . T r e b e l e , 1 9 7 6 . M i r e x k i n e t i c s i n t h e R h e s u s m o n k e y . D r u g M e t a b . D i s p o . 4 : 2 8 8 - 2 9 5 . P l a t o n o w , N . a n d N . Y . C h e n , 1 9 7 3 . T r a n s p l a c e n t a l t r a n s f e r o f p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s ( A r o c l o r 1 2 5 4 ) 1 J 1 a . c o w . V e t . R e c . J u n e 2 0 t h p p . 6 9 - 7 0 . P l a t o n o w , N . S . a n d H . S . F u n n e l l , 1 9 7 1 . A n t i - a n d r o g e n i c - l i k e e f f e c t o f p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s i n c o c k e r e l s . V e t . R e c . J a n u a r y 2 3 r d , p p . 1 0 9 - 1 1 0 . P l a t o n o w , N . S . a n d L . H . K a r s t a d , 1 9 7 3 . D i e t a r y e f f e c t s o f p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s o n m i n k . C a n a d . J . C o m p . M e d . 3 7 ( 4 ) : 3 9 l - 4 0 0 . P l a t o n o w , N . S . a n d B . S . R e i n h a r t , 1 9 7 3 . T h e e f f e c t s o f p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s ( A r o c l o r 1 2 5 4 ) o n c h i c k a n d e g g p r o d u c t i o n , f e r t i l i t y , a n d h a t c h a b i l i t y . C a n a d . J . C o m p . M e d . 3 7 : 3 4 1 - 3 4 6 . P o c o c k , D . M . E . a n d A . V o s t , 1 9 7 4 . D D T a b s o r p t i o n a n d c h y l o m i c r o n t r a n s p o r t i n r a t s . L i p i d s 9 : 3 7 4 - 3 8 1 . P o l a n d , A . a n d J . C . K n u t s o n , 1 9 8 2 . 2 , 3 , 7 , 8 - t e t r a c h l o r o d i b e n z o - p - d i o x i n a n d r e l a t e d h a l o g e n a t e d a r o m a t i c h y d r o c a r b o n s : e x a m i n a t i o n o f t h e m e c h a n i s m o f t o x i c i t y . A n n . R e v . P h a r m a c o l . T o x i c o l . 2 2 : 5 1 7 - - 5 5 4 . P o l i n , D . a n d R . L e a v i t t , 1 9 8 4 . C o l e s t i p o l a n d e n e r g y r e s t r i c t i o n a s a n a p p r o a c h t o h a s t e n r e m o v a l o f P B B s f r o m c h i c k e n s . J . T o x i c o l . E n v i r o n . H e a l t h 1 3 : 6 5 9 - 6 7 1 . 3 1 9 P o l i n , D . , E . L e h n i n g , D . P u l l e n , S . B u r s i a n , a n d R . L e a v i t t , 1 9 8 5 . P r o c e d u r e s t o e n h a n c e ‘ w i t h d r a w a l . o f x e n o b i o t i c s f r o m c h i c k e n s . J . T o x i c o l . E n v i r o n . H e a l t h 1 6 : 2 4 3 - 2 5 4 . P o l i n , D . , E . L e h n i n g , D . P u l l e n , a n d R . L e a v i t t , 1 9 8 3 . P r o c e d u r e s t o e n h a n c e w i t h d r a w a l o f x e n o b i o t i c s f r o m a n i m a l s . T o x i c o l o g i s t 3 : 1 3 1 ( A b s t r a c t ) . P o l i n , D . , B . O l s o n , S . B u r s i a n , a n d E . L e h n i n g , 1 9 8 6 . E n h a n c e d w i t h d r a w a l f r o m c h i c k e n s o f h e x a c h l o r o b e n z e n e ( H C B ) a n d p e n t a c h l o r o p h e n o l ( P C P ) b y c o l e s t i p o l . J . T o x i c o l . E n v i r o n . H e a l t h 1 9 : 3 5 9 - 3 6 8 . P o n d , S . , J . R o s e n b e r g , N . L . B e n o w i t z , a n d S . T a k k i , 1 9 7 9 . P h a r m a c o k i n e t i c s o f h a e m o p e r f u s i o n f o r d r u g o v e r d o s e . C l i n . P h a r m a c o k i n e t . 4 : 3 2 9 - 3 5 4 . ' P r i c e , H . A . a n d R . L . W e l c h , 1 9 7 2 . O c c u r r e n c e o f p o l y c h l o r i - n a t e d b i p h e n y l s i n h u m a n s . E n v i r o n . H e a l t h P e r s p . 1 : 7 3 . Q u a z i , S . , H . Y o k o g o s h i , a n d A . Y o s h i d a , 1 9 8 3 . E f f e c t o f d i e t a r y f i b e r o n h y p e r c h o l e s t e r o l e m i a i n d u c e d b y d i e t a r y P C B o r c h o l e s t e r o l i n r a t s . J . N u t r . 1 1 3 : 1 1 0 9 - 1 1 1 8 . R e h f e l d , B . M . , R . L . B r a d l e y , J r . , a n d M . L . S u n d e , 1 9 7 1 . T o x i c i t y s t u d i e s o n p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s i n t h e c h i c k . I . T o x i c i t y a n d s y m p t o m s . P o u l t r y S c i . 5 0 : 1 0 9 0 - 1 0 9 6 . R e h f e l d , B . M . , R . L . B r a d l e y , J r . , a n d M . L . S u n d e , 1 9 7 2 a . T o x i c i t y s t u d i e s o n p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s i n t h e c h i c k . 2 . B i o c h e m i c a l e f f e c t s a n d a c c u m u l a t i o n s . P o u l t r y S c i . 5 1 : 4 8 8 - 4 9 3 . R e h f e l d , B . M . , R . L . B r a d l e y , J r . , a n d M . L . S u n d e , 1 9 7 2 b . T h e e f f e c t o f p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s o n c h i c k s . 3 . R e c o v e r y . P o u l t r y S c i . 