. 6 } 3 : : r . t “ ? w k . . y : i x a v v t h r . e h m fi z m fi , \ “ n | ‘ . . . . n . | r l ~ . . . . . u ' . . ; h t a . m . . . ; 3 . . 3 5 . . . 3 . 6 + ‘ F . _ . . . . . . L W “ 1 3 d 2 H 4 . . u t s . W 1 M 4 » ? l 3 0 0 3 V I I . - U , U B R A R Y 5 W W 7 ' J M i c h i g a n S t a t e U n i v e r s i t y T h i s i s t o c e r t i f y t h a t t h e d i s s e r t a t i o n e n t i t l e d S T I L L E C O U P L I N G S C A T A L Y T I C I N T I N A N D R E L A T E D R E A C T I O N S p r e s e n t e d b y W i l l i a m P . G a l l a g h e r h a s b e e n a c c e p t e d t o w a r d s f u l f i l l m e n t o f t h e r e q u i r e m e n t s f o r t h e P h . D d e g r e e i n C h e m i s t r y o r P r o f e s s o r s S i g n ‘ é t u r e V u r , 1 » o g D a t e M S U i s a n A f fi r m a t i v e A c t i o n / E q u a l O p p o r t u n i t y I n s t i t u t i o n _ - . _ . . A . . - . . . _ . _ _ . - w - . _ . — _ - _ - 4 — . - — . _ . - P L A C E I N R E T U R N B O X t o r e m o v e t h i s c h e c k o u t f r o m y o u r r e c o r d . T O A V O I D F I N E S r e t u r n o n o r b e f o r e d a t e d u e . M A Y B E R E C A L L E D w i t h e a r l i e r d u e d a t e i f r e q u e s t e d . D A T E D U E D A T E D U E D A T E D U E 6 / 0 1 c J C I R C / D a t o o u o p e s - p f s S T I L L E C O U P L I N G S C A T A L Y T I C I N T I N A N D R E L A T E D R E A C T I O N S V o l u m e I B y W i l l i a m P . G a l l a g h e r A D I S S E R T A T I O N S u b m i t t e d t o M i c h i g a n S t a t e U n i v e r s i t y i n p a r t i a l f u l fi l l m e n t o f t h e r e q u i r e m e n t s f o r t h e d e g r e e o f D O C T O R O F P H I L O S O P H Y D e p a r t m e n t o f C h e m i s t r y 2 0 0 3 S T I L L ] T h e : e x t e n s i v e l y i t . T h e s e t c o u p l i n g v . h y d r o s t a n n ; l ' O L l l C p r m i t . ‘ i p e n ' m e n t i n t e n n e d i u ' P T O d u e i n g m m E I h ) ' I g l m b u l ) ’ l s t a ‘ u s e O f t h e S o n o g a s h : A B S T R A C T S T I L L E C O U P L I N G S C A T A L Y T I C I N T I N A N D R E L A T E D R E A C T I O N S B y W i l l i a m P . G a l l a g h e r T h e S t i l l e c o u p l i n g i s a p o w e r f u l C - C - b o n d f o r m i n g r e a c t i o n . I t h a s b e e n u t i l i z e d e x t e n s i v e l y i n s y n t h e t i c c h e m i s t r y . A l t h o u g h w i d e l y u s e d , t h e r e a r e m a n y d r a w b a c k s t o i t . T h e s e d r a w b a c k s h a v e e n c o u r a g e d o t h e r s t o i m p r o v e u p o n o r r e p l a c e t h e S t i l l e c o u p l i n g w i t h a l t e r n a t i v e c r o s s c o u p l i n g s . O u r s o l u t i o n i s t o d e v e l o p a o n e - p o t h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e c o u p l i n g t h a t c a n b e r e n d e r e d c a t a l y t i c i n t i n . T h e i n i t i a l “ S n - O ” r o u t e p r o v e d v e r y e f f e c t i v e , b u t t h e r e w e r e s t i l l d i s a d v a n t a g e s . A f t e r m o r e e x p e r i m e n t a t i o n , a “ S n - F ” a p p r o a c h w a s r e a l i z e d , i n w h i c h t h e o r g a n o t i n f l u o r i d e i n t e r m e d i a t e l e s s e n e d t h e h a z a r d s o f t h e t r i m e t h y l s t a n n a n e s w h i l e a t t h e s a m e t i m e p r o d u c i n g h i g h y i e l d s o f c r o s s c o u p l e d p r o d u c t s . A l t h o u g h t h e t o x i c i t y o f t h e t r i m e t h y l s t a n n a n e s h a s b e e n l e s s e n e d b y t h e u s e o f t h e “ S n - F ” r o u t e , t h e u s e o f t h e t r i b u t y l s t a n n a n e s w o u l d b e m o r e a t t r a c t i v e . E v e r y a t t e m p t t o a m e n d t h e p r o t o c o l t o t h e u s e o f t h e t r i b u t y l s t a n n a n e s f a i l e d . T h e s e a t t e m p t s l e d t o a n e f fi c i e n t v e r s i o n o f t h e S o n o g a s h i r a c o u p l i n g . T h e s e s t u d i e s a r e d i s c u s s e d i n f u l l i n t h e f o l l o w i n g a c c o u n t . T o J o h n M . G a l l a g h e r a n d J a m e s J . G a l l a g h e r . i i i I i t o . a n d e n e o u r a t h a n k P r c f e g u i d a n c e c 0 : A a r o n O d o m l h a v e m y a c a d e m i c a d v i c e o n g r w o u l d n o t h ; I v . 0 a n d h e l p . e s a n d I n a T e l N e w m a n . E A C K N O W L E D G E M E N T S I w o u l d l i k e t o t h a n k P r o f e s s o r R o b e r t E . M a l e c z k a , J r . f o r h i s p a t i e n c e , g u i d a n c e a n d e n c o u r a g e m e n t d u r i n g m y s t u d i e s a t M i c h i g a n S t a t e U n i v e r s i t y . I w o u l d a l s o l i k e t o t h a n k P r o f e s s o r s G r e g B a k e r , M i t c h S m i t h a n d G a r y B l a n c h a r d f o r s e r v i n g o n m y g u i d a n c e c o m m i t t e e . I w i s h t o t h a n k P r o f e s s o r s W i l l i a m D . W u l f f , B a b a k B o r h a n a n d A a r o n O d o m f o r t h e i r h e l p f u l d i s c u s s i o n s o v e r t h e y e a r s . I h a v e t o t h a n k m y p a r e n t s f o r t h e i r e n c o u r a g e m e n t a n d u n d e r s t a n d i n g t h r o u g h o u t m y a c a d e m i c s t u d i e s . I a l s o t h a n k J a m e s J . G a l l a g h e r f o r h i s e n c o u r a g e m e n t a n d h e l p f u l a d v i c e o n g r a d u a t e s c h o o l . W i t h o u t s u p p o r t f r o m t h e s e i n d i v i d u a l s , t h i s a c c o m p l i s h m e n t w o u l d n o t h a v e b e e n p o s s i b l e . I w o u l d l i k e t o t h a n k m y c o l l e a g u e s f r o m t h e M a l e c z k a g r o u p f o r t h e i r f r i e n d s h i p a n d h e l p , e s p e c i a l l y A n d r e a P e l l e r i t o , L a m o n t T e r r e l l , J o e W a r d , E r i k R u g g l e s , B a y o u M i a n d I n a T e r s t i e g e . I a l s o t h a n k t h e b a s k e t b a l l g r o u p ( B o r h a n , T e r r e l l , B o b R a s i c o , C o r y N e w m a n , B r e u n i n g , a n d G e i g e r ) f o r k e e p i n g t h i n g s i n t e r e s t i n g . i v L I S T O F E l l L I S T O F T ? L I S T O F S C L I S T O F A ] C h a p t e r 1 . . C h a p t e r 2 . 2 . 1 I n t r 0 < 2 . 2 . I n i t i 2 . 3 . C o r C h a p t e r 3 . 3 . 1 . I n t t 3 . 2 . L ‘ g e 3 . 3 . T m j 3 . 3 . 1 . 3 . 3 . 2 3 . 4 . 3 . 4 . 1 3 . 4 . 2 3 . 5 . T 1 3 . 5 . 1 3 . 5 . 2 3 . 5 } \ u T a b l e o f C o n t e n t s L I S T O F F I G U R E S . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . i x L I S T O F T A B L E S . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . x L I S T O F S C H E M E S . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . x i L I S T O F A B B R E V I A T I O N S . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . x v i C h a p t e r 1 . A n I n t r o d u c t i o n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 C h a p t e r 2 . S t i l l e C o u p l i n g s C a t a l y t i c i n T i n : T h e “ S n - O ” a p p r o a c h . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 2 . 1 I n t r o d u c t i o n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 2 . 2 . I n i t i a l W o r k . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 2 . 3 . C o n c l u s i o n s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 1 C h a p t e r 3 . A O n e - P o t H y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e C a s c a d e U s i n g t h e “ S n - F ” A p p r o a c h . . . . . . 2 3 3 . 1 . I n t r o d u c t i o n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 3 3 . 2 . U s e o f t h e C o m b i n a t i o n o f P M H S / K F . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 4 3 . 3 . T r a n s i t i o n M e t a l C a t a l y z e d H y d r o s t a n n a t i o n s U t i l i z i n g B u g a n l l P N I I I S / K F ( a q , ) . 2 6 3 . 3 . 1 . I n i t i a l A t t e m p t a t a O n e - P o t H y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 6 3 . 3 . 2 . P a l l a d i u m C a t a l y z e d H y d r o s t a n n a t i o n s U s i n g R 3 S n C I / P M H S / K F M ) . . . . . . . . . . 2 6 3 . 4 . U s e o f O t h e r T r a n s i t i o n M e t a l C a t a l y s t s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 2 3 . 4 . 1 . U s e o f M o l y b d e n u m a s a H y d r o s t a n n a t i o n C a t a l y s t . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 2 3 . 4 . 2 . U s e o f O t h e r T r a n s i t i o n M e t a l s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 5 3 . 5 . T h e “ S n - F ” R o u t e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 8 3 . 5 . 1 . I n t r o d u c t i o n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 8 3 . 5 . 2 . I n i t i a l W o r k . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 9 3 . 5 . 3 . F i r s t A t t e m p t s a t a C a t a l y t i c V a r i a n t . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 1 3 . 5 . 4 . ' 3 . 5 . 5 . 1 3 . 6 . I n t r a 3 . 7 . L ' s e 3 . 8 . C o n . C h a p t e r 4 . 4 . 1 . E o n 4 . 1 . 1 . 4 . 1 . 2 . 3 . 5 . 4 . T h e C a t a l y t i c S n - F P r o t o c o l . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 1 3 . 5 . 5 . M e c h a n i s t i c I n s i g h t . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 4 3 . 6 . I n t r a m o l e c u l a r O n e - P o t H y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e C o u p l i n g w i t h C a t a l y t i c T i n . . . . . 4 5 3 . 7 . U s e o f H e x a a l k y l d i t i n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 1 3 . 8 . C o n c l u s i o n s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 4 C h a p t e r 4 . S y n t h e t i c A p p l i c a t i o n s o f t h e “ S n - F ” r o u t e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 6 4 . 1 . F o r m a l S y n t h e s i s o f ( - ) - K u e h n e r o m y c i n A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 6 4 . 1 . 1 . I n t r o d u c t i o n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 6 4 . 1 . 2 . S y n t h e s i s o f t h e A l k y n e 1 1 9 a n d S u b s e q u e n t H y d r o s t a n n a t i o n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 6 4 . 1 . 3 . S y n t h e s i s o f t h e E l e c t r o p h i l e ( T B S D e r i v a t i v e ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 7 4 . 1 . 4 . A p p l i c a t i o n o f t h e S n - F C a t a l y t i c S t i l l e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 7 4 . 1 . 5 . U s e o f t h e B P S d e r i v a t i v e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 8 4 . 2 . T o t a l S y n t h e s i s o f M o n o c i l l i n I . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 9 4 . 2 . 1 . I n t r o d u c t i o n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 9 4 . 2 . 2 . P r e v i o u s W o r k . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 0 4 . 2 . 3 . R e t r o s y n t h e s i s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 1 4 . 2 . 4 . S y n t h e s i s o f B e n z y l B r o m i d e 1 3 7 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 2 4 . 2 . 5 . S y n t h e s i s o f t h e D i y n e M o i e t y . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 6 4 . 2 . 5 . 1 S y n t h e s i s o f S i l y l a l k y n e 1 4 8 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 6 4 . 2 . 5 . 2 . S y n t h e s i s o f D i y n e 1 3 6 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 8 4 . 2 . 6 . S y n t h e s i s o f V i n y l B r o m i d e 1 3 4 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 9 4 . 2 . 6 . 1 T h e L i p a s e A p p r o a c h . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 9 4 . 2 . 6 . 2 T h e S u g a r A p p r o a c h . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 2 v i C h a 6 p . t e r 6 . 1 . A t t e 4 . 2 . 7 . C h a p t e r 5 . 0 5 . 1 . I n t r i : 5 . 2 . I n i t i ' . 5 . 3 . T h 5 . 3 . 1 . 1 5 . 3 . 2 . 1 5 . 4 . M o d 5 . 5 . C o n . 4 . 2 . 7 . C o n c l u s i o n s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 4 C h a p t e r 5 . 0 M i c r o w a v e P r o m o t e d H y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e C o u p l i n g s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 5 5 . 1 . I n t r o d u c t i o n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 5 5 . 2 . I n i t i a l W o r k . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 5 5 . 3 . T h e M i c r o w a v e P r o t o c o l . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 7 5 . 3 . 1 . P a l l a d i u m C a t a l y z e d H y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e S e q u e n c e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 7 5 . 3 . 2 . F r e e - R a d i c a l H y d r o s t a n n a t i o n / P d C a t a l y z e d S t i l l e P r o t o c o l . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 1 5 . 4 . M o d i fi c a t i o n s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 4 5 . 5 . C o n c l u s i o n s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 4 C h a p t e r 6 . U s e o f P M H S / C s F a s a n A d d i t i v e i n S o n o g a s h i r a R e a c t i o n s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 6 6 . 1 . A t t e m p t s a t t h e U s e o f C o - C a t a l y t i c C o p p e r . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 6 6 . 2 . U s e o f P M H S a s a n A d d i t i v e i n S o n o g a s h i r a C o u p l i n g s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 8 6 . 2 . 1 . U s e o f T B A F a s a n A d d i t i v e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 8 6 . 2 . 2 . U s e o f C s F i n C o n j u n c t i o n w i t h P M H S . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 0 6 . 2 . 3 . M e c h a n i s t i c I n s i g h t . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 7 6 . 2 . 3 . S y n t h e t i c U t i l i t y : S y n t h e s i s o f ( - ) - A k o l a c t o n e A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 0 1 6 . 2 . 4 . C o u p l i n g w i t h A c i d C h l o r i d e s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 0 3 6 . 2 . 5 . C o u p l i n g w i t h B e n z o t h i a z o l e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 0 4 6 . 3 . C o n c l u s i o n s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 0 5 C h a p t e r 7 . F u t u r e W o r k . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 0 5 C h a p t e r 8 . E x p e r i m e n t a l D e t a i l s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 0 7 8 . 1 . M a t e r i a l s a n d M e t h o d s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 0 7 C O M P O U N D D I R E C T O R Y . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 7 9 v i i R E F E R E N C E S A N D N O T E S . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 8 1 v i i i fi g m l l F i g u r e 2 . 7 fi g m 3 7 F g m e 4 . ( F g m e 5 . l F i g u r e 6 . 1 fi g m 7 1 F i g u r e 1 0 . F i g u r e 1 1 . F i g u r e 1 2 . L I S T O F F I G U R E S F i g u r e 1 . T h e S t i l l e C o u p l i n g . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 F i g u r e 2 . T h e C a t a l y t i c C y c l e s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 F i g u r e 3 . T h e C a t a l y t i c C y c l e o f t h e “ S n - O ” R o u t e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 F i g u r e 4 . C a t a l y t i c C y c l e U s i n g T r i fl a t e s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 0 F i g u r e 5 . M e c h a n s i m o f B u 3 S n H F o r m a t i o n w i t h P M H S / K E N . ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 4 F i g u r e 6 . M e c h a n i s m o f t h e P d - C a t a l y z e d H y d r o s t a n n a t i o n o f l - B r o m o a l k y n e s . . . . . . . . . . . 3 0 F i g u r e 7 . M e c h a n i s m o f M o B I 3 C a t a l y z e d H y d r o s t a n n a t i o n s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 3 F i g u r e 8 . T h e “ S n - F ” C a t a l y t i c C y c l e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 8 F i g u r e 9 . I C P R e s u l t s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 5 F i g u r e 1 0 . S m i t h ’ s M a c r o l a c t i n S y n t h e s i s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 9 F i g u r e 1 1 . M e c h a n i s m o f t h e T i n D i m e r R o u t e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 2 F i g u r e 1 2 . I y o d a ’ s S t a n n a t i o n / S t i l l e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 2 F i g u r e 1 3 . M a s u d a ’ s S y s t e m . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 3 F i g u r e 1 4 . T h e S t r u c t u r e o f M o n o c i l l i n I . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 9 F i g u r e 1 5 . C o m m e r c i a l l y A v a i l a b l e C h i r a l C o m p o u n d s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 0 F i g u r e 1 6 . B u s a c c a ’ s M e c h a n i s m . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 0 F i g u r e 1 7 . M o r i ’ s C a t a l y t i c C y c l e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 2 F i g u r e 1 8 . R e a c t I R T M E x p e r i m e n t . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 8 F i g u r e 1 9 . R e t r o s y n t h e s i s o f ( - ) - A k o l a c t o n e A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 0 1 i x T a b l e 1 . 0 T a b l e 2 . F T a b l e 3 . C T a b l e 4 . I T a b l e 5 . 1 T a b l e 6 . 7 ; T a b l e 7 . ’ T a b l e 8 . 1 T a b l e 9 , ‘ T a b l e 1 0 . T a b l e 1 1 _ T a b l e 1 3 ‘ L I S T O F T A B L E S T a b l e 1 . O n e P o t H y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e w i t h S t o i c h i o m e t r i c T i n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 T a b l e 2 . F i r s t E x a m p l e s o f a O n e - P o t H y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e w i t h C a t a l y t i c T i n . . . . . . . . . . . 1 4 T a b l e 3 . O n e - P o t H y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e C o u p l i n g U s i n g 6 m o l % M e 3 S n C 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 5 T a b l e 4 . U s e o f 0 L , 0 t - D i - a n d a - M o n o s u b s t i t u t e d A l k y n e s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 8 T a b l e 5 . U s e o f l - B r o m o a l k y n e s i n t h e C a t a l y t i c S t i l l e R e a c t i o n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 9 T a b l e 6 . T r a d i t i o n a l S t i l l e R e s u l t s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 0 T a b l e 7 . T h e “ S n - F ” A p p r o a c h U s i n g 6 m o l % M e 3 S n C 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 2 T a b l e 8 . U s e o f m a — D i s u b s t i t u t e d a n d l - B r o m o a l k y n e s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 3 T a b l e 9 . U s e o f T B A F / C u P r o m o t e d S o n o g a s h i r a C o u p l i n g . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 9 T a b l e 1 0 . U s e o f V a r y i n g A m o u n t s a n d S o u r c e s o f C u ( I ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 1 T a b l e 1 1 . U s e o f V a r i o u s A r y l a n d V i n y l N o n a fl a t e s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 4 T a b l e 1 2 . U s e o f V i n y l / A r y l H a l i d e s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 5 S c h e m e 1 . S c h e m e 2 . S c h e m e 3 . S c h e m e 4 . S c h e m e 5 . S c h e m e 6 . S c h e m e 7 . S c h e m e 8 . S c h e m e 9 _ S c h e m e 1 0 S c h e m e 1 1 S C h E m e 1 3 S c h e m e 1 3 S c h e m e 1 4 S c h e m e 1 5 S c h e m e 1 6 S c h e m e 1 ‘ . S c h e m e I E S c h e m e I E S c h e m e 2 ( S c h e m e 2 1 S c h e m e 5 - S c h e m e 1 . S c h e m e 2 . S c h e m e 3 . S c h e m e 4 . S c h e m e 5 . S c h e m e 6 . S c h e m e 7 . S c h e m e 8 . S c h e m e 9 . S c h e m e 1 0 . S c h e m e 1 1 . S c h e m e 1 2 . S c h e m e 1 3 . S c h e m e 1 4 . S c h e m e 1 5 . S c h e m e 1 6 . S c h e m e 1 7 . S c h e m e 1 8 . S c h e m e 1 9 . S c h e m e 2 0 . S c h e m e 2 1 . S c h e m e 2 2 . L I S T O F S C H E M E S S e l e c t i o n o f P d C a t a l y s t a n d S o l v e n t f o r H y d r o s t a n n a t i o n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 A t t e m p t e d U s e o f B u 3 S n C l / N H 4 0 H / P M H S . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 U s e o f B u g s n O M e a s t h e S o u r c e o f T i n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 U s e o f N a O M e i n a C a t a l y t i c T i n R e a c t i o n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 0 U s e o f N a O P h / P M H S . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 1 C a t a l y t i c S t i l l e S e q u e n c e w i t h N a O P h . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 1 N a Z C O 3 / P M H S M e d i a t e d H y d r o s t a n n a t i o n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . l 3 S t o i c h i o m e t r i c O n e P o t H y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e w i t h a q . N a 2 C 0 3 / P M H S . . . . . 1 3 U s e o f 3 - B u t y n - 2 - o l 3 4 : a n U n u s u a l R e s u l t . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 8 T h e E f f e c t o f T i n L o a d i n g . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 0 T h e C a t a l y t i c C y c l e E m p l o y i n g M C 3 S I I C I . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 2 R e d u c t i o n o f B U 3 8 n C 1 b y P M H S ] K F . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 4 F r e e - R a d i c a l D e h a l o g e n a t i o n s C a t a l y z e d b y T i n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 5 P d C a t a l y z e d H y d r o s t a n n a t i o n s U s i n g B u 3 S n C 1 / K F ( a q . ) / P M H S . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 6 U s e o f 1 . 0 e q . o f T B A F . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 8 U s e o f a C a t a l y t i c A m o u n t o f T B A F . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 8 G e n e r a t i o n a n d U t i l i z a t i o n o f M C 3 S I ' I H . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 0 P r e p a r a t i o n o f l - B r o m o a l k y n e s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 1 H y d r o s t a n n a t i o n o f 1 - B r o m o a l k y n e s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 2 K a z m a i e r ’ s U s e o f M o B I 3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 3 M o B I 3 C a t a l y z e d H y d r o s t a n n a t i o n s w i t h B u g s n F / P M H S . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 5 U s e o f N i C 1 2 ( P P h 3 ) 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 6 x i S C h e m e 4 5 S c h e m e 2 ? . S c h e m e 2 4 S c h e m e 2 5 S c h e m e 2 6 . S c h e m e 2 7 . S c h e m e 2 8 . S c h e m e 2 9 . S c h e m e 3 0 . S c h e m e 3 1 . S c h e m e 3 2 . S c h e m e 3 3 _ S C h e m e 3 4 . S c h e m e 3 5 . S c h e m e 3 6 . S c h e m e 3 7 ' S C h e m e 3 8 S c h e m e 3 9 . S c h e m e 4 0 S c h e m e 4 1 ‘ S c h e m e 4 2 . S c h e m e 4 3 . S c h e m e 4 4 . S c h e m e 2 3 . S c h e m e 2 4 . S c h e m e 2 5 . S c h e m e 2 6 . S c h e m e 2 7 . S c h e m e 2 8 . S c h e m e 2 9 . S c h e m e 3 0 . S c h e m e 3 1 . S c h e m e 3 2 . S c h e m e 3 3 . S c h e m e 3 4 . S c h e m e 3 5 . S c h e m e 3 6 . S c h e m e 3 7 . S c h e m e 3 8 . S c h e m e 3 9 . S c h e m e 4 0 . S c h e m e 4 1 . S c h e m e 4 2 . S c h e m e 4 3 . S c h e m e 4 4 . S c h e m e 4 5 . U s e o f C o C 1 2 ( P P h 3 ) 2 a s a C a t a l y s t . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 6 U s e o f o t h e r t r a n s i t i o n m e t a l s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 7 O n e - P o t H y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e S t o i c h i o m e t r i c i n T i n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 9 O n e - P o t S t o i c h i o m e t r i c H y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e U s i n g A c i d C h l o r i d e s . . . . . . . 4 0 C a t a l y t i c S t i l l e w i t h t h e S n - F R o u t e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 1 T i n L o a d i n g i n t h e “ S n - F ” A p p r o a c h . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 3 U s e o f B u 3 S n C 1 w i t h t h e S n - F P r o t o c o l . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 4 S y n t h e s i s o f A l k y n e - V i n y l I o d i d e 9 9 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 5 A t t e m p t e d I n t r a m o l e c u l a r O n e - P o t w i t h 9 9 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 6 A t t e m p t e d S y n t h e s i s o f a B e n z y l B r o m i d e / A l k y n e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 7 S y n t h e s i s o f A l k y n e / A r y l I o d i d e 1 0 4 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 7 H y d r o s t a n n a t i o n i n t h e P r e s e n c e o f a n A r y l I o d i d e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 8 I n t r a m o l e c u l a r S t i l l e : S u r v e y o f C o n d i t i o n s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 9 O n e - P o t H y d r o s t a n n a t i o n / I n t r a m o l e c u l a r S t i l l e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 0 F i r s t A t t e m p t w i t h D i m e r M e t h o d . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 3 U s e o f T B A D P / P M H S F o r I n S i t u T i n H y d r i d e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 4 I n i t i a l A t t e m p t s t o U s e C a t a l y t i c T i n D i m e r . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 4 J a u c h ’ s R e t r o s y n t h e s i s o f ( - ) - k u e h n e r o m y c i n A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 6 S y n t h e s i s o f A l k y n e 1 1 9 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 7 S y n t h e s i s o f E l e c t r o p h i l e s a n d V i n y l s t a n n a n e 1 2 3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 7 T r a d i t i o n a l S t i l l e w i t h 1 2 1 a n d 1 2 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 8 S y n t h e s i s o f J a u c h I n t e r m e d i a t e 1 2 5 v i a T B S e t h e r . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 8 S y n t h e s i s o f J a u c h I n t e r m e d i a t e 1 3 0 v i a B P S e t h e r . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 8 x i i S c h e m e 4 6 . S c h e m e 4 7 . S c h e m e 4 8 . S c h e m e 4 9 . S c h e m e 5 0 . S c h e m e 5 1 . S c h e m e 5 2 . S c h e m e 5 3 . S c h e m e 5 4 . S c h e m e 5 5 . S c h e m e 5 6 . S c h e m e 5 7 . S c h e m e 5 8 . S c h e m e 5 9 . S c h e m e 6 0 . S c h e m e 6 1 . S c h e m e 6 2 . S c h e m e 6 3 . S c h e m e 6 4 . S c h e m e 6 5 . S c h e m e 6 6 . S c h e m e 6 7 . S c h e m e 6 8 . L e t t ’ s R e t r o s y n t h e s i s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 0 D a n i s h e f s k y ’ s R o u t e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 1 R e t r o s y n t h e s i s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 2 C o n d e n s a t i o n B e t w e e n 1 3 8 a n d 1 3 9 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 3 E l i x ’ s C o n d i t i o n s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 3 U s e o f C q u a n d M X . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 4 S y n t h e s i s o f D i b r o m i d e 1 4 3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 4 P M H S / K P D e h y d r o h a l o g e n a t i o n C a t a l y z e d b y P d ( O A c ) 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 5 T B S p r o t e c t i o n a n d B e n z y l i c B r o m i n a t i o n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 6 S y n t h e s i s o f D i y n e 1 4 8 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 7 H y d r o s t a n n a t i o n o f D i y n e 1 4 8 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 7 S y n t h e s i s o f D i y n e 1 3 6 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 8 H y d r o s t a n n a t i o n o f D i y n e 1 3 6 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 9 A l t e r n a t e R o u t e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 9 L i p a s e R e s o l u t i o n o f ( t ) - 1 3 5 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 0 S y n t h e s i s o f A l d e h y d e 1 6 0 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 1 F o r m a t i o n o f E p o x y G e m - D i b r o m i d e 1 6 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 1 S y n t h e s i s o f L - d i - O - a c e t y l r h a m n a l 1 6 3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 2 S y n t h e s i s G l y c o s i d e 1 6 5 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 2 D e o x y g e n a t i o n o f 1 6 6 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 3 A l t e r n a t e S y n t h e s i s o f A l l y l i c A l c o h o l 1 5 8 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 3 I n i t i a l M i c r o w a v e R e s u l t s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 6 O n e - P o t H y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e R e s u l t s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 7 x i i i S C h e m e 9 1 S c h e m e 6 9 S c h e m e 7 0 S c h e m e 7 1 S c h e m e 7 2 . S c h e m e 7 3 . S c h e m e 7 4 . S c h e m e 7 5 . S c h e m e 7 6 . S c h e m e 7 7 . S c h e m e 7 5 S c h e m e 7 9 S C h e m e 8 0 S c h e m e 3 1 S c h e m e 8 2 S c h e m e 8 3 S c h e m e 8 4 S c h e m e 8 5 S ' C h e m e 8 6 S c h e m e 8 ‘ , S c h e m e S E S C h e m e 8 E S c h e m e 9 ( S c h e m e 6 9 . U s e o f P h o s p h i t e s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 1 S c h e m e 7 0 . F r e e - R a d i c a l H y d r o s t a n n a t i o n / P d C a t a l y z e d S t i l l e C o u p l i n g . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 1 S c h e m e 7 1 . S o m e O b s e r v a t i o n s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 2 S c h e m e 7 2 . C o n t r o l E x p e r i m e n t s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 3 S c h e m e 7 3 . U s e o f a T e f l o n T u b e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 4 S c h e m e 7 4 . U s e o f C o — C a t a l y t i c C u I i n a T r a d i t i o n a l S t i l l e C o u p l i n g . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 6 S c h e m e 7 5 . A t t e m p t s t o U s e C o - C a t a l y t i c C u ( I ) S a l t s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 7 S c h e m e 7 6 . U s e o f B U 3 S n F a n d K O A c . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 8 S c h e m e 7 7 . U s e o f B u 3 S n F a n d K O A c w i t h C u I . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 8 S c h e m e 7 8 . U s e o f T B A F a n d C a t a l y t i c C u I . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 9 S c h e m e 7 9 . C s F / P M H S M e d i a t e d S o n o g a s h i r a : I n i t i a l C o n d i t i o n s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 1 S c h e m e 8 0 . S y n t h e s i s o f A r y l N o n a fl a t e s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 3 S c h e m e 8 1 . U s e o f 1 a s C h e a p A c e t y l e n e S o u r c e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 6 S c h e m e 8 2 . F o r m a t i o n o f S i l y l A l k y n e 2 0 5 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 7 S c h e m e 8 3 . F o r m a t i o n o f S i l y l A l k y n e 2 0 6 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 8 S c h e m e 8 4 . C o m p a r i s o n t o M o r i ’ s M e t h o d . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 0 0 S c h e m e 8 5 . T r a d i t i o n a l v s . P M H S / C s F . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 0 0 S c h e m e 8 6 . A p p l i c a t i o n o f A l p e r ’ s M e t h o d . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 0 2 S c h e m e 8 7 . S y n t h e s i s o f ( R ) - 3 - B u t y n - 2 - o l . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 0 3 S c h e m e 8 8 . S y n t h e s i s o f ( - ) - A k o l a c t o n e A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 0 3 S c h e m e 8 9 . U s e o f A c i d C h l o r i d e s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 0 4 S c h e m e 9 0 . C o u p l i n g o f B e n z o t h i a z o l e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 0 5 S c h e m e 9 1 . S y n t h e s i s o f V i n y l B r o m i d e / I o d i d e 2 2 4 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 0 6 x i v S c h e m e 9 : S c h e m e 9 2 . P d - c a t a l y z e d H y d r o s t a n n a t i o n o f A c e t y l e n e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 0 6 X V 8 9 C H 3 C 1 ; C I C S A C y D C C D B U D I A D D I B A L D M A P p m ; p m : D M S Q E 1 A c A c a c A I B N A g N O 3 3 ‘ 1 C H 2 C 1 2 C I C S A D C C D B U D I A D D I B A L D M A P D M E D M F D M S O E I F A B H M P A L I S T O F A B B R E V I A T I O N S a c e t y l a c e t y l a c e t o n a t e 2 , 2 ’ - a z o b i s i s o b u t y r o n i t r i l e s i l v e r n i t r a t e I a q u e o u s d i c h l o r o m e t h a n e c h e m i c a l i o n i z a t i o n c a m p h o r s u l f o n i c a c i d c y c l o h e x y l d i c y c l o h e x y l c a r b o d i i m i d e 1 , 8 - d i a z a b i c y c l o [ 5 , 4 , 0 ] u n d e c - 7 - e n e d i i s o p r o p y l a z o d i c a r b o x y l a t e d i i s o b u t y l a l u m i n u m h y d r i d e 4 - ( d i m e t h y l a m i n o ) p y r i d i n e d i m e t h o x y e t h a n e N , N - d i m e t h y l f o r m a m i d e d i m e t h y l s u l f o x i d e e l e c t r i c i o n i z a t i o n e q u a t i o n f a s t a t o m b o m b a r d m e n t h o u r h e x a m e t h y l p h o s p h o r a m i d e x v i H R M S H I K E [ M E S - H ; K I D I D S L i H M D S m C P B A M e s m m o l M I N D S M 3 5 3 M P N O E P h P M B R C M r . t . T B A F T B S T h i s P T S A H R M S [ M E S - H 2 K H M D S L i H M D S m - C P B A M e s m m o l N a I - I M D S N O E P h P M B R C M L t . T B S T M S P ’ T S A h i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y H o m e r s - W a d s w o r t h - E m m o n s r e a c t i o n 4 , 5 - d i h y d r o - l , 3 - b i s ( 2 , 4 , 6 - t r i m e t h y l p h e n y l ) i m i d a z o l - 2 - y l i d e n e p o t a s s i u m b i s ( t r i m e t h y l s i l y l ) a m i d e l i t h i u m b i s ( t r i m e t h y l s i l y l ) a m i d e m - c h l o r o p e r b e n z o i c a c i d m e s i t y l m i l l i l i t e r m i l l i m o l e s o d i u m b i s ( t r i m e t h y l s i l y l ) a m i d e N - b r o m o s u c c i n i m i d e N - m e t h y l - Z - p y r r o l i d i n o n e n u c l e a r O v e r h a u s e r e f f e c t p h e n y l p - m e t h o x y b e n z y l r i n g c l o s i n g m e t a t h e s i s r o o m t e m p e r a t u r e t e t r a b u t y l a m m o n i u m fl u o r i d e t - b u t y l d i m e t h y l s i l y l t e t r a h y d r o f u r a n t r i m e t h y l s i l y l p - t o l u e n e s u l f o n i c a c i d x v i i C h a p t e r 1 . A n I n t r o d u c t i o n . B e g i n n i n g i n t h e l a t e 1 9 7 0 ’ s a n d c o n t i n u i n g t h r o u g h o u t m o s t o f t h e 1 9 8 0 ’ s , s t u d i e s b y t h e l a t e J . K . S t i l l e h e l p e d t o e s t a b l i s h t h e p a l l a d i u m - c a t a l y z e d c r o s s c o u p l i n g o f o r g a n o t i n r e a c t a n t s w i t h a v a r i e t y o f o r g a n i c e l e c t r o p h i l e s a s a h i g h l y u s e f u l m e t h o d f o r c a r b o n - c a r b o n o - b o n d c o n s t r u c t i o n . “ 2 T o d a y , S t i l l e r e a c t i o n s ( F i g u r e 1 ) c o m m o n l y r e p r e s e n t a k e y s t e p i n t h e p r e p a r a t i o n o f n a t u r a l p r o d u c t s , 3 n e w r a w m a t e r i a l s , 4 m e d i c i n a l a g e n t s , 5 e t c . F i g u r e 1 . T h e S t i l l e C o u p l i n g R A / s n e t g + R , / \ , x _ _ X _ . P d c a ‘ a ‘ 5 ‘ R M R ‘ + B u 3 S n X R a n d R 1 = m a n y p o s s i b l i t i e s X = h a l o g e n , T f , N f , O A c A l t h o u g h t h e S t i l l e r e a c t i o n c a n b e v i e w e d a s a r o u t i n e s y n t h e t i c t o o l , i t s s t u d y c o n t i n u e s . 1 d R e c e n t a d v a n c e s i n c l u d e a d a p t a t i o n o f t h e m e t h o d t o a q u e o u s , 6 c o m b i n a t o r i a l , 7 s o l i d p h a s e , 8 fl u o r o u s p h a s e , 9 a n d s u p e r c r i t i c a l e n v i r o n m e n t s . 1 0 R e c e n t w o r k h a s a l s o p r o v i d e d a g r e a t e r m e c h a n i s t i c u n d e r s t a n d i n g o f t h e r e a c t i o n , 1 1 e x p a n d e d i t s s c o p e , 1 2 a n d i m p r o v e d e x i s t i n g S t i l l e p r o t o c o l s . 1 3 M a n y o f t h e n e w l y r e p o r t e d i m p r o v e m e n t s t o t h e S t i l l e r e a c t i o n o f f e r g r e a t e r e a s e i n t h e s e p a r a t i o n o f t h e c r o s s - c o u p l e d p r o d u c t f r o m t h e o r g a n o t i n b y p r o d u c t s . D i f fi c u l t i e s i n p u r i fi c a t i o n , a l o n g w i t h c o s t a n d t o x i c i t y i s s u e s a s s o c i a t e d w i t h u s i n g S t o i c h i o m e t r i c a m o u n t s o f o r g a n o s t a n n a n e s , l 4 h a v e l o n g b e e n c o n s i d e r e d p r o b l e m a t i c f e a t u r e s o f t h e s e r e a c t i o n s . S o l u t i o n s t o t h e “ t i n p r o b l e m ” h a v e l a r g e l y f o c u s e d o n e i t h e r d e r i v a t i z i n g t h e o r g a n o t i n s w b ' g f " ' 9 ' 1 3 M o r i n v e n t i n g r e a c t i o n w o r k u p s l d ' 1 5 a i m e d a t a i d i n g r e m o v a l o f t h e t i n b y p r o d u c t s . 1 6 A c o u p l i n g r d e s i g n o f e - m o i e t y i s r e a g e n t ( a s A c o m p l e m e n t a r y a p p r o a c h t o t h i s p r o b l e m w o u l d b e t o d e v e l o p a S t i l l e c r o s s - c o u p l i n g p r o t o c o l c a t a l y t i c i n t i n . T h e d e v e l o p m e n t o f s u c h a m e t h o d w o u l d i n v o l v e t h e d e s i g n o f a c a t a l y t i c p r o c e s s w h e r e t h e o r g a n o t i n s p e c i e s i s t h e r e a c t a n t , 1 7 m e a n i n g t h e t i n m o i e t y i s fi x e d t o t h e o r g a n i c s u b s t r a t e v i a a s t a b l e , c o v a l e n t b o n d , 1 8 a s o p p o s e d t o a r e a g e n t ( 3 s p e c i e s t h a t i s n o t i n c o r p o r a t e d i n t h e fi n a l p r o d u c t ) . C h a p t e r 2 . S t i l l e C o u p l i n g s C a t a l y t i c i n T i n : T h e “ S n - O ” a p p r o a c h . 2 . 1 I n t r o d u c t i o n A l t h o u g h t h e S t i l l e c o u p l i n g i s a h i g h l y u t i l i z e d r e a c t i o n , a m a j o r d r a w b a c k i s t h e n e c e s s i t y f o r p r e p a r a t i o n a n d p u r i fi c a t i o n o f t h e V i n y l s t a n n a n e . V i n y l s t a n n a n e s a r e t y p i c a l l y p r e p a r e d v i a t r a n s i t i o n m e t a l c a t a l y z e d h y d r o s t a n n a t i o n o f a l k y n e s i s t h e 5 7 " ” m o s t c o m m o n l y w i t h p a l l a d i u m . 2 0 T h e p r i m a r y w a y o f s y n t h e s i z i n g V i n y l s t a n n a n e s , S t i l l e c o u p l i n g i s a l s o c a t a l y z e d b y p a l l a d i u m . T h u s , i t w a s e n v i s i o n e d t h a t a S t i l l e r e a c t i o n c a t a l y t i c i n t i n c o u l d b e a c h i e v e d i f a n o r g a n o t i n h y d r i d e c o u l d u n d e r g o a n i n s i t u , c h e m o s e l e c t i v e s e q u e n c e o f P d ( 0 ) - c a t a l y z e d V i n y l s t a n n a n e f o r m a t i o n f o l l o w e d b y c r o s s - c o u p l i n g , a n d t h e n b e r e g e n e r a t e d f r o m t h e o r g a n o t i n h a l i d e b y p r o d u c t ( F i g u r e 2 ) . F i g u r e 2 . T h e C a t a l y t i c C y c l e s H : R B u 3 S n - P d ' H B “ 3 S “ \ — _ . < P d _ H R H y d r o a a n n a t i o n 8 1 1 3 a n I P d o i I R \ / ‘ R I R ' X T i n S t i l l e - C o u p l i n g ] R e c y c l i n g / R — P d ( I I ) X \ W R B u 3 S n X M a s k / R ‘ — R e a l i z a t i o n o f a s u c h a c a t a l y t i c c y c l e w o u l d r e q u i r e a d d r e s s i n g s e v e r a l i s s u e s , i n c l u d i n g : ( 1 ) r e g i o s e l e c t i v i t y d u r i n g t h e P d ( O ) - c a t a l y z e d h y d r o s t a n n a t i o n , ( 2 ) i d e n t i fi c a t i o n o f c a t a l y s t a n d s o l v e n t c o n d i t i o n s w h i c h a l l o w b o t h h y d r o s t a n n a t i o n a n d c r o s s c o u p l i n g t o o c c u r , w h i l e a t t h e s a m e t i m e m i n i m i z i n g a n y u n w a n t e d s i d e r e a c t i o n s , a n d ( 3 ) d i s c o v e r y o f s u i t a b l e m e t h o d s f o r r e c y c l i n g t h e R 3 S n X b a c k t o R 3 S I ' I H . 2 . 2 . I n i t i a l W o r k T o a v o i d r e g i o c h e m i c a l c o m p l i c a t i o n s , a l l a l k y n e s i n i t i a l l y s t u d i e d w e r e t r i s u b s t i t u t e d a t t h e p r o p a r g y l i c p o s i t i o n . S u c h s t e r i c a l l y h i n d e r e d a l k y n e s a r e k n o w n t o h e a v i l y f a v o r f o r m a t i o n o f t h e E ( d i s t a l ) i s o m e r o v e r t h e i n t e r n a l ( p r o x i m a l ) i s o m e r . 2 ‘ A l t h o u g h t h e r e g i o c h e m i c a l o u t c o m e o f t h e h y d r o s t a n n a t i o n w a s a s s u r e d , t h e f e a s i b i l i t y o f c a r r y i n g o u t P d - c a t a l y z e d h y d r o s t a n n a t i o n s i n t h e p r e s e n c e o f a S t i l l e e l e c t r o p h i l e w a s n o t . A b a l a n c e n e e d e d t o b e s t r u c k b e t w e e n t h e c a t a l y s t r e q u i r e m e n t s f o r h i g h y i e l d i n g h y d r o s t a n n a t i o n s ( s t r o n g o - d o n o r l i g a n d s l i k e P P h 3 ) a n d e f fi c i e n t c r o s s c o u p l i n g s ( w e a k e r o - d o n o r l i g a n d s ) . E q u a l l y i m p o r t a n t w a s t h e n e e d t o m i n i m i z e s i d e 2 a n d / o r r e d u c t i o n o f t h e r e a c t i o n s , e s p e c i a l l y P d - m e d i a t e d B u 3 S n H d i m e r i z a t i o n 2 o r g a n o h a l i d e s . 2 3 T o a d d r e s s t h e d i m e r i z a t i o n i s s u e , p o s t d o c I n a T e r s t i e g e e x a m i n e d t h e p a l l a d i u m - c a t a l y z e d h y d r o s t a n n a t i o n u n d e r a v a r i e t y o f “ S t i l l e - l i k e ” c a t a l y s t s a n d s o l v e n t c o n d i t i o n s . T h e r e s u l t s a r e l i s t e d i n S c h e m e 1 . S c h e m e 1 . S e l e c t i o n o f P d C a t a l y s t a n d S o l v e n t f o r H y d r o s t a n n a t i o n 3 ' 1 3 a n ( x 6 ( 1 ) B u 3 S n / O H % o n ' \ / > < 1 1 m o l % c a t . , s o l v e n t 2 2 5 ° C E n t r y C a t a l y s t e q . o f S n H S o l v e n t R e s u l t 1 P d ( P P h 3 ) 4 1 . 1 T H F o r E t Z O 2 : 8 5 % 2 P d ( P P h 3 ) 4 2 . 1 D M F 2 : 6 0 % N o p r o d u c t 3 P d ( P P h 3 ) 4 2 . 1 N M P g a s e v o l u t i o n T H F o r E t Z O i n c o m p l e t e 4 C l Z P d ( C H 3 C N ) 2 1 ' 1 N M P o r D M F r e a c t i o n 5 s z d b a 3 / I ' F P 1 . 7 T H F o r E t Z O 2 : 8 5 % i n c o m p l e t e 6 s z d b a 3 / T F P 2 . 5 D M F o r N M P r e g c t i o n A s c a n b e s e e n f r o m S c h e m e 1 , t h e u s e o f s z d b a 3 / T F P i n e t h e r e a l s o l v e n t s p r o v e d t o b e t h e m o s t u s e f u l s y s t e m . O t h e r s y s t e m s p r o m o t e d h e x a b u t y l d i t i n f o r m a t i o n t o s u c h a n e x t e n t t h a t t h e r a t e o f t h e h y d r o s t a n n a t i o n r e a c t i o n s c o u l d n o l o n g e r c o m p e t e . W i t h a s u i t a b l e c a t a l y s t / s o l v e n t c o m b i n a t i o n i n h a n d , t h e n e x t s t e p w a s t o c o m b i n e t h e h y d r o s t a n n a t i o n a n d S t i l l e c o u p l i n g i n t o a s i n g l e p o t r e a c t i o n . T h e fi r s t e x a m p l e o f a s t e p w i s e o n e - p o t p a l l a d i u m c a t a l y z e d h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e c o u p l i n g h a s b e e n d e s c r i b e d . 2 4 P a t t e n d e n 2 4 a n d G u i b e 2 0 a s h o w e d t h a t , t h r o u g h t h e e m p l o y m e n t o f 1 - b r o m o a l k y n e s i n s t e a d o f t e r m i n a l a l k y n e s , t h e r e g i o s e l e c t i v i t y o f t h e p a l l a d i u m - c a t a l y z e d h y d r o s t a n n a t i o n c o u l d b e g r e a t l y i m p r o v e d i n f a v o r o f t h e E - v i n y l s t a n n a n e s . U s i n g s t o i c h i o m e t r i c a m o u n t s o f t i n , P a t t e n d e n p e r f o r m e d a o n e - p o t h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e c o u p l i n g i n a s t e p w i s e f a s h i o n . I n i t i a l l y , t h e r e a c t i o n w a s o p e r a t e d w i t h s t o i c h i o m e t r i c a m o u n t s o f t i n . E v e n t h o u g h s t o i c h i o m e t r i c i n t i n , a o n e p o t h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e c o u p l i n g w h i c h d o e s n o t r e q u i r e i s o l a t i o n o f t h e V i n y l s t a n n a n e c a n b e a d v a n t a g e o u s w h e n d e a l i n g w i t h u n s t a b l e s t a n n a n e s . 2 5 H e r e , B u 3 S n H w a s a d d e d t o a s o l u t i o n o f a l k y n e , ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e , a n d P d c a t a l y s t i n T H F . A l t h o u g h t h e r e a c t i o n t i m e s w h e r e l o n g , t h e o n e p o t s e q u e n c e g a v e c r o s s - c o u p l e d p r o d u c t s i n y i e l d s c o m p a r a b l e t o t h o s e f o r t h e s t e p w i s e p r o t o c o l ( T a b l e 1 ) . T a b l e 1 . O n e P o t H y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e w i t h S t o i c h i o m e t r i c T i n B U 3 S n H o r ( 1 3 1 1 3 3 1 6 2 0 , P M H S R : + P h / V B r : R N P h 1 m o l % ( P P h 3 ) 2 P d C 1 2 , T H F P r o d u c t Y i e l d s . ( B u 3 S n ) 2 0 / e n t r y a l k y n e B u 3 S n H S t e p W I S e P M H S 1 X 0 “ 1 3 : 8 7 % 4 9 % 6 6 % 2 : t - B u 4 5 : 8 9 % 1 9 % 5 2 % 3 ¢ ; O H 6 7 : 5 1 % 4 2 % 5 2 % P h 8 9 7 5 % 5 6 % 6 9 % 4 X O R - E t 5 2 % ” 1 0 1 1 : 8 6 % 5 6 % 6 0 % / H 6 M 1 2 1 3 : 7 6 % 3 5 % 5 8 % ¢ E t E t 1 4 1 5 : - 7 / < N H 2 4 7 % 3 6 % G C a n a l y s i s o f t h e r e a c t i o n m i x t u r e s h o w e d t h a t n o P d - c a t a l y z e d r e d u c t i o n o f ( E ) — B — b r o m o s t y r e n e d i d o c c u r ; a l t h o u g h i t w a s p o s s i b l e t h a t s t y r e n e w a s n o t s t a b l e u n d e r t h e r e a c t i o n c o n d i t i o n s a n d t h e r e f o r e c o u l d n o t b e d e t e c t e d . H o w e v e r , a s ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e w a s u s e d i n o n l y v e r y s m a l l e x c e s s ( w i t h r e s p e c t t o t h e a l k y n e ) a n d t h e S t i l l e p r o d u c t s w e r e o f t e n i s o l a t e d i n h i g h y i e l d s ( 8 6 - 8 9 % ) , i t w a s c o n c l u d e d t h a t r e d u c t i o n o c c u r s i n o n l y a v e r y s m a l l a m o u n t . A s a c h e c k o n o u r h y d r o s t a n n a t i o n e x p e r i m e n t s , t h e o n e p o t s e q u e n c e w a s c a r r i e d o u t i n t h e b e t t e r S t i l l e s o l v e n t D M F . 1 I n t h e s e e x p e r i m e n t s , a l a r g e r e x c e s s o f B U 3 S n H ( 2 . 5 e q . ) w a s r e q u i r e d t o c o n s u m e t h e a l k y n e , a f f o r d i n g t h e S t i l l e p r o d u c t ( ~ 3 5 % ) , r e c o v e r e d V i n y l s t a n n a n e ( ~ 3 8 % ) , a n d a l a r g e a m o u n t ( ~ 1 7 % ) o f s t y r e n e d i m e r . N o w t h a t t h e o n e p o t s e q u e n c e s t o i c h i o m e t r i c i n t i n c o u l d b e c a r r i e d o u t s u c c e s s f u l l y , 2 6 m e t h o d s f o r r e c y c l i n g t h e B u 3 8 n X b y p r o d u c t b a c k t o B u 3 S n H w e r e c o n s i d e r e d . S t r o n g h y d r i d e d o n o r s l i k e L i A l H 4 o r N a B H a n ' 2 8 a r e k n o w n t o r e d u c e P d ( I I ) g e n e r a t e d d o n o r p o i h a d b e e n h y d r o s t a n t d e m o n s t r a i n r e a c t i o t n u m e r o u s 0 “ a p p t o z 3 ) . i n t e r m e d i a t e s 2 9 a n d w o u l d s e v e r e l y c u r t a i l t h e b r o a d f u n c t i o n a l g r o u p t o l e r a n c e n o r m a l l y a s s o c i a t e d w i t h t h e S t i l l e c o u p l i n g . H a y a s h i e t a l . 3 0 s h o w e d t h a t B u 3 S n H c a n b e g e n e r a t e d v i a r e d u c t i o n o f ( B u 3 S n ) z O b y t h e c h e a p , n o n t o x i c , a n d r e l a t i v e l y m i l d h y d r i d e d o n o r p o l y m e t h y l h y d r o s i l o x a n e ( P M H S ) . 3 1 F u r t h e r m o r e , t h e ( B u 3 8 n ) 2 O / P M H S m i x t u r e h a d b e e n s h o w n t o w o r k w e l l a s a n i n s i t u s o u r c e o f B u 3 S n H i n f r e e r a d i c a l 2 h y d r o s t a n n a t i o n s o f l - a l k y n e s , 3 w h i l e t h e e l e g a n t w o r k o f F u a n d c o w o r k e r s d e m o n s t r a t e d t h a t P M H S a n d o t h e r s i l a n e s c a n s e r v e a s t h e s t o i c h i o m e t r i c r e d u c i n g a g e n t i n r e a c t i o n s c a t a l y t i c i n t i n . 3 3 A l t h o u g h P M H S d o e s n o t r e d u c e o r g a n o t i n h a l i d e s , n u m e r o u s m e t h o d s e x i s t f o r c o n v e r t i n g t h e S n - X b o n d i n t o a S n - O b o n d . 2 7 T h u s , a “ S n - O ” a p p r o a c h t o t h e d e v e l o p m e n t o f a S t i l l e r e a c t i o n c a t a l y t i c i n t i n w a s p u r s u e d ( F i g u r e 3 ) . F i g u r e 3 . T h e C a t a l y t i c C y c l e o f t h e “ S n - O ” R o u t e R l — — : - — - H R A / S n R 3 2 + P d ( O ) + P d ( O ) R I M R 2 H — S n R 3 T i n R e c y c l i n g ? R 3 S n X " S i - O " N a Z C 0 3 R O C C z s n R 3 ( r e s u m e d i n t e r m e d i a t e ) P M H S p ” a x T h e ( B u 3 S n ) 2 O / P M H S m e t h o d f o r B U 3 S n H f o r m a t i o n w a s s u c c e s s f u l l y a p p l i e d t o t h e o n e p o t h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e s e q u e n c e ( T a b l e 1 ) . I r n p o r t a n t l y , p a l l a d i u m c a t a l y z e d h y d r o s i l y l a t i o n o f t h e a l k y n e o r a l k e n e w a s n o t o b s e r v e d . 3 4 E v e n t h o u g h t h e c o m b i n a t i o n o f ( B u g s n ) 2 0 / P 1 V I I - I S w a s c a p a b l e o f w o r k i n g , a 2 - f o l d e x c e s s o f ( B U 3 S n ) 2 O w a s r e q u i r e d W / / N H 4 0 H w \ t B S n “ 3 1 6 8 . W / / 1 2 b e c a u s e g e n e r a t i o n o f 2 e q . o f B u 3 S n H f r o m 1 e q . o f ( B u 3 S n ) z O o c c u r s o n l y a t e l e v a t e d t e m p e r a t u r e s ( 8 0 - 1 0 0 ° C ) . 3 0 W i t h t h e s e r e s u l t s i n p l a c e , a m e t h o d o f c o n v e r t i n g t h e t i n h a l i d e i n t o a n S n - O s p e c i e s t h a t w o u l d b e a m e n d a b l e t o t h e s e q u e n c e o f r e a c t i o n s a n d r e a g e n t s w a s s o u g h t . V a r i o u s m e t h o d s o f e f f e c t i n g s u c h a t r a n s f o r m a t i o n w e r e e x p l o r e d . S i n c e t r e a t m e n t o f B u g a n l w i t h N H . 0 H h a d b e e n p r e v i o u s l y r e p o r t e d ” t o a f f o r d ( B u 3 S n ) Z O , B U 3 S n C l / N H 4 0 H / P M H S a s a p o t e n t i a l i n s i t u s o u r c e o f B u 3 S n H w a s s t u d i e d ( S c h e m e 2 ) . H o w e v e r , w h e n N H 4 0 H w a s a d d e d t o a n e t h e r e a l s o l u t i o n o f B u 3 S n C l , 1 2 , P d ( 0 ) , a n d P M H S , f o r m a t i o n o f a w h i t e p r e c i p i t a t e w a s o b s e r v e d ( p r e s u m a b l y N H 4 C 1 ) , a n d a f t e r 2 . 5 h , o n l y a 1 : 1 r a t i o o f p r o d u c t ( 1 6 a ) t o s t a r t i n g m a t e r i a l w a s o b t a i n e d . H e a t i n g t h e r e a c t i o n m i x t u r e i n t o l u e n e / E t O H f o r 6 . 5 h i n c r e a s e d t h e r a t i o n t o 1 . 7 : 1 ; h o w e v e r , i t w a s n o t p o s s i b l e t o d r i v e t h i s r e a c t i o n t o c o m p l e t i o n . T h u s , d i r e c t c o n v e r s i o n o f B u 3 S n X i n t o b i s ( t n ' b u t y l t i n ) o x i d e a p p e a r e d i m p r a c t i c a l u n d e r t h e s e c o n d i t i o n s . S c h e m e 2 . A t t e m p t e d U s e o f B u 3 S n C l / N I L O H / P M H S B u 3 S n C l . P M H S 1 2 ( P P h 3 ) 2 P d C 1 2 E n t r y T i m e ( h ) S o l v e n t T e m p . ( ° C ) 1 6 1 1 ! 1 2 1 2 . 5 5 1 2 0 2 5 1 : 1 2 6 . 5 P h C H 3 / E t O H 1 0 0 1 . 7 : 1 S i n c e o r g a n o t i n h a l i d e s c a n b e c o n v e r t e d t o o r g a n o t i n a l k o x i d e s , 3 6 a t t e n t i o n t u r n e d t o B u g s n O M e a s a t r i b u t y l t i n h y d r i d e s o u r c e . H y d r o s t a n n a t i o n o f a l k y n e 6 u s i n g B u 3 S n O M e a n d P M H S a s t h e i n s i t u s o u r c e o f t i n h y d r i d e p r o d u c e d o n l y a s m a l l a m o u n t o f p r o d u c t a f t e r 2 0 m i n a t 0 ° C ; h o w e v e r , u p o n s t i r r i n g a t 2 5 ° C f o r a n a d d i t i o n a l 1 . 5 h , t h e V i n y l s t a n n a n e 1 7 a c o u l d b e i s o l a t e d i n 5 2 % y i e l d ( S c h e m e 3 ) . S c h e m e 3 . U s e o f B u 3 S n O M e a s t h e S o u r c e o f T i n ) h 8 O \ \ B u 3 S n O M e , P M H S P d C l P P h . T H F 2 ( 3 h 9 , Q 1 7 a : 5 2 % H 8 1 1 3 8 1 1 o n 0 ° C , 2 0 m i n ; t h e n 2 5 ° C f o r 1 . 5 h \ \ \ a O B u 3 S n O M e P d C 1 2 ( P P h 3 ) 2 . T H F = r e c o v e r e d a l k y n e 6 0 ° C , 2 0 m i n ; t h e n 2 5 ° C f o r 1 . 5 h B u 3 S n B r . N a O M e T e m p . Y i e l d P M H S A 0 ° C 5 2 % ' \ B s o n . , 0 " P d C 1 2 ( P P h 3 ) 2 , m 1 : “ 3 “ - 1 0 c 7 4 % 6 1 7 a I n t h e o r y , B U 3 S n H c o u l d b e g e n e r a t e d f r o m B u 3 8 n O M e w i t h o u t P M H S v i a [ 3 - h y d r i d e e l i m i n a t i o n o f a B u 3 S n - P d ( I I ) - O M e s p e c i e s . 