5 1 : 4 3 5 - 4 3 9 . R e i d , J . T . , C . C . b a l c h , M . J . H e a d , a n d J . W . s t r o u d , 1 9 5 7 . U s e o f a n t i p y r i n e a n d n - a c e t y l - 4 - a m i n o a n t i p y r i n e i n t h e m e s u r e m e n t s o f o b d y w a t e r a n d t h e i n t r a l u m i n a l w a t e r o f t h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t o f l i v i n g c a t t l e . N a t u r e 1 7 9 : 1 0 3 4 . R e u n i n g , R . H . a n d G . L e v y , 1 9 6 9 . E f f e c t o f c o m p l e x f o r m a t i o n o n d r u g a b s o r p t i o n . I X : D e t e r m i n a t i o n o f t h e i n t e s t i n a l t r a n s f e r r a t e c o n s t a n t o f t h e s a l i c y l a m i d e - c a f f e i n e c o m p l e x . J . P h a r m a c o l . S c i . 5 8 : 7 9 - 8 3 . R h e e , K . S . a n d F . W . P l a p p , J r . , 1 9 7 3 . P o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s ( P C B S ) a s i n d u c e r s o f m i c r o s o m a l e n z y m e a c t i v i t y i n t h e h o u s e f l y . A r c h . E n v i r o n . C o n t a m . T o x i c o l . 1 ( 2 ) : 1 8 2 - 1 9 2 . 3 2 0 R i c h a r d s o n , B . J . a n d J . S . W a i d , 1 9 7 9 . P C B S i n t h e P o r t P h i l i p R e g i o n , t h e e n v i r o n m e n t a l s i g n i f i c a n c e o f p o l y c h l o r i a n t e d b i p h e n y l s ( P C B S ) , V i c t o r i a , A u s t r a d i a : P u b l i c a t i o n N o . 2 4 8 . E n v i r o n . S t u d i e s S e r i e s , M i n i s t r y f o r C o n s e r v a t i o n . R i c h a r d s o n , B . J . a n d J . S . W a i d , 1 9 8 2 . P o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s : A n A u s t r a l i a n v i e w p o i n t o n t h e g l o b a l p r o b l e m . S e a r c h l 3 ( 1 - 2 ) : 1 7 - 2 5 . R i c h t e r , E . , J . P . L a y , W . K l e i n , a n d J . J . K o r t e , 1 9 7 7 . E n h a n c e d e l i m i n a t i o n o f h e x a c h l o r o b e n z e n e i n r a t s b y l i g h t l i q u i d p a r a f f i n . C h e m o s p h e r e 6 : 3 5 7 - 3 6 9 . R i c h t e r , E . , J . P . L a y , W . K l e i n , a n d F . K o r t e , 1 9 7 9 a . E n h a n c e d e l i m i n a t i o n o f K e p o n e ' 4 C i n r a t s f e d l i q u i d p a r a f f i n . J . A g r i c . F o o d C h e m . 2 7 : 1 8 7 - 1 8 9 . R i c h t e r , E . , J . P . L a y , W . K l e i n , a n d F . K o r t e , 1 9 7 9 b . P a r a f f i n s t i m u l a t e d e x c r e t i o n o f 2 , 4 , 6 , 2 ' , 4 ' - p e n t a c h l o r o b i [ 1 4 C ] - p h e n o l b y r a t s . T o x i c o l . A p p l . P h a r m a c o l . 5 0 : 1 7 - 2 3 . R i c h t e r , E . a n d G . S . S c h a f e r , 1 9 8 1 . I n t e s t i n a l e x c r e t i o n o f h e x a c h l o r o b e n z e n e . A r c h . T o x i c o l . 4 7 : 2 3 3 - 2 3 9 . R i f k i n d , A . E . a n d H . M u s c h i c k , 1 9 8 3 . B o n o x a p r o f e n s u p p r e s s i o n o f p o l y c h l o r i n a t e d . b i p h e n y l ' t o x i c i t y ' w i t h o u t . a l t e r a t i o n o f m i x e d f u n c t i o n o x i d a s e f u n c t i o n . N a t u r e 9 : 5 2 4 - 5 2 6 . R i f k i n d , A . B . , M . T r o e g e r , a n d T . P e t s c h k e , 1 9 7 9 . E q u a l i t y o f t h e r a t e s o f m i x e d f u n c t i o n o x i d a t i o n i n l i v e r s o f m a l e a n d f e m a l e c h i c k e m b r y o s . B i o c h e m . P h a r m a c o l . 2 8 : 1 6 8 1 - 1 6 8 3 . R i f k i n d , A . B . , A . F i r p o , J r . , a n d D . R . A l o n s o , 1 9 8 3 . C o o r d i n a t e i n d u c t i o n o f c y t o c h r o m e P - 4 4 8 m e d i a t e d m i x e d f u n c t i o n o x i d a s e s a n d h i s t o p a t h o l o g i c c h a n g e s p r o d u c e d a c u t e l y i n c h i c k e m b r y o l i v e r b y p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l i s o m e r s . D e p t . o f P h a r m a c o l o g y , C o r n e l l U n i v e r s i t y M e d i c a l C o l l e g e , N e w Y o r k . R i n g e r , R . K . , R . J . A u l e r i c h , a n d M . Z a b i k , 1 9 7 2 . E f f e c t o f d i e t a r y p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s " o n g r o w t h a n d r e p r o d u c t i o n o f m i n k . A m e r . C h e m . S o c . N a t l . M t g . , 1 6 4 t h , N e w Y o r k N Y , 1 2 : 1 4 9 - 1 5 4 . R i n g e r , R . K . , R . J . A u l e r i c h , a n d M . R . B l e a v i n s , 1 9 8 1 . B i o l o g i c a l e f f e c t s o f P C B S a n d P B B s o n m i n k a n d f e r r e t s - a r e v i e w . I N : H a l o g e n a t e d h y d r o c a r b o n s . H e a l t h a n d E c o l o g y E f f e c t s . M . A . P . K h a n ( e d . ) , P e r g a m o n P r e s s , I n c . , E l m s f o r d , N J . 3 2 1 R i s e b r o u g h , R . W . , P . R i e c h e , D . B . P e a k a l l , S . G . H e r m a n , a n d M . N . K i r v e n , 1 9 6 8 . P o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s i n t h e g l o b a l e c o s y s t e m . N a t u r e 2 2 0 : 1 0 9 8 . R i s e b r o u g h , R . W . , V . V r e e l a n d , G . R . H a r v e y , H . P . M i k l e s , a n d G . M . G a r m i g n a n i , 1 9 7 2 . P C B r e s i d u e s i n A t l a n t i c z o o p l a n k t o n . B u l l . E n v i r o n . C o n t a m . T o x i c o l . 8 : 3 4 5 . R o b e n s , J . a n d H . D . A n t h o n y , 1 9 8 0 . P o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l c o n t a m i n a t i o n o f f e e d e r c a t t l e . J . A m e r . V e t . M e d . ’ A s s n . 1 7 7 : 6 1 3 - 6 1 5 . R o b e r t s o n , L . W . , A . P a r k i n s o n , S . B a n d i e r a , L . L a m b e r t , J . M e r r i l l , a n d S . H . S a f e , 1 9 8 4 . P C B s a n d P B B s : B i o l o g i c a n d t o x i c e f f e c t s o n C 5 7 B L / 6 J a n d D B A / 2 J i n b r e d m i c e . T o x i c o l . 3 1 : 1 9 1 - 2 0 6 . R o b i n s o n , L . W . J . , 1 9 7 6 . I n t e s t i n a l i o n t r a n s p o r t . M T P P r e s s L t d , U n i t e d K i n g d o m . R o d e r i c k s , J . , 1 9 7 9 . A n a s s e s s m e n t o f r i s k a s s o c i a t e d w i t h t h e h u m a n c o n s u m p t i o n o f s o m e s p e c i e s o f f i s h c o n t a m i n a t e d w i t h P C B S . R e p t . t o F D A b y P C B R i s k A s s e s s m e n t W o r k f o r c e . R o z m a n , T . a n d K . R o z m a n , 1 9 8 3 . I n t r a l u m i n a l h e x a d e c a n e e n h a n c e s l a r g e i n t e s t i n a l e x c r e t i o n . o f ' t i s s u e h e x a c h l o r o b e n z e n e i n r a t s . T o x i c o l . L e t t . 1 6 : 2 5 3 - 2 4 7 . R o z m a n , K . , T . R o z m a n , L . B a l l h o r n , a n d . H . G r e i m , 1 9 8 2 b . H e x a d e c a n e e n h a n c e s n o n - b i l i a r y i n t e s t i n a l e x c r e t i o n o f s t o r e d h e x a c h l o r o b e n z e n e b y r a t s . T o x i c o l . 2 4 : 1 0 7 - 1 1 3 . R o z m a n , K . , T . A . R o z m a n , J . W i l l i a m s , a n d H . A . G r e i m , 1 9 8 2 c . E f f e c t o f m i n e r a l o i l a n d / o r c h o l e s t y r a m i n e i n t h e d i e t o n b i l i a r y a n d i n t e s t i n a l e l i m i n a t i o n o f 2 , 4 , 5 , 2 ' , 4 ' , 5 ' - h e x a b r o m o b i p h e n y l i n t h e r h e s u s m o n k e y . J . T o x i c o l . E n v i r o n . H e a l t h 9 : 6 1 1 - 6 1 8 . R o z m a n , K . , T . R o z m a n , a n d H . G r e i m , 1 9 8 3 . S t i m u l a t i o n o f n o n b i l i a r y , i n t e s t i n a l e x c r e t i o n o f h e x a c h l o r o b e n z e n e i n r h e s u s m o n k e y s b y m i n e r a l o i l . T o x i c o l . A p p l . P h a r m a c o l . 7 0 : 2 5 5 - 2 6 1 . R u b i n , E . a n d J . L . F a r b e r , 1 9 8 8 . P a t h o l o g y . J . B . L i p p i n c o t t C o . , P h i l a d e l p h i a . p p . 1 - 1 0 . R u s s o , J . R . , 1 9 8 3 . N e e d e d : A c t i o n a g a i n s t P C B s . F o o d E n g i n e e r i n g , F e b r u a r y , p . 9 . S a f e , 8 . , L . S a f e , a n d M . M u l l i n , 1 9 8 7 . P o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s : E n v i r o n m e n t a l o c c u r r e n c e a n d a n a l y s i s . 3 2 2 I N : E n v i r o n m e n t a l T o x i n S e r i e s I . S . S a f e a n d O . H u t z i n g e r ( e d s . ) , S p r i n g e r - V e r l a g , B e r l i n , H e i d e l b e r g , p . l . S a g e r , D . B . , 1 9 8 3 . E f f e c t o f p o s t n a t a l e x p o s u r e t o p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s o n a d u l t m a l e r e p r o d u c t i v e f u n c t i o n . E n v i r o n . R e s . 3 1 : 7 6 - 9 4 . S a n d e r s , O . T . a n d R . I . K i r k p a t r i c k , 1 9 7 5 . E f f e c t s o f a p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l . o n s l e e p i n g ‘ t i m e s , p l a s m a c o r t i c o s t e r o i d s , a n d t e s t i c u l a r a c t i v i t y o f w h i t e - f o o t e d m i c e . E n v i r o n . P h y s i o l . B i o c h e m . 5 : 3 0 8 - 3 1 3 . S c h a n b a c h e r , F . L . , L . B . W i l l e t t , P . D . M o o r h e a d , a n d H . D . M e r c e r , 1 9 7 8 . E f f e c t s o f P B B s o n c a t t l e . I I I . T a r g e t o r g a n m o d i f i c a t i o n a s s h o w n b y r e n a l f u n c t i o n a n d l i v e r b i o c h e m i s t r y . E n v i r o n . H e a l t h P e r s p . 2 3 : 1 1 9 - 1 2 7 . S c h a n k e r , S . L . , 1 9 5 9 . A b s o r p t i o n o f d r u g f r o m t h e r a t c o l o n . J . P h a r m a c o l . E x p t . T h e r . 1 2 6 : 2 8 3 - 2 9 0 . S c h a n k e r , S . L . , 1 9 6 1 . M e c h a n i s m s o f d r u g a b s o r p t i o n a n d d i s t r i b u t i o n . A n n . R e v . P h a r m a c o l . 1 : 2 9 - 4 4 . S c h a n k e r , S . L . , 1 9 6 8 . S e c r e t i o n o f o r g a n i c c o m p o u n d s i n b i l e . I N : H a n d b o o k o f P h y s i o l o g y , A l i m e n t a r y C a n a l . C . F . C o d e ( e d . ) , W a s h i n g t o n D . C . A m . P h y s i o l . S o c . S e c . 