3 7 H o w e v e r , h y d r o s t a n n a t i o n e x p e r i m e n t s p e r f o r m e d i n t h e a b s e n c e o f P M H S d i d n o t p r o d u c e a n y p r o d u c t , t h u s a r g u i n g a g a i n s t s u c h a m e c h a n i s m ( S c h e m e 3 , r e a c t i o n 2 ) . F u r t h e r m o r e , a B u 3 S n X t o B u 3 S n O M e t o B u 3 8 n H s e q u e n c e a l s o w o r k e d i n t h e h y d r o s t a n n a t i o n r e a c t i o n . R e a c t i o n o f B u 3 S n B r w i t h N a O M e a t 0 ° C , f o l l o w e d b y a d d i t i o n o f 6 , P M H S , a n d P d ( 0 ) w a s c o m p l e t e a f t e r 1 5 m i n , a g a i n a f f o r d i n g V i n y l s t a n n a n e 1 7 a i n 5 2 % y i e l d ( S c h e m e 3 , r e a c t i o n 3 ) . T h e s h o r t e r r e a c t i o n t i m e w h e n s t a r t i n g w i t h B u 3 S n B r w a s i n t e r e s t i n g a s t h i s a p p r o a c h i n c l u d e s o n e m o r e t r a n s f o r m a t i o n . I t d i d n o t s e e m l i k e l y t h a t B u 3 S n B r w a s r e d u c e d d i r e c t l y b y P M H S , a s t r e a t m e n t o f B u 3 S n B r a n d B u 3 8 n C l / N a l w i t h P M H S i n t h e a b s e n c e o f N a O M e d i d n o t p r o d u c e a n y p r o d u c t . T h a t s a i d , t h e p o s s i b i l i t y t h a t N a O M e a c t i v a t e d t h e P M H S v i a a p e n t a c o o r d i n a t e s i l a n e i n t e r m e d i a t e , 3 8 m a k i n g i t m o r e r e a c t i v e t h a n t h e n o n a c t i v a t e d P M H S t o w a r d e i t h e r B u 3 S n B r o r B u 3 S n O M e , c o u l d n o t b e r u l e d o u t . T h e r e a c t i o n s e q u e n c e c o u l d a l s o b e c a r r i e d o u t b y m i x i n g a l l t h e r e a g e n t s a t o n c e , a n d i f r u n b e l o w 0 ° C , t h e y i e l d c o u l d b e i m p r o v e d t o 7 4 % ( S c h e m e 3 ) . U n f o r t u n a t e l y , a t t e m p t s a t c a r r y i n g o u t t h e s a m e s e q u e n c e w i t h c a t a l y t i c q u a n t i t i e s o f t i n f a i l e d . S t i r r i n g N a O M e , P M H S , a l k y n e 1 2 , ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e , c a u h t i c ‘ t h e c r o s s - n ’ i t h P M } a n d f o r m : I n e m p l o y m e - l 0 g e n e r a r e s u l t e d r e a c t a n t s P M H S c N h U X I d C c a t a l y t i c P d ( 0 ) , a n d 2 0 m o l % ( B u g s n ) 2 O 3 9 i n T H F a t 6 0 ° C f o r 1 8 h a f f o r d e d o n l y 3 % o f t h e c r o s s - c o u p l e d p r o d u c t 1 3 ( S c h e m e 4 ) . U n d e r l o w c o n c e n t r a t i o n s , t h e N a O M e r e a c t s w i t h P M H S r a t h e r t h a n t h e o r g a n o t i n s p e c i e s , r e s u l t i n g i n g a s e v o l u t i o n ( p r e s e u m a b l e H 2 ) a n d f o r m a t i o n o f a n i n s o l u b l e g e l . 4 0 S c h e m e 4 . U s e o f N a O M e i n 3 C a t a l y t i c T i n R e a c t i o n H O / / ( B U 3 S D ) 2 0 ( 2 0 m o l % ) H O 1 2 N a O M e . P M H S 4 + . P d C 1 2 ( P P h 3 ) 2 . T H F 1 3 - 3 % t a r / V P “ 6 0 ° C , 1 8 h I n t h e o r y , t h e p r o b l e m a t i c h a l i d e t o o x i d e s t e p c o u l d b e c i r c u m v e n t e d t h r o u g h t h e e m p l o y m e n t o f v i n y l o r a r y l t r i fl a t e s a s S t i l l e e l e c t r o p h i l e s ( F i g u r e 4 ) . H o w e v e r , a t t e m p t s t o g e n e r a t e V i n y l s t a n n a n e s w i t h B u 3 S n H d e r i v e d f r o m P M H S r e d u c t i o n o f B u g s n O T f r e s u l t e d i n n o o b s e r v a b l e r e a c t i o n u n t i l p r o l o n g e d s t i r r i n g / h e a t i n g d e c o m p o s e d a l l r e a c t a n t s . B a s e d o n t h e s e r e s u l t s , t h i s a p p r o a c h w a s a b a n d o n e d i n f a v o r o f fi n d i n g a P M H S c o m p a t i b l e o x o - n u c l e o p h i l e f o r c o n v e r t i n g t h e o r g a n o t i n h a l i d e i n t o a n o r g a n o t i n a l k o x i d e s . F i g u r e 4 . C a t a l y t i c C y c l e U s i n g T r i fl a t e s R I / V S I I R 3 + P d ( O ) P d ( O ) R W R z H - S n R 3 R 3 S n O T f " S i - O " P M H S 1 0 I r . e x a m i n e d 1 5 m i n . 1 r e a c t i v i t y s e q u e n c e . A 1 w c u s 2 p y i t , i t i h o e l ( d i n s e l h o P n . d P i w h 1 n s 5 A n 3 t i n d ) T a m 2 d H n i P i n F n d n a a a i t h l l n h y y 7 k k e n n r 1 o m o c e e e % a o é / 1 e 2 m a 5 d w x o h a S c h C n 1 a e g d 2 o , o i 2 t i , ) 2 M m n t t a h ( e P a P t l y u r l t d e o w i h t m t o e 3 P e h i d l d n f f 1 l S r e P D H e t d C o t e h M 2 y e a . B T a u e i r V c F / H F l 3 i s n T S u l H o y l o n l F t T n t w s e X e p t d d r a a 1 i 8 t i i n s : o v n i a n s 5 o a e l e h c d l o 4 m N t d v s w o n s % a p i o y O n l i e l e P t o 1 i n 8 n t e h d e i f 4 a n t 6 n e n ° n b e d C e e r 5 , n e , fi t r n a a a z a n f e s i 5 d d p H i n i T s a h e 4 V % % y i ( M F p y e n e , y e i l C l e a d f d a t r s l N ) h b 6 n t 1 i w i t a o 2 . a l l n c e n P l n R d o o a n w n o n 1 u C g d f e e n 2 y e a g h a s I n t h i s r e g a r d , a l k o x i d e s . w h i c h a r e l e s s b a s i c / n u c l e o p h i l l i c t h a n N a O M e , w e r e e x a m i n e d . A l t h o u g h a s o l u t i o n o f N a O P h a n d P M H S i n E t 2 0 / T H F p o l y m e r i z e d w i t h i n 1 5 m i n , q u a l i t a t i v e l y t h e r e a c t i o n w a s s l o w a s c o m p a r e d w i t h N a O M e . G i v e n t h e r e a c t i v i t y d i f f e r e n c e , N a O P h w a s t e s t e d i n a B u 3 S n X t o B u 3 S n O P h t o B u 3 S n H t o v i n y l t i n s e q u e n c e . S c h e m e 5 . U s e o f N a O P h / P M H S H y d r o s t a n n a t i o n : " 0 B u 3 S n C l , P M H S w / = 8 1 1 3 3 1 1 \ / 1 2 1 6 a N a O P h , ( P P h 3 ) 2 P d C I z S o l v e n t I Y i e l d T H F 7 1 % d i o x a n e / T H F 4 6 % H y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e C o u p l i n g : B u 3 S n C l , P M H S H N a O P h . P 1 1 1 w ~ P h \ c a t a l y s t o n l y g a v e h e x a b u t y l d i t i n . S c h e m e 6 . C a t a l y t i c S t i l l e S e q u e n c e w i t h N a O P h B u 3 S n C l ( 1 . 0 e q . ) 0 w N a O P h , P M H S w a ) $ 6 3 1 1 0 e q . ) , 7 0 C w é 8 1 . 1 3 8 1 1 \ 4 P h 1 2 s z d b g a . T F P . 1 6 1 1 b ) a l k y n e ( 1 . 0 e q . ) 1 8 : 5 5 % T H F , 2 5 C , 3 0 m i n N a O P h . P M H S 7 0 ° C , 2 h 1 1 D u r i n g a t t e m p t s a t c a r r y i n g o u t t h e s e q u e n c e w i t h c a t a l y t i c q u a n t i t i e s o f t i n , t h e o n l y s u g g e s t i o n o f t i n t u r n o v e r c a m e w h e n t h e r e a c t i o n s w e r e c a r r i e d o u t i n a r e p e t i t i v e s t e p w i s e f a s h i o n . I n t h e s e e x p e r i m e n t s , 1 e q . o f B u 3 S n C l i n t h e p r e s e n c e o f 1 e q o f 1 2 w a s fi r s t r e a c t e d w i t h N a O P h a n d t h e n P M H S . U p o n c o m p l e t e c o n s u m p t i o n o f t h e a l k y n e ( ~ 3 0 m i n ) , t h e t e m p e r a t u r e w a s r a i s e d , 4 e q . o f i o d o b e n z e n e w a s a d d e d , a n d t h e c r o s s c o u p l i n g p r o c e e d e d . C o n s u m p t i o n o f t h e V i n y l s t a n n a n e t h e n c o n s t i t u t e d c o m p l e t i o n o f t h e c a t a l y t i c c y c l e , a t w h i c h t i m e a n o t h e r e q u i v a l e n t o f 1 2 a n d N a O P h f o l l o w e d b y a d d i t i o n o f m o r e P M H S . T h i s a l l o w e d t h e f o r m a t i o n o f t h e S t i l l e p r o d u c t t o o c c u r i n n e a r q u a n t i t a t i v e y i e l d b a s e d o n t i n ( 5 5 % b a s e d o n a l k y n e ) ( S c h e m e 6 ) . O r g a n o t i n f o r r n a t e s a n d a c e t a t e s “ w e r e e x p l o r e d a s p o t e n t i a l r e a c t i o n i n t e r m e d i a t e s . P r o l o n g e d h e a t i n g o f t h e r e a c t i o n m i x t u r e s c o n t a i n i n g B u g s n X , P M H S , P d ( O ) c a t a l y s t , a l k y n e 8 , a n d e i t h e r N a O A c o r H C O z N I - h d i d i n d e e d e f f e c t h y d r o s t a n n a t i o n o f t h e a l k y n e . H o w e v e r , c r u d e 1 H N M R a n d T L C s h o w e d t h e r e a c t i o n s a l s o c o n t a i n e d s i g n i fi c a n t a m o u n t s o f s t a r t i n g m a t e r i a l a n d / o r p r o t i o d e s t a n n y l a t e d m a t e r i a l . T h e p r o t i o d e s t a n n y l a t e d m a t e r i a l m i g h t h a v e a r i s e n f r o m P d ( 0 ) / H C 0 2 N H 4 - m e d i a t e d h y d r o g e n o l y s i s o f t h e a l k y n e . 4 2 F o l l o w i n g t h e f a i l u r e o f t h e c a r b o x y l a t e s t o r e a c t , c a r b o n a t e s w e r e t h e n e x t l o g i c a l c h o i c e . W h e n T H F s o l u t i o n s o f a l k y n e 8 a n d B u 3 S n C l w e r e t r e a t e d w i t h P M H S , P d ( 0 ) c a t a l y s t , a n d a 3 - f o l d e x c e s s o f t h e p a r t i a l l y o r g a n i c s o l u b l e C s z C O 3 , o n l y s m a l l a m o u n t s o f V i n y l s t a n n a n e w e r e d e t e c t e d a l o n g w i t h a l a r g e a m o u n t o f d e c o m p o s i t i o n p r o d u c t s . O n t h e o t h e r h a n d , w i t h a m i x t u r e o f N a 2 C 0 3 i n r e fl u x i n g E t z O , 4 3 V i n y l s t a n n a n e s l 9 a l l 9 b w e r e a f f o r d e d a s a 1 5 : 1 r a t i o r e s p e c t i v e l y ( S c h e m e 7 ) . 1 2 u n p r o d u c t t h e e x a c t p o s s i b i l i t ) h y d r o x i d e r e a c t i o n s T L C . E I d e n t i f i e r F u n h e m r e a c t a n t : a d d e d \ ' t h e s n n . r e a c t i o n a n d S t t l V i n . ‘ I s t a r S I I I I C C O I ( P P h 3 I 1 P ( r e a C I I O n S 1 S c h e m ‘ S c h e m e 7 . N a 2 C O 3 / P M H S M e d i a t e d H y d r o s t a n n a t i o n P h B u 3 S n C l H O a q . N a Z C O 3 , P M H S P h p h : — _ — - I — 0 H t B u 3 S n / \ ) < + B u 3 S n 0 . 7 m o l % ( P P h 3 ) 2 P d C 2 0 " 8 5 1 2 0 , 3 7 ° C , 6 h , 7 5 % 1 9 8 1 9 1 ) 1 5 : 1 A l l a t t e m p t s t o o p t i m i z e t h i s r e a c t i o n v i a t h e u s e o f K 2 C 0 3 ( a q , ) i n M e O H p r o v e d u n p r o d u c t i v e . T h e h y d r o s t a n n a t i o n p r o b a b l y p r o c e e d s t h r o u g h a t i n c a r b o n a t e ; h o w e v e r , t h e e x a c t s t r u c t u r e o f o r g a n o t i n c a r b o n a t e s r e m a i n s a s u b j e c t o f d e b a t e . 4 4 I n f a c t , t h e p o s s i b i l i t y t h a t B U 3 S D C I i s b e i n g h y d r o l y z i n g i n a q u e o u s m e d i a , 4 5 w i t h t h e r e s u l t a n t h y d r o x i d e ( o r o x i d e ) b e i n g r e d u c e d b y t h e P M H S , h a s n o t b e e n r u l e d o u t . H o w e v e r , r e a c t i o n s r u n i n c a r b o n a t e - f r e e w a t e r s h o w e d o n l y t r a c e a m o u n t s o f V i n y l s t a n n a n e 1 9 a b y T L C . E x p e r i m e n t s a i m e d a t i n c o r p o r a t i n g t h e c r o s s c o u p l i n g s t e p i n t o t h e s e q u e n c e i d e n t i fi e d s z d b a g a n d P ( 2 - f u r y l ) 3 ( T F P ) a s a b e t t e r p a l l a d i u m l i g a n d c o m b i n a t i o n . F u r t h e r m o r e , e x p e r i m e n t a t i o n w a s u s e d t o a d d r e s s t h e o r d e r a n d t i m e o v e r w h i c h r e a c t a n t s w e r e a d d e d . T h u s , a m i x t u r e o f a l k y n e 8 , ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e , a n d P M H S a d d e d v i a s y r i n g e p u m p t o a s o l u t i o n o f B U 3 S H C I , a q u e o u s N a z C O 3 , a n d P d ( O ) p r o d u c e d t h e S t i l l e p r o d u c t 9 i n 4 7 % y i e l d ( a f t e r 5 d a y s ) o r a n a v e r a g e o f 8 4 % f o r e a c h o f t h e f o u r r e a c t i o n s t e p s i n v o l v e d ( t i n c a r b o n a t e f o r m a t i o n , t i n h y d r i d e f o r m a t i o n , h y d r o s t a n n a t i o n , a n d S t i l l e c o u p l i n g ) ( S c h e m e 8 ) . I n c o m p a r i s o n , p r e p a r a t i o n a n d i s o l a t i o n o f t h e V i n y l s t a n n a n e v i a B u 3 8 n H a n d s z d b a 3 / T F P a n d t h e n s u b j e c t i o n o f t h a t m a t e r i a l t o t h e S t i l l e c o u p l i n g ( v i a s z d b a n g F P ) a f f o r d t h e c r o s s - c o u p l e d p r o d u c t i n 6 3 % y i e l d ( 5 6 % y i e l d w i t h ( P P h 3 ) 2 P d C 1 2 ) , w h e r e a s a o n e p o t h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e w i t h 3 1 . 1 3 a n a n d ( P P h 3 ) 2 P d C 1 2 a f f o r d e d t h e d i e n e i n 7 5 % y i e l d ( T a b l e 1 , e n t r y 4 ) . W i t h t h i s r e s u l t i n h a n d , r e a c t i o n s w e r e a t t e m p t e d w i t h c a t a l y t i c a m o u n t s o f t i n . S c h e m e 8 . S t o i c h i o m e t r i c O n e P o t H y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e w i t h a q . N a 2 C 0 3 / P M H S 1 3 B r / \ / P h P h B u 3 S n C l w } , : _ _ _ I , _ O H a q . N a 2 C O 3 , P M H S ; P h \ \ 8 0 . 3 m o l % s z d b a 3 9 ; 4 7 % t r i f u r y l p h o s p h i n e ( 1 : 2 ) E I Z O , 3 7 ° C , 5 1 1 A g a i n e x p e r i m e n t i n g w i t h t h e r a t e a n d o r d e r o f a d d i t i o n , s e v e r a l a l k y n e s w e r e m i x e d w i t h ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e , c a t a l y t i c s z d b a fl F P , a q u e o u s N a 2 C 0 3 , a n d s u b s t o i c h i o m e t r i c a m o u n t s o f B u 3 S n C l . A s i l l u s t r a t e d i n T a b l e 2 , s u c h a b l e n d o f r e a c t a n t s a f f o r d e d t h e fi r s t c l e a r e x a m p l e s o f S t i l l e r e a c t i o n s c a t a l y t i c i n t i n . W i t h t i n l o a d s r a n g i n g f r o m 2 0 t o 4 . 0 m o l % , t h e d i e n e s w e r e p r o d u c e d i n y i e l d s r e p r e s e n t i n g 2 - 5 t i n t u r n o v e r s . T h e s a m e r e a c t i o n s e q u e n c e w i t h o u t t i n p r o d u c e d n o S t i l l e c o u p l i n g p r o d u c t s , r u l i n g o u t t h e P d - c a t a l y z e d c o u p l i n g o f a t r a n s i e n t v i n y l s i l a n e w i t h t h e h a l i d e . 4 6 T a b l e 2 . F i r s t E x a m p l e s o f a O n e - P o t H y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e w i t h C a t a l y t i c T i n B U 3 S D C I _ R N P “ a q . N a z C O g . P M H S : — + B r i H I M / R ( 2 - 0 . 4 m o l % ) s z d b a 3 t r i f u r y l p h o s p h i n e ( l : 2 ) E I Z O , 3 7 ° C E n t r y A l k y n e B u 3 S n C l ( m o l % ) S n - t u r n o v e r s Y i e l d O H w I : : 2 0 2 P h \ \ p h P h 3 9 : 4 0 % 2 Z 4 5 P h \ \ P h P h 8 9 : 2 2 % 3 7 I _ _ O H 1 0 2 P h \ \ O H T 3 : 4 2 % 4 E j L H 1 0 2 5 I ~ \ \ P h O H 6 7 : 2 6 % W h i l e t h e r e s u l t s o f T a b l e 2 e s t a b l i s h e d p r o o f - o f - p r i n c i p l e , t h e m o d e s t t o p o o r y i e l d s w e r e l e s s t h a n p r a c t i c a l . I n p a r t , t h e l o n g r e a c t i o n t i m e s ( u p t o 7 2 h ) o f f e r e d a m p l e t i m e f o r t h e t i n t o r e a c t d o w n n o n p r o d u c t i v e p a t h w a y s . A t t e m p t s t o a c c e l e r a t e t h e 1 4 s h o w n t ' t n b u t y l d e l e s s s t e r i c 0 f t h e c a t ; T o 6 - r e a c t i o n t h r o u g h t h e u s e o f p o l a r s o l v e n t s ( D M F o r N M P ) o r m o r e a c t i v e c a t a l y s t s ( s u c h a s ( M e C N ) 2 P d C 1 2 ) r e s u l t e d i n o v e r a l l d i m i n i s h e d y i e l d s b e c a u s e P d - c a t a l y z e d c o n v e r s i o n o f B u 3 S n H i n t o h e x a b u t y l d i t i n p r e d o m i n a t e d t h e r e a c t i o n . 2 2 F u r t h e r m o r e , t h e a d d i t i o n o f c o p p e r s a l t s p r o v i d e d l i t t l e o r n o i m p r o v e m e n t i n t h e c a t a l y t i c p r o c e s s . “ 7 ’ l 3 a ' g S i n c e i t i s g e n e r a l l y b e l i e v e d t h a t t r a n s m e t a l a t i o n i s t h e r a t e d e t e r m i n i n g s t e p o f t h e S t i l l e r e a c t i o n , i t w a s r a t i o n a l i z e d t h a t s w i t c h i n g f r o m t h e t r i b u t y l s t a n n a n e s t o t h e l e s s s t e r i c a l l y d e m a n d i n g t r i m e t h y l s t a n n a n e s s h o u l d f a c i l i t a t e t h e o v e r a l l r e a c t i o n s e q u e n c e . S t i l l e h a s s h o w n t h a t v i n y l t r i m e t h y l s t a n n a n e s c o u p l e f a s t e r t h a n t h e c o r r e s p o n d i n g t r i b u t y l d e r i v a t i v e s . 4 8 I n a c c o r d w i t h S t i l l e ’ s o b s e r v a t i o n s , s w i t c h i n g f r o m B u 3 S n C l t o t h e l e s s s t e r i c a l l y d e m a n d i n g M C 3 S I ' I C I a c c e l e r a t e d a n d s i g n i fi c a n t l y i m p r o v e d t h e e f fi c i e n c y o f t h e c a t a l y t i c c y c l e . 4 9 T a b l e 3 . O n e - P o t H y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e C o u p l i n g U s i n g 6 m o l % M e 3 8 n C l 1 5 _ 6 m o l % M e 3 S n C l R — 1 m o l % ( P P h 3 ) 2 P d C 1 2 + > R J ‘ R ' R ' _ x 1 m o l % s z d b a 3 , 4 m o l % ( 2 4 1 1 1 7 t h a q . N a Z C O 3 , P M H S , 3 7 ° C , 1 5 h E n t r y A l k y n e R ' — x P r o d u c t O H O H 1 O — r : B r \ / \ P h W H ‘ 6 7 : 9 0 % O H P h 2 E B r \ / \ P h P h W O H P h 8 9 : 8 5 % O H / — - P h 8 2 0 : 8 0 % N H 2 E 1 E 1 4 H E B r \ / \ P h P h W N H Z ' 3 1 l 4 1 5 : 8 6 % O H W 5 7 — 2 B r \ / \ p h P h o n 1 3 : 9 1 % / 6 l I n - B u n — B u O H 2 1 : 7 5 % F J Z 3 : 1 7 1 A c O / \ ( " ) § \ / I W 2 2 E / Z 4 « 1 A C O 3 0 H ' 2 3 : 8 0 % 2 4 : 8 5 % 9 1 V B r N o S t i l l e P r o d u c t 1 0 1 M e — l N o S t i l l e P r o d u c t 1 1 1 “ 0 0 0 " “ N o S t i l l e P r o d u c t 2 5 A s s h o w n i n T a b l e 3 ( e n t r i e s 1 - 8 ) , s y r i n g e p u m p a d d i t i o n o f 1 . 1 e q . o f v i n y l , a r y l , o r b e n z y l b r o m i d e s o r i o d i d e s t o a 3 7 ° C e t h e r e a l m i x t u r e o f v a r i o u s o r - t r i s u b s t i t u t e d a l k y n e s , a q . N a 2 C 0 3 , P M H S , s z d b a g , t r i - 2 - f u r y l p h o s p h i n e ( T F P ) , ( P P h 3 ) 2 P d C 1 2 , a n d 6 m o l % M e 3 S n C l o v e r a p e r i o d o f 1 5 h a f f o r d e d t h e c o r r e s p o n d i n g c r o s s - c o u p l e d p r o d u c t s 1 6 i n 7 5 - 9 1 % y i e l d r e p r e s e n t i n g a n a v e r a g e o f ~ 1 5 t i n t u r n o v e r s . A l l y l b r o m i d e a n d m e t h y l i o d i d e f a i l e d u n d e r t h e s e c o n d i t i o n s , a n d s o m e w h a t c o n s i s t e n t w i t h e a r l i e r e x p e r i e n c e w i t h t r i fl a t e s , n o n a fl a t e 2 5 g a v e n o S t i l l e p r o d u c t ( T a b l e 3 , e n t r i e s 9 - 1 1 ) . T h e u s e o f s z d b a 3 , t r i - 2 - f u r y l p h o s p h i n e ( T F P ) a n d ( P P h 3 ) 2 P d C 1 2 g a v e t h e b e s t r e s u l t s . I n s i t u r e d u c t i o n o f ( P P h 3 ) 2 P d C 1 2 f o r m s c o o r d i n a t i v e l y u n s a t u r a t e d P d ( O ) - ( P P h 3 ) 2 . T h i s s p e c i e s , a l o n g w i t h t h e 1 : 1 m i x t u r e o f s z d b a g a n d T F P a f f o r d s P d ( 0 ) , w h i c h i s c a p a b l e o f c o m p l e x i n g w i t h a P P h 3 a n d / o r T F P . I t w a s t h o u g h t t h a t t h i s c o m b i n a t i o n o f l i g a n d s p r o v i d e s a g o o d c o m p r o m i s e b e t w e e n a c t i v i t y t o w a r d c r o s s c o u p l i n g a n d B u 3 S n H d i m e r i z a t i o n . H o w e v e r , s i m p l e a d d i t i o n o f t h e a p p r o p r i a t e q u a n t i t i e s o f P P h 3 o r T F P t o a s o l u t i o n o f e i t h e r s z d b a 3 o r ( P P h 3 ) 2 P d C 1 2 d i d n o t p r o v e e q u a l l y e f f e c t i v e . T h u s , t h e r e a s o n f o r t h e o p t i m a l p e r f o r m a n c e o f t h e m i x e d p a l l a d i u m s y s t e m r e m a i n s u n c l e a r . T h e e x p e r i m e n t a i m e d a t d e t e r m i n i n g t h e n e c e s s i t y o f N a 2 C O 3 w a s r e p e a t e d , s i n c e M C 3 S I I C I i s m o r e p r o n e t o h y d r o l y s i s t h a n B U 3 S I I C I . A s n o t e d b e f o r e , r e a c t i n g 8 w i t h w a t e r , M e 3 S n C l , P d ( O ) c a t a l y s t , a n d P M H S i n r e fl u x i n g E t z O f a i l e d t o p r o v i d e m e a s u r a b l e a m o u n t s o f t h e V i n y l s t a n n a n e . T o m o r e f u l l y a d d r e s s r e g i o c h e m i c a l i s s u e s , s t e r i c a l l y l e s s d e m a n d i n g a l k y n e s w e r e a p p l i e d t o t h e p r o t o c o l . T w o 0 1 , 0 1 - d i s u b s t i t u t e d a l k y n e s a f f o r d e d t h e a n t i c i p a t e d d i e n e s ( T a b l e 4 , e n t r y 1 - 2 ) , b u t i n l o w e r y i e l d s , p r e s u m a b l y d u e t o d i m i n i s h e d r e g i o c o n t r o l d u r i n g t h e h y d r o s t a n n a t i o n s e q u e n c e . o c — M o n o s u b s t i t u t e d a l k y n e s p e r f o r m e d p o o r l y ( T a b l e 4 , e n t r i e s 3 - 4 ) . F o r e x a m p l e , r e a c t i o n o f 3 2 r e s u l t e d i n t h e f o r m a t i o n o f 3 3 ( 1 6 % y i e l d ) a n d t h e c r o s s - c o u p l e d p r o d u c t d e r i v e d f r o m t h e p r o x i m a l V i n y l s t a n n a n e ( 3 % y i e l d ) . T h e s e r e s u l t s w e r e n o t e n t i r e l y s u r p r i s i n g , a s u n h i n d e r e d a l k y n e s a r e k n o w n t o u n d e r g o n o n - r e g i o s e l e c t i v e p a l l a d i u m c a t a l y z e d h y d r o s t a n n a t i o n . 2 0 F o r e x a m p l e , 1 7 h y d r o s t a n n a t i o n o f 3 0 a f f o r d e d a 2 . 3 : 1 m i x t u r e o f E / i n t e r n a l V i n y l s t a n n a n e s a n d h y d r o s t a n n a t i o n o f 3 2 f a v o r s t h e i n t e r n a l s t a n n a n e ( E / i n t e m a l 1 : 2 . 5 ) . F u r t h e r m o r e , S t i l l e c o u p l i n g o f i n t e r n a l ( p r o x i m a l ) i s o m e r s i s v e r y s l u g g i s h , t h u s p r o h i b i t i n g e f fi c i e n t t i n t u r n o v e r . S u r p r i s i n g l y , t h e o v e r w h e l m i n g b a l a n c e o f t h e r e a c t i o n w a s n o t u n r e a c t e d a l k y n e , b u t r a t h e r m u l t i p l e m u l t i - c o m p o n e n t c r o s s - c o u p l i n g p r o d u c t s . T a b l e 4 . U s e o f 0 1 , 0 1 - D i - a n d a - M o n o s u b s t i t u t e d A l k y n e s R : 6 m o l % M e 3 S n C l 1 m o l % ( P P h ) P d C l + 3 2 2 g R $ 1 3 1 1 1 m o l % s z d b a 3 , 4 m o l % ( 2 - f u r y l ) 3 P P h A ’ B r a q . N a 2 C 0 3 , P M H S , 1 3 1 2 0 . 3 7 ° C , 1 5 h E n t r y A l k y n e P r o d u c t o n o n 1 N / W K / \ / P h \ \ / 2 6 2 7 : 5 9 % o n o r : 2 / P h P h W P h 2 8 2 9 : 6 9 % o n W 0 “ / P h 3 / / 3 \ o / 3 1 : 3 9 % 4 f o r a : P i a / W o w 3 2 3 3 : 1 6 % W h e n 3 - b u t y n - 2 - o l ( 3 4 ) w a s u s e d , a n i n t e r e s t i n g o b s e r v a t i o n w a s m a d e . U n l i k e a l k y n e s 2 6 a n d 2 8 , 3 4 d i d n o t a f f o r d a n y o f t h e d e s i r e d d i e n e . R a t h e r , t w o u n i d e n t i fi e d , m o r e p o l a r c o m p o u n d s w e r e f o r m e d . T h e a n a l o g o u s c o m p o u n d s w e r e n o t d e t e c t e d w h e n a l k y n e s 2 6 a n d 2 8 w e r e e m p l o y e d . A s a c o n t r o l , t h e S t i l l e c o u p l i n g b e t w e e n V i n y l s t a n n a n e 3 5 ( f o r m e d v i a P d - c a t a l y z e d h y d r o s t a n n a t i o n o f 3 4 ) a n d ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e a f f o r d e d 3 6 i n 9 5 % y i e l d ( S c h e m e 9 ) . T h i s r e s u l t i n d i c a t e d t h a t a m o r e c o m p l i c a t e d p r o c e s s i s o p e r a t i v e . S c h e m e 9 . U s e o f 3 - B u t y n - 2 - o l 3 4 : a n U n u s u a l R e s u l t 1 8 H 0 T a b l e 4 ) — - _ = _ + B r / V P h T w o u n i d e n t i fi e d c o m p o u n d s 3 4 c o n d i t i o n s s z d b a 3 , A S P h 3 W M e 3 S n / \ / L O H + B r / V l ’ h e p h \ o n 3 5 N M P , 4 5 ° C 3 6 : 9 5 % 8 h T o c i r c u m v e n t p r o b l e m s a s s o c i a t e d w i t h u n h i n d e r e d a l k y n e s , t h e u s e o f 1 - b r o m o a l k y n e s w a s i n v e s t i g a t e d . A s w i l l b e d i s c u s s e d i n C h a p t e r 3 , p a l l a d i u m c a t a l y z e d h y d r o s t a n n a t i o n o f l - b r o m o a l k y n e s p r o c e e d s w i t h a h i g h b i a s t o w a r d t h e d i s t a l ( E ) V i n y l s t a n n a n e . 2 4 S i n c e t h e s e r e a c t i o n s p r o d u c e R 3 S n B r a s a b y p r o d u c t , w e r a t i o n a l i z e d t h a t l - b r o m o a l k y n e s s h o u l d b e a m e n d a b l e t o a o n e - p o t h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e c o u p l i n g c a t a l y t i c i n t i n . S e v e r a l l - b r o m o a l k y n e s w e r e m a d e ( v i d e i n f r a ) . D e s p i t e a d d i t i o n o f a fi f t h t i n r e a c t i o n t o t h e s e q u e n c e , t h e s e s u b s t r a t e s c l e a n l y a f f o r d e d d i e n e s i n ~ 5 0 % y i e l d ( T a b l e 5 ) . R e a c t i o n s w i t h 1 - b r o m o a l k y n e s p r o v e d m o r e e f fi c i e n t i f T H F w a s u s e d i n s t e a d o f 3 2 0 , a n d i f b o t h t h e S t i l l e e l e c t r o p h i l e a n d t h e l - b r o m o a l k y n e w e r e a d d e d a s a s o l u t i o n v i a a s y r i n g e p u m p . A d d i t i o n o f t h e l - b r o m o a l k y n e a l o n e g a v e a c o m p l e x m i x t u r e o f p r o d u c t s . T a b l e 5 . U s e o f l - B r o m o a l k y n e s i n t h e C a t a l y t i c S t i l l e R e a c t i o n _ _ 6 m o l % M e 3 S n C l R ” : - 1 m o l % ( P P h 3 ) 2 P d C 1 2 + t R / R ' — X 1 m o l % s z d b a 3 , 4 m o l % ( 2 - f u r y l ) 3 P a q . N a 2 C 0 3 , P M H S , T H F , 3 7 ° C , 1 5 h E n t r y A l k y n e R ' - X P r o d u c t 1 O H M e O / @ — m B r / 3 \ 7 / M e O 1 / o n 3 8 : 5 2 % 2 ¢ 3 0 ” P I N / \ B , p l ‘ \ / \ / ‘ ( ~ ' ) § \ o n B r 3 9 4 0 : 5 1 % 3 fl y “ ? t a n — 1 P t h T H P B I " 4 1 4 2 : 5 2 % 1 9 t h e s t e p t t i g l i t t l e 1 m , i n y i e l d o n l y 1 8 ’ r e m a i n e d r e a c h e d . A s t r a d i t i o n a l T h e e f f e c t o f t i n l o a d i n g w a s a l s o s t u d i e d . W h i l e h i g h e r l o a d s o f M 6 3 S D C I s a w l i t t l e i m p r o v e m e n t , l o a d i n g s b e l o w 6 m o l % o f t i n r e s u l t e d i n f a i r l y s i g n i fi c a n t r e d u c t i o n s i n y i e l d ( S c h e m e 1 0 ) . F o r e x a m p l e , a t 1 m o l % M e 3 S n C l , t h e 1 , 3 - d i e n e w a s f o r m e d i n o n l y 1 8 % y i e l d . L o o k i n g m o r e c l o s e l y a t t h e r e s u l t s , t h e n u m b e r o f t i n t u r n o v e r s r e m a i n e d a l m o s t c o n s t a n t , s u g g e s t i n g t h a t a m a x i m u m n u m b e r o f t u r n o v e r s h a d b e e n r e a c h e d . S c h e m e 1 0 . T h e E f f e c t o f T i n L o a d i n g X m o l % M e 3 S n C l , 1 m o l % ( P P h 3 ) 2 P d C 1 2 N B I : W Z f o n + P h 1 m o l % s z d b a 3 , 4 m o l % ( 2 - f u r y l ) 3 P P “ 3 0 “ a q . N a z C O 3 . P M H S . T H F . 3 7 ° C , 1 5 h E n t r y M e 3 S n C l S n - t u m o v e r s Y i e l d l 6 m o l % 1 5 3 : 9 1 % 2 4 m o l % l 7 3 : 6 7 % 3 1 m o l % l 8 3 : 1 8 % A s a c o n t r o l , V i n y l s t a n n a n e s w e r e p r e p a r e d , i s o l a t e d , a n d t h e n s u b j e c t e d t o a t r a d i t i o n a l S t i l l e c o u p l i n g ( T a b l e 6 ) . T h e o n e - p o t r e s u l t s w e r e c o m p a r a b l e o r b e t t e r t h a n t h e s t e p w i s e a p p r o a c h w h e n u s i n g t r i m e t h y l v i n y l s t a n n a n e s . T a b l e 6 . T r a d i t i o n a l S t i l l e R e s u l t s 2 0 o f f e z B u M C 3 S D C I , K F ( a q . ) s z d b a 3 , A s P h 3 P M H S . T B A F ( c a t . ) : Z — R ' M a s h / N R N M P . 4 5 ° c R A ’ R ' ( P P h 3 ) 2 P d C 1 2 , T H F 8 h 2 5 ° C , 2 h R ' — X 3 . . . . . . R . . . 2 . . . . . . 8 8 : 1 8 : : i M e 3 S n \ O H P h / \ / B r P h \ \ 0 H 7 7 % 4 3 a : 8 5 % 3 : 2 4 % . Q B M e 3 S n \ o n 9 1 1 W r P h \ \ O H 6 % 4 4 3 : 7 3 % 7 : 8 3 % T 8 3 : a I I " I I p h \ \ 0 H 5 9 % w T a l l Z ( O “ . 9 i z g a a t 9 2 2 2 P h 8 4 5 a : 7 l % 9 : 8 3 % N 1 1 2 E t E t E t E t 4 E t 7 _ _ — _ _ : M 6 3 3 " \ ” “ 2 ” ( \ \ \ / B r p h W a n 5 0 % fi t 1 4 4 6 a : 7 l % 1 5 : 7 1 % P h P h O H O M e \ o n 5 7 — — _ — _ M e 3 S n / \ > < o r i O W 5 9 % P h 8 4 5 a : 7 1 % 1 M 6 0 2 0 : 8 3 % O H n - B u \ 0 H 6 7 L — — : M e 3 S n / \ > < O H O O A > < 7 8 % 1 4 3 a : 8 5 % 1 " - 3 " 2 1 : 9 2 % 5 2 3 : 1 o n \ 1 7 : M e S n / Q < 0 H M O W \ ) \ 6 2 % 3 2 2 1 9 2 4 1 A C 0 3 O H 1 4 3 8 : 8 5 % ' 2 3 1 7 3 9 6 B r 1 O H 8 “ 0 % M m S u M O H O \ 2 8 % 3 7 4 7 “ 4 7 % M e O M e O 3 8 : 5 9 % B r o n o n 9 t i c / \ ( v i / M 3 3 3 “ \ 3 P i t / \ / B r W W 3 5 9 % $ 9 4 8 a : 7 1 % 4 o : 8 3 % 2 . 3 . C o n c l u s i o n s T h e l i m i t a t i o n s a n d p r o b l e m s a s s o c i a t e d w i t h t h e s t o i c h i o m e t r i c t i n r e q u i r e m e n t o f t r a d i t i o n a l S t i l l e r e a c t i o n s h a v e b e e n a d d r e s s e d . S t u d i e s h a v e d e m o n s t r a t e d t h e f e a s i b i l i t y o f a o n e p o t t a n d e m P d - c a t a l y z e d h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e c o u p l i n g w i t h e i t h e r B u 3 S n H o r ( B u 3 S n ) 2 0 a n d P M H S s e r v i n g a s t h e t i n h y d r i d e s o u r c e . F u r t h e r m o r e , b y i n 2 1 s i t u o c a r b o h y d r c i s m e t h e t r e q u i F u r t l ( S c h : r e a c t s i t u c o n v e r s i o n o f t h e o r g a n o t i n h a l i d e S t i l l e b y p r o d u c t i n t o a n i n t e r m e d i a t e o r g a n o t i n c a r b o n a t e , a n d t h e n b a c k t o o r g a n o t i n h y d r i d e , i t w a s p o s s i b l e t o c o n d u c t a h y d r o s t a n n a t i o n / c r o s s - c o u p l i n g s e q u e n c e w i t h c a t a l y t i c a m o u n t s o f t i n . S u c h a s e q u e n c e i s m o s t e f f e c t i v e w i t h M C 3 S I ' 1 C I s e r v i n g a s t h e t i n s o u r c e . W h i l e t r i m e t h y l s t a n n a n e s c a r r y t h e b u r d e n o f i n c r e a s e d t o x i c i t y , t h e i r u s e c a n a l l o w f o r a 9 4 % r e d u c t i o n o f t h e t i n r e q u i r e m e n t w h i l e m a i n t a i n i n g g o o d y i e l d s ( u p t o 9 0 % ) f o r a v a r i e t y o f S t i l l e p r o d u c t s . F u r t h e r m o r e , s i n c e o n e c y c l e r e q u i r e s t h e t i n t o u n d e r g o a t l e a s t f o u r t r a n s f o r m a t i o n s ( S c h e m e 1 1 ) , e a c h m o l e c u l e o f o r g a n o s t a n n a n e i s e x p e r i e n c i n g a m i n i m u m o f 6 0 r e a c t i o n s o v e r t h e c o u r s e o f t h e h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e s e q u e n c e . S c h e m e 1 1 . T h e C a t a l y t i c C y c l e E m p l o y i n g M C 3 S I ’ I C I R l / \ / S I ' I M C 3 + d e ( 0 ) R l — _ P d ( O ) " S F — " m y ! “ I R X Z A / R I W R Z H — S n M e 3 T i n R e c y c l i n g ? I M e 3 S n X N 8 2 C O 3 R O C 0 2 8 1 1 M C 3 H S ( p r e s u m e d i n t e r m e d i a t e ) P M F o r o p t i m a l e f fi c i e n c y , t h e h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e s e q u e n c e i s b e s t r u n w i t h o r - t r i s u b s t i t u t e d a l k y n e s t o a v o i d r e g i o c h e m i c a l m i x t u r e s d u r i n g t h e h y d r o s t a n n a t i o n s e q u e n c e a n d b e y o n d . T h i s l i m i t a t i o n c a n b e m i t i g a t e d b y t h e e m p l o y m e n t o f 1 - b r o m o a l k y n e s , w h i c h p r o v i d e a g o o d l e v e l o f r e g i o c o n t r o l i n t h e h y d r o s t a n n a t i o n s t e p a n d t h e r e b y e n a b l e t h e f o r m a t i o n o f t h e S t i l l e p r o d u c t , a l b e i t i n m o r e m o d e s t y i e l d s ( 5 0 - 5 5 % ) . 2 2 C h a p t e r 3 . A O n e - P o t H y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e C a s c a d e U s i n g t h e “ S n - F ” A p p r o a c h 3 . 1 . I n t r o d u c t i o n I n i t i a l l y , t h e a p p r o a c h t o t h e S t i l l e “ t i n ” p r o b l e m w a s t o d e v e l o p a P d ( 0 ) - c a t a l y z e d h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e c o u p l i n g c a t a l y t i c i n t i n . A s d e s c r i b e d i n C h a p t e r 2 , t h i s w a s a c c o m p l i s h e d v i a a t i n c a r b o n a t e i n t e r m e d i a t e . A l t h o u g h t h e t i n r e q u i r e m e n t w a s r e d u c e d b y 9 4 % , t h e u s e o f M C 3 S I ' I C I w a s s t i l l a p r o b l e m s i n c e o r g a n o t i n t o x i c i t y a n d v o l a t i l i t y i n c r e a s e a s t h e s i z e o f t h e a l k y l g r o u p o n t i n d e c r e a s e s . l 4 T r i m e t h y l t i n h a l i d e s a n d t h e p r e s u m e d t r i m e t h y l t i n c a r b o n a t e i n t e r m e d i a t e a r e a l s o w a t e r s o l u b l e , s o t h e r e b y c o m p l i c a t i n g d i s p o s a l o f a q u e o u s p h a s e s p r o d u c e d d u r i n g w o r k u p . F u r t h e r m o r e , t h e r e a c t i v i t y a n d s t r u c t u r e o f ( M C 3 S I I O ) C O i s n o t w e l l d e fi n e d , 4 4 b r i n g i n g i n t o q u e s t i o n i t s c o m p e t e n c e w i t h i n t h e c a t a l y t i c c y c l e . T h u s , t h e n e x t g o a l w a s t o d e v e l o p a n e w b u t e q u a l l y e f fi c i e n t w a y t o r e c y c l e M e 3 S n H t h a t d i d n o t i n v o l v e t i n c a r b o n a t e s a n d / o r m i n i m i z e d t h e h a z a r d s a n d p r o b l e m s a s s o c i a t e w i t h t r i m e t h y l s t a n n a n e s . S e v e r a l r e s e a r c h g r o u p s h a v e i n v e s t i g a t e d r e a c t i o n m e t h o d o l o g i e s t h a t a l l o w f o r t h e i n s i t u f o r m a t i o n o f t i n h y d r i d e f r o m c h e a p e r s t a r t i n g m a t e r i a l s o r t h e e m p l o y m e n t o f c a t a l y t i c a m o u n t s o f t i n . A n e a r l y m e t h o d d e v e l o p e d f o r t h e i n s i t u g e n e r a t i o n o f t i n h y d r i d e i n v o l v e d t h e r e d u c t i o n o f B U 3 S n X b y N a B H . . . 5 1 I n f a c t , C o r e y e t a 1 . 5 2 u s e s o d i u m b o r a n e t o s u c c e s s f u l l y r e c y c l e t h e t i n h a l i d e b y p r o d u c t o f a d e h a l o g e n a t i o n r e a c t i o n . M o r e r e c e n t l y , F u 5 3 d e v e l o p e d s e v e r a l e l e g a n t m e t h o d o l o g i e s t o p e r f o r m “ c l a s s i c a l ” r e a c t i o n s o f t i n h y d r i d e w i t h o n l y c a t a l y t i c a m o u n t s o f t i n b y u s i n g s i l a n e s s u c h a s p o l y m e t h y l h y d r o s i l o x a n e ( P M H S ) t o r e g e n e r a t e t h e t i n . H o w e v e r , b o t h o f t h e s e m e t h o d s h a v e d r a w b a c k s . F o r e x a m p l e , t h e u s e o f N a B H 4 i s n o t c o m p a t i b l e w i t h f u n c t i o n a l g r o u p s s u s c e p t i b l e t o b o r o h y d r i d e o r b o r a n e r e d u c t i o n s . A d d i t i o n a l l y , s i l a n e s 2 3 d o n o t r e d u c e t i n h a l i d e s , a n d t h e r e f o r e , t h e i r u t i l i z a t i o n h a s b e e n l i m i t e d t o t h e r e c y c l i n g o f t i n a l k o x i d e s . G i v e n t h e s e l i m i t a t i o n s , i t w a s b e l i e v e d t h a t a m i l d m e t h o d t h a t w o u l d a l l o w t h e r e c y c l i n g o f t i n h a l i d e s b a c k t o t i n h y d r i d e s w o u l d b e h i g h l y d e s i r a b l e . 3 . 2 . U s e o f t h e C o m b i n a t i o n o f P M H S / K F A s fl u o r i d e h a d a l r e a d y b e e n s h o w n t o h e i g h t e n t h e r e d u c i n g p r o p e r t i e s o f P M H S , 5 4 i t w a s p o s t u l a t e d t h a t P M H S m a d e h y p e r c o o r d i n a t e b y t h e a c t i o n o f K F 5 5 c o u l d b e e f f e c t i v e i n c o n v e r t i n g t i n h a l i d e s t o t i n h y d r i d e s . I n 1 9 9 9 , M a l e c z k a a n d T e r s t i e g e f o u n d t h a t s i m p l y s t i r r i n g a n e t h e r e a l s o l u t i o n o f B u 3 S n C l w i t h 1 . 1 e q . o f P M H S a n d 2 . 2 e q . o f K F m ) f o r 4 h , f o l l o w e d b y N a O H w o r k u p , e x t r a c t i o n , a n d r e m o v a l o f e t h e r p r o v i d e d B u 3 8 n H i n n e a r l y q u a n t i t a t i v e y i e l d , a l b e i t w i t h a p p r o x i m a t e l y 3 m o l % o f r e s i d u a l P M H S ( S c h e m e 1 2 ) . 5 6 D i s t i l l a t i o n o f t h i s “ c r u d e ” m a t e r i a l a f f o r d e d a n a l y t i c a l l y p u r e B u 3 S n H i n 8 2 % y i e l d . S c h e m e 1 2 . R e d u c t i o n o f B u 3 S n C l b y P M H S / K F 1 . 1 e q . P M H S 9 9 % c r u d e y i e l d 2 2 , K F ( 3 m o l % P M H S ) B u 3 S n C l e q “ q " : B u 3 S n H 8 2 % y i e l d d i s t i l l e d E 1 2 0 . R T ’ 4 1 " ( > 9 9 % p u r e b y G C ) N a O H w o r k u p I n i t i a l l y , B u 3 S n C l r e a c t s w i t h K E N . ) t o f o r m B u 3 S n F . W i t h e x c e s s F , t h e P M H S s i l i c o n c a n b e m a d e h y p e r c o o r d i n a t e , w h i c h a l l o w s t h e h y d r i d e t o b e d e l i v e r e d t o t h e t i n . T h i s p r o c e s s c a n a l s o b e c o m p l i s h e d w i t h B u 3 S n F d i r e c t l y w h e n c a t a l y t i c a m o u n t s o f T B A F ( i n i t i a l F s o u r c e ) a r e u s e d ( F i g u r e 5 ) . F i g u r e 5 . M e c h a n s i m o f B u 3 S n H F o r m a t i o n w i t h P M H S / K i j 2 4 B u 3 S n C l + a q . ! ( F — . B u 3 S n F B U 3 S I ‘ I F + P M H S B u 3 S n H B u 3 S n - C F B u 3 S n H + F H \ S I . “ ‘ 8 2 \ S . . H 5 ' " P M S v — - > , 1 O 7 1 0 ’ 1 x 0 . 1 \ ) n F T h e c o m b i n a t i o n o f B u 3 S n C l , K F ( a q . ) , a n d P M H S p e r f o r m e d w e l l i n “ c l a s s i c a l ” t i n h y d r i d e m e d i a t e d f r e e - r a d i c a l d e h a l o g e n a t i o n s ( S c h e m e 1 3 ) . T h e s e e x p e r i m e n t s d e m o n s t r a t e d t h e f e a s i b i l i t y o f u s i n g c a t a l y t i c q u a n t i t i e s o f t i n . S c h e m e 1 3 . F r e e - R a d i c a l D e h a l o g e n a t i o n s C a t a l y z e d b y T i n C l B u 3 S n C l ( 2 0 m o l % ) H P h P h P M H S . a q . K F : P h ) \ 4 5 % ( 2 S n - t u r n o v e r s ) A I B N . P h C H 3 . r e fl u x B u S n C l 1 5 m o l % ) 0 3 ( o P M H S . a q . K F E t o ’ u \ / B r 3 E I O J K / H 9 5 % ( 6 S n - t u m o v e r s ) A I B N . P h C H 3 , r e f l u x B u S n C l ( 1 0 m o l % ) O M e 3 O M e E : P M H S » a q . K P g a 9 6 % ( 1 0 S n - t u r n o v e r s ) a I A I B N . P h C H 3 , r e fl u x H I r n p o r t a n t l y , o r g a n i c h a l i d e s w e r e n o t r e d u c e d b y t h e r e a g e n t c o m b i n a t i o n P M H S / K F ( a q j , s i n c e t h e c o u p l i n g p a r t n e r i n a S t i l l e c o u p l i n g i s a n o r g a n i c h a l i d e . A p p a r e n t l y , t h e h y p e r - c o o r d i n a t e s i l a n e a l o n e r e q u i r e s e i t h e r m o r e p o l a r s o l v e n t s o r a n h y d r o u s c o n d i t i o n s t o s e r v e a s a n e f f e c t i v e r e d u c i n g a g e n t . H a v i n g s h o w n t h a t B u 3 S n H c o u l d b e g e n e r a t e d a n d u s e d i n t h e s a m e p o t , a p p l i c a t i o n t o p a l l a d i u m - c a t a l y z e d h y d r o s t a n n a t i o n s w a s e x p l o r e d . 2 5 3 . 3 . T r a n s i t i o n M e t a l C a t a l y z e d H y d r o s t a n n a t i o n s U t i l i z i n g B u 3 S n C l / P M H S / K F ( . q , ) 3 . 3 . 1 . I n i t i a l A t t e m p t a t a O n e - P o t H y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e B a s e d o n t h e a b i l i t y t o c a r r y o u t m u l t i p l e t r a n s f o r m a t i o n s i n o n e p o t w i t h i n s i t u g e n e r a t e d B U 3 S I I H , a n d h a v i n g e s t a b l i s h e d t h e f e a s i b i l i t y o f a c a t a l y t i c o n e - p o t h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e c o u p l i n g p r o t o c o l ( d e s c r i b e d i n C h a p t e r 2 ) , i t w a s d e c i d e t o a p p l y t h i s c o m b i n a t i o n o f r e a g e n t s t o a c a t a l y t i c , o n e - p o t h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e s e q u e n c e . H o w e v e r , g i v e n t h e t r a n s i e n t n a t u r e o f t h e V i n y l s t a n n a n e s , t h e o v e r a l l e f fi c i e n c y o f e m p l o y i n g B u 3 S n C l / K F ( a q _ ) / P M H S a s a n i n s i t u s o u r c e o f B u 3 S n H i n p r e p a r a t i v e 5 7 h y d r o s t a n n a t i o n r e a c t i o n s w a s i n q u e s t i o n . 3 . 3 . 2 . P a l l a d i u m C a t a l y z e d H y d r o s t a n n a t i o n s U s i n g R 3 S n C l / P M H S / I ( F ( . q , ) A t t e n t i o n w a s t u r n e d t o g a i n i n g a f u r t h e r u n d e r s t a n d i n g o f t h e a p p l i c a t i o n o f s i l o x a n e r e d u c t i o n s o f t i n h a l i d e s t o t h e i n s i t u h y d r o s t a n n a t i o n o f a l k y n e s , i n p a r t i c u l a r p a l l a d i u m - c a t a l y z e d h y d r o s t a n n a t i o n s . I n i t i a l l y w h e n s e v e r a l a l k y n e s w e r e t r e a t e d w i t h B u 3 S n C l , K F ( a q . ) , a n d P M H S i n T H F w i t h a p a l l a d i u m c a t a l y s t , t h e r e s u l t s w e r e i n c o n s i s t e n t . T h e d e s i r e d V i n y l s t a n n a n e s w e r e f o r m e d b u t i n l o w y i e l d a n d p u r i t y . A f t e r s o m e e x p e r i m e n t a t i o n , i t w a s f o u n d t h a t b y u s i n g 3 2 0 a s t h e s o l v e n t a n d i n c l u d i n g a c a t a l y t i c a m o u n t o f t e t r a b u t y l a m m o n i u m fl u o r i d e o r i o d i d e ( T B A F o r T B A I ) 5 8 i n t h e r e a c t i o n , t h e d e s i r e d V i n y l s t a n n a n e s w e r e f o r m e d i n g o o d y i e l d s a n d w i t h s t a n d a r d r e g i o c h e m i c a l o u t c o m e s ( S c h e m e 1 4 ) . 5 9 S c h e m e 1 4 . P d C a t a l y z e d H y d r o s t a n n a t i o n s U s i n g B U 3 S n C l / K F ( a q _ ) / P M H S 2 6 4 7 C o n d i t i o n s A o r B R : H B u 3 8 n / \ ’ R + B U 3 S n R E ( m a j o r ) l n t e m a l i s o m e r ( m i n o r ) C o n d i t i o n s A C o n d i t i o n s B B u 3 S n C I . P M H S , K F m ) 1 3 1 1 3 3 1 1 1 2 , P M H S T B A F o r T B A I ( c a t . ) T B A F ( c a t . ) C 8 1 . s z C I 2 ( P P h 3 ) 2 , 8 1 2 0 c a t “ P d 2 C 1 2 ( P P h 3 ) 2 ' E I Z O Y i e l d s E n t r y A l k y n e P r o d u c t C o n d i t i o n s A C o n d i t i o n s B H w 6 6 % 6 7 % l 1 2 E l i n t . ( 2 4 : 1 ) E l i n t . ( 2 1 : 1 ) \ 4 B u 3 5 “ 1 6 a l 1 6 b l 6 a l 6 b 5 9 % 6 7 % 2 / ) < 4 B u S n / \ > < E / i n t . ( > 9 9 z l ) E l i n t . ( > 9 9 : l ) / 3 4 9 a / 4 9 b 4 9 1 1 / 4 9 ! ) O H o n 8 1 % 3 2 8 E / i n t . 9 : 1 / P h B u 3 S n / v l ’ h 5 0 8 5 ( 0 1 1 ) 7 2 % 7 7 % \ 4 \ \ W O H 5 1 B “ 3 S “ W P H E l i n t . ( 1 . 4 : 1 ) E / i n t . ( 1 . 4 : 1 ) 5 2 a / 5 2 b 5 2 8 / 5 2 1 ) 5 1 % 5 3 % \ 5 \ \ m O T B S 5 3 B U 3 S “ W P T B S E / i n t . ( 1 : 1 ) E l i n t . ( 1 . 3 : 1 ) 5 4 1 1 / 5 4 1 3 5 4 d e 8 4 % 7 8 % \ 6 \ \ t h l 5 5 B “ 3 5 “ W § : ' E l i n t . ( 1 . 4 : 1 ) E l i n t . ( 1 . 4 : 1 ) 5 6 a _ / 5 6 b 5 6 _ a _ / 5 6 b A s c a n b e s e e n f r o m S c h e m e 1 4 , p o t e n t i a l l y r e a c t i v e g r o u p s s u c h a s s i l y l e t h e r s a n d a l k y l h a l i d e s r e m a i n e d i n t a c t t h r o u g h o u t t h e r e a c t i o n s e q u e n c e . N o e v i d e n c e o f p a l l a d i u m - c a t a l y z e d h y d r o s i l y l a t i o n b y P M H S w a s o b s e r v e d . ‘ 5 0 A l t h o u g h t h e r e s u l t s o f h y d r o s t a n n a t i o n s w i t h C o n d i t i o n s A o r B p r o v e d s i m i l a r t o t h o s e c a n i e d o u t w i t h B u 3 S n H d i r e c t l y , t h e r e w e r e a f e w d i f f e r e n c e s . F o r e x a m p l e , p a l l a d i u m - c a t a l y z e d h y d r o s t a n n a t i o n s u s i n g B u 3 S n H d i r e c t l y w e r e o f t e n c o m p l i c a t e d b y t h e p a l l a d i u m p r o m o t e d c o n v e r s i o n o f B u 3 8 n H i n t o B u 3 S n - S n B u 3 . 6 ' U n d e r C o n d i t i o n s A , t h e V i n y l s t a n n a n e s w e r e a c c o m p a n i e d b y l i t t l e i f a n y t i n d i m e r . P r e s u m a b l y , t h e r a t e s o f t i n h y d r i d e f o r m a t i o n a n d h y d r o s t a n n a t i o n w e r e s u c h t h a t t h e r e l a t i v e c o n c e n t r a t i o n o f t i n h y d r i d e w a s a l w a y s l o w , t h u s m i n i m i z i n g d i m e r f o r m a t i o n . T h e s e p h e n o m e n a c o u l d b e o f p a r t i c u l a r p r a c t i c a l a d v a n t a g e w h e n V i n y l s t a n n a n e s a r e d e s i r e d i n q u a n t i t i e s t h a t 2 7 d i s s r c h r o : i n c l t i r a t e a n h y a l l o w ; é H R B d U C 1 L 2 P S ( U P P C h I 3 ' ) P M H 2 . T S H F : B u 3 S n - S D B U 3 1 . 0 d i s s u a d e t h e i r d i s t i l l a t i o n a n d w h e n t h e y a r e n o n p o l a r e n o u g h t o m a k e t h e c h r o m a t o g r a p h i c s e p a r a t i o n f r o m t h e d i m e r d i f fi c u l t . A n o b v i o u s d i f f e r e n c e b e t w e e n t h i s m e t h o d a n d t r a d i t i o n a l h y d r o s t a n n a t i o n s i s t h e i n c l u s i o n o f w a t e r . A l t h o u g h t h o u g h t h e r e a r e a d v a n t a g e s t o r u n n i n g o r g a n i c r e a c t i o n s i n w a t e r , 6 2 t h e n e e d f o r a n h y d r o u s c o n d i t i o n s s t i l l e x i s t s . T h e u s e o f C s F o r K F i n a n h y d r o u s e t h e r b o t h p r o v e d u n s u c c e s s f u l . S c h e m e 1 5 . U s e o f 1 . 0 e q . o f T B A F T B A F ( 1 . 0 e q . ) V i n y l s t a n n a n e 1 . 5 a l k y n e 1 . 5 T h e u s e o f 1 e q . o f T B A F r e s u l t e d i n t h e f o r m a t i o n o f B U 3 S I ' I H , b u t t h e s u b s e q u e n t h y d r o s t a n n a t i o n d i d n o t g o t o c o m p l e t i o n , a s t h e r e a c t i o n a f f o r d e d a 1 : 1 r a t i o o f V i n y l s t a n n a n e a n d a l k y n e a l o n e w i t h B u 3 S n - S n B u 3 ( S c h e m e 1 5 ) . T h i s r e s u l t w a s n o t s u r p r i s i n g s i n c e t e t r a b u t y l a m m o n i u m s a l t s a r e k n o w n t o g r e a t l y a c t i v a t e t h e S n - H b o n d , l e a d i n g t o t h e e v o l u t i o n o f H 2 a n d B u 3 5 n - S n B u 3 . 6 3 S i n c e t i n d i m e r a n d p r o d u c t w e r e b o t h f o r m e d , T B A F m u s t s e r v e t o a c t i v a t e P M H S a n d g e n e r a t e B u 3 S n H ; h o w e v e r , i t w a s c l e a r t h a t t h e T B A F c o n c e n t r a t i o n w o u l d h a v e t o b e m i n i m i z e d i n o r d e r f o r B u 3 S n H t o b e a v a i l a b l e f o r t h e h y d r o s t a n n a t i o n . W h e n a n a l k y n e w a s t r e a t e d w i t h c a t a l y t i c T B A F , B u 3 8 n C l a n d P M H S , i n t h e a b s e n c e o f K F , a f f o r d e d n o n e o f t h e d e s i r e d V i n y l s t a n n a n e . S c h e m e 1 6 . U s e o f a C a t a l y t i c A m o u n t o f T B A F T B A F ( c a t . ) H B u 3 S n C l , P M H S . i N o r e a c t i o n é R P d C 1 2 ( P P h 3 ) 2 , T H F I t w a s r e a s o n e d t h a t T B A F w a s r e a c t i n g w i t h t h e S n - C l t o f o r m S n - F , t h u s n o t a l l o w i n g a c t i v a t i o n o f t h e P M H S . 6 4 I f t h i s w e r e t h e c a s e , t h e n t h e u s e o f p r e m a d e 2 8 B u g s n F a s t h e t i n s o u r c e , i n c o m b i n a t i o n w i t h P M H S a n d c a t a l y t i c T B A F , t h e n e c e s s a r y fl u o r i d e a n i o n w o u l d b e r e g e n e r a t e d u p o n t h e P M H S c o n v e r s i o n o f B u g s n F i n t o B u 3 8 n H . A s s h o w n i n S c h e m e 1 4 , C o n d i t i o n s B g a v e t h e d e s i r e d V i n y l s t a n n a n e s i n e x c e l l e n t y i e l d s a n d w i t h l i t t l e o r n o t i n d i m e r f o r m a t i o n . 6 5 A s m e n t i o n e d e a r l i e r , t h e u s e o f a N a O H w o r k u p w a s h e l p f u l i n a i d i n g p u r i fi c a t i o n . T h i s w o r k u p c a n b e p r o b l e m a t i c w h e n b a s e s e n s i t i v e f u n c t i o n a l g r o u p s a r e p r e s e n t ( i . e . O A c ) . H o w e v e r , w i t h o u t a N a O H w o r k u p , a “ p l a s t i c - l i k e ” s u b s t a n c e f o r m s u p o n c o n c e n t r a t i o n o f t h e r e a c t i o n . 6 6 O n s m a l l s c a l e ( 1 m m o l ) t o l a r g e s c a l e ( 5 0 0 m m o l ) , t h e u s e o f c h r o m a t o g r a p h y i s u s u a l l y s u f fi c i e n t t o r e m o v e t h i s s u b s t a n c e . T h e r e a c t i o n s h o u l d n o t b e c o n c e n t r a t e d t o d r y n e s s , s i n c e t h e p l a s t i c - l i k e s u b s t a n c e c a n b e d i f fi c u l t t o r e d i s s o l v e . T y p i c a l l y , t h e r e a c t i o n w a s c o n c e n t r a t e d t o a b o u t 1 / 1 0 t h e o r i g i n a l v o l u m e , t h e n t h e s u b s t a n c e w a s l o a d e d o n t o a $ 1 0 2 c o l u m n a s u s u a l . F i r s t , t h e c o l u m n w a s e l u t e d w i t h h e x a n e s , a n d t h e n w i t h t h e d e s i r e d s o l v e n t s y s t e m t o o b t a i n t h e p u r e p r o d u c t . A l t h o u g h ~ 1 . 2 t i m e s m o r e s i l i c a g e l m a y b e r e q u i r e d t h a n n o r m a l , t h e p r o d u c t s o b t a i n e d a r e a n a l y t i c a l l y p u r e . 6 7 A n o t h e r a p p r o a c h i s t o c o n c e n t r a t e t h e r e a c t i o n t o 1 / 1 0 i t s o r i g i n a l v o l u m e a n d t h e n d i s s o l v e i n b e n z e n e . T h e b e n z e n e s o l u t i o n i s t h e n p l a c e d i n a f r e e z e r o v e r n i g h t ( ~ 8 h ) . T h e P M H S b y - p r o d u c t c a n b e s i m p l y fi l t e r e d o f f w h e n a l l o w e d t o w a r m t o 2 5 ° C . A p p l i c a t i o n o f t h i s m e t h o d o l o g y t o o t h e r t r i a l k y l t i n h y d r i d e s , n a m e l y t r i m e t h y l t i n h y d r i d e , w a s a l s o e x p l o r e d . T r i m e t h y l t i n h y d r i d e i s e x t r e m e l y t o x i c a n d v o l a t i l e ( 5 9 ° C a t 7 6 0 m m H g ) , m a k i n g i t q u i t e d a n g e r o u s t o h a n d l e . 6 8 I t i s p r e f e r r e d t o g e n e r a t e t h i s r e a g e n t i n s i t u . M e 3 8 n H h a s b e e n t r a d i t i o n a l l y s y n t h e s i z e d v i a t h e r e a c t i o n o f L i A l I - L : a n d M e 3 S n C l . 6 8 a T h e u s e o f ( M e 3 S n ) 2 O w i t h P M H S h a s b e e n l i m i t e d s i n c e 2 9 b i O i - m ' A S I ' c a t a l T h e 1 M r b i s ( t r i m e t h y l t i n ) o x i d e i s n o t c o m m e r c i a l l y a v a i l a b l e . S i n c e t h e s u b s t r a t e t o l e r a n c e o f t h i s m e t h o d i s b r o a d , u s e o f M e 3 8 n C l i n c o m b i n a t i o n w i t h P M H S / K E N ) w o u l d b e a n i d e a l w a y t o u t i l i z e M e 3 S n H . 6 9 A s s h o w n i n S c h e m e 1 7 , t h e c o r r e s p o n d i n g t r i m e t h y l s t a n n a n e s w e r e f o r m e d v i a p a l l a d i u m c a t a l y z e d h y d r o s t a n n a t i o n s w i t h M e 3 S n H g e n e r a t e d i n s i t u f r o m t h e r e a c t i o n o f M e 3 S n C l , K F ( a q . ) , a n d P M H S . S c h e m e 1 7 . G e n e r a t i o n a n d U t i l i z a t i o n o f M e 3 8 n H M e 3 S n C l , P M H S . K F ( a q . ) _ _ 2 R / R _ H m m ( P P h 1 1 % , \ A S n M e g + R S o M e 3 2 3 ) 2 ( " ‘ 0 ) ' l n t e m a l i s o m e r E t Z O , T B A F ( c a t . ) , 2 h , 2 5 ° c E ( m a j o r ) ( m i n o r ) E n t r y A l k y n e P r o d u c t Y i e l d s H 0 8 5 % H 1 / < 1 $ < E / i n t ( 3 3 - 1 ) / . . / M 6 3 5 " \ 4 3 a l 4 3 b E t E t E E l 7 5 % 2 1 4 E / ' t . 4 0 : 1 / N H 2 M e 3 S n / \ ) < N H 2 3 2 8 / 5 3 6 1 ) ) O H O H 8 1 % 3 / \ E l i o t . ( 9 : 1 ) é P h 2 8 M e 3 S n / \ / k P h S 7 a / S 7 b 5 7 % \ A s c a n b e s e e n f r o m S c h e m e 1 4 a n d S c h e m e 1 7 , t h e r e g i o c h e m i c a l o u t c o m e f o r o c - m o n o s u b s t i t u t e d a l k y n e s i s p o o r . 7 0 I n o r d e r t o b e t t e r u t i l i z e t h e s e a l k y n e s , t h e r e g i o s e l e c t i v i t y n e e d e d t o b e b e t t e r , a s t h e i s o m e r s c a n , a t t i m e s , b e d i f fi c u l t t o s e p a r a t e . A s m e n t i o n e d e a r l i e r , G u i b é 2 0 a a n d P a t t e n d e n " h a v e s h o w n t h a t , t h r o u g h t h e e m p l o y m e n t o f 1 - b r o m o a l k y n e s i n s t e a d o f t e r m i n a l a l k y n e s , t h e r e g i o s e l e c t i v i t y o f t h e p a l l a d i u m - c a t a l y z e d h y d r o s t a n n a t i o n c o u l d b e g r e a t l y i m p r o v e d i n f a v o r o f t h e E - v i n y l s t a n n a n e s . T h i s t r a n s f o r m a t i o n t y p i c a l l y r e q u i r e d t h e u s e o f a t l e a s t 2 e q . o f t i n h y d r i d e ; o n e f o r i n c o r p o r a t i o n i n t o t h e p r o d u c t a n d t h e s e c o n d t o e f f e c t t h e r e d u c t i o n o f t h e i n t e r m e d i a t e v i n y l b r o m i d e , f o r m i n g 1 e q . o f t r i a l k y l t i n b r o m i d e i n t h e p r o c e s s ( F i g u r e 6 ) . F i g u r e 6 . M e c h a n i s m o f t h e P d - C a t a l y z e d H y d r o s t a n n a t i o n o f l - B r o m o a l k y n e s 3 0 o f C 0 ! P I C S U C h ) 1 r a t i e x ; H B u 3 S n H B u 3 S n / R B u 3 S n - P d - H B u 3 S n B r ” ‘ 1 1 H R 2 B r H 8 1 1 3 a n 2 n d e q H H ‘ P d B u 3 S n \ ' / ‘ \ R H R \ S n B u 3 P d \ B r B U 3 S D / R B r B r I n v e s t i g a t i o n i n t o t h e f e a s i b i l i t y o f r e c y c l i n g t h e o r g a n o t i n b r o m i d e w i t h t h e u s e o f t h e K F / P M H S p r o t o c o l , t h u s r e q u i r i n g o n l y 1 e q . o f t i n f o r t h e r e a c t i o n t o g o t o c o m p l e t i o n , w a s u n d e r t a k e n . S c h e m e 1 8 . P r e p a r a t i o n o f l - B r o m o a l k y n e s N B S , A g N O 3 ( c a t . ) H I R B r I R A c e t o n e , 1 h , 2 5 ° C E n t r y A l k y n e P r o d u c t Y i e l d 1 : ‘ = _ . a — ( C H 2 ) o n 0 “ 3 9 - 9 5 % 5 1 4 B r — Z — f ’ 5 4 ' 2 = — : : = - ( C H 2 ) 4 C H 3 B r 2 ( 6 3 1 1 3 5 9 : 9 5 % 5 8 3 é — ( C H m O T H P B r : M o m 4 1 : 9 7 % s o S e v e r a l l - b r o m o a l k y n e s w e r e p r e p a r e d v i a P a t t e n d e n ’ s p r o c e d u r e ( S c h e m e 1 8 ) . 7 1 T h e s e c o m p o u n d s w e r e t h e n s u b j e c t e d t o t h e p a l l a d i u m c a t a l y z e d h y d r o s t a n n a t i o n p r o t o c o l , b u t w i t h o n l y 1 . 2 e q . o f B U 3 S n C l o r M e 3 S n C l . I n d e e d , t h i s m e t h o d p r o v e d s u c c e s s f u l a n d t h e V i n y l s t a n n a n e s w e r e f o r m e d w i t h s u b s t o i c h i o m e t r i c a m o u n t s o f t i n h y d r i d e ( C o n d i t i o n s D , S c h e m e 1 9 ) . A s i s s h o w n i n S c h e m e 1 9 , t h e y i e l d s a n d i s o m e r i c r a t i o s u s i n g t h e K F / P M H S p r o t o c o l p r o v e d e v e n h i g h e r t h a n t h o s e o b t a i n e d i n c o n t r o l e x p e r i m e n t s ( C o n d i t i o n s C , S c h e m e 1 9 ) 7 2 u s i n g 2 . 