6 , V o l . V , C h a p t e r 1 1 4 , p p . 2 4 3 3 - 2 4 4 9 . S c h e l i n e , R . R . , 1 9 6 8 . D r u g m e t a b o l i s m b y i n t e s t i n a l m i c r o - o r g a n i s m s . J . P h a r m a c o l . S c i . 5 7 : 2 0 2 1 - 2 0 3 7 . S c h e l i n e , R . R . , 1 9 7 3 . M e t a b o l i s m o f f o r e i g n c o m p o u n d s b y g a s t r o i n t e s t i n a l m i c r o o r g a n i s m s . P h a r m a c o l . R e v . 2 5 : 4 5 1 - 5 2 3 . S c h i r a i , Y . a n d T . O h k u b o , 1 9 5 4 . S y n t h e s i s o f g l u c u r o n i d e s b y t i s s u e s l i c e s . J . B i o c h e m . ( T o k y o ) 4 1 : 3 4 1 - 3 4 4 ( c i t e d i n C h e m . A b s t r a c t 4 8 : 1 2 8 1 9 b , 1 9 5 4 ) . S c h m i d t , D . H . a n d V . P . B u t l e r , 1 9 8 1 b . I m m u n o l o g i c a l p r o t e c t i o n a g a i n s t d i g o x i n t o x i c i t y . J . C l i n . I n v e s t . 5 0 : 8 6 6 - 8 7 1 . S c h n e l l m a n n , R J G . , C . W . P u t n a m , a n d 1 . 6 . S i p e s , 1 9 8 3 . M e t a b o l i s m o f 2 , 2 ' , 3 , 3 ' , 6 , 6 ' - h e x a c h l o r o b i p h e n y l a n d 2 , 2 ' , 4 , 4 ' , 5 , 5 ' - h e x a c h l o r o b i p h e n y l b y h u m a n h e p a t i c m i c r o s o m e s . B i o c h e m . P h a r m a c o l . 3 2 ( 2 1 ) : 3 2 3 3 - 3 2 3 9 . S c h w a r t z , L . , 1 9 3 6 . D e r m a t i t i s f r o m s y n t h e t i c r e s i n s a n d w a x e s . A m e r . J . P u b . H e a l t h 2 6 : 5 8 6 - 5 9 2 . 3 2 3 S c h w a r t z , L . D . a n d A . A . B i c k f o r d , 1 9 8 6 . N e c r o p s y o f c h i c k e n s , t u r k e y s , a n d o t h e r p o u l t r y . V e t . C l i n . N o r t h A m e r . : F o o d A n i m . P r a c t . 2 ( 1 ) : 4 3 - 5 9 . S c h w a r t z , E . D . , E . S c h a e f f e r , H . B . B r e w e r , a n d J . F r a n c i o s a , 1 9 8 2 . B i o a v a i l a b i l i t y o f p r o p r a n o l o l f o l l o w i n g a d m i n i s t r a i t o n o f c h o l e s t y r a m i n e . C l i n . P h a r m a c o l . T h e r . 3 1 : 2 6 8 . S c o t t , M . L . , J . R . Z i m m e r m a n , S . M a r i n s k y , P . A n M u l l e n h o f f , G . L . R u m s e y , a n d R . W . R i c e , 1 9 7 5 . E f f e c t s o f P C B , D D T , a n d m e r c u r y c o m p o u n d s u p o n e g g p r o d u c t i o n , h a t c h a b i l i t y , a n d s h e l l q u a l i t y i n c h i c k e n s a n d J a p a n e s e q u a i l . P o u l t r y S c i . 5 4 : 3 5 0 - 3 6 8 . S c o t t i , T . , 1 9 7 5 . C o l i t i s c y s t i c a p r o f u n d a i n r h e s u s m o n k e y s . L a b . A n i m . S c i . 2 5 : 5 5 - 6 0 . S c r a t c h e r d , T . a n d R . M . C a s e , 1 9 7 3 . T h e s e c r e t i o n o f e l e c t r o l y t e s b y t h e p a n c r e a s . A m . J . C l i n . N u t r . 2 6 : 3 2 6 - 3 3 9 . S e e g a l , R . F . , K . O . B r o s c h , a n d B . B u c h , 1 9 8 6 . R e g i o n a l a l t e r a t i o n s i n s e r o t o n i n m e t a b o l i s m i n d u c e d b y o r a l e x p o s u r e o f r a t s t o p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s . N e u r o t o x i c o l . 7 ( 1 ) : 1 5 5 - l 6 6 . S h e a , R . P . , 1 9 7 3 . P C B , t h e w o r l d w i d e p o l l u t a n t t h a t n o b o d y n o t i c e d . E n v i r o n . 1 5 ( a ) : 2 5 - 2 8 . S h i r k e y , J . R . , T . K a o , J . R . F r y , a n d J . W . B r i d g e s , 1 9 7 9 . A c o m p a r i s o n o f x e n o b i o t i c m e t a b o l i s m i n c e l l s i s o l a t e d f r o m r a t l i v e r a n d s m a l l i n t e s t i n a l . m u c o s a . B i o c h e m . P h a r m a c o l . 2 8 : 1 4 6 1 - 1 4 6 6 . S h u l l , L . R . , M . R . B l e a v i n s , B . A . O l s o n , a n d R . J . A u l e r i c h , 1 9 8 2 . P o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s ( A r o c l o r s 1 0 1 6 a n d 1 2 4 2 ) : E f f e c t o n h e p a t i c m i c r o s o m a l m i x e d f u n c t i o n o x i d a s e s i n m i n k a n d f e r r e t s . A r c h . E n v i r o n . C o n t a m . T o x i c o l . 1 1 : 3 1 3 - 3 2 1 . S i e b e r , S . M . a n d S . F a r b o , 1 9 7 1 . I d e n t i f i c a t i o n o f d r u g s i n t h e p r e i m p l a n t a t i o n b l a s t o c y t e a n d i n t h e p l a s m a , u t e r i n e s e c r e t i o n , a n d u r i n e o f p r e g n a n t r a b b i t s . J . P h a r m a c o l . E x p t . T h e r . 1 7 6 : 6 5 - 7 5 . S i p e s , I . G . , M . L . S l o c u m b , D . F . P e r r y , a n d D . E . C a r t e r , 1 9 8 0 . 4 , 4 ' - d i c h l o r o b i p h e n y l : D i s t r i b u t i o n , m e t a b o l i s m , a n d e x c r e t i o n i n t h e d o g a n d t h e m o n k e y . T o x i c o l . A p p l . P h a r m a c o l . 6 2 : 2 9 4 . 3 2 4 S i p e s , I . G . , M . L . S l o c u m b , H . S . G . C h e n , a n d D . E . C a r t e r , 1 9 8 2 a . 2 , 3 , 6 , 2 ' , 3 ' , 6 ' - h e x a c h l o r o b i p h e n y l : D i s t r i b u t i o n , m e t a b o l i s m , a n d e x c r e t i o n i n t h e d o g a n d t h e m o n k e y . T o x i c o l . A p p l . P h a r m a c o l . 6 2 : 3 1 7 - 3 2 4 . S i p e s , I . G . , M . L . S l o c u m b , D . P . P e r r y , a n d D . E . C a r t e r , 1 9 8 2 b . 2 , 4 , 5 , 2 ' , 4 ' , 5 ' - h e x a c h l o r o b i p h e n y l : D i s t r i b u t i o n , m e t a b o l i s m , a n d e x c r e t i o n i n t h e d o g a n d t h e m o n k e y . T o x i c o l . A p p l . P h a r m a c o l . 6 5 : 2 6 4 - 2 7 2 . S i t , P . S . , R . N y h o f , R . G a l l a v a n , a n d C . C . C h o u , 1 9 8 0 . M e c h a n i s m s o f g l u c o s e - i n d u c e d h y p e r e m i a i n t h e j e j u n u m . P r o c . S o c . B i o l . M e d . 1 6 3 : 2 7 3 - 2 7 7 . S h o r e , P . A . , B . B . B r o d i e , a n d C . A . M . H o g b e n , 1 9 5 7 . T h e g a s t r i c s e c r e t i o n o f d r u g s : A p H p a r t i t i o n h y p o t h e s i s . J . P h a r m a c o l . E x p t . T h e r . l l 9 : 3 6 l - 3 6 9 . S m i t h , L . R . , 1 9 7 3 . T h e e x c r e t o r y f u n c t i o n o f b i l e . C h a p m a n a n d H a l l , L o n d o n . S m i t h , W . T . , V . P . B u t l e r , J r . , E . H a b e r , H . A J F o z z a r d , F . M a r c u s , F . B r e m n e r , I . S c h u l m a n , a n d A . P h i l l i p s , 1 9 8 2 . T r e a t m e n t o f l i f e - t h r e a t e n i n g d i g i t a l i s i n t o x i c a t i o n w i t h d i g o x i n - s p e c i f i c F A B a n t i b o d y f r a g m e n t s . N e w E n g l a n d J . M e d . 3 0 7 : 1 3 5 7 - 1 3 6 2 . S m i t h , W . T . , E . H a r b e r , L . Y e a t m a n , a n d ‘ V . P . B u t l e r , J r . , 1 9 7 6 . R e v e r s a l o f a d v a n c e d d i g o x i n i n t o x i c a t i o n w i t h F A B f r a g m e n t s o f d i g o x i n - s p e c i f i c a n t i b o d i e s . N e w E n g l a n d J . M e d . 2 9 4 : 7 9 7 - 8 0 0 . S m y t h , H . D . , 1 9 7 2 . I n t r a n s p o r t a c r o s s t h e i n t e s t i n e . W . L . B u r l a n d a n d P . D . S a m u e l ( e d s . ) . W i l l i a m s a n d W i l k i n s , B a l t i m o r e . S o r e n s e n , B . L . , 1 9 6 0 . T h e e l i m i n a t i o n o f u r i c a c i d i n m a n . S c a n d i n a v i a n J . C l i n . L a b . I n v e s t . 5 4 : 1 . S p e a r , P . A . a n d T . W . M o o n , 1 9 8 6 . T h y r o i d - v i t a m i n A i n t e r a c t i o n i n c h i c k s e x p o s e d t o 3 , 4 , 3 ' , 4 ' - t e t r a c h l o r o b i p h e n y l : I n f l u e n c e o f l o w d i e t a r y v i t a m i n A a n d i o d i n e . E n v i r o n . R e s . 4 0 : 1 8 8 - 1 9 8 . S t a l e y , T . E . , E . W . J o n e s , a n d A . E . M a r s h a l l , 1 9 6 8 . T h e j e j u n a l a b s o r p t i v e c e l l o f t h e n e w b o r n p i g . A n e l e c t r n m i c r o s c o p y s t u d y . A n a t . R e c . 1 6 1 : 4 9 7 - 5 1 6 . S t a l l i n g , D . L . a n d E . L . M a y e r , 1 9 7 2 . T o x i c i t i e s o f P C B s t o f i s h a n d e n v i r o n m e n t a l r e s i d u e s . E n v i r o n H e a l t h P e r s p . l . D H E W , N a t . I n s t . E n v i r o n . H e a l t h S c i . p p . 1 5 9 - 1 6 4 . 3 2 5 S t e n e r s e n , J . H . V . , 1 9 6 5 . D D D - m e t a b o l i s m i n r e s i s t a n t a n d s u s c e p t i b l e s t a b l e - f l i e s a n d . i n b a c t e r i a . N a t u r e 2 0 7 : 6 6 0 - 6 6 1 . S t e p h a n , M . A . a n d J . E . G u m m i n g s , 1 9 8 0 . T h e m i c r o b i a l c o n t r i b u t i o n t o h u m a n f e c a l m a s s . J . M e d . M i c r o b i a l . 1 3 : 4 5 - 5 6 . S t i n s o n , A . W . a n d M . L . C a l h o u n , 1 9 8 1 . E p i t h e l i u m . I N : T e x t b o o k o f V e t e r i n a r y H i s t o l o g y . H . D . D e l l m a n n a n d E . M . B r o w n ( e d s . ) . L e a a n d ’ F e b i g e r , P h i l a d e l p h i a . p p . 2 0 - 3 7 . S t r e e t , J . C . a n d R . P . S h a r m a , 1 9 7 5 . A l t e r a t i o n o f i n d u c e d c e l l u l a r a n d h u m o r a l i m m u n e r e s p o n s e s b y p e s t i c i d e s a n d c h e m i c a l s o f e n v i r o n m e n t a l c o n c e r n : Q u a n t i t a t i v e s t u d i e s o f i m m u n o s u p p r e s s i o n b y D D T . A r o c l o r 1 2 5 4 , c a r b a r y l , c a r b o f u r a n , a n d m e t h y l p a r a t h i o n . T o x i c o l . A p p l . P h a r m a c o l . 