2 e q . o f B u 3 S n H . F u r t h e r 3 1 s i m p l i fi c a t i o n o f t h i s t r a n s f o r m a t i o n w a s a c c o m p l i s h e d b y f o r m i n g a n d h y d r o s t a n n a t i n g t h e l - b r o m o a l k y n e w i t h o u t i s o l a t i o n ( C o n d i t i o n s E , S c h e m e 1 9 ) . T h i s o n e p o t p r o t o c o l p r o c e e d e d w i t h l i t t l e l o s s o f r e g i o c o n t r o l , b u t w i t h a m o d e s t r e d u c t i o n i n y i e l d s a s c o m p a r e d w i t h t h e s t e p w i s e a p p r o a c h . S c h e m e 1 9 . H y d r o s t a n n a t i o n o f l - B r o m o a l k y n e s ' ' R ‘ / X Z R ‘ C o n d i t i o n s # 7 a n R 3 X = B r , H C . D . o r E + r e g i o i s o m e r s C o n d i t i o n s C C o n d i t i o n s D C o n d i t i o n s E X = B f x = H X = B r 1 . 2 e q . R 3 S n C l N B S A g N O 3 2 . 2 e q . B u 3 S n H ’ . ’ P M H S , K P ] _ ) a c e t o n e , t h e n P d C 1 2 ( P P h 3 ) 2 3 ‘ 1 . . T H F p d c 1 2 ( p p h 3 ) 2 c o n d i t i o n s D E t 2 0 i n p e n t a n e E n t r y P r o d u c t C o n d i t i o n s C C o n d i t i o n s D C o n d i t i o n s E l 5 4 % 5 1 % 4 2 % B “ 3 S “ W P H E / i n t J Z ( 1 1 : 1 : 1 ) E l i n t J Z ( 1 8 : 1 : 1 ) 1 : 7 1 s z ( 3 3 : 0 : 1 ) 5 2 3 / 5 2 b / 5 2 c 5 2 3 l 5 2 b / 5 2 c 5 2 a l 5 2 b I 5 2 c 5 0 % 7 4 % 4 8 % 2 E n s s n w f fl s E I i n t . / Z ( 8 : 1 : 1 ) E l i n t J Z ( 1 8 : 1 : 1 ) E / i n t . / Z ( 2 0 : 0 : 1 ) 6 l a l 6 l b / 6 1 c 6 1 3 / 6 1 b l 6 1 c 6 1 a l 6 1 b 1 6 1 c 6 9 % 6 3 % 4 5 % 3 E n a a n p T H P E l i n t J Z ( 8 : 1 : 1 ) E l i n t J Z ( 1 7 : 2 : 1 ) E l i n t J Z ( 1 7 : 0 : 1 ) 6 2 3 / 6 2 b / 6 2 c 6 2 8 / 6 2 b / 6 2 c 6 2 a / 6 2 b 1 6 2 c 3 . 4 . U s e o f O t h e r T r a n s i t i o n M e t a l C a t a l y s t s 3 . 4 . 1 . U s e o f M o l y b d e n u m a s a H y d r o s t a n n a t i o n C a t a l y s t A s m e n t i o n e d a b o v e , t h e u s e o f p a l l a d i u m r e s u l t s i n t h e f o r m a t i o n o f E ( d i s t a l ) a n d i n t e r n a l ( p r o x i m a l ) i s o m e r s . T h e Z i s o m e r i s u s u a l l y o b t a i n e d v i a a f r e e r a d i c a l p a t h w a y . 7 3 T h e r e g i o s e l e c t i v i t y i s d e p e n d e n t o n t h e a - s u b s t i t u t i o n p a t t e r n o f t h e a l k y n e . W h e n a — t n ' s u b s t i t u t e d a l k y n e s a r e u s e d , t h e h y d r o s t a n n a t i o n g i v e s o n l y t h e d i s t a l t i n a l o n g w i t h t r a c e a m o u n t s o f t h e p r o x i m a l i s o m e r . I n g e n e r a l , o n c e t h e s t e r i c b u l k a b o u t t h e p r o p a r g y l i c c e n t e r b e g i n s t o d i m i n i s h , s o d o e s t h e r e g i o s e l e c t i v i t y . I n 1 9 9 0 G u i b é 2 0 a r e p o r t e d o n t h e p a l l a d i u m a n d m o l y b d e n u m c a t a l y z e d h y d r o s t a n n a t i o n r e a c t i o n s . I n t h a t 3 2 r e p o r t , t h e a u t h o r s f o u n d t h a t M o B r ( a l l y l ) ( C O ) 2 ( C H 3 C N ) 2 w a s s u i t a b l e f o r h y d r o s t a n n a t i o n o f p r o p a r g y l i c a l c o h o l d e r i v a t i v e s , b u t t h e r e g i o s e l e c t i v i t y w a s p o o r . I n o r d e r f o r M o c a t a l y z e d h y d r o s t a n n a t i o n s t o fi n d a p p l i c a t i o n i n s y n t h e s i s , a m o r e s e l e c t i v e c a t a l y s t w a s n e e d e d . K a z m a i e r 7 4 h a s r e c e n t l y r e p o r t e d o n a h i g h l y r e g i o s e l e c t i v e M o c a t a l y s t , M o ( C O ) 3 ( C N t B u ) 3 ( M o B I 3 ) . S c h e m e 2 0 . K a z m a i e r ’ s U s e o f M o B 1 3 B u 3 S n H ( 3 . 0 e q . ) C O E t \ E t / / 2 : B u 3 S n C O z E t + B u 3 S n / \ / C 0 2 6 3 M 0 8 1 3 ( 2 m o l % ) T H F , 5 5 ° C 6 4 1 1 / : 9 8 % ; 9 8 : 2 h y d r q u i n o n e T h i s c a t a l y s t s h o w e d p r e f e r e n c e f o r t h e p r o x i m a l i s o m e r ( > 9 5 : 5 p r o x i m a l / d i s t a l ) w h e n a p p l i e d t o p r o p a r g y l a l c o h o l d e r i v a t i v e s . I n a l l t h e e x a m p l e s u s e d , o x y g e n f u n c t i o n a l i t y ( e s t e r o r e t h e r ) w a s p r e s e n t . T h e a u t h o r s s h o w e d n o e x a m p l e s o f n o n - o x y g e n a t e d a l k y n e s . T h e y r e a s o n t h e r e g i o s e l e c t i v i t y w a s d u e t o a d d i t i o n o f t h e s t e r i c a l l y m o r e d e m a n d i n g m o l y b d e n u m f r a g m e n t t o t h e l e s s h i n d e r e d s i d e o f t h e a l k y n e . T h e p r o p o s e d m e c h a n i s m i s s h o w n i n F i g u r e 7 . D u e t o i n t e r e s t i n m e t a l c a t a l y z e d h y d r o s t a n n a t i o n s , t h e e x a m i n a t i o n o f u s i n g M o B I 3 u n d e r o u r P M H S / K P c o n d i t i o n s w a s e x a m i n e d . F i g u r e 7 . M e c h a n i s m o f M o B I 3 C a t a l y z e d H y d r o s t a n n a t i o n s 3 3 B u 3 S n 1 v ] ( , ( ( : 0 ) 3 ( N C t B u ) 3 . n R L ; R S M o ( C O ) 3 ( N C t B u ) 3 - n / M 0 ( C O ) 3 ( N C I B U ) 3 _ n R L R 5 B u 3 S n H I n i t i a l l y , t h e c o m b i n a t i o n o f B u g a n l / K F ( a q . ) / P M H S w a s u s e d w i t h M o B 1 3 a s t h e c a t a l y s t . W i t h t h i s s y s t e m , r e s u l t s w e r e i n c o n s i s t e n t . I t w a s t h o u g h t t h a t t h e p r e s e n c e o f w a t e r c o u l d b e d e c o m p o s i n g t h e a c t i v e c a t a l y s t . T h u s , a n h y d r o u s c o n d i t i o n s , B u 3 S n F / P M H S , w e r e e x p l o r e d . E x p e r i m e n t a l l y , w h e n a n a l k y n e w a s t r e a t e d w i t h 1 . 5 e q . o f B U 3 S n F , 1 . 6 e q . o f P M H S , h y d r o q u i n o n e ( c a t . ) , T B A F ( 1 d r o p ) a n d 2 m o l % M o B I ; i n T H F a t 7 0 ° C , t h e c o r r e s p o n d i n g V i n y l s t a n n a n e w a s o b t a i n e d ( S c h e m e 2 1 ) . A s K a z m a i e r o b s e r v e d , t h e u s e o f p r o p a r g y l a l c o h o l o r p r o p i o l a t e d e r i v a t i v e s p r o v i d e d t h e p r o x i m a l i s o m e r a s t h e m a j o r p r o d u c t . O n e p o t e n t i a l a d v a n t a g e o f t h i s p r o t o c o l i s t h a t o n l y 1 . 5 e q . o f B u g S n F a r e u s e d w h e r e a s K a z m a i e r w a s u s i n g 3 e q . B U 3 S H H . T h e u s e o f c a t a l y t i c q u a n t i t i e s o f h y d r o q u i n o n e w a s a d d e d t o s u p p r e s s a n y f r e e - r a d i c a l p r o c e s s e s . A l l o f o u r r e a c t i o n s p r o c e e d e d f a s t e r ( < 3 h ) t h a n r e p o r t e d b y K a z m a i e r ( 1 2 h ) . T h e r e g i o s e l e c t i v i t i e s w e r e t h e s a m e a s r e p o r t e d b y K a z m a i e r . K a z m a i e r a r u g e d t h a t s t e r i c s d i c t a t e d t h e r e g i o s e l e c t i v i t y , b u t b u l k y , n o n - o x o p r o p a r g y l i c s u b s t i t u t e d a l k y n e s w e r e n o t a t t e m p t e d . W h e n t e r t - b u t y l a c e t y l e n e ( 4 ) ( e n t r y 6 , S c h e m e 2 1 ) a n d p h e n y l a c e t y l e n e ( 7 3 ) ( e n t r y 7 , S c h e m e 2 1 ) w e r e s u b j e c t e d t o t h e B u 3 S n F p r o t o c o l , t h e d i s t a l ( E ) w a s o b t a i n e d a s t h e m a j o r i s o m e r . W h e n a 0 L , 0 t - 3 4 d i s u b s t i t u t e d a l k y n e ( e n t r y 8 , S c h e m e 2 1 ) w a s s u b j e c t e d t o t h e p r o t o c o l , o n l y a 3 : 1 ( I n t z E ) r a t i o w a s o b t a i n e d . O b v i o u s l y , m o r e e x p e r i m e n t s a r e n e e d e d t o c l a r i f y t h e r e g i o c h e m i c a l o u t c o m e o f t h i s p r o c e s s . S c h e m e 2 1 . M o B I 3 C a t a l y z e d H y d r o s t a n n a t i o n s w i t h B u 3 S n F / P M H S _ B u 3 S n F ( 1 . 5 e q . ) , P M H S ( 1 . 6 e q . ) + \ S n B R — H : B u 3 S n R R N “ 3 h y d r o q u i o n e ( 1 0 m g / m m o l ) M 0 8 1 3 ( 2 m o l % ) , T H F 7 0 ° C , 3 h E n t r y A l k y n e P r o d u c t Y i e l d s 9 0 % 1 J K , é / 6 ; O H 3 . 1 3 s “ 0 H I n t / E ( 5 : 1 ) 6 6 b 1 6 6 a 7 3 % 2 / / 7 0 ’ “ 3 1 , 3 3 “ 0 ’ “ I n t / E ( 9 9 : 1 ) s s h / 6 8 a 8 5 % 3 ¢ ( 9 1 1 1 1 B u 3 S n O T ” ? I n t / E ( 9 5 : 5 ) 7 0 1 1 / 7 0 1 1 4 V k 7 5 % / 7 0 1 B u 3 5 n O W I n t / E ( 9 5 : 5 ) 7 2 b l 7 2 a 5 O B S J Y o s t 9 2 % 4 O E t “ 3 " I n t / E ( 9 5 : 5 ) 6 3 0 6 4 b / 6 4 a 7 5 % 6 ¢ 1 3 1 1 3 5 1 1 / \ > < I n t / E ( 1 : 9 9 ) 4 4 9 1 1 / 4 9 1 1 7 : _ p h N P h 7 7 % 7 3 E M S “ I n t / E ( 1 : 5 ) 7 4 1 1 / 7 4 1 1 o r e s 6 2 % 8 x 3 1 3 8 B U 3 S n J i I n t / E ( 3 : 1 ) / 7 s 7 6 b / 7 6 a O H 9 2 % 9 / / \ ( o n B “ 3 3 “ J ‘ : ( I n t / E ( 2 : 1 ) / 7 7 7 8 1 1 / 7 8 1 1 3 . 4 . 2 . U s e o f O t h e r T r a n s i t i o n M e t a l s I n 1 9 8 8 , K i k u k a w a 7 5 a n d c o - w o r k e r s s h o w e d t h a t r e g i o s e l e c t i v e h y d r o s t a n n a t i o n s o f t e r m i n a l a c e t y l e n e s c o u l d b e p e r f o r m e d w i t h t r a n s i t i o n m e t a l s o t h e r t h a n P d o r M o . K i k u k a w a f o u n d t h a t R h c o m p l e x e s c a t a l y z e d t h e h y d r o s t a n n a t i o n o f a c e t y l e n e s t o g i v e t h e i n t e r n a l i s o m e r r e g i o s e l e c t i v e l y . A v a r i e t y o f m e t a l s ( R u , N i , C o , P t ) s u r v e y e d b y 3 5 x ) 6 I K i k u k a w : t h e c o m b u s e f u l w i V i n y l s t a t r e a c t i 1 0 ; O f t h e K i k u k a w a w e r e a l s o a c t i v e , b u t w i t h l e s s s e l e c t i v i t y t h a n R h . W e s o u g h t t o e s t a b l i s h i f t h e c o m b i n a t i o n o f B u 3 8 n C l / K F ( a q , ) / P M I - I S f o r t h e i n s i t u g e n e r a t i o n o f B U 3 S n H w o u l d b e u s e f u l w i t h t h e s e o t h e r t r a n s i t i o n m e t a l s . N i C 1 2 ( P P h 3 ) 2 w a s s t u d i e d . T h i s c a t a l y s t p r o d u c e d t h e c o r r e s p o n d i n g V i n y l s t a n n a n e s i n g o o d t o e x c e l l e n t y i e l d s ( S c h e m e 2 2 ) . S c h e m e 2 2 . U s e o f N i C 1 2 ( P P h 3 ) 2 - R R N 1 C 1 2 ( P P h 3 ) 2 , B u 3 S n F , P M H S N R / / . f B u 3 S n + S n B u 3 T H F . 6 5 ° C . h y d r o q u i n o n e E I n t E n t r y A l k y n e P r o d u c t _ 6 6 : 7 3 % 1 _ ’ ( 2 : 2 0 " E n s a n O H E : l n t : Z = 2 . 3 5 : 0 : 1 2 Z — C H 2 0 T H P V a m p 7 o : 5 5 % 6 9 3 , 1 3 % E z l n t = 1 : 3 3 Z — C ( M e ) ( P h ) O H O H 1 9 : 8 6 % 8 B u 3 S n A > < P h E : I n t : Z = 2 / 1 / 0 4 E - ' - C ( P h ) O H J L j / P h 5 0 : 9 2 % 2 8 B U 3 S n E : I n t : Z = 1 : 3 . 5 : 0 O H " E — C ( C H 3 ) 3 4 9 : 8 3 % S 4 B U 3 S n A > < E z l n t z z = 2 2 : 1 : 0 T h e s e l e c t i v i t y f o r a p r o p a r g y l i c d e r i v a t i v e f a v o r e d t h e i n t e r n a l i s o m e r , a s w a s t h e c a s e u n d e r p a l l a d i u m c a t a l y s i s . W h e n t h e o x y g e n f u n c t i o n a l i t y w a s r e m o v e d , t h e s e l e c t i v i t y s w i t c h e d t o f a v o r t h e E — i s o m e r ( e n t r y 5 , S c h e m e 2 2 ) . T h e u s e o f C o C 1 2 ( P P h 3 ) 2 m e t w i t h v a r y i n g s u c c e s s . W h e n 6 9 w a s u s e d , t h e r e a c t i o n d i d n o t o c c u r . U s i n g a l k y n e 7 6 p r o d u c e d V i n y l s t a n n a n e 8 0 i n 3 8 % y i e l d w i t h a 2 . 6 : O : 2 r a t i o ( E : I n t : Z ) ( S c h e m e 2 3 ) . U s e o f t e r t - b u t y l a c e t y l e n e a l l o w e d f o r t h e f o r m a t i o n o f t h e E - i s o m e r e x c l u s i v e l y i n r e a s o n a b l e y i e l d . S c h e m e 2 3 . U s e o f C o C 1 2 ( P P h 3 ) 2 a s a C a t a l y s t 3 6 R C O C l s z h fl z , B U 3 S D F , P M H S ‘ B 8 N R y R é . v “ 3 n + 8 1 1 3 1 . 1 3 T H F , 6 5 ° C . h y d r o q u r n o n e E I n t E n t r y A l k y n e P r o d u c t 1 — C H Z O T H P N o r e a c t i o n 6 9 _ 8 0 : 3 8 % 2 _ ( 3 : 2 ) 3 0 H B U 3 S U W 9 H E : I n t : Z : 1 . 3 : 0 : l E — C ( C H 3 ) 3 4 9 : 7 1 % \ 5 4 B u 3 S n / \ > < E : I n t : Z = 9 9 : 1 : 0 A s n o t e d a b o v e , K i k u k a w a s t a t e s t h a t t h e R h c o m p l e x e s g a v e h i g h r e g i o s e l e c t i v i t i e s . U s i n g a l k y n e 6 9 a n d [ R h C l ( C O D ) ] 2 a f f o r d e d a 9 2 % y i e l d o f 7 0 , w h i c h w a s c o m p r i s e d o f a 1 : 2 : 0 E : I n t : Z m i x t u r e . T h e u s e o f h y d r o q u i n o n e w a s a l s o u s e d b y K i k u k a w a . O t h e r c a t a l y s t l i k e R h C l ( C O ) ( P P h 3 ) 2 a n d P t C l z ( P P h 3 ) 2 p r o d u c e d l o w y i e l d s a n d w e r e n o t v e r y s e l e c t i v e ( S c h e m e 2 4 ) . W o r k t o s h o w t h e e f f e c t i v e n e s s o f o u r m e t h o d o f B u 3 S n H g e n e r a t i o n w i t h t h e s e a n d o t h e r c a t a l y s t s a r e o n g o i n g . S c h e m e 2 4 . U s e o f o t h e r t r a n s i t i o n m e t a l s c a t a l y s t ( 2 m o l % ) B S n F . P M H S \ f o r m " 3 : B u 3 S n 0 T H ? + B u 3 S n / V \ O T H P 6 9 T B A F ( c a t . ) . T H F 7 0 b 7 0 ! h y d r o q u i n o n e , 7 0 ° C E n t r y C a t a l y s t E z i n t z z Y i e l d 1 [ C t h ( C O D ) ] 2 1 : 2 : 0 9 2 % 2 R h C l ( C O ) ( P P h 3 ) 2 1 : 1 . 4 : 0 . 1 7 1 8 % [ R h C l ( C O D ) ] 2 ( 2 m o l % ) B U 3 S U F , P M H S N o r e a c t i o n W 0 “ 4 f o r m a t i o n o f t i n d i m e r 7 9 T B A F ( c a t . ) , T H F h y d r o q u i n o n e , 7 0 ° C 3 7 3 . 5 . T h e “ S n - F ” R o u t e 3 . 5 . 1 . I n t r o d u c t i o n O r g a n o t i n fl u o r i d e s a r e n o n v o l a t i l e a g g r e g a t e d s o l i d s , w h i c h a r e n o t e a s i l y a b s o r b e d t h r o u g h t h e s k i n a n d a r e s p a r i n g l y s o l u b l e i n m o s t s o l v e n t s . 7 6 A s s u c h , t h e r i s k s p o s e d b y o r g a n o t i n fl u o r i d e s a r e l e s s t h a n t h o s e o f o t h e r o r g a n o s t a n n a n e s . I n d e e d , t i n m e d i a t e d r e a c t i o n s a r e o f t e n s u b j e c t e d t o a fl u o r i d e w o r k u p t o c o n v e r t t h e o r g a n o s t a n n a n e w a s t e i n t o r e l a t i v e l y b e n i g n a n d e a s i l y f i l t e r a b l e o r g a n o t i n fl u o r i d e s . 7 7 I n 1 9 8 6 , S c o t t a n d S t i l l e s h o w e d t h a t t h e p r e s e n c e o f C s F d u r i n g t h e e f fi c i e n t c r o s s c o u p l i n g o f o r g a n o s t a n n a n e s w i t h v i n y l t r i fl a t e s a l l o w e d f o r 8 0 % o f t h e t i n w a s t e t o b e r e m o v e d b y fi l t r a t i o n . A s d e s c r i b e d a b o v e , a P d - c a t a l y z e d h y d r o s t a n n a t i o n v i a R 3 8 n H g e n e r a t e d i n s i t u b y r e d u c t i o n o f R 3 S n F o r R 3 S n C l w i t h h y p e r - c o o r d i n a t e p o l y m e t h y l h y d r o s i l o x a n e ( P M H S + K F ) h a s b e e n s u c c e s s f u l l y d e v e l o p e d . B a s e d o n t h e s e p r e c e d e n t s , i t w a s c o n s i d e r e d t h a t a “ S n - F ” a p p r o a c h t o S t i l l e r e a c t i o n s c a t a l y t i c i n t i n , s u c h a s t h a t i l l u s t r a t e d i n ( F i g u r e 8 ) , w o u l d b e p o s s i b l e . F i g u r e 8 . T h e “ S n - F ” C a t a l y t i c C y c l e + P d ( O ) R N S a n 1 R l — E ' H + p a w ) R 1 \ N \ R 2 H — S n M e 3 M e 3 S n X K F N S i - O N M C 3 S D F p r e s u m e d P M H S i n t e r m e d i a t e K X A R g s n F c a t a l y z e d s e q u e n c e w o u l d l e s s e n t h e a f o r e m e n t i o n e d p r o b l e m s a s s o c i a t e d w i t h u s e o f t r i m e t h y l s t a n n a n e s i n t h e “ S n - O ” a p p r o a c h . F u r t h e r m o r e , fl u o r i d e 3 8 H O 1 s z d T 6 H 0 b F ° 3 , C 3 ~ R a T n T . d F 2 P P h h ( t - . e 1 h 8 ) 4 n h l . 8 1 : 8 0 % ” ' 1 3 " t h e r e f o r e ; e x p l o r a t i o n a s a c t i v a t i o n o f V i n y l s t a n n a n e s c o u l d f a c i l i t a t e t h e i r c o u p l i n g , t o w h e t h e r fl u o r i d e w o u l d p o s i t i v e l y i m p a c t r e a c t i o n e f f e c t i v e n e s s w a s s o u g h t . 3 . 5 . 2 . I n i t i a l W o r k A s n o t e d e a r l i e r , t h e f e a s i b i l i t y o f c a r r y i n g o u t a o n e - p o t h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e c o u p l i n g h a s b e e n p r o v e n e f f e c t i v e b y o u r g r o u p a n d P a t t e n d e n . A t t h i s t i m e , a o n e - p o t h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e c o u p l i n g w a s a t t e m p t e d t o t e s t t h e c o m p a t a b i l i t y o f t h e c o m b i n a t i o n o f P M H S / K F w i t h t h e s e q u e n t i a l o n e p o t r e a c t i o n . T o p r o v e t h a t b o t h r e a c t i o n s c o u l d w o r k i n o n e p o t , t h e h y d r o s t a n n a t i o n w a s p e r f o r m e d , a n d w h e n c o m p l e t e b y T L C , t h e d e s i r e d e l e c t r o p h i l e w a s a d d e d . A s s h o w n i n S c h e m e 2 5 , t h i s o n e p o t p r o t o c o l p r o v e d e f f e c t i v e , a f f o r d i n g t h e S t i l l e p r o d u c t i n 8 0 % y i e l d . S c h e m e 2 5 . O n e - P o t H y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e S t o i c h i o m e t r i c i n T i n M e 3 S n C l , K F ( a q . ) P M H S . T B A F ( 1 d r o p ) — y \ 9 — _ , M A X A n a d v a n t a g e t o a s t o i c h i o m e t r i c o n e - p o t h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e i s t h e e l i m i n a t i o n o f V i n y l s t a n n a n e i s o l a t i o n . A t t i m e s , s o m e s u b s t r a t e s c a n p r o v e t o b e d i f fi c u l t t o i s o l a t e ( d e c o m p o s i t i o n , v o l a t i l i t y , e t c . ) T h e a b i l i t y t o f o r m a n d t h e n r e a c t t h a t s u b s t r a t e i n o n e - p o t w o u l d b e o f g r e a t b e n e fi t . T h i s o n e - p o t p r o t o c o l w a s f u r t h e r e x t e n d e d t o a c i d c h l o r i d e s ? “ 7 8 s i n c e t h e i r p a r t i c i p a t i o n w i t h t h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s i n q u e s t i o n . T h e r e a g e n t s t h e m s e l v e s o r a c o m b i n a t i o n t h e r e o f c o u l d p r o v e d e t r i m e n t a l t o t h e s u r v i v a l o f t h e a c i d c h l o r i d e . S i n c e a c i d c h l o r i d e s a r e r e a d i l y h y d r o l y z e d i n t h e p r e s e n c e o f w a t e r , B u a s n F / P M H S / T B A E m ) ( C o n d i t i o n s B ) w e r e c h o s e n . A s s h o w n i n S c h e m e 2 6 , a p p r o p r i a t e c o n d i t i o n s w e r e f o u n d t h a t p r o v i d e d h i g h y i e l d s o f t h e d e s i r e d e n o n e s . T h e P r e s e n c e o f a t e r t i a r y a l c o h o l d i d n o t a f f e c t t h e o u t c o m e o f t h e r e a c t i o n w h e n a r y l a c i d 3 9 c h l o r i d e s w e r e u s e d . A m a l o n a t e d e r i v a t i v e a l s o p a r t i c i p a t e d i n t h e r e a c t i o n w i t h o u t i n c i d e n t . T h e a p p e a r a n c e o f d e c a r b o n y l a t e d m a t e r i a l w a s s e e n i n o n e e x a m p l e ( S c h e m e 2 6 , e n t r y 7 ) . I t h a s b e e n s h o w n t h a t t h i s c a n o c c u r i n S t i l l e c o u p l i n g s w i t h a c i d c h l o r i d e s , a s t h e a c y l - p a l l a d i u m c a t a l y t i c i n t e r m e d i a t e , a t t i m e s , c a n d e c a r b o n y l a t e d . 7 8 S t i l l e h a s s h o w n t h a t t h e r e a c t i o n c a n b e o u t fi t t e d w i t h a b a l l o o n o f C O ( 1 a t m ) t o s u p p r e s s t h e d e c a r b o n y l a t i o n . S c h e m e 2 6 . O n e - P o t S t o i c h i o m e t r i c H y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e U s i n g A c i d C h l o r i d e s 1 ) B u 3 S n F ( 1 . 5 e q . ) , P M H S ( 1 . 6 e q . ) 0 R / / T B A F ( c a t . ) . s z d b a 3 ( l m o L ‘ J Q R ' M R T F P ( 4 m o l % ) . T H F , 2 5 ° C , 2 h 2 ) A c i d C h l o r i d e . 7 0 ° C E n t r y A l k y n e A c i d C h l o r i d e T i m e P r o d u c t O o 1 — j — — — - _ ‘ 6 h / o n 8 2 : 7 7 % o n P h J I ‘ C I ” ( K / X l O 2 1 " , 3 “ \ r l k 2 4 h r e c o v e r e d V i n y l s t a n n a n e C l 5 ! 0 O 3 1 M e o — © — ( 5 h W 0 ” C l A r _ _ 1 _ 0 0 4 2 : 6 h / 4 P t h C I ” ( K / X o o 5 4 M 3 “ \ r j k 7 h n - B u M 8 5 : 9 5 % C l 0 O 6 4 M C O ‘ O — < 6 h W C l A ' O C O Z M C o 7 — _ _ ’ t 8 8 : 7 4 % F 3 C - < > — ( 2 h A r W C O z M e C l 4 . M C O Z C C O Z M C \ M C O Z M C 8 9 : 1 6 % F 3 C M C O Z C 8 3 : 9 3 % 8 4 : 9 6 % 8 6 : 9 1 % 8 7 4 0 3 . 5 . 3 . F i r s t A t t e m p t s a t a C a t a l y t i c V a r i a n t H a v i n g a c c o m p l i s h e d a s t o i c h i o m e t r i c o n e - p o t h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e w i t h a n a r y l h a l i d e , a c a t a l y t i c i n t i n v a r i a n t w a s a t t e m p t e d . P M H S a n d l w e r e a d d e d a s a s o l u t i o n i n E t Z O v i a a s y r i n g e p u m p o v e r 1 5 h t o a s o l u t i o n o f a l l o t h e r r e a g e n t s . W h e n t h e a d d i t i o n w a s c o m p l e t e , t h e r e a c t i o n w a s a l l o w e d t o s t i r a t 2 5 ° C f o r t h r e e d a y s w i t h T L C m o n i t o r i n g . A f t e r w o r k u p , c h r o m a t o g r a p h i c p u r i fi c a t i o n a f f o r d e d 3 i n 3 4 % y i e l d . P e r f o r m i n g t h e s a m e r e a c t i o n a t 3 7 ° C f o r 1 0 h a f f o r d e d t h e d e s i r e d c r o s s c o u p l e p r o d u c t i n 6 7 % y i e l d ( S c h e m e 2 7 ) . S c h e m e 2 7 . C a t a l y t i c S t i l l e w i t h t h e S n - F R o u t e 4 m o l % M e 3 S n C l , K F ( a q . ) . [ _ P M H S , T B A F ( 1 d r o p ) N — B r 3 P h \ O H + A / P h H O 1 s z d b a g . T F P ( 1 : 4 ) 3 : 3 4 % E 1 2 0 , 2 5 ° C . 1 0 h t h e n 3 d a y s 4 m o l % M C 3 S D C 1 , K F ( a Q - ) l _ P M H S . T B A F ( 1 d r o p ) N H O — + t h B r = P “ \ O " l s z d b 3 3 . T F P ( 1 2 4 ) 3 ; 6 7 % E t Z O , 3 7 ° C , 1 0 h 3 . 5 . 4 . T h e C a t a l y t i c S n - F P r o t o c o l A f t e r e x p e r i m e n t a t i o n i n c o n j u n c t i o n w i t h t h e “ S n - O ” r o u t e , t h e f o l l o w i n g c a t a l y s t s y s t e m w a s f o u n d t o b e t h e m o s t e f fi c i e n t : 1 m o l % ( P P h 3 ) 2 P d C 1 2 , 1 m o l % s z d b a 3 , a n d 4 m o l % T F P . B e y o n d t h e k e y s u b s t i t u t i o n o f fl u o r i d e f o r N a z C O 3 , t h i s n e w a p p r o a c h r e q u i r e d o n l y m i n o r a l t e r a t i o n s t o o u r o r i g i n a l p r o t o c o l . T h e o p t i m a l m e t h o d f o r t h e “ S n - F ” r o u t e i s a s f o l l o w s : a d d i t i o n o f a l l n e c e s s a r y r e a g e n t s i n E t Z O a n d t h e n a d d i t i o n o f a s o l u t i o n o f a l k y n e a n d P M H S i n 3 2 0 o v e r ~ 1 0 h ( S c h e m e 2 7 ) . A d d i n g o n l y t h e e l e c t r o p h i l e d r o p - w i s e r e s u l t e d i n d i m i n i s h e d y i e l d s , p r e s u m a b l y d u e t o i t s r e d u c t i o n b y P M H S / K F . C o n t r o l e x p e r i m e n t s h a v e s h o w n t h a t o r g a n i c h a l i d e s c a n b e r e a d i l y r e d u c e d b y t h e c o m b i n a t i o n o f P M H S / K P a n d a P d ( O ) c a t a l y s t . 7 9 T h e o p t i m a l 4 1 a m o u n t o f t i n r e q u i r e d w a s d e t e r m i n e d t o b e 6 m o l % . I t w a s p l e a s i n g t o fi n d t h a t , c o m p a r e d t o t h e “ S n - O ” m e t h o d , t h e “ S n - F ” a p p r o a c h a f f o r d e d t h e S t i l l e p r o d u c t s i n s i m i l a r y i e l d s b u t i n a p p r o x i m a t e l y 2 5 % l e s s t i m e ( 1 0 v s . 1 5 h ) ( T a b l e 7 ) . T a b l e 7 . T h e “ S n - F ” A p p r o a c h U s i n g 6 m o l % M e 3 S n C l 6 m o l % M e 3 S n C l R — 3 1 m o l % ( P P h 3 ) 2 P d C 1 2 + : R \ / \ R ' ' - X 1 m o l % s z d b a 3 , 4 m o l % ( 2 - f u r y l ) 3 P R a q . K F , T B A F ( c a t . ) , P M H S , 3 7 ° C , 1 1 h E n t r y A l k y n e R ' — X P r o d u c t 7 1 . 0 “ W 1 : 2 B r \ / \ P h O H O H 2 1 B u : B r \ / \ P h \ \ i - u 0 H 1 2 1 3 : 8 9 % O H / 3 I i — Q — O M o M e O o n 1 9 0 : 7 8 % N H Z E 1 E 1 4 E ‘ 1 ’ B r w p h P h W N H z E t 1 4 1 5 : 8 2 % o n O H _ c o M 5 _ 1 W 8 2 e W E O Z M C 6 7 2 9 1 : 7 3 % 0 “ O W 6 : 1 3 ' t h / / 1 : } , 7 : 9 0 % ; 1 r 2 4 : 8 5 % 8 1 V B , N o S t i l l e P r o d u c t 9 1 M e — l N o S t i l l e P r o d u c t 1 0 1 M O Q O M C N o S t i l l e P r o d u c t 2 5 T h e “ S n - F ” a n d “ S n - O ” a p p r o a c h e s s h o w e d s i m i l a r s u b s t r a t e t o l e r a n c e . R e a c t i o n e f fi c i e n c y w a s h i g h l y i n fl u e n c e d b y t h e r e g i o s e l e c t i v i t y o f t h e P d ( O ) c a t a l y z e d h y d r o s t a n n a t i o n s e q u e n c e . A l k y n e s t h a t w e r e t r i s u b s t i t u t e d a t t h e p r o p a r g y l i c p o s i t i o n 4 2 0 / 6 0 H N " n P C h o S d n i - t F i " o B n r s : A / P h \ Q 0 H \ \ 7 E n 1 t 2 3 4 r y ( “ 1 0 1 9 6 ) t u r 6 2 4 l v e r s Y n 1 1 1 1 o 5 6 9 9 i 8 6 3 1 e l d 8 3 9 9 % % % % w o r k e d b e t t e r t h a n t h o s e t h a t w e r e d i s u b s t i t u t e d ( T a b l e 8 ) , w h i l e u n h i n d e r e d a l k y n e s r e q u i r e d t h e r e g i o c h e m i c a l a s s i s t a n c e o f a 1 - b r o m o g r o u p ( T a b l e 8 ) , a s d i s c u s s e d a b o v e . A s f o r e l e c t r o p h i l e s , v i n y l , a r y l , a n d b e n z y l h a l i d e s w e r e a m e n d a b l e t o t h e n e w c o n d i t i o n s , w h i l e a l l y l b r o m i d e , m e t h y l i o d i d e a n d a n a r y l n o n a fl a t e w e r e n o t . T a b l e 8 . U s e o f ( 1 , 0 L - D i s u b s t i t u t e d a n d l - B r o m o a l k y n e s 6 m o l % M e 3 S n C l R E 1 “ 1 0 1 % ( P P h 3 ) 2 P d C 1 2 + 4 ' R \ / \ R ' . 1 m o l % s z d b a 3 , 4 m o l % ( 2 - f u r y l ) 3 P R ‘ X a q . K F , T B A F ( c a t . ) , P M H S , 1 3 1 2 0 , 3 7 ° C . 1 1 h E n t r y A l k y n e R ' — X P r o d u c t O H O H 2 6 2 7 : 6 0 % 0 “ M i " 2 ¢ P h P h \ / \ 1 3 1 - P h \ \ P h 2 8 2 9 : 6 8 % O H P h / 3 ¢ 3 P h \ / \ W 0 1 1 t a r / : 9 ” 3 ' 4 o : 6 1 % 4 W Z O T H P P h — I P h W Z P T H P B r 4 1 4 2 : 5 2 % R e s u l t s o f t i n l o a d i n g e x p e r i m e n t s w e r e s i m i l a r t o t h o s e o b t a i n e d d u r i n g t h e s t u d y o f t h e “ S n - O ” m e t h o d ( S c h e m e 1 0 ) . D r o p p i n g b e l o w 6 m o l % o f M e 3 S n C l r e s u l t e d i n s u b s t a n t i a l y i e l d r e d u c t i o n , w h i l e h i g h e r l o a d s o f t i n ( u p t o 2 0 m o l % ) o f f e r e d l i t t l e a d v a n t a g e ( S c h e m e 2 8 ) . S c h e m e 2 8 . T i n L o a d i n g i n t h e “ S n - F ” A p p r o a c h M e 3 S n C l S n W h e n 3 , 5 - d i m e t h y l - 1 - h e x y n - 3 - o l w a s r e a c t e d w i t h K F ( a q . ) , P M H S , a n d c a t a l y t i c a m o u n t s o f B u 3 S n C l i n t h e p r e s e n c e o f c a t a l y t i c s z d b a 3 / T F P , a n d i o d o b e n z e n e , a 4 3 p a l l a d i u m c a t a l y z e d h y d r o s t a n n a t i o n t o o k p l a c e , f o l l o w e d b y a s u b s e q u e n t S t i l l e c o u p l i n g o f t h e i n s i t u f o r m e d v i n y l s t a n n a n e . 5 6 ’ 8 0 A g a i n , t h e u s e o f B u g a n l f a i l e d t o p r o d u c e a n y e f fi c i e n t r e s u l t s . S c h e m e 2 9 . U s e o f B u 3 S n C l w i t h t h e S n - F P r o t o c o l P h l , B u 3 S n C l ( c a t . ) , P M H S H K F ( a q . ) , s z d b a 3 ( c a t . ) M é P h 1 2 t r i f u r y l p h o s p h i n e ( 1 : 2 ) 1 8 T H F , r e fl u x E n t r y B u 3 S n C l ( m o l % ) P d ( m o l % ) S n - t u m o v e r s Y i e l d l 1 0 1 . 0 2 . 0 1 9 2 6 0 . 2 2 . 5 1 5 3 6 0 . 4 3 . 0 2 1 A s a c o n t r o l , t h e c o r r e s p o n d i n g t r i m e t h y l v i n y l s t a n n a n e s w e r e p r e p a r e d a n d i s o l a t e d a n d t h e n s u b j e c t e d t o a t r a d i t i o n a l S t i l l e c o u p l i n g ( s z d b a 3 / A s P h 3 ) . A s c o m p a r e d t o t h e t r a d i t i o n a l a p p r o a c h , t h e c a t a l y t i c p r o c e s s p e r f o r m e d a s w e l l o r b e t t e r ( T a b l e 6 ) . 3 . 5 . 5 . M e c h a n i s t i c I n s i g h t E x p e r i m e n t s w e r e a l s o c a r r i e d o u t t o f u r t h e r e x p l o r e t h e p r o p o s e d m e c h a n i s m . T h e r e a c t i o n s e q u e n c e w a s e q u a l l y e f f e c t i v e s t a r t i n g w i t h 6 m o l % M e 3 S n F , t h e c o r r e s p o n d i n g V i n y l s t a n n a n e 4 3 a , o r M e 3 S n H . F u r t h e r m o r e , s t o i c h i o m e t r i c e x p e r i m e n t s f o l l o w e d b y 1 H N M R i n d i c a t e d t h a t t h e r e d u c t i o n o f M e 3 S n C l ( 8 0 . 6 0 p p m i n C D 3 O D ) t o M e 3 S n H ( 5 0 . 1 4 p p m ) p r o c e e d s t h r o u g h M e 3 S n F ( 5 0 . 4 5 p p m ) . T h u s , w h i l e t h e p r e s e n c e o f m u l t i p l e a g g r e g a t e s o f M e 3 S n F , [ M e 3 S n F ( C l ) ] K , o r r e l a t e d “ a t e ” i n t e r m e d i a t e s h a s n o t b e e n c o m p l e t e l y r u l e d o u t , i t w a s t h o u g h t t h a t t h e s p e c t r o s c o p i c a n d c h e m i c a l d a t a s u g g e s t t h e s e q u e n c e t o b e p r o c e e d i n g v i a a c y c l e l i k e t h a t i l l u s t r a t e d i n F i g u r e 8 . S i n c e o r g a n o t i n fl u o r i d e s a r e k n o w n t o b e s p a r i n g l y s o l u b l e i n a n y m e d i a , t h e n e x t l o g i c a l s t e p w o u l d b e t o d e t e r m i n e w h e r e t h e t i n r e s i d u e r e s i d e s a t t h e e n d o f t h e r e a c t i o n . A t t h e e n d o f t h e r e a c t i o n , t h e o r g a n i c a n d a q u e o u s p h a s e s w e r e s e p a r a t e d a n d a n a l y z e d 4 4 b y [ C p h a s e w e r e c h r o r r 3 . 6 . ' u s e f t c o u l t I n i t i a i o d i d b y I C P t o d e t e r m i n e t h e t i n c o n t e n t . I t w a s f o u n d t h a t m o s t o f t i n r e s i d e d i n t h e a q u e o u s p h a s e . T h e o r g a n i c p h a s e s h o w e d v e r y s m a l l a m o u n t s o f t i n r e s i d u e . W h e n t h e s o l u t i o n s w e r e fi l t e r e d , ~ 2 0 % o f M e 3 S n F c o u l d b e r e c o v e r e d ( F i g u r e 9 ) . T h e p r o d u c t , a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y , w a s a n a l y z e d b y I C P a n d s h o w e d n o t i n p r e s e n t . F i g u r e 9 . I C P R e s u l t s 6 m o l % M e 3 S n C l X P M H S . a q . K F W + \ P h : H s z d b a 3 , T F P P d C 1 2 ( P P h 3 ) 2 E t Z O , 3 7 ° C , 1 1 h I C P A q u e o u s O r g a n i c - T o t a l - . A n a l y s i s P h a s e P h a s e S O N r e c o v e r e d I n i t i a l A m o u n t F i l t e r e d 1 8 m g 0 . 1 2 m g 5 m g 2 3 m g 2 4 m g N o t fi l t e r e d 2 2 m g 1 . 0 m g 2 3 m g 2 4 m g 3 . 6 . I n t r a m o l e c u l a r O n e - P o t H y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e C o u p l i n g w i t h C a t a l y t i c T i n O v e r t h e p a s t d e c a d e , t h e i n t r a m o l e c u l a r S t i l l e r e a c t i o n h a s e m e r g e d a s a m i l d a n d u s e f u l w a y t o f o r m v a r i o u s s i z e d r i n g s . 8 1 I t w a s p o n d e r e d i f e i t h e r o f o u r S t i l l e p r o t o c o l s c o u l d b e m o d i fi e d t o p e r f o r m a o n e - p o t h y d r o s t a n n a t i o n / i n t r a m o l e c u l a r S t i l l e c o u p l i n g . I n i t i a l l y , a n a l k y n e - v i n y l i o d i d e w a s c h o s e n a s t h e t a r g e t , s i n c e V i n y l s t a n n a n e s a n d v i n y l i o d i d e s c a n c o u p l e e f f e c t i v e l y . T h e s y n t h e s i s o f 9 9 i s s h o w n i n S c h e m e 3 0 . S c h e m e 3 0 . S y n t h e s i s o f A l k y n e - V i n y l I o d i d e 9 9 P d ( O A c ) 2 ( 5 m o l % ) P y r i d i n e ( 2 0 m o l % ) _ O H m " : 8 O H — — M g B r é O H 9 2 T o l u e n e / 2 - p r o p a n o l ( 1 : 1 ) 9 3 ; 3 5 % 0 ° C . T H F 9 4 : 7 0 % o v e r a l l y i e l d 6 0 ° C . 1 5 1 1 1 . 0 2 . c a t . C r C l , C l l l 3 . 0 0 3 . C H 2 C 1 2 / M e 0 H ( 2 . 1 ) 1 1 0 3 0 L 1 0 “ o M T E A ( 1 m l ) . - 7 8 ° C , 1 . 5 1 1 Z m T M S C ‘ - [ N 1 N / s O M e ; O 8 O M e fi 8 O M e T H F / 1 : 1 2 0 8 0 H 9 5 t h e n D M S , - 7 8 ° C t o R T 9 6 : 9 0 : ) , 1 4 4 1 2 2 1 8 “ 9 7 : 7 0 % ( 4 : 1 ) , R T . 9 h 9 3 : 9 ” 2 4 1 1 . 1 1 1 : D C C D M A P + ' / 8 0 I N C H W 0 ” 4 M 9 8 9 4 C H 2 C 1 2 . R T / 8 0 3 h 9 9 : 7 2 % 4 5 T h e s y n t h e s i s b e g a n w i t h a P d ( I I ) - c a t a l y z e d o x i d a t i o n 8 2 o f 9 2 u s i n g m o l e c u l a r o x y g e n t o a f f o r d k e t o - a l c o h o l 9 3 i n 8 5 % y i e l d . A 1 M k e t o - a l c o h o l 9 3 s o l u t i o n i n T H F w a s t h e n a d d e d d r o p w i s e t o e t h y n y l m a g n e s i u m b r o m i d e ( 2 . 5 e q . ) i n T H F a t 0 ° C t o a f f o r d a l k y n o l 9 4 i n 8 5 % y i e l d ( 7 0 % f r o m 9 3 ) . O z o n o l y s i s o f 9 5 f o l l o w e d b y w o r k u p w i t h D M S p r o d u c e d t h e d e s i r e d a l d e h y d e 9 6 i n 9 0 % y i e l d . A l d e h y d e 9 6 w a s t h e n s u b j e c t e d t o a T a k a i i o d o o l e fi n a t i o n u s i n g c a t a l y t i c C e r 8 3 t o a f f o r d ( E ) - v i n y l i o d i d e 9 7 i n 7 0 % y i e l d . N o r m a l l y t h i s t r a n s f o r m a t i o n r e q u i r e s t h e u s e o f e x c e s s C r C l z , w h i c h i s e x t r e m e l y a i r s e n s i t i v e a n d e x p e n s i v e . T h i s p r o t o c o l a l l o w s t h e C r ( I I I ) t o b e r e d u c e d t o C r ( I I ) b y Z n m e t a l . A t fi r s t , t h i s r e a c t i o n p r o v e d t r o u b l e s o m e . F o l l o w i n g t h e p u b l i s h e d p r o c e d u r e f o r t h e s a m e s u b s t r a t e a t a n i d e n t i c a l s c a l e , i n c o n s i s t e n t r e s u l t s w e r e o b t a i n e d . I n s t e a d o f a r e a c t i o n t i m e o f 1 2 h , 2 5 h a n d a l a r g e e x c e s s o f Z n w e r e r e q u i r e d t o g e t r e p r o d u c i b l e r e s u l t s . T h e e s t e r w a s t h e n s a p o n i fi e d w i t h L i O H t o g i v e a c i d 9 8 i n 9 0 % y i e l d . T h e fi n a l s t e p w a s a D C C - m e d i a t e d c o u p l i n g o f a c i d 9 8 a n d a l k y n o l 9 4 t o p r o d u c e a l k y n e - v i n y l i o d i d e 9 9 i n 7 2 % y i e l d . W i t h 9 9 i n h a n d , a n i n t r a m o l e c u l a r o n e - p o t h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e c o u p l i n g w i t h t h e c a t a l y t i c “ S n - F ” r o u t e w a s a t t e m p t e d ( S c h e m e 3 1 ) . I n i t i a l l y , o n l y s t a r t i n g m a t e r i a l a n d r e d u c e d v i n y l i o d i d e 1 0 0 w e r e o b t a i n e d . S u b j e c t i n g 9 9 t o t h e P M H S / K P h y d r o s t a n n a t i o n p r o t o c o l p r o d u c e d t h e V i n y l s t a n n a n e 1 0 1 , b u t t h e i o d i d e w a s r e d u c e d . S i n c e t h e h y d r o s t a n n a t i o n r e d u c e d t h e e l e c t r o p h i l e , a c h a n g e i n s u b s t r a t e s w a s n e c e s s a r y . S c h e m e 3 1 . A t t e m p t e d I n t r a m o l e c u l a r O n e - P o t w i t h 9 9 4 6 A t t e m p t e d O n e - p o t h y d r o s t a n n a t i o n / i n t r a m o l e c u l a r S t i l l e u s i n g c a t a l y t i c M e 3 S n C 1 H O N 0 5 m o l % M e 3 S n C l . K F , P M H S % W 0 / ¢ / 8 O / 8 / + / 1 M 0 s z d b a 3 , T F P , P d C 1 2 ( P P h 3 ) 3 I M O M O 9 9 E t Z O , r e fl u x 9 9 1 0 0 H y d r o s t a n n a t i o n o f 1 0 2 u s i n g t h e P M H S / K P p r o t o c o l H 1 . 2 e q . M e 3 S n C l 3 ( 9 ) " W 0 K F , P M H S , T B A } : M e 3 S n \ 8 0 [ M o P d C 1 2 ( P P h 3 ) 2 M 0 9 9 T H F . R T . I n M r 6 5 % A n e l e c t r o p h i l e w a s n e e d e d t h a t w o u l d n o t u n d e r g o r e d u c t i o n d u r i n g t h e h y d r o s t a n n a t i o n p o r t i o n o f t h e s e q u e n c e . T h e b e n z y l h a l i d e s p e r f o r m e d w e l l i n t h e o n e - p o t p r o t o c o l s , t h u s , a b e n z y l h a l i d e / a l k y n e w a s s o u g h t . T h e s y n t h e s i s i s o u t l i n e d i n S c h e m e 3 2 . U n f o r t u n a t e l y , t h e D C C c o u p l i n g o f 1 0 3 a n d a l k y n e 9 4 p r o d u c e d a c o m p l e x m i x t u r e o f u n i d e n t i fi a b l e p r o d u c t s . S c h e m e 3 2 . A t t e m p t e d S y n t h e s i s o f a B e n z y l B r o m i d e / A l k y n e B h D C C D M A P C H Z C l z , R T 8 h 1 0 2 3 0 m i n I t w a s t h e n d e c i d e d t o s y n t h e s i z e a l k y n e - a r y l i o d i d e 1 0 4 s i n c e G r i g g g " h a s s h o w n t h a t a h y d r o s t a n n a t i o n o f a n a l k y n e c a n b e p e r f o r m e d i n t h e p r e s e n c e o f a n a r y l i o d i d e . A l k y n e - a r y l i o d i d e 1 0 4 w a s o b t a i n e d v i a a D C C c o u p l i n g b e t w e e n o - i o d o b e n z o i c a c i d a n d a l k y n e 9 4 i n 4 2 % y i e l d a l o n g w i t h d i e s t e r 1 0 5 i n 1 7 % y i e l d ( S c h e m e 3 3 ) . W h e n p e r f o r m i n g t h e r e a c t i o n , 1 . 3 e q . o f o - i o d o b e n z o i c a c i d w a s u s e d . P r e s u m a b l y , t h e y i e l d w o u l d i n c r e a s e w h e n u s i n g 1 e q . o f a c i d . S c h e m e 3 3 . S y n t h e s i s o f A l k y n e / A r y l I o d i d e 1 0 4 \ D C C , D M A P 8 6 ° " 2 % ( 3 3 0 % * C E . “ 2 1 > I I C H Z C l z , R T 8 h 1 0 4 : 4 9 % 1 0 5 : 1 7 % 4 7 W h e n 1 0 4 w a s s u b j e c t e d t o t h e “ S n - F ” p r o t o c o l , a c o m p l e x m i x t u r e o f p r o d u c t s w a s o b t a i n e d . T a k i n g a s t e p b a c k , 1 0 4 w a s s u b j e c t e d t o o u r P M H S / K P P d - c a t a l y z e d h y d r o s t a n n a t i o n p r o t o c o l . I n d e e d , a s p e r G i i g g , t h e d e s i r e d ( E ) - v i n y l s t a n n a n e 1 0 6 w a s o b t a i n e d i n 8 2 % y i e l d . T o c o n fi r m t h e s t r u c t u r e o f 1 0 6 , a l k y n o l 9 4 w a s h y d r o s t a n n a t e d a n d t h e n s u b j e c t e d t o a D C C - m e d i a t e d c o u p l i n g t o a f f o r d 1 0 6 i n 6 4 % y i e l d ( S c h e m e 3 4 ) . S i n c e i t w a s d e t e r m i n e d t h a t t h e e l e c t r o p h i l i c p o r t i o n o f 1 0 4 c o u l d s u r v i v e t h e h y d r o s t a n n a t i o n , t h e S t i l l e s e q u e n c e c o u l d n o w b e i n v e s t i g a t e d . S c h e m e 3 4 . H y d r o s t a n n a t i o n i n t h e P r e s e n c e o f a n A r y l I o d i d e O O / M e 3 S n C l , K F O W Q W S D M Q O H P M H S O H I 1 0 4 P d C | 2 ( P P h 3 ) 2 I 1 0 6 : 8 2 % T H F . 1 h / M e S n C l K F 0 D C C D M A P 3 ’ 9 H O W H O W S H M Q + O H — — O H P M H S O H I C H 2 C 1 2 , R T 9 4 P d C 1 2 ( P P h 3 ) 2 1 0 7 : 8 5 % 5 1 1 . 6 4 % T H F . 1 h 1 1 B U 3 S n C l , R P M , H O B u S n o n P M H S W + 3 8 O H é 8 O H : B u 3 S n \ 3 O H 1 0 8 8 / 1 0 8 b 9 “ P d C 1 2 ( P P h 3 ) 2 3 2 : 1 T H F , 2 h . R T 9 1 % 0 o n M D C C D M A P O W S a n B u 3 S n \ s O H + 1 0 8 a C H Z C l h z . R T 1 1 0 9 : 6 5 % W i t h t h e s t a n n a n e s i n h a n d , t h e i n t r a m o l e c u l a r S t i l l e w a s a t t e m p t e d w i t h v a r i o u s c a t a l y s t s a t 0 . 0 0 5 M i n d i f f e r e n t s o l v e n t s . A s s h o w n i n S c h e m e 3 5 , t h e t r i b u t y l s t a n n a n e s t o o k c o n s i d e r a b l y l o n g e r t o c o u p l e t h a n t h e c o r r e s p o n d i n g t r i m e t h y l s t a n n a n e s , a t r e n d t h a t h a s b e e n s e e n i n o u r l a b a n d o t h e r s . T h e u s e o f N M P a s t h e s o l v e n t i n c r e a s e d t h e y i e l d s l i g h t l y . T r i p h e n y l a r s i n e ( A s P h 3 ) p e r f o r m e d a s w e l l a s t r i - 2 - f u r y l p h o s p h i n e ( T F P ) , r e g a r d l e s s o f s o l v e n t a n d s t a n n a n e d e r i v a t i v e . 4 8 F i g u r e 1 0 . S m i t h ’ s M a c r o l a c t i n S y n t h e s i s . / s z d b a 3 , D I P E A T B A D P / ( 0 . 0 0 0 7 M ) / . : c 9 2 % y i e l d ( + ) - M a c r o l a c t i n E S m i t h ’ s s y n t h e s i s o f t h e m a c r o l a c t i n s 8 5 u s e d a n a r r a y o f S t i l l e r e a c t i o n s , i n p a r t i c u l a r t h e i n t r a m o l e c u l a r S t i l l e ( F i g u r e 1 0 ) . H i s b e s t c o n d i t i o n s w e r e t h e l i g a n d l e s s p a l l a d i u m c o n d i t i o n s ( s z d b a g ) i n N M P o r D M F , w i t h t e t r a b u t y l a m m o n i u m d j p h e n y l p h o s p h i n a t e ( T B A D P ) a s a n a d d i t i v e , a t a c o n c e n t r a t i o n o f 0 . 0 0 0 7 M . H e r e h e w a s a b l e t o c o u p l e a t r i m e t h y l v i n y l s t a n n a n e a n d a v i n y l i o d i d e a t r o o m t e m p e r a t u r e i n 3 0 n n i n . A f t e r t h e w o r k u p , h e o b t a i n e d t h e d e s i r e d m a c r o c y c l e i n 9 1 % y i e l d . T h i s r e p r e s e n t s t h e h i g h e s t y i e l d i n g i n t r a m o l e c u l a r S t i l l e t o d a t e . G i v e n S m i t h ’ s s u c c e s s , w e d e c i d e d t o t r y t h e s e c o n d i t i o n s . W h e n a s o l u t i o n o f s z d b a g i n D M F w a s t r e a t e d w i t h D I P E A ( s u p p r e s s e s p r o t i o d e s t a n n y l a t i o n ) a n d T B A D P 8 6 ( f o r m s a t i n - o x o s p e c i e s ) w i t h t h e d e s i r e d s u b s t r a t e , a f t e r 1 . 5 h a t R T m a c r o c y c l e 1 1 0 w a s o b t a i n e d i n 9 1 % y i e l d . T h i s l a s t e x a m p l e h a s s e v e r a l b e n e fi t s t h a t w i l l b e d i s c u s s e d l a t e r . S c h e m e 3 5 . I n t r a m o l e c u l a r S t i l l e : S u r v e y o f C o n d i t i o n s 4 9 0 “ ) 8 ; d o a / S n R 3 _ _ . O O 7 / 1 1 0 O H 1 1 0 6 o r 1 0 9 E n t r y R C a t a l y s t S o l v e n t T e m p / t i m e I s o l a t e d Y i e l d 1 B u s z d b a 3 / A s P h 3 ( 1 : 4 ) N M P ( 0 . 0 0 5 M ) 6 0 ° C / 2 2 h 6 0 % 2 B u s z d b a 3 / A s P h 3 ( 1 : 4 ) T H F ( 0 . 0 0 5 M ) 7 0 ° C / 2 8 h 5 2 % 3 B u s z d b a 3 / I ' F P ( 1 : 4 ) N M P ( 0 . 0 0 5 M ) 6 0 ° C / 2 4 h 6 1 % 4 B u s z d b a 3 / I ' F P ( 1 : 4 ) T H F ( 0 . 0 0 5 M ) 7 0 ° C / 2 7 1 : 6 3 % 5 M e s z d b a 3 / A s P h 3 ( 1 : 4 ) N M P ( 0 . 0 0 5 M ) 6 0 ° C / 1 4 h 7 2 % 6 M e s z d b a 3 / A s P h 3 ( 1 : 4 ) T H F ( 0 . 0 0 5 M ) 7 0 ° C / 1 5 h 6 3 % 7 M e s z d b a 3 / T F P ( 1 : 4 ) N M P ( 0 . 0 0 5 M ) 6 0 ° C / 1 0 h 7 4 % 8 M e s z d b a fl F P ( 1 : 4 ) T H F ( 0 . 0 0 5 M ) 7 0 ° C / 1 2 h 7 3 % 9 M e P “ 1 3 1 3 8 3 ” ? D M F ( 0 . 0 0 0 7 M ) R T / 1 . s h 9 1 % B a s e d o n t h e r e s u l t s s h o w n a b o v e , t h e s z d b a g f I ‘ F P i n T H F w a s c h o s e n f o r t h e o n e - p o t h y d r o s t a n n a t i o n / i n t r a m o l e c u l a r S t i l l e u s i n g c a t a l y t i c q u a n t i t i e s o f t i n . I n i t i a l l y , t h e r e a c t i o n w a s r u n w i t h t h e K F c o n d i t i o n s a t 0 . 0 0 5 M a t 7 0 ° C f o r 1 4 h , w h e r e a l l t h e r e a g e n t s w e r e a d d e d a t o n c e . A f t e r w o r k u p , t h e m a c r o c y c l e 1 1 0 a n d d e h a l o g e n a t e d 1 1 1 w e r e i s o l a t e d i n ~ 2 3 % a n d ~ 6 % y i e l d r e s p e c t i v e l y . N e x t , 1 0 4 w a s a d d e d v i a a s y r i n g e p u m p o v e r 8 h w i t h t h e s a m e r e a g e n t s a s t h e fi r s t r e a c t i o n . T h i s p r o d u c e d m a c r o c y c l e 1 1 0 i n ~ 2 9 % y i e l d , b u t w i t h n o d e h a l o g e n a t e d s t a r t i n g m a t e r i a l ( 1 1 1 ) . W i t h l e s s t h a n i d e a l y i e l d s , i t w a s d e c i d e d t o t r y c a t a l y t i c M e 3 S n F i n c o n j u n c t i o n w i t h o u r N a z C O 3 p r o t o c o l . W h e n e v e r y t h i n g w a s a d d e d a t o n c e a t 0 . 0 0 5 M , 3 ~ 4 1 % y i e l d o f 1 1 0 w a s o b t a i n e d a f t e r 1 2 h a t 7 0 ° C . U s e o f t h e s y r i n g e p u m p m e t h o d i n c r e a s e d t h e y i e l d s l i g h t l y t o ~ 4 7 % . I t s h o u l d b e n o t e d t h a t t h e c o n d i t i o n s w i t h t h e N 3 2 C O 3 r o u t e d i d n o t p r o d u c e a n y d e h a l o g e n a t e d s t a r t i n g m a t e r i a l ( S c h e m e 3 6 ) . S c h e m e 3 6 . O n e - P o t H y d r o s t a n n a t i o n / I n t r a m o l e c u l a r S t i l l e 5 0 l ) a , 7 3 M 5 ( 0 . P . i r o i n n s 8 O H 8 \ \ O I 0 W 1 0 4 M e C w i e a i C w ( S z H d i . S C 0 d F h 3 s T 0 K t 3 2 n n d . z H h o T 0 d s t “ o a i 0 t n d F s n O d F b , 0 i s C b , F a . o 5 3 q 0 i t Y 5 t y i r ‘ M N M T ° e a / 0 0 C H O 1 3 9 1 7 1 % % % % 2 2 4 4 o H F 4 b l P m 1 o F C P r P 2 p b o 8 u M h o u % h ) P 9 h l S % v m H ) * e P : S t v m e p _ O ) 7 + © / k O / \ f O % H \ l l l 5 % , 7 % 0 0 0 % % % e . m T v “ C 1 a ° e s g n 1 3 7 M o i o 5 ‘ ( 3 . , 0 n n a d d i t i o n o v e r 8 h W h e n t h e r e a c t i o n s i n S c h e m e 3 6 w e r e r u n i n t h e a b s e n c e o f t i n , m a c r o c y c l e 1 1 0 w a s n o t d e t e c t e d , t h u s r u l i n g o u t t h a t a n y H e c k t y p e c o u p l i n g s a r e o c c u r r i n g . I t n o w h a s b e e n s h o w n t h a t a o n e - p o t h y d r o s t a n n a t i o n / i n t r a m o l e c u l a r S t i l l e c a n b e c a r r i e d o u t w i t h o n l y 5 m o l % S n , a l b e i t w i t h a m o d e s t y i e l d . 3 . 7 . U s e o f H e x a a l k y l d i t i n . A s d i s c u s s e d e a r l i e r , t h e f o r m a t i o n o f t i n d i m e r c a n b e a p r o b l e m a t t i m e s . H y d r o s t a n n a t i o n o f a l k y n e s i s j u s t o n e w a y t o f o r m V i n y l s t a n n a n e s . A n o t h e r i s f r o m t i n d i m e r a n d a v i n y l / a r y l h a l i d e . W h e n a v i n y l / a r y l h a l i d e / t r i fl a t e i s t r e a t e d w i t h c a t a l y t i c a m o u n t s o f p a l l a d i u m i n t h e p r e s e n c e o f t i n d i m e r , t h e c o r r e s p o n d i n g V i n y l s t a n n a n e i s 8 7 T h i s p r o c e s s w o r k s w e l l f o r m e d w i t h r e t e n t i o n o f t h e g e o m e t r y o f t h e h a l i d e / t r i fl a t e . w i t h b o t h v i n y l a n d a r y l s y s t e m s . A t t h e e n d o f t h e d a y , t h e b y p r o d u c t i s a n o r g a n o t i n h a l i d e . S t u d i e s w e r e t h e n a i m e d a t d e v e l o p i n g a w a y t o a c c e l e r a t e t i n d i m e r f o r m a t i o n f r o m a n o r g a n o t i n h a l i d e a n d t h e n u s e o f t h e t i n d i m e r t o f a c i l i t a t e a o n e - p o t p a l l a d i u m a n d t i n c a t a l y z e d s t a n n a t i o n / S t i l l e c o u p l i n g . W i t h t h i s t y p e o f s y s t e m , p o t e n t i a l l y a m o r e 5 1 a c t i v e s y s t e m c o u l d b e r e a l i z e d s i n c e a c t i v e S t i l l e c a t a l y s t a n d s o l v e n t s e x p e d i t e t h e f o r m a t i o n o f t i n d i m e r . T h e p r o p o s e d m e c h a n i s m i s s h o w n i n F i g u r e 1 1 . F i g u r e 1 1 . M e c h a n i s m o f t h e T i n D i m e r R o u t e N x R w B u 3 S n — S n B u 3 N P d - x P d ( 0 ) R R N . R J [ T i n R e c y c l i n g 3 1 1 3 a n R I R / V p d f R N P d - S n B u 3 B U 3 S l l X P M H S + K F \ x B u 3 S n X R . / \ / T h e l i t e r a t u r e c o n t a i n s r e p o r t s o f a o n e - p o t s t a n n a t i o n / S t i l l e u s i n g s t o i c h i o m e t r i c a m o u n t s o f d i t i n . F o r e x a m p l e , I y o d a 8 8 t r e a t e d d i b r o m i d e 1 1 2 w i t h h e x a m e t h y l d i t i n t o e f f e c t a s t a n n a t i o n f o l l o w e d b y a S t i l l e c o u p l i n g t o p r o v i d e c y c l o p r o p a n e 1 1 3 ( F i g u r e 1 2 ) . F i g u r e 1 2 . I y o d a ’ s S t a n n a t i o n / S t i l l e P h P h P h P h \ I P b B r M e 3 S n S n M e 3 — _ P b = P h / \ P h P h P d ( P P h 3 ) 4 P h P h B ' P “ d i o x a n e , 1 6 0 ° C , 2 4 h 1 1 2 1 1 3 : 2 8 % y i e l d A l t h o u g h t h e y i e l d s w e r e l o w , t h i s i n d i c a t e d t h a t w i t h t h e c o r r e c t c h o i c e o f l i g a n d a n d c a t a l y s t a m o r e e f fi c i e n t s y s t e m c o u l d b e r e a l i z e d . M a s u d a 8 9 s h o w e d t h a t a n a r y l s t a n n a n e s c o u l d b e f o r m e d v i a a c r o s s c o u p l i n g w i t h t i n h y d r i d e ( F i g u r e 1 3 ) . A c c o r d i n g t o t h e p r o p o s e d m e c h a n i s m , t h e s y s t e m w a s a c t u a l l y g o i n g t h r o u g h a h e x a b u t y l d i t i n i n t e r m e d i a t e . W i t h t h i s s y s t e m , t h e a u t h o r s c o u l d s e l e c t i v e l y s t a n n y l a t e a n a r y l i o d i d e i n t h e p r e s e n c e o f a n a r y l b r o m i d e . 5 2 F i g u r e 1 3 . M a s u d a ’ s S y s t e m 8 1 . 1 3 8 0 ” Q ! o r B u 3 S n S n B u 3 ‘ 0 3 1 1 3 1 1 3 M e O P d C 1 2 ( P M e P h 2 ) 2 M 6 0 _ K O A C , N M P , 2 5 ° C 9 4 % y i e l d 1 6 b A n i n t r a m o l e c u l a r a p p r o a c h w a s i n i t i a l l y c h o s e n s i n c e t h e s t a r t i n g s u b s t r a t e w a s a l r e a d y i n h a n d . A r y l i o d i d e - v i n y l i o d i d e 1 1 4 w a s s y n t h e s i z e d v i a a t i n h a l o g e n e x c h a n g e w i t h 1 2 a n d v i n y s t a n n a n e 1 0 9 . W h e n s u b j e c t i n g 1 1 4 t o c a t a l y t i c a m o u n t s o f M e 3 S n C l , P M H S , T B A D P 8 6 a n d D M F ( 0 . 0 0 0 7 M ) a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 3 h , t h e d e s i r e d m a c r o c y c l e 1 1 0 w a s o b t a i n e d i n 1 5 % a l o n g w i t h 5 0 % o f t h e s t a r t i n g m a t e r i a l ( S c h e m e 3 7 ) . S c h e m e 3 7 . F i r s t A t t e m p t w i t h D i m e r M e t h o d 0 0 O H O H 1 2 . C 1 1 2 0 2 W d O W S a n d o 8 I 1 1 0 9 R T 1 1 1 4 : 9 8 % o 0 O H M e 3 S n C l ( 5 m o l % ) , P M H S T B A D P 1 . 5 e . E l k 0 W 1 ( q ) = w ? ” + 5 0 % s t a r t i n g m a t e r i a l P d d b a I 2 3 1 1 4 D M F , R T 0 “ 0 . 0 0 0 7 M , 3 h 1 1 0 : 1 5 % T h e i d e a h e r e w a s t o u s e t h e T B A D P t o g e n e r a t e t i n d i m e r i n s i t u . I t h a s b e e n s h o w n t h a t T B A D P f o r m s a S n - O s p e c i e s . P M H S w a s a d d e d i n h o p e s t o g e n e r a t e t h e S n - H , w h i c h w o u l d t h e n f o r m t h e t i n d i m e r . T h e r e a r e s e v e r a l t h i n g s t h a t n e e d e d t o b e a d d r e s s e d : 1 ) t h e m a x i m u m c o n c e n t r a t i o n f o r a n e f f e c t i v e S t i l l e t o o c c u r , 2 ) t h e m i n i m u m c o n c e n t r a t i o n f o r t h e V i n y l s t a n n a n e f o r m a t i o n , a n d 3 ) t h e e f fi c i e n c y w i t h w h i c h T B A D P / P M H S c a n f u r n i s h t i n d i m e r . F i r s t , T B A D P / P M H S w e r e u s e d i n c o m b i n a t i o n w i t h a P d - c a t a l y z e d h y d r o s t a n n a t i o n t o s e e w h e t h e r t h e c o m b i n a t i o n c o u l d e f fi c i e n t l y 5 3 é O H 2 8 P h B d u C 3 1 P S 2 ( n T C P P P H l . T M h F H , 3 ) S 2 2 B , h A 2 D 5 P ° c o = B u 3 S 5 n 2 l 0 E \ 0 t / i 5 n 1 1 6 1 1 3 : n 1 h P % g e n e r a t e a n o r g a n o t i n h y d r i d e . A s s e e n i n S c h e m e 3 8 , t h e s e c o n d i t i o n s d i d f a c i l i t a t e a h y d r o s t a n n a t i o n p r o d u c i n g V i n y l s t a n n a n e 5 0 i n 6 3 % y i e l d . S c h e m e 3 8 . U s e o f T B A D P / P M H S F o r I n S i t u T i n H y d r i d e T h e n e x t e x p e r i m e n t c o n d u c t e d w a s t o u s e s t o i c h i o m e t r i c a m o u n t s o f t i n . T h e a r y l / v i n y l d i i o d i d e w e r e r e a c t e d w i t h 0 . 5 e q . M e 3 S n - S n M e 3 , 1 . 5 e q . T B A D P a n d 0 . 0 5 e q . o f s z d b a 3 . A f t e r 4 h , t h e d e s i r e d m a c r o c y c l e 1 1 0 i n 5 3 % y i e l d a l o n g w i t h 8 m g o f a n u n i d e n t i fi e d p r o d u c t . T h e s e c o n d t r i a l u s e d 0 . 1 e q . o f M e 3 S n - S n M e 3 , 1 . 5 e q . T B A D P , 1 . 5 e q . P M H S a n d 0 . 0 5 e q . o f s z d b a g . H e r e , o n l y 1 0 m g o f t h e d e h a l o g e n a t e d s t a r t i n g m a t e r i a l a n d 1 2 m g o f t h e u n k n o w n p r o d u c t w e r e r e c o v e r e d . S c h e m e 3 9 . I n i t i a l A t t e m p t s t o U s e C a t a l y t i c T i n D i m e r o o M e 3 S n - S n M e 3 . P M H S O A 9 5 8 ; o n W T B A D P , P d 2 d b a 3 A o ) 7 o s O 8 1 ' / N M P R T 1 o n ‘ 1 1 0 ? ? 1 1 4 . S t a r t i n g T r i a l m a t e r i a l M e J S n - S n M e 3 T B A D P P M H S s z d b a 3 P r o d c u t s O b t a i n e d l 1 . 0 e q . 0 . 5 e q . 1 . 5 e q . 0 . 0 5 e q . 1 1 0 ( 5 3 % ) + u n k n o w n ( 8 m g ) 2 1 . 0 e q . 0 . 1 e q . 1 . 5 e q . 1 . 5 e q . 0 . 0 5 e q . 1 1 0 ( 1 0 % ) 4 » u n k n o w n ( 1 2 m g ) D i i o d i d e 1 1 4 w a s a t t e m p t e d s e v e r a l t i m e s w i t h n o s u c c e s s . T h e c o n c e n t r a t i o n w a s c h a n g e d ( 1 M , 0 . 0 1 M , 0 . 0 0 1 M ) , h e a t w a s u s e d a n d t h e P M H S w a s a d d e d d r o p w i s e . 3 . 8 . C o n c l u s i o n s I n s u m m a r y , a m o d i fi e d p r o t o c o l w a s d e v e l o p e d f o r c a r r y i n g o u t S t i l l e c o u p l i n g s c a t a l y t i c i n t i n . I n c o m p a r i s o n t o t h e o r i g i n a l “ S n - O ” a p p r o a c h , t h e “ S n - F ” r o u t e o f f e r s s e v e r a l a d v a n t a g e s . R e a c t i o n s c a n b e c o m p l e t e d i n 2 5 % l e s s t i m e w i t h n o l o s s i n y i e l d . A l t h o u g h t h i s m e t h o d s t i l l r e q u i r e s t h e t r i m e t h y l s t a n n a n e s , t h e r e a c t i o n p r o c e e d s v i a t h e 5 4 l e s s h a z a r d o u s M e 3 S n F , w h i c h c a n b e fi l t e r e d o f f a t t h e e n d o f t h e r e a c t i o n . I n c o n t r a s t , t r i m e t h y l t i n r e s i d u e f r o m t h e “ S n - O ” p r o t o c o l r e s i d e s i n b o t h t h e o r g a n i c a n d a q u e o u s p h a s e s , r e q u i r i n g a d d i t i o n a l m a n i p u l a t i o n a n d / o r c r e a t i n g u n d e s i r a b l e e x p o s u r e o r d i s p o s a l p r o b l e m s . T h e m e t h o d o l o g y h a s a l s o b e e n e x t e n d e d t o a n i n t r a m o l e c u l a r e x a m p l e , a l t h o u g h y i e l d s w e r e l o w . T h e u s e o f t h e f o r m a t i o n o f h e x a m e t h y l d i t i n t o a p p e a r s t o b e a d v a n t a g e o u s . I n i t i a l e x p e r i m e n t s s h o w e d t h a t t h i s r o u t e c o u l d b e p o s s i b l e w i t h m o r e e x p e r i m e n t a t i o n . 