3 2 : 5 8 7 . S u g i m o t o , I . , 1 9 6 8 . S t u d i e s o n c o m p l e x e s . X I I I . E f f e c t o f c o m p l e x f o r m a t i o n o n d r u g a b s o r p t i o n f r o m a l i m e n t a r y t r a c t . C h e m . P h a r m a c o l . B u l l . ( T o y k o ) 1 6 : 1 5 2 7 - 1 5 3 2 . S u n d w a l l , A . , K . U l t n e , a n d J . V e s s m a n , 1 9 7 0 . M e t a b o l i c d i s p o s i t i n o f e m p e r o n i u m i n t h e d o g w i t h a n o t e o n t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n p l a s m a c o n c e n t r a t i o n a n d e f f e c t . A c t a P h a r m a c o l . T o x i c o l . 2 9 : 3 8 5 - 4 0 1 . S u n d w a l l , A . , J . V e s s m a n , a n d B . S t r i n d b e r g , 1 9 7 3 . F a t e o f e m p e r o n i u m i n m a n i n r e l a t i o n t o i t s p h a r m a c o l o g i c a l e f f e c t s . E u r o p e a n J . C l i n . P h a r m a c o l . 6 : 1 9 1 . S y l v e n , C . a n d B . B o r g s t r o m , 1 9 6 9 . I n t e s t i n a l a b s o r p t i o n a n d l y m p h a t i c t r a n s p o r t o f c h o l e s t r o l i n t h e r a t : I n f l u e n c e o f t h e f a t t y a c i d c h a i n l e n g t h o f t h e c a r r i e r t r i g l y c e r i d e . J . L i p i d R e s . 1 0 : 3 5 1 - 3 5 5 . T a k i , I . , S . H i s a n a g a , a n d Y . A m a g a s e , 1 9 6 9 . R e p o r t o n Y u s h o ( c h l o r o b i p h e n y l s p o i s o n i n g ) p r e g n a n t w o m e n a n d t h e i r f e t u s e s . F u k u o k a A c t a M e d . 6 0 ( 6 ) : 4 7 1 - 4 7 4 . T a n a b e , S . , Y . N a k a g a w a , a n d R . T a t s u k a w a , 1 9 8 1 . A b s o r p t i o n e f f i c i e n c y a n d b i o l o g i c a l h a l f - l i f e o f i n d i v i d u a l c h l o r o b i p h e n y l s i n r a t s t r e a t e d w i t h K a n e c h l o r p r o d u c t s . A g r i c . B i o l . C h e m . 4 5 ( 3 ) : 7 1 7 . T h e r , L . a n d D . W i n n e , 1 9 7 1 . D r u g a b s o r p t i o n . A n n . R e v . P h a r m a c o l . 1 1 : 5 7 . 3 2 6 T i d b a l l , C . S . a n d R . I . L i p m a n , 1 9 6 2 . E n h a n c e m e n t o f j e j u n a l a b s o r p t i o n o f h e p a r i n o i d b y s o d i u m e t h y l e n e d i a m i n e t e t r a a c e t a t e i n t h e d o g . P r o c . S o c . E x p t . B i o l . M e d . 1 1 1 : 7 1 3 - 7 1 5 . T o d d , W . J . , 1 9 8 4 . D o m e a s u r e s t o e n h a n c e d r u g r e m o v a l s a v e l i f e ? L a n c e t 1 : 3 3 1 . T o i v o n e n , L . , G . H a n n i n e n , a n d H a r t i a l a , 1 9 7 3 . D r u g m e t a b o l i s m i n c a n i n e d u o d e n u m . A n n . M e d . E x p t . B i o l . F e n n i a e , H e l s i n k i 5 1 : 8 - 1 0 . T r a i n , R . E . , 1 9 7 6 . E n v i r o n m e n t a l p r o t e c t i o n . R x . f o r j p u b l i c h e a l t h . E P A - 5 6 0 / 6 - 7 5 - 0 0 4 : 7 - 9 . T r i e r , J . S . , 1 9 6 7 . M o r p h o l o g y o f t h e e p i t h e l i u m o f t h e s m a l l i n t e s t i n e . I N : H a n d b o o k o f P h y s i o l o g y , A l i m e n t a r y C a n a l I I I . C . F . C o d e ( e d . ) : P P - 1 1 2 5 - 1 1 7 5 . A m . P h y s i o l . S o c . , W a s h i n g t o n , D . C . T s u c h i y a , T . a n d G . L e v y , 1 9 7 2 . D r u g a d s o r p t i o n e f f i c a c y o f c o m m e r c i a l a c t i v a t e d c h a r c o a l t a b l e t s i g _ v i t r o a n d i n m a n . J . P h a m r a c o l . S c i . 6 1 : 6 2 4 . T u r n h e i m , K . a n d F . L a u t e r b a c h , 1 9 7 7 a . A b s o r p t i o n a n d s e c r e t i o n o f m o n o q u a t e r n a r y a m m o n i u m c o m p o u n d s b y t h e i s o l a t e d i n t e s t i n a l m u c o s a . B i o c h e m . P h a r m a c o l . 2 6 : 9 9 - 1 0 8 . T u r n h e i m , K . , F . L a u t e r b a c h , a n d N . K o l a s s a , 1 9 7 7 b . I n t e s t i n a l t r a n s f e m ' o f t h e q u a t e r n a r y ' a m m o n i u m . c o m p o u n d n - m e t h y l - s c o p o l a m i n e b y t w o t r a n s p o r t m e c h a n i s m s . S e r i e s 2 6 : 7 6 3 - 7 6 7 . U e d a , K . , 1 9 7 6 . T o x i c o l o g i c a l a s p e c t s . I : T h e t o x i c i t y o f P C B s . I N : P C B P o i s o n i n g a n d P o l l u t i o n . K . H i g u c h i ( e d . ) , T o k y o : K o d a n s h a L t d . p p . 2 5 - 4 0 . U g o l e v , A . M . , 1 9 6 5 . M e m b r a n e ( c o n t a c t ) d i g e s t i o n . P h y s i o l . R e v . 4 5 : 5 5 5 - 5 9 5 . U r a b e , H . , H . K o d a , a n d M . A s a h i , 1 9 7 9 . P r e s e n t s t a t e o f Y u s h o p a t i e n t s . A n n . N e w Y o r k A c a d . S c i . 3 2 0 : 2 7 3 - 2 7 6 . V a h o u n y , V . G . , R . T o m b e s , M . M . C a s s i d y , D . K r i t c h e v s k y , a n d L . L . G a l l o , 1 9 8 1 . D i e t a r y f i b e r s . V I : B i n d i n g o f f a t t y a c i d s a n d m o n o l e i n f r o m m i x e d m i c e l l e s c o n t a i n i n g b i l e s a l t s a n d l e c i t h i n . P r o c u S o c . E x p t . B i o l n M e d . 1 6 6 : 1 2 - 1 6 . V a l l e a u , D . J . , D . N . G r a n g e r , a n d A . E . T a y l o r , 1 9 7 9 . E f f e c t o f s o l u t e - c o u p l e d v o l u m e a b s o r p t i o n o n o x y g e n c o n s u m p t i o n i n c a t i l e u m . A m e r . J . P h y s i o l . 2 3 6 : E 1 9 8 - E 2 0 3 . 3 2 7 V a t n e r , S . F . , D . F r a n k l i n , a n d R . L . v a n C i t t e r s , 1 9 7 0 . M e s e n t e r i c v a s o a c t i v i t y a s s o c i a t e d w i t h e a t i n g a n d d i g e s t i o n i n t h e c o n s c i o u s d o g . A m e r . J . P h y s i o l . 2 1 9 : 1 7 0 - 1 7 4 . V i l l e n e u v e , D . C . , D . L . G r a n t , W . E . J . P h i l l i p s , M . L . C l a r k , a n d D . J . G l e g , 1 9 7 1 . E f f e c t s o f P C B a d m i n i s t r a t i o n o n m i c r o s o m a l e n z y m e a c t i v i t y i n p r e g n a n t r a b b i t s . B u l l . E n v i r o n . C o n t a m . T o x i c o l . 6 : 1 2 0 - 1 2 8 . V o m a c h k a , M . S . a n d M . J . V o d i c n i k , 1 9 8 4 . D i s t r i b u t i o n o f 2 , 4 , 5 , 2 ' , 4 ‘ , 5 ' - h e x a c h l o r o b i p h e n y 1 a m o n g l i p o p r o t e i n s d u r i n g p r e g n a n c y a n d l a c t a t i o n i n t h e r a t . J . P h a r m a c o l . E x p e r . T h e r . 2 3 0 ( 2 ) : 2 6 3 - 2 6 8 . V o m a c h k a , M . S . , M . J . V o d i c n i k , a n d J . J . L e c h , 1 9 8 4 . T r a n s p o r t o f 2 , 4 , 5 , 2 ' , 4 ' , 5 ' - h e x a c h l o r o b i p h e n y l b y l i p o p r o t e i n s i n _ v i v o . T o x i c o l . A p p l . P h a r m a c o l . 7 4 : 7 0 - 7 7 . V o s , J . G . , 1 9 7 2 . T o x i c o l o g y o f P C B s f o r m a m m a l s a n d f o r b i r d s . E n v i r o n . H e a l t h P e r s p . 1 : 1 0 5 - 1 1 7 . V o s , J . G . a n d J . H . K o e m a n , 1 9 7 0 . C o m p a r a t i v e t o x i c o l o g i c s t u d y w i t h p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s i n c h i c k e n s w i t h s p e c i a l r e f e r e n c e t o p o r p h y r i a , e d e m a f o r m a t i o n , l i v e r n e c r o s i s , a n d t i s s u e r e s i d u e s . T o x i c o l . A p p l . P h a r m a c o l . 1 7 : 6 5 6 - 6 6 8 . V o s , J . G . a n d E . N o t e n b o o m - R a m , 1 9 7 2 . C o m p a r a t i v e t o x i c i t y s t u d y o f 2 , 4 , 5 , 2 ' , 4 ' , 5 ' - h e x a c h l o r o b i p h e n y l a n d a p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l m i x t u r e i n r a b b i t s . T o x i c o l . A p p l . P h a r m a c o l . 2 3 : 5 6 3 - 5 7 8 . W a l k e r , C . R . , 1 9 7 6 . P R E - 1 9 7 2 k n o w l e d g e o f n o n h u m a n e f f e c t s o f p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s . E P A - 7 6 0 / 6 - 7 5 - 0 0 4 : 2 6 5 - 2 8 1 . W a l k e r , A . W . , K . J . I s s e l b a c h e r , a n d K . J . B l o c k , 1 9 7 2 . I n t e s t i n a l u p t a k e o f m a c r o m o l e c u l e s : e f f e c t o f o r a l i m m u n i z a t i o n . S c i . 1 7 7 : 6 0 8 - 6 1 0 . W a r d e l l , R . E . , R . E . S e e g m i l l e r , a n d W . S . B r a d s h a w , 1 9 8 2 . I n d u c t i o n o f p r e n a t a l t o x i c i t y i n t h e r a t b y d i e t h y l s t i l b e s t r o l , z e r a n o l , 3 , 4 , 3 ' , 4 ' - t e t r a c h l o r o b i p h e n y l , c a d m i u m , a n d l e a d . T e r a t o l . 2 6 : 2 2 9 - 2 3 7 . W a s s e r m a n n , M . , M . R o n , B . B e r c o v i c i , D . W a s s e r m a n n , S . C u c o s , a n d A . P i n e s , 1 9 8 2 . P r e m a t u r e d e l i v e r y a n d o r g a n o c h l o r i n e d c o m p o u n d s : P o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s a n d s o m e o r g a n o c h l o r i n e i n s e c t i c i d e s . E n v i r o n . R e s . 2 8 : 1 0 6 - 1 1 2 . 3 2 8 W a t t e n b e r g , W . a n d J . L . L e o n g , 1 9 6 2 . H i s t o c h e m i c a l s t u d i e s o f p o l y c y c l i c h y d r o c a r b o n m e t a b o l i z i n g s y s t e m s . J . H i s t o c h e m . C y t o c h e m . 1 0 : 6 5 9 . W e d e m e y e r , G . , 1 9 6 6 . D e c h l o r i n a t i o n o f D D T b y a e r o b a c t e r a e r o g e n e s . S c i . 1 5 2 : 6 4 7 . W e l s h , J . M . , P . L . S m i t h , M . F r o m m , a n d R . A . F r i z z e l l , 1 9 8 2 . C r y p t s a r e t h e s i t e o f i n t e s t i n a l f l u i d a n d e l e c t r o l y t e s e c r e t i o n . S c i . 