5 5 C h a p t e r 4 . S y n t h e t i c A p p l i c a t i o n s o f t h e “ S n - F ” r o u t e 4 . 1 . F o r m a l S y n t h e s i s o f ( - ) - K u e h n e r o m y c i n A 4 . 1 . 1 . I n t r o d u c t i o n T o f u r t h e r t e s t t h e s y n t h e t i c u t i l i t y o f t h e “ S n - F ” a p p r o a c h , d i e n e 1 1 6 w a s c h o s e n a s a s y n t h e t i c t a r g e t . D i e n e 1 1 6 w a s a k e y i n t e r m e d i a t e f r o m J a u c h ’ s r e c e n t l y r e p o r t e d s y n t h e s i s o f t h e r e v e r s e t r a n s c r i p t a s e i n h i b i t o r k u e h n e r o m y c i n A . 9 1 W h i l e J a u c h f o r m e d 1 1 6 v i a a H o m e r - W a d s w o r t h - E m m o n s o l e fi n a t i o n o f a l d e h y d e 1 1 7 ( S c h e m e 4 0 ) , t h i s s y n t h e t i c r o u t e w o u l d b e g i n w i t h 4 , 4 - d i m e t h y l - 5 - h e x y n - l - o l 1 1 9 . S c h e m e 4 0 . J a u c h ’ s R e t r o s y n t h e s i s o f ( - ) - k u e h n e r o m y c i n A 0 Q O . n O H \ \ H / ' C H O O H O T B D P S : > - i \ \ H . W . E . C H 0 0 " ” a 1 1 6 1 1 7 ( - ) - k u e h n e r o m y c i n A 4 . 1 . 2 . S y n t h e s i s o f t h e A l k y n e 1 1 9 a n d S u b s e q u e n t H y d r o s t a n n a t i o n T h e r e p o r t e d s y n t h e s i s 9 2 o f 1 1 9 p r o v e d t e d i o u s . T h e r e f o r e , a d i a n i o n a l k y l a t i o n b a s e d c o n s t r u c t i o n w a s i n v e s t i g a t e d . A f t e r s o m e e x p e r i m e n t a t i o n , i t w a s f o u n d t h a t b y e x p o s i n g i s o p r o p y l a c e t y l e n e 1 1 8 t o 2 e q . o f n - B u L i a n d 1 e q . o f T M E D A i n E t Z O a t 5 0 ° C r e s u l t e d i n t h e f o r m a t i o n o f a r e d d i a n i o n s o l u t i o n ( S c h e m e 4 1 ) . T h i s s o l u t i o n w a s t r e a t e d w i t h o x e t a n e 9 3 f o l l o w e d b y s l o w a d d i t i o n o f B F 3 - E t z O a t - 7 8 ° C . T h i s a l l o w e d t h e o x e t a n e t o b e r i n g o p e n e d a n d a l k y n e 1 1 9 w a s f o r m e d i n 3 5 % y i e l d . T h e a d d i t i o n o f B F 3 - E t 2 0 i n o n e p o r t i o n r e s u l t e d i n a 2 0 % y i e l d a n d t h e r e v e r s e a d d i t i o n ( a d d i n g t h e d i a n i o n s l o w l y ) p r o d u c e d 1 1 9 i n 1 8 % y i e l d . A l k y n e 1 1 9 u n d e r w e n t P d - c a t a l y z e d h y d r o s t a n n a t i o n t o a f f o r d t h e ( E ) - v i n y l s t a n n a n e 1 2 3 i n 8 8 % y i e l d . I n t e r e s t i n g l y , t h e c r u d e 1 H N M R s h o w e d t h e p r e s e n c e o f o n l y t h e E i s o m e r , n o i n t e r n a l i s o m e r c o u l d b e d e t e c t e d 5 6 4 t 5 e h 0 n ° T , C M 1 E 5 D h A ( 1 e q . ) o n M / / S c h e m e 4 1 . S y n t h e s i s o f A l k y n e 1 1 9 a ) n - B u L i ( 2 . 0 e q ) . 1 3 1 2 0 , 0 i t 1 1 8 5 1 1 9 : 3 5 % b ) o x e t a n e , 1 3 1 3 - 0 5 1 2 , - 7 8 ° c M e 3 S n C l , K F ( a q . ) P M H S , T B A F c a t . / \ > < / \ / ” O H ( L M e 3 S n \ O H 1 1 9 P d c 1 2 ( P P h 3 ) 2 . R T 1 2 3 ‘ 8 8 % T H F . 2 h 4 . 1 . 3 . S y n t h e s i s o f t h e E l e c t r o p h i l e ( T B S D e r i v a t i v e ) T o h e l p c h o o s e t h e a p p r o p r i a t e e l e c t r o p h i l e , b o t h t h e v i n y l b r o m i d e 1 2 1 a n d v i n y l i o d i d e 1 2 2 w e r e s y n t h e s i z e d f r o m 6 5 v i a t h e B u 3 8 n C 1 / K F / P M H S P d - c a t a l y z e d h y d r o s t a n n a t i o n p r o t o c o l . A f t e r t h e h y d r o s t a n n a t i o n , t h e ( E ) - v i n y l s t a n n a n e w a s p r o t e c t e d a s i t s T B S e t h e r a n d t h e n s u b j e c t e d t o a t i n - h a l o g e n e x c h a n g e w i t h e i t h e r N B S o r 1 2 . ( S c h e m e 4 2 ) . S c h e m e 4 2 . S y n t h e s i s o f E l e c t r o p h i l e s a n d V i n y l s t a n n a n e 1 2 3 B U 3 S D C I . K F ( a q ) T B S C l , i m i d o l e / 0 H P M H S , T B A F ( c a t . ) V B S N o “ a z t B u 3 S n / v O T B S / " 3 n . 1 2 0 - 8 5 % 6 5 P d C 1 2 ( P P h 3 ) 2 , R T 6 6 a : 8 5 % ” 1 2 0 2 : 2 5 C 1 5 “ ' T H F . 2 h \ N B S \ 1 2 \ B r M O T B S B u 3 S n / V \ O T B S l / V ‘ o r a s 1 2 1 : 9 0 % C H 2 C 1 2 . 0 ° C 1 2 0 C H 2 C 1 2 . 0 ° C 1 2 2 : 9 0 % 4 . 1 . 4 . A p p l i c a t i o n o f t h e S n - F C a t a l y t i c S t i l l e B o t h t h e v i n y l b r o m i d e 1 2 1 a n d v i n y l i o d i d e 1 2 2 w e r e s u b j e c t e d t o a t r a d i t i o n a l S t i l l e t o d e t e r m i n e w h i c h p a r t i c i p a t e d b e t t e r i n t h e S t i l l e c o u p l i n g . V i n y l b r o m i d e 1 2 1 p r o d u c e d o n l y t h e S t i l l e p r o d u c t i n 4 5 % y i e l d , w h i l e v i n y l i o d i d e 1 2 2 p r o d u c e d a m i x t u r e o f 1 1 6 a n d h o m o c o u p l e d s t a n n a n e 1 2 4 . W i t h t h i s o b s e r v a t i o n i n h a n d , v i n y l b r o m i d e 1 2 1 w a s c h o s e n a s t h e e l e c t r o p h i l e ( S c h e m e 4 3 ) . 5 7 S c h e m e 4 3 . T r a d i t i o n a l S t i l l e w i t h 1 2 1 a n d 1 2 2 T B S O M X A / O H 1 1 6 : 3 0 % P d d b a , A s P h 1 2 3 + I M O T B S 2 3 3 = + 1 2 2 N M P , 5 0 ° C , 8 h W W W 1 2 4 : 2 0 % P d d b a , A s P h 1 2 3 + B r M O T B S 2 3 3 e ” W W W 1 2 1 N M P , 5 0 ° C . 8 h 1 1 6 : 4 5 % A l k y n e 1 1 9 a n d v i n y l b r o m i d e 1 2 1 w e r e t h e n s u b j e c t e d t o t h e “ S n - F ” c a t a l y t i c S t i l l e p r o t o c o l u s i n g 6 m o l % M C 3 S I 1 C 1 , a f f o r d i n g t h e d e s i r e d d i e n e 1 1 6 i n 7 2 % y i e l d . T h e p r i m a r y a l c o h o l w a s s u b j e c t e d t o a T E M P O / b i s a c e t o x y i o d o b e n z e n e ( B A I B ) o x i d a t i o n t o a f f o r d a l d e h y d e 1 2 5 i n 9 5 % y i e l d ( S c h e m e 4 4 ) . S c h e m e 4 4 . S y n t h e s i s o f J a u c h I n t e r m e d i a t e 1 2 5 v i a T B S e t h e r M e 3 S n C l ( 6 m o l % ) , P M H S O T B S 1 1 9 , T B A F ( c a t . ) . t e r m ) O H 0 1 1 3 8 A ) : - \ \ B ’ 1 1 6 : 7 2 % 1 2 1 s z d b a 3 ( 1 m o l % ) , ( 2 - f u r y l ) 3 P ( 4 m o l % ) P d C ] 2 ( P P h 3 ) 2 , E 1 2 0 , 3 7 ° C . 1 1 h 0 O H O T B S T E M P O / B A I B _ H T B S \ \ V \ \ 1 1 6 : 7 2 % C H 2 C 1 2 . 2 5 ° C . 2 h 1 2 5 : 9 5 % 4 . 1 . 5 . U s e o f t h e B P S d e r i v a t i v e T h e i n i t i a l w o r k f o r t h i s s y n t h e s i s w a s w o r k e d o u t u s i n g t h e T B S d e r i v a t i v e s i n c e t h i s m a t e r i a l w a s r e a d i l y a v a i l a b l e . O n c e t h e s y n t h e s i s w a s w o r k e d o u t , t h e B P S d e r i v a t i v e w a s s y n t h e s i z e d ( S c h e m e 4 5 ) . S c h e m e 4 5 . S y n t h e s i s o f J a u c h I n t e r m e d i a t e 1 3 0 v i a B P S e t h e r 5 8 B U 3 S n C l , R P M , a ) B P S C I . i r n i d a z o l e O B P S o P M H S , T B A F ( c a t . ) / \ O H D M F , 2 5 c , 5 h : / 0 8 P s 4 ' 1 3 1 1 3 8 1 1 N 1 3 ‘ 5 b ) N B S . A g N O 3 , 8 h ' 1 2 7 = 8 5 % P d C l z ( P P h 3 ) 2 . R T 1 2 8 : 7 0 % T H F . 2 h M e 3 S n C l ( 6 m o l % ) . P M H S 1 1 9 . T B A F ( c a t . ) , K F _ N B S 0 ° c J 8 ” ( 3 " ) 4 O H B P S ' \ \ \ B r s z d b a 3 ( 1 m o l % ) P d C 1 2 ( P P h 3 ) 2 , £ 1 2 0 3 7 ° C , 1 1 h S y n t h e s i s o f t h e e l e c t r o p h i l i c p a r t n e r 1 2 9 b e g a n w i t h t h e p r o t e c t i o n o f p r o p a r g y l a l c o h o l 6 5 a s i t s t e r t - b u t y l d i p h e n y l s i l y l ( B P S ) e t h e r ( S c h e m e 4 5 ) . C o n v e r s i o n t o 1 - b r o m o a l k y n e 1 2 7 w a s c a r r i e d o u t t o e n h a n c e t h e s e l e c t i v i t y d u r i n g t h e s u b s e q u e n t P d ( 0 ) c a t a l y z e d h y d r o s t a n n a t i o n . I n p r a c t i c e , h y d r o s t a n n a t i o n o f 1 2 7 u s i n g B u 3 S n C l / K F / P M H S a s a n i n s i t u s o u r c e o f B u 3 S n H p r o v i d e d a s e p a r a b l e 1 1 : 1 m i x t u r e o f ( E ) - v i n y l s t a n n a n e 1 2 8 a a n d i t s p r o x i m a l i s o m e r 1 2 8 b . T i n h a l o g e n e x c h a n g e w i t h N B S u l t i m a t e l y a f f o r d e d ( 3 - b r o m o a l l y l o x y ) - t e r t - b u t y l d i p h e n y l s i l a n e 1 2 9 i n 5 8 % c o m b i n e d y i e l d f r o m p r o p a r g y l a l c o h o l 6 5 . V i n y l b r o m i d e 1 2 9 a n d a l k y n e 1 1 9 w e r e r e a c t e d v i a t h e M e g S n F — c a t a l y z e d h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e p r o t o c o l t o a f f o r d d i e n e 1 3 0 i n 8 0 % y i e l d . S p e c t r a l d a t a f o r 1 3 0 w a s n o t r e p o r t e d ; h o w e v e r , i t s s t r u c t u r e w a s i n a c c o r d w i t h I R , 5 0 0 M H z 1 H N M R a n d 1 2 5 M H z 1 3 C N M R , a s w e l l a s a p p r o p r i a t e i o n i d e n t i fi c a t i o n b y h i g h - r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y ( S e e t h e E x p e r i m e n t a l S e c t i o n ) . T h i s e x a m p l e h i g h l i g h t s t h e m e t h o d ’ s t o l e r a n c e t o w a r d s i l y l p r o t e c t i v e g r o u p s . 4 . 2 . T o t a l S y n t h e s i s o f M o n o c i l l i n 1 4 . 2 . 1 . I n t r o d u c t i o n T o f u r t h e r d e m o n s t r a t e o u r p r o t o c o l ’ s u t i l i t y i n t h e t h e a t e r o f t o t a l s y n t h e s i s , a v e n t u r e a i m e d a t t h e t o t a l s y n t h e s i s o f m o n o c i l l i n I w a s u n d e r t a k e n ( F i g u r e 1 4 ) . F i g u r e 1 4 . T h e S t r u c t u r e o f M o n o c i l l i n I 5 9 M o n o c i l l i n I i s a r e s o r c y l i c m a c r o l i d e i s o l a t e d f r o m M o n o c i l l i u m n o r d i m ' i . 9 4 T h e s t r u c t u r e o f m o n o c i l l i n I w a s c o n fi r m e d b y i t s d i r e c t c o n v e r s i o n i n t o r a d i c i c o l . 9 5 A f fi r m a t i o n o f t h e s e s t r u c t u r e s w a s a c h i e v e d t h r o u g h t h e i r t o t a l s y n t h e s e s b y L e t t 9 6 a n d D a n i s h e f s k y . 9 7 M o n o c i l l i n I e x h i b i t s a v a r i e t y o f a n t i f u n g a l a n d a n t i b i o t i c p r o p e r t i e s n o t s h a r e d b y o t h e r m e m b e r s o f t h i s c l a s s o f n a t u r a l p r o d u c t s . 4 . 2 . 2 . P r e v i o u s W o r k L e t t ’ s 9 6 r e t r o s y n t h e s i s i s s h o w n i n S c h e m e 4 6 a n d b e g i n s w i t h a c o n d e n s a t i o n b e t w e e n t h e l i t h i a t e d a l k y n e A a n d a l d e h y d e B , f o l l o w e d b y t h e a d d i t i o n o f R z B H t o a f f o r d v i n y l b o r a n e C . I s o c o u m a r i n E w a s o b t a i n e d v i a a S u z u k i - M i y a u r a c o u p l i n g w i t h a l l y l c h l o r i d e D . M a c r o l i d e F w a s s y n t h e s i z e d v i a a n i n t r a m o l e c u l a r M i t s u n o b u r e a c t i o n . T h e c o n j u g a t e d E , Z - d i e n e w a s i n s t a l l e d b y e l i m i n a t i o n o f t h e i n s i t u g e n e r a t e d m e s y l a t e w i t h E t 3 N . F o l l o w i n g d e p r o t e c t i o n , m o n o c i l l i n I w a s o b t a i n e d i n 1 5 % o v e r a l l y i e l d f r o m a l d e h y d e B a n d T M S a c e t y l e n e . S c h e m e 4 6 . L e t t ’ s R e t r o s y n t h e s i s 6 0 R h n i a n v i n l 0 h a e t e u i d , n e o n t e i n t d t U t l s n c e h d o e f o i h t v - t o u e a i 2 c n r l l n - v c w m d o g l u i b e a a m l r a e s t a a u d J r u ( w i l n n v o 1 i s h t a y a 3 u l e b m 4 h m a a i l s e n o i a s n l i e i s n n a i b t a c t p i o 1 r o t l c n g a p i r 2 e l c p 3 i u e o p u l s e ( d l p o t o m i l n d u e ) n o e i n o b u o / o r f i - l c l w + c o c s o l t - g c i n o , b - c I r d t 4 o i o l l i t b o t p u l 4 c d i T u v c i T . 2 . 3 . R e t e c b U r m n d a r c o a e e t t y p b e a a a s y i o l t i b h n i s i o h t e s t i e m a e n s s i i s r m d g n y l m w m a h e e c s r a r o l l m t m y i l e t s y n t o n c y o u 1 o e e l 3 a e S d t f x t d q 1 v 2 i e l r o t i i c d e y v i c i o r a g e n s f o o i n 1 i a e s e n v n e a y t o d i k u n 3 e r n i 5 ) . t e h d a n w i D t R 2 a r d l t t z 0 h i y h a t e y a t m h Z c s l a d t d o r - e t t l o n v o b a 1 d h s i e n e n p i i r n e t i n c n o C u a a l i y r t a m C n l n n i 4 S t a 1 a n e e l d n n l - 3 1 n r n o C e 3 l h y u i u e p t b — s d o a e e t n h n r i i t t n e C n r t g a c r a — b i w o e 5 e l M i o n a h C t r c a n y i o . m t s 1 a d m 3 t n i s l d d s e / e u t a e t e v R r i n n e e 4 i t c z S d t y b 7 a n i l y , b n l 3 S o l 1 t 8 i d o r o e 4 g t l u d s p . i l i e r s p f b y l y m n d G r e e r e o a q T t o S h t v c u h m t s r o m e t i e e i i u i l l e t d n d o t d i e c Z e 6 n h y c d . e - . . e , n e 1 3 D a n i s h e f s k y ’ s s y n t h e s i s i s o u t l i n e d i n S c h e m e 4 7 . D a n i s h e f s k y p l a n n e d a c o n v e r g e n t c o u p l i n g s e q u e n c e f o r t h r e e k e y i n t e r m e d i a t e s ( G - I ) . T h e fi r s t c o u p l i n g w a s a n e s t e r i fi c a t i o n o f b e n z o i c a c i d I w i t h t h e o p t i c a l l y a c t i v e s e c o n d a r y a l c o h o l H , w h i c h c o n t a i n e d a l l t h r e e s t e r e o g e n i c c e n t e r s o f m o n o c i l l i n I . T h e s e c o n d c o u p l i n g r e q u i r e s a c h e m o - a n d r e g i o s e l e c t i v e a d d i t i o n o f a m a s k e d a c y l a n i o n e q u i v a l e n t G t o t h e b e n z y l c h l o r i d e c a r b o n i n t h e p r e s e n c e o f a v i n y l e p o x i d e . A s t e r e o s p e c i fi c r i n g - c l o s i n g m e t a t h e s i s o f J a f f o r d s t h e d e s i r e d m o n o c i l l i n I t o c o m p l e t e t h e s y n t h e s i s . S c h e m e 4 7 . D a n i s h e f s k y ’ s R o u t e 0 O W O R 0 " W m “ H O H T h i s i n t e r n a l S t i l l e p r o d u c t w o u l d b e e x c l u s i v e l y f o r m e d s i n c e t h e h y d r o s t a n n a t i o n o f 6 1 c o n j u g a t e d , t e r m i n a l d i y n e s o c c u r s a t t h e t e r m i n a l p o s t i o n w i t h c o m p l e t e c h e m o s e l e c t i v i t y a n d r e g i o s e l e c t i v i t y . 2 0 B e n z y l b r o m i d e 1 3 7 c o u l d b e s y n t h e s i z e d v i a t h e c o m m e r c i a l l y a v a i l a b l e m e t h y l a c e t o a c e t a t e 1 3 8 a n d m e t h y l c r o t o n a t e 1 3 9 . S c h e m e 4 8 . R e t r o s y n t h e s i s O H O g o 0 1 1 ) p c o n e T B S O o 1 3 8 + + I l 2 T 8 8 0 1 B r N C O z M e 1 3 6 1 3 7 1 3 9 4 . 2 . 4 . S y n t h e s i s o f B e n z y l B r o m i d e 1 3 7 T h e k e y p r e c u r s o r t o b e n z y l b r o m i d e 1 3 7 w a s m e t h y l o r s e l l i n a t e 1 4 1 . H i r s e n k o m 9 8 s h o w e d t h a t t h i s c o m p o u n d c o u l d b e o b t a i n e d b y t h e t r e a t m e n t o f m e t h y l a c e t o a c e t a t e 1 3 8 a n d d i k e t e n e w i t h C a O i n r e fl u x i n g T H F f o r 1 2 h . F o l l o w i n g t h e p r o t o c o l e x a c t l y a s w r i t t e n p r o v i d e d a c o m p l e x m i x t u r e o f p r o d u c t s . T h i s c o u l d b e d u e t o 6 2 t h e p r o b l e m a t i c n a t u r e o f d i k e t e n e , w h i c h d e c o m p o s e s u p o n s i t t i n g . S a r g e n t 9 9 h a s s h o w n t h a t m e t h y l o r s e l l i n a t e 1 4 1 c o u l d b e o b t a i n e d v i a a t h r e e - s t e p p r o c e s s : c o n d e n s a t i o n o f 1 3 8 a n d 1 3 9 , t r e a t m e n t w i t h B r ; i n A c O H f o l l o w e d b y R a n e y n i c k e l d e h a l o g e n a t i o n . T h i s s e q u e n c e w a s a t t e m p t e d , b u t t h e R a n e y n i c k e l d e h a l o g e n a t i o n w a s u n s u c c e s s f u l . P e r h a p s o n e r e a s o n f o r t h e l a c k o f r e p r o d u c i b i l i t y w a s t h a t t h e e x a c t t y p e o f R a n e y n i c k e l u s e d w a s n o t s p e c i fi e d . D e s p i t e t h e s e d i f fi c u l t i e s , m e t h y l a c e t o a c e t a t e 1 3 8 a n d m e t h y l c r o t o n a t e 1 3 9 a r e b o t h i n e x p e n s i v e , c o m m e r c i a l l y a v a i l a b l e m a t e r i a l s , a n d m a k e f o r a t t r a c t i v e s t a r t i n g m a t e r i a l s . W h e n t h e s e t w o c o m p o u n d s w e r e r e fl u x e d i n t h e p r e s e n c e o f N a O M e , m e t h y l d i h y d r o o r s e l l i n a t e 1 4 0 w a s o b t a i n e d i n q u a n t i t a t i v e y i e l d a s s h o w n i n S c h e m e 4 9 . S c h e m e 4 9 . C o n d e n s a t i o n B e t w e e n 1 3 8 a n d 1 3 9 o N a O M e C O z M e ) p c o n e + N C O Z M e = M e O H , H O O 1 3 8 1 3 ’ r e fl u x . 4 4 h 1 4 0 : 1 0 0 % E l i x 1 0 0 h a s s h o w n t h a t m e t h y l o r s e l l i n a t e 1 4 1 c o u l d b e f o r m e d i n o n e s t e p f r o m m e t h y l d i h y d r o o r s e l l i n a t e 1 4 0 . W h e n E l i x ’ s c o n d i t i o n s w e r e a t t e m p t e d , t h e d e s i r e d p r o d u c t w a s o b t a i n e d i n m o d e r a t e y i e l d a c c o m p a n i e d w i t h s o m e u n i d e n t i fi a b l e p r o d u c t s ( S c h e m e 5 0 ) . W h e n t h e s e c o n d s t e p w a s o m i t t e d , d i a c e t a t e 1 4 2 w a s o b t a i n e d i n 7 4 % y i e l d a l o n g w i t h a n u n i d e n t i fi e d c o n t a m i n a t e . S c h e m e 5 0 . E l i x ’ s C o n d i t i o n s 1 ) 8 1 ' 2 “ e q . ) , A 6 2 0 ( 3 e q . ) O H C O M e A c O H , r e fl u x , 2 H 2 = C O 2 M ° + u n k n o w n H O O 2 ) H B r ( c a t . ) , w a t e r H 0 1 4 0 ” fl u x : 2 h 1 4 1 : 6 6 % c r u d e y i e l d O A c C 0 M e I ) B r z ( 1 e q . ) , A C 2 0 ( 3 e q . ) 2 = C O Z M C + u n k n o w n H 0 A c O H , r e fl u x , 2 H A c O 1 4 0 1 4 2 : 7 4 % c r u d e y i e l d 6 3 L ‘ I C M C Z O 0 H 0 C “ " 2 ° “ ’ ” ” X “ ° ‘ “ 3 f H O l a w J C L C O Z M C 0 1 ' A c O P u c c i 1 0 1 a n d B a b i n 1 0 2 h a v e s h o w n t h a t t h e c o m b i n a t i o n o f C q u a n d L i X c o u l d a f f e c t t h e a r o m a t i z a t i o n o f o r s e l l i n a t e d e r i v a t i v e s . A s s h o w n i n S c h e m e 5 1 , s e v e r a l a t t e m p t s w e r e m a d e a t u s i n g t h e s e c o n d i t i o n s . S o s h o w e d t h a t t h e a d d i t i o n o f A c z O t o r e a c t i o n i n c r e a s e d y i e l d s , b u t t h i s p r o v e d i n e f f e c t i v e w i t h 1 4 0 ( S c h e m e 5 1 , e n t r y 6 ) . D u e t o t h e i n a b i l i t y o f t h e r e a c t i o n t o p r o d u c e h i g h y i e l d s , a n o t h e r r o u t e w a s i n v e s t i g a t e d . S c h e m e 5 1 . U s e o f C q u a n d M X O H O A c S o l v e n t , T e m p , t i m e 1 4 0 1 4 1 1 4 2 E n t r y C q u M X S o l v e n t T e m p T i m e ( h ) Y i e l d 1 B r L i B r C H 3 C N 6 5 ° C 2 1 4 1 : 3 3 % 2 B r L i B r D M F 1 0 0 ° C 2 1 4 1 : 4 4 % 3 C l L i C l C H 3 C N 6 5 ° C 5 1 4 1 : 3 3 % 4 C l L i C l D M F 1 0 0 ° C 5 1 4 1 : 4 7 % 5 C l M g C 1 2 C H 3 C N 6 5 ° C 1 2 1 4 1 : 4 7 % L i B r 6 B r + D M F 1 0 0 ° C 1 2 1 4 2 : 5 6 % A C 2 O ( 4 e q . ) A P d - c a t a l y z e d , P M H S / K F a s s i s t e d d e h a l o g e n a t i o n p r o c e d u r e h a s b e e n r e c e n t l y r e p o r t e d b y M a l e c z k a a n d R a h a i m . 7 9 A v a r i e t y o f a r y l a n d v i n y l h a l i d e s c o u l d b e r e d u c e d a t r o o m t e m p e r a t u r e . T h e d i b r o m i d e 1 4 3 w a s e a s i l y o b t a i n e d i n q u a n t i t a t i v e y i e l d b y t r e a t m e n t o f 1 4 0 w i t h 3 . 0 e q . o f B r z i n A c O H . S c h e m e 5 2 . S y n t h e s i s o f D i b r o m i d e 1 4 3 C H C O Z M C E r ; ( 3 . 0 e q . ) 3 1 ’ C O z M e t 1 4 3 : 1 0 0 % H O O A c O H , 2 5 ° C H 0 1 4 0 1 2 h B r T r e a t m e n t o f 1 4 3 w i t h P d ( O A c ) 2 , P M H S , K F a n d d e g a s s e d w a t e r / T H F ( 2 : 5 ) a f t e r 4 1 h a t 2 5 ° C a f f o r d e d a n i n s e p a r a b l e 2 : 1 m i x t u r e o f m o n o b r o m i d e a n d 1 4 1 . M o r e c a t a l y s t w a s a d d e d , b u t t h i s h a d n o e f f e c t a n d t h e r a t i o r e m a i n e d 2 : 1 . A f t e r s o m e e x p e r i m e n t a t i o n , i t w a s f o u n d t h a t 1 4 1 c o u l d b e o b t a i n e d i n h i g h y i e l d v i a i t e r a t i v e a p p l i c a t i o n o f t h i s p r o t o c o l . W h e n 1 4 3 w a s t r e a t e d w i t h 5 m o l % P d ( O A c ) 2 , K F ( 4 e q . ) a n d P M H S ( 8 e q . ) i n T H F / 1 1 2 0 ( 5 : 2 ) a t 2 5 ° C f o r 2 4 h , c r u d e 1 H N M R a n a l y s i s i n d i c a t e d a 1 . 7 : 1 . 0 m i x t u r e o f m o n o b r o m i d e t o 1 4 1 . T h e r e a c t i o n w a s e x t r a c t e d w i t h e t h e r a n d t h e w a t e r w a s r e m o v e d . T h e o r g a n i c s w e r e t h e n fi l t e r e d t o r e m o v e a l l o f t h e p a l l a d i u m . T h e fi l t r a t e w a s t h e n c o n c e n t r a t e d a n d r e s u b j e c t e d t o t h e s a m e c o n d i t i o n s . A f t e r w o r k u p a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y , m e t h y l o r s e l l i n a t e 1 4 1 w a s o b t a i n e d i n 8 8 % y i e l d . S c h e m e 5 3 . P M H S / K P D e h y d r o h a l o g e n a t i o n C a t a l y z e d b y P d ( O A c ) 2 _ _ O H C O z M C O H H O : \ H P d ( O A c ) 2 . ( 5 m o 1 % ) , K F ( 4 e q . ) 1 4 1 s a m e C 0 2 M c B r C O z M e . . P M H S ( 8 e q . ) , + c o n d i t i o n s H O ; H O T H F / 1 1 2 0 ( 5 : 2 ) , 2 4 h , 2 5 ° C H 2 1 h . 2 5 ° C B r c o n e 1 4 1 : 8 8 % 1 4 3 B l ’ \ | \ / L _ T h e p h e n o l n o w n e e d e d t o b e p r o t e c t e d . I n i t i a l l y , 1 4 1 w a s t r e a t e d w i t h A c z O / p y r i d i n e 1 0 3 t o a f f o r d d i a c e t a t e 1 4 2 i n 9 6 % y i e l d . T h e d i a c e t a t e p r o v e d p r o b l e m a t i c i n t h e b e n z y l i c b r o r n i n a t i o n s t e p p r o d u c i n g a m i x t u r e o f p r o d u c t s . W i t h t h e s e u n f a v o r a b l e r e s u l t s , i t w a s d e c i d e d t h a t a d i f f e r e n t b l o c k i n g a g e n t w o u l d b e n e e d e d . F o l l o w i n g a l i t e r a t u r e p r o c e d u r e , t r e a t m e n t o f 1 4 1 w i t h T B S C l ( 2 . 0 e q . ) a n d i m i d a z o l e ( 5 . 0 e q . ) i n D M F a t 2 5 ° C f o r 2 . 5 h a f f o r d e d t h e b i s T B S e t h e r 1 4 4 i n 9 9 % y i e l d . ’ ° " T h e d e s i r e d b e n z y l b r o m i d e 1 3 7 w a s s y n t h e s i z e d b y t r e a t m e n t o f 1 4 4 w i t h N B S a n d c a t a l y t i c A I B N i n C C l 4 a t 8 0 ° C f o r 4 h . U n l i k e w h e n d i a c e t a t e 1 4 2 w a s u s e d , n o o t h e r p r o d u c t s w e r e f o r m e d . W i t h t h e b e n z y l b r o m i d e 1 3 7 i n h a n d , t h e s y n t h e s i s o f t h e d i y n e m o i e t y w a s e x p l o r e d ! “ 6 5 S c h e m e 5 4 . T B S p r o t e c t i o n a n d B e n z y l i c B r o m i n a t i o n O H O T B S O T B S T B S C 1 ( 2 . 5 e q . ) N B S ( 1 . 1 e . ) C O M e . . ‘ 1 C O M e « ( I 2 i r n i d a z o l e ( 5 . 0 e q . ) = ’ C C O z M e A I B N ( 0 . 0 1 e q L 2 H T B S O B r ° T 8 8 0 0 1 4 1 D M F . 2 5 C , 2 . 5 h 1 4 4 : 9 9 % C C 1 4 , 3 0 c , 4 h 1 3 7 : 8 7 % 4 . 2 . 5 . S y n t h e s i s o f t h e D i y n e M o i e t y 4 . 2 . 5 . 1 S y n t h e s i s o f S i l y l a l k y n e 1 4 8 T h e d i y n e p o r t i o n w i l l b e t h e p r e c u r s o r t o t h e d i e n o n e p o r t i o n o f m o n o c i l l i n 1 3 1 . I n i t i a l l y , d i y n e 1 4 8 w a s c h o s e n . 1 , 3 - B u t a d i y n e 1 0 6 c a n b e g e n e r a t e d f r o m 1 , 4 - d i c h l o r o - 2 - b u t y n e a n d s u b s e q u e n t l y c o u l d b e m o n o l i t h i a t e d , b u t d u e t o i t s u n s t a b l e a n d e x p l o s i v e n a t u r e , a n a l t e r n a t i v e s t a r t i n g m a t e r i a l w a s s o u g h t . T h e u n i q u e s i l y l - p r o t e c t i n g g r o u p , b i p h e n y l d i m e t h y l c h l o r o s i l a n e ( 1 4 5 ) , w a s c h o s e n t o s i m p l i f y t h e p u r i fi c a t i o n , s i n c e m o s t d e r i v a t i v e s o f t h i s s i l y l g r o u p a r e s o l i d s . 1 0 7 I n i t i a l l y p r o p a r g y l a l c o h o l w a s p r o t e c t e d a s i t s T H P e t h e r , s i l y l a t e d w i t h B D M S - C l a n d fi n a l l y t r e a t e d w i t h H C l / M e O H t o f u r n i s h s i l y l a l k y n e 1 4 6 . O x i d a t i o n t o a l d e h y d e 1 4 7 w a s a c c o m p l i s h e d b y t r e a t m e n t w i t h F C C 1 0 8 o n s i l i c a . T h e c r u d e a l d e h y d e 1 4 7 w a s t h e n s u b j e c t e d t o t h e C o r y - F u c h s p r o t o c o l t o f u r n i s h d i y n e 1 4 8 i n 5 5 % o v e r a l l y i e l d f r o m p r o p a r g y l a l c o h o l . 1 0 9 T h o u g h t h e a p p r o a c h t o 1 4 8 w a s s u c c e s s f u l , a m o r e d i r e c t r o u t e w a s c o n s i d e r e d . L i t e r a t u r e s h o w s t h a t d i l i t h i o b u t a d i y n e h a s b e e n s y n t h e s i z e d f r o m h e x a c h l o r o b u t a d i e n e a n d t h e n a l l o w e d t o r e a c t w i t h v a r i o u s d i c h l o r o s i l a n e s t o f o r m p o l y m e r s . 1 1 0 I t w a s p o s t u l a t e d t h a t i f 1 . 0 e q . o f l B D M S - C l i n T H F w a s a d d e d d r o p w i s e t o t h e d i l i t h i o b u t a d i y n e , t h e d e s i r e d m o n o s i l y l a t e d a l k y n e c o u l d b e o b t a i n e d . W h e n o t h e r s h a v e a t t e m p t e d t h i s w i t h o t h e r e l e c t r o p h i l e s , t h e y w e r e u n s u c c e s s f u l a s t h e y o n l y o b t a i n e d t h e b i s - a d d u c t . W h e n h e x a c h l o r o b u t a d i e n e w a s t r e a t e d w i t h 4 . 0 e q . o f n - B u L i a t — 7 8 ° C a n d t h e n a l l o w e d t o w a r m t o 2 5 ° C , t h e i n s i t u 6 6 B r _ n B u L l ' , T H F , 0 ° C . 2 h = P h O S I i l C - l 1 4 5 : B D M S - C l 0 P h C 1 C 1 T H F , - 7 8 ° C t o 2 5 ° C . 5 h g e n e r a t e d d i l i t h i o b u t a d i y n e w a s c o o l e d b a c k t o - 7 8 ° C a n d a f t e r t r e a t m e n t w i t h 1 . 0 e q o f B D M S - C l i n T H F , t h e d e s i r e d d i y n e 1 4 8 w a s f o r m e d i n 6 0 % y i e l d . S c h e m e 5 5 . S y n t h e s i s o f D i y n e 1 4 8 t h e n M e Z S i C l z , 2 5 ° C , 1 4 h / / \ O H D D H P ' V T S O I L Z B D M S 4 ) F C C o n s r l r c : : : _ _ _ B D M S / 6 5 2 ) n - B u L i , B D M 3 c 1 “ 0 1 4 6 5 ) C B r 4 , P P h 3 1 4 8 : 5 5 % f r o m p r o p a r g y l a l c o h o l 3 ) H C l / M e O H t h e n n - B u L i n - B u L i ( 4 . 0 e q . ) C 1 1 T H F , - 7 8 ° c t o 2 5 ° C , 2 h C l / / c 1 = : : B D M S t h e n B D M S C l ( 1 . 0 e q . ) 1 4 8 : 6 0 % W i t h 1 4 8 i n h a n d , i t s h y d r o s t a n n a t i o n w a s i n v e s t i g a t e d . G u i b é s h o w e d t h a t t e r m i n a l 1 , 3 - b u t a d i y n e d e r i v a t i v e s r e a c t s p e c i fi c a l l y a t t h e t e r m i n a l a l k y n e t o c h e m o - a n d r e g i o s e l e c t i v e l y g i v e t h e i n t e r n a l s t a n n y l e n y n e e x c l u s i v e l y . 2 0 W h e n 1 4 8 w a s s u b j e c t e d t o t h e p a l l a d i u m c a t a l y z e d h y d r o s t a n n a t i o n u s i n g t h e K F / P M H S c o n d i t i o n s , o n l y t h e i n t e r n a l s t a n n y l e n y n e 1 4 9 w a s o b t a i n e d , a s w a s d e t e r m i n e d b y c r u d e 1 H N M R . A l l a t t e m p t s t o i s o l a t e t h i s c o m p o u n d f a i l e d ( S c h e m e 5 6 ) . S c h e m e 5 6 . H y d r o s t a n n a t i o n o f D i y n e 1 4 8 _ _ M e 3 S n C l , K F , P M H S . I — — B D M S = M e 3 S n § i m d c a t e d b y H N M R 1 4 s P d C 1 2 ( P P h 3 ) 2 . T H F B D M S 2 5 ° C . 2 h 1 4 9 S i n c e t h e V i n y l s t a n n a n e 1 4 9 c o u l d n o t b e i s o l a t e d , t h e o n e - p o t m e t h o d o l o g y s h o u l d b e s u p e r i o r t o t h e s t e p w i s e p r o t o c o l . W h e n d i y n e 1 4 8 w a s s u b j e c t e d t o t h e “ S n - F ” r o u t e , t h e d e s i r e d d i e n e w a s o b t a i n i n a c r u d e 3 2 % y i e l d a l o n g w i t h s o m e u n i d e n t i fi e d c o n t a m i n a t e . T h e l o w y i e l d i s l i k e l y a t t r i b u t a b l e t o t h e l o s s o f t h e B D M S g r o u p d u r i n g t h e r e a c t i o n . O n c e t h i s i s c l e a v e d , 1 , 3 - b u t y a d i y n e i s f o r m e d , w h i c h i s a v o l a t i l e g a s . T h e 6 7 “ S n - O ” p r o t o c o l w a s a t t e m p t e d , b u t t h i s p r o v e d e q u a l l y i n e f f e c t i v e a f f o r d i n g 1 4 8 i n a c r u d e 1 2 % y i e l d . W i t h t h e u n d e s i r e d o u t c o m e u s i n g d i y n e 1 4 8 , a n o t h e r d i y n e w o u l d o b v i o u s l y b e n e e d e d . 4 . 2 . 5 . 2 . S y n t h e s i s o f D i y n e 1 3 6 S i n c e t h e C - S i b o n d w a s p r e s u m a b l y c l e a v e d u n d e r t h e r e a c t i o n c o n d i t i o n s , a n o t h e r p r o t e c t i n g g r o u p w o u l d b e n e e d e d . 2 — M e t h y - 3 - b u t y n - 2 - o l 1 h a s l o n g b e e n k n o w n a s a c h e a p a n d e a s i l y h a n d l e d s o u r c e o f a c e t y l e n e . T h e r e a r e m a n y e x a m p l e s i n t h e l i t e r a t u r e o f c o u p l i n g t h i s c o m p o u n d f o l l o w e d b y e l i m i n a t i o n o f a c e t o n e t o a f f o r d t h e d e s i r e d t e r m i n a l a l k y n e . ” l D i y n e 1 3 6 w a s s y n t h e s i z e d v i a a t w o - s t e p p r o t o c o l . F i r s t , 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 — o l w a s c o n v e r t e d i n t o b r o m o a l k y n e 1 5 0 . U s i n g c o n d i t i o n s d e v e l o p e d b y M a r i n o , " 2 b r o m o a l k y n e 1 5 0 w a s c o u p l e d w i t h T B S - a c e t y l e n e t o a f f o r d s i l y l d i y n e 1 5 1 i n 6 5 % y i e l d . S u b s e q u e n t t r e a t m e n t w i t h T B A F r e m o v e d t h e s i l y l g r o u p t o a f f o r d d i y n e 1 3 6 i n 9 0 % y i e l d ( S c h e m e 5 7 ) . T h e i s o l a t i o n o f t h i s c o m p o u n d w a s t e d i o u s d u e t o i t s v o l a t i l i t y . S c h e m e 5 7 . S y n t h e s i s o f D i y n e 1 3 6 o n ) ( O H B r 2 , K O H % o n 0 1 C " Z — T B S _ | | T B A F : Z 3 . / / ' 1 B , H Z N O H - H C I H 1 3 6 0 " 1 5 0 n B u N H Z , 3 0 m i n T B S 1 5 1 D i y n e 1 3 6 w a s t h e n s u b j e c t e d t o a p a l l a d i u m - c a t a l y z e d h y d r o s t a n n a t i o n u s i n g t h e K F / P M H S p r o t o c o l . A f t e r t w o h o u r s , t h e d e s i r e d i n t e r n a l s t a n n y l e n y n e 1 5 2 w a s o b t a i n e d , b u t a g a i n , i s o l a t i o n w a s n o t s u c c e s s f u l ( S c h e m e 5 8 ) . N o n e t h e l e s s , k n o w i n g t h a t t h e h y d r o s t a n n a t i o n i s c h e m o - a n d r e g i o s e l e c t i v e s u g g e s t e d t h a t d i y n e 1 3 6 c o u l d b e v i a b l e i n t h e o n e p o t h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e p r o t o c o l . 6 8 S c h e m e 5 8 . H y d r o s t a n n a t i o n o f D i y n e 1 3 6 M e 3 S n C l , K F , P M H S > _ j / Z Z w e — i n i d c a t e d b y 1 H N M R M s O H 1 3 6 0 “ P d C 1 2 ( P P h 3 ) 2 , T H F “ ’ 3 n 1 5 2 2 5 ° C , 2 h H o w e v e r , a l l a t t e m p t s t o u s e 1 3 6 i n a o n e - p o t h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e c o u p l i n g f a i l e d . A s m e n t i o n e d e a r l i e r , 2 — m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 — o l i s a c o n v e n i e n t a n d i n e x p e n s i v e a c e t y l e n e a l t e r n a t i v e . P r e v i o u s l y , t h i s a l k y n e h a d u s e d s u c c e s s f u l l y i n o u r c a t a l y t i c S t i l l e c h e m i s t r y . S u b j e c t i n g t h i s a l k y n e t o a c a t a l y t i c S t i l l e c o u p l i n g u s i n g b e n z y l b r o m i d e 1 3 7 s u c c e s s f u l l y f o r m e d t h e d e s i r e d c o u p l e d p r o d u c t i n 6 8 % y i e l d . W o r k i s n o w i n p r o g r e s s t o t a k e a l k e n e 1 5 3 a n d t r a n s f o r m i t i n t o t h e d e s i r e d a l k y n e 1 3 3 . T h i s c o u l d b e a c h i e v e d v i a a n o z o n o l y s i s , a d d i t i o n o f e t h y n y l m a g n e s i u m b r o m i d e , I B X o x i d a t i o n a n d fi n a l l y p r o t e c t i o n o f t h e k e t o n e a s a k e t a l ( S c h e m e 5 9 ) . S c h e m e 5 9 . A l t e r n a t e R o u t e 5 m o l % M e S n C l o r e s 3 ' T B S C 0 2 M e + _ O H 1 “ 1 0 1 % P d C 1 2 ( P P h 3 ) 2 , : C ( ) c h B r — l 1 m o l % s z d b a 3 , 4 m o l % ( 2 - f u r y l ) 3 P , \ T 3 5 0 1 a q . K F , P M H S . E t z O , 3 7 ° C . 1 1 h T 3 3 0 0 “ 1 3 7 1 5 3 : 6 8 % O T B S 1 ) 0 3 C 0 2 M e 2 ) E M g B r T B S O \ O H 3 ) 1 1 3 x 1 5 3 4 ) H o c n z c n z o n , 1 1 + 4 . 2 . 6 . S y n t h e s i s o f V i n y l B r o m i d e 1 3 4 4 . 2 . 6 . 1 T h e L i p a s e A p p r o a c h O n e p o s s i b l e s o u r c e o f t h e s t e r e o c h e m i s t r y a t t h e e s t e r l i n k a g e o f m o n o c i l l i n I c o u l d b e f r o m c o m m e r c i a l l y a v a i l a b l e , o p t i c a l l y a c t i v e m a t e r i a l s . T h e o n e d r a w b a c k t o t h i s i s t h e c o s t o f t h e d e s i r e d c o m p o u n d s ( > $ 7 2 / g r a m ) ( F i g u r e 1 5 ) . 6 9 F i g u r e 1 5 . C o m m e r c i a l l y A v a i l a b l e C h i r a l C o m p o u n d s O H O H H O “ . H O ? @ C O Z M C ( R ) C O z M e M M $ 7 0 / g ( a l d r i c h ) $ 7 2 / g ( A l d r i c h ) T h e n e c e s s a r y c o m p o u n d s c o u l d a l s o b e m a d e a s y m m e t r i c a l l y i n t h e l a b o r a t o r y , u s i n g f o r e x a m p l e B r o w n ’ s a s y m m e t r i c a l l y l a t i o n c h e m i s t r y . A l t e r n a t i v e l y , r e s o l u t i o n o f t h e c h e a p e r r a c e r n i c m a t e r i a l s c o u l d a l s o b e a n e f fi c i e n t w a y t o a c c e s s t h e s e c o m p o u n d s . R a c e m i c 1 3 5 i s c o m m e r c i a l l y a v a i l a b l e , b u t d u e t o t h e c o s t ( $ 1 6 / g r a m ) , i t w a s o b t a i n e d v i a a G r i g n a r d r e a c t i o n b e t w e e n a l l y l m a g n e s i u m b r o m i d e a n d a c e t a l d e h y d e . ” 3 B a n w e l l 1 1 4 h a d s u c c e s s f u l l y r e s o l v e d ( 1 ) 4 3 5 u s i n g C a n a d i d a a n t a r c t i c a L i p a s e B ( C A L B , N o v o N o r d i s k ) . 1 1 5 I n i t i a l l y , B a n w e l l ’ s e x a c t c o n d i t i o n s d i d n o t w o r k . A f t e r s o m e e x p e r i m e n t a t i o n , i t w a s f o u n d t h a t t h e r e a c t i o n t i m e n e e d e d t o b e i n c r e a s e d t o 1 2 h t o a f f o r d < 9 9 % e e ’ s . T h i s t i m e d i s c r e p a n c y c o u l d b e a t t r i b u t e d t o t h e d i f f e r e n c e s b e t w e e n t h e b a t c h e s o f l i p a s e u s e d . E x p e r i m e n t a l l y , ( 3 ) - 1 3 5 w a s d i s s o l v e d i n t o v i n y l a c e t a t e a n d t h e n t h e L i p a s e B w a s a d d e d i n o n e p o r t i o n . T h e r e a c t i o n w a s a l l o w e d t o s t i r a t 2 5 ° C f o r 1 2 h . A f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y , ( S ) - 1 3 5 w a s o b t a i n e d i n 2 5 % y i e l d w i t h a 9 9 % e e ( S c h e m e 6 0 ) . T h e e a s e a n d c o s t o f t h e p r o t o c o l , a s w e l l a s t h e h i g h e n a n t i o m e r i c p u r i t y , j u s t i fi e d a d o p t i n g t h i s p r o t o c o l f o r o u r s y n t h e s i s . S c h e m e 6 0 . L i p a s e R e s o l u t i o n o f ( : 1 : ) - 1 3 5 L i a s e B O H A M g B r a c e t a l d e h y d e _ 0 H P M + ( R ) - a c e t a t e 1 5 5 , / . o v r n l a c e t a t e _ . . ' T H F . 0 C , 2 h ( 1 ) 4 3 5 2 5 X ’ C , 1 2 h ( S ) 1 3 5 . 2 5 % y i e l d , 9 9 % e e 4 0 % y i e l d , 6 5 % e e T h e h o m o a l l y l i c a l c o h o l ( S ) - 1 3 5 w a s t h e n p r o t e c t e d a s t h e c o r r e s p o n d i n g t e r t - b u t y l d i p h e n y l s i l y l e t h e r 1 5 6 . T h e a l k e n e m o i e t y w a s t h e n s u b j e c t e d t o a o n e - p o t o z o n o l y s i s - W i t t i g t o a f f o r d e s t e r 1 5 7 i n 8 7 % y i e l d . H o n h a d p r e v i o u s l y d e m o n s t r a t e d t h e u s e f u l n e s s o f t h i s o n e - p o t p r o c e d u r e . 1 1 6 H e r e t h e o z o n o l y s i s w a s p e r f o r m e d a s u s u a l a n d 7 0 M 9 H ( S ) D - I ‘ 3 5 D M F B A L H T i . D i 2 B B r O n = d P 5 P S z a ° S C o C l e l . \ O 5 B 6 M 1 y 1 1 h : D O H P S % 9 9 - T D B E T . H P , T 1 4 a b ) ) ( 7 l , 8 z 2 3 p ) 4 3 0 C H E - t P M 3 . I P - C O N h Z ‘ S l A , 5 ° ‘ 2 1 5 5 3 B ! P C 2 ° - C h > . a C 2 1 Q 0 W ° m C i v n O B c M P 1 5 o S 7 z 9 0 fi % - ' l S O O H t h e n t h e o z o n i d e w a s t r e a t e d w i t h t h e W i t t i g r e a g e n t a n d 1 . 5 e q . o f E t 3 N a t 2 5 ° C . A f t e r 1 2 m i n , t h e d e s i r e d e s t e r w a s f o r m e d . I n t h e a b s e n c e o f E t h , t h e r e a c t i o n t o o k 1 2 h t o p r o c e e d t o c o m p l e t i o n . D I B A L H r e d u c t i o n o f 1 5 7 g a v e t h e c o r r e s p o n d i n g a l l y l i c a l c o h o l 1 5 8 i n 9 2 % y i e l d . S h a r p l e s s a s y m m e t r i c e p o x i d a t i o n ( D - D E T ) 1 1 7 a f f o r d e d t h e c o r r e s p o n d i n g e p o x y a l c o h o l 1 5 9 i n 8 5 % y i e l d . T h e a l c o h o l w a s t h e n o x i d i z e d 1 1 8 w i t h S O g - p y a n d E t 3 N t o a f f o r d e p o x y a l d e h y d e 1 6 0 i n 7 2 % y i e l d ( S c h e m e 6 1 ) . S c h e m e 6 1 . S y n t h e s i s o f A l d e h y d e 1 6 0 : / \ / \ / \ C H Z C I Z , - 7 8 ° C 1 5 8 : 9 2 % ' 1 5 9 : 8 5 % 5 h C H z C l z , - 3 0 ° C , 1 2 h S O 3 ° p y . E t 3 N O B P S y 0 C H C l / D M S O ( 4 1 ) W 0 2 2 I . ° C , 1 h 1 6 0 . 7 2 % S u b j e c t i o n o f t h e e p o x y a l d e h y d e 1 6 0 t o a m o d i fi e d C o r e y - F u c h s p r o t o c o l w a s n e c e s s a r y s o t h e e p o x i d e m o i e t y w o u l d r e m a i n i n a c t . 1 1 9 T h e u s e o f E t 3 N h a d b e e n s h o w n t o b e e s s e n t i a l f o r t h e s u c c e s s o f t h e r e a c t i o n . W h e n t h e r e a c t i o n w a s c a r r i e d o u t , a m i x t u r e o f g e m - d i b r o m i d e 1 6 1 a n d b r o m o h y d r i n 1 6 2 w a s o b t a i n e d . D i a z 1 2 0 d e m o n s t r a t e d t h a t t h e e p o x y d i b r o m i d e c o u l d b e o b t a i n e d e x c l u s i v e l y b y t r e a t i n g t h e m i x t u r e w i t h T B A F ( 1 . 0 e q . ) a t 2 5 ° C f o r 1 m i n . F o l l o w D i a z ’ s p r o t o c o l p r o d u c e d 1 6 1 i n 9 5 % y i e l d . S c h e m e 6 2 . F o r m a t i o n o f E p o x y G e m - D i b r o m i d e 1 6 1 7 1 H 0 " ’ 0 1 1 ; 0 H b ) 2 N n a . O C A u c S , O 4 A - c 5 O 1 H 1 2 0 A c O A c A - C - O ( ' A c o 5 3 C ' I m 1 Z o 0 , l “ 2 % 5 ( 1 8 ' C 1 0 , : - 0 ‘ . 3 4 9 5 2 ° ) ' m i n C H Z o - 1 6 3 L A 6 0 0 J 1 6 4 ' 9 3 6 / “ : 0 1 % 0 W 5 1 0 1 1 M e O H / ( E 3 : t 2 3 : N 1 ) / H z o ’ ” 0 / 1 5 5 ; 9 9 3 / r “ B : g I % ( 1 0 ” o a r s o C B r 4 . P h 3 P . E t 3 N Q B P S o B 1 3 9 5 9 o n W = M r + M 3 1 " 0 c n z c 1 z , - 7 3 ° C , 2 h B r B r 1 6 0 : 7 2 % 1 6 1 2 : 1 1 6 2 T B A F , T I - I F Q B P S O B 4 W V r 1 m i n B r 1 6 1 : 9 5 % y i e l d T r e a t m e n t o f 1 6 1 w i t h 1 . 0 e q . o f B u 3 S n H i n t h e p r e s e n c e o f ( P P h 3 ) 4 P d s h o u l d a f f o r d t h e d e s i r e d Z — v i n y l b r o m i d e 1 3 4 . 1 2 1 4 . 2 . 6 . 2 T h e S u g a r A p p r o a c h A s e c o n d r o u t e t o a l l y l i c a l c o h o l 1 5 8 w a s a l s o s t u d i e d . R h a m n o s e c o n t a i n e d t h e n e c e s s a r y ( S ) s t e r e o c h e m i s t r y f o r t h e s e c o n d a r y a l c o h o l . T h u s , L - r h a m n o s e w a s c o n v e n i e n t l y t r a n s f o r m e d i n t o L — d i - O - a c e t y l r h a m n a l 1 6 3 u s i n g a 4 - s t e p o n e - p o t p r o c e d u r e . ‘ 2 2 L - r h a m n o s e w a s fi r s t p e r a c e t y l a t e d a n d t r a n s f o r m e d i n t o a c e t o b r o m o - r h a m n o s e u s i n g P B r 3 - H z O a s t h e b r o m i n a t i n g a g e n t a n d t h e n r e d u c e d b y a z i n c - c o p p e r a l l o y g i v i n g t h e e x p e n s i v e L - d i — O - a c e t y l r h a m n a l 1 6 3 i n 8 5 % y i e l d . S c h e m e 6 3 . S y n t h e s i s o f L - d i — O - a c e t y l r h a m n a l 1 6 3 I t . . . 0 O H a ) A C Z O , P B l ' 3 . H 2 0 ’ 1 » . U 2 o I 1 6 3 : 8 5 % T r e a t m e n t o f L - d i - O - a c e t y l r h a m n a l 1 6 3 w i t h 5 m o l % S n C l 4 i n t h e p r e s e n c e o f d 1 2 3 a n d s u b s e q u e n t d e a c e t y l a t i o n b e n z y l a l c o h o l a l l o w e d a F e r r i e r r e a c t i o n t o p r o c e e u s i n g a 3 2 2 : 1 m i x t u r e 1 2 4 o f M e O H / E t 3 N / H Z O a f f o r d e d t h e 2 , 3 - u n s a t u r a t e d g l y c o s i d e 1 6 5 i n 9 5 % y i e l d ( S c h e m e 6 4 ) . S c h e m e 6 4 . S y n t h e s i s G l y c o s i d e 1 6 5 7 2 G l y c o s i d e 1 6 5 w a s t h e n t r e a t e d w i t h M s C l a n d E t 3 N t o a f f o r d t h e c o r r e s p o n d i n g m e s y l a t e . T h e c r u d e m e s y l a t e w a s i m m e d i a t e l y t r e a t e d w i t h 2 . 2 e q . o f S u p e r - h y d r i d e ® ( L i E t 3 B H ) 1 2 5 a t 5 5 ° c f o r 1 2 h t o e f f e c t t h e d e o x y g e n a t i o n a f f o r d i n g 1 6 6 i n 7 5 % y i e l d o v e r 2 s t e p s . 1 2 6 T h e i n t e r m e d i a t e m e s y l a t e d e c o m p o s e d r a t h e r q u i c k l y w h e n l e f t u n d e r N 2 a t 2 5 ° C f o r 2 h a f f o r d i n g a b l a c k s l u d g e ( S c h e m e 6 5 ) . S c h e m e 6 5 . D e o x y g e n a t i o n o f 1 6 6 , ” 0 . , O B I ] ' / o o f w e : 1 0 / 1 : 0 / 1 0 / 1 M 5 0 . 0 C , t h e n 5 5 C . 1 2 h B “ ’ 5 ' 1 0 ” 1 6 6 : 7 5 % L i c h t e n t h a l e r 1 2 7 a n d o t h e r s l 2 6 b h a v e o b s e r v e d t h a t w h e n d e r i v a t i v e s o f 1 6 6 w e r e t r e a t e d w i t h a q u e o u s H C l , t h e d e s i r e d a c e t a l w a s n o t o b t a i n e d , b u t i n s t e a d t h e t r a n s - a l d e h y d e w a s o b t a i n e d i n h i g h y i e l d . I n i t i a l l y , t h e d e s i r e d a c e t a l w a s f o r m e d , b u t a f t e r e v e r y p u r i f i c a t i o n a t t e m p t ( d i s t i l l a t i o n o r c h r o m a t o g r a p h y ) , t h e ( E ) - a l d e h y d e 1 6 7 w a s o b t a i n e d . I t w a s l a t e r d e c i d e d t h a t a r e a d i l y i n d u c i b l e , t h e r m a l c i s — + t r a n s r e a r r a n g e m e n t w a s o c c u r r i n g d u r i n g t h e p u r i fi c a t i o n , i . e . d i s t i l l a t i o n . T h i s r e a r r a n g e m e n t w o u l d a l s o o c c u r u p o n s t a n d i n g o v e r a p e r i o d o f 2 - 3 d a y s a t 2 5 ° C . I n o r d e r t o e x p e d i t e t h i s p r o c e s s , i t w a s f o u n d t h a t t r e a t m e n t o f 1 6 6 w i t h 0 . 5 M H C l a t 6 0 ° C f o r 1 h a f f o r d e d t h e d e s i r e d ( I D - a l d e h y d e 1 6 7 i n 7 2 % y i e l d . 1 2 8 T h e a l d e h y d e 1 6 7 w a s t h e n p r o t e c t e d a s t h e c o r r e s p o n d i n g B P S e t h e r a n d s u b s e q u e n t l y r e d u c e d w i t h N a B H 4 t o g i v e a l l y l i c a l c o h o l 1 5 8 i n 8 4 % y i e l d . T h e s p e c t r a l d a t a a n d o p t i c a l r o t a t i o n m a t c h e d t h e m a t e r i a l m a d e i n S c h e m e 6 1 v i a t h e l i p a s e p r o c e d u r e . S c h e m e 6 6 . A l t e r n a t e S y n t h e s i s o f A l l y l i c A l c o h o l 1 5 8 ” M O W M C I “ ) : W o n 6 6 0 1 6 . 1 0 / 1 6 0 0 C ’ 1 h 1 6 7 : 7 2 % b ) N a B H 4 , M e O H , 2 h 1 5 8 : 8 4 % 7 3 4 . 2 . 7 . C o n c l u s i o n s W i t h t h e a r o m a t i c p o r t i o n a l m o s t c o m p l e t e a n d t h e n e c e s s a r y v i n y l b r o m i d e 1 7 1 o n e - s t e p a w a y , t h e s y n t h e s i s o f m o n o c i l l i n I u s i n g t h e o n e - p o t h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e c o u p l i n g w i t h c a t a l y t i c q u a n t i t i e s i s n o w i n t h e h a n d s o f M r . K y o u n g s o o L e e . I t i s h o p e d t h a t t h i s w i l l l e a d t h e w a y t o o t h e r s u t i l i z i n g o u r n e w l y d e v e l o p e d c h e m i s t r y i n t o t a l s y n t h e s i s . 7 4 C h a p t e r 5 . 0 M i c r o w a v e P r o m o t e d H y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e C o u p l i n g s 5 . 1 . I n t r o d u c t i o n A s m e n t i o n e d p r e v i o u s l y , t h e c l a s s i c S t i l l e c o u p l i n g t y p i c a l l y r e q u i r e d t e m p e r a t u r e s i n t h e r a n g e o f 4 5 - 1 0 0 ° C a n d r e a c t i o n t i m e s f r o m h o u r s t o d a y s . R e c e n t l y L a r h e d , H a l l b e r g a n d o t h e r s 1 2 9 s h o w e d t h a t t h e c r o s s - c o u p l i n g t i m e f o r fl u o r o u s a n d o r g a n i c p h a s e S t i l l e c o u p l i n g s c o u l d b e r e d u c e d t o m i n u t e s b y u s i n g m i c r o w a v e fl a s h h e a t i n g . 1 3 0 O f c o u r s e , t h e o v e r a l l s p e e d i n w h i c h a S t i l l e p r o d u c t c o u l d b e a c c e s s e d w a s a l s o d e p e n d e n t o n t h e t i m e r e q u i r e d t o ( a ) p r e p a r e t h e s t a r t i n g m a t e r i a l s a n d ( b ) i s o l a t e t h e p r o d u c t . T h u s , i t w a s v i e w e d t h a t a p p l y i n g m i c r o w a v e a s s i s t a n c e t o a o n e - p o t h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e c o u p l i n g s e q u e n c e a s a n a d v a n c e f o r b o t h m e t h o d o l o g i e s . T h e p r o t o c o l w a s s o u g h t t o b e c a r r i e d o u t i n s o l v e n t s t h a t c o u l d b e e a s i l y r e m o v a b l e ( T H F a s o p p o s e d t o D M F o r N M P ) t o f a c i l i t a t e p r o d u c t i s o l a t i o n a n d t h e r e b y f u r t h e r c o n d e n s e t h e t i m e l i n e t o p r e p a r e 1 , 3 - d i e n e s f r o m l - a l k y n e s . 5 . 2 . I n i t i a l W o r k T o a c h i e v e e f fi c i e n t o n e - p o t p a l l a d i u m c a t a l y z e d h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e c o u p l i n g s , i t w a s c r u c i a l t h a t P d ( O ) - c a t a l y z e d c o n v e r s i o n o f B U 3 S n H i n t o B U 3 S U S H B U 3 b e m i n i m i z e d . E m p l o y i n g t h e p r e v i o u s l y d i s c u s s e d c o m b i n a t i o n o f B u 3 $ n C l , K F , a n d P M H S a s t h e s o u r c e o f B U 3 S n H a l l o w s a c o n t r o l l e d p r o d u c t i o n o f B u 3 S n H , t h e r e b y d e c r e a s i n g t h e o p p o r t u n i t y f o r P d ( O ) - c a t a l y z e d t i n d i m e r i z a t i o n . I n i t i a l e x p e r i m e n t s w e r e c o n d u c t e d i n a d o m e s t i c m i c r o w a v e o v e n . T h e fi r s t c a t a l y s t s y s t e m u s e d w a s s z d b a fl F P . T h i s c o m b i n a t i o n w o r k s w e l l f o r b o t h t h e h y d r o s t a n n a t i o n a n d S t i l l e c o u p l i n g . A f t e r e x p e r i m e n t i n g w i t h v a r i o u s r e a c t i o n v e s s e l s , 7 S a n A c e p r e s s u r e v e s s e l w i t h a s c r e w c a p a n d T e fl o n o - r i n g w a s c h o s e n . T h e b l a c k o - r i n g s s u p p l i e d w i t h t h e A c e t u b e w e r e p r o n e t o d e t e r i o r a t i o n u n d e r t h e r e a c t i o n c o n d i t i o n s . T h i s w o u l d t h e n r e s u l t i n c a t a s t r o p h i c f a i l u r e o f t h e t u b e . I n i t i a l e x p e r i m e n t s i n v o l v e d i r r a d i a t i n g a n A c e p r e s s u r e t u b e t h a t c o n t a i n e d s z d b a fl F P , B u 3 S n C l , K F ( i n 1 m l H 2 0 ) , P M H S , T B A F a n d b r o m o b e n z e n e . T h i s p r o d u c e d 8 1 i n 6 3 % y i e l d a l o n g w i t h 3 7 % o f V i n y l s t a n n a n e 2 a . A t t h e e n d o f t h e r e a c t i o n , a b l a c k p r e c i p i t a t e ( d e c o m p o s e d c a t a l y s t ) c o u l d b e s e e n . I n t h e s e c o n d a t t e m p t , e v e r y t h i n g w a s a d d e d a n d t h e n h e a t e d f o r o n l y 5 m i n , c o o l e d t o 2 5 ° C a n d t h e n m o r e c a t a l y s t w a s a d d e d a n d t h e r e a c t i o n w a s h e a t e d f o r a n o t h e r 5 m i n . T h i s p r o d u c e d 8 1 i n 7 7 % y i e l d w i t h o u t a n y d e t e c t a b l e a m o u n t s o f V i n y l s t a n n a n e p r e s e n t ( S c h e m e 6 7 ) . S c h e m e 6 7 . I n i t i a l M i c r o w a v e R e s u l t s B u 3 S n C l ( 1 . 2 e q . ) , K F ( 3 . 0 e q . ) P M H S ( 1 . 5 e q . ) , T B A F ( 1 d r o p ) , P h B r ( 1 . 5 e q . ) > < / \ / \ > ( / / O H : H O P h + 8 1 . 1 3 8 1 1 0 H 1 s z d b a 3 . T F P , T H F , H 2 0 ( 1 m L ) 3 1 ‘ 6 3 % 2 " 3 7 % 1 4 0 w , 1 0 m i n ) ( l ) B U 3 S n C l ( 1 . 2 e q . ) , K F ( 3 . 0 e q . ) P M H S ( 1 . 5 e q . ) , T B A F ( 1 d r o p ) . P h B r ( 1 . 5 e q . ) / / O H = H o w P h 1 s z d b a 3 , T F P , T H F , 1 1 2 0 ( 1 m L ) , 1 4 0 w , 5 m i n 3 1 = 7 7 % 2 ) s z d b a 3 / I ' F P . 5 m i n ( r e p e a t u n i t l c o m p l e t e ) O n e p r o b l e m t h a t n e e d e d t o b e a d d r e s s e d w a s t h e r e d u c t i o n 1 3 1 o f t h e e l e c t r o p h i l e t h a t o f t e n a c c o m p a n i e d c r o s s c o u p l i n g . S i n c e t h e c a t a l y s t n e e d e d t o b e a d d e d i n p o r t i o n s , a c a t a l y s t t h a t d i d n o t r e q u i r e p r e a c t i v a t i o n w a s s o u g h t . I t w a s t h e n d e c i d e d t o u s e P d ( P P h 3 ) 4 a s t h e c a t a l y s t , e v e n t h o u g h i t m u s t b e h a n d l e d u n d e r N 2 . A l t h o u g h t h e c a t a l y s t c o u l d b e u n p r e d i c t a b l e , i t s u s e h a s b e e n w e l l d o c u m e n t e d i n S t i l l e c r o s s c o u p l i n g s a n d h y d r o s t a n n a t i o n s . S e c o n d , c o u l d t h e h y d r o s t a n n a t i o n b e d o n e fi r s t , f o l l o w e d b y a d d i t i o n o f t h e e l e c t r o p h i l e a n d a d d i t i o n a l c a t a l y s t t o e f f e c t t h e S t i l l e c o u p l i n g ? 7 6 5 . 3 . T h e M i c r o w a v e P r o t o c o l 5 . 3 . 1 . P a l l a d i u m C a t a l y z e d H y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e S e q u e n c e E x p e r i m e n t a l l y , t h e h y d r o s t a n n a t i o n w a s d o n e w i t h 1 m o l % P d ( P P h 3 ) 4 i n t h e a b s e n c e o f t h e e l e c t r o p h i l e . A f t e r 3 m i n o f m i c r o w a v e i r r a d i a t i o n a t 1 4 0 W , t h e r e a c t i o n v e s s e l w a s e i t h e r a i r c o o l e d o r c o o l e d b y p l a c e m e n t i n t e p i d w a t e r , a f t e r w h i c h a n o t h e r 1 m o l % o f P d ( P P h 3 ) 4 w a s a d d e d a l o n g w i t h t h e e l e c t r o p h i l e . A f t e r r e h e a t i n g i n t h e m i c r o w a v e f o r a n a d d i t i o n a l 5 m i n , t h e r e a c t i o n p r o g r e s s w a s c h e c k e d . I f n o t c o m p l e t e , a t h i r d p o r t i o n o f c a t a l y s t w a s a d d e d a n d t h e r e a c t i o n w a s i r r a d i a t e d f o r a n a d d i t i o n a l 5 m i n . S c h e m e 6 8 . O n e - P o t H y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e R e s u l t s 7 7 1 ) B u 3 S n C l , K F ( a q . ) , P M H S P d P P h ) , 1 4 0 W , 3 m i n . T H F ( 3 4 : R ' N R 2 ) R ' X , P d ( P P h 3 ) 4 , T H F 1 4 0 W , 1 0 m i n E n t r y A l k y n e E l e c t r o p h i l e P r o d u c t Y i e l d 1 5 L 5 P h B 8 1 : 9 4 % 1 ’ P h / \ > < O H H 0 1 / 2 1 P h / \ B r P h / \ ; ( ? < 2 4 : 9 0 % t - B u : = O K ” Q f 1 W 4 . O H 4 4 A / B r / \ / \ > < s : 9 1 % P h P h \ \ / / 5 6 P h B r 1 6 9 : 5 7 % 0 ” P h \ 0 1 1 3 5 ‘ B r \ 5 ‘ 1 3 1 6 ¢ N 1 1 2 O N 1 1 2 1 7 0 . 9 0 % 1 4 E t E t 7 1 4 P h / \ , B r P h W N H Z 1 5 : 8 1 % 8 # 1 . : M ” 3 “ \ \ 1 7 2 : 7 0 % H O 0 5 ‘ 0 1 1 1 2 2 0 ‘ E 1 0 0 o n 9 / \ _ A / B r / \ / \ / ' \ 2 7 : 5 5 % \ 1 0 M o n P h B r P h W a S ‘ o n 1 7 3 : 5 7 % 5 1 _ B r \ P h 1 1 P “ 7 3 — 0 m 1 7 4 : 8 6 % M e O M e O M e O z C — Z . 1 2 1 7 5 P h B r P h / V c o n e 1 7 6 . 8 0 % V i a t h i s p r o t o c o l , a v a r i e t y o f a l k y n e s u n d e r w e n t m i c r o w a v e - a c c e l e r a t e d h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e c o u p l i n g s w i t h a r y l , b e n z y l , a n d v i n y l e l e c t r o p h i l e s . T h e e x p e c t e d d i e n e s o r s t y r e n e s w e r e p r o v i d e d i n g o o d y i e l d s a f t e r t o t a l s o f 8 - 1 3 m i n o f m i c r o w a v e i r r a d i a t i o n ( S c h e m e 6 8 ) . M o s t o f t h e a l k y n e s e m p l o y e d i n S c h e m e 6 8 ( e n t r i e s 1 - 8 ) w e r e t r i s u b s t i t u t e d a t t h e p r o p a r g y l i c p o s i t i o n . S u c h h i g h l y s u b s t i t u t e d a l k y n e s a r e s t r o n g l y b i a s e d t o w a r d 7 8 f o r m a t i o n o f t h e E - d i s t a l s t a n n a n e u p o n p a l l a d i u m - c a t a l y z e d a d d i t i o n o f B u 3 S n H , a n d t h u s s u b s e q u e n t c r o s s - c o u p l i n g s w e r e n o t c o m p l i c a t e d b y a n o n r e g i o s e l e c t i v e h y d r o s t a n n a t i o n . I n c o n t r a s t , p a l l a d i u m c a t a l y z e d h y d r o s t a n n a t i o n s o f u n h i n d e r e d a l k y n e s t y p i c a l l y a f f o r d m i x t u r e s o f b o t h d i s t a l a n d p r o x i m a l s t a n n a n e s . A s s u c h , i t i s n o t s u r p r i s i n g t h a t l e s s s u b s t i t u t e d a l k y n e s ( e n t r i e s 9 a n d 1 0 ) g a v e c r o s s - c o u p l e d p r o d u c t s i n s o m e w h a t l o w e r y i e l d s o r a s i s o m e r i c m i x t u r e s . C i n n a m y l c h l o r i d e a n d p - c h l o r o a n i l i n e w e r e a l s o e x a m i n e d a s p o t e n t i a l c o u p l i n g p a r t n e r s . H o w e v e r , u n d e r t h e s t a n d a r d c o n d i t i o n s , n o S t i l l e r e a c t i o n s w e r e o b s e r v e d w i t h t h e s e e l e c t r o p h i l e s . 1 3 2 T h e o b s e r v a t i o n o f t h e Z - i s o m e r i n e n t r y 1 0 w a s u n e x p e c t e d . P d ( P P h 3 ) 4 c a t a l y z e d h y d r o s t a n n a t i o n o r 5 - h e x y n - l - o l 5 1 u n a s s i s t e d b y m i c r o w a v e i r r a d i a t i o n a f f o r d s a 2 . 7 : ] r a t i o o f E - t o i n t e r n a l s t a n n a n e w i t h o u t a n y o b s e r v a b l e f o r m a t i o n o f t h e Z - i s o m e r . A s p o s t p r o d u c t i o n i s o m e r i z a t i o n s e e m e d u n l i k e l y ( v i d e i n f r a ) , t h i s r e s u l t s u g g e s t e d t h a t u n d e r h i g h m i c r o w a v e t e m p e r a t u r e s , f r e e r a d i c a l h y d r o s t a n n a t i o n m a y b e c o m p e t i n g w i t h t h e P d - c a t a l y z e d r e a c t i o n . P h e n y l a c e t y l e n e 7 3 a n d m e t h y l p r o p i o l a t e 1 7 5 ( e n t r i e s 1 1 a n d 1 2 ) g a v e c r o s s - c o u p l e d p r o d u c t s c o r r e s p o n d i n g t o t h o s e e x p e c t e d f r o m t h e d i s t a l V i n y l s t a n n a n e s . Y e t , p r o d u c t a n a l y s i s a f t e r t h e h y d r o s t a n n a t i o n p o r t i o n o f s e q u e n c e i n d i c a t e d a 2 . 5 / 1 t o 1 0 : 1 ( e n t r i e s 1 1 a n d 1 2 , r e s p e c t i v e l y ) p r e f e r e n c e f o r t h e p r o x i m a l v s . d i s t a l V i n y l s t a n n a n e s . W h e n t h e i s o l a t e d V i n y l s t a n n a n e s w e r e u s e d i n a c l a s s i c a l S t i l l e , t h e s a m e c r o s s - c o u p l e d p r o d u c t s w e r e o b t a i n e d . T h i s e f f e c t h a d b e e n d o c u m e n t e d i n t h e l i t e r a t u r e . B u s a c c a 1 3 3 p r o p o s e d t h a t t h e s e s u b s t r a t e s m i g h t b e r e a c t i n g v i a a d i f f e r e n t m e c h a n i s m . B u s a c c a ’ s p r o p o s e d m e c h a n i s m i s s h o w n i n F i g u r e 1 6 . T h e h y d r o s t a n n a t i o n p r o c e e d e d a s n o r m a l t o p r o d u c e t h e p r o x i m a l V i n y l s t a n n a n e . T h e V i n y l s t a n n a n e t h e n 7 9 p a r t i c i p a t e d i n a H e c k r e a c t i o n t o g i v e a s t a n n y l - p a l l a d i u m i n t e r m e d i a t e . I n t r a m o l e c u l a r t r a n s m e t a l a t i o n w o u l d p r o v i d e a P d c a r b e n e i n t e r m e d i a t e . F o l l o w i n g B - h y d r i d e e l i m i n a t i o n a n d s u b s e q u e n t r e d u c t i v e e l i m i n a t i o n , t h e E — c r o s s - c o u p l e d p r o d u c t w a s f o r m e d . F i g u r e 1 6 . B u s a c c a ’ s M e c h a n i s m H e c k R e a c t i o n = ( C 0 2 M C f \ I 5 1 1 8 1 . 1 3 R C O z M C P d S n B u 3 R ’ \ 1 ‘ 1 R — l J T r a n s m e t a l l a t i o n P d ( O ) R e d u c t i v e R C O Z M C E l i m i n a t i o n P d C O M e - R N 2 B - h y d n d e R / \ / C O Z M e P d . H e l i m i n a t i o n T h e r e a c t i o n a l s o p r o d u c e d a b l a c k p r e c i p i t a t e , s u g g e s t i n g t h e r m a l d e c o m p o s i t i o n o f t h e c a t a l y s t . 1 3 4 T h i s w a s o v e r c o m e b y t h e a d d i t i o n o f s e v e r a l p o r t i o n s o f c a t a l y s t . B e d f o r d m b a n d o t h e r s 1 3 4 a h a v e s h o w n t h a t m i x t u r e s o f P d ( O A c ) ; o r P d C l z a n d p h o s p h i t e s a s l i g a n d s p r o v i d e a m o r e t h e r m a l l y r o b u s t c a t a l y s t . T h e y h a v e d e m o n s t r a t e d t h e i r e f f e c t i v e n e s s i n S u z u k i a n d S t i l l e c o u p l i n g s . A s l i g a n d s , p h o s p h i t e s a r e a d v a n t a g e o u s c o m p a r e d w i t h p h o s p h i n e s f o r s e v e r a l r e a s o n s . T h e y a r e s i g n i fi c a n t l y c h e a p e r a n d m o r e e a s i l y a c c e s s i b l e . T h u s , a q u i c k fi n e - t u n i n g o f c a t a l y s t p r o p e r t i e s i s p o s s i b l e . I n a d d i t i o n , p h o s p h i t e s a r e m o r e s t a b l e t o w a r d o x y g e n . H e n c e , t h e y c o u l d b e h a n d l e d a n d s t o r e d i n a i r w i t h o u t p r o b l e m s . A s s h o w n i n S c h e m e 6 9 , t h e c o m b i n a t i o n o f P d ( O A c ) 2 a n d P ( O - 2 , 4 - t — B u 2 - C 6 H 3 ) 3 p r o v e d i n c o m p a t i b l e w i t h t h e s e q u e n c e o f r e a c t i o n s , a s t h e u n c o u p l e d V i n y l s t a n n a n e w a s i s o l a t e d i n h i g h y i e l d . W h e n P d C l z w a s u s e d a s t h e s o u r c e o f P d , t h e r e a c t i o n p r o c e e d e d t o c o m p l e t i o n w i t h o n l y t h e i n i t i a l c a t a l y s t a d d e d . S e v e r a l i t e r a t i o n s 8 O w i t h t h i s c a t a l y s t s y s t e m a l l g a v e d i f f e r e n t o u t c o m e s . W i t h m o r e e x p e r i m e n t a t i o n , a c a t a l y s t c o m b i n a t i o n w i t h t h e p h o s p h i t e s m i g h t p r o v e b e n e f i c i a l . S c h e m e 6 9 . U s e o f P h o s p h i t e s l ) B u 3 S n C l ( 1 . 2 e q . ) , K F ( 3 . 0 e q . ) , P M H S ( 1 . 5 e q . ) T B A F ( 1 d r o p ) , 3 m i n l 4 0 W , T H F , % O H P d ( O A C ) 2 , P ( O - 2 , 4 - I — B U z - C 6 H 3 ) 3 H O V S D B L B 1 4 ' 2 8 : 8 5 % 2 ) P h B r , 5 m i n ( o r u n i t l c o m p l e t e ) , 1 4 0 W 1 ) B u 3 S n C l ( 1 . 2 e q . ) , K F ( 3 . 0 e q . ) , P M H S ( 1 . 5 e q . ) % T B A F ( 1 d r o p ) , 3 m i n l 4 0 w , T H F , v ¢ 0 H P d C l z , P ( O - 2 , 4 - t — B u 2 - C 6 H 3 ) 3 H 0 P h 1 4 ' 8 1 : 3 9 % 2 ) P h B r , 5 m i n ( o r u n i t l c o m p l e t e ) , 1 4 0 W 5 . 3 . 2 . F r e e - R a d i c a l H y d r o s t a n n a t i o n / P d C a t a l y z e d S t i l l e P r o t o c o l A s e n t r y 1 0 o f S c h e m e 6 8 s u g g e s t e d t h e p o s s i b l e o c c u r r e n c e o f f r e e r a d i c a l p r o c e s s e s , t h e n e x t l o g i c a l e x p e r i m e n t w a s t o c a r r y o u t t h e h y d r o s t a n n a t i o n p o r t i o n o f t h e s e q u e n c e u n d e r f r e e r a d i c a l c o n d i t i o n s . A s i n d i c a t e d i n S c h e m e 7 0 , s u b s t i t u t i n g A I B N f o r P d ( P P h 3 ) 4 d u r i n g t h e fi r s t s t a g e o f t h e r e a c t i o n g a v e s i m i l a r r e s u l t s w i t h 2 - m e t h y l - 3 - 1 3 5 b u t y n - 2 - o l 1 a n d p h e n y l a c e t y l e n e 7 3 ( e n t r i e s 1 a n d 2 ) . S c h e m e 7 0 . F r e e - R a d i c a l H y d r o s t a n n a t i o n / P d C a t a l y z e d S t i l l e C o u p l i n g l ) B u 3 S n H s o u r c e A o r B A l B N , H 2 0 , 1 4 0 W , 3 m i n , T H F \ R : _ R : R o / \ / 2 ) R ' X , P d ( P P h 3 ) 4 , T H F , 1 4 0 W , 1 0 m i n E n t r y A l k y n e E l e c t r o p h i l e M e t h o d P r o d u c t Y i e l d 1 H O 1 " ‘ 3 ’ ” ( M o n B I Z / i n t = 2 0 : 1 : 1 p h — E A . 2 7 3 M e O - Q B r M e O O — \ — P h 1 7 4 . 8 5 % § 1 7 3 ' 4 8 % B P h - 3 \ ( f o n P h B r M 0 1 1 1 3 1 7 1 1 1 1 1 : 3 1 : “ \ \ 1 7 7 : 4 6 % 4 \ 3 f O H P h B r B P h W O H E / Z i n t = 2 7 : 4 : 1 B 8 1 : 7 9 % 5 1 P h B r p h A > < O H E / Z j i n t = 2 3 : 1 : 0 B u 3 S n H s o u r c e : m e t h o d A : B u 3 S n C l , K F , P M H S , T B A F ( c a t . ) . m e t h o d B : B u 3 S n H . 8 1 I t w a s a l s o n e c e s s a r y t o e s t a b l i s h t h a t t h e p r o t o c o l d i d n o t r e q u i r e t h e B u 3 S n H t o b e d e r i v e d f r o m o u r B U 3 S n C l / K F / P M H S c o m b i n a t i o n . S e v e r a l r e a c t i o n s w e r e r u n u s i n g c o m m e r c i a l B U 3 S I ’ 1 H ( S c h e m e 7 0 , e n t r i e s 3 - 5 ) . I n t h e s e c a s e s , i t p r o v e d c r i t i c a l t h a t w a t e r b e i n c l u d e d i n t h e r e a c t i o n m i x t u r e , a s t h e r e a c t i o n d i d n o t p r o c e e d i n t h e a n h y d r o u s e n v i r o n m e n t . A p p a r e n t l y , t h e w a t e r s e r v e d a s a m i c r o w a v e h e a t s i n k . I n p r i n c i p l e , f o r m a t i o n o f t h e V i n y l s t a n n a n e s u n d e r f r e e r a d i c a l c o n d i t i o n s a l s o a l l o w s f o r a n a d d e d e l e m e n t o f r e g i o c o n t r o l . I n c o n t r a s t t o p a l l a d i u m - c a t a l y z e d h y d r o s t a n n a t i o n s , f r e e r a d i c a l h y d r o s t a n n a t i o n s s t r o n g l y f a v o r d i s t a l V i n y l s t a n n a n e f o r m a t i o n e v e n w h e n t h e a l k y n e s a r e u n h i n d e r e d . A s i n d i c a t e d b y S c h e m e 7 0 , u n s u b s t i t u t e d a l k y n e s ( e n t r i e s 3 a n d 4 ) g a v e t h e c r o s s c o u p l e d p r o d u c t s i n r e l a t i v e l y g o o d y i e l d s w i t h o n l y m i n o r c o n t a m i n a t i o n b y o t h e r g e o m e t r i c o r r e g i o i s o m e r s . I n f a c t , E / Z p r o d u c t r a t i o s w e r e g r e a t e r t h a n t h o s e o b t a i n e d d u r i n g t h e h y d r o s t a n n a t i o n s t e p a l o n e . A I B N - i n i t i a t e d h y d r o s t a n n a t i o n o f 1 r e a c h e d a 2 0 : 8 : 1 ( E / Z / i n t e m a l ) r a t i o o f V i n y l s t a n n a n e s a f t e r 3 m i n o f m i c r o w a v e i r r a d i a t i o n , w h e r e a s t h e c r o s s - c o u p l e d p r o d u c t d i s p l a y e d a n E / Z / i n t e m a l r a t i o o f 2 0 : 1 : 1 ( S c h e m e 7 0 , e n t r y 1 ) . T o i n v e s t i g a t e t h i s i n m o r e d e t a i l , i s o m e r i c a l l y p u r e V i n y l s t a n n a n e s w e r e i r r a d i a t e d f o r 1 0 m i n i n t h e p r e s e n c e o f P h B r a n d P d ( O ) . A s i l l u s t r a t e d i n S c h e m e 7 1 , m i c r o w a v e a s s i s t e d c r o s s - c o u p l i n g o f p u r e Z - v i n y l s t a n n a n e a n d P h B r a f f o r d e d a 1 : 1 . 7 m i x t u r e o f E - a n d Z - c r o s s c o u p l e d p r o d u c t i n 6 8 % y i e l d , w h e r e a s a t t e m p t e d S t i l l e c o u p l i n g o f t h e s e p a r t n e r s g a v e n o r e a c t i o n a f t e r 2 4 h i n r e fl u x i n g T H F . S c h e m e 7 1 . S o m e O b s e r v a t i o n s 8 2 B U 3 S n \ . = 2 2 z 5 > < O H P P , d T ( H P P F h T 3 1 ) 4 h ( F , P d H , ‘ 0 3 P W 1 , P ) P 4 h , 4 h , 3 0 7 0 B h . . P w 4 ° ) r 1 0 C m r 1 P B , i n 0 h 2 T m B r i h > 4 _ t n ” v 0 H 2 P 2 T d 0 H ( . F P Z 0 - , H 2 H O > N o < r _ e a P o h n = c P / t i “ 8 1 : E / 6 Z . r . e 7 y 1 d l 2 : d 8 E 5 1 / : Z 6 8 = % 1 % — - l y 9 i - e 1 - 9 A p o s s i b l e e x p l a n a t i o n o f t h e s e r e s u l t s w o u l d b e t h a t i n t h e h i g h t e m p e r a t u r e s o f t h e m i c r o w a v e , r e a c t i o n b y p r o d u c t s ( B U 3 S n B r , B U 3 S n S n B U 3 , e t c . ) o r o t h e r c o m p o n e n t s w e r e f a c i l i t a t i n g g e o m e t r i c i s o m e r i z a t i o n o f t h e V i n y l s t a n n a n e b y a f r e e r a d i c a l ( o r o t h e r ) p r o c e s s e s . T h u s , p r e f e r e n t i a l c r o s s c o u p l i n g o f t h e E - v i n y l s t a n n a n e w o u l d l e a d t o a k i n e t i c r e s o l u t i o n a n d s t e r e o s e l e c t i v e f o r m a t i o n o f t h e E - p r o d u c t . A l t e r n a t i v e l y , t h e p r o d u c t i t s e l f c o u l d b e u n d e r g o i n g a n i s o m e r i z a t i o n l e a d i n g t o t h e o b s e r v e d E / Z r a t i o . T o e x p l o r e t h e s e p o s s i b i l i t i e s , Z - e n r i c h e d V i n y l s t a n n a n e s a n d c r o s s - c o u p l e d p r o d u c t s w e r e b o t h s u b j e c t e d t o m i c r o w a v e i r r a d i a t i o n i n t h e p r e s e n c e o f t h e e x p e r i m e n t a l r e a g e n t s a n d / o r B u g s n B r ( S c h e m e 7 2 ) . U n d e r s u c h c o n d i t i o n s , n o i s o m e r i z a t i o n w a s o b s e r v e d . H o w e v e r , a d d i t i o n o f r a d i c a l s c a v e n g e r b u t y l h y d r o x y t o u l e n e ( B H T ) t o t h e S t i l l e r e a c t i o n o f P h B r a n d Z - 2 d i d l e s s e n t h e e x t e n t t o w h i c h i s o m e r i z a t i o n w a s o b s e r v e d i n t h e p r o d u c t ( E / Z = 1 : 3 ) ( S c h e m e 7 2 ) . T h i s i n d i c a t e d t h a t s o m e a d v e n t i t i o u s f r e e r a d i c a l s o u r c e m i g h t b e c o n t r i b u t i n g t o t h e o b s e r v e d i s o m e r i z a t i o n s . H o w e v e r , t h e s e r e s u l t s a l s o s u g g e s t t h a t t h e r e a c t i o n c o n d i t i o n s b r o u g h t a b o u t b y m i c r o w a v e i r r a d i a t i o n m a y b e l e a d i n g t o a n o n - r a d i c a l i s o m e r i z a t i o n p r o c e s s o c c u r r i n g d u r i n g t h e c o u r s e o f t h e S t i l l e c o u p l i n g . S c h e m e 7 2 . C o n t r o l E x p e r i m e n t s 8 3 P d ( P P h 3 ) 4 , 3 1 . 1 3 s z B u 3 S n \ _ > < o r K / P h ; n o i s o m e r i z a t i o n _ O H H O _ 1 1 2 0 , T H F , 1 4 0 w , 5 m i n o b s e r v e d Z - Z Z - 8 1 P d ( P P h 3 ) 4 , P h B r 2 . 2 = 8 1 : E / Z = 1 : 3 H 2 0 . T H F , 1 4 0 W , 1 0 m i n 5 . 4 . M o d i fi c a t i o n s I n t h e p a s t a t h i c k w a l l e d , s c r e w c a p P y r e x t u b e w a s a l w a y s u s e d a s t h e r e a c t i o n v e s s e l . T h e p r o b l e m w i t h t h e s e t u b e s w a s t h a t i f t h e r e w a s a s l i g h t s c r a t c h o r i m p e r f e c t i o n i n t h e g l a s s , t h e t u b e s t e n d e d t o e x p l o d e . A s u i t a b l e r e p l a c e m e n t w a s s o u g h t . T e fl o n i s k n o w n t o b e t r a n s p a r e n t t o m i c r o w a v e s . W h e n t h e o n e - p o t h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e c o u p l i n g w a s a t t e m p t e d i n a T e fl o n t u b e w i t h a s c r e w c a p , t h e r e a c t i o n w e n t t o c o m p l e t i o n i n t h e s a m e a m o u n t o f t i m e n e e d e d f o r t h e g l a s s t u b e . I t w a s f o u n d t h a t o n e c o u l d o n l y h e a t t h e T e fl o n t u b e f o r a m a x i m u m o f o n l y 2 - 3 m i n a t a t i m e . I f h e a t e d f o r 4 o r m o r e m i n , t h e t u b e s o f t e n s a n d b a l l o o n e d , b u t d o e s n o t e x p l o d e . T h e “ T e fl o n - t u b e ” p r o t o c o l f o r t h e m i c r o w a v e o n e p o t w a s t o h e a t f o r 2 m i n , c o o l , a d d t h e d e s i r e d e l e c t r o p h i l e a n d i r r a d i a t e t h e r e a c t i o n i n 2 m i n i n c r e m e n t s , w i t h c o o l i n g i n b e t w e e n , u n t i l t h e s t a n n a n e w a s c o n s u m e d . S c h e m e 7 3 . U s e o f a T e fl o n T u b e B u 3 S n C l , K F , P M H S > < / \ 2 ( 0 ) ; + O — B r 3 H O / P h 1 P d ( P P h 3 ) 4 , T H F . M W ( 1 3 0 w ) 8 1 2 9 3 % 1 5 m i n , T e f l o n t u b e 5 . 5 . C o n c l u s i o n s I n c o n c l u s i o n , a n e f f i c i e n t m i c r o w a v e - a s s i s t e d o n e - p o t h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e c o u p l i n g p r o t o c o l w a s d e v e l o p e d . T h e h y d r o s t a n n a t i o n p o r t i o n o f t h e s e q u e n c e c o u l d b e c a r r i e d o u t u n d e r P d - c a t a l y z e d o r f r e e r a d i c a l c o n d i t i o n s . U n d e r t h e l a t t e r c o n d i t i o n s , t h e b i a s f o r t r a n s p r o d u c t s w a s g r e a t e r t h e n t h e i n h e r e n t s e l e c t i v i t y o f t h e h y d r o s t a n n a t i o n . 8 4 I r r e s p e c t i v e o f t h e h y d r o s t a n n a t i o n m e t h o d e m p l o y e d , t h i s p r o t o c o l a l l o w e d c o m m e r c i a l l y a v a i l a b l e l - a l k y n e s t o b e t r a n s f o r m e d i n t o p u r i fi e d 1 , 3 - d i e n e s o r s t y r e n e s w i t h a b o t t l e t o b o t t l e t i m e o f a p p r o x i m a t e l y 2 . 5 h . 8 5 C h a p t e r 6 . U s e o f P M H S / C s F a s a n A d d i t i v e i n S o n o g a s h i r a R e a c t i o n s 6 . 1 . A t t e m p t s a t t h e U s e o f C o - C a t a l y t i c C o p p e r A l t h o u g h t h e t r a d i t i o n a l t i n r e q u i r e m e n t i n S t i l l e r e a c t i o n s h a s b e e n r e d u c e d b y 9 4 % , t h e c u r r e n t p r o t o c o l n e e d s M e 3 8 n C l , w h i c h i s n o t t h e i d e a l r e a g e n t . W h e n e v e r t h e l e s s t o x i c B U 3 S I 1 C ] w a s u s e d , t h e r e a c t i o n w a s l o w y i e l d i n g ( ~ 3 0 % ) . R e a c t i o n w i t h B u 3 S n C l p r e s u m a b l y f a i l s d u e t o t h e s t e r i c b u l k o f t h e b u t y l g r o u p s . F a r i n a 4 7 s h o w e d t h a t t h e u s e o f C u ( I ) s a l t s f a c i l i t a t e s t h e S t i l l e r e a c t i o n i n a p o s i t i v e f a s h i o n . I n 1 9 9 6 , L i e b e s k i n d 1 3 g d e v e l o p e d a C u ( I ) c a r b o x y l a t e t h a t c o u l d p e r f o r m a c o p p e r - m e d i a t e d c r o s s c o u p l i n g b e t w e e n a V i n y l s t a n n a n e a n d v a r i o u s v i n y l i o d i d e s a t o r b e l o w 2 5 ° C . T h e p r e s e n c e o f c o - c a t a l y t i c C u ( I ) a l l o w s f o r a t r a n s m e t a l a t i o n w i t h t h e o r g a n o s t a n n a n e t o o c c u r t o f o r m a n o r g a n o c o p p e r i n t e r m e d i a t e , w h i c h c o u l d t r a n s m e t a l a t e w i t h P d a n d f o l l o w i n g r e d u c t i v e e l i m i n a t i o n , a f f o r d i n g t h e d e s i r e d c r o s s - c o u p l e d p r o d u c t a n d r e g e n e r a t i n g t h e C u ( I ) s a l t . S i n c e t h e c o u p l i n g o f t r i b u t y l s t a n n a n e s w e r e s l u g g i s h , t h e u s e o f c o - c a t a l y t i c C u ( I ) p r o v e d t o b e b e n e fi c i a l . I n i t i a l l y , t h e t r a d i t i o n a l S t i l l e c o u p l i n g s w e r e p e r f o r m e d ( S c h e m e 7 4 ) . W i t h o u t t h e C u I , t h e S t i l l e c o u p l i n g t o o k 2 5 h a n d p r o d u c e d t h e c r o s s - c o u p l e d p r o d u c t i n 5 4 % . W h e n 1 0 m o l % C u I w a s u s e d , t h e r e a c t i o n t i m e d e c r e a s e d t o 1 3 h a n d t h e y i e l d i n c r e a s e d t o 7 5 % y i e l d . S c h e m e 7 4 . U s e o f C o - C a t a l y t i c C u I i n a T r a d i t i o n a l S t i l l e C o u p l i n g s z d b a 3 , A s P h 3 H o X / ‘ s m a m + P h / V B I e H O W ” . 2 8 N M P , 5 0 ° C , 2 5 h 3 : 5 4 % s z d b a 3 , A S P h 3 1 0 m o l % C u l / = H 0 > < A S n B U 3 + P 1 1 N B r H O W P h 2 8 N M P , 5 0 ° C , 1 3 h 3 : 7 5 % W i t h t h i s r e s u l t , t h e c a t a l y t i c “ S n - F ” c o n d i t i o n s w e r e u s e d a l o n g w i t h 1 0 m o l % C u I . H o w e v e r , r a t h e r t h a n a f f o r d i n g t h e e x p e c t e d S t i l l e p r o d u c t , t h e c o r r e s p o n d i n g e n y n e 8 6 1 7 8 w a s i s o l a t e d i n 9 9 % y i e l d . T h e u s e o f C u C l a l s o p r o d u c e d e n y n e 1 7 8 i n 9 6 % y i e l d . W i t h C u T C , a t i n c a r b o x y l a t e r e s u l t i n g f r o m t r a n s m e t a l a t i o n w i t h C u T C c o u l d b e p o t e n t i a l l y g e n e r a t e d , w h i c h i n t u r n c o u l d b e r e d u c e d t o t i n h y d r i d e i n t h e p r e s e n c e o f P M H S . A g a i n , o n l y e n y n e 1 7 8 w a s i s o l a t e d i n 9 9 % y i e l d . W h e n M e 3 8 n C l w a s u s e d w i t h c o - c a t a l y t i c C u ( I ) , e n y n e 1 7 8 w a s s t i l l p r o d u c e d i n n e a r q u a n t i t a t i v e y i e l d ( S c h e m e 7 5 ) S c h e m e 7 5 . A t t e m p t s t o U s e C o - C a t a l y t i c C u ( I ) S a l t s R 3 S n C l ( x m o l % ) _ _ a d d i t i v e , T B A F ( 1 d r o p ) / / — l p h / / O H / ) < O H + P h \ / \ : p h O H o r \ / \ / > < / B ’ 1 7 8 3 l P M H S . C u ( I ) P d c a t . , S o l v e n t E n t r y R 3 S n C l ( m o l % ) P d ( m o l % ) C u ( l ) ( m o l % ) A d d i t i v e S o l v e n t T e m p T i m e R e s u l t 1 B u 3 S n C l ( 5 ) ( P P h 3 ) 2 P d C 1 2 ( 1 ) K F T H F 7 0 ° C 1 5 h 3 : 1 6 % 2 B u 3 S n C l ( 5 ) ( P P h 3 ) 2 P d C 1 2 ( l ) C u l ( 1 0 ) N a Z C O 3 T H F 7 0 ° C 3 h 1 7 8 : 9 9 % 3 B u 3 S n C l ( 5 ) ( P P h 3 ) 2 P d C 1 2 ( 1 ) C u C l ( 2 0 0 ) C s F T H F 7 0 ° C 3 h 1 7 8 : 9 9 % 4 5 B u 3 S n C l ( 5 ) ( P P h 3 ) 2 P d C 1 2 ( l ) C u T C ( 2 0 0 ) C s F T H F 7 0 ° C 4 5 m i n 1 7 8 : 9 9 % M e 3 S n C l ( 5 ) ( P P h 3 ) 2 P d C 1 2 ( 1 ) C u T C ( 2 0 0 ) C s F " H O T ? " 2 5 ° C 4 5 m i n 1 7 1 1 : 9 9 7 1 : I n a n o t h e r a t t e m p t a t t h e u s e o f C u ( I ) , a m o d i fi c a t i o n o f M u r a t a ’ s m e t h o d 8 9 w a s e m p l o y e d . A s e a r l i e r , M u r a t a d e v e l o p e d a m e t h o d f o r t h e f o r m a t i o n o f a r y l s t a n n a n e s v i a a c r o s s c o u p l i n g w i t h t i n h y d r i d e . P o t a s s i u m a c e t a t e w a s u s e d t o g e n e r a t e a “ S n - O ” s p e c i e s . T h e i d e a h e r e w o u l d b e t o u s e c a t a l y t i c a m o u n t s o f B u 3 S n F t o g e n e r a t e t h e i n i t i a l B u 3 8 n H n e e d e d , a n d t h e n t h e K O A c w o u l d f a c i l i t a t e t h e f o r m a t i o n o f B U 3 S n O A c w h i c h c o u l d t h e n b e r e d u c e d d i r e c t l y b y P M H S t o r e g e n e r a t e B u 3 S n H , t h u s c o m p l e t i n g t h e c a t a l y t i c c y c l e . T h i s w a s a c o m b i n a t i o n o f t h e “ S n - F ” a n d “ S n - O ” p r o t o c o l s . E x p e r i m e n t a l l y , 8 , B u 3 S n F ( 5 m o l % ) , P M H S , T B A F ( l d r o p ) , K O A c a n d P d ( P P h 3 ) 4 w e r e p l a c e d i n T H F a n d t h e r e a c t i o n w a s r e fl u x e d f o r 1 5 h o u r s . P d ( P P h 3 ) 4 w a s u s e d i n a n a t t e m p t t o s i m p l y t h e p r o c e d u r e . A f t e r c h r o m a t o g r a p h y , 2 0 w a s o b t a i n e d i n a m o d e s t 8 7 8 P d ( P P h 3 ) 4 . T H F . 7 0 ° C . 1 5 h 2 0 : 3 0 % . 5 \ \ . + , 0 O M e T B A F ( 1 d r o p ) , K O A c e M e O O — Z Z — P h k . . 3 0 % y i e l d ( S c h e m e 7 6 ) . T h i s r e s u l t w a s s i m i l a r t o t h e r e s u l t s t h a t w e r e o b t a i n e d u s i n g B U 3 S I ' I C 1 i n o u r i n i t i a l s t u d y . S c h e m e 7 6 . U s e o f B u 3 S n F a n d K O A c P h B u 3 S n F ( 5 m o l % ) . P M H S \ y + 0 0 M B T B A F ( 1 d r o p ) , K O A c : O A X O H / / O H 1 M 6 0 I t w a s p l e a s i n g t o s e e t h a t t h e c a t a l y t i c c y c l e w a s p r o c e e d i n g , a l b e i t , r a t h e r s l o w ( ~ 6 t u r n o v e r s ) . A s n o t e d a b o v e , t h e u s e o f C u ( I ) c a n e n h a n c e t h e S t i l l e c o u p l i n g . W h e n 1 0 m o l % C u I w a s a d d e d t o t h e r e a c t i o n , a q g a i n t h e c o r r e s p o n d i n g e n y n e 1 7 9 w a s o b t a i n e d i n 9 5 % y i e l d ( S c h e m e 7 7 ) . S c h e m e 7 7 . U s e o f B u 3 8 n F a n d K O A c w i t h C u I B u 3 S n F ( 5 m o l % ) , P M H S C u ! ( 1 0 m o l % ) P d a ’ P h 3 ) 4 , T H F , 7 0 ° C . 1 5 h 1 7 9 ‘ 9 5 % T h e u s e o f M e g S n F i n c o n j u n c t i o n w i t h C u I p r o d u c e d a 5 : 1 m i x t u r e o f 1 7 9 : 2 0 . W h e n t h e t i n w a s l e f t o u t , e n y n e 1 7 9 w a s o b t a i n e d i n 7 2 % y i e l d . S i n c e t h e y i e l d s o f t h e e n y n e s w e r e n e a r q u a n t i t a t i v e , f u r t h e r s t u d y o f t h i s m e t h o d o l o g y w a s w a r r a n t e d . 6 . 2 . U s e o f P M H S a s a n A d d i t i v e i n S o n o g a s h i r a C o u p l i n g s 6 . 2 . 1 . U s e o f T B A F a s a n A d d i t i v e A f t e r s o m e e x p e r i m e n t a t i o n , i t w a s f o u n d t h a t t h e t i n w a s n o t r e q u i r e d f o r t h e e n y n e f o r m a t i o n . W h e n p e r f o r m i n g t h e s e r e a c t i o n s , e x c e s s i v e g a s e v o l u t i o n w a s o b s e r v e d u p o n a d d i t i o n o f C s F i n t h e p r e s e n c e o f P M H S . T h e r e a c t i o n f a i l e d i n t h e a b s e n c e o f P d , C u , C s F o r P M H S . H o w e v e r , w h e n a l k y n e 1 a n d ( E M S — b r o m o s t y r e n e w e r e t r e a t e d w i t h T B A F ( 1 . 5 e q . ) , c a t a l y t i c ( P P h 3 ) 2 P d C 1 2 , 1 0 m o l % G U I a n d a f t e r 2 h a t 2 5 ° C e n y n e 1 7 8 w a s o b t a i n e d i n 9 4 % y i e l d . M o r i 1 3 6 h a s s h o w n t h a t o n e c a n f o r m 8 8 e n y n e s b y r e a c t i o n o f a n a l k y n e w i t h a n a r y l h a l i d e i n t h e p r e s e n c e o f T B A F o r A g O a n d c a t a l y t i c p a l l a d i u m i n y i e l d s r a n g i n g f r o m 6 0 - 9 9 % . W h e n t h e C u I w a s l e f t o u t , a c o m p l e x m i x t u r e o f p r o d u c t s w a s o b t a i n e d i n c o n t r a s t t o w h a t M o r i r e p o r t e d ( S c h e m e 7 8 ) . S c h e m e 7 8 . U s e o f T B A F a n d C a t a l y t i c C u I P d C l ( P P h ) 4 O H + 1 3 1 1 \ ¢ \ 1 3 r 2 3 2 P h = O H 1 T H F , 2 5 ° C , 2 h 1 7 8 : 9 9 % y i e l d T B A F ( 1 . 5 e q . ) / / ) < O H + P h \ / \ B r P d C 1 2 ( P P h 3 ) 2 e C o m p l e x m i x t u r e 1 T H F , 2 5 ° C . 2 h W i t h t h e s e c o n d i t i o n s , a f e w a l k y n e s a n d e l e c t r o p h i l e s w e r e t e s t e d . A s s h o w n i n ( T a b l e 9 ) , v i n y l b r o m i d e s r e a c t e d a t 2 5 ° C t o p r o d u c e t h e e n y n e i n h i g h y i e l d . T h e u s e o f a r y l h a l i d e s r e q u i r e d h e a t a t 6 5 ° C t o o b t a i n h i g h y i e l d s . A h i n d e r e d a r y l b r o m i d e p r o d u c e d t h e c o r r e s p o n d i n g e n y n e i n a l o w 2 4 % y i e l d . T a b l e 9 . U s e o f T B A F / C u P r o m o t e d S o n o g a s h i r a C o u p l i n g 8 9 P d C 1 2 ( P P h 3 ) 2 C u l E - R + X - R ' = R ' : — R T B A F . T H F E n t r y A l k y n e x — R ' ° C / T i m e P r o d u c t ( Y i e l d ) 1 % O H B r A / P h 2 5 ° C / 2 h h _ / / _ | H 1 1 7 8 : 9 4 % P h 1 o _ 2 X 0 1 1 0 6 5 ° C / 2 h M e P < : > — 0 1 H ? “ 8 M 6 0 1 7 9 2 9 5 9 6 B r _ 3 8 0 6 5 ° C / 2 h M 3 0 < : > — 0 | t h M e O 1 7 9 : 6 0 % 3 4 1 8 0 : 9 8 % . , ( 3 + 1 — 5 1 O 6 5 ° C / 4 h O H 1 8 1 : 6 6 % 2 0 m / \ = 6 1 o 6 5 C / 3 h o — 0 1 1 1 8 2 : 9 8 % 7 1 Q 4 ” 6 5 ° C / 3 h : o n 1 8 3 : 2 4 % S h o r t l y a f t e r fi n i s h i n g t h e a b o v e e x a m p l e s , M o r i 1 3 7 p u b l i s h e d a m e t h o d t h a t w a s i d e n t i c a l t o t h e o n e i n T a b l e 9 ; ( P P h 3 ) 2 P d C 1 2 , T B A F , a l k y n e a n d e l e c t r o p h i l e . 6 . 2 . 2 . U s e o f C s F i n C o n j u n c t i o n w i t h P M H S T h e c o n d i t i o n s i n S c h e m e 7 5 w e r e t h e n r e e x a m i n e d . I f T B A F a n d t i n w e r e l e f t o u t , t h e r e a c t i o n s s t i l l p r o c e e d i n 9 9 % y i e l d . W h e n t h e s e c o n d i t i o n s w e r e e m p l o y e d , a v i g o r o u s r e a c t i o n t o o k p l a c e w h e n C s F , P M H S , a n d a l k y n e w e r e p r e s e n t ; f o a m b r i e fl y a p p e a r e d a l o n g w i t h g a s e v o l u t i o n . A f t e r f u r t h e r e x p e r i m e n t a t i o n , i t w a s f o u n d t h a t 1 . 5 e q . P M H S , 5 . 0 e q . C s F , a l k y n e , ( P P h 3 ) 2 P d C l z , C u T C ( 2 e q . ) i n N M P / T H F ( 1 : 1 ) a n d e l e c t r o p h i l e f a c i l i t a t e d a S o n o g a s h i r a c o u p l i n g i n a n e f fi c i e n t m a n n e r a t r o o m t e m p e r a t u r e . 9 0 S c h e m e 7 9 . C s F / P M H S M e d i a t e d S o n o g a s h i r a : I n i t i a l C o n d i t i o n s ) ( P M H S , C s F P d C l z a ’ P h fl z , C U T C l N M P , R T , 2 h k / / O H P h \ 1 7 8 : 9 9 % W h e n t h i s r e a c t i o n w a s c a r r i e d o u t i n t h e a b s e n c e o f P M H S , C s F , P d o r C u t h e r e a c t i o n f a i l e d a s n o t e d a b o v e . I n i t i a l l y 2 e q . o f C u T C w e r e u s e d , s i n c e S t i l l e c o u p l i n g s r e q u i r e a t l e a s t 1 . 5 e q . t o p r o d u c e h i g h y i e l d s . T a b l e 1 0 . U s e o f V a r y i n g A m o u n t s a n d S o u r c e s o f C u ( I ) % O H + B r \ / \ P h 1 C u X , P M H S ( 2 e q . ) , C s F ( 5 e q . ) = j O H P b \ N M P , r o o m t e m p e r a t u r e 1 7 8 e n t r y C u x ( e q u i v a l e n t s ) T i m e ( h o u r s ) Y i e l d 1 \ I O N ' J t - fi L A N C u T C C u T C C u C l C u C l C u I C u B r C u C N ( 2 . 0 ) ( 0 . 0 2 ) ( 1 . 5 ) ( 0 . 0 2 ) ( 0 . 0 2 — 1 . 5 ) ( 0 . 0 2 - 1 . 5 ) ( 0 0 2 - 1 5 ) 2 2 4 2 2 4 2 4 2 4 2 4 9 9 % 2 % 9 5 % 2 % < 1 % < 1 % < 1 % U s i n g l e s s t h a n 2 e q . o f C u T C r e s u l t e d i n a d r a m a t i c d e c r e a s e i n y i e l d . C u C l p e r f o r m e d w e l l w h e n u s e d i n e x c e s s b u t C u I , C u B r a n d C u C N a l l p e r f o r m e d p o o r l y ; e i t h e r c a t a l y t i c a l l y o r s t o i c h i o m e t r i c a l l y . H e a t i n g t h e r e a c t i o n s d i d n o t h e l p t h e r e a c t i o n a t a l l . I n 1 9 9 7 , H o s o m i 1 3 8 o b s e r v e d t h a t a l k y n y l s i l a n e s c o u l d u n d e r g o a d i r e c t t r a n s f e r f r o m S i t o C u i n 1 , 3 - d i m e t h y l - 2 — i m i d a z o l i d i n o n e ( D M I ) i n t h e a b s e n c e o f fl u o r i d e . R e c e n t l y , M o r i s h o w e d t h a t i n t h e p r e s e n c e o f P d a n d C u c a t a l y s t s , a s i l y l a l k y n e a n d a n e l e c t r o p h i l e c o u l d c o u p l e s u c c e s s f u l l y . 1 4 1 T h e a u t h o r s p o i n t e d o u t t h a t t h e u s e o f C u C l o r a “ C u - O ” s p e c i e s w a s n e e d e d f o r a s u c c e s s f u l r e a c t i o n a s n o t e d b y H o s o m i . T h e y 9 1 T M S - T X M S C u — x X - P d - R m R — x A p r o p o s e d t h a t t h e s i l y l a l k y n e c o u l d u n d e r g o t r a n s m e t a l a t i o n w i t h C u t o f o r m a n a l k y n y l C u i n t e r m e d i a t e t h a t w o u l d t h e n u n d e r g o a n o t h e r t r a n s m e t a l a t i o n w i t h P d . F o l l o w i n g r e d u c t i v e e l i m i n a t i o n , t h e c r o s s - c o u p l e d p r o d u c t w o u l d b e f o r m e d ( F i g u r e 1 7 ) . T h e r e i s a p o s s i b i l i t y o f t h i s m e c h a n i s m b e i n g o p e r a t i v e i n t h i s c a s e s i n c e t h e C u c a t a l y s i s d i s p l a y s a s i m i l a r p r o fi l e a s M o r i 1 4 1 n o t e d . F i g u r e 1 7 . M o r i ’ s C a t a l y t i c C y c l e T h e u s e o f a l k y n y l s i l a n e s i n S o n o g a s h i r a r e a c t i o n s i s n o t w i t h o u t p r e c e d e n t . A l k y n e s a r e o f t e n p r o t e c t e d a s a s i l y l d e r i v a t i v e d u r i n g t h e s y n t h e s e s o f c o m p l e x m o l e c u l e s . I n o r d e r t o p e r f o r m t h e n e c e s s a r y S o n o g a s h i r a c o u p l i n g , t h e a l k y n y l s i l a n e s n e e d t o b e d e p r o t e c t e d , a d d i n g a n o t h e r s t e p a n d p u r i fi c a t i o n . H i y a m a 1 3 9 r e p o r t e d t h a t a l k y n y l s i l a n e s c o u l d u n d e r g o a p a l l a d i u m c a t a l y z e d c r o s s c o u p l i n g d i r e c t l y w i t h a v i n y l i o d i d e ( 3 e x a m p l e s ) a n d a v i n y l t r i fl a t e ( 1 e x a m p l e ) i n t h e p r e s e n c e o f T A S F , a fl u o r i d e a c t i v a t o r . P a l e I 4 0 a n d w o r k e r s h a v e d e v i s e d a m e t h o d t o c o u p l e a l k y n y l s i l a n e s u s i n g K 2 C O 3 / M e O H w i t h a P d / A g c a t a l y s t . R e c e n t l y , M o r i 1 4 1 h a s s h o w n t h a t o n e c a n s i m p l y c r o s s - c o u p l e a l k y n y l s i l a n e s w i t h a P d / C u c a t a l y s t s y s t e m i n D M F a t 8 0 ° C . O t h e r s h a v e u s e d v a r i o u s a d d i t i v e s m ' 1 4 2 t o c r o s s c o u p l e t h e a l k y n y l s i l a n e s d i r e c t l y . I n p a r t i c u l a r , N o l a n 1 4 3 h a d r e c e n t l y d e m o n s t r a t e d t h a t t h e u s e o f a l k y n y l s i l a n e s c o u l d b e a d v a n t a g e o u s i n t h a t t h e f o r m a t i o n o f u n w a n t e d s i d e p r o d u c t s ( h o m o c o u p l i n g ) c o u l d b e e l i m i n a t e d w h e n u s i n g a l k y n y l s i l a n e s i n a v a r i a n t o f t h e S o n o g a s h i r a c o u p l i n g . O n e c o m m o n t h r e a d a m o n g t h e c o u p l i n g m e t h o d s i s t h a t t h e a l k y n y l s i l a n e m u s t b e f o r m e d i n a s e p a r a t e 9 2 r e a c t i o n . I f o n e c o u l d f o r m a n d r e a c t t h e a l k y n y l s i l a n e i n o n e p o t , t h e r e a c t i o n c o u l d b e c o m e m o r e e f fi c i e n t . I f a n a l k y n y l s i l a n e w e r e b e i n g f o r m e d i n t h i s s y s t e m , t h e u s e o f a r y l n o n a fl a t e s w o u l d p r o v e u s e f u l . T h e u s e o f a r y l n o n a fl a t e s w o u l d a l l o w t h e f o r m a t i o n o f t h e r e q u i r e d “ C u - O ” s p e c i e s ; v i a a l k y n y l c o p p e r t r a n s m e t a l a t i o n w i t h t h e N f O - P d - R i n t e r m e d i a t e . A r y l n o n a fl a t e s 1 4 4 w e r e r e a d i l y p r e p a r e d f r o m t h e i r c o r r e s p o n d i n g p h e n o l s b y t r e a t m e n t w i t h N f F a n d N E t 3 i n C H z C l z . A s s h o w n i n S c h e m e 8 0 , a l l n o n a fl a t e s w e r e f o r m e d i n r e a s o n a b l e i s o l a t e d y i e l d s . S c h e m e 8 0 . S y n t h e s i s o f A r y l N o n a fl a t e s ” E N E “ A r - O N f A r O H 0 1 1 c h 2 E n t r y P h e n o l T i m e N o n a fl a t e Y i e l d ( % ) 1 @ 0 1 1 1 0 h > — © — 0 N f 1 8 4 : 9 4 % o o 2 B r — Q — O H 1 2 h B r - O — O N f 3 u o — O — o n 1 8 h N f O — O — O N f 1 8 6 : 9 5 % 4 M e o — O — O H 8 h M e o — O — o m 2 5 : 8 5 % 5 O H O N f 2 1 h 1 8 7 : 9 8 % T h e n o n a fl a t e s w e r e t h e n s u b j e c t e d t o t h e C s F / P M H S p r o t o c o l . A s s h o w n i n 1 8 5 : 5 1 % T a b l e 1 1 , t r e a t m e n t o f a n a l k y n e w i t h P M H S ( 2 e q . ) a n d C s F ( 5 e q . ) i n N M P f o l l o w e d b y t h e a d d i t i o n o f C u C l ( 5 m o l % ) , t h e d e s i r e d e l e c t r o p h i l e ( 1 . 5 e q . ) a n d ( P P h 3 ) 2 P d C 1 2 ( 5 m o l % ) a f f o r d e d t h e c r o s s - c o u p l e d p r o d u c t i n 7 1 - 9 7 % y i e l d a t 2 5 ° C . U p o n t h e a d d i t i o n o f C s F , t h e r e a c t i o n s a p p e a r e d t o h a v e a f o a m y c o n s i s t e n c y f o l l o w e d b y h e a v y g a s e v o l u t i o n . O n c e t h e C u C l w a s a d d e d , a y e l l o w - o r a n g e c o l o r a p p e a r e d i m m e d i a t e l y , a n d 9 3 u p o n a d d i t i o n o f a l l o t h e r r e a g e n t s , t h e r e a c t i o n t u r n e d t o a r e d d i s h - b r o w n t o d a r k b r o w n c o l o r . T a b l e 1 1 . U s e o f V a r i o u s A r y l a n d V i n y l N o n a fl a t e s P M H S 2 . . C F 5 . 0 R — E + A r - X ( e q ) 8 ( 6 ( 1 ) : : A r 1 . 0 e q . 1 . 5 e q . P d C 1 2 ( P P h 3 ) 2 ( 5 m o l % ) C u C l ( 5 m o l % ) . N M P . R T E n t r y A l k y n e A r X T i m e P r o d u c t ( y i e l d % ) h _ 0 1 P 7 3 “ H > ‘ O N f 4 h P : > — _ : P h 1 8 4 1 9 2 : 9 6 % 2 x 0 1 0 — 1 1 8 4 5 h : H O § O H 1 1 8 2 : 9 6 % J \ 0 3 1 8 4 5 h > — - © — — : — ( 1 1 0 \ \ 0 1 1 3 4 1 8 0 : 8 2 % o 0 1 1 O H 4 _ 1 8 4 6 h > — © — _ — _ — — ( — 6 _ — : — ( - 6 3 3 7 9 1 9 3 : 8 6 % 5 E l B r - Q — O N f 6 h B r - - - C > — — E J ( E t 1 1 0 Q 0 1 1 1 0 1 8 5 1 9 4 : 7 3 % 0 1 1 6 1 0 N f O - O — O N f 6 h : = 5 ‘ E t 0 1 1 1 8 6 1 9 5 : 7 6 % o 7 1 > _ _ © _ 0 T f 5 h 1 8 2 : 8 6 % 1 9 0 8 8 h O H > _ _ _ ( . . { 5 4 2 1 8 4 — 2 1 8 8 1 9 6 : 7 3 % 0 9 E - t ’ h s 1 8 4 8 h > < : > : ( $ 1 5 1 8 9 1 9 7 : 7 3 % O M Q — — : — < 1 0 3 4 0 ’ 5 h 0 1 1 1 9 1 1 9 8 : 8 2 % U s i n g t h i s p r o t o c o l o r - m o n o - , d i - a n d t r i s u b s t i t u t e d a l k y n e s a l l c o u p l e w i t h e a s e t o p r o d u c e t h e d e s i r e d p r o d u c t i n e x c e l l e n t y i e l d . T h e p r e s e n c e o f h y d r o x y l g r o u p s w a s n o t 9 4 n e c e s s a r y f o r t h e s u c c e s s o f t h e r e a c t i o n ( e n t r y 8 — 9 , T a b l e 1 1 ) . A n a r y l n o n a fl a t e c a n b e s e l e c t i v e l y c o u p l e d i n t h e p r e s e n c e o f a n a r y l b r o m i d e ( e n t r y 5 , T a b l e 1 1 ) . A b i s n o n a fl a t e c o u p l e d a t b o t h p o s i t i o n s i n g o o d y i e l d ( e n t r y 6 , T a b l e 1 1 ) . T h e u s e o f t h e c o r r e s p o n d i n g a r y l t r i fl a t e p r o v e d s u c c e s s f u l ( e n t r y 7 , T a b l e 1 1 ) . I t w a s a l s o f o u n d t h a t t h e p r o t o c o l w a s n o t l i m i t e d t o a r y l n o n a fl a t e s , a s a v i n y l n o n a fl a t e c o u p l e d i n e x c e l l e n t y i e l d ( e n t r y 1 0 , T a b l e 1 1 ) . C u T C c o u l d b e u s e d i n p l a c e o f C u C l w i t h n o l o s s o f e f fi c i e n c y . A n a r y l c h l o r i d e , p - c h l o r o a c t e o p h e n o n e , w a s a t t e m p t e d w i t h o u t s u c c e s s . U n d e r t h e a p p r o p r i a t e c o n d i t i o n s , a r y l c h l o r i d e s s h o u l d b e a b l e t o p a r t i c i p a t e i n t h i s p r o t o c o l u s i n g o n l y c a t a l y t i c q u a n t i t i e s o f C u C l o r C u T C . T h e u s e o f T M S a c e t y l e n e o r o t h e r d e r i v a t i v e s a n d p r o p i o l a t e s p r o v e d i n e f f e c t i v e u n d e r t h e s e c o n d i t i o n s . D u e t o t h e a f o r e m e n t i o n e d i n a b i l i t y o f C u B r o r C u I t o e f fi c i e n t l y u n d e r g o t r a n s m e t a l a t i o n w i t h t h e a l k y n y l s i l a n e , t h e u s e o f a r y l o r v i n y l h a l i d e s w o u l d r e q u i r e t h e u s e o f 2 . 0 e q . C u C l o r C u T C . I n d e e d v i n y l o r a r y l b r o m i d e s a n d i o d i d e s w e r e a m e n d a b l e t o t h e p r o t o c o l w i t h s l i g h t m o d i fi c a t i o n s ( T a b l e 1 2 ) . H e r e i t w a s f o u n d t h a t 2 e q . o f C u T C 1 4 5 a n d T H F / N M P ( 1 : 1 ) w e r e t h e m o s t e f fi c i e n t c o n d i t i o n s t e s t e d . T h e r e a c t i o n p r o c e e d s w i t h t h e u s e o f C u C l , b u t t h e u s e o f C u T C p r o d u c e d s l i g h t l y h i g h e r y i e l d . T h e a d d i t i o n o f o t h e r a d d i t i v e s w a s a t t e m p t e d w i t h o u t a n y s u c c e s s . F o r e x a m p l e , t h e u s e o f L i C l i s b e l i e v e d t o t r a n s f o r m t h e i n t e r m e d i a t e R - P d - O T f t o a R - P d - C l w h e n u s i n g t r i fl a t e s i n t h e S t i l l e c o u p l i n g . A d d i t i o n o f 3 e q . o f L i C l d i d n o t a l l o w p - i o d o a c e t o p h e n o n e t o c o u p l e w i t h c a t a l y t i c a m o u n t s o f C u C l o r C u T C . T a b l e 1 2 . U s e o f V i n y l / A r y l H a l i d e s 9 5 P M H S ( 2 e q . ) _ - — - - _ . . C F 5 . 0 R _ + R x S ( “ 1 ) t R : R . 1 . 0 e q . 1 - 5 e q . P d C 1 2 ( P P h 3 ) 2 ( 5 m o l % ) C u T C ( 2 e q . ) T H F / N M P ( 1 : 1 ) , R T E n t r y A l k y n e R ' — X P r o d u c t ( y i e l d % , t i m e ) 1 K 1 p 1 . / 1 7 8 : 9 9 % , 2 1 1 H O % V ‘ B r O H / \ ‘ M é 3 “ 2 0 0 : 9 3 % . 5 h 3 1 p - i o d o a c e t o p h e n o n e 1 8 2 : 8 7 % , 5 h 4 l p - b r o m o a c e t o p h e n o n e 1 8 2 : 8 0 % , 5 h O H 5 3 4 1 W 1 M 2 0 1 n \ 2 0 2 : 8 8 % , 7 h T h e u s e o f a c e t y l e n e g a s h a s b e e n k n o w n t o p a r t i c i p a t e i n S o n o g a s h i r a r e a c t i o n s t o p r o d u c e s y m m e t r i c a l i n t e r n a l a l k y n e s . 1 4 6 W h e n a c e t y l e n e g a s w a s s u b j e c t e d t o t h e c o n d i t i o n s , t h e r e a c t i o n f a i l e d t o p r o d u c e c r o s s - c o u p l e d p r o d u c t . A f t e r c h r o m a t o g r a p h y , o n l y t h e c o r r e s p o n d i n g p h e n o l , r e s u l t i n g f r o m d e n o n a fl a t i o n , w a s o b t a i n e d i n 9 0 % y i e l d . T h r o u g h o u t t h e s t u d y , 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n — 2 - o l ( l ) , a c o n v e n i e n t a n d c h e a p s o u r c e o f a c e t y l e n e w a s u s e d . 1 4 7 S i n c e t h i s a l k y n e c o u p l e s s m o o t h l y u n d e r o u r c o n d i t i o n s , c o u l d i t e r a t i v e a p p l i c a t i o n o f t h e C s F / P M H S p r o t o c o l b e u s e d t o s y n t h e s i z e i n t e r n a l a l k y n e s ? A s s h o w n b e l o w ( S c h e m e 8 1 ) , t h e a l k y n e c o u p l e d w i t h a n a r y l n o n a fl a t e a n d e l i m i n a t i o n o f a c e t o n e f u r n i s h e d t h e c o r r e s p o n d i n g a r y l a l k y n e . S u b j e c t i n g t h e n e w l y f o r m e d a r y l a l k y n e t o t h e p r o t o c o l w i t h a r y l n o n a fl a t e 2 5 a f f o r d e d i n t e r n a l a r y l a l k y n e 1 5 3 i n 6 8 % y i e l d f r o m 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - o l 1 . S c h e m e 8 1 . U s e o f 1 a s C h e a p A c e t y l e n e S o u r c e 9 6 0 " ” 1 ) P M H S , C s F , P d C 1 2 ( P P h 3 ) 2 + C u C l , N M P , R T , 6 h W 0 1 8 4 2 ) K 2 C 0 3 . 1 8 - c — 6 , P h C H 3 2 0 3 : 7 5 % r e fl u x , 8 h P M H S , C s F . P d C 1 2 ( P P h 3 ) 2 2 0 3 C u C l . N M P . R T , 6 h _ O : 0 ( M e ' 0 M e O — Q — O N f 2 0 4 : 6 8 % ( 3 s t e p s ) 2 5 6 . 2 . 3 . M e c h a n i s t i c I n s i g h t S i n c e l a c k o f c o u p l i n g w a s o b s e r v e d i n t h e a b s e n c e o f P M H S a n d a s i m i l a r c o p p e r r e q u i r e m e n t t h a t M o r i s a w , f u r t h e r p r o o f w a s s o u g h t f o r t h e a l k y n y l s i l a n e i n t e r m e d i a t e . W h e n C u I , C u B r , o r C u C N w a s u s e d , o n l y t r a c e a m o u n t s o f c r o s s - c o u p l e d p r o d u c t w e r e o b t a i n e d . T h i s o b s e r v a t i o n w a s i n a c c o r d w i t h t h e l i t e r a t u r e o b s e r v a t i o n : 1 4 1 o n l y C u C l o r “ C u O ” s p e c i e s t r a n s m e t a l a t e w i t h S i . N o r e a c t i o n w a s o b s e r v e d i n t h e a b s e n c e o f P M H S o r C s F . S i m p l y r e a c t i n g t h e a l k y n e , P M H S a n d C s F t o g e t h e r p r o d u c e d a s o l i d p r o d u c t w h o s e 1 H N M R s h o w s l o s s o f t h e a l k y n e p r o t o n ( ~ 2 . 4 2 p p m ) a n d t h e S i - H f r o m P M H S ( ~ 4 . 8 5 p p m ) ( S c h e m e 8 2 ) . S c h e m e 8 2 . F o r m a t i o n o f S i l y l A l k y n e 2 0 5 T B A F g 1 ” k P M H S , C s F = C u C l 1 T H F “ N M P T M S S l i - S e q . C s F . Z e q - P M H S - P h / \ - \ O H c a t . P d C 1 2 ( P P h 3 ) 2 2 0 : N P r N M P , R T , 2 h 5 c w o d u c t l 1 7 8 : 4 4 . 4 9 % y i e l d B r / V P h S i n c e i t w a s t h o u g h t t h a t a s i l y l a l k y n e w a s b e i n g g e n e r a t e d , R e a c t I R T M c o u l d b e u s e d t o f o l l o w t h e l o s s o f t h e C - H s t r e t c h . T h e fi r s t e x p e r i m e n t w a s r u n w i t h 2 - m e t h y - 3 — b u t y n - 2 - o l 1 . S i m p l y t r e a t i n g t h e a l k y n e w i t h C s F a n d P M H S i n N M P ( 0 . 7 5 M ) f o r m e d a n e w s i l y l a l k y n e 2 0 5 . I n i t i a l l y , e v e r y t h i n g w a s a d d e d t o g e t h e r , b u t w h e n d o i n g s o t h e 9 7 r e a c t i o n t o o k o f f r a t h e r q u i c k l y a n d o v e r fl o w e d . I t w a s t h e n d e c i d e t o fi r s t a d d t h e a l k y n e a n d C s F a n d t a k e a n i n i t i a l s c a n . A f t e r t h e fi r s t s c a n w a s c o m p l e t e , t h e d r o p w i s e a d d i t i o n o f P M H S w a s s t a r t e d . T h e w a y t h e R e a c t I R T M w a s s e t u p , t h e r e w a s a 2 0 - 3 0 s e c d e l a y b e t w e e n a c q u i s i t i o n s . C a r e w a s t a k e n t o e n s u r e t h a t t h e a d d i t i o n o f P M H S w a s w i t h i n t h e s e 2 0 - 3 0 s e c w i n d o w s . T h e R e a c t I R T M c l e a r l y s h o w e d t h e d i s a p p e a r a n c e o f t h e O H s t r e t c h a n d t h e O - H s t r e t c h r e m a i n s i n t a c t t h r o u g h o u t , t h u s r u l i n g o u t a n y O - s i l y l a t i o n ( F i g u r e 1 8 ) . F i g u r e 1 8 . R e a c t I R T M E x p e r i m e n t 0 . 0 5 — 3 0 . 0 4 _ E 0 . 0 3 4 g 0 . 0 2 — — 3 2 3 l c m - 1 < 0 . 0 1 - " v ‘ A — 0 . r . . 0 5 0 0 1 0 0 0 1 5 0 0 2 0 0 0 T i m e ( s e c ) A t t h e e n d o f t h e r e a c t i o n , a w h i t e s o l i d w a s o b t a i n e d t h a t d i s p l a y e d a 1 H N M R s p e c t r u m c o n s i s t e n t w i t h t h e c o r r e s p o n d i n g s i l y l a t e d a l k y n e . A s e c o n d e x p e r i m e n t w a s t o u s e a n a l k y n e t h a t d i d n o t p o s s e s s a f r e e O H , t o s e e i f t h e O H w a s n e e d e d f o r t h e r e a c t i o n t o p r o c e e d . S t a r t i n g w i t h l - o c t a d e c y n e 1 8 9 p r o d u c e d t h e s a m e r e s u l t s ; t h e O H s t r e t c h d i s a p p e a r e d w i t h t h e a d d i t i o n o f P M H S ( S c h e m e 8 3 ) . S c h e m e 8 3 . F o r m a t i o n o f S i l y l A l k y n e 2 0 6 ( I | H 2 ) 1 5 C H 3 T B A F \ P M H S C s F \ \ ( « fi s 1 8 4 , C u C l T H F N M P " " 5 M S 5 e C s F 2 P M H S < : > ( 4 1 8 9 o r q . ’ e q . ~ A c Z 1 5 c a t . P d C l e ’ P h 3 h . 2 0 6 : N e w P r o d u c t I n I N M P , R T , 2 h 1 9 7 = “ - 4 9 % Y i e l d 9 8 C s F c o u l d p o t e n t i a l l y b e d e p r o t o n a t i n g t h e a l k y n e , b u t R e a c t I R , i n t h e a b s e n c e o f P M H S , s h o w e d t h a t t h e a l k y n e p r o t o n r e m a i n e d i n t a c t . B a s e d o n t h e e x p e r i m e n t a l a n d s p e c t r o s c o p i c e v i d e n c e , t h e r e a c t i o n a p p e a r s t o b e g o i n g t h r o u g h a n a l k y n y l s i l a n e . A n i c e p r o c e d u r a l a d v a n t a g e t o t h i s m e t h o d i s t h e e a s e o f t h e r e a c t i o n w o r k u p . T h e r e a c t i o n w a s d i l u t e d w i t h 3 2 0 , w a s h e d w i t h s a t u r a t e d a q u e o u s N H 4 C 1 a n d t h e l a y e r s s e p a r a t e d . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e w a s h e d w i t h b r i n e , d r i e d ( M g S O 4 ) , fi l t e r e d a n d c o n c e n t r a t e d . T h e p r o d u c t s w e r e t h e n p u r i fi e d b y fl a s h c h r o m a t o g r a p h y o n s i l i c a . T h e r e a r e a f e w l i m i t a t i o n s t o t h e C s F / P M H S p r o t o c o l . T h e C s F / P M H S p r o t o c o l w a s a b l e t o c o u p l e p - b r o m o a c e t o p h e n o n e i n e x c e l l e n t y i e l d ( T a b l e 1 2 , e n t r y 4 ) . D i s a p p o i n t i n g l y , b r o m o b e n z e n e a n d p - b r o m o a n i s o l e d i d n o t p a r t i c i p a t e i n t h e r e a c t i o n . A l t h o u g h t h e r e a c t i o n p r o c e e d s a t r o o m t e m p e r a t u r e , 5 e q . o f C s F a r e n e e d e d f o r h i g h y i e l d s . T h e u s e o f K F w i t h 1 8 - c r o w n - 6 w a s a t t e m p t e d w i t h o u t s u c c e s s . C o r e y 1 4 8 r e p o r t e d o n a C s F / C s O H ( 2 : 1 ) f u s e d s a l t , w h i c h w o r k e d e q u a l l y w e l l ( 1 . 5 e q . ) . W h e n m a k i n g t h e f u s e d s a l t , g r e a t c a r e w a s n e e d e d t o g e t t h e s a l t . I f n o t c a r e f u l , t h e h y g r o s c o p i c n a t u r e o f t h e s a l t w o u l d t a k e o v e r . T h i s s a l t s h o u l d b e h a n d l e d i n a g l o v e b a g u n d e r A r . I n o r d e r t o c o m p a r e t h i s m e t h o d t o M o r i ’ s , h i s c o n d i t i o n s n e e d e d t o b e a t t e m p t e d o n a S u b s t r a t e s i m i l a r t o t h e o n e s i n t h i s s t u d y . A s s h o w n i n S c h e m e 8 4 , t r i m e t h y l s i l y l a c e t y l e n e s w e r e p r e p a r e d b y s t a n d a r d l i t e r a t u r e p r o c e d u r e . W h e n t h e s e c o m p o u n d s w e r e S U b J B C t e d t o M o r i ’ s c o n d i t i o n s , t h e c o u p l i n g d i d n o t t a k e p l a c e a f t e r 2 4 h a t 8 0 ° C , j u s t s t a r t i n g n o n a fl a t e w a s o b t a i n e d . T h i s r e s u l t w a s n o t t o o s u r p r i s i n g s i n c e w h e n M o r i w a s i n i t i a l l y d o i n g h i s r e s e a r c h , t h e y s h o w e d t h a t t h e C u a c e t y l i d e d e r i v e d f r o m t e r t - b u t y l a c e t y l e n e c o u l d n o t b e f o r m e d . T h e y r e a s o n e d t h a t t h e s t e r i c s o f t h e t e r t — b u t y l g r o u p 9 9 p r o h i b i t e d t h e t r a n s f e r f r o m S i t o C u . O u r r e s u l t s c l e a r l y s h o w t h i s t o b e s o , s i n c e n o c o u p l i n g o r h o m o c o u p l i n g o f t h e a c e t y l e n e s w a s o b s e r v e d . S c h e m e 8 4 . C o m p a r i s o n t o M o r i ’ s M e t h o d . R R ' T M S 0 " ' B U L " " n 2 0 7 : R = R ' = M e ; 9 6 % / / + é O H . _ ' . % / R R ' 0 ° C , 3 0 m i n T M S 2 0 8 . R - M C , R = P h , 9 8 R R . O N f P d C 1 2 ( P P h 3 ) 2 / / 0 H + M » N o R e a c t i o n T M S A c 0 2 0 7 o r 2 0 8 1 3 4 8 0 C . 2 4 h P M H S i n c o m b i n a t i o n w i t h C s F f a c i l i t a t e s r o o m t e m p e r a t u r e S o n o g a s h i r a c o u p l i n g s o f a l k y n e s w i t h v a r i o u s e l e c t r o p h i l e s . T h e s e r e a c t i o n s c o u l d b e r u n a m i n e f r e e , w h i c h a m o n g o t h e r t h i n g s e a s e s r e a c t i o n w o r k u p . T h e i n v o l v e m e n t o f a n i n s i t u g e n e r a t e d a l k y n y l s i l o x a n e i n t e r m e d i a t e a p p e a r s l i k e l y . T h u s , s o m e o f t h e a d v a n t a g e s o f u s i n g s i l y l a l k y n e s i n S o n o g a s h i r a c o u p l i n g s c o u l d b e r e a l i z e d w i t h o u t h a v i n g t o p r e f o r m s u c h a s p e c i e s i n a s e p a r a t e s t e p ( u s u a l l y b y d e p r o t o n a t i o n w i t h a n a l k y l l i t h i u m f o l l o w e d b y t r a p p i n g w i t h T M S C l ) . A d d i t i o n a l l y , t h e u s e o f s i l y l a l k y n e s c o u l d l i m i t u n w a n t e d h o m o c o u p l i n g o f t h e p a r e n t a l k y n e , a c o m m o n t r a i t o f a t r a d i t i o n a l S o n o g a s h i r a . A t fi r s t , t h e t r a d i t i o n a l r o u t e w a s p e r f o r m e d o p e n t o t h e a i r . T h i s a l l o w e d t h e h o m o c o u p l i n g t o p r e d o m i n a t e . W h e n A r d e g a s s i n g o f t h e s o l v e n t a n d p u r g i n g o f t h e r e a c t i o n w a s p e r f o r m e d , t h e c r o s s - c o u p l e d w a s t h e n f o r m e d a n d i s o l a t e d . T h e P M H S / C s F r o u t e o b v i a t e d t h e n e e d f o r t h i s t e d i o u s r o u t i n e . A s s h o w n i n S c h e m e 8 5 , t h e t r a d i t i o n a l r o u t e g a v e a s i g n i fi c a n t a m o u n t o f h o m o c o u p l e d a l k y n e 2 0 9 w h e n u s i n g 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - o l 1 . W h e n 2 - p h e n y l - 3 - b u t y n - 2 - o l 8 w a s e m p l o y e d , t h e t r a d i t i o n a l r o u t e p r o d u c e d t h e h o m o c o u p l e d a l k y n e 2 1 0 e x c l u s i v e l y , y e t t h e C s F / P M H S p r o t o c o l p r o d u c e d o n l y t h e c r o s s c o u p l e d p r o d u c t l 7 9 i n a m o d e s t 5 2 % y i e l d . S c h e m e 8 5 . T r a d i t i o n a l v s . P M H S / C s F 1 0 0 2 1 1 : ( - ) — a k o l a c t o n e A ( R ) - / 3 - b u t y n - 2 - o l T r a d i t i o n a l S o n o g a s h i r a 0 0 1 1 P d C l z ( P P h 3 ) 2 W 1 8 2 : 4 8 % ‘ H : W O N C u l E t 3 N + T H F H r t 6 h l — : 1 2 0 9 : 3 9 % O H O H P d C l 2 ( 1 ’ 1 ’ 1 1 3 ) 2 C u I E t 3 N . . . J _ _ | . . P h : + M C @ W A r 1 1 ] — — — I r 1 1 O H O H O H 8 1 1 1 1 “ 1 2 " 2 1 0 : 9 2 % P M H S / C s F m e d i a t e d S o n o g a s h i r a P M H S , C s F o P d C 1 2 ( P P h 3 ) 2 0 0 1 1 O H C u C l , N M P , 5 h 1 1 3 4 r t . 1 8 2 : 8 5 % P M H S , C s F o n P h — ‘ é + M e o — Q - o m P d C 1 2 ( P P h 3 ) 2 - M e O — < H : P h 0 1 1 ' 8 2 5 C u C l , N M P , r t , 7 h 1 7 9 : 5 2 % 6 . 2 . 3 . S y n t h e t i c U t i l i t y : S y n t h e s i s o f ( - ) - A k o l a c t o n e A T o s h o w t h e s y n t h e t i c u t i l i t y o f t h i s m e t h o d , ( - ) - A k o l a c t o n e A , a c y t o t o x i c ' 4 9 w a s c h o s e n a s a s y n t h e t i c t a r g e t . T h e s y n t h e s i s o f b u t a n o l i d e f r o m L i t s e a A k o e n s i s , t h i s m o l e c u l e c o u l d b e e n v i s i o n e d v i a a P d - c a t a l y z e d c y c l o c a r b o n y l a t i o n o f e n y n e 2 0 2 , w h i c h w o u l d b e s y n t h e s i z e d v i a C s F / P M H S p r o t o c o l w i t h ( R ) - 3 - b u t y n - 2 - o l a n d v i n y l i o d i d e 2 0 1 ( F i g u r e 1 9 ) . F i g u r e 1 9 . R e t r o s y n t h e s i s o f ( - ) - A k o l a c t o n e A O O O H / - 1 / m l ) ” M + M r 1 1 \ 2 0 1 W i t h ( : t ) - 2 0 2 a l r e a d y i n h a n d , t h e P d - c a t a l y z e d c y c l o c a r b o n y l a t i o n w a s e x a m i n e d . A l p e r l s h o w e d t h a t t e r m i n a l a n d i n t e r n a l a l k y n o l s c o u l d b e s u b j e c t e d t o a P d c a t a l y z e d c a r b o n y l a t i o n t h a t c y c l i z e s t h e m t o t h e c o r r e s p o n d i n g b u t a n o l i d e . A s s h o w n i n S c h e m e 1 0 1 8 6 , e n y n e ( i ) - 2 0 2 w a s s u b j e c t e d t o A l p e r ’ s p r o t o c o l . A t fi r s t , n o a t t e m p t w a s m a d e t o e x c l u d e a n y a i r f r o m t h e r e a c t i o n , a l l t h e r e a g e n t s w e r e a d d e d , a n d t h e r e a c t i o n v e s s e l p u r g e d 3 x w i t h C O a n d t h e n h e a t e d f o r 4 8 h a t 9 5 ° C . T h i s m e t h o d f a i l e d t o p r o d u c e a n y u s a b l e y i e l d s . A f t e r f u r t h e r e x p e r i m e n t a t i o n , i t w a s f o u n d t h a t t h e r e a c t i o n s w o r k e d m o r e e f fi c i e n t l y i f t h e w h o l e r e a c t i o n a p p a r a t u s w a s p u t t o g e t h e r i n a n A r a t m o s p h e r e a n d t h e n w a s p u r g e d 7 x w i t h C O . F o l l o w i n g t h i s p r o t o c o l , t h e r e a c t i o n s p r o c e e d e d i n e x c e l l e n t y i e l d ( S c h e m e 8 6 ) . S c h e m e 8 6 . A p p l i c a t i o n o f A l p e r ’ s M e t h o d O H s z d b a 3 , d p p b _ N o r e a c t i o n / . H 3 C \ / C O / 1 1 2 ( 6 0 0 , 2 0 0 p 5 1 ) R e c o v e r e d s t a r t i n g m a t e r i a l s H 2 0 2 0 1 1 2 0 1 2 , 9 5 ° C , 4 8 h s z d b a 3 . d p p b w 2 0 2 0 0 / 1 1 2 ( 6 0 0 / 2 0 0 p s i ) n \ \ ( 3 1 1 2 0 2 . 