2 1 8 : 1 2 1 9 - 1 2 2 1 . W e s s e l , J . R . , 1 9 7 6 . F D A r e g u l a t i o n o f P C B s i n f o o d . E P A - 5 6 0 / 6 - 7 5 - 0 0 4 : 4 2 8 - 4 3 0 . W e s t e r , R . C . , D . A . W . B u c k s , H . I . M a i b a c h , a n d J . A n d e r s o n , 1 9 8 3 . P o l y c h l o r i n a t e d . b i p h e n y l s ( P C B S ) : D e r m a l a b s o r p t i o n , s y s t e m i c e l m i n a t i o n , a n d d e r m a l w a s h e f f i c i e n c y . J . T o x i c o l . E n v i r o n . H e a l t h 1 2 : 5 1 1 - 5 1 9 . W h e e l e r , E . P . , 1 9 7 1 . T w o y e a r c h r o n i c o r a l t o x i c i t y s t u d y o f A r o c l o r 1 2 4 2 , 1 2 5 4 , a n d 1 2 6 0 i n a l b i n o r a t s a n d b e a g l e d o g s . M o n s a n t o C o . , S t . L o u i s . W . H . O . ( W o r l d H e a l t h O r g a n i z a t i o n ) , 1 9 7 6 . P o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s a n d t e r p h e n y l s . G e n e v a . W i d m a r k , G . , 1 9 6 7 . P o s s i b l e i n t e r f e r e n c e b y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s . J . A s s o c . O f f . A n a l . C h e m . 5 0 : 1 0 6 9 . W i l l i a m , T . R . , P . M i l l b u r n , a n d R . L . S m i t h , 1 9 6 5 . A n n . N e w Y o r k A c a d . S c i . 1 2 3 : 1 1 0 . W o n g , P . T . S . a n d R . L . E . K a i s e r , 1 9 7 5 . B a c t e r i a l d e g r a d a t i o n o f p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s . I I . R a t e s t u d i e s . B u l l . E n v i r o n . C o n t a m . T o x i c o l . 1 3 : 2 4 9 - 2 5 6 . W o n g , R . G . , H . G . N o w i c k i , a n d A . W . N o r m a n , 1 9 7 4 . T h e e f f e c t s o f p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s o n c a l c i f e r o l ( v i t a m i n D ) m e d i a t e d c a l c i m m m e t a b o l i s m . P e s t . B i o c h e m . P h y s i o l . 4 : 1 7 0 - 1 7 7 . W o o d , I . B . , J . A . P a n k a v i c h , W . S . W a l l a c e , R . E . T h o r s o n , R . L . B u r k h a r t , a n d E . W a l e t z k y , 1 9 6 1 . D i s o p h e n o l , a n i n j e c t a b l e a n t h e l m i n t i c f o r c a n i n e h o o k w o r m s . J . A m e r . V e t . M e d . A s s n . 1 3 9 : 1 1 0 1 - 1 1 0 5 . W y s s , P . A . , S . M u h l e b a c h , a n d M . H . B i c k e l , 1 9 8 6 . L o n g - t e r m p h a r m a c o k i n e t i c s « m f 2 , 2 ' , 4 , 4 ' , 4 , 4 ' - h e x a c h l o r o b i p h e n y l i n r a t s w i t h c o n s t a n t a d i p o s e t i s s u e m a s s . D r u g M e t a b o l . D i s p o s . l 4 ( 3 ) : 3 6 1 - 3 6 5 . 3 2 9 Y o b s , A . R . , 1 9 7 2 . L e v e l s o f p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s i n a d i p o s e t i s s u e o f t h e g e n e r a l p o p u l a t i o n . N a t l . E n v i r o n . H e a l t h P e r s p . 1 : 7 9 . Y o s h i m u r a , H . ' a n d H . Y a m a m o t o , 1 9 7 5 . A n o v e l r o u t e o f e x c r e t i o n o f 2 , 4 , 3 ' , 4 ' - t e t r a c h l o r o b i p h e n y l i n r a t s . E n v i r o n . C o n t a m . T o x i c o l . 1 3 : 6 8 1 - 6 8 7 . Y o s h i m u r a , H . a n d H . ‘ Y a m a m o t o , 1 9 7 4 . M e t a b o l i c s t u d i e s { o n p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s . I V . B i o t r a n s f o r m a t i o n o f 3 , 4 , 3 ' , 4 ' - t e t r a c h l o r o b i p h e n y l , o n e o f t h e m a j o r c o m p o n e n t s o f K a n e c h l o r - 4 0 0 . F u k u o k a A c t a M e d . 6 5 ( 1 ) : 5 - 1 1 . Y o s h i m u r a , H . , H . Y a m a m o t o , a n d H . K i n o s h i t a , 1 9 7 4 . M e t a b o l i c s t u d i e s o n . p o l y c h l o r i n a t e d . b i p h e n y l s . V . B i l i a r y e x c r e t i o n < m f 5 - h y d r o x y - 2 , 4 , 3 ' , 4 ' - t e t r a c h l o r o b i p h e n y l , a m a j o r m e t a b o l i t e o f 2 , 4 , 3 ' , 4 ' - t e t r a c h l o r o b i p h e n y l . F u k u o k a A c t a M e d . 6 5 ( 1 ) : 1 2 - 1 6 . Z i m m e r m a n , N . , 1 9 8 2 . P o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s i n G r e a t L a k e s f i s h . T o x i c S u b s t a n c e C o n t r o l C o m m i s s i o n , L a n s i n g , M I . Z i n k i , J . G . , J . A . M o o r e , a n d B . N . G u p t a , 1 9 7 3 . H e m a t o l o g i c a n d c h e m i c a l c l i n i c a l c h e m i s t r y o f 2 , 3 , 7 , 8 - t e t r a c h l o r o - d i b e n z o - p - d i o x i n i n l a b o r a t o r y a n i m a l s . E n v i r o n . H e a l t h P e r s p . 5 : 1 1 1 - 1 1 8 . Z i n i , F . , 1 9 5 2 . S u l l a g l i c u r o n e - c o n j u g a z i o n e d e l l o - a m i n o - f e n o l e d o f e t t i n e d o r g a n i d i r a t t o . S p e r i m e t a l e 1 0 2 : 4 0 - 4 2 . Z u c k e r , R . A . , S . J . L a c i n a , D . S . D a s G u p t a , H . A . F o z z a r d , D . M e h l m a n , V . P . B u t l e r , J r . , E . H a b e r , a n d T . W . S m i t h , 1 9 8 2 . F A B f r a g m e n t s o f d i g o x i n - s p e c i f i c a n t i b o d i e s u s e d t o r e v e r c e v e n t r i c u l a r f i b r i l l a t i o n i n d u c e d b y d i g o x i n i n g e s t i o n i n a c h i l d . P e d i a t r i c s 7 0 : 4 6 8 - 4 7 1 .