9 5 ° C , 4 8 h ( 1 ) 2 1 1 : A k o l a c t o n e A 8 8 % r i g o r o u s a i r e x c l u s i o n T h e s t e r e o c h e m i s t r y o f t h e m o l e c u l e w a s d e r i v e d f r o m ( R ) - 3 - b u t y n - 2 - o l . T h i s m a t e r i a l w a s a v a i l a b l e c o m m e r c i a l l y f r o m A l d r i c h , b u t i t i s e x p e n s i v e ( $ 1 0 1 . 3 0 / g ) . A n o t h e r m e a n s t o o b t a i n ( R ) - 3 - b u t y n - 2 - o l w a s s o u g h t . A s s h o w n i n S c h e m e 8 8 , ( R ) - 3 - b u t y n - 2 - o l c o u l d b e o b t a i n e d v i a M a r s h a l l ’ s l i p a s e m e d i a t e d r e s o l u t i o n . 1 5 0 F i r s t , 4 - T M S - 3 - b u t y n - 2 - o l 2 1 2 w a s p r e p a r e d f r o m 3 - b u t y n - 2 — o l 3 4 . 1 5 1 T h e T M S d e r i v a t i v e w a s t h e n s u b j e c t e d t o M a r s h a l l ’ s p r o t o c o l . F i r s t , 2 1 2 , L i p a s e A m a n o A K , v i n y l a c e t a t e a n d 4 A M S i n p e n t a n e w e r e r e a c t e d t o g e t h e r f o r 7 2 h o u r s . T h e n s u c c i n i c a n h y d r i d e , E t 3 N a n d D M A P w e r e a l l a d d e d i n T H F . A f t e r r e fl u x i n g f o r 8 h , t h e c o r r e s p o n d i n g R - a c e t a t e 2 1 3 a n d S - s u c c i n a t e 2 1 4 c o u l d b e e a s i l y s e p a r a t e d w i t h o u t c h r o m a t o g r a p h y . T h e S - s u c c i n a t e 2 1 4 w a s k e p t f o r f u t u r e u s e . T r e a t m e n t o f t h e R - a c e t a t e 2 1 3 w i t h D I B A L f u r n i s h e d ( R ) - 2 1 2 . T h e T M S g r o u p w a s r e m o v e d b y t r e a t m e n t w i t h T B A F i n E t Z O / T H F . A t t e m p t s t o 1 0 2 i s o l a t e t h i s m a t e r i a l i n p u r e f o r m w e r e n o t s u c c e s s f u l . T o g e t p u r e m a t e r i a l , t h e 3 2 0 w a s d i s t i l l e d , f o l l o w e d b y t h e T H F t o p r o v i d e ( R ) - 3 - b u t y n - 2 - o l a s a 0 . 4 9 M s o l u t i o n i n T H F ( d e t e r m i n e d b y 1 H N M R ) . S c h e m e 8 7 . S y n t h e s i s o f ( R ) - 3 - B u t y n - 2 — o l M a r s h a l l ' s E t M g B r L i p a s e - m e d i a t e d / / L O H T M S C I / L Q H R e s o l u t i o n v T / L O A C ‘ 1 ‘ T M S / L 0 J C ‘ ) \ / \ C O 2 H / — ’ M S E 1 2 0 D I B A L - 7 8 ° C / ‘ 0 1 1 T B A F , E 1 2 0 / L 6 8 % . 1 d - 2 / w e ( R ) 2 1 3 T M S / / 0 “ C H 2 C 1 2 : 2 h ( R ) - 2 1 2 : 9 0 % ( R ) - 3 - b u t y n - 2 - o l S u b s e q u e n t u s e o f t h i s s o l u t i o n i n t h e C s F / P M H S p r o t o c o l c o u p l e d w i t h v i n y l i o d i d e 2 0 1 t o a f f o r d e n y n e 2 0 2 i n 8 8 % y i e l d . E n y n e 2 0 2 w a s t h e n s u b j e c t t o A l p e r ’ s p r o t o c o l a s n o t e d a b o v e ( S c h e m e 8 8 ) . T h i s r e p r e s e n t s t h e fi r s t s y n t h e s i s o f t h i s s m a l l m o l e c u l e . T h e 1 H , 1 3 C N M R , o p t i c a l r o t a t i o n , I R a n d h i g h - r e s o l u t i o n m a s s S p e c t r a a l l m a t c h e d t o t h e s e d a t a r e p o r t e d i n t h e l i t e r a t u r e . A n a t t e m p t w a s m a d e t o g e t a s a m p l e o r N M R s p e c t r a o f t h e n a t u r a l m a t e r i a l , b u t t h e l e a d a u t h o r n e v e r r e s p o n d e d t o s e v e r a l e m a i l s a n d f a x e s o v e r t h e c o u r s e o f a y e a r . S c h e m e 8 8 . S y n t h e s i s o f ( - ) - A k o l a c t o n e A P M H S , C s F , s z d b a 3 . d p p b 0 P d C 1 2 ( P P h 3 ) 2 . C U T C C O ( 6 0 0 p 5 1 ) \ \ " I n % L O H : M 0 " = 1 1 T H F / N M P ( 1 : 1 ) H 2 ( 2 0 0 p s i ) ( - ) - 2 1 1 : a k o l a c t o n e A 8 8 % R T . 7 1 : ( R ) 2 0 2 8 3 % C H Z C l z , 9 5 ° C , 4 8 h l / r i g o r o u s m 1 a i r e x l c u l s i o n 6 . 2 . 4 . C o u p l i n g w i t h A c i d C h l o r i d e s A s t h e s p e c t r o s c o p i c d a t a a n d t h e e x p e r i m e n t a l o b s e r v a t i o n s s u p p o r t e d t h e i n v o l v e m e n t o f a n i n s i t u g e n e r a t e d p o l y m e t h y l ( a l k y n y l ) s i l o x a n e i n t h e r e a c t i o n , t h e p o s s i b i l i t y o f a p p l y i n g t h e p r o t o c o l t o o t h e r c o u p l i n g s w a s c o n s i d e r e d . F o r e x a m p l e , 1 0 3 a c i d c h l o r i d e s w e r e k n o w n t o c o u p l e w i t h a l k y n y l s i l a n e s . 1 3 8 S u b j e c t i n g b e n z o y l c h l o r i d e t o t h e c o n d i t i o n s p r o v e d s u c c e s s f u l . T r e a t i n g 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - o l 1 w i t h C s F , P M H S , C u C l i n N M P a t 8 0 ° C f o r 5 h p r o d u c e d t h e d e s i r e d a l k y n y l k e t o n e 2 1 5 i n 4 7 % y i e l d . T h i s p a r t i c u l a r r e a c t i o n w a s u n u s u a l , a s t h e f r e e a l c o h o l w a s n o t e s t e r i fi e d . W h e n b r o w s i n g t h e l i t e r a t u r e , t h i s r e s u l t h a d b e e n s e e n b e f o r e b y K u n d u . 1 5 2 T w o m o r e a c y l c h l o r i d e s w e r e r e a c t e d w i t h p h e n y l a c e t y l e n e t o a f f o r d t h e d e s i r e d a l k y n y l k e t o n e s i n 6 8 t o 7 4 % y i e l d ( S c h e m e 8 9 ) . S c h e m e 8 9 . U s e o f A c i d C h l o r i d e s P M H S , C s F A l k y n e + A c y l C h l o r i d e : K e t o n e C u C l , N M P 8 0 ° C E n t r y A l k y n e A c y l C h l o r i d e T i m e ( h ) P r o d u c t Y i e l d 0 P h 1 l 5 — | — < : 2 1 5 : 4 7 % C l ) L P h O H O O O 2 7 3 ) L 5 p h — : — — ( 2 1 6 : 6 8 % P h c 1 P h 0 o 3 7 3 C l ) ’ \ © \ 7 m 2 1 7 : 7 3 % O M e P b O M e 6 . 2 . 5 . C o u p l i n g w i t h B e n z o t h i a z o l e S i n c e t h e p K a o f a n a l k y n e i s S i m i l a r t o t h a t o f b e n z o t h i a z o l e , i t w a s n o t u n r e a s o n a b l e t o e n v i s i o n t h a t t h i s c l a s s o f c o m p o u n d s c o u l d p o s s i b l y p a r t i c i p a t e i n P M S / C S F p r o t o c o l . 2 - t r i m e t h y l s i l y l t h i a z o l e h a d b e e n s h o w n b y H o s o m i 1 5 3 t o c o u p l e w i t h i o d o b e n z e n e i n t h e p r e s e n c e o f C u I , s u g g e s t i n g a s i m i l a r c o u p l i n g p r o fi l e o f t h i a z o l e s a n d a l k y n e s . I n d e e d , i o d o b e n z e n e o r a r y l n o n a fl a t e 1 3 1 c o u l d b e c o u p l e d w i t h b e n z o t h i a z o l e 2 1 8 i n m o d e s t y i e l d a t r o o m t e m p e r a t u r e ( S c h e m e 9 0 ) . A s w i t h t h e a l k y n e s s t u d i e d , r e a c t i o n i n t h e a b s e n c e o f C s F o r P M H S d i d n o t t a k e p l a c e . P r e s u m a b l y , t h i s r e a c t i o n c o u l d p r o c e e d t h r o u g h a s i l y l a t e d b e n z o t h i a z o l e i n t e r m e d i a t e . 1 0 4 S c h e m e 9 0 . C o u p l i n g o f B e n z o t h i a z o l e 1 8 4 , C u C l ( 5 m o l % ) , P h - I , C u C l ( 2 . 0 e q . ) , N N P M H S 4 . , F 5 . P M H S 4 . , C S F 5 . N G : \ > — © — A c ‘ fi ( “ D e s ( a “ C C ? ( e q ) ( e 0 ) : C E ; P h S P d C l ( P P h ) ( 5 1 % P d C l P P h 5 1 % . 2 3 2 m 0 ) 2 ( 3 ) 2 ( 1 1 1 0 ) . 2 1 9 ' 5 8 % N M P , R T , 1 7 h 2 1 8 7 N M P . R T . 1 4 h 2 2 0 ' 5 2 % 6 . 3 . C o n c l u s i o n s T h e u s e o f P M H S / C S F i n S o n o g a s h i r a r e a c t i o n s i s j u s t o n e o f m a n y w a y s t o f a c i l i t a t e t h i s c r o s s c o u p l i n g . T h i s p r o t o c o l a l l o w e d t h e r e a c t i o n t o b e p e r f o r m e d w i t h o u t t h e n e e d f o r a n i n e r t a t m o s p h e r e o r a n h y d r o u s c o n d i t i o n s . T h e e x c l u s i o n o f a m i n e b a s e s e a s e s t h e r e a c t i o n w o r k u p . T h e i n v o l v e m e n t o f a n i n S i t u g e n e r a t e d a l k y n y l s i l o x a n e i n t e r m e d i a t e a p p e a r s l i k e l y . T h u s , s o m e o f t h e a d v a n t a g e s , a s w e l l a s t h e d i s a d v a n t a g e s o f u s i n g s i l y l a l k y n e s i n S o n o g a s h i r a c o u p l i n g s c o u l d b e r e a l i z e d w i t h o u t h a v i n g t o p r e p a r e s u c h a S p e c i e s i n a s e p a r a t e s t e p ( u s u a l l y b y d e p r o t o n a t i o n w i t h a n a l k y l l i t h i u m f o l l o w e d b y t r a p p i n g w i t h T M S C l ) . C h a p t e r 7 . F u t u r e W o r k . A t t h i s p o i n t , a f e w e x p e r i m e n t s w e r e d o n e t h a t c o u l d n o t b e i n c l u d e d i n t h e a b o v e c h a p t e r s . T h i s s e c t i o n w i l l d i s c u s s t h e s e e x p e r i m e n t s i n m o r e d e t a i l . A S n o t e d i n C h a p e t e r 3 , a n o t h e r i n t r a m o l e c u l a r s y s t e m w a s n e e d e d f o r t h e t i n d i m e r c h e m i s t r y . H e r e a v i n y l b r o m i d e / v i n y l i o d i d e 2 2 4 w a s m a d e . T h i s v i n y l b r o m i d e p o r t i o n s t a r t e d f r o m I O - u n d e c y n - 0 1 2 2 1 , w h i c h w a s t r e a t e d w i t h d i h y d r o p y r a n a n d a c i d t o f o r m t h e c o r r e s p o n d i n g T H P e t h e r 2 2 1 p i n 8 8 % y i e l d . S u b j e c t i o n o f 2 2 1 p t o a h y d r o z i r c o n a t i o n / h a l o g e n e x c h a n g e , f o l l o w e d b y r e m o v a l o f t h e T H P p r o v i d e d v i n y l b r o m i d e 2 2 3 i n 9 6 % y i e l d . A c i d 9 8 ( S c h e m e 3 0 ) a n d v i n y l b r o m i d e 2 2 3 w e r e t h e n s u b j e c t e d t o a D C C - m e d i a t e d c o u p l i n g t o a f f o r d v i n y l B r / I 2 2 4 i n 9 6 % y i e l d . W i t h t h i s s u b s t r a t e i n h a n d , i t i s h o p e d t h a t t h i s m e t h o d o l o g y w i l l w o r k i n s o m e f a s h i o n . 1 0 5 S c h e m e 9 1 . S y n t h e s i s o f V i n y l B r o m i d e / I o d i d e 2 2 4 l ) D H P , A m b e r l y s t A - 1 5 h e x a n e , l h , 8 8 % C B 2 0 m 1 % H O W = T H P o W l i r r “ 0 ) e H O W E , 2 2 1 2 ) C p Z Z r C l z 2 2 2 : 9 6 % M e O H , 2 h . 9 6 % 2 2 3 : 9 6 % S u p e r - h y d r i d e , 2 0 m i n t h e n N B S , 1 5 m i n O D C C : D M A P W H O W E . + 9 8 I / \ / \ / \ / \ / \ ) O 2 2 3 C H 2 C 1 2 . R T B r \ 5 " 2 2 4 : 9 8 % U s i n g a c e t y l e n e g a s w i t h o u r c a t a l y t i c S t i l l e c h e m i s t r y w o u l d b e i n t e r e s t i n g . F i r s t , t h e h y d r o s t a n n a t i o n s e q u e n c e w o u l d h a v e t o b e e v a l u a t e d b e f o r e c o n t i n u i n g . I n t h e p a s t v i n y l t r i b u t y l s t a n n a n e h a s b e e n p r e p a r e d b y t h e a d d i t i o n o f s t a n n y l c u p r a t e s t o a c e t y l e n e o r a t r a n s m e t a l a t i o n b e t w e e n v i n y l m a g n e s i u m b r o m i d e a n d B U 3 S D C 1 . A f t e r s o m e e x p e r i m e n t a t i o n , a c o m b i n a t i o n o f a c e t y l e n g a s , B U 3 S D C 1 , P M H S , a q . K F , a n d P d C 1 2 ( P P h 3 ) 2 w e r e f o u n d t o e f f e c t i v e l y f o r m v i n y l t r i b u t y l s t a n n a e i n h i g h y i e l d ( S e e e x p e r i m e n t a l f o r d e t a i l s ) . T h e k e y s t e p w a s t h e s l o w a d d i t i o n o f B U 3 S n C l o n c e e v e r y t h i n g e l s e w a s a d d e d a t 5 ° C . T h e c r u d e 1 H N M R w a s e x t r e m e l y c l e a n ; v e r y l i t t l e t i n d i m e r w a s p r e s e n t . A f t e r d i s t i l l a t i o n , t h e d e s i r e d v i n y l t r i b u t y l s t a n n a e w a s i s o l a t e d i n 7 9 % y i e l d . T h e n e x t s t e p w i l l b e t o p e r f o r m a o n e - p o t h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e c o u p l i n g u s i n g s t o i c h i o m e t r i c a m o u n t s o f t i n . F u r t h e r e x p e r i m e n t a t i o n c o u l d l e a d t o a c a t a l y t i c v e r s i o n . S c h e m e 9 2 . P d - c a t a l y z e d H y d r o s t a n n a t i o n o f A c e t y l e n e “ W a g e “ T m : 2 2 ) P M H S , a q . K F , P d C 1 2 ( P P h 3 ) 2 , 1 - 5 0 : % S n a t n g - 7 3 . C 3 ) B u 3 S n C l ( d r o p w i s e ) . 2 5 ° C , 2 h 7 8 % i s o l a t e d y i e l d 1 0 6 C h a p t e r 8 . E x p e r i m e n t a l D e t a i l s 8 . 1 . M a t e r i a l s a n d M e t h o d s A l l a i r o r m o i s t u r e s e n s i t i v e r e a c t i o n s w e r e c a r r i e d o u t i n o v e n - o r fl a m e - d r i e d g l a s s w a r e u n d e r a n i t r o g e n a t m o s p h e r e u n l e s s o t h e r w i s e n o t e d . A l l c o m m e r c i a l r e a g e n t s w e r e u s e d w i t h o u t p u r i fi c a t i o n . A l l s o l v e n t s w e r e r e a g e n t g r a d e . D i e t h y l e t h e r a n d T H F w e r e f r e s h l y d i s t i l l e d f r o m s o d i u m / b e n z o p h e n o n e u n d e r n i t r o g e n . B e n z e n e , t o l u e n e , D M S O , d i i s o p r o p y l e t h y l a m i n e a n d c y c l o h e x a n e w e r e f r e s h l y d i s t i l l e d f r o m c a l c i u m h y d r i d e u n d e r n i t r o g e n . E x c e p t a s o t h e r w i s e n o t e d , a l l r e a c t i o n s w e r e m a g n e t i c a l l y s t i r r e d a n d m o n i t o r e d b y t h i n - l a y e r c h r o m a t o g r a p h y w i t h 0 . 2 5 - m m p r e c o a t e d s i l i c a g e l p l a t e s o r c a p i l l a r y G C w i t h a f u s e d s i l i c a c o l u m n . F l a s h c h r o m a t o g r a p h y w a s p e r f o r m e d w i t h s i l i c a g e l 6 0 A ( p a r t i c l e s i z e 2 3 0 4 0 0 m e s h A S T M ) . H i g h p e r f o r m a n c e l i q u i d c h r o m a t o g r a p h y ( H P L C ) w a s p e r f o r m e d w i t h R a n i n c o m p o n e n t a n a l y t i c a l ] s e m i p r e p s y s t e m . Y i e l d s r e f e r t o c h r o m a t o g r a p h i c a l l y a n d s p e c t r o s c o p i c a l l y p u r e c o m p o u n d s u n l e s s o t h e r w i s e s t a t e d . M e l t i n g p o i n t s w e r e d e t e r m i n e d o n a T h o m a s - H o o v e r A p p a r a t u s , u n c o r r e c t e d . I n f r a r e d s p e c t r a w e r e r e c o r d e d o n a N i c o l e t I R / 4 2 s p e c t r o m e t e r . P r o t o n a n d c a r b o n N M R s p e c t r a w e r e r e c o r d e d o n a V a r i a n G e m i n i - 3 0 0 , V X R 5 0 0 o r I N O V A 6 0 0 s p e c t r o m e t e r . C h e m i c a l s h i f t s f o r 1 H N M R a n d 1 3 C N M R a r e r e p o r t e d i n p a r t s p e r m i l l i o n ( p p m ) r e l a t i v e t o C D C l 3 ( 8 = 7 . 2 4 p p m f o r 1 H N M R o r 5 = 7 7 . 0 p p m f o r 1 3 C N M R ) . O p t i c a l r o t a t i o n s w e r e m e a s u r e d w i t h a P e r k i n - E l m e r M o d e l 3 4 1 p o l a r i m e t e r . H i g h r e s o l u t i o n m a s s S p e c t r a ( H R M S ) d a t a w e r e o b t a i n e d a t e i t h e r t h e M i c h i g a n S t a t e U n i v e r s i t y M a s s S p e c t r o m e t r y S e r v i c e C e n t e r o r a t t h e M a s s S p e c t r o m e t r y L a b o r a t o r y o f t h e U n i v e r s i t y o f S o u t h C a r o l i n a , D e p a r t m e n t o f C h e m i s t r y & B i o c h e m i s t r y . G C / M S w e r e p e r f o r m e d w i t h a f u s e d s i l i c a c o l u m n ( 3 0 m b y 0 . 2 5 m m i d ) . I C P a n a l y s i s w a s 1 0 7 p e r f o r m e d o n a M i c r o m a s s P l a t f o r m I n d u c t i v e l y C o u p l e d P l a s m a - M a s s S p e c t r o m e t e r a t t h e I C P - H e x - M S L a b o r a t o r y a t t h e d e p a r t m e n t o f G e o l o g i c a l S c i e n c e s a t M i c h i g a n S t a t e U n i v e r s i t y . P r o c e d u r e f o r t h e p r e p a r a t i o n o f t r i - 2 - f u r y l p h o s p h i n e ( T F P ) . C e C 1 3 - 7 H 2 0 ( 6 0 g , 1 6 1 m m o l ) w a s p l a c e d i n t o a 3 n e c k l - L fl a s k c o n t a i n i n g a s t i r b a r . T h e fl a s k w a s p l a c e d i n t o a 1 5 0 ° C o i l b a t h a n d w a s t h e n p l a c e d u n d e r v a c u u m ( ~ l m m H g ) u n t i l a fi n e p o w d e r w a s o b t a i n e d . T h e fl a s k w a s t h e n c o o l e d t o 2 5 ° C u n d e r N 2 a n d T H F ( 2 0 0 m L ) w a s a d d e d . I n a s e p a r a t e fl a s k , a s o l u t i o n o f f u r a n ( 2 0 g , 2 9 4 m m o l ) i n T H F ( 1 0 0 m L ) w a s c o o l e d t o 0 ° C . T o t h i s s o l u t i o n w a s a d d e d n - B u L i ( 1 0 0 m L o f a 1 . 6 M s o l u t i o n i n h e x a n e s , 1 6 0 m m o l ) d r o p w i s e . A f t e r t h e a d d i t i o n w a s c o m p l e t e , t h e m i x t u r e w a s s t i r r e d a t 2 5 ° C f o r 1 h . T h e fl a s k c o n t a i n i n g t h e d r i e d C e C l 3 i n T H F w a s c o o l e d t o - 7 8 ° C a n d t h e n t h e 0 1 - f u r y l l i t h i u m s o l u t i o n w a s a d d e d v i a c a n n u l a . O n c e t h e a d d i t i o n w a s c o m p l e t e , t h e s o l u t i o n w a s a l l o w e d t o s t i r a t — 7 8 ° C f o r l h , a n d t h e n P C 1 3 ( 3 . 5 0 m L , 4 0 . 1 m m o l ) w a s a d d e d a n d t h e c o l d b a t h w a s r e m o v e d . T h e m i x t u r e w a s t h e n a l l o w e d t o w a r m t o 2 5 ° C o v e r n i g h t w i t h s t i r r i n g . T h e m i x t u r e w a s t h e n p o u r e d i n t o s a t . a q . N H 4 C l ( 3 0 0 m L ) . T h e l a y e r s w e r e s e p a r a t e d a n d t h e a q u e o u s l a y e r w a s e x t r a c t e d w i t h 3 2 0 . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e d r i e d ( M g S O 4 ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d ( n o t t o d r y n e s s ) . T h e r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d t r i - 2 - f u r y l p h o s p h i n e ( 5 . 3 6 g , 5 8 % ) a s a w h i t e c r y s t a l l i n e s o l i d ( m p = 6 5 ° C ; l i t . ’ 5 " m p = 6 3 - 6 5 ° C ) . T h e p r o d u c t c o u l d a l s o b e r e c r y s t a l l i z e d f r o m h e x a n e s ( 3 x ) . A l l s p e c t r a l d a t a m a t c h t h a t r e p o r t e d i n t h e l i t e r a t u r e . ” 4 / \ > < R e p r e s e n t a t i v e p r o c e d u r e f o r t h e s c r e e n i n g o f P d c a t a l y s t s f o r t h e B u 3 S n \ 0 1 1 2 h y d r o s t a n n a t i o n s e q u e n c e . U s e o f P d ( P P h 3 ) 4 ( S c h e m e 1 ) . 2 - 1 0 8 m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 0 . 1 0 m L , 1 m m o l ) a n d P d ( P P h 3 ) 4 ( 1 2 m g , 0 . 0 1 m m o l ) w e r e a d d e d t o T H F o r e t h e r ( 5 m L ) . T h e s y s t e m w a s p u r g e d w i t h n i t r o g e n a n d 3 1 1 3 a n ( 0 . 5 3 m L , 2 m m o l ) w a s a d d e d d r o p w i s e o v e r 3 0 m i n . T h i s m i x t u r e w a s t h e n a l l o w e d t o s t i r a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 2 h . T h e r e a c t i o n w a s t h e n w a s h e d w i t h s a t . a q . N H 4 0 H a n d t h e l a y e r s s e p a r a t e d . T h e o r g a n i c s w e r e d r i e d ( M g S O 4 ) , fi l t e r e d a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c , 1 % T E A ] t o a f f o r d ( E ) - 4 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 2 - m e t h y l b u t - 3 - e n - 2 - o l ( 2 ) ( 3 1 9 m g , 8 5 % ) a s a n o i l . I R ( n e a t ) 3 5 6 2 c m " ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C l 3 ) 5 0 . 7 2 - 1 . 0 1 ( m , 1 5 H ) , 1 . 1 6 - 1 . 3 5 ( m , 1 2 H ) , 1 . 4 0 - 1 . 5 6 ( m , 6 H ) , 5 . 9 6 - 6 . 2 6 ( m , 2 H ) ; l 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 5 9 . 4 , 1 3 . 7 , 2 7 . 3 , 2 9 . 0 , 2 9 . 5 , 7 2 . 5 , 1 2 2 . 3 , 1 5 5 . 5 ; H R M S ( E I ) m / z 3 1 8 . 1 0 8 6 [ M - B u ) ; c a l c d . f o r C 1 3 H 2 7 O S n 3 1 8 . 1 0 8 4 ] . / \ / \ > ( R e p r e s e n t a t i v e P r o c e d u r e f o r a s t e p w i s e h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e P h \ \ 0 1 1 3 c r o s s c o u p l i n g ( T a b l e 1 , e n t r y 1 ) . P r e p a r a t i o n o f 5 - m e t h y l - 1 - p h e n y l - 1 , 3 - h e x a d i e n - 5 - o l ( 3 ) . ( P h 3 P ) 2 P d C 1 2 ( 2 8 m g , 0 . 0 4 m m o l ) a n d 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - 0 1 ( 1 ) ( 0 . 4 0 m L , 4 m m o l ) w e r e a d d e d t o 2 0 m L o f T H F . T h e s o l u t i o n w a s c o o l e d t o 0 ° C w i t h a n i c e b a t h , a n d t h e n B U 3 S n H ( 1 . 1 8 m L , 4 . 4 m m o l ) w a s a d d e d d r o p w i s e . T h e r e a c t i o n w a s S t i r r e d f o r 1 h a n d t h e n c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s t h e n p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 p e n t a n e / E t O A c , 1 % E t 3 N ) t o a f f o r d 1 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 3 - m e t h y l - 2 - ( E ) - b u t e n - 3 - o l ( 1 . 1 2 g , 7 5 % ) a s a c l e a r o i l . A s o l u t i o n o f ( E ) - 4 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 2 - m e t h y l b u t - 3 - e n - 2 - o l ( 2 ) ( 1 . 1 3 g , 3 m m o l ) , ( E M S - b r o m o s t y r e n e ( 0 . 4 2 m L , 3 . 3 m m o l ) , a n d ( P h 3 P ) 2 P d C 1 2 ( 7 m g , 0 . 0 1 m m o l ) i n d r y T H F ( 5 m L ) w a s h e a t e d f o r 6 d a y s t o 5 0 ° C . A s a t u r a t e d a q u e o u s K F s o l u t i o n ( 5 m L ) w a s a d d e d t o t h e r e a c t i o n m i x t u r e , w h i c h w a s s t i r r e d f o r 3 h . T h e p h a s e s w e r e s e p a r a t e d , t h e a q u e o u s l a y e r 1 0 9 w a s e x t r a c t e d w i t h 3 2 0 , a n d t h e c o m b i n e d o r g a n i c p h a s e s w e r e d r i e d o v e r M g S O 4 . E v a p o r a t i o n o f t h e s o l v e n t a f f o r d e d t h e c r u d e p r o d u c t , w h i c h w a s p u r i fi e d b y r a d i a l c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 p e t r o l e u m e t h e r / E t O A c ] t o a f f o r d 5 - m e t h y l - 1 - p h e n y l - 1 . 3 - h e x a d i e n - 5 - o l ( 3 ) ( 3 6 3 m g , 6 5 % ; 4 9 % f r o m a l k y n e ) . I R ( C H C l 3 ) 3 5 9 8 , 3 4 5 1 c m " ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 8 1 . 3 1 ( S , 3 H ) , 5 . 8 6 ( d , J = 1 5 . 4 H z , 1 H ) , 6 . 3 8 ( d d d , J = 1 5 . 4 , 1 0 . 4 , 0 . 6 H z , 1 H ) , 6 . 5 3 ( d , J = 1 5 . 7 H z , 1 H ) , 6 . 7 6 ( d d d , J = 1 5 . 7 , 1 0 . 4 , 0 . 6 H z , 1 H ) , 7 . 1 6 - 7 . 3 9 ( m , 5 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 8 8 . 3 , 2 7 . 4 , 3 5 . 2 , 7 7 . 0 , 1 2 6 . 2 , 1 2 7 . 3 , 1 2 7 . 8 , 1 2 8 . 5 , 1 2 8 . 6 , 1 3 1 . 9 , 1 3 7 . 2 , 1 4 0 . 8 ; H R M S ( E I ) m / z 1 8 8 . 1 2 0 4 [ ( M ) + ; c a l c d f o r C 1 3 H 1 6 0 1 8 8 . 1 2 0 1 ] . W < P r e p a r a t i o n o f ( 5 , 5 - d i m e t h y l h e x a - 1 , 3 - d i e n y l ) b e n z e n e ( 5 ) ( T a b l e 1 , P h \ 5 e n t r y 2 ) . A p p l y i n g t h e h y d r o s t a n n a t i o n p r o c e d u r e a b o v e t o 3 , 3 - d i m e t h y l - l - b u t y n e ( 4 ) ( 0 . 4 9 2 g , 6 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; p e n t a n e , 1 % E t 3 N ] t r i b u t y l ( 3 , 3 - d i m e t h y l - b u t - l - e n y l ) s t a n n a n e ( 9 7 0 m g , 4 4 % ) a s a c l e a r o i l . A p p l y i n g t h e S t i l l e c o n d i t i o n s a b o v e t o t r i b u t y l ( 3 , 3 - d i m e t h y l - b u t - 1 - e n y l ) s t a n n a n e ( 9 8 0 m g , 2 . 6 m m o l ) a n d ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 5 3 0 m g , 2 . 9 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r a 5 d a y r e a c t i o n t i m e a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 5 : 5 p e t r o l e u m e t h e r / E t O A c ] ( 5 , 5 - d i m e t h y l h e x a - l , 3 - d i e n y l ) b e n z e n e ( 5 ) ( 1 9 9 m g , 4 3 % ; 1 9 % f r o m a l k y n e ) . S e e a b o v e f o r S p e c t r o s c o p i c d a t a . M 9 P r e p a r a t i o n o f 1 - ( 4 - p h e n y l b u t a - l , 3 - d i e n y l ) c y c l o h e x a n o l ) ( 7 ) \ p h \ O H ( T a b l e 1 , e n t r y 3 ) . A p p l y i n g t h e h y d r o s t a n n a t i o n p r o c e d u r e a b o v e t o 7 l - e t h y n y l c y c l o h e x a n o ] ( 6 ) ( 1 2 4 m g , 1 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 5 : 5 p e n t a n e / E t O A c 1 % E t 3 N ] 1 - ( 2 - t r i b u t y l s t a n n y l v i n y l ) c y c l o h e x a n o l ( 2 9 0 m g , 7 0 % ) a s a c l e a r o i l . A p p l y i n g t h e S t i l l e 1 1 0 c o n d i t i o n s a b o v e t o l - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 2 - ( c y c l o h e x a n o l ) - l - e t h e n e ( 2 5 2 m g , 0 . 6 m m o l ) a n d ( E M S - b r o m o s t y r e n e ( 0 . 1 5 m L , 1 . 2 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r a 3 0 h r e a c t i o n t i m e a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 5 : 5 p e t r o l e u m e t h e r / E t O A c , 1 % E t 3 N ] l - ( 4 ' - p h e n y l - l ' , 3 ' - b u t a d i e n y l ) c y c l o h e x a n - l - o l ( 7 ) ( 8 3 m g , 6 0 % ; 4 2 % f r o m a l k y n e ) . I R ( C H C 1 3 ) 3 5 9 4 , 2 9 3 8 , 2 8 5 9 , 2 4 0 2 , 1 7 0 3 , 1 5 9 7 , 1 4 9 1 , 1 4 5 1 , 1 3 5 0 , 1 1 2 5 , 9 9 2 , 9 0 9 c m ‘ l ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 5 1 . 2 1 - 1 . 7 7 ( m , 1 0 H ) , 5 . 9 2 ( d , J = 1 5 . 4 H z , 1 H ) , 6 . 4 2 ( d d , J = 1 5 . 4 , 1 0 . 4 H z , 1 H ) , 6 . 5 3 ( d , J = 1 5 . 4 H z , 1 H ) , 6 . 7 5 ( d d , J = 1 5 . 4 , 1 0 . 4 H z , 1 H ) , 7 . 1 9 - 7 . 3 8 ( m , 5 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 6 2 2 . 0 , 2 5 . 4 , 3 7 . 8 , 7 1 . 6 , 1 2 6 . 2 , 1 2 7 . 4 , 1 2 7 . 6 , 1 2 8 . 5 , 1 2 8 . 8 , 1 3 2 . 0 , 1 3 7 . 3 , 1 4 1 . 7 ; H R M S ( E l ) m / z 2 2 8 . 1 5 1 9 [ ( M ) + ; c a l c d . f o r C r s t o O 2 2 8 . 1 5 1 4 ] . p h P r e p a r a t i o n o f 1 , 5 - d i p h e n y l h e x a - 1 , 3 - d i e n - 5 - o l ( 9 ) ( T a b l e 1 , e n t r y 1 > h / \ / \ ) ( 0 H 9 4 ) . A p p l y i n g t h e h y d r o s t a n n a t i o n p r o c e d u r e a b o v e t o 2 - p h e n y l b u t - 3 - y n - 2 - o l ( 8 ) ( 2 9 2 . 0 m g , 2 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 5 : 5 p e n t a n e / E t O A c , 1 % E t 3 N ] o f 2 - p h e n y l - 4 - t r i b u t y l s t a n n y l b u t - 3 - e n - 2 - o l ( 7 5 2 m g , 8 6 % ) a s a c l e a r o i l . A p p l y i n g t h e S t i l l e c o n d i t i o n s a b o v e t o 1 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 3 - p h e n y l - l - ( E ) - b u t e n - 3 - o l ( 4 8 0 m g , 1 . 1 m m o l ) a n d ( E M S - b r o m o s t y r e n e ( 0 . 1 4 m L , 1 . 1 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r a 5 d a y r e a c t i o n t i m e a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 5 : 5 p e t r o l e u m e t h e r / E t O A c ] 1 , 5 - d i p h e n y l - 1 , 3 - h e x a d i e n - 5 - o l ( 9 ) ( 1 8 0 m g , 6 5 % ; 5 6 % f r o m a l k y n e ) . I R ( C H C 1 3 ) 3 5 9 2 , 3 0 8 8 , 2 9 3 0 , 2 8 6 1 , 2 4 0 0 , 1 7 2 5 , 1 6 8 4 , 1 5 9 9 , 1 4 4 9 , 1 3 6 0 , 1 1 1 1 , 1 0 7 3 , 9 9 2 , 9 8 1 c m ' l ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 6 1 . 7 2 ( S , 3 H ) , 2 . 0 7 ( b r , 1 H ) , 6 . 1 1 ( d , J = 1 5 . 4 H z , 1 H ) , 6 . 4 3 ( d d , J = 1 5 . 3 , 1 0 . 3 H z , 1 H ) , 6 . 5 6 ( d , J = 1 5 . 7 H z , 1 H ) , 6 . 7 9 ( d d , J = 1 5 . 6 H z , 1 0 . 3 H z , 1 H ) , 7 . 2 2 - 7 . 5 2 ( m , 1 0 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 5 2 9 . 7 , 7 4 . 5 , 1 2 5 . 2 , 1 1 1 1 2 6 . 3 , 1 2 7 . 0 , 1 2 7 . 5 , 1 2 8 . 3 , 1 2 8 . 6 , 1 3 2 . 8 , 1 3 7 . 1 , 1 4 0 . 5 , 1 4 6 . 6 ; H R M S ( E I ) m / z 2 3 2 . 1 2 5 4 [ ( M - O H ) ] " ' ; c a l c d . f o r C 1 3 H ” 2 3 2 . 1 2 5 2 ] . B , P r e p a r a t i o n o f 3 - m e t h y l - 7 - p h e n y l h e p t a - 4 , 6 - d i e n - 3 - o l ( 1 1 ) ( T a b l e \ P b \ 0 1 1 1 1 1 , e n t r y 5 ) . A p p l y i n g t h e h y d r o s t a n n a t i o n p r o c e d u r e a b o v e t o 3 - m e t h y l p e n t - l - y n - 3 - o l ( 1 0 ) ( 0 . 2 3 m L , 2 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 5 : 5 p e n t a n e / E t O A c , 1 % E t 3 N ] o f 3 - m e t h y l - l - t r i b u t y l s t a n n y l p e n t - l — e n - 3 - o l ( 6 2 4 m g , 8 0 % ) a s a c l e a r o i l . A p p l y i n g t h e S t i l l e c o n d i t i o n s a b o v e t o l - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 3 - m e t h y l - l - ( E ) - p e n t e n - 3 - o l ( 5 4 0 m g , 1 . 4 m m o l ) a n d ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 0 . 2 3 m L , 1 . 8 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r a 5 d a y r e a c t i o n t i m e a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 p e t r o l e u m e t h e r / E t O A c ] 5 - m e t h y l - 1 - p h e n y l - 1 , 3 - h e t a d i e n - 5 - o l ( 1 1 ) ( 1 9 9 m g , 7 0 % ; 5 6 % f r o m a l k y n e ) . I R ( C H C 1 3 ) 3 5 9 8 , 3 4 5 1 , 3 0 8 5 , 2 9 8 8 , 2 9 2 8 , 2 8 7 4 , 1 6 8 4 , 1 5 9 7 , 1 4 9 3 , 1 4 5 8 , 1 3 7 7 , 1 3 0 8 , 1 1 2 5 , 9 9 2 , 9 0 1 c m ‘ l ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C l 3 ) 6 0 . 9 0 ( t , J = 7 . 4 H z , 3 H ) , 1 . 3 1 ( s , 3 H ) , 1 . 6 0 ( q , J = 7 . 4 H z , 2 H ) , 5 . 8 6 ( d , J = 1 5 . 4 H z , 1 H ) , 6 . 3 8 ( d d d , J = 1 5 . 4 , 1 0 . 4 , 0 . 6 H z , 1 H ) , 6 . 5 3 ( d , J = 1 5 . 7 H z , 1 H ) , 6 . 7 6 ( d d d , J = 1 5 . 7 , 1 0 . 4 , 0 . 6 H z , 1 H ) , 7 . 1 6 - 7 . 3 9 ( m , 5 H ) ; 1 3 C N I V I R ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 5 8 . 3 , 2 7 . 4 , 3 5 . 2 , 7 7 . 0 , 1 2 6 . 2 , 1 2 7 . 3 , 1 2 7 . 8 , 1 2 8 . 5 , 1 2 8 . 6 , 1 3 1 . 9 , 1 3 7 . 2 , 1 4 0 . 8 ; H R M S ( E I ) m / z 2 0 2 . 1 3 6 3 [ ( M ) + ; c a l c d . f o r C 1 4 H 1 3 0 2 0 2 . 1 3 5 8 ] . w P r e p a r a t i o n o f 2 , 4 - d i m e t h y l - 8 - p h e n y l o c t a - 5 , 7 - d i e n - 4 - o l ( 1 3 ) P h \ \ 1 3 ( T a b l e 1 , e n t r y 6 ) . A p p l y i n g t h e h y d r o s t a n n a t i o n p r o c e d u r e a b o v e t o 3 , 5 - d i m e t h y l - l - h e x y n - 1 - o l ( 1 2 ) ( 7 5 7 m g , 6 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ S i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 p e n t a n e / E t O A c , 1 % E t 3 N ] 3 , 5 - d i m e t h y l - 1 - t r i b u t y l s t a n n y l h e x - 1 - e n - 3 - o l ( 1 . 9 4 g , 7 7 % ) a s a c l e a r o i l . A p p l y i n g t h e S t i l l e c o n d i t i o n s a b o v e t o 3 , 5 - d i m e t h y l - l - t r i b u t y l s t a n n y l h e x - 1 - e n - 3 - o l ( 1 . 3 0 g , 3 . 0 m m o l ) a n d ( E ) - B - 1 1 2 b r o m o s t y r e n e ( 6 2 0 m g , 3 . 3 m m o l ) i n d r y T H F ( 5 m L ) a f f o r d e d a f t e r a 5 d a y r e a c t i o n t i m e a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 5 : 5 p e t r o l e u m e t h e r / E t O A c ] 2 , 4 - d i m e t h y l - 8 - p h e n y l o c t a - 5 , 7 - d i e n - 4 - o l ( 1 3 ) ( 3 0 6 m g , 4 5 % ; 3 5 % f r o m a l k y n e ) . I R ( C H C 1 3 ) 3 5 9 4 , 2 9 5 5 , 2 9 2 8 , 2 8 7 0 , 1 6 9 0 , 1 5 9 7 , 1 4 6 4 , 1 3 6 8 , 1 3 1 0 , 1 1 1 1 , 9 9 3 c m " ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 5 0 . 9 2 ( d , J = 4 . 7 H z , 3 H ) , 0 . 9 4 ( d , J = 4 . 4 H z , 3 H ) , 1 . 3 3 ( S , 3 H ) , 1 . 5 0 ( d , J = 6 . 0 H z , 2 H ) , 1 . 7 6 ( m , l H ) , 5 . 8 8 ( d , J = 1 5 . 4 H z , 1 H ) , 6 . 3 9 ( d d , J : 1 5 . 4 , 1 0 . 4 H z , 1 H ) , 6 . 5 3 ( d , J = 1 5 . 7 H z , 1 H ) , 6 . 7 6 ( d d , J = 1 5 . 7 , 1 0 . 4 H z , 1 H ) , 7 . 2 2 - 7 . 3 9 ( m , 5 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 5 2 4 . 4 , 2 4 . 6 , 2 9 . 1 , 5 1 . 4 , 7 3 . 6 , 1 2 6 . 2 , 1 2 7 . 2 , 1 2 7 . 3 , 1 2 8 . 5 , 1 2 8 . 6 , 1 3 1 . 8 , 1 3 7 . 3 , 1 4 1 . 6 ; G C - M S ( E l ) m / z 2 1 2 ( 2 3 ) [ M — H 2 0 ] + , 1 9 7 ( 1 1 ) , 1 6 9 ( 5 5 ) , 1 5 5 ( 1 5 ) , 1 5 4 ( 1 1 ) , 1 4 1 ( 1 7 ) , 1 2 9 ( 1 2 ) , 1 2 8 ( 1 5 ) , 1 2 1 ( 1 8 ) , 1 1 5 ( 2 5 ) , 1 0 8 ( 1 3 ) , 1 0 5 ( 2 0 ) , 9 1 ( 1 0 0 ) , 7 7 ( 1 9 ) , 6 5 ( 8 ) , 5 5 ( 8 ) , 4 1 ( 1 6 ) ; H R M S ( E I ) m / z 2 1 2 . 1 5 7 0 [ ( M - H 2 0 ) + ; c a l c d . f o r C 1 6 H z o 2 1 2 . 1 5 6 5 . P r e p a r a t i o n o f l l - d i e t h y l - S - p h e n y l p e n t a - Z 4 - d i e n y l a m i n e ( 1 5 ) P h w i i n z , , 1 5 ( T a b l e 1 , e n t r y 7 ) . A p p l y i n g t h e h y d r o s t a n n a t i o n p r o c e d u r e a b o v e t o 1 , 1 - d i e t h y l p r o p a r g y l a m i n e ( 1 4 ) ( 6 6 7 m g , 6 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 p e n t a n e / E t O A c , 1 % E t 3 N ] 1 , 1 - d i e t h y l - 3 - t r i b u t y l s t a n n y l a l l y l a m i n e ( 1 . 9 0 g , 8 0 % ) a s a c l e a r o i l . 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 8 0 . 7 9 ( m , 6 H ) , 0 . 8 7 ( m . 1 5 H ) , 1 . 2 1 - 1 . 3 6 ( m , 9 H ) , 1 . 3 8 - 1 . 5 7 ( m , 9 H ) , 5 . 8 4 ( d , J = 1 9 . 5 H z , 1 H ) , 5 . 9 6 ( d , J = 1 9 . 5 H z , 1 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 6 7 . 9 , 9 . 5 , 1 3 . 9 , 2 7 . 3 , 2 9 . 1 , 3 3 . 7 , 5 8 . 4 , 1 2 3 . 0 , 1 5 5 . 0 . A p p l y i n g t h e S t i l l e c o n d i t i o n s a b o v e t o 1 , 1 - d i e t h y l - 3 - t r i b u t y l s t a n n y l a l l y l a m i n e ( 1 . 3 0 g , 3 . 0 m m o l ) a n d ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 0 . 6 0 g , 3 . 3 m m o l ) i n d r y T H F ( 5 m L ) a f f o r d e d a f t e r a 5 d a y r e a c t i o n t i m e a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ S i l i c a g e l ; 9 5 : 5 p e t r o l e u m e t h e r / E t O A c ] 1 , 1 - d i e t h y l - 5 - p h e n y l p e n t a - 2 , 4 - d i e n y l a m i n e ( 1 5 ) 1 1 3 ( 3 0 5 m g , 4 7 % ; 3 6 % f r o m a l k y n e ) . I R ( C H C 1 3 ) 3 1 8 0 , 2 9 3 4 , 2 8 5 5 , 1 5 9 7 , 1 4 6 0 , 1 3 7 9 , 9 9 2 , 8 8 9 c m ' l ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 5 0 . 8 4 ( t , J = 7 . 4 H z , 6 H ) , 1 . 3 3 ( b r , 2 H ) , 1 . 4 8 ( q , J = 7 . 4 H z , 4 H ) , 5 . 7 4 ( d , J = 1 5 . 4 H z , 1 H ) , 6 . 2 8 ( d d , J : 1 5 . 4 , 1 0 . 4 H z , 1 H ) , 6 . 4 9 ( d , J = 1 5 . 7 H z , 1 H ) , 6 . 7 8 ( d d , J = 1 5 . 6 , 1 0 . 3 H z , 1 H ) , 7 . 1 5 - 7 . 3 8 ( m , 5 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C l 3 ) 5 8 . 1 , 3 4 . 0 , 5 6 . 3 , 1 2 6 . 1 , 1 2 7 . 1 , 1 2 8 . 1 , 1 2 8 . 6 , 1 2 9 . 1 , 1 3 0 . 9 , 1 3 7 . 5 , 1 4 2 . 4 ; G C - M S ( E I ) m / z 1 9 8 ( 4 4 ) [ M — N H 3 ] + , 1 8 3 ( 1 9 ) , 1 6 9 ( 7 6 ) , 1 5 5 ( 2 8 ) , 1 5 4 ( 1 9 ) , 1 5 3 ( 1 4 ) , 1 5 2 ( 1 0 ) , 1 4 1 ( 1 8 ) , 1 2 9 ( 1 2 ) , 1 2 8 ( 1 9 ) , 1 1 5 ( 2 5 ) , 1 0 7 ( 1 6 ) , 1 0 5 ( 1 8 ) , 9 2 ( 1 1 ) , 9 1 ( 1 0 0 ) , 7 9 ( 1 1 ) , 7 7 ( 2 0 ) , 6 4 ( 1 2 ) ; H R M S ( E 1 ) m / z 1 9 8 . 1 4 1 1 ( M — N H 3 ) + ; c a l c d . f o r C 1 5 n g 1 9 8 . 1 4 0 9 . A / \ X R e p r e s e n t a t i v e P r o c e d u r e f o r a T a n d e m O n e - P o t p h \ 5 f H y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e C o u p l i n g w i t h B u 3 8 n H ( T a b l e 1 ) . P r e p a r a t i o n o f ( 5 , 5 - D i m e t h y l h e x a - l , 3 - d i e n y l ) b e n z e n e ( 5 ) ( T a b l e 1 , e n t r y 2 ) . B u 3 S n H ( 0 . 8 9 m L , 3 . 3 m m o l ) w a s a d d e d d r o p w i s e a t 0 ° C t o a s o l u t i o n o f 3 , 3 - d i m e t h y l b u t - l - y n e ( 4 ) ( 0 . 3 7 m L , 3 m m o l ) , ( I D - B - b r o m o s t y r e n e ( 0 . 4 3 m L , 3 . 3 m m o l ) , a n d ( P P h 3 ) 2 P d C 1 2 ( 7 m g , 0 . 0 1 m m o l ) i n T H F ( 2 m L ) . T h e s o l u t i o n w a s a l l o w e d t o w a r m t o r o o m t e m p e r a t u r e o v e r n i g h t a n d s t i r r e d a t t h i s t e m p e r a t u r e f o r a n a d d i t i o n a l 2 d a y s . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s t h e n t r e a t e d w i t h a 1 0 % a q u e o u s N H 4 0 H s o l u t i o n ( 3 m L ) a n d s t i r r e d f o r 4 h . T h e p h a s e s w e r e s e p a r a t e d , t h e a q u e o u s l a y e r w a s e x t r a c t e d w i t h 3 2 0 , a n d t h e c o m b i n e d o r g a n i c p h a s e s w e r e d r i e d o v e r M g S O 4 . E v a p o r a t i o n o f t h e s o l v e n t a f f o r d e d t h e c r u d e p r o d u c t , w h i c h w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; p e t r o l e u m e t h e r ] t o y i e l d ( 5 , 5 - d i m e t h y l h e x a - l , 3 - d i e n y l ) b e n z e n e ( 5 ) ( 4 9 6 m g , 8 9 % ) . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 0 7 - 1 0 8 . 1 1 4 B u 3 8 n H ( T a b l e 1 , e n t r y 1 ) . A p p l y i n g t h e c o n d i t i o n s f r o m a b o v e t o / \ / \ > ( P r e p a r a t i o n o f S - m e t h y l - l - p h e n y l - 1 , 3 - h e x a d i e n - 5 - o l ( 3 ) w i t h P h \ \ 0 1 1 J 3 2 - m e t h y l b u t - 3 - y n - 2 - o l ( 1 ) ( 0 . 2 9 m L , 3 m m o l ) a n d ( B B - b r o m o s t y r e n e ( 0 . 4 3 m L , 3 . 3 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 5 : 5 p e t r o l e u m e t h e r / E t O A c ] 5 - m e t h y l - l - p h e n y l - l , 3 - h e x a d i e n - 5 - o l ( 3 ) ( 4 9 0 m g , 8 7 % ) . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 0 8 - 1 0 9 . / V \ Q P r e p a r a t i o n o f l - ( 4 - p h e n y l b u t a - 1 , 3 - d i e n y l ) c y c l o h e x a n o l ( 7 ) w i t h \ P h \ 0 1 1 B u 3 S n H ( T a b l e 1 , e n t r y 3 ) . T h e c o n d i t i o n s f r o m a b o v e w e r e a p p l i e d 7 t o l - e t h y n y l c y c l o h e x a n o l ( 6 ) w i t h t h e f o l l o w i n g m o d i fi c a t i o n s : A f t e r t h e a d d i t i o n o f B U 3 S n H ( 0 . 8 9 m L , 3 . 3 m m o l ) , t h e s o l u t i o n w a s a l l o w e d t o w a r m t o r o o m t e m p e r a t u r e o v e r n i g h t a n d t h e n h e a t e d f o r a n a d d i t i o n a l 2 d a y s t o 4 5 ° C . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s t h e n t r e a t e d w i t h a 1 0 % a q u e o u s N H a O H s o l u t i o n ( 3 m L ) a n d s t i r r e d f o r 4 h . T h e p h a s e s w e r e s e p a r a t e d , t h e a q u e o u s l a y e r w a s e x t r a c t e d w i t h E t Z O , a n d t h e c o m b i n e d o r g a n i c p h a s e s w e r e d r i e d o v e r M g S O a . E v a p o r a t i o n o f t h e s o l v e n t a f f o r d e d t h e c r u d e p r o d u c t , w h i c h w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 5 : 5 p e t r o l e u m e t h e r / E t O A c ] t o a f f o r d 1 - ( 4 ' - p h e n y l - l ' , 3 ' - b u t a d i e n y l ) c y c l o h e x a n - l - o l ( 7 ) ( 3 4 9 m g , 5 1 % ) . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 1 0 . P r e p a r a t i o n o f 1 , 5 - d i p h e n y l - 1 , 3 - h e x a d i e n - 5 - o l ( 9 ) w i t h B u 3 S n H P h P h ’ \ / 9 \ X o H ( T a b l e 1 , e n t r y 4 ) . A p p l y i n g t h e c o n d i t i o n s f r o m a b o v e t o 2 - p h e n y l b u t - 3 - y n - 2 - o l ( 8 ) ( 1 4 6 m g , 1 m m o l ) a n d ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 0 . 1 3 m L , 1 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ S i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 p e t r o l e u m e t h e r / E t O A c ] 1 , 5 - d i p h e n y l - l , 3 - h e x a d i e n - 5 - o l ( 9 ) ( 1 8 8 m g , 7 5 % ) . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 1 0 - 1 1 1 . 1 1 5 1 1 O H B 1 1 3 a n ( T a b l e 1 9 e n t r y 5 ) . A p p l y i n g t h e c o n d i t i o n s f r o m a b o v e t o 3 - P r e n a t i o n o r 3 - m e t h 1 - 7 - h e n [ h e t 8 - 4 6 - d i e n - 3 - o l ( 1 1 ) W i t h E t P y P y P 2 W W m e t h y l p e n t - l - y n - 3 - o l ( 1 0 ) ( 0 . 3 4 m L , 3 m m o l ) a n d ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 0 . 4 3 m L , 3 . 3 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 5 : 5 p e t r o l e u m e t h e r / E t O A c ] 3 - m e t h y l - 7 - p h e n y l h e p t a - 4 , 6 - d i e n - 3 - o l ( 1 1 ) ( 5 2 0 m g , 8 6 % ) . F o r S p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 1 1 . w P r e p a r a t i o n o f 2 , 4 - d i m e t h y l - 8 - p h e n y l o c t a - 5 , 7 - d i e n - 4 - o l ( 1 3 ) P h \ \ 1 3 w i t h B U 3 S I ’ 1 H ( T a b l e 1 , e n t r y 6 ) . A p p l y i n g t h e c o n d i t i o n s f r o m a b o v e u s i n g 3 , 5 - d i m e t h y l h e x - 1 - y n - 3 - o l ( 1 2 ) ( 0 . 4 4 m L , 3 m m o l ) a n d ( B - B - b r o m o s t y r e n e ( 0 . 4 3 m L , 3 . 3 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 5 : 5 p e t r o l e u m e t h e r / E t O A c ] 2 , 4 - d i m e t h y l - 8 - p h e n y l o c t a - 5 , 7 - d i e n - 4 - o l ( 1 3 ) ( 5 2 3 m g , 7 6 % ) . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 1 2 . P r e a r a t i o n o f 1 l - d i e t h 1 - 5 - h e n l n t a - 2 4 - d i e n l a m i n e ( 1 5 ) m w i u z P 9 y P y P c 9 y 1 5 w i t h B u 3 S n H ( T a b l e 1 , e n t r y 7 ) . A p p l y i n g t h e c o n d i t i o n s f r o m a b o v e t o 1 , 1 - d i e t h y l p r o p - 2 - y n y l a m i n e ( 1 4 ) ( 0 . 4 0 m L , 3 m m o l ) a n d ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 0 . 4 3 m L , 3 . 3 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 p e t r o l e u m e t h e r / E t O A c ] l , 1 - d i e t h y l - 5 - p h e n y l p e n t a - 2 , 4 - d i e n y l a m i n e ( 1 5 ) ( 1 9 0 m g , 2 9 % ) a n d r e c o v e r e d s t a n n a n e ( 4 5 0 m g , 3 7 % ) . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 1 2 - 1 1 3 . A / \ > < R e p r e s e n t a t i v e p r o c e d u r e f o r o n e - p o t h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e P h \ \ 5 c o u p l i n g w i t h i n s i t u g e n e r a t e d t i n h y d r i d e ( b i s t r i b u t y l t i n o x i d e a n d p o l y m e t h y l h y d r o s i l o x a n e ) . P r e p a r a t i o n o f ( 5 , 5 - d i m e t h y l h e x a - 1 , 3 - d i e n y l ) b e n z e n e ( 5 ) ( T a b l e 1 , e n t r y 2 ) . A s o l u t i o n o f 3 , 3 - d i m e t h y l b u t - 1 - y n e ( 4 ) ( 0 . 3 7 m L , 3 m m o l ) , ( B U 3 S n ) z O ( 1 . 8 6 m L , 3 . 6 m m o l ) , P M H S ( 0 . 4 2 m L , 7 . 2 m m o l ) , ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 0 . 4 3 1 1 6 m L , 3 . 3 m m o l ) , a n d ( P P h 3 ) 2 P d C l z ( 7 m g , 0 . 0 1 m m o l ) i n d r y T H F ( 2 m L ) w a s s t i r r e d a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 5 d a y s a n d t h e n h e a t e d t o r e fl u x f o r 5 m o r e d a y s . T h e n a c o n c e n t r a t e d a q u e o u s K F s o l u t i o n w a s a d d e d t o t h e r e a c t i o n m i x t u r e , w h i c h w a s s t i r r e d f o r 3 h . T h e p h a s e s w e r e s e p a r a t e d , t h e a q u e o u s l a y e r w a s e x t r a c t e d w i t h 3 2 0 , a n d t h e c o m b i n e d o r g a n i c p h a s e s w e r e d r i e d o v e r M g S O 4 . E v a p o r a t i o n o f t h e s o l v e n t a f f o r d e d t h e c r u d e p r o d u c t , w h i c h w a s p u r i fi e d b y r a d i a l c h r o m a t o g r a p h y [ S i l i c a g e l ; p e t r o l e u m e t h e r ] t o y i e l d ( 5 , 5 - d i m e t h y l h e x a - 1 , 3 - d i e n y l ) b e n z e n e ( 5 ) ( 2 8 8 m g , 5 2 % ) . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 0 9 - 1 1 0 . / \ / \ > < P r e p a r a t i o n o f S - m e t h y l - l - p h e n y l - 1 , 3 - h e x a d i e n - 5 - o l ( 3 ) w i t h P b \ \ 0 H 3 ( B u g s n h O / P M H S ( T a b l e 1 , e n t r y 1 ) . A p p l y i n g t h e c o n d i t i o n s f r o m t o 2 - m e t h y l b u t - 3 - y n - 2 - o l ( 1 ) ( 0 . 2 9 m L , 3 m m o l ) a n d ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 0 . 4 3 m L , 3 . 3 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r r a d i a l c h r o m a t o g r a p h y [ S i l i c a g e l ; 9 5 : 5 p e t r o l e u m e t h e r / E t O A c ] 5 - m e t h y l - l - p h e n y l - l , 3 - h e x a d i e n - 5 - o l ( 3 ) ( 3 7 0 m g , 6 6 % ) . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 0 8 - 1 0 9 . P r e p a r a t i o n o f 1 - ( 4 - p h e n y l b u t a - l , 3 - d i e n y l ) c y c l o h e x a n o l ( 7 ) w i t h ” I N / Q ( B u 3 8 n ) 2 0 l P M H S ( T a b l e 1 , e n t r y 3 ) . A p p l y i n g t h e c o n d i t i o n s f r o m 7 a b o v e t o l - e t h y n y l c y c l o h e x a n o l ( 6 ) ( 3 7 5 m g , 3 m m o l ) a n d ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 0 . 4 m L , 3 . 1 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 5 : 5 p e t r o l e u m e t h e r / E t O A c ] l - ( 4 - p h e n y l b u t a - 1 , 3 - d i e n y l ) - c y c l o h e x a n o l ( 7 ) ( 3 5 4 m g , 5 2 % ) . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 1 0 . P b P r e p a r a t i o n o f 1 , 5 - d i p h e n y l - 1 , 3 - h e x a d i e n - 5 - o l ( 9 ) w i t h W W 0 9 H ( B u 3 S n ) 2 0 / P M H S ( T a b l e 1 , e n t r y 4 ) . A p p l y i n g t h e c o n d i t i o n s f r o m a b o v e t o 2 - p h e n y l b u t - 3 — y n - 2 - o l ( 8 ) ( 4 3 8 m g , 3 m m o l ) a n d ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 0 . 4 3 m L , 1 1 7 3 . 3 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r r a d i a l c h r o m a t o g r a p h y [ S i l i c a g e l ; 9 5 : 5 p e t r o l e u m e t h e r / E t O A c ] 1 , 5 - d i p h e n y l - l , 3 - h e x a d i e n - 5 - o l ( 9 ) ( 5 1 8 m g , 6 9 % ) . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 1 0 - 1 1 l . 5 , P r e p a r a t i o n o f 3 - m e t h y l - 7 - p h e n y l h e p t a - 4 , 6 - d i e n - 3 - o l ( 1 1 1 ) w i t h ” 1 % 1 1 ( B u 3 S n ) 2 0 l P M I - I S ( T a b l e 1 , e n t r y 5 ) . A p p l y i n g t h e c o n d i t i o n s f r o m a b o v e t o 3 - m e t h y l p e n t - l - y n - 3 - o l ( 1 0 ) ( 0 . 3 5 m L , 3 m m o l ) a n d ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 0 . 4 m L , 3 . 1 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r r a d i a l c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 5 : 5 p e t r o l e u m e t h e r / E t O A c ] 3 — m e t h y l - 7 - p h e n y l h e p t a - 4 , 6 - d i e n - 3 - o l ( 1 1 ) ( 3 6 4 m g , 6 0 % ) . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 1 1 . w P r e p a r a t i o n o f 2 , 4 - d i m e t h y l - 8 - p h e n y l o c t a - 5 , 7 - d i e n - 4 - o l ( 1 3 ) P h \ \ 1 3 w i t h ( B u g s n h O l P M H S ( T a b l e 1 , e n t r y 6 ) . A p p l y i n g t h e c o n d i t i o n s f r o m t o 3 , 5 - d i m e t h y l h e x - l - y n - 3 - o l ( 1 2 ) ( 0 . 4 4 m L , 3 m m o l ) a n d ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 0 . 4 m L , 3 . 1 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 5 : 5 p e t r o l e u m e t h e r / E t O A c ] 2 , 4 - d i m e t h y l - 8 - p h e n y l o c t a - 5 , 7 - d i e n - 4 - o l ( 1 3 ) ( 4 0 0 m g , 5 8 % ) . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 1 2 . w B u 3 S n \ 1 6 ] P d ( 0 ) - m e d i a t e d h y d r o s t a n n a t i o n w i t h B u 3 S n C 1 / N H 4 0 H / P M H S g n e r a t e d B u g a n . P r e p a r a t i o n o f 3 , 5 - d i m e t h y l - 1 - t r i b u t y l s t a n n y l h e x - l - e n - 3 - o l ( 1 6 ) ( S c h e m e 2 , e n t r y 1 ) . T o a m i x t u r e o f B u 3 S n C l ( 2 m m o l , 0 . 4 6 m L ) a n d a q u e o u s N I L O H ( 2 m L ) i n 3 2 0 w e r e a d d e d 3 , 5 - d i m e t h y l h e x - 1 - y n - 3 - 0 1 ( 1 2 ) ( 2 m m o l , 0 . 2 9 m L ) , P M H S d i m e r ( 2 m m o l , 0 . 6 6 m L ) , a n d ( P P h 3 ) 2 P d C 1 2 ( 1 4 m g , 0 . 0 2 m m o l ) . T h e s o l u t i o n w a s s t i r r e d a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 1 . 5 h a n d t h e n h e a t e d o v e r n i g h t . T L C s h o w e d a g r e a t e r t h a n 1 : 1 r a t i o f o r a l k y n e / s t a n n a n e ; h o w e v e r , u p o n 1 1 8 c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 5 : 5 p e n t a n e / E t O A c ] o n l y 3 , 5 - d i m e t h y l - l - t r i b u t y l s t a n n y l h e x - l - e n - 3 - o l ( 1 6 ) ( 1 1 7 m g , 1 4 % ) w a s i s o l a t e d . 8 1 1 3 8 1 1 \ m F o r 1 6 a : I R ( C H C 1 3 ) 3 5 9 4 , 3 4 6 3 c m " ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , 0 0 0 1 3 ) 1 6 8 5 0 . 8 6 - 0 . 9 5 ( m , 2 1 H ) , 1 . 2 2 - 1 . 3 7 ( m , 9 H ) , 1 . 4 2 - 1 . 5 5 ( m , 8 H ) , 1 . 6 0 - 1 . 7 2 ( m , 1 H ) , 6 . 0 1 ( d , J = 1 9 . 3 H z , 1 H ) , 6 . 0 8 ( d , J = 1 9 . 3 H z , 1 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 5 1 5 5 . 1 , 1 2 2 . 5 , 7 5 . 1 , 5 0 . 8 , 2 9 . 1 , 2 8 . 9 , 2 7 . 3 , 2 4 . 6 , 2 5 . 5 , 2 4 . 4 , 1 3 . 7 , 9 . 4 ; H R M S ( B I ) m / z 3 6 1 . 1 5 7 6 [ ( M ” - B u ) ; c a l c d . f o r C m H g g O S n 3 6 1 . 1 5 5 6 ] . o n F o r 1 6 b : I R ( C H C 1 3 ) 3 5 9 4 c m “ : 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C l 3 ) 5 0 . 8 4 - m , 5 ' 1 3 " : 0 . 9 9 ( m , 2 1 1 1 ) , 1 . 2 0 - 1 . 3 7 ( m , 9 H ) , 1 . 4 2 — 1 . 5 5 ( m , 8 1 1 ) , 1 . 6 2 - 1 . 7 0 ( m , 1 H ) , 5 . 1 6 ( d , J = 1 . 4 H z , 1 H ) , 5 . 6 6 ( d , J = 1 . 7 H z , 1 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 5 1 6 4 . 7 , 1 2 1 . 1 . 7 8 . 4 , 5 1 . 0 , 2 9 . 8 , 2 9 . 1 , 2 7 . 5 , 2 4 . 8 , 2 4 . 7 , 2 4 . 3 , 1 3 . 7 , 1 0 . 7 ; H R M S ( E I ) m / Z 3 6 1 . 1 5 6 2 [ ( M " - B u ) ; c a l c d . f o r C 1 6 H 3 3 O S n 3 6 1 . 1 5 5 6 ] . P d ( 0 ) - m e d i a t e d h y d r o s t a n n a t i o n w i t h B u 3 S n C l / N H 4 0 H / P M H S 1 1 0 3 , 4 3 a n 1 ‘ g e n e r a t e d B u 3 S n H . P r e p a r a t i o n o f 3 , 5 - d i m e t h y l - 1 - t r i b u t y l s t a n n y l h e x - 1 - e n - 3 - o l ( 1 6 ) ( S c h e m e 2 , e n t r y 2 ) . A q u e o u s N H a O H ( 5 m L ) w a s a d d e d t o a s o l u t i o n o f 3 , 5 - d i m e t h y l h e x - 1 - y n - 3 - o l ( 1 2 ) ( 0 . 2 9 m L , 2 m m o l ) , B u 3 S n C l ( 0 . 4 6 m L , 2 m m o l ) , P M H S d i m e r ( 0 . 3 3 m L , 1 m m o l ) , ( P P h 3 ) 2 P d C 1 2 ( 3 . 5 m g , 0 . 0 0 5 m m o l ) i n E t O H ( 1 m L ) , a n d t o l u e n e ( 2 m L ) . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s h e a t e d t o 5 5 ° C f o r 3 0 m i n ; T L C S h o w e d o n l y f o r m a t i o n o f t i n d i m e r a n d s t a n n a n e a n d a s m a l l a m o u n t o f u n r e a c t e d a l k y n e . T h e s o l u t i o n w a s h e a t e d f o r a n a d d i t i o n a l 6 h , b u t t h e c o m p o s i t i o n d i d n o t c h a n g e a n y f u r t h e r . T h e m i x t u r e w a s t h e n w a s h e d w i t h w a t e r , a n d t h e o r g a n i c p h a s e w a s w a s h e d w i t h b r i n e a n d d r i e d o v e r M g S O a . E v a p o r a t i o n o f t h e s o l v e n t y i e l d e d t h e c r u d e p r o d u c t . 1 H N M R s h o w e d a 1 . 7 : 1 r a t i o o f s t a n n a n e / a l k y n e a n d a 2 1 : 1 r a t i o o f ( E ) / i n t - s t a n n a n e . 1 1 9 B u 3 S n ’ \ \ 5 1 0 H G e n e r a t e d B u s a n . P r e p a r a t i o n o f 1 - ( 2 - C o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ S i l i c a g e l ; 9 6 : 4 h e x a n e / E t O A c , 1 % T E A ] a f f o r d e d 3 , 5 - d i m e t h y l - l - t r i b u t y l s t a n n y l h e x - l - e n - 3 - o l ( 1 6 ) ( 1 7 7 m g , 2 1 % ) . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 1 9 . P d ( 0 ) - M e d i a t e d H y d r o s t a n n a t i o n w i t h B u 3 S n O M e I P M H S B u m / \ \ g o fl G e n e r a t e d B u 3 S n H . P r e p a r a t i o n o f l - ( 2 - t r i b u t y l s t a n n y l v i n y l ) 1 7 c y c l o h e x a n o l ( 1 7 ) ( S c h e m e 3 , r e a c t i o n 1 ) . P M H S ( 0 . 0 6 m L , 1 . 1 m m o l ) w a s a d d e d d r o p w i s e a t 0 ° C u n d e r N 2 t o a s o l u t i o n o f l - e t h y n y l c y c l o h e x a n o l ( 5 ) ( 1 2 4 m g , 1 m m o l ) , B U 3 S n O C H 3 ( 0 . 2 9 m L , 1 m m o l ) , a n d ( P P h 3 ) 2 P d C l 2 ( 3 . 5 m g , 0 . 0 0 5 m m o l ) i n T H F ( 2 m L ) . T h e s o l u t i o n w a s s t i r r e d f o r 1 . 5 h u n t i l G C s h o w e d a 1 3 : 1 r a t i o o f s t a n n a n e / B u 3 S n O C H 3 . T h e s o l v e n t w a s e v a p o r a t e d , a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 5 : 5 p e t r o l e u m e t h e r / E t O A c , 1 % T B A ] a f f o r d e d 1 - ( 2 - t r i b u t y l s t a n n y l v i n y l ) c y c l o h e x a n o l ( 1 6 ) ( 2 2 0 m g , 5 2 % ) a s a n o i l . 1 5 5 P d ( 0 ) - M e d i a t e d H y d r o s t a n n a t i o n w i t h B u 3 8 n B r / N a O M e / P M H S 1 7 t r i b u t y l s t a n n y l v i n y l k y c l o h e x a n o l ( 1 7 ) U s i n g B u 3 S n B r ( S c h e m e 3 , r e a c t i o n 3 ) . T o a s o l u t i o n o f l - e t h y n y l c y c l o h e x a n o l ( 6 ) ( 1 2 4 m g , 1 m m o l ) , B u 3 S n B r ( 9 0 % , 0 . 3 1 m L , 1 m m o l ) , a n d ( P P h 3 ) 2 P d C l 2 ( 3 . 5 m g , 0 . 0 0 5 m m o l ) i n d r y T H F ( 1 m L ) w e r e a d d e d N a O C H 3 ( 1 6 2 m g , 3 m m o l ) a n d P M H S ( 0 . 0 6 m L , 1 . 1 m o l ) a t 0 ° C u n d e r N 2 . G C a n a l y s i s a f t e r 1 5 m i n s h o w e d c o m p l e t e c o n v e r s i o n o f B u 3 S n B r . T h e m i x t u r e w a s w a s h e d w i t h w a t e r ; t h e o r g a n i c p h a s e w a s w a s h e d w i t h b r i n e a n d d r i e d o v e r M g S O 4 . A f t e r e v a p o r a t i o n o f t h e s o l v e n t , t h e c r u d e p r o d u c t w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 5 : 5 p e t r o l e u m e t h e r / E t O A c , 1 % T B A ] t o y i e l d l - ( 2 - t r i b u t y l s t a n n y l v i n y l ) c y c l o h e x a n o l ( 1 7 ) ( 2 2 0 m g , 5 2 % ) a s a n 0 0 . 1 5 5 1 2 0 P d ( 0 ) - m e d i a t e d h y d r o s t a n n a t i o n w i t h B u 3 S n C | l N H 4 0 H I P M H S H O B u 3 S n / \ ) < / ‘ \ 1 6 g e n e r a t e d B u 3 S n H . P r e p a r a t i o n o f 3 , 5 - d i m e t h y l - l - t r i b u t y l s t a n n y l h e x - l - e n - 3 - o l ( 1 6 ) ( S c h e m e 3 , r e a c t i o n 3 ) . N a O C H 3 ( 5 4 m g , 1 m m o l ) w a s a d d e d a t - 1 0 ° C t o a s o l u t i o n o f 3 , 5 - d i m e t h y l h e x - l - y n - 3 - o l ( 1 2 ) ( 0 . 1 4 5 m L , 1 m m o l ) , P M H S ( 0 . 0 6 m L , 1 . 1 m m o l ) , B u 3 S n C l ( 0 . 2 7 m L , 1 m m o l ) , a n d ( P P h 3 ) 2 P d C 1 2 ( 3 . 5 m g , 0 . 0 0 5 m m o l ) i n T H F ( 1 m L ) . A f t e r s t i r r i n g f o r 1 . 5 h a t 0 ° C , t h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s c o o l e d t o - 7 ° C a g a i n , t r e a t e d w i t h P M H S ( 0 . 0 6 m L , 1 . 1 m m o l ) a n d N a O C H 3 ( 1 1 0 m g , 2 m m o l ) , a n d a l l o w e d t o w a r m t o 0 ° C w i t h i n 1 h . T h e s o l v e n t w a s t h e n e v a p o r a t e d a n d t h e c r u d e p r o d u c t p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 5 : 5 p e t r o l e u m e t h e r / E t O A c , 1 % T B A ] t o y i e l d 3 , 5 - d i m e t h y l - l - t r i b u t y l s t a n n y l h e x - l - e n - 3 - o l ( 1 6 ) ( 3 0 6 m g , 7 4 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 1 9 . w P h \ \ 1 3 A t t e m p t e d t a n d e m o n e - p o t h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e c r o s s c o u p l i n g u s i n g s u b s t o i c h i o m e t r i c a m o u n t s o f t i n ( 2 0 m o l % o f ( B u 3 8 n ) 2 0 a n d N a O C H ; a n d P M H S ] . P r e p a r a t i o n o f 2 , 4 - d i m e t h y l - S - p h e n y l o c t a - 5 , 7 - d i e n - 4 - o l ( 1 3 ) ( S c h e m e 4 ) . A s o l u t i o n o f 3 , 5 - d i m e t h y l h e x - l - y n - 3 - o l ( 1 2 ) ( 0 . 1 5 m L , 1 m m o l ) , ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 0 . 1 3 m L , 1 m m o l ) , ( B u g s n ) 2 O ( 0 . 1 m L , 0 . 2 m m o l ) , P M H S ( 0 . 0 7 m L , 1 . 2 m m o l ) , a n d ( P P h 3 ) 2 P d C 1 2 ( 7 m g , 0 . 0 1 m m o l ) i n T H F w a s t r e a t e d w i t h N a O C H 3 ( 6 5 m g , 1 . 2 m m o l ) . G a s e v o l u t i o n o c c u r r e d , a n d t h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s h e a t e d t o 6 0 ° C . A f t e r 5 h a d d i t i o n a l P M H S ( 0 . 0 7 m L , 1 . 2 m m o l ) a n d N a O C H 3 ( 6 5 m g , 1 . 2 m m o l ) w e r e a d d e d . T h e s o l u t i o n w a s h e a t e d o v e r n i g h t , a d d i t i o n a l P M H S ( 0 . 0 7 m L , 1 . 2 m m o l ) w a s a d d e d , a n d a f t e r a n a d d i t i o n a l 3 h a t 6 0 ° C , a 1 0 % a q u e o u s N H 4 0 H s o l u t i o n w a s a d d e d . T h e a q u e o u s p h a s e w a s e x t r a c t e d w i t h E t 2 0 , a n d t h e c o m b i n e d o r g a n i c p h a s e s w e r e w a s h e d w i t h b r i n e a n d d r i e d o v e r M g S O 4 . A f t e r 1 2 1 e v a p o r a t i o n o f t h e s o l v e n t , t h e c r u d e p r o d u c t w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 5 : 5 p e t r o l e u m e t h e r / E t O A c ] t o y i e l d 2 , 4 - d i m e t h y l - 8 - p h e n y l o c t a - 5 , 7 - d i e n - 4 - o l ( l 3 ) ( 8 m g , 3 % ) a s a n o i l . S F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 1 2 . w B u 3 S n \ 1 6 g e n e r a t e d B u 3 S n I - I u s i n g T H F a s t h e s o l v e n t . P r e p a r a t i o n o f 3 , 5 - P d ( 0 ) - m e d i a t e d h y d r o s t a n n a t i o n w i t h B u ; S n C l / N a O P h / P M H S d i m e t h y l - l - t r i b u t y l s t a n n y l h e x - l - e n - 3 - o l ( 1 6 ) ( S c h e m e 5 , h y d r o s t a n n a t i o n ) . P h e n o l ( 1 8 8 m g , 2 m m o l ) a n d N a ( 4 6 m g , 2 m m o l ) w e r e s t i r r e d i n d r y T H F u n t i l t h e s o d i u m w a s d i s s o l v e d . T h i s s o l u t i o n w a s a d d e d t o a m i x t u r e o f 3 , 5 - d i m e t h y l h e x - l - y n - 3 - o l ( 1 2 ) ( 0 . 1 4 5 m L , 1 m m o l ) , B u 3 S n C l ( 0 . 2 7 m L , 1 m m o l ) , ( P P h 3 ) 2 P d C 1 2 ( 3 . 5 m g , 0 . 0 0 5 m m o l ) , a n d T H F . A v e r y fi n e p r e c i p i t a t i o n o f N a C l f o r m e d , a n d T L C i n d i c a t e d c o m p l e t e c o n v e r s i o n o f B U 3 S D C 1 i n t o t h e p h e n o x i d e . P M H S ( 0 . 0 9 m L , 1 . 5 m m o l ) w a s a d d e d a t r o o m t e m p e r a t u r e , a n d a f t e r 1 5 m i n T L C s h o w e d c o m p l e t e c o n v e r s i o n o f t h e a l k y n e . T h e s o l v e n t w a s e v a p o r a t e d , a n d 1 H N M R o f t h e c r u d e p r o d u c t s h o w e d a 1 4 : 1 r a t i o f o r ( E ) / i n t - s t a n n a n e . C o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 5 : 5 p e n t a n e / E t O A c ] a f f o r d e d 3 , 5 - d i m e t h y l - l - t r i b u t y l s t a n n y l h e x - 1 - e n - 3 - o l ( 1 6 ) ( 2 5 0 m g , 7 1 % ) . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 1 9 . P d ( 0 ) - m e d i a t e d h y d r o s t a n n a t i o n w i t h B u 3 S n C l / N a O P h / P M H S H O \ 3 ° 3 5 “ 1 6 g e n e r a t e d B u 3 S n H u s i n g d i o x a n e l T H F ( 1 : 1 ) a s t h e s o l v e n t . P r e p a r a t i o n o f f 3 , 5 - d i m e t h y l - l - t r i b u t y l s t a n n y l h e x - 1 - e n - 3 - o l ( 1 6 ) ( S c h e m e 5 , h y d r o s t a n n a t i o n ) . P h e n o l ( 1 8 8 m g , 2 m m o l ) a n d N a ( 4 6 m g , 2 m m o l ) w e r e s t i r r e d i n d r y T H F u n t i l t h e s o d i u m w a s d i s s o l v e d . T h i s s o l u t i o n w a s a d d e d t o a m i x t u r e o f 3 , 5 - d i m e t h y l h e x - l - y n - B - o l ( 1 2 ) ( 0 . 1 4 5 m L , 1 m m o l ) , B U 3 S I I C 1 ( 0 . 2 7 m L , 1 m m o l ) , ( P P h 3 ) 2 P d C 1 2 ( 3 . 5 m g , 0 . 0 0 5 m m o l ) , a n d T H F / D i o x a n e ( 1 : 1 ) . A v e r y fi n e p r e c i p i t a t i o n o f 1 2 2 N a C l f o r m e d , a n d T L C i n d i c a t e d c o m p l e t e c o n v e r s i o n o f B u g a n l i n t o t h e p h e n o x i d e . P M H S ( 0 . 0 9 m L , 1 . 5 m m o l ) w a s a d d e d a t r o o m t e m p e r a t u r e , a n d a f t e r 1 5 m i n T L C s h o w e d c o m p l e t e c o n v e r s i o n o f t h e a l k y n e . T h e s o l v e n t w a s e v a p o r a t e d , a n d 1 H N M R o f t h e c r u d e p r o d u c t s h o w e d a 1 2 : 1 r a t i o f o r ( E ) / i n t - s t a n n a n e . C o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 5 : 5 p e n t a n e / E t O A c ] a f f o r d e d 3 , 5 - d i m e t h y l - 1 - t r i b u t y l s t a n n y l h e x - 1 - e n - 3 - o l ( 1 6 ) ( 1 6 2 m g , 4 6 % ) . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 1 9 . P h \ 1 8 H O B u ; S n C I / N a 0 P h / P M H S m e d i a t e d t a n d e m o n e - p o t 1 h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e c o u p l i n g . P r e p a r a t i o n o f 3 , 5 - d i m e t h y I - 1 - p h e n y l h e x - l - e n - 3 - o l ( 1 8 ) ( S c h e m e 5 , o n e - p o t ) . T o a s o l u t i o n o f s z d b a g ( 9 . 2 m g , 0 . 0 1 m m o l ) , T F P ( 9 . 3 m g , 0 . 0 4 m m o l ) , B u 3 S n C 1 ( 0 . 2 7 m L , 1 m m o l ) , a n d N a O P h ( 0 . 5 m L o f 4 M s o l u t i o n i n T H F , 2 m m o l ) i n T H F ( 2 m L ) w e r e a d d e d 3 , 5 - d i m e t h y l h e x - l - y n - 3 - o l ( 1 2 ) ( 0 . 1 4 5 m L , 1 m m o l ) a n d P M H S ( 0 . 0 9 m L , 1 . 5 m m o l ) . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s s t i r r e d u n t i l T L C s h o w e d c o m p l e t e c o n s u m p t i o n o f t h e a l k y n e . I o d o b e n z e n e ( 0 . 3 3 m L , 3 m m o l ) w a s a d d e d , a n d t h e s o l u t i o n w a s h e a t e d t o r e fl u x f o r 5 h . D u r i n g t h i s t i m e a d d i t i o n a l i o d o b e n z e n e ( 0 . 0 5 m L , 0 . 4 5 m m o l ) w a s a d d e d . A s a t u r a t e d a q u e o u s K F s o l u t i o n w a s a d d e d , a n d t h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s s t i r r e d f o r a d d i t i o n a l 3 h . T h e o r g a n i c p h a s e w a s w a s h e d w i t h w a t e r a n d b r i n e a n d d r i e d o v e r M g S O 4 . A f t e r e v a p o r a t i o n o f t h e s o l v e n t , c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l : 9 5 : 5 p e n t a n e / E t O A c ] o f t h e c r u d e p r o d u c t y i e l d e d o f 3 , 5 - d i m e t h y l - l - p h e n y l h e x - l — e n - 3 - o l ( 1 8 ) ( 1 1 0 m g , 5 4 % ) . S e e a b o v e f o r s p e c t r o s c o p i c d a t a . I R ( C H C 1 3 ) 3 5 9 4 c m " ; ' H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C l 3 ) 5 0 . 9 1 - 0 . 9 9 ( m , 6 H ) , 1 . 3 4 ( s , 3 H ) , 1 . 3 5 - 1 . 8 1 ( m , 3 H ) , 6 . 2 7 ( d , J = 1 6 . 2 H z , 1 H ) , 6 . 5 7 ( d , J = 1 6 . 2 H z , 1 H ) , 7 . 2 0 - 7 . 3 9 ( m , 5 H ) , ( O H n o t o b s e r v e d ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C l 3 ) 6 2 4 . 5 , 2 4 . 6 , 2 9 . 2 2 , 5 1 . 5 , 7 3 . 7 , 1 2 3 1 2 6 . 3 , 1 2 6 . 4 2 , 1 2 7 . 2 , 1 2 8 . 5 , 1 3 7 . 1 , 1 3 7 . 2 ; H R M S ( E l ) m / z 2 0 4 . 1 4 6 5 [ ( M ) + ; c a l c d f o r C l a H z o O 2 0 4 . 1 4 1 2 ] . \ 1 8 H O 1 A t t e m p t e d t a n d e m o n e - p o t h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e c o u p l i n g w i t h P h s u b s t o i c h i o m e t r i c a m o u n t s o f B u g a n l / N a O P h I P M H S g e n e r a t e d B u 3 S n H . P r e p a r a t i o n o f 3 , 5 - d i m e t h y l - 1 - p h e n y l h e x - 1 - e n - 3 - o l ( 1 8 ) ( S c h e m e 6 ) . A N a O P h s o l u t i o n i n T H F ( p r e p a r e d f r o m P h O H ( 9 4 m g , 1 m m o l ) a n d N a ( 2 3 m g , 1 m m o l ) w a s a d d e d t o a s o l u t i o n o f B u 3 8 n C l ( 0 . 1 4 m L , 0 . 5 m m o l ) , 3 , 5 - d i m e t h y l h e x - l - y n - 3 - o l ( 1 2 ) ( 0 . 0 7 m L , 0 . 5 m m o l ) , s z d b a 3 ( 1 3 m g , 0 . 0 1 4 m m o l ) , a n d T F P ( 1 3 m g , 0 . 0 6 m m o l ) i n d r y T H F ( 2 m L ) . A f t e r s t i r r i n g a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 1 5 m i n , P M H S ( 0 . 0 3 m L , 0 . 5 m m o l ) a n d i o d o b e n z e n e ( 0 . 1 m L , 1 m m o l ) w e r e a d d e d a n d t h e m i x t u r e w a s h e a t e d t o 6 0 ° C . A f t e r 3 0 m i n , a n a d d i t i o n a l 2 e q u i v o f i o d o b e n z e n e w a s a d d e d a n d t h e s o l u t i o n w a s h e a t e d f o r a n a d d i t i o n a l 2 h . 3 , 5 - D i m e t h y l h e x — l - y n - 3 - o l ( 0 . 0 7 m L , 0 . 5 m m o l ) a n d a N a O P h s o l u t i o n i n T H F ( 0 . 2 5 m L , 4 M ) w e r e a d d e d . A f t e r s t i r r i n g a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 1 5 m i n , P M H S ( 0 . 0 3 m L , 0 . 0 5 m m o l ) w a s a d d e d a n d t h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s h e a t e d u n t i l T L C s h o w e d c o m p l e t e c o n s u m p t i o n o f s t a n n a n e . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s e x t r a c t e d w i t h w a t e r , a n d t h e o r g a n i c p h a s e w a s d r i e d o v e r M g S O 4 , c o n c e n t r a t e d , a n d p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 7 : 3 p e n t a n e / E t O A c ] t o y i e l d 3 , 5 - d i m e t h y l - l - p h e n y l h e x - 1 - e n - 3 - o l ( 1 8 ) ( 1 1 2 m g , 5 5 % ) . S e e F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 2 3 - 1 2 4 . H O P d ( 0 ) - m e d i a t e d h y d r o s t a n n a t i o n w i t h B u g a n l / N a z C 0 3 / P M H S \ M 3 8 “ 1 9 P ” g e n e r a t e d B u 3 S n H . P r e p a r a t i o n o f 2 - p h e n y l - 4 - t r i b u t y l s t a n n y l - b u t - 3 - e n - 2 - o l ( 1 9 ) ( S c h e m e 3 ) ( S c h e m e 7 ) . A m i x t u r e o f 2 - p h e n y l b u t - 3 - y n - 2 - o l ( 8 ) ( 1 2 5 m g , 0 . 8 5 m m o l ) , B u 3 S n C l ( 0 . 2 7 m L , 1 m m o l ) , P M H S ( 0 . 1 2 m L , 2 1 2 4 m m o l ) , ( P P h 3 ) 2 P d C l 2 ( 4 . 6 m g , 0 . 0 0 6 m m o l ) , a n d N a 2 C 0 3 ( 3 1 8 m g , 3 m m o l ) i n H 2 O ( 0 . 5 m L ) a n d B 2 0 ( 5 m L ) w a s h e a t e d t o r e fl u x f o r 3 0 m i n b e f o r e a d d i t i o n a l P M H S ( 0 . 1 2 m L , 2 m m o l ) a n d N a 2 C O 3 ( 1 5 9 m g , 1 . 5 m m o l ) w e r e a d d e d . A f t e r h e a t i n g t h e s o l u t i o n f o r a n a d d i t i o n a l 5 . 5 h , w a t e r w a s a d d e d a n d t h e p h a s e s w e r e s e p a r a t e d . T h e o r g a n i c p h a s e w a s w a s h e d w i t h b r i n e a n d d r i e d o v e r M g S O 4 . A f t e r e v a p o r a t i o n o f t h e s o l v e n t t h e c r u d e p r o d u c t w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 5 : 5 p e t r o l e u m e t h e r / E t O A c , 1 % T B A ] t o y i e l d a 1 5 : 1 s e p a r a b l e m i x t u r e o f 2 - p h e n y l - 4 - t r i b u t y l s t a n n y l b u t - 3 - e n - 2 - o l ( 1 9 a ) a n d 2 - p h e n y l - 3 - t r i b u t y l s t a n n y l b u t - 3 - e n - 2 - o l ( 1 9 b ) ( 2 7 8 m g , 7 5 % ) . F o r ( E ) - p r o d u c t ( 1 9 a ) : I R ( n e a t ) 3 5 9 2 c m " ; ‘ H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C l g ) 5 0 . 8 3 - 0 . 9 1 ( m , 1 5 H ) , 1 . 2 2 - 1 . 3 4 ( m , 6 H ) , 1 . 4 2 - 1 . 5 3 ( m , 6 H ) , 1 . 6 2 ( s , 3 H ) , 6 . 1 9 ( d , J = 1 9 . 2 H z , 1 H ) , 6 . 2 8 ( d , J = 1 9 . 2 H z , 1 H ) , 7 . 2 0 - 7 . 4 6 ( m , 5 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 5 9 . 5 , 1 3 . 7 , 2 7 . 2 , 2 9 . 1 , 2 9 . 2 , 7 6 . 1 , 1 2 4 . 5 , 1 2 5 . 3 , 1 2 6 . 8 , 1 2 8 . 1 , 1 4 6 . 7 , 1 5 3 . 8 ; H R M S ( E I ) m / z 3 7 9 . 1 2 2 5 [ ( M - B u ) ; c a l c d . f o r c . 8 H 2 9 0 ‘ 1 8 s t t 3 7 9 . 1 2 3 8 . F o r t h e I n t p r o d u c t ( 1 9 b ) : I R ( n e a t ) 3 5 9 6 c m “ ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 5 0 . 7 0 - 0 . 9 5 ( m , 1 5 H ) , 1 . 1 8 - 1 . 3 4 ( m , 6 H ) , 1 . 3 5 - 1 . 5 8 ( m , 6 H ) , 1 . 6 5 ( s , 3 H ) , 5 . 2 8 ( d , J = 1 . 4 H z , 1 H ) , 5 . 7 7 ( d , J = 1 . 4 H z , 1 H ) , 7 . 2 0 - 7 . 4 4 ( m , 5 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C l 3 ) 8 1 0 . 5 , 1 3 . 7 , 2 7 . 4 , 2 9 . 0 , 3 0 . 0 , 7 9 . 1 , 1 2 2 . 5 , 1 2 5 . 5 , 1 2 6 . 7 , 1 2 8 . 0 , 1 4 7 . 0 , 1 6 3 . 4 ; H R M S ( E l ) m / z 3 6 3 . 1 1 3 5 [ ( M + - B u - H 2 O ) ; c a l c d . f o r C 1 3 H 2 7 0 8 n 3 6 3 . 1 1 3 8 ] . / \ / \ P h ) ( O n e - p o t h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e c r o s s c o u p l i n g w i t h B u 3 S n C l a n d P h \ \ o n 9 N a 2 C 0 3 / P M H S g e n e r a t e d B u 3 S n H . P r e p a r a t i o n o f 2 , 6 - d i p h e n y l h e x a - 3 , 5 - d i e n - 2 - o l ( 9 ) ( S c h e m e 8 ) . A m i x t u r e o f P d 2 d b a 3 ( 9 . 2 m g , 0 . 0 1 m m o l ) a n d T F P ( 9 . 3 m g , 0 . 0 4 m m o l ) i n H 2 0 ( 5 m L ) w a s s t i r r e d a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 1 5 m i n b e f o r e B u 3 S n C l ( 0 . 8 4 m L , 3 m m o l ) , N a 2 C 0 3 ( 6 3 8 m g , 6 m m o l ) , a n d H 2 0 ( 2 m L ) w e r e 1 2 5 a d d e d . O v e r a p e r i o d o f 1 8 h a s o l u t i o n o f 2 - p h e n y l b u t - 3 - y n - 2 - o l ( 8 ) ( 4 3 8 m g , 3 m m o l ) , ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 0 . 6 7 m L , 5 m m o l ) , a n d P M H S ( 0 . 3 m L , 5 m m o l ) i n 3 2 0 ( 5 m L ) w a s a d d e d w i t h a s y r i n g e p u m p t o t h e r e fl u x i n g s o l u t i o n . T h e s o l u t i o n w a s s t i r r e d f o r a n a d d i t i o n a l 4 d a y s ; t h e n a s a t u r a t e d a q u e o u s K F s o l u t i o n w a s a d d e d a n d t h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s s t i r r e d f o r a n a d d i t i o n a l 3 h . T h e o r g a n i c p h a s e w a s w a s h e d w i t h w a t e r a n d b r i n e a n d d r i e d o v e r M g S O 4 . A f t e r e v a p o r a t i o n o f t h e s o l v e n t , r a d i a l c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 5 : 5 p e n t a n e / E t O A c ] o f t h e c r u d e p r o d u c t y i e l d e d 2 , 6 - d i p h e n y l h e x a - 3 , 5 - d i e n - 2 - o l ( 9 ) ( 3 5 4 m g , 4 7 % ) . S e e F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 1 0 — 1 1 1 . w T a n d e m h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e c r o s s c o u p l i n g u s i n g P h \ O H 9 s u b s t o i c h i o m e t r i c a m o u n t s o f t i n ( 2 0 m o l % o f B u ; S n C l a n d P M H S ) . P r e p a r a t i o n o f 2 , 6 - d i p h e n y l h e x a - 3 , 5 - d i e n - 2 - o l ( 9 ) ( T a b l e 2 , e n t r y 1 ) . A m i x t u r e o f P d 2 d b a 3 ( 9 . 2 m g , 0 . 0 1 m m o l ) a n d T F P ( 9 . 3 m g , 0 . 0 4 m m o l ) i n H 2 0 ( 5 m L ) w a s s t i r r e d f o r 1 5 m i n a t r o o m t e m p e r a t u r e . 2 - P h e n y l b u t - 3 - y n - 2 - o l ( 8 ) ( 1 4 6 m g , 1 m m o l ) , B u ; S n C l ( 0 . 0 5 m L , 0 . 2 m m o l ) , ( E M S - b r o m o s t y r e n e ( 0 . 1 3 m L , 1 m m o l ) , N a 2 C 0 3 ( 5 6 0 m g , 5 m m o l ) , P M H S ( 0 . 1 5 m L , 2 . 5 m m o l ) , a n d H 2 0 ( 1 m L ) w e r e a d d e d , a n d t h e m i x t u r e w a s h e a t e d t o r e fl u x . A f t e r 1 h a d d i t i o n a l N a 2 C O 3 ( 5 6 0 m g , 5 m m o l ) a n d a f t e r 2 h a n d 3 . 5 1 1 a d d i t i o n a l P M H S ( 2 x , 0 . 1 5 m L , 2 . 5 m m o l ) w e r e a d d e d . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s r e fl u x e d f o r a t o t a l o f 7 . 5 h a n d fi l t e r e d , a n d t h e fi l t r a t e w a s w a s h e d w i t h e t h e r . A f t e r e v a p o r a t i o n o f t h e s o l v e n t , t h e r e s i d u e w a s p u r i f i e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 p e t r o l e u m e t h e r / E t O A c ] t o y i e l d 2 , 6 — d i p h e n y l h e x a - 3 , 5 - d i e n - 2 - o l ( 9 ) ( 1 0 0 m g , 4 0 % ) . S e e F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 1 0 - 1 1 1 . T a n d e m h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e c r o s s c o u p l i n g u s i n g P h P h W O i - I s u b s t o i c h i o m e t r i c a m o u n t s o f t i n ( 4 m o l % o f B u 3 S n C l a n d 1 2 6 P M H S ) . P r e p a r a t i o n o f 2 , 6 - d i p h e n y l h e x a - 3 , 5 - d i e n - 2 - o l ( 9 ) ( T a b l e 2 , e n t r y 2 ) . A s o l u t i o n o f P d 2 d b a 3 ( 9 . 2 m g , 0 . 0 1 m m o l ) a n d T F P ( 9 . 3 m g , 0 . 0 4 m m o l ) i n e t h e r ( 5 m L ) w a s s t i r r e d f o r 1 5 m i n b e f o r e ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 0 . 6 7 m L , 5 m m o l ) , B u 3 S n C l ( 0 . 0 5 m L , 0 . 1 8 5 m m o l ) , ( P P h 3 ) 2 P d C l 2 ( 7 m g , 0 . 0 1 m m o l ) , N a 2 C O 3 ( 4 2 5 m g , 4 m m o l ) , a n d H 2 0 ( 1 m L ) w e r e a d d e d . W h i l e t h e s o l u t i o n w a s s t i r r e d a t r o o m t e m p e r a t u r e , ' a s o l u t i o n o f 2 - p h e n y l b u t - 3 - y n - 2 - o l ( 8 ) ( 7 3 0 m g , 5 m m o l ) a n d P M H S ( 0 . 4 5 m L , 7 . 5 m m o l ) i n B 2 0 ( 3 m L ) w a s a d d e d w i t h a s y r i n g e p u m p . A f t e r 5 . 5 h a d d i t i o n a l N a 2 C 0 3 ( 4 2 5 m g , 4 m m o l ) i n H 2 0 ( 1 m L ) w e r e a d d e d . A f t e r 3 d a y s a t r o o m t e m p e r a t u r e , a n a q u e o u s N H 4 0 H s o l u t i o n ( 1 0 % , 2 m L ) w a s a d d e d t o t h e r e a c t i o n m i x t u r e , w h i c h w a s t h e n s t i r r e d f o r 3 0 m i n a n d e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e o r g a n i c p h a s e w a s w a s h e d w i t h w a t e r a n d b r i n e a n d d r i e d o v e r M g S O a . A f t e r e v a p o r a t i o n o f t h e s o l v e n t , c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 1 0 0 : 0 t o 9 0 : 1 0 p e t r o l e u m e t h e r / E t O A c ] o f t h e r e s i d u e a f f o r d e d 2 , 6 - d i p h e n y l h e x a - 3 , 5 - d i e n - 2 - o l ( 9 ) ( 2 5 0 m g , 2 2 % ) . 8 S e e F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 1 0 - 1 1 1 . T a n d e m h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e c r o s s c o u p l i n g u s i n g P h W O H 3 s u b s t o i c h i o m e t r i c a m o u n t s o f t i n ( 1 0 m o l % o f B u 3 8 n C l a n d P M H S ) . P r e p a r a t i o n o f S - m e t h y l - 1 - p h e n y l - 1 , 3 - h e x a d i e n - 5 - o l ( 3 ) ( T a b l e 2 , e n t r y 3 ) . A m i x t u r e o f P d 2 d b a 3 ( 1 8 . 4 m g , 0 . 0 2 m m o l ) a n d T F P ( 1 8 . 6 m g , 0 . 0 8 m m o l ) i n E t 2 O ( 5 m L ) w a s s t i r r e d f o r 1 5 m i n a t r o o m t e m p e r a t u r e . 2 - M e t h y l b u t - 3 - y n - 2 - o l ( l ) ( 0 . 1 m L , 1 m m o l ) , B u 3 S n C l ( 0 . 0 5 6 m L , 0 . 2 m m o l ) , N a 2 C O 3 ( 2 1 2 m g , 2 m m o l ) , P M H S ( 0 . 1 2 m L , 2 m m o l ) , ( E M S - b r o m o s t y r e n e ( 0 . 1 5 m L , 1 . 1 5 m m o l ) , a n d H 2 0 ( 1 m L ) w e r e a d d e d , a n d t h e r e a c t i o n n r i x t u r e w a s h e a t e d t o r e fl u x f o r 1 h b e f o r e a d d i t i o n a l a l k y n e ( 0 . 1 m L , 1 m m o l ) w a s a d d e d . A f t e r r e fl u x i n g f o r 2 3 h , a s a t u r a t e d a q u e o u s K F s o l u t i o n w a s a d d e d a n d t h e m i x t u r e w a s s t i r r e d f o r 3 h . T h e p h a s e s w e r e s e p a r a t e d ; t h e o r g a n i c p h a s e w a s w a s h e d 1 2 7 w i t h b r i n e a n d d r i e d o v e r M g S O a . E v a p o r a t i o n o f t h e s o l v e n t a n d r a d i a l c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 7 : 3 p e n t a n e / E t O A c ] y i e l d e d 5 - m e t h y l - l - p h e n y l - 1 , 3 - h e x a d i e n - 5 - o l ( 3 ) ( 9 0 m g , 4 2 % ( ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e a s l i m i t i n g r e a g e n t ) , 2 . 4 c y c l e s ) . S e e F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 0 8 - 1 0 9 . m g T a n d e m h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e c r o s s c o u p l i n g u s i n g P h s u b s t o i c h i o m e t r i c a m o u n t s o f t i n ( 1 0 m o l % o f B u 3 S n C l a n d O H 7 P M H S ) . P r e p a r a t i o n o f l - ( 4 - p h e n y l b u t a - 1 , 3 - d i e n y l ) c y c l o h e x a n o l ( 7 ) ( T a b l e 2 , e n t r y 4 ) . A m i x t u r e o f P d 2 d b a 3 ( 1 8 . 4 m g , 0 . 0 2 m m o l ) a n d T F P ( 1 8 . 6 m g , 0 . 0 8 m m o l ) i n 3 2 0 ( 5 m L ) w a s s t i r r e d f o r 1 5 m i n a t r o o m t e m p e r a t u r e . 1 - e t h y n y l c y c l o h e x a n o l ( 6 ) ( 1 2 4 m g , 1 m m o l ) , B u 3 S n C l ( 0 . 0 5 6 m L , 0 . 2 m m o l ) , N a 2 C 0 3 ( 2 1 2 m g , 2 m m o l ) , P M H S ( 0 . 1 2 m L , 2 m m o l ) , ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 0 . 1 5 m L , 1 . 1 5 m m o l ) , a n d H 2 0 ( 1 m L ) w e r e a d d e d , a n d t h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s h e a t e d t o r e fl u x f o r 1 h b e f o r e a d d i t i o n a l a l k y n e ( 0 . 1 m L , 1 m m o l ) w a s a d d e d . A f t e r r e fl u x i n g f o r 1 2 h , a d d i t i o n a l ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 0 . 1 5 m L , 1 . 1 5 m m o l ) w a s a d d e d t o g e t h e r w i t h P M H S ( 0 . 1 2 m L , 2 m m o l ) . T h e s o l u t i o n w a s h e a t e d f o r a n a d d i t i o n a l 2 4 h ; t h e n s a t u r a t e d a q u e o u s K F s o l u t i o n w a s a d d e d a n d t h e m i x t u r e w a s s t i r r e d f o r 3 h . T h e p h a s e s w e r e s e p a r a t e d , a n d t h e o r g a n i c p h a s e w a s w a s h e d w i t h b r i n e a n d d r i e d o v e r M g S O a . E v a p o r a t i o n o f t h e s o l v e n t a n d r a d i a l c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 7 : 3 p e n t a n e / E t O A c ] y i e l d e d 1 - ( 4 - p h e n y l b u t a - 1 , 3 - d i e n y l ) c y c l o h e x a n o l ( 7 ) ( 1 1 7 m g , 2 6 % ) . S e e F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 1 0 . R e p r e s e n t a t i v e p r o c e d u r e f o r t h e t a n d e m o n e - p o t t h g h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e c r o s s c o u p l i n g w i t h c a t a l y t i c a m o u n t s o f 7 t i n u s i n g M e 3 $ n C l . P r e p a r a t i o n o f l - ( 4 ' - p h e n y l - l ' - 3 ' - 1 2 8 b u t a d i e n y l ) c y c | o h e x a n - 1 - o l ( 7 ) ( T a b l e 3 , e n t r y 1 ) . T r i - 2 - f u r y l p h o s p h i n e ( 9 . 3 m g , 0 . 0 4 m m o l ) w a s a d d e d t o a s o l u t i o n o f P d 2 d b a 3 ( 9 . 2 m g , 0 . 0 1 m m o l ) i n d r y d i e t h y l e t h e r ( 5 m L ) . A f t e r 1 5 m i n o f s t i r r i n g t h e s o l u t i o n a t r o o m t e m p e r a t u r e , l - e t h y n y l - l - c y c l o h e x a n o l ( 6 ) ( 1 2 4 m g , 1 . 0 m m o l ) , P M H S ( 0 . 1 m L , 1 . 5 m m o l ) , M e 3 S n C l ( 0 . 0 6 m L o f a l M s o l u t i o n i n T H F , 0 . 0 6 m m o l ) , N a 2 C O 3 ( 8 5 m g , 0 . 8 m m o l ) , H 2 O ( 0 . 5 m L ) , a n d ( P P h 3 ) 2 P d C l 2 ( 7 m g , 0 . 0 1 m m o l ) w e r e a d d e d . T h e r e a c t i o n w a s h e a t e d t o r e fl u x , a n d a s o l u t i o n o f ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 2 7 5 m g , 1 . 5 m m o l ) i n d i e t h y l e t h e r ( 4 m L ) w a s a d d e d d r o p w i s e v i a a s y r i n g e p u m p ( 0 . 2 4 m I J h ) . W h e n t h e a d d i t i o n w a s c o m p l e t e , a n a q u e o u s N E O H s o l u t i o n ( 1 0 % , 2 m L ) w a s a d d e d a n d t h e r e a c t i o n m i x t u r e s t i r r e d f o r 3 0 m i n . T h e r e a c t i o n w a s t h e n fi l t e r e d a n d s e p a r a t e d , a n d t h e a q u e o u s p h a s e w a s e x t r a c t e d w i t h d i e t h y l e t h e r . T h e o r g a n i c s w e r e c o m b i n e d , w a s h e d w i t h w a t e r a n d t h e n b r i n e , d r i e d o v e r M g S O a , a n d fi l t e r e d . T h e s o l v e n t w a s e v a p o r a t e d , a n d t h e r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 p e n t a n e / E t O A c , 1 % E t 3 N ] t o a f f o r d 1 - ( 4 ' - p h e n y l - 1 ' - 3 ' - b u t a d i e n y l ) c y c l o h e x a n - l - o l ( 7 ) ( 2 0 5 m g , 9 0 % ) a s a n o i l . S e e F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 1 0 . P r e p a r a t i o n o f 1 , S - d i p h e n y l - 1 , 3 - h e x a d i e n - 5 - o l ( 9 ) ( T a b l e 3 , e n t r y P h P h W O H 9 2 ) . A p p l y i n g t h e c o n d i t i o n s a b o v e t o 2 - p h e n y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 8 ) ( 1 4 6 m g , 1 . 0 m m o l ) a n d ( E M S - b r o m o s t y r e n e ( 2 7 5 m g , 1 . 5 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 p e n t a n e / E t O A c , 1 % E t 3 N ] 1 , 5 - d i p h e n y l - l , 3 - h e x a d i e n - 5 - 0 1 ( 9 ) ( 2 1 1 m g , 8 5 % ) a s a n o i l . S e e F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 1 0 - 1 1 1 . P b P r e p a r a t i o n o f 2 - p h e n y l - 4 - ( p - m e t h o x y p h e n y l ) - 3 - b u t e n - 2 - o l \ m o ” ( 2 0 ) ( T a b l e 3 , e n t r y 3 ) . A p p l y i n g t h e c o n d i t i o n s a b o v e t o 2 - M e O 7 p h e n y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 8 ) ( 2 9 2 m g , 2 . 0 m m o l ) a n d p — i o d o a n i s o l e 1 2 9 ( 7 0 2 m g , 3 . 0 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 l e p e n t a n e / E t O A c , 1 % E t 3 N ] 2 - p h e n y l - 4 - ( p - m e t h o x y p h e n y l ) - 3 - b u t e n - 2 - o l ( 2 0 ) ( 2 0 4 m g , 8 0 % ) a s a n o i l . 2 0 2 P h W N H 1 5 E , E , l P r e p a r a t i o n o f S - a m i n o - S - e t h y l - 1 - p h e n y l - l , 3 - h e p t a d i e n e ( 1 5 ) 2 ( T a b l e 3 , e n t r y 4 ) . A p p l y i n g t h e c o n d i t i o n s a b o v e t o 1 , 1 - d i e t h y l p r o p a r g y l a m i n e ( 1 4 ) ( 1 1 1 m g , 0 . 1 4 m L , 1 . 0 m m o l ) a n d ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 2 7 5 m g , 1 . 5 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 5 0 : 5 0 p e n t a n e / E t O A c , 1 % E t h ] 5 - a m i n o - 5 - e t h y l — 1 - p h e n y l - 1 , 3 — h e p t a d i e n e ( 1 5 ) ( 1 7 0 m g , 8 6 % ) a s a n o i l . S e e F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 1 2 - 1 1 3 . / \ / \ > < P r e p a r a t i o n o f S - m e t h y l - l - p h e n y l - 1 , 3 - h e x a d i e n - 5 - o l ( 3 ) ( T a b l e 3 , P h \ \ o n 3 e n t r y 5 ) . A p p l y i n g t h e c o n d i t i o n s a b o v e t o 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 1 ) ( 8 4 m g , 0 . 1 0 m L , 1 . 0 m m o l ) a n d ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 2 7 5 m g , 1 . 5 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 p e n t a n e / E t O A c , 1 % E t 3 N ] 5 - m e t h y l - 1 - p h e n y l - 1 , 3 - h e x a d i e n - 5 - o l ( 3 ) ( 1 7 3 m g , 9 1 % ) a s a n o i l w h i c h g a v e s p e c t r o s c o p i c d a t a c o n s i s t e n t w i t h t h a t p r e v i o u s l y r e p o r t e d . S e e F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 0 8 - 1 0 9 . P r e p a r a t i o n o f 2 - m e t h y l - 4 - ( p - n - b u t y l p h e n y l ) - 3 - b u t e n - 2 - o l \ W 0 ” | ( 2 1 ) ( T a b l e 3 , e n t r y 6 ) - A p p l y i n g t h e c o n d i t i o n s a b o v e t o 2 - 1 1 - 3 1 1 2 1 ' m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 1 ) ( 1 6 8 m g , 0 . 2 0 m L , 2 . 0 m m o l ) a n d p - n - b u t y l i o d o b e n z e n e ( 7 8 0 m g , 3 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 p e n t a n e / E t O A c , 1 % E t 3 N ] 2 - m e t h y l - 4 - ( p - n - b u t y l p h e n y l ) - 3 - b u t e n - 2 - o l ( 2 1 ) ( 3 2 8 m g , 7 5 % ) a s a n o i l . I R ( n e a t ) 3 3 2 7 c m ' l ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C l 3 ) 8 0 . 9 2 ( m , 3 H ) , 1 . 2 - 1 . 4 5 ( m , 8 H ) , 1 . 5 8 ( m , 2 H ) , 2 . 5 8 ( t , J = 7 . 7 H z , 2 H ) , 6 . 3 2 ( d , J = 1 6 . 2 H z 1 H ) , 6 . 5 6 ( d , J : 1 5 . 9 H z , 1 H ) , 7 . 1 2 ( d , J : 8 . 2 H z , 2 H ) , 7 . 2 9 ( d , J : 7 . 9 H z , 2 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 1 3 0 O H O W C A 3 1 . . 2 3 O H W 3 O A c z - 2 3 h e x e n e ) - 3 - b u t e n - 2 - o l ( E - 2 3 ) a n d 2 - m e t h y l - M H z , C D C l 3 ) 5 1 3 . 9 , 2 2 . 3 , 2 9 . 8 , 3 3 . 6 , 3 5 . 3 , 7 1 . 1 , 1 2 6 . 2 , 1 2 6 . 3 , 1 2 8 . 6 , 1 3 4 . 2 , 1 3 6 . 5 , 1 4 2 . 3 ; H R M S ( E I ) m / z 2 1 8 . 1 6 7 3 [ ( M + ) ; c a 1 c d . f o r C 1 5 H 2 2 0 2 1 8 . 1 6 7 1 ] . P r e p a r a t i o n o f 2 - m e t h y l - 4 - ( 6 - a c e t o - l - ( E ) - 4 - ( 6 - a c e t o - 1 - ( Z ) - h e x e n e ) - 3 - b u t e n - 2 - o l ( Z - 2 3 ) ( T a b l e 3 , e n t r y 7 ) . A p p l y i n g t h e c o n d i t i o n s a b o v e t o 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 1 ) ( 8 4 m g , 0 . 1 0 m L , 1 . 0 m m o l ) a n d a 4 : 1 m i x t u r e o f 6 - a c e t o - 1 - i o d o - 1 - ( E ) - h e x e n e ( E - 2 3 ) a n d 6 - a c e t o - l - i o d o - 1 ( Z ) - h e x e n e ( Z - 2 3 ) ( 4 0 2 m g , 1 . 5 m m o l ; e x p e r i m e n t a l p r e p a r a t i o n p r o v i d e d b e l o w ) a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 p e n t a n e / E t O A c , 1 % E t 3 N ] a n o i l y i n s e p a r a b l e 3 : 1 m i x t u r e o f 2 - m e t h y l - 4 - ( 6 - a c e t o - 1 - ( E ) - h e x e n e ) - 3 - b u t e n - 2 - o l ( E - 2 3 ) a n d 2 - m e t h y l - 4 - ( 6 - a c e t o - 1 - ( Z ) - h e x e n e ) - 3 - b u t e n - 2 - o l ( Z - 2 3 ) ( 1 8 0 m g , 8 0 % ) . D a t a f o r E - 2 3 : I R ( n e a t ) 1 7 3 4 c m " ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 8 1 . 3 2 ( s , 6 H ) , 1 . 3 8 - 1 . 5 2 ( m , 2 H ) , 1 . 5 6 - 1 . 7 1 ( m , 2 H ) , 2 . 0 4 ( m , 3 H ) , 2 . 1 1 ( m , 2 H ) , 4 . 0 5 ( t , J = 6 . 5 H z , 2 H ) , 5 . 6 6 ( d t , J = 6 . 6 , 1 5 . 3 H z , 1 H ) , 5 . 7 2 ( d , J = 1 5 . 7 H z , 1 H ) , 5 . 9 3 - 6 . 0 7 ( m , 1 H ) , 6 . 1 8 ( d d , J = 1 0 . 2 , 1 5 . 2 H z , 1 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 5 2 0 . 9 , 2 5 . 5 , 2 5 . 8 , 2 7 . 2 , 2 8 . 0 , 2 9 . 9 , 2 9 . 8 , 3 2 . 1 , 6 4 . 3 , 7 0 . 7 , 1 2 6 . 7 , 1 3 0 . 1 , 1 3 3 . 9 , 1 3 9 . 1 , 1 7 1 . 2 ; H R M S ( E I ) m / z 2 2 6 . 1 5 7 0 [ ( M + ) , c a l c d . f o r C 1 3 H 2 2 O 3 2 2 6 . 1 5 6 9 ] . D a t a f o r Z - 2 3 : I R ( n e a t ) 1 7 3 4 c m ' l ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C l 3 ) 6 1 . 3 4 ( s , 6 H ) , 1 . 3 8 - 1 . 5 2 ( m , 2 H ) , 1 . 5 6 - 1 . 7 1 ( m , 2 H ) , 2 . 0 4 ( m , 3 H ) , 2 . 2 1 ( m , 2 H ) , 4 . 0 7 ( t , J = 6 . 6 H z , 2 H ) , 5 . 4 0 ( d t , J = 8 . 2 , 1 0 . 7 H z , 1 H ) , 5 . 6 0 - 5 . 7 2 ( m , 1 H ) , 5 . 8 0 ( d , J = 1 5 . 2 H z , 1 H ) , 6 . 4 9 ( d d , J = 1 1 . 6 , 1 6 . 9 H z , 1 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C l 3 ) 5 2 0 . 9 , 2 5 . 5 , 2 5 . 8 , 2 7 . 2 , 2 8 . 0 , 2 9 . 9 , 2 9 . 8 , 3 2 . 1 , 6 4 . 3 , 7 0 . 7 , 1 2 6 . 7 , 1 3 0 . 1 , 1 3 3 . 9 , 1 3 9 . 1 , 1 7 1 . 2 ; H R M S ( E I ) m / z 2 2 6 . 1 5 7 0 [ ( M ‘ “ ) , c a l c d . f o r C 1 3 H 2 2 O 3 2 2 6 . 1 5 6 9 ] . 1 3 1 e n t r y 8 ) . A p p l y i n g t h e c o n d i t i o n s a b o v e t o 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 1 ) P h W X O H ] P r e p a r a t i o n o f 2 - m e t h y l - 5 - p h e n y l p e n t - 3 - e n - 2 - o l ( 2 4 ) ( T a b l e 3 , 2 4 ( 0 . 1 0 m L , 1 . 0 m m o l ) a n d b e n z y l b r o m i d e ( 0 . 1 8 m L , 1 . 5 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r fl a s h c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 l e p e n t a n e / E t O A c , 1 % E t 3 N ] 2 - m e t h y l - 5 - p h e n y l p e n t - 3 - e n - 2 - o l ( 2 4 ) ( 1 5 1 m g , 8 5 % ) a s a t h i c k y e l l o w o i l . 2 0 0 ( 3 O A c [ M O M 1 f 1 5 . 2 2 z - 2 2 6 - a c e t o - l - i o d o - l ( Z ) - h e x e n e ( Z - 2 2 ) . T o a r o u n d b o t t o m P r e p a r a t i o n o f 6 - a c e t o - 1 - i o d o - l ( E ) - h e x e n e ( E - 2 2 ) a n d fl a s k w a s a d d e d 6 - a c e t o - 1 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 ( E + Z ) h e x e n e ( 2 . 3 m m o l , 1 . 0 1 g ) ( p r e p a r e d c o n d i t i o n s A a s n o t e d a b o v e ) i n C H 2 C 1 2 ( 2 0 m l ) . A s o l u t i o n o f I 2 ( 2 . 6 m m o l , 0 . 6 5 g ) i n C H 2 C 1 2 ( 2 5 m l ) w a s s l o w l y a d d e d a t 0 ° C u n t i l a s l i g h t p i n k c o l o r p e r s i s t e d . W h e n c o m p l e t e , t h e o r g a n i c s w e r e w a s h e d w i t h s a t u r a t e d N a 2 S 2 O 3 a q . ( 2 0 m l ) , d r i e d o v e r M g S O 4 a n d t h e s o l v e n t e v a p o r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s t h e p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 5 : 5 P e n t a n e / E t O A c , 1 % E t 3 N ] t o a f f o r d a ( 4 : 1 ) m i x t u r e o f 6 - a c e t o - l - i o d o - l - ( E ) h e x a n e ( E - 2 2 ) a n d 6 - a c e t o - 1 - i o d o - l ( Z ) h e x a n e ( Z - 2 2 ) ( 6 1 0 m g , 9 8 % ) a s a n o i l . I R ( n e a t ) 3 8 5 4 , 3 7 5 2 , 3 7 4 6 , 2 9 4 1 , 2 8 6 2 , 1 7 3 4 , 1 7 0 1 , 1 6 8 4 , 1 6 5 3 , 1 5 5 8 , 1 5 4 1 , 1 4 5 6 , 1 4 3 7 , 1 3 8 7 , 1 3 6 3 , 1 2 4 0 , 1 0 3 9 c m " ; ' H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C l 3 ) 5 1 4 0 1 7 2 5 ( m , 8 H ) , 2 . 0 0 - 2 . 2 3 ( m , 1 0 H ) , 4 . 0 0 - 4 . 1 0 ( m , 4 H ) , 6 . 0 2 ( d , J = 1 4 . 3 , 1 H , ( E ) ) , 6 1 1 - 6 . 2 5 ( m , 2 H , ( Z ) ) , 6 . 4 2 - 6 . 5 6 ( m , 1 H ( E ) ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 2 0 . 9 , 2 4 . 3 , 2 4 . 7 , 2 7 . 8 , 2 7 . 9 , 3 4 . 2 , 3 5 . 5 , 6 4 . 1 , 6 4 . 2 , 7 5 . 0 , 8 2 . 9 , 1 4 0 . 6 , 1 4 5 . 9 , 1 7 1 . 1 ; H R M S ( E I ) m / z 2 6 8 . 9 9 5 8 M ) . C a l c d . F o r C 3 H 1 4 I O 2 2 6 8 . 9 9 6 0 . M e O - O — O N f 2 5 P r e p a r a t i o n o f 1 , 1 , 2 , 2 , 3 , 3 , 4 , 4 , 4 - n o n a fl u o r o b u t a n e - l - s u l f o n i c a c i d 4 - m e t h o x y p h e n y l e s t e r ( 2 5 ) . F o l l o w i n g t h e g e n e r a l p r o c e d u r e o f C o r e y , t o a s o l u t i o n o f p - m e t h o x y p h e n o l ( 1 . 2 4 g , 1 0 m m o l ) a n d E t 3 N 1 3 2 ( 1 . 7 0 m L , 1 2 m m o l ) i n C H 2 C 1 2 ( 8 0 m L ) a t r o o m t e m p e r a t u r e w a s a d d e d p e r fl u o r o - l - b u t a n e s u l f o n y l fl u o r i d e ( 2 . 1 6 m L , 1 2 m m o l ) d r o p w i s e . T h e r e s u l t i n g s o l u t i o n w a s s t i r r e d f o r 2 h . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s t h e n w a s h e d w i t h 5 % N a O H ( 2 x 1 0 0 m L ) , H 2 0 ( 2 x 1 0 0 m L ) , a n d b r i n e ( 2 x 1 0 0 m L ) a n d t h e n d r i e d o v e r M g S O a a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 5 : 5 p e n t a n e / E t O A c , 1 % E t 3 N ) t o a f f o r d 1 , 1 , 2 , 2 , 3 , 3 , 4 , 4 , 4 — n o n a fl u o r o b u t a n e - l - s u l f o n i c a c i d 4 - m e t h o x y p h e n y l e s t e r ( 2 5 ) ( 3 . 2 8 g , 8 1 % ) a s a c l e a r o i l . 1 5 6 O H R e p r e s e n t a t i v e p r o c e d u r e f o r t h e t a n d e m o n e - p o t W m P h 2 7 h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e c r o s s - c o u p l i n g w i t h s u b - s t o i c h i o m e t r i c a m o u n t s o f t i n u s i n g l e s s s t e r i c a l l y h i n d e r e d a l k y n e s ( S c h e m e 1 8 , P r e p a r a t i o n o f 8 - P h e n y l - o c t a - 5 , 7 - d i e n - 4 - o l ( 2 7 ) ( T a b l e 4 , e n t r y 1 ) . T r i - 2 - f u r y l p h o s p h i n e ( 0 . 0 4 m m o l , 9 . 3 m g ) w a s a d d e d t o a s o l u t i o n o f P d 2 d b a 3 ( 0 . 0 1 m m o l , 9 . 2 m g ) i n d r y d i e t h y l e t h e r ( 5 m L ) . A f t e r 1 5 m i n o f s t i r r i n g t h e s o l u t i o n a t r o o m t e m p e r a t u r e , 1 - h e x y n - 3 — o l ( 2 6 ) ( . 1 2 m l , 1 . 0 m m o l ) , P M H S ( 1 . 5 m m o l , 0 . 0 9 m l ) , M e 3 S n C 1 ( 0 . 0 6 m m o l , 0 . 0 6 m L o f a 1 M s o l u t i o n i n T H F ) , N a 2 C O 3 ( 0 . 8 m m o l , 8 5 . 2 m g ) , a n d H 2 0 ( 0 . 5 m L ) , a n d P d C l 2 ( P P h 3 ) 2 ( 0 . 0 1 m o l , 7 m g ) w e r e a d d e d r e s p e c t i v e l y . T h e r e a c t i o n w a s h e a t e d t o r e fl u x a n d a s o l u t i o n o f ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 1 . 5 m m o l , 2 7 4 . 5 m g ) i n d i e t h y l e t h e r ( 4 m L ) w a s a d d e d d r o p w i s e v i a a s y r i n g e p u m p ( 0 . 2 4 m I J h r ) . W h e n t h e a d d i t i o n w a s c o m p l e t e , a q u e o u s N H 4 0 H - s o l u t i o n ( 1 0 % , 2 m L ) w a s a d d e d a n d t h e r e a c t i o n m i x t u r e s t i r r e d f o r 3 0 m i n . T h e r e a c t i o n w a s t h e n fi l t e r e d , s e p a r a t e d , a n d t h e a q u e o u s p h a s e w a s e x t r a c t e d w i t h d i e t h y l e t h e r . T h e o r g a n i c s w e r e c o m b i n e d , w a s h e d w i t h w a t e r a n d t h e n b r i n e , d r i e d o v e r M g S O a a n d fi l t e r e d . T h e s o l v e n t w a s e v a p o r a t e d a n d t h e r e s i d u e w a s p u r i f i e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 p e n t a n e / E t O A c , 1 % E t 3 N ] t o a f f o r d 8 - p h e n y l - o c t a - 5 , 7 - 1 3 3 d i e n - 4 - o l ( 2 7 ) ( 1 2 0 m g , 5 9 % ) a s a y e l l o w o i l . I R ( n e a t ) 3 3 5 2 c m " ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 5 0 . 9 8 ( t , J = 7 . 2 H z , 3 H ) , 1 . 3 4 - 1 . 7 2 ( m , 4 H ) , 1 . 8 1 ( b r s , 1 H ) , 4 . 2 4 ( q , J = 6 . 5 H z , 1 H ) , 5 . 8 5 ( d d , J = 6 . 9 , 1 5 . 6 H z , 1 H ) , 6 . 4 1 ( d d , J = 1 0 . 4 , 1 5 . 3 H z , 1 H ) , 6 . 5 7 ( d , J = 1 5 . 7 H z , 1 H ) , 6 . 8 0 ( d d , J = 1 0 . 4 , 1 5 . 6 H z , 1 H ) , 7 . 2 1 - 7 . 4 9 ( m , 5 H ) 1 3 c N M R ( 7 5 M H z , c o c k . ) 5 1 3 . 9 , 1 8 . 5 , 3 9 . 5 , 7 2 . 5 , 1 2 6 . 3 , 1 2 7 . 5 , 1 2 8 . 3 , 1 2 8 . 6 , 1 3 0 . 5 , 1 3 2 . 5 , 1 3 6 . 8 , 1 3 7 . 1 ; H R M S ( E I ) m / z 2 0 2 . 1 3 4 9 K M “ ) c a l c d . f o r C 1 4 H 1 3 0 2 0 2 . 1 3 5 8 ] . 0 H P r e p a r a t i o n o f 1 , S - d i p h e n y l - p e n t a - 2 , 4 - d i e n - l - o l ( 2 9 ) ( T a b l e 4 , 9 1 1 W P h 2 9 0 1 ( 2 8 ) ( 0 . 2 5 m l , 2 . 0 m m o l ) a n d ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 0 . 5 4 9 1 g , 3 . 0 m m o l ) a f f o r d e d a e n t r y 2 ) . A p p l y i n g t h e c o n d i t i o n s a b o v e u s i n g 1 - p h e n y 1 - 2 - p r o p y n - 1 - r e s i d u e w h i c h w a s p u r i f i e d b y fl a s h c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i a c g e l ; 9 0 / 1 0 p e n t a n e / E t O A c ; 1 % T B A ] t o a f f o r d o f l , 5 - d i p h e n y l - p e n t a - 2 , 4 - d i e n - l - o l ( 2 9 ) ( 3 2 0 m g , 6 8 % ) a s a n o i l : ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 5 5 . 3 4 ( d , J = 7 . 1 H z , 1 H ) , 6 . 0 3 ( d d , J = 7 . 1 , 1 5 . 1 H z , l H ) , 6 . 5 0 ( d d , J : 1 0 . 4 , 1 5 . 1 H z , 1 H ) , 6 . 6 0 ( d , J : 1 5 . 9 H z , 1 H ) , 6 . 8 1 ( d d , J : 1 0 . 4 , 1 5 . 5 H z , 1 H ) , 7 . 1 1 - 7 . 4 7 ( m , 1 0 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 5 7 4 . 9 , 1 2 6 . 3 , 1 2 6 . 4 , 1 2 7 . 6 , 1 2 7 . 7 , 1 2 8 . 2 , 1 2 8 . 6 , 1 3 0 . 9 , 1 3 3 . 2 , 1 3 5 . 5 , 1 3 7 . 0 ; w h o s e s p e c t r o s c o p i c d a t a w a s c o n s i s t e n t w i t h t h o s e r e p o r t e d e a r l i e r . 1 5 7 W 0 “ 3 1 t o a s o l u t i o n o f P d 2 d b a 3 ( 0 . 0 1 m m o l , 9 . 2 m g ) i n d r y d i e t h y l e t h e r ( 5 m L ) . A f t e r 1 5 m i n o f P r e p a r a t i o n o f 6 - p h e n y l - h e x a - 3 , 5 - d i e n - l - o l ( 3 1 ) ( T a b l e 4 , e n t r y 3 ) : T r i - 2 - f u r y l p h o s p h i n e ( 0 . 0 4 m m o l , 9 . 3 m g ) w a s a d d e d s t i r r i n g t h e s o l u t i o n a t r o o m t e m p e r a t u r e , 3 - b u t y n - 1 - o l ( 3 0 ) ( 0 . 0 8 m l , 1 . 0 m m o l ) , P M H S ( 1 . 5 m m o l , 0 . 0 9 m l ) , M e 3 S n C 1 ( 0 . 0 6 m m o l , 0 . 0 6 m L o f a 1 M s o l u t i o n i n T H F ) , N a 2 C O 3 ( 0 . 8 m m o l , 8 5 . 2 m g ) , a n d H 2 0 ( 0 . 5 m L ) , a n d P d C l 2 ( P P h 3 ) 2 ( 0 . 0 1 m o l , 7 m g ) w e r e a d d e d r e s p e c t i v e l y . T h e r e a c t i o n w a s h e a t e d t o r e fl u x a n d a s o l u t i o n o f ( E ) - B - 1 3 4 b r o m o s t y r e n e ( 1 . 5 m m o l , 2 7 4 . 5 m g ) i n d i e t h y l e t h e r ( 4 m L ) w a s a d d e d d r o p w i s e v i a a s y r i n g e p u m p ( 0 . 2 4 m U h r ) . W h e n t h e a d d i t i o n w a s c o m p l e t e , a q u e o u s N H 4 0 H - s o l u t i o n ( 1 0 % , 2 m L ) w a s a d d e d a n d t h e r e a c t i o n m i x t u r e s t i r r e d f o r 3 0 m i n . T h e r e a c t i o n w a s t h e n fi l t e r e d , s e p a r a t e d , a n d t h e a q u e o u s p h a s e w a s e x t r a c t e d w i t h d i e t h y l e t h e r . T h e o r g a n i c s w e r e c o m b i n e d , w a s h e d w i t h w a t e r a n d t h e n b r i n e , d r i e d o v e r M g S O 4 a n d fi l t e r e d . T h e s o l v e n t w a s e v a p o r a t e d a n d t h e r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 p e n t a n e / E t O A c , 1 % E t 3 N ] t o a f f o r d 6 - p h e n y l - h e x a - 3 , 5 - d i e n - l - o l ( 3 1 ) ( 6 2 m g , 3 6 % ) a s a w h i t e s o l i d ( m p = 6 3 - 6 4 ° C ) . I R ( C H C 1 3 ) 3 4 3 5 c m ‘ l ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 5 2 . 4 5 ( q , J = 7 . 2 H z , 2 H ) 3 . 7 5 ( t , J = 6 . 6 H z , 2 H ) , 5 . 8 2 ( d t , J = 7 . 2 , 1 5 . 4 H z , 1 H ) , 6 . 3 5 ( d d , J = 1 0 . 4 , 1 5 . 4 H z , 1 H ) , 6 . 5 1 ( d , J = 1 5 . 9 H z , 1 H ) , 6 . 7 9 ( d d , J = 1 0 . 4 , 1 5 . 9 H z , 1 H ) , 7 . 1 7 - 7 . 5 3 ( m , 5 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C l 3 ) 5 1 3 7 . 3 , 1 3 3 . 4 , 1 3 1 . 2 , 1 3 0 . 7 , 1 2 8 . 7 , 1 2 8 . 5 , 1 2 7 . 3 , 1 2 6 . 2 , 6 5 . 8 , 3 6 . 2 ; H R M S ( E I ) m / z 1 7 4 . 1 0 3 9 [ M ) . c a l c d . f o r C 1 2 H 1 4 0 1 7 4 . 1 0 4 5 ] . E D A / V O W P r e p a r a t i o n o f ( S - m e t h o x y - p e n t a - 1 , 3 - d i e n y l ) - b e n z e n e ( 3 3 ) 3 3 , ( T a b l e 4 , e n t r y 4 ) . T r i - 2 — f u r y l p h o s p h i n e ( 0 . 0 4 m m o l , 9 . 3 m g ) w a s a d d e d t o a s o l u t i o n o f P d 2 d b a 3 ( 0 . 0 1 m m o l , 9 . 2 m g ) i n d r y d i e t h y l e t h e r ( 5 m L ) . A f t e r 1 5 m i n o f s t i r r i n g t h e s o l u t i o n a t r o o m t e m p e r a t u r e , M e t h y l p r o p a r g y l e t h e r ( 3 2 ) ( 0 . 0 8 m l , 1 . 0 m m o l ) , P M H S ( 1 . 5 m m o l , 0 . 0 9 m l ) , M e 3 S n C 1 ( 0 . 0 6 m m o l , 0 . 0 6 m L o f a 1 M s o l u t i o n i n T H F ) , N a 2 C O 3 ( 0 . 8 m m o l , 8 5 . 2 m g ) , a n d H 2 0 ( 0 . 5 m L ) , a n d P d C l 2 ( P P h 3 ) 2 ( 0 . 0 1 m o l , 7 m g ) w e r e a d d e d r e s p e c t i v e l y . T h e r e a c t i o n w a s h e a t e d t o r e fl u x a n d a s o l u t i o n o f ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 1 . 5 m m o l , 2 7 4 . 5 m g ) i n d i e t h y l e t h e r ( 4 m L ) w a s a d d e d d r o p w i s e v i a a s y r i n g e p u m p ( 0 . 2 4 m I / h r ) . W h e n t h e a d d i t i o n w a s c o m p l e t e , a q u e o u s N H 4 0 H - s o l u t i o n ( 1 0 % , 2 m L ) w a s a d d e d a n d t h e r e a c t i o n m i x t u r e s t i r r e d f o r 3 0 m i n . 1 3 5 T h e r e a c t i o n w a s t h e n fi l t e r e d , s e p a r a t e d , a n d t h e a q u e o u s p h a s e w a s e x t r a c t e d w i t h d i e t h y l e t h e r . T h e o r g a n i c s w e r e c o m b i n e d , w a s h e d w i t h w a t e r a n d t h e n b r i n e , d r i e d o v e r M g S O 4 a n d fi l t e r e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 5 : 5 P e n t a n e / E t O A c , 1 % T B A ] t o a f f o r d ( 5 - m e t h o x y - p e n t a - l , 3 - d i e n y l ) - b e n z e n e ( 3 3 ) ( 5 4 m g , 1 6 % ) w h o s e s p e c t r o s c o p i c d a t a w a s c o n s i s t e n t w i t h t h o s e r e p o r t e d e a r l i e r . 1 5 8 U s e o f ( + / - ) - 3 - b u t y n - 2 - o l . P r o c e d u r e f o r t h e o n e p o t h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e w i t h c a t a l y t i c t i n ( S c h e m e 9 ) . F o l l o w i n g t h e g e n e r a l p r o c e d u r e f r o m T a b l e 3 u s i n g ( + / - ) - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 3 4 ) ( 0 . 1 6 m L , 2 . 0 m m o l ) a n d ( B - B - b r o m o s t y r e n e ( 5 4 9 m g , 3 . 0 m m o l ) a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 8 0 : 2 0 H e x a n e / E t O A c ] a f f o r d e d t w o u n i d e n t i fi e d p r o d u c t s ( A , 2 0 m g ) a n d ( B , 1 7 0 m g ) . 0 H P r e p a r a t i o n o f ( E ) - 4 - ( t r i m e t h y l s t a n n y l ) b u t - 3 - e n - 2 - M S n M Q M e a a n K f O H 3 5 , 3 5 1 1 0 1 ( S c h e m e 9 ) . U s i n g c o n d i t i o n s A ( S c h e m e 1 4 ) n o t e d a b o v e w i t h ( + / - ) - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 3 4 ) ( 0 . 1 6 m L , 2 . 0 m m o l ) a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 5 : 5 P e n t a n e / E t O A c , 1 % T E A ] a f f o r d e d ( E ) - 4 - ( t r i m e t h y l s t a n n y l ) b u t - 3 - e n - 2 - o l ( 3 5 a ) ( 2 7 5 m g , 5 9 % ) a s a n o i l a n d 3 - ( t r i m e t h y l s t a n n y l ) b u t - 3 - e n - 2 - o l ( 3 5 b ) ( 3 4 m g , 7 . 2 % ) a s a n o i l . C r u d e 1 H N M R i n d i c a t e d a E : i n t o f 9 : 1 . O H D a t a f o r ( E ) - 4 - ( t r i m e t h y l s t a n n y l ) b u t - 3 - e n - 2 - o l ( 3 5 a ) : I R ( n e a t ) c m ' l ; l H / S W 3 3 N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 5 0 . 1 1 ( s , 9 H ) , 1 . 2 4 ( d , J = 6 . 5 H z , 3 H ) , 2 . 2 5 3 5 1 1 ( b r s , 1 H ) , 4 . 2 3 ( m , 1 H ) , 6 . 0 3 ( d d , J = 4 . 8 , 1 9 . 0 H z , 1 H ) , 6 . 1 7 ( d , J = 1 9 . 0 H z , 1 H ) ; 1 3 C N N I R ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 5 - 9 . 8 , 2 2 . 9 , 7 0 . 8 , 1 2 7 . 1 , 1 5 1 . 5 ; H R M S ( E 1 ) m / z 2 3 6 . 0 2 2 3 [ M ) , c a l c d f o r C 7 H 1 6 0 8 n 2 3 6 . 0 2 2 3 ] . 1 3 6 D a t a f o r 3 - ( t r i m e t h y l s t a n n y l ) b u t - 3 — e n - 2 - o l ( 3 5 b ) : I R ( n e a t ) c m ' l ; 1 H O H M e 3 S n J \ r 3 5 b N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 5 0 . 1 9 ( s , 9 H ) , 1 . 2 6 ( d , J = 6 . 4 H z , 3 H ) , 1 . 5 9 ( b r s , 1 H ) , 4 . 4 6 ( q , J = 6 . 5 H z , 1 H ) , 5 . 2 0 ( m , 1 H ) , 5 . 7 6 ( m , 1 H ) ; 1 3 c N M R ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 5 - 8 . 6 , 2 4 . 3 , 7 5 . 0 , 1 2 2 . 6 , 1 6 0 . 7 ; H R M S ( E 1 ) m / z 2 3 6 . 0 2 2 3 [ ( M + ) , c a l c d f o r C 7 H 1 6 0 S n 2 3 6 . 0 2 2 3 ] . 0 “ P r o c e d u r e f o r a c l a s s i c S t i l l e c o u p l i n g t o c h e c k s u b s t r a t e . W m 3 6 P r e p a r a t i o n o f ( 3 E , 5 E ) - 6 - p h e n y l h e x a - 3 , 5 - d i e n - 2 - o l ( S c h e m e 9 ) . P d 2 d b a 3 ( 1 8 . 3 m g , 0 . 0 2 m m o l ) a n d A s P h 3 ( 2 4 . 5 m g , 0 . 0 8 m m o l ) w e r e a d d e d t o a fl a s k t h a t c o n t a i n e d N M P ( 5 m L ) . T h i s s o l u t i o n w a s a l l o w e d t o s t i r a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r ~ 1 0 m i n . A t t h i s p o i n t ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 1 8 3 m g , 1 . 1 m m o l ) w a s a d d e d a n d t h e fl a s k w a s p l a c e d i n t o a p r e h e a t e d o i l b a t h ( ~ 4 5 ° C ) . N o w ( E ) - 4 - ( t r i m e t h y l s t a n n y l ) b u t - 3 - e n - 2 - 0 1 ( 2 2 9 m g , 0 . 9 8 m m o l ) w a s a d d e d i m m e d i a t e l y a n d t h i s m i x t u r e w a s a l l o w e d t o s t i r o v e r n i g h t ( ~ 8 h ) . T h e r e a c t i o n w a s t h e n c o o l e d t o r o o m t e m p e r a t u r e a n d t h e n d i l u t e d w i t h w a t e r . T h e m i x t u r e w a s e x t r a c t e d w i t h E t 2 0 ( 4 x ) . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e d r i e d ( M g S O 4 ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] a f f o r d e d ( 3 E , S E ) - 6 - p h e n y l h e x a - 3 , 5 - d i e n - 2 - o l ( 3 6 ) ( 1 6 0 m g , 9 5 % ) a s a n o i l . T h e s p e c t r o s c o p i c d a t a m a t c h e d t h a t t o t h e m a t e r i a l a b o v e . D a t a f o r ( 3 E , 5 E ) - 6 - p h e n y l h e x a - 3 , 5 - d i e n - 2 - o l ( 3 6 ) : I R ( n e a t ) c m ] ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 5 1 . 3 6 ( d , J = 6 . 4 H z , 3 H ) , 1 . 6 7 ( b r s , 1 H ) , 4 . 4 4 ( m , 1 H ) , 5 . 8 9 ( d d , J = 5 . 9 , 1 4 . 8 H z , 1 H ) , 6 . 4 0 ( d d , J = 9 . 9 , 1 4 . 7 H z , 1 H ) , 6 . 5 8 ( d , J = 1 5 . 7 H z , 1 H ) , 6 . 7 9 ( d d , J = 1 0 . 4 , 1 5 . 6 H z , 1 H ) , 7 . 2 1 - 7 . 2 7 ( m , l H ) , 7 . 3 0 - 7 . 3 8 ( m , 2 H ) , 7 . 3 9 - 7 . 4 6 ( m , 2 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 5 2 3 . 3 , 6 8 . 6 , 1 2 6 . 3 , 1 2 7 . 5 , 1 2 8 . 2 , 1 2 8 . 6 , 1 2 9 . 8 , 1 3 2 . 7 , 1 3 7 . 1 , 1 3 7 . 6 ; H R M S ( E 1 ) m / z 1 7 4 . 1 0 5 1 [ ( M + ) , c a l c d f o r C I 2 H 1 4 0 1 7 4 . 1 0 4 5 ] . 1 3 7 / \ , 0 H P r e p a r a t i o n o f 4 - b r o m o - b u t - 3 - y n - 1 - o l ( 3 7 ) . N - b r o m o s u c c i m i d e ( 5 5 / B r 3 7 7 m m o l , 9 . 7 8 g ) a n d A g N O 3 ( 4 . 4 m m o l , 0 . 7 5 0 g ) w e r e a d d e d t o a s o l u t i o n o f 3 - b u t y n - 1 - o l ( 3 0 ) ( 5 0 m m o l , 3 . 7 8 m l ) i n d r y a c e t o n e ( 1 5 0 m l ) . T h e r e a c t i o n w a s s t i r r e d a t r o o m t e m p e r a t u r e u n t i l c o m p l e t e b y T L C ( 1 h r . ) . T h e r e a c t i o n w a s q u e n c h e d b y t h e a d d i t i o n o f 2 0 0 m L o f p e n t a n e a n d t h e n w a s h e d w i t h H 2 0 . T h e l a y e r s w e r e s e p a r a t e d a n d t h e a q u e o u s l a y e r w a s b a c k - e x t r a c t e d w i t h E t 2 0 : p e n t a n e ( 1 : 1 ) , o r g a n i c s w e r e c o m b i n e d , d r i e d o v e r M g S O a , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s t h e n p u r i f i e d b y fl a s h c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 P e n t a n e / E t O A c , 1 % T B A ] t o a f f o r d 4 - b r o m o - b u t - 3 - y n - 1 - o l ( 3 7 ) ( 7 . 4 5 g , 9 4 % ) w h o s e s p e c t r o s c o p i c d a t a w a s c o n s i s t e n t w i t h t h o s e p r e v i o u s l y r e p o r t e d . 1 5 9 F o r t h e p r e p a r a t i o n o f 6 - b r o m o - h e x - 5 - y n - 1 - 0 1 ( 3 9 ) a n d 2 - ( 5 - b r o m o - p e n t - 4 - y n y l o x y ) - t e t r a h y d r o - p y r a n ( 4 1 ) s e e . w o n ] R e p r e s e n t a t i v e p r o c e d u r e f o r t h e t a n d e m o n e - p o t M e o 3 8 i h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e c r o s s - c o u p l i n g w i t h c a t a l y t i c a m o u n t s o f M e 3 S n C 1 u s i n g l - b r o m o a l k y n e s . P r e p a r a t i o n o f 4 - ( 4 - m e t h o x y - p h e n y l ) - b u t - 3 - e n - l - o l ( 3 8 ) ( T a b l e 5 , e n t r y 1 ) . T o 1 0 m l o f T H F w a s a d d e d P d 2 d b a 3 ( . 0 0 9 2 g , 0 . 0 1 m m o l ) a n d t r i - 2 - f u r y l p h o s p h i n e ( . 0 0 9 3 g , 0 . 0 4 m m o l ) a n d t h e m i x t u r e w a s a l l o w e d t o s t i r f o r 1 5 m i n . T h e n , M e 3 S n C l ( 0 . 0 6 m m o l , 0 . 0 6 m L o f a 1 M s o l u t i o n i n T H F ) , N a 2 C 0 3 ( 0 . 0 8 5 2 g , 0 . 8 0 m o l ) , 1 m L H 2 0 , P M H S ( 0 . 0 9 m l , 1 . 5 m m o l ) a n d P d C l 2 ( P P h 3 ) 2 ( 0 . 0 0 7 g , 0 . 0 1 m m o l ) w e r e a l l a d d e d r e s p e c t i v e l y . T h e m i x t u r e w a s t h e n h e a t e d t o r e fl u x a n d a s o l u t i o n o f 4 - b r o m o - b u t - 3 - y n - 1 - o l ( 3 7 ) ( 1 4 9 m g , 1 . 0 m m o l ) a n d i o d o a n i s o l e ( 3 5 1 m g , 1 . 5 m m o l ) i n 4 m L o f 3 2 0 w a s a d d e d v i a a s y r i n g e p u m p ( 0 . 0 2 4 m l / h r ) . W h e n a d d i t i o n w a s c o m p l e t e , 2 m L o f 1 0 % N H a O H ( a q . ) w a s a d d e d a n d t h e m i x t u r e w a s s t i r r e d f o r a n a d d i t i o n a l 3 0 m i n u e t s . T h e r e a c t i o n w a s t h e n fi l t e r e d , s e p a r a t e d a n d t h e a q u e o u s l a y e r 1 3 8 w a s e x t r a c t e d w i t h e t h e r . A l l o r g a n i c s w e r e c o m b i n e d , w a s h e d w i t h H 2 0 a n d b r i n e , d r i e d o v e r M g S 0 4 , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s t h e n p u r i f i e d b y fl a s h c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 p e n t a n e / E t O A c , 1 % T E A ) t o g i v e o f 4 - ( 4 - m e t h o x y - p h e n y l ) - b u t - 3 - e n - l - o l ( 3 8 ) ( 9 1 m g , 5 1 % ) a s a n o i l . 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C l ; ) 5 2 . 4 8 ( q , I = 7 . 7 H z , 2 H ) , 3 . 7 5 ( t , J = 6 . 1 H z 2 H ) , 3 . 8 2 ( s , 3 H ) , 6 . 0 7 ( d t , J = 7 . 1 , 1 5 . 9 H z , 1 H ) , 6 . 4 6 ( d , J = 1 5 . 9 H z , 1 H ) ; 6 . 8 6 ( d , J = 8 . 8 H z , 2 H ) , 7 . 3 1 ( d , J = 8 . 8 H z , 2 H ) . 1 3 c N M R ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 5 1 5 9 . 0 , 1 3 2 . 4 , 1 3 0 . 3 , 1 2 7 . 1 , 1 2 3 . 9 , 1 1 3 . 9 , 6 1 . 9 , 5 5 . 2 , 3 6 . 4 . S p e c t r o s c o p i c d a t a w a s c o n s i s t e n t t h o s e r e p o r t e d e a r l i e r . I 6 0 P r e p a r a t i o n o f 8 - p h e n y l - o c t a - 5 , 7 - d i e n - l - o l ( 4 0 ) ( T a b l e 5 , W 0 1 1 4 0 e n t r y 2 ) . A p p l y i n g t h e c o n d i t i o n s f r o m a b o v e u s i n g 6 - b r o m o - h e x - S - y n - l - o l ( 3 9 ) ( 1 7 7 m g , 1 . 0 m m o l ) a n d ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 2 7 5 m g , 1 , 5 m m o l ) a f f o r d e d a r e s i d u e w h i c h w a s p u r i fi e d b y fl a s h c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 8 0 : 2 0 P e n t a n e / E t O A c ; 1 % T E A ] t o g i v e 8 - p h e n y l - o c t a - 5 , 7 - d i e n - 1 - o l ( 4 0 ) ( 9 8 m g , 4 9 % ) a s a w h i t e s o l i d ( m p = 3 8 . 6 ° C ) : 1 H N M R ( 5 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 5 1 . 5 1 ( m , 2 H ) , 1 . 6 1 ( m , 2 H ) , 1 . 7 3 ( b r s , 1 H ) , 2 . 1 9 ( q , J = 7 . 9 H z , 2 H ) , 3 . 6 5 ( t , J = 6 . 6 H z , 2 H ) , 5 . 8 3 ( d t , J = 7 . 5 , 1 5 . 5 H z , 1 H ) , 6 . 2 3 ( d d , J = 1 0 . 4 , 1 5 . 9 H z 1 H ) , 6 . 4 6 ( d , J = 1 5 . 9 H z , 1 H ) , 6 . 7 6 ( d d , J = 1 0 . 2 , 1 5 . 7 H z 1 H ) , 7 . 1 4 - 7 . 4 6 ( m , 5 H ) ; 1 3 C N M R ( 1 2 5 M H z , C D C l ; ) 5 1 3 7 . 5 , 1 3 5 . 2 , 1 3 0 . 9 , 1 3 0 . 2 , 1 2 9 . 3 , 1 2 8 . 5 , 1 2 7 . 1 , 1 2 6 . 1 , 6 2 . 7 , 3 2 . 5 , 3 2 . 2 , 2 5 . 3 . S p e c t r o s c o p i c d a t a w a s c o n s i s t e n t w i t h t h o s e r e p o r t e d e a r l i e r . 1 6 1 0 P r e p a r a t i o n o f 2 - ( 5 - p h e n y l - p e n t - 4 - e n y l o x y ) - t e t r a h y d r o - \ W 0 o p y r a n ( 4 2 ) ( T a b l e 5 , e n t r y 3 ) . A p p l y i n g t h e c o n d i t i o n s a b o v e 4 2 u s i n g 2 - ( 5 - b r o m o - p e n t - 4 - y n y l o x y ) t e t r a h y d r o p y r a n ( 4 1 ) ( 1 4 3 m g , 0 . 5 8 m m o l ) a n d i o d o b e n z e n e ( 0 . 1 7 m l , 1 . 5 m m o l ) a f f o r d e d a r e s i d u e w h i c h w a s 1 3 9 p u r i fi e d b y fl a s h c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 5 : 5 P e n t a n e / E t O A c ; 1 % T B A ] t o g i v e o f 2 - ( 5 - p h e n y l p e n t - 4 - e n y l o x y ) t e t r a h y d r o p y r a n ( 4 2 ) ( 7 5 m g , 5 2 % ) a s a n 0 1 1 : 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 5 1 . 4 9 - 1 . 8 9 ( m , 8 H ) , 2 . 3 1 ( d t , J = 7 . 1 H z , 7 . 1 H z , 2 H ) , 3 . 4 1 ( d t , J = 9 . 6 H z , 6 . 5 H z , 1 H ) , 3 . 5 ( m , 1 H ) , 3 . 7 4 ( d t , J = 6 . 8 , 9 . 6 H z , 1 H ) , 3 . 8 5 ( m , 1 H ) , 4 . 6 0 ( t , J = 3 . 5 H z , 1 H ) , 6 . 2 4 ( d t , J = 6 . 6 1 5 . 8 H z , 1 H ) , 6 . 4 1 ( d , J = 1 5 . 8 H z , 1 H ) , 7 . 1 5 — 7 . 4 0 ( m , 5 H ) ; l 3 c N M R ( 7 5 M H z , C D C l 3 ) 5 1 9 . 6 , 2 5 . 4 , 2 9 . 3 , 2 9 . 4 , 3 0 . 7 , 6 2 . 3 , 6 6 . 9 , 9 8 . 8 , 1 2 5 . 9 , 1 2 6 . 8 , 1 2 8 . 4 , 1 3 0 . 1 , 1 3 7 . 7 . S p e c t r o s c o p i c d a t a w a s c o n s i s t e n t w i t h t h o s e r e p o r t e d e a r l i e r . 1 6 2 R e p r e s e n t a t i v e p r o c e d u r e f o r t h e t a n d e m o n e - p o t P h W O H l 3 h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e c r o s s c o u p l i n g w i t h 4 m o l % M e ; S n C l . P r e p a r a t i o n o f ( 3 E , 5 E ) - 2 - m e t h y l - 6 - p h e n y l h e x a - 3 , 5 - d i e n - 2 - o l ( 3 ) ( S c h e m e 1 0 , e n t r y 2 ) . T r i - 2 - f u r y l p h o s p h i n e ( 9 . 3 m g , 0 . 0 4 m m o l ) w a s a d d e d t o a s o l u t i o n o f P d 2 d b a 3 ( 9 . 2 m g , 0 . 0 1 m m o l ) i n d r y d i e t h y l e t h e r ( 5 m L ) . A f t e r 1 5 m i n o f s t i r r i n g t h e s o l u t i o n a t r o o m t e m p e r a t u r e , 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 1 ) ( 1 2 4 m g , 1 . 0 m m o l ) , P M H S ( 0 . 1 m L , 1 . 5 m m o l ) , M e 3 S n C l ( 0 . 0 4 m L o f a 1 M s o l u t i o n i n T H F , 0 . 0 4 m m o l ) , N a 2 C O 3 ( 8 5 m g , 0 . 8 m m o l ) , H 2 0 ( 0 . 5 m L ) , a n d ( P P h 3 ) 2 P d C l 2 ( 7 m g , 0 . 0 1 m m o l ) w e r e a d d e d . T h e r e a c t i o n w a s h e a t e d t o r e fl u x , a n d a s o l u t i o n o f ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 2 7 5 m g , 1 . 5 m m o l ) i n d i e t h y l e t h e r ( 4 m L ) w a s a d d e d d r o p w i s e v i a a s y r i n g e p u m p ( 0 . 2 4 m I J h ) . W h e n t h e a d d i t i o n w a s c o m p l e t e , a n a q u e o u s N H 4 0 H s o l u t i o n ( 1 0 % , 2 m L ) w a s a d d e d a n d t h e r e a c t i o n m i x t u r e s t i r r e d f o r 3 0 r r r i n . T h e r e a c t i o n w a s t h e n fi l t e r e d a n d s e p a r a t e d , a n d t h e a q u e o u s p h a s e w a s e x t r a c t e d w i t h d i e t h y l e t h e r . T h e o r g a n i c s w e r e c o m b i n e d , w a s h e d w i t h w a t e r a n d t h e n b r i n e , d r i e d o v e r M g S O 4 , a n d fi l t e r e d . T h e s o l v e n t w a s e v a p o r a t e d , a n d t h e r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 l e p e n t a n e / E t O A c , 1 % E t 3 N ] t o 1 4 0 M C 3 S n / \ § \ ( T a b l e 6 , e n t r y 2 ) . A p p l y i n g c o n d i t i o n s A ( S c h e m e 1 4 ) w i t h M e 3 S n C 1 a f f o r d ( 3 E , 5 E ) - 2 - m e t h y l - 6 - p h e n y l h e x a — 3 , 5 — d i e n - 2 - o l ( 3 ) ( 1 2 6 m g , 6 7 % ) a s a n o i l . S e e F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 0 8 - 1 0 9 . W W 0 3 U s e o f 1 m o l % M e 3 $ n C l ( S c h e m e 1 0 , e n t r y 3 ) . A p p l i e d t h e a b o v e H ] c o n d i t i o n s u s i n g M e 3 S n C l ( 0 . 0 1 m L o f a 1 M s o l u t i o n i n T H F , 0 . 0 1 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r t h e r e a c t i o n w a s c o m p l e t e a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 p e n t a n e / E t O A c , 1 % E t 3 N ] ( 3 E , 5 E ) - 2 - m e t h y l - 6 - p h e n y l h e x a — 3 , 5 - d i e n - 2 - o l ( 3 ) ( 3 4 m g , 1 8 % ) a s a n o i l . S e e F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 0 8 - 1 0 9 . M e 3 S n / \ > < O H 4 3 R e p r e s e n t a t i v e p r o c e d u r e f o r t h e p r e p a r a t i o n o f t h e t r i m e t h y l v i n y l s t a n n a n e s f o r t h e c l a s s i c S t i l l e c o u p l i n g . P r e p a r a t i o n o f ( E ) - 2 - m e t h y l - 4 - ( t r i m e t h y l s t a n n y l ) b u t - 3 - e n - 2 - o l ( 4 3 ) ( T a b l e 6 , e n t r y 1 ) . A p p l y i n g c o n d i t i o n s A ( S c h e m e 1 4 ) w i t h M e 3 S n C l ( 1 8 m L , 1 8 m m o l ; 1 M s o l u t i o n i n T H F ) a n d 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 1 ) ( 2 . 4 3 m L , 1 5 m m o l ) a f t e r 2 h a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 7 0 : 3 0 H e x a n e / E t h e r , 1 % T E A ] a f f o r d e d ( E ) - 2 - m e t h y l - 4 - ( t r i m e t h y l s t a n n y l ) - 3 - b u t e n - 2 - o l ( 4 3 ) ( 3 . 1 7 g , 8 5 % ) a s a y e l l o w o i l . I R ( n e a t ) : 3 3 6 2 c m ] ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C l ; ) 5 0 . 1 0 ( s , 9 H ) , 1 . 2 7 ( s , 6 H ) , 1 . 6 4 ( b r s , 1 H ) , 6 . 1 ( m , 2 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 5 1 5 4 . 9 , 1 2 3 . 4 , 7 2 . 2 , 3 0 . 0 , - 9 . 3 ; H R M S ( E I ) m / z 2 3 5 . 1 0 3 7 [ M - C H 3 ) ; c a l c d f o r c 7 H , , o ” “ s t t 2 3 5 . 1 0 4 6 ] . P r e p a r a t i o n o f l - ( ( E ) - 2 - ( t r i m e t h y l s t a n n y l ) v i n y l ) c y c l o h e x a n o l ( 4 4 ) ( 9 . 6 m L , 9 . 6 m m o l ; 1 M s o l u t i o n i n T H F ) a n d l - e t h y n y l c y c l o h e x a n o l ( 6 ) ( 9 9 4 m g , 8 . 0 m m o l ) a f t e r 2 h a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 7 0 : 3 0 h e x a n e / E t h e r , 1 % T E A ] a f f o r d e d 1 - ( ( E ) - 2 - ( t r i m e t h y l s t a n n y l ) v i n y l ) c y c l o h e x a n o l ( 4 4 ) ( 2 . 0 3 g , 8 8 % ) a s a n o f f - w h i t e s o l i d ( m p = 7 2 ° C ) . I R ( n e a t ) 3 3 7 4 , 2 9 8 5 , 2 9 3 2 , 2 8 5 4 , 1 4 1 1 6 0 3 , 1 4 4 7 , 1 3 8 7 , 1 2 6 2 , 1 1 8 4 , 1 1 3 6 , 9 8 6 , 7 7 1 c m ' l ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H Z , C D C 1 3 ) 5 0 . 1 3 ( s , 9 H ) , 1 . 3 2 ( b r , 1 H ) , 1 . 5 2 ( m , 1 0 H ) , 6 . 0 7 ( d , J = 1 9 . 2 H z , 1 H ) , 6 . 2 0 ( d , J = 1 9 . 2 H z , 1 H ) ; 1 3 C N M R ( 1 2 5 M H z , C D C 1 3 ) 5 1 5 5 . 2 , 1 2 4 . 4 , 7 2 . 9 , 3 7 . 6 , 2 5 . 6 , 2 2 . 1 , - 9 . 7 ; H R M S ( E 1 ) m / z 2 7 1 . 0 4 5 3 [ ( M - C H 3 ) ; c a l c d f o r c l o n g o ' w s p 2 7 1 . 0 4 5 4 ] . H o M e 3 S n ’ V ( P h 4 5 M 6 3 S n C l ( 8 . 4 m L , 8 . 4 m m o l ; 1 M s o l u t i o n i n T H F ) a n d 2 - p h e n y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 8 ) ( 1 . 0 2 P r e p a r a t i o n o f ( E ) - 4 - ( t r i m e t h y l s t a n n y l ) - 2 - p h e n y l b u t - 3 - e n - 2 - o l ( 4 5 ) ( T a b l e 6 , e n t r y 3 ) . A p p l y i n g c o n d i t i o n s A ( S c h e m e 1 4 ) w i t h m g , 7 . 0 m m o l ) a f t e r 2 h a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 0 : 1 0 p e n t a n e / E t O A c , 1 % T B A ] a f f o r d e d ( E ) - 4 - ( t r i m e t h y l s t a n n y 1 ) - 2 - p h e n y l b u t - 3 - e n - 2 - o l ( 4 5 ) ( 1 . 5 0 g , 7 1 % % ) a s a n o i l . I R ( n e a t ) : 3 3 9 7 , 3 0 5 9 , 3 0 2 6 , 2 9 8 0 , 2 9 1 4 , 1 5 9 7 , 1 4 9 3 , 1 4 4 6 , 1 3 6 9 , 1 3 0 9 1 1 9 0 , 1 0 9 5 , 1 0 6 4 , 1 0 2 8 , 9 9 1 , 9 3 9 c m ' l ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 5 0 . 1 7 ( s , 9 H ) , 1 . 6 5 ( s , 3 H ) , 2 . 0 5 ( b r s , 1 H ) 6 . 3 2 ( m , 2 H ) , 7 . 5 0 - 7 . 2 2 ( m , 5 1 1 ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 5 1 5 3 . 7 , 1 4 6 . 8 , 1 2 8 . 1 , 1 2 6 . 8 , 1 2 5 . 4 , 1 2 5 . 2 , 7 5 . 9 , 2 9 . 7 , - 9 . 7 ; H R M S ( E I ) m / z 2 9 3 . 0 2 9 5 [ ( M + - C H 3 ) ; c a l c d f o r C 1 2 H 1 7 0 1 ' 6 S n 2 9 3 . 0 2 9 7 ] . E , 5 , P r e p a r a t i o n o f ( E ) - 3 - e t h y l - 1 - ( t r i m e t h y l s t a n n y l ) p e n t - l - e n - 3 - M e 3 S n / V N H 2 1 4 6 a m i n e ( T a b l e 6 , e n t r y 4 ) . A p p l y i n g c o n d i t i o n s A ( S c h e m e 1 4 ) w i t h 3 - e t h y l p e n t - 1 - y n - 3 - a m i n e ( 1 4 ) ( 0 . 6 7 m L , 5 m m o l ) a n d M e 3 S n C l ( 6 m L o f a 1 M s o u t i o n i n T H F , 6 m m o l ) , a f t e r 2 h a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 5 0 : 5 0 p e n t a n e / E t O A c , 1 % T E A ] a f f o r d ( E ) - 3 - e t h y l - 1 - ( t r i m e t h y l s t a n n y l ) p e n t - 1 - e n - 3 - a m i n e ( 4 6 ) ( 1 . 0 4 g , 7 5 % ) a s a y e l l o w o i l . I R ( n e a t ) : 3 3 7 0 c m ] ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 5 0 . 0 3 ( s , 9 H ) , 0 . 7 0 ( t , J = 7 . 5 H z , 6 H ) , 1 . 0 2 ( b r s , 2 H ) , 1 . 3 4 ( q , J = 7 . 4 8 H z , 4 H ) , 5 . 7 8 ( d , J = 1 9 . 3 , 1 1 1 ) , 5 . 9 5 ( d , J = 1 9 . 3 , 1 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 5 1 5 5 . 2 , 1 2 4 . 2 , 5 7 . 7 , 3 3 . 4 , 7 . 7 , - 9 . 8 ; H R M S ( E 1 ) m / z 2 5 8 . 0 6 1 9 [ ( M — C H 3 ) ; c a l c d f o r C 9 H 2 0 N 1 1 6 S n 2 5 8 . 0 6 1 3 ] . 1 4 2 M s M 1 ' 1 8 3 0 1 1 P r e p a r a t i o n 0 1 ' ( 3 ) - 4 - ( t r i m e t h y l s t a n n y l ) b u t - 3 - e n - l - o l ( 4 7 ) ( T a b l e 4 7 6 , e n t r y 8 ) . A p p l y i n g c o n d i t i o n s A ( S c h e m e 1 4 ) w i t h M e 3 S n C l ( 2 . 4 m L , 2 . 4 m m o l ; 1 M s o l u t i o n i n T H F ) a n d 4 - b r o m o - 3 - b u t y n - 1 - o l ( 3 7 ) ( 2 9 8 m g , 2 . 0 m m o l ) a f t e r 2 h a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 0 : 1 0 p e n t a n e / E t O A c , 1 % T B A ] a f f o r d ( E ) - 4 - ( t r i m e t h y l s t a n n y l ) b u t - 3 - e n - 1 - o l ( 4 7 ) ( 2 2 0 m g , 4 7 % ) a s a y e l l o w 0 1 1 . I R ( n e a t ) : 3 3 9 7 c m " ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C l 3 ) 5 0 . 1 0 ( s , 9 H ) , 2 . 1 3 ( b r s , 1 H ) , 2 . 4 0 ( m , 2 H ) , 3 . 6 6 ( t , J = 6 . 4 H z , 2 H ) , 5 . 9 5 ( d t , J = 6 . 0 , 1 8 . 8 H z , 1 H ) , 6 . 1 0 ( d , J = 1 8 . 8 H z , 1 H ) ; 1 3 c N M R ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 5 - 9 . 7 8 , 4 1 . 1 , 6 1 . 1 , 1 3 2 . 3 , 1 4 4 . 5 ; H R M S ( E 1 ) m / z 2 2 0 . 9 9 8 6 [ ( M - C H 3 ) ; c a l c d f o r c 6 H 1 3 o “ 6 s t t 2 2 0 . 9 9 8 8 ] . P r e a r a t i o n o f 1 - t r i m e t h l s t a n n l - 1 - h e x e n - 6 - o l 4 8 M e 3 S n W / O H P ( y y ) ( E ) ( ) ( T a b l e 6 , e n t r y 9 ) . A p p l y i n g c o n d i t i o n s A t o 6 - b r o m o - 5 - h e x y n - l - o l ( 3 9 ) ( 2 6 6 m g , 1 . 5 m m o l ) a n d M e 3 S n C l ( 1 . 8 m L o f a 1 M s o l u t i o n i n T H F , 1 . 8 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r 2 h r e a c t i o n t i m e a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c , 1 % T B A ] l - ( t 1 i m e t h y l s t a n n y l ) - 1 ( E ) - h e x e n - 6 - o l ( 4 8 ) ( 2 6 3 m g , 7 1 % ) a s a c l e a r o i l . I R ( n e a t ) : 3 4 2 3 c m " ; 1 H N M R ( 5 0 0 M H z , C D C l 3 ) 5 0 . 0 8 ( s , 9 H ) , 1 . 4 1 - 1 . 4 9 ( m , 2 H ) , 1 . 5 1 - 1 . 5 9 ( m , 2 H ) , 1 . 9 5 ( b r s , 1 H ) , 2 . 1 4 ( m , 2 H ) , 3 . 6 0 ( t , J = 6 . 5 H z , 2 H ) , 5 . 9 4 ( m , 2 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 5 - 9 . 6 , 2 5 . 2 , 3 2 . 5 , 3 7 . 3 , 6 2 . 8 , 1 2 8 . 7 , 1 4 8 . 9 ; H R M S ( E I ) m / z 2 4 9 . 0 3 0 2 [ ( M - C H 3 ) ; c a l c d f o r C , H , , 0 “ ° S n 2 4 9 . 0 3 0 1 ] . R e p r e s e n t a t i v e p r o c e d u r e f o r t h e c l a s s i c S t i l l e c o u p l i n g c o n t r o l s . P h W O H 3 P r e p a r a t i o n o f ( 3 E , 5 E ) - 2 - m e t h y l - 6 - p h e n y l h e x a - 3 , 5 - d i e n - 2 - o l ( 3 ) ( T a b l e 6 , e n t r y 1 ) . P d 2 d b a 3 ( 1 8 . 3 m g , 0 . 0 2 m m o l ) a n d A s P h 3 ( 2 4 . 5 m g , 0 . 0 8 m m o l ) w e r e a d d e d t o a fl a s k c o n t a i n i n g N M P ( ~ 5 m L ) . T h i s m i x t u r e w a s s t i r r e d a t 2 5 ° C f o r 1 5 r r r i n . A t t h i s t i m e ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 2 0 1 m g , 1 . 1 m m o l ) a n d ( E ) - 2 - m e t h y l — 4 - 1 4 3 ( t r i m e t h y l s t a n n y l ) - 3 - b u t e n - 2 - o l ( 4 3 ) ( 2 4 8 m g , 1 . 0 m m o l ) w e r e a d d e d a n d t h e fl a s k w a s p l a c e d i n t o a p r e h e a t e d o i l b a t h ( ~ 5 0 o C ) a n d t h e n w a s a l l o w e d t o s t i r o v e r n i g h t ( ~ 1 0 h ) . T h e r e a c t i o n w a s t h e n c o o l e d t o r o o m t e m p e r a t u r e a n d w a t e r w a s a d d e d . T h i s m i x t u r e w a s e x t r a c t e d w i t h 3 2 0 ( 3 x ) . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e w a s h e d w i t h b r i n e , d r i e d ( M g S O a ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d ( 3 E , 5 E ) - 2 - m e t h y l - 6 - p h e n y l h e x a - 3 , 5 - d i e n - 2 - o l ( 3 ) ( 1 7 1 m g , 9 1 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 0 8 - 1 0 9 . / \ / \ 9 P r e p a r a t i o n o f l - ( ( 1 E , 3 E ) - 4 - p h e n y l b u t a - 1 , 3 - d i e n y l ) c y c l o h e x a n o l \ P h \ O H ( 7 ) ( T a b l e 6 , e n t r y 2 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s t o l - ( ( E ) - 2 - 7 ( t r i m e t h y l s t a n n y l ) v i n y l ) c y c l o h e x a n o l ( 4 4 ) ( 2 8 9 m g , 1 . 0 m m o l ) a n d ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 2 0 1 m g , 1 . 1 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r 1 0 h a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 5 : 5 t o 9 0 : 1 0 p e n t a n e / E t O A c ] 1 - ( ( 1 E , 3 E ) - 4 - p h e n y l b u t a - l , 3 - d i e n y l ) c y c l o h e x a n o l ( 7 ) ( 1 9 0 m g , 8 3 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 1 0 . P h P r e p a r a t i o n o f ( 3 E , 5 E ) - 2 , 6 - d i p h e n y l h e x a - 3 , 5 - d i e n - 2 - o l ( 9 ) ( T a b l e P h W O H 9 6 , e n t r y 3 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s t o ( E ) - 4 - ( t r i m e t h y l s t a n n y l ) - 2 - p h e n y l b u t - 3 - e n - 2 - o l ( 4 5 ) ( 2 6 9 m g , 0 . 8 6 m m o l ) a n d ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 2 0 1 m g , 1 . 1 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r 1 0 h a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 0 : 1 0 P e n t a n e / E t O A c ] ( 3 E , 5 E ) - 2 , 6 - d i p h e n y l h e x a - 3 , 5 - d i e n - 2 - o l ( 9 ) ( 1 8 0 m g , 8 3 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 1 0 - 1 1 1 . P r e p a r a t i o n o f ( 4 E , 6 E ) - 3 - e t h y l - 7 - p h e n y l h e p t a - 4 , 6 - d i e n - 3 - a m i n e E t E t ” W N W ( 1 5 ) ( T a b l e 6 , e n t r y 4 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s t o ( E ) - 3 - l e t h y l - 1 - ( t 1 i m e t h y l s t a n n y l ) p e n t - 1 - e n - 3 - a m i n e ( 4 6 ) ( 2 5 9 m g , 0 . 9 4 m m o l ) a n d ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 2 5 7 m g , 1 . 4 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r 1 0 h a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y 1 4 4 [ s i l i c a ; 5 0 : 5 0 P e n t a n e / E t O A c ] ( 4 E , 6 E ) - 3 - e t h y l - 7 - p h e n y l h e p t a - 4 , 6 - d i e n - 3 - a m i n e ( 1 5 ) ( 1 3 2 m g , 7 1 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 1 2 . P r e p a r a t i o n o f ( E ) - 4 - ( 4 - m e t h o x y p h e n y l ) - 2 - p h e n y l b u t - 3 - e n - 2 - P h M e O 2 0 0 ' ( 2 0 ) ( T a b l e 6 9 e n t r y 5 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s t o ( E ) - 4 - ( t r i m e t h y l s t a n n y l ) — 2 - p h e n y l b u t - 3 - e n - 2 - o l ( 4 5 ) ( 2 8 5 m g , 0 . 9 2 m m o l ) a n d p - i o d o a n i s o l e ( 2 5 7 m g , 1 . 1 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r 1 0 h a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 8 0 : 2 0 p e n t a n e / E t O A c ] ( E ) - 4 - ( 4 - m e t h o x y p h e n y ] ) - 2 - p h e n y 1 b u t - 3 - e n - 2 - o l ( 2 0 ) ( 1 9 1 m g , 8 3 % ) a s a n o i l . S e F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 2 9 - 1 3 0 . B A X P r e p a r a t i o n o f ( E ) - 4 - ( 4 - b u t y l p h e n y l ) - 2 - m e t h y l b u t - 3 - e n - 2 - o l \ O H n - 3 , , 2 1 ( 2 1 ) ( T a b l e 6 , e n t r y 6 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s t o ( E ) - 2 - m e t h y l - 4 - ( t r i m e t h y l s t a n n y l ) - 3 - b u t e n - 2 - o l ( 4 3 ) ( 2 4 8 m g , 1 . 0 m m o l ) a n d 1 - b u t y l - 4 - i o d o b e n z e n e ( 2 8 6 m g , 1 . 1 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r 1 0 h a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 8 0 : 2 0 p e n t a n e / E t O A c ] ( E ) - 4 - ( 4 - b u t y l p h e n y 1 ) - 2 - m e t h y l b u t - 3 - e n - 2 - o l ( 2 1 ) ( 2 0 0 m g , 9 2 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 3 0 . 0 H 0 H 3 C M P r e p a r a t i o n o f ( 5 E , 7 E ) - 9 - h y d r o x y - 9 - W O A C / / E . ” z - 2 3 m e t h y l d e c a - 5 , 7 - d i e n y l a c e t a t e ( E - 2 3 ) a n d ( 5 Z , 7 E ) - 9 - h y d r o x y - 9 - m e t h y l d e c a - 5 , 7 - d i e n y l a c e t a t e ( Z - 2 3 ) ( T a b l e 6 , e n t r y 7 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s t o ( E ) - 2 - m e t h y l - 4 - ( t r i m e t h y l s t a n n y l ) - 3 - b u t e n - 2 - o l ( 4 3 ) ( 3 0 m g , 0 . 1 2 1 m m o l ) a n d 6 - i o d o h e x - 5 - e n y l a c e t a t e ( 3 6 m g , 0 . 1 3 3 m m o l ; a 4 : 1 E : Z m i x t u r e ) a f f o r d e d a f t e r 1 0 h a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 8 0 : 2 0 P e n t a n e / E t O A c ] a ( 3 : 1 , E : Z ) m i x t u r e o f ( 5 E , 7 E ) - 9 - h y d r o x y - 9 - m e t h y l d e c a - 5 , 7 - d i e n y l a c e t a t e ( E - 2 3 ) a n d ( 5 Z , 7 E ) - 9 - h y d r o x y - 9 - m e t h y 1 d e c a - 5 , 7 - d i e n y l a c e t a t e ( Z - 2 3 ) ( 2 0 m g , 7 3 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 3 1 . 1 4 5 P r e p a r a t i o n o f ( E ) - 4 - ( 4 - m e t h o x y p h e n y l ) b u t - 3 - e n - l - o l ( 3 8 ) ( T a b l e 6 , e n t r y 8 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s t o ( E ) - 4 - M e O 3 8 ( t r i m e t h y l s t a n n y l ) b u t - 3 - e n - 1 - o l ( 4 7 ) ( 1 7 0 m g , 0 . 7 2 m m o l ) a n d p - i o d o a n i s o l e ( 1 8 6 m g , 0 . 8 0 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r 1 0 h a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 8 0 : 2 0 p e n t a n e / E t O A c ] ( E ) - 4 - ( 4 - m e t h o x y p h e n y l ) b u t - 3 — e n - l — o l ( 3 8 ) ( 7 5 m g , 5 9 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 3 8 - 1 3 9 . W 0 “ 4 0 ( t 1 i m e t h y l s t a n n y l ) - 1 ( E ) - h e x e n - 6 - o l ( 4 8 ) ( 3 3 0 m g , 1 . 2 5 m m o l ) a n d ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e P r e p a r a t i o n o f ( 5 E , 7 E ) - 8 - p h e n y l o c t a - 5 , 7 - d i e n - l - o l ( 4 0 ) ( T a b l e 6 , e n t r y 9 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s t o 1 - ( 2 5 3 m g , 1 . 3 8 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r 1 0 h a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 8 0 : 2 0 p e n t a n e / E t O A c ] ( 5 E , 7 E ) - 8 - p h e n y l o c t a - 5 , 7 - d i e n - 1 - o l ( 4 0 ) ( 2 1 0 m g , 8 3 % ) o f a s o l i d ( m p 3 9 ° C ) . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 3 9 . P r o c e d u r e f o r t h e p r e p a r a t i o n o f B u 3 S n H f r o m B U 3 S I ‘ I C I u s i n g P M H S I K F c o m b i n a t i o n ( S c h e m e 1 2 ) . A s o l u t i o n o f B u 3 8 n C l ( 1 0 m L , 3 6 . 8 7 m m o l ) , K F ( 4 . 7 1 g , 8 1 . 1 1 m m o l ) , H 2 0 ( 5 - 1 0 m L ) a n d P M H S ( 2 . 4 3 m L , 4 0 . 5 6 m m o l ) w e r e a d d e d t o a fl a s k c o n t a i n i n g T H F ( 5 0 m L ) . T h i s m i x t u r e w a s t h e n a l l o w e d t o s t i r a t r o o m t e m p e r a t u r e u n t i l t h e i n i t i a l l y f o r m e d B u 3 S n F p r e c i p i t a t e d i s a p p e a r e d . A f t e r 4 - 5 h o u r s , 2 0 m L o f 3 M N a O H w a s a d d e d a n d t h i s m i x t u r e w a s a l l o w e d t o s t i r f o r 3 - 5 h ( o v e r n i g h t c a n b e u s e d , b u t i t i s d i s c o u r a g e d , a s t h e y i e l d s u f f e r s ) . T h e p h a s e s w e r e s e p a r a t e d a n d t h e a q u e o u s p h a s e w a s e x t r a c t e d w i t h E t 2 0 . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e d r i e d ( M g S O 4 ) , fi l t e r e d a n d c o n c e n t r a t e d t o 1 2 g o f a r e s i d u e . T h i s r e s i d u e w a s p u r i f i e d b y v a c u u m d i s t i l l a t i o n [ 8 0 o C @ 0 . 4 m m H g ] t o a f f o r d B u 3 S n H ( 8 . 2 1 g , 7 9 % ) a s a c l e a r l i q u i d . D O N O T G R E A S E T H E J O I N T S D U R I N G T H E D I S T I L L A T I O N . 1 4 6 \ 1 8 P h n o I R e p r e s e n t a t i v e P r o c e d u r e f o r t h e i n i t i a l o n e p o t h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e c o u p l i n g u s i n g c a t a l y t i c q u a n t i t i e s o f t i n . P r e p a r a t i o n o f 3 , 5 - d i m e t h y l - 1 - p h e n y l - l - h e x e n - 3 - o l ( 1 8 ) ( E r r o r ! R e f e r e n c e s o u r c e n o t f o u n d . , e n t r y 1 ) . T r i - 2 - f u r y l p h o s p h i n e ( 9 . 3 m g , 0 . 0 4 m m o l ) w a s a d d e d t o a s o l u t i o n o f P d 2 d b a 3 ( 9 . 2 m g , 0 . 0 1 m m o l ) i n H 2 0 ( 5 m L ) . A f t e r s t i r r i n g t h e s o l u t i o n a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 1 5 m i n . , 3 , 5 - d i m e t h y l - 1 - h e x y n - 3 - o l ( 1 2 ) ( 0 . 3 6 m L , 2 . 5 m m o l ) , i o d o b e n z e n e ( 0 . 4 2 m L , 3 . 7 5 m m o l ) , B u 3 S n C l ( 0 . 0 5 m L , 0 . 1 8 5 m m o l ) , P M H S ( 1 . 1 5 m L , 1 . 8 8 m m o l ) w e r e a d d e d t o t h e s o l u t i o n . T h e s o l u t i o n w a s t h e n h e a t e d t o 5 5 ° C a n d a q . K F s o l u t i o n ( 4 3 5 m g , 7 . 5 m o l ; 2 m L H 2 O ) w a s a d d e d d r o p w i s e v i a s y r i n g e p u m p o v e r 2 d a y s ( a f t e r 1 2 h a d d i t i o n a l a l k y n e ( 0 . 3 6 m L , 2 . 5 m m o l ) , P M H S ( 1 . 1 5 m L , 1 . 8 8 m m o l ) a n d i o d o b e n z e n e ( 0 . 4 2 m L , 3 . 7 5 m m o l ) w e r e a d d e d ) . T h e o r g a n i c p h a s e w a s s e p a r a t e d , w a s h e d w i t h w a t e r , b r i n e a n d d r i e d o v e r M g S O a . T h e s o l v e n t w a s e v a p o r a t e d a n d t h e r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 5 : 5 p e t . e t h e r / E t O A c ] t o a f f o r d 3 , 5 - d i m e t h y l - 1 - p h e n y l - 1 - h e x e n - 3 - o l ( 1 8 ) ( 1 0 7 m g , 2 1 % ) a s a c l e a r o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 2 3 - 1 2 4 . R e p r e s e n t a t i v e p r o c e d u r e f o r p a l l a d i u m - m e d i a t e d h y d r o s t a n n a t i o n s v i a B U J S H C I , a q u e o u s K F , c a t a l y t i c T B A F ( o r T B A I ) , a n d p o l y m e t h y l h y d r o s i l o x a n e ( P M H S ) . P r e p a r a t i o n o f 3 , 5 - d i m e t h y l - 1 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 ( E ) - b u t e n - 3 - o l ( 1 6 a ) a n d 3 , 5 - d i m e t h y l - 2 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 - b u t e n - 3 - o l ( 1 6 b ) ( S c h e m e 1 4 , C o n d i t i o n s A , e n t r y 1 ) . P M H S ( 0 . 0 9 m L , 1 . 5 m m o l ) w a s a d d e d t o a s o l u t i o n o f 3 , 5 - d i m e t h y l - l - h e x y n - 3 - o l ( 1 2 6 m g , 1 . 0 m m o l ) ( 1 2 ) , B u 3 S n C l ( 0 . 2 7 m L , 1 . 0 m m o l ) , a q u e o u s K F ( 1 7 4 m g , 3 . 0 m o l ; 3 m L H 2 0 ) , ( P P h 3 ) 2 P d C l 2 ( 7 m g , 0 . 0 1 m m o l ) , a n d T B A F ( l d r o p o f a 1 M s o l u t i o n i n T H F ; A l d r i c h ) i n d i e t h y l e t h e r o r T H F ( 5 m L ) . T h e b i p h a s i c r e a c t i o n m i x t u r e w a s s t i r r e d a t r t 1 4 7 u n t i l T L C s h o w e d c o m p l e t e c o n s u m p t i o n o f t h e a l k y n e ( ~ 2 h ) , a t w h i c h t i m e 0 . 5 M N a O H ( 1 m L ) w a s a d d e d a n d t h e r e a c t i o n w a s a l l o w e d t o s t i r a n a d d i t i o n a l 2 h ( N O T N E C E S S A R Y , u n l e s s l a r g e s c a l e i s u s e d ( < 1 0 0 m m o l ) ) . T h e t w o p h a s e s w e r e t h e n s e p a r a t e d , a n d t h e a q u e o u s p h a s e w a s e x t r a c t e d w i t h d i e t h y l e t h e r ( 3 x ) . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e w a s h e d w i t h b r i n e a n d d r i e d o v e r M g S O 4 . A f t e r fi l t r a t i o n , t h e s o l v e n t w a s e v a p o r a t e d , a n d t h e r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 5 : 5 p e t r o l e u m e t h e r / E t O A c , 1 % T B A ] t o a f f o r d 2 6 3 m g ( 6 3 % ) o f 3 , 5 - d i m e t h y l - 1 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) — 1 ( E ) - b u t e n - 3 - o l ( 1 6 a ) a n d 1 1 m g ( 3 % ) o f 3 , 5 - d i m e t h y l - 2 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 - b u t e n - 3 - o l ( 1 6 b ) a s c l e a r o i l s . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 1 9 . B u 3 S n / \ > < 4 9 : 1 C o n d i t i o n s A , e n t r y 2 ) . A p p l y i n g c o n d i t i o n s A , 3 , 3 - d i m e t h y l - 1 - b u t y n e 3 , 3 - D i m e t h y l - 1 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 ( E ) - b u t e n e ( 4 9 a ) ( S c h e m e 1 4 , ( 4 ) ( 8 2 . 2 m g , 1 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r 2 h r e a c t i o n t i m e a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; h e x a n e s , 1 % T E A ] 3 , 3 - d i m e t h y l - 1 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 ( E ) - b u t e n e ( 4 9 a ) ( 2 2 0 m g , 5 9 % ) a s a c l e a r o i l . I R ( C H C l 3 ) 3 1 8 5 , 2 9 2 1 , 2 8 5 3 , 1 5 9 3 , 1 4 6 4 , 1 3 6 2 , 9 9 5 c m ] ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 5 0 . 8 7 ( m , 1 5 H ) , 0 . 9 8 ( s , 9 H ) , 1 . 2 6 - 1 . 3 5 ( m , 6 H ) , 1 . 4 3 - 1 . 5 3 ( m , 6 H ) , 5 . 7 6 ( d , J = 1 9 . 3 H z , 1 H ) , 5 . 9 6 ( d , J = 1 9 . 3 H z , 1 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 5 9 . 4 , 1 3 . 7 , 2 7 . 2 , 2 9 . 1 , 2 9 . 2 , 3 5 . 9 , 1 1 9 . 7 , 1 6 0 . 0 ; H R M S ( E I ) m / z 3 1 5 . 1 2 9 2 [ C W - B u ) ; c a l c d . f o r C , 4 H 2 9 “ 8 s t t 3 1 5 . 1 2 8 8 . 0 H ( E ) - 3 - ( T r i b u t y l s t a n n y l ) - l - p h e n y l p r o p - Z - e n - l - o l ( 5 0 a ) 0 H B u 3 S n M p h P h x s fi w a n d 2 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - l - p h e n y l p r o p - Z - e n - l - o l ( 5 0 b ) 5 0 a 5 0 b . . . ( S c h e m e 1 4 , C o n d r t r o n s A , e n t r y 3 ) . A p p l y i n g c o n d i t i o n s A t o 1 - p h e n y l p r o p - 2 - y n - 1 - o l ( 2 8 ) ( 0 . 2 0 m L , 1 . 6 3 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r 2 h a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 0 : 1 0 H e x a n e / E t O A c , 1 % T B A ] ( E ) - 3 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 4 8 B B u fi n M fi O H H O W l - ( T r r b u t y l s t a n n y l ) - 1 ( E ) - h e x e n - 6 - o l ( 5 2 a ) a n d 2 - O T B S T 8 8 0 U B S n W a 5 4 m m ” s t a n n y l l - 1 ( E ) - P e n t e n e ( 5 4 a ) a n d 5 - ( t e r t - l - p h e n y l p r o p - Z - e n - l - o l ( 5 0 a ) ( 5 5 9 m g , 7 3 % ) a n d 2 - ( t 1 i b u t y l s t a n n y l ) - l - p h e n y l p r o p - Z - e n - 1 - o l ( 5 0 b ) ( 5 6 m g , 8 % ) a s c l e a r o i l s . D A T A S n B u 5 2 . . 5 2 b 3 ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - l - h e x e n - 6 - o l ( 5 2 5 ) ( S c h e m e 1 4 , C o n d i t i o n s A , e n t r y 4 ) . A p p l y i n g c o n d i t i o n s A t o 5 - h e x y n - 1 - o l ( 5 1 ) ( 9 8 m g , 0 . 1 1 m L , 1 . 0 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r 2 4 h r e a c t i o n t i m e a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c , 1 % E t 3 N ] a ( 1 . 4 : 1 ) m i x t u r e o f l - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - l ( E ) - h e x e n - 6 - o l ( 5 2 a ) a n d 2 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 - h e x e n - 6 - o l ( 5 2 b ) ( 2 8 0 m g , 7 2 % ) a s a c l e a r o i l . T h e s p e c t r o s c o p i c d a t a f o r 5 2 a 1 6 3 a n d 5 2 b 1 6 4 w e r e c o n s i s t e n t w i t h t h o s e p r e v i o u s l y r e p o r t e d i n t h e l i t e r a t u r e . 5 - ( t e r t - B u t y I d i m e t h y l s i l y l o x y ) - 1 - ( t r i b u t y l B u t y l d i m e t h y l s i l y l o x y ) - 2 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 - p e n t e n e ( 5 4 b ) ( S c h e m e 1 4 , C o n d i t i o n s A , e n t r y 5 ) . A p p l y i n g c o n d i t i o n s A t o 5 - ( t e r 1 - b u t y l d i m e t h y l s i l y l o x y ) - 1 - p e n t y n e ( 5 3 ) 1 6 5 ( 2 0 0 m g , 1 . 0 1 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r 4 h r e a c t i o n t i m e a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; p e n t a n e , 1 % T B A ] a ( 1 : 1 ) m i x t u r e o f 5 - ( t e r t - b u t y l d i m e t h y l s i l y l o x y ) - 1 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 ( E ) - p e n t e n e ( 5 4 a ) a n d 5 - ( t e r t - b u t y l d i m e t h y l s i l y l o x y ) - 2 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - l - p e n t e n e ( 5 4 b ) ( 2 6 0 m g , 5 1 % ) a s a c l e a r o i l . I R ( C H C 1 3 ) 2 9 5 7 , 1 1 0 5 c m " ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C l 3 ) f o r 5 4 a 5 0 . 0 3 ( s , 6 H ) , 0 . 8 5 ( m , 1 8 H ) , 1 . 2 0 - 1 . 4 0 ( m , 6 H ) , 1 . 4 0 - 1 . 6 0 ( m , 1 4 H ) , 2 . 1 5 ( m , 2 H ) , 3 . 5 8 ( t , J = 6 . 7 H z , 2 H ) , 5 . 8 0 - 6 . 0 0 ( m , 2 H ) , f o r 5 4 b 5 0 . 0 3 ( s , 6 H ) , 0 . 8 5 ( m , 1 8 H ) , 1 . 2 0 - 1 . 4 0 ( m , 6 H ) , 1 . 4 0 - 1 . 6 0 ( m , 1 4 H ) , 2 . 2 6 ( t , J = 7 . 7 H z , 2 H ) , 3 . 5 9 ( t , J = 6 . 7 H z , 2 H ) , 5 . 0 8 ( d t , J = 2 . 8 , 1 . 1 H z , 1 H ) , 5 . 6 6 ( d t , J = 2 . 8 , 1 . 4 H z , 1 H ) 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C l 3 ) f o r 5 4 a 5 - 5 . 3 , 9 . 4 , 1 4 9 2 C l C I B U 3 S n / M o s 6 . W , s o S B u " 3 5 a - n C h l d o 5 r - o C - h l l - o ( r t o r - i 2 b - u ( t t y r l i s b t u a t n y n l y s 1 t B u 3 S n H / O \ 1 ) 6 a < / n \ O 3 H 9 3 “ : 1 6 b R M e e p d r i e s e n t a t i v . a t e d H y d e r o s P t r a o n c n e a d t . u i r o e n ) a s - n 1 n ( y E l ) ) - - p l e - n p t e e n n t e e n e ( ( 5 5 6 1 1 6 b ) ) f v o . r r a t u h 3 e 8 B P a l n F , c l a a t d a i l u m - . y t i c 1 3 . 7 , 1 8 . 3 , 2 6 . 0 , 2 7 . 3 , 2 9 . 1 ( 2 C ) , 3 1 . 9 , 3 4 . 0 , 6 2 . 8 , 1 2 7 . 5 , 1 4 9 . 5 ; f o r 5 4 b 5 - 5 . 3 , 9 . 5 , 1 3 . 7 , 1 8 . 3 , 2 6 . 0 , 2 7 . 4 , 2 9 . 1 ( 2 C ) , 3 2 . 7 , 3 7 . 5 , 6 2 . 6 , 1 2 4 . 7 , 1 5 5 . 1 ; ; H R M S ( C I ) m / z 4 9 0 . 2 6 5 3 K M “ ) ; c a l c d . f o r C 2 3 H 5 0 0 S i S n 4 9 0 . 2 6 5 3 ] . ( S c h e m e 1 4 , C o n d i t i o n s A , e n t r y 6 ) . A p p l y i n g c o n d i t i o n s A t o 5 - c h l o r o - 1 - p e n t y n e ( 5 5 ) ( 1 . 1 6 m L , 1 . 0 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r 1 h r e a c t i o n t i m e a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; h e x a n e s , 1 % T B A ] a ( 1 . 4 : 1 ) m i x t u r e o f 5 - c h l o r o - 1 - ( t 1 i b u t y 1 s t a n n y l ) - 1 ( E ) - p e n t e n e ( 5 6 a ) a n d 5 - c h l o r o - 2 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - l - p e n t e n e ( 5 6 b ) ( 3 3 0 m g , 8 4 % ) a s a c l e a r o i l . I R ( n e a t ) 2 9 5 7 , 1 5 9 9 c m " ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , c o c h ) f o r 5 6 a 5 0 . 8 2 - 0 . 9 1 ( m , 1 5 H ) , 1 . 2 5 - 1 . 3 3 ( m , 6 H ) , 1 . 4 2 - 1 . 5 0 ( m , 6 H ) , 1 . 8 3 ( m , 2 H ) , 2 . 2 3 - 2 . 3 9 ( m , 2 H ) , 3 . 4 9 ( t , J = 6 . 6 H z , 2 H ) , 5 . 9 2 ( m , 2 H ) , f o r 5 6 b 5 0 . 8 2 - 0 . 9 1 ( m , 1 5 H ) , 1 . 2 5 - 1 . 3 3 ( m , 6 H ) , 1 . 4 2 - 1 . 5 0 ( m , 6 H ) , 1 . 8 3 ( m , 2 H ) , 2 . 2 3 - 2 . 3 9 ( m , 2 H ) , 3 . 5 1 ( t , J = 6 . 6 H z , 2 H ) , 5 . 1 4 ( m , 1 H ) , 5 . 6 9 ( m , 1 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C l 3 ) 5 9 . 4 , 9 . 5 , 1 3 . 6 6 , 1 3 . 6 9 , 2 7 . 3 , 2 7 . 4 , 2 9 . 2 , 3 1 . 7 , 3 2 . 2 , 3 4 . 8 , 3 8 . 1 , 4 4 . 4 , 1 2 6 . 0 , 1 2 9 . 3 , 1 4 7 . 1 , 1 5 3 . 5 ; H R M S ( C I ) m / z 3 3 7 . 0 7 4 9 [ M - B u ) ; c a l c d . f o r C 1 3 H 2 6 C l S i S n 3 3 7 . 0 7 4 0 ] . T B A F , a n d P M H S . P r e p a r a t i o n o f 3 , 5 - D i m e t h y l - 1 - ( t r i b u t y 1 s t a n n y l ) - 1 ( E ) - b u t e n - 3 - o l ( 1 6 a ) a n d 3 , 5 - D i m e t h y l - 2 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 - b u t e n - 3 - o l ( 1 6 b ) ( S c h e m e 1 4 , C o n d i t i o n s B , e n t r y 1 ) . A s o l u t i o n o f 3 , 5 - d i m e t h y l - l - h e x y n - 3 - o l ( 1 2 ) ( 0 . 2 8 m L , 2 . 0 m m o l ) , B u 3 S n F ( 0 . 6 5 g , 2 . 1 m m o l ) , P M H S ( 0 . 1 3 m L , 2 . 1 m m o l ) , T B A F c r y s t a l s ( c a t a l y t i c ) , a n d ( P P h 3 ) 2 P d C l 2 ( 1 4 m g , 0 . 0 2 m m o l ) i n d i e t h y l e t h e r ( 2 0 m L ) w a s s t i r r e d a t 1 5 0 m o m s T B S O W s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 4 9 . r t f o r 2 . 5 h , a t w h i c h t i m e 0 . 5 M N a O H ( 2 m L ) w a s a d d e d a n d t h e r e a c t i o n w a s a l l o w e d t o s t i r a n a d d i t i o n a l 2 h . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s t h e n fi l t e r e d , a n d t h e fi l t r a t e w a s w a s h e d w i t h b r i n e . T h e a q u e o u s l a y e r w a s b a c k e x t r a c t e d w i t h e t h e r ( 2 x ) , a n d t h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e d r i e d o v e r M g S O a a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 5 : 5 h e x a n e / E t O A c , 1 % T E A ] t o a f f o r d 3 , 5 - d i m e t h y l - 1 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 ( E ) - b u t e n - 3 - o l ( 1 6 a ) ( 5 3 6 m g , 6 4 % ) a n d 3 , 5 - d i m e t h y l - 2 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 - b u t e n - 3 - o l ( 1 6 b ) ( 2 4 m g , 3 % ) a s c l e a r o i l s . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 1 9 . A X 3 , 3 - D i m e t h y l - 1 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 ( E ) - b u t e n e ( 4 9 a ) ( S c h e m e 1 4 , 8 1 . 1 3 8 1 1 4 9 " C o n d i t i o n s B , e n t r y 2 ) . A p p l y i n g c o n d i t i o n s B t o 3 , 3 - d i m e t h y l - 1 - b u t y n e ( 4 ) ( 4 1 1 m g , 5 . 0 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r 2 h a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; p e t r o l e u m e t h e r , 1 % T B A ] o f 3 , 3 - d i m e t h y l — l - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 ( E ) - b u t e n e ( 4 9 a ) ( 1 . 2 5 g , 6 7 % ) a s a c l e a r o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 4 8 . 1 - ( T r i b u t y l s t a n n y l ) - l ( E ) - h e x e n - 6 - o l ( 5 2 a ) a n d 2 - H o B U 3 S n \ 3 0 ” W s 5 2 , 5 2 . , “ M 3 ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 - h e x e n - 6 - o l ( 5 2 b ) ( S c h e m e 1 4 , C o n d i t i o n s B , e n t r y 4 ) . A p p l y i n g c o n d i t i o n s B t o 5 - h e x y n - 1 - o l ( 5 1 ) ( 9 8 m g , 0 . 1 1 m L , 1 . 0 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r 2 h r e a c t i o n t i m e a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c , 1 % T B A ] 1 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - l ( E ) - h e x e n - 6 - o l ( 5 2 a ) ( 1 6 0 m g , 4 1 % ) , a ( 1 2 1 . 3 ) m i x t u r e o f 5 2 a a n d 5 2 b ( 1 1 1 m g , 2 8 % ) , a n d 2 - ( t r i b u t y 1 s t a n n y l ) - 1 - h e x e n - 6 - o l ( 5 2 b ) ( 3 0 m g , 8 % ) a s c l e a r o i l s . F o r 2 S n B u 3 5 4 a 5 4 b 5 - ( t e r t - B u t y l d i m e t h y l s i l y l o x y ) - 1 - ( t r i b u t y l 8 1 1 3 8 1 1 s t a n n y I ) - 1 ( E ) - p e n t e n e ( 5 4 a ) a n d 5 - ( t e r t - B u t y l d i m e t h y l s i l y l o x y ) - 2 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 - 1 5 1 1 3 % a n 9 C I W 5 - C h l o r o - 1 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 ( E ) - p e n t e n e ( 5 6 a ) p e n t e n e ( 5 4 b ) ( S c h e m e 1 4 , C o n d i t i o n s B , e n t r y 5 ) . A p p l y i n g c o n d i t i o n s A t o 5 - ( t e r t - b u t y l d i m e t h y l s i l y l o x y ) - 1 — p e n t y n e ( 5 3 ) 1 6 6 ( 2 0 0 m g , 1 . 0 1 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r 4 h r e a c t i o n t i m e a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; p e n t a n e , 1 % T B A ] a ( 1 : 1 ) m i x t u r e o f 5 - ( t e r t - b u t y l d i m e t h y l s i l y l o x y ) - 1 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 ( E ) - p e n t e n e ( 5 4 a ) a n d 5 - ( t e r t - b u t y l d i m e t h y l s i l y l o x y ) - 2 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - l — p e n t e n e ( 5 4 b ) ( 2 6 5 m g , 5 3 % ) a s a c l e a r o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 4 9 - 1 5 0 . s B 5 6 . ; 5 6 1 , n u ; ; a n d 5 - c h 1 0 r o - 2 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - l - p e n t e n e ( 5 6 b ) ( S c h e m e 1 4 , C o n d i t i o n s B , e n t r y 6 ) . A p p l y i n g c o n d i t i o n s B t o 5 - c h l o r o - 1 - p e n t y n e ( 5 5 ) ( 1 . 0 7 m L , 1 . 0 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r 0 . 5 h r e a c t i o n t i m e a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; h e x a n e s , 1 % T E A ] a ( 1 . 4 : 1 ) m i x t u r e o f 5 - c h l o r o - 1 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 ( E ) - p e n t e n e ( 5 6 a ) a n d 5 - c h l o r o - 2 — ( t r i b u t y l s t a n n y 1 ) - l - p e n t e n e ( 5 6 b ) ( 3 1 0 m g , 7 8 % ) a s a c l e a r o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 5 0 . 1 5 2 { W i l l 3 l l . . : v 3 é . : m m y n y A m u q — L V ) m . . . . . , : “ h E . . : . I \ p I l . . i . i ‘ : A « ‘ 4 . m m a - - . « 5 1 1 1 : 3 1 2 4 5 5 9 3 1 4 5 3 £ 3 0 0 3 v . 9 5 9 1 3 5 7 W 3 L I B R A R Y M i c h i g a n S t a t e U n i v e r s i t y P L A C E I N R E T U R N B O X t o r e m o v e t h i s c h e c k o u t f r o m y o u r r e c o r d . T o A V O I D F I N E S r e t u r n o n o r b e f o r e d a t e d u e . M A Y B E R E C A L L E D w i t h e a r l i e r d u e d a t e i f r e q u e s t e d . D A T E D U E D A T E D U E D A T E D U E 6 / 0 1 c J C I R C / D a t e o u e . p 6 5 » p . 1 5 S T I L L E C O U P L I N G S C A T A L Y T I C I N T I N A N D R E L A T E D R E A C T I O N S V o l u m e H B y W i l l i a m P . G a l l a g h e r A D I S S E R T A T I O N S u b m i t t e d t o M i c h i g a n S t a t e U n i v e r s i t y i n p a r t i a l f u l fi l l m e n t o f t h e r e q u i r e m e n t s f o r t h e d e g r e e o f D O C T O R O F P H I L O S O P H Y D e p a r t m e n t o f C h e m i s t r y 2 0 0 3 H n O a a 5 5 7 ” [ 3 3 O 5 7 H b P h S n M e 3 P 2 r - e e p a r n - l - i a o t l o ( n 5 o f 7 ) ( l S - c p h h e e m n y l e - t - 1 3 7 , r e i n m t e r t y h y 3 l ) . s t a n A n p a p n l y y l i - n p g r o p t h . e A X G e n e r a t i o n a n d u t i l i z a t i o n o f M e 3 8 n H . R e p r e s e n t a t i v e p r o c e d u r e M e 3 S n \ o n 4 3 f o r t h e f o r m a t i o n o f t r i m e t h y l s t a n n a n e s . P r e p a r a t i o n o f ( E ) - 2 - m e t h y l - 4 - ( t r i m e t h y l s t a n n y l ) b u t - 3 - e n - 2 - o l ( 4 3 ) ( S c h e m e 1 7 , e n t r y 1 ) . A p p l y i n g c o n d i t i o n s A w i t h M e 3 S n C l ( 1 8 m L , 1 8 m m o l ; 1 M s o l u t i o n i n T H F ) a n d 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( l ) ( 2 . 4 3 m L , 1 5 m m o l ) a f t e r 2 h a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 7 0 : 3 0 h e x a n e / E t h e r , 1 % T B A ] a f f o r d e d ( E ) - 2 - m e t h y l - 4 - ( t r i m e t h y l s t a n n y l ) - 3 - b u t e n - 2 — o l ( 4 3 a ) ( 3 . 1 7 g , 8 5 % ) a s a y e l l o w o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 4 1 . E t E t P r e p a r a t i o n o f ( E ) - 3 - e t h y l - l - ( t r i m e t h y l s t a n n y l ) p e n t - l - e n - 3 - M e 3 S n / \ ) < N H ; 4 6 a m i n e ( 4 6 ) ( S c h e m e 1 7 , e n t r y 2 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s w i t h 3 - e t h y l p e n t - l - y n - 3 - a m i n e ( 1 4 ) ( 0 . 6 7 m L , 5 m m o l ) a f t e r 2 h a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 5 0 : 5 0 p e n t a n e / E t O A c , 1 % T B A ] a f f o r d ( E ) - 3 - e t h y l - 1 - ( t r i m e t h y l s t a n n y l ) p e n t - l - e n - 3 - a m i n e ( 4 6 ) ( 1 . 0 4 g , 7 5 % ) a s a y e l l o w o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 4 2 - 1 4 3 . a b o v e c o n d i t i o n s u s i n g 1 - p h e n y l - 2 - p r o p y n - l - o l ( 2 8 ) ( 0 . 5 m L , 4 m m o l ) g a v e a 9 : 1 E / i n t m i x t u r e t h a t w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 5 / 5 p e n t a n e / E t O A c , 1 % T B A ] t o a f f o r d ( E ) - 1 - p h e n y l - 3 - t r i m e t h y l s t a n n a n y l - p r o p - 2 - e n - l - o l ( 5 7 a ) ( 7 2 2 m g , 7 3 % ) a n d 2 - ( t r i m e t h y l s t a n n y l ) - l - p h e n y l p r o p - 2 - e n - l - o l ( 5 7 b ) ( 8 1 m g , 8 % ) a s c l e a r o i l s . I R ( n e a t ) 3 3 4 3 c m ' ] ; I H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C l 3 ) 5 0 . 1 7 ( s , 9 H ) , 2 . 5 5 ( b r s , 1 H ) , 5 . 1 4 ( m , l H ) , 5 . 9 5 - 6 . 5 8 ( m , 2 H ) , 7 . 2 0 - 7 . 5 0 ( m , 5 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 8 — 9 . 7 , 7 6 . 4 , 1 2 6 . 1 , 1 2 7 . 3 , 1 2 8 . 2 , 1 2 8 . 9 , 1 4 2 . 5 , 1 4 8 . 8 ; H R M S ( E I ) m / z 2 9 8 . 0 3 8 2 [ ( M + ) ; c a l c d . F o r C l e l g O S n 2 9 8 . 0 3 8 0 ] . 1 5 3 M e 3 s n / \ / ‘ ( ~ ) 3 ° H H O W P r e p a r a t i o n o f 1 - ( t r 1 m e t h y l s t a n n y l ) - 1 ( E ) - h e x e n . 6 - M 6 3 S 4 8 . 4 8 b " 0 1 ( 4 8 a ) a n d 2 - ( T r i m e t h y l s t a n n y l ) - 1 - h e x e n - 6 - o l ( 4 8 b ) ( S c h e m e 1 7 , e n t r y 4 ) . A p p l y i n g c o n d i t i o n s A t o S - h e x y n - l - o l ( 5 1 ) ( 9 8 m g , 0 . 1 2 m L , 1 . 0 m m o l ) a n d M e 3 8 n C l ( 0 . 2 0 g , 1 . 0 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r 3 h r e a c t i o n t i m e a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c , 1 % T E A ] a ( 1 . 2 : 1 ) m i x t u r e o f 1 - ( t r i m e t h y l s t a n n y l ) - l ( E ) - h e x e n - 6 - o l ( 4 8 a ) a n d 2 - ( t r i m e t h y l s t a n n y l ) - 1 - h e x e n - 6 - o l ( 4 8 b ) ( 1 5 0 m g , 5 7 % ) a s a c l e a r o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 4 3 . W O H R e p r e s e n t a t i v e p r e p a r a t i o n o f l - b r o m o a l k y n e s . P r e p a r a t i o n o f 1 - / 3 B r 3 9 , b r o m o - l - h e x y n - 6 - o l ( 3 9 ) ( S c h e m e 1 8 , e n t r y 1 ) . N — B r o m o s u c c i n i m i d e ( N B S ) ( 1 . 9 6 g , 1 1 m m o l ) a n d c a t a l y t i c A g N 0 3 ( 1 5 0 m g , 0 . 8 8 m m o l ) w e r e a d d e d t o a s o l u t i o n o f 5 - h e x y n - 1 - o l ( 0 . 9 8 g , 1 0 m m o l ) ( 5 1 ) i n d r y a c e t o n e ( 4 0 m L ) . T h e r e a c t i o n w a s s t i r r e d a t i t u n t i l c o m p l e t e b y G C ( ~ l h ) . A t t h a t t i m e , t h e m i x t u r e w a s d i l u t e d w i t h p e n t a n e ( 2 0 0 m L ) a n d w a s h e d w i t h w a t e r ( 2 x 5 0 m L ) . T h e s e p a r a t e d a q u e o u s l a y e r w a s b a c k e x t r a c t e d w i t h d i e t h y l e t h e r / p e n t a n e ( 1 : 1 , 1 0 0 m L ) , a n d t h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e d r i e d o v e r M g S O 4 , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d t o a f f o r d 1 . 6 8 g ( 9 5 % ) 1 - b r o m o - l - h e x y n - 6 - 0 1 ( 3 9 ) , 1 6 7 w h i c h w a s u s e d w i t h o u t f u r t h e r p u r i fi c a t i o n i n t h e h y d r o s t a n n a t i o n s t e p ( s e e b e l o w ) . I R ( n e a t ) 2 3 6 3 c m " ; ‘ H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C l ; ; ) 6 1 . 5 9 ( m , 4 H ) , 2 . 0 1 ( b s , 1 H ) , 2 . 2 1 ( t , J = 6 . 9 H z , 2 H ) , 3 . 6 1 ( t , J = 6 . 2 H z , 2 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 8 7 9 . 9 , 6 2 . 2 , 3 8 . 0 , 3 1 . 6 , 2 4 . 5 , 1 9 . 4 ; H R M S ( E 1 ) m / z 1 7 5 . 9 8 3 7 [ ( M + ) ; c a l c d f o r C 6 1 1 9 B r O 1 7 5 . 9 8 3 7 ] . / \ ( 4 ’ l - B r o m o - l - h e p t y n e ( 5 9 ) ( S c h e m e 1 8 , e n t r y 2 ) . F o l l o w i n g t h e ¢ 3 B r 5 9 p r o c e d u r e f o r t h e p r e p a r a t i o n o f X , l - h e p t y n e ( 1 . 3 m L , 1 0 m m o l ) ( 5 8 ) 1 6 8 w a s c o n v e r t e d i n t o 1 . 6 6 g ( 9 5 % ) 1 - b r o m o - 1 - h e p t y n e ( 5 9 ) , w h i c h w a s u s e d w i t h o u t 1 5 4 B u a s n Y i g m A 5 / 2 a H 0 m ” l 2 b 5 n B u S a n 5 2 c H b d r o s y r o m o a t l a k n y n n a e t i o n s o f s ( S c h e m e 1 ) 6 - . f u r t h e r p u r i fi c a t i o n i n t h e h y d r o s t a n n a t i o n s t e p ( s e e b e l o w ) . I R ( n e a t ) 2 9 5 9 c m ' l ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C l 3 ) 6 0 . 8 8 ( m , 3 H ) , 1 . 3 0 ( m , 4 H ) , 1 . 4 9 ( m , 2 H ) , 2 . 1 7 ( t , J = 7 . 0 H z , 2 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 5 1 4 . 0 , 1 9 . 6 , 2 2 . 2 , 2 8 . 0 , 3 0 . 9 , 3 7 . 4 , 8 0 . 5 ; H R M S ( E I ) m l z 1 7 2 . 9 9 6 0 [ ( M - H ) + ; c a l c . f o r C 7 H l o B r 1 7 2 . 9 9 6 6 ] . W o m p ] 1 - B r o m o - 5 - ( t e t r a h y d r o p y r a n y l o x y ) - l - p e n t y n e ( 4 1 ) ( S c h e m e 1 8 , 3 ' 4 1 e n t r y 3 ) . F o l l o w i n g t h e e s t a b l i s h e d p r o c e d u r e s , 1 6 9 1 - p e n t y n - 4 - o l ( 0 . 9 3 m L , 1 0 m m o l ) w a s c o n v e r t e d t o 1 . 5 9 g o f 5 - ( t e t r a h y d r o p y r a n y l o x y ) - l - p e n t y n e ( 6 0 ) ( 9 5 % y i e l d f o l l o w i n g c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 5 : 5 p e n t a n e / E t O A c ] . T h e n , f o l l o w i n g t h e p r o c e d u r e f o r t h e p r e p a r a t i o n o f 3 9 , c o m p o u n d 6 0 ( 1 . 5 g , 8 . 9 m m o l ) w a s c o n v e r t e d i n t o 1 - b r o m o - 5 - ( t e t r a h y d r o p y r a n y l o x y ) — 1 ~ p e n t y n e ( 4 1 ) ( 2 . 1 3 g , 9 7 % ) , 2 4 w h i c h w a s u s e d w i t h o u t f u r t h e r p u r i fi c a t i o n i n t h e h y d r o s t a n n a t i o n s t e p ( s e e b e l o w ) . I R ( n e a t ) 2 9 4 4 c m “ ; ‘ H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 6 1 . 4 6 - 1 . 8 1 ( m , 8 H ) , 2 . 3 0 ( t , J = 7 . 1 H z , 2 H ) , 3 . 4 4 ( m , 2 H ) , 3 . 7 9 ( m , 2 H ) , 4 . 5 6 ( m , 1 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 8 1 6 . 6 , 1 9 . 4 , 2 5 . 4 , 2 8 . 4 , 3 0 . 6 , 3 7 . 9 , 6 2 . 1 , 6 5 . 7 , 7 9 . 7 , 9 8 . 7 ; H R M S ( E I ) m / z 2 4 5 . 0 1 7 0 [ ( M - H ) + ; c a l c . f o r C 1 0 H 1 4 B r 0 2 2 4 5 . 0 1 7 7 ] . R e p r e s e n t a t i v e p r o c e d u r e f o r h y d r o s t a n n a t i o n s w i t h c o m m e r c i a l B u 3 8 n H . P r e p a r a t i o n o f 1 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 ( E ) - h e x e n - 6 - o l ( 5 2 a ) , 2 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 - h e x e n - 6 - o l ( 5 2 b ) , a n d 1 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 ( Z ) - h e x e n - 6 - o l ( 5 2 c ) ( S c h e m e 1 9 , C o n d i t i o n s C , e n t r y 1 ) . B u 3 S n H ( 0 . 3 2 m L , 1 . 2 m m o l ) w a s a d d e d d r o p w i s e o v e r 3 0 m i n t o a 0 ° C s o l u t i o n o f 1 - b r o m o - l - h e x y n - 6 - o l ( 1 6 1 m g , 0 . 9 1 m m o l ) ( 3 9 ) a n d P d C 1 2 ( P P h 3 ) 2 ( 7 m g , 0 . 0 1 m m o l ) i n T H F ( 5 m L ) . A f t e r 2 h , t h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s c o n c e n t r a t e d , a n d 1 5 5 6 2 , . 6 2 b 6 2 c ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 - p e n t e n e ( 6 2 a ) , 5 . d i e t h y l e t h e r ( 5 m L ) a n d a s a t u r a t e d K F s o l u t i o n ( 7 m L ) w e r e a d d e d . T h i s m i x t u r e w a s a l l o w e d t o s t i r f o r 4 h b e f o r e b e i n g fi l t e r e d . T h e f i l t r a t e l a y e r s w e r e s e p a r a t e d , a n d t h e a q u e o u s l a y e r w a s e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e c o m b i n e d o r g a n i c p h a s e s w e r e t h e n w a s h e d w i t h H 2 0 a n d b r i n e , d r i e d o v e r M g S O 4 , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 5 : 5 t o 9 0 : 1 0 p e n t a n e / E t O A c , 1 % T E A ] t o a f f o r d a ( 1 1 : 1 : 1 ) m i x t u r e o f l - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 ( E ) - h e x e n - 6 - o l ( 5 2 a ) , 2 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 - h e x e n - 6 - o l ( 5 2 b ) , a n d l - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 ( Z ) - h e x e n — 6 - o l ( 5 2 c ) ( 1 9 3 m g , 5 4 % ) a s a p a l e y e l l o w o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 4 9 . l - ( T r i b u t y l s t a n n y l ) - l ( E ) - h e p t e n e ( 6 1 a ) , 2 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 - h e p t e n e ( 6 1 b ) , a n d l - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 ( Z ) - h e p t e n e ( 6 1 c ) ( S c h e m e 1 9 , C o n d i t i o n s C , e n t r y 2 ) . A p p l y i n g c o n d i t i o n s C t o l - b r o m o - l - h e p t y n e ( 5 9 ) ( 1 7 5 m g , 1 . 0 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; p e n t a n e , 1 % ] a ( 8 : 1 : 1 ) m i x t u r e o f 1 - ( t 1 i b u t y l s t a n n y l ) - 1 ( E ) - h e p t e n e ( 6 l a ) , 2 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - l - h e p t e n e ( 6 1 b ) , a n d 1 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 ( Z ) - h e p t e n e ( 6 1 c ) ( 1 9 4 m g , 5 0 % ) a s a c l e a r y e l l o w o i l . T h e s p e c t r o s c o p i c d a t a w a s c o n s i s t e n t w i t h t h e l i t e r a t u r e . ” 0 5 - ( T e t r a h y d r o p y r a n y l o x y ) - 1 ( E ) - S n B u 3 / O T H P B s O T H P “ 3 " W 3 T H P O , fl g \ $ 3 ( t e t r a h y d r o p y r a n y o n y ) - 2 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - l - p e n t e n e ( 6 2 b ) , a n d 5 - ( t e t r a h y d r o p y r a n y l o x y ) - 1 ( Z ) - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - l - p e n t e n e ( 6 2 c ) ( S c h e m e 1 9 , C o n d i t i o n s C , e n t r y 3 ) . A p p l y i n g c o n d i t i o n s C t o l - b r o m o - 5 - ( t e t r a h y d r o p y r a n y l o x y ) - 1 - p e n t y n e ( 2 4 7 m g , 1 m m o l ) ( 4 1 ) a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 5 : 5 p e n t a n e / E t O A c , 1 % T E A ] a ( 8 : 1 : 1 ) m i x t u r e o f 5 - ( t e t r a h y d r o p y r a n y l o x y ) - l ( E ) - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - l - p e n t e n e ( 6 2 a ) , 5 - ( t e t r a h y d r o p y r a n y l o x y ) - 2 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 - p e n t e n e 1 5 6 ( 6 2 b ) , a n d 5 - ( t e t r a h y d r o p y r a n y l o x y ) — 1 ( Z ) - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) — l - p e n t e n e ( 6 2 c ) ( 3 1 6 m g , 6 9 % ) a s a c l o u d y c o l o r l e s s o i l . T h e s p e c t r o s c o p i c d a t a f o r 6 2 a 1 6 9 a n d 6 2 b 1 6 4 w e r e c o n s i s t e n t w i t h t h o s e p r e v i o u s l y r e p o r t e d i n t h e l i t e r a t u r e . R e p r e s e n t a t i v e P r o c e d u r e f o r H y d r o s t a n n a t i o n s w i t h C a t a l y t i c B u 3 S n H G e n e r a t e d i n S i t u f r o m K F / P M H S . H O S n B u \ o n W 3 B u g a n 3 S n B u , W ? “ P r e p a r a t i o n o f 1 - ( t r i b u t y l s t a n n y D - 5 2 ; . 5 2 b 5 2 c 1 ( E ) - h e x e n - 6 - o l ( 5 2 a ) , 2 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 - h e x e n - 6 - o l ( 5 2 b ) , a n d 1 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 ( Z ) - h e x e n - 6 - o l ( 5 2 c ) ( S c h e m e 1 9 , C o n d i t i o n s D , e n t r y 1 ) . P M H S ( 0 . 1 8 m L , 3 . 0 m m o l ) w a s a d d e d t o a s o l u t i o n o f K F ( 1 7 6 m g , 3 . 0 m o ] ; 1 m L H 2 0 ) , P d C 1 2 ( P P h 3 ) 2 ( 3 . 5 m g , 0 . 0 0 5 m m o l ) , B U 3 S n C l ( 0 . 3 2 m L , 1 . 2 m m o l ) , a n d T B A I ( c a t . ) a n d 1 - b r o m o - 1 - h e x y n - 6 - o l ( 3 9 ) ( 1 7 7 m g , 1 m m o l ) i n d i e t h y l e t h e r ( 5 m L ) . T h e b i p h a s i c m i x t u r e w a s s t i r r e d a t 2 5 ° C f o r 4 . 5 h , a t w h i c h t i m e 3 M N a O H ( 1 m L ) w a s a d d e d , a n d t h e r e a c t i o n w a s a l l o w e d t o s t i r a n a d d i t i o n a l 3 h . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s s e p a r a t e d , a n d t h e a q u e o u s p h a s e w a s e x t r a c t e d w i t h d i e t h y l e t h e r . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e d r i e d o v e r M g S O 4 , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 5 : 5 t o 9 0 : 1 0 p e n t a n e / E t O A c , 1 % T B A ] t o a f f o r d a ( 1 8 : 1 : 1 ) m i x t u r e o f l - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 ( E ) - h e x e n - 6 - o l ( 5 2 a ) , 2 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 - h e x e n - 6 - o l ( 5 2 b ) , a n d 1 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 ( Z ) - h e x e n - 6 - 0 1 ( 5 2 c ) ( 2 0 0 m g , 5 1 % ) a s a c l e a r c o l o r l e s s o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 4 9 . s B l - ( T r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 ( E ) - h e p t e n e ( 6 1 a ) , 2 - \ W n u 3 m i s m w S a l s a s \ 3 ( T r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 - h e p t e n e ( 6 1 b ) , a n d 1 - 6 1 8 6 1 b 6 1 c ’ ( T r i b u t y l s t a n n y l ) - l ( Z ) - h e p t e n e ( 6 1 c ) ( S c h e m e 1 9 , C o n d i t i o n s D , e n t r y 2 ) . C o n d i t i o n s D w e r e a p p l i e d t o l - b r o m o - l - h e p t y n e 1 5 7 B u s s n / W 9 H 5 2 a H O m g u 2 b 5 m s W a 5 l l 3 O c 2 H R o e n p e r - e p s o e t n t a t i b v r e o p r o c e d u r e m i n a t i o n / h y d f r o o r s t t a h n e n ( 5 9 ) ( 1 7 5 m g , 1 . 0 m m o l ) t o a f f o r d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; p e n t a n e , 1 % T B A ] a ( 1 8 : 1 : 1 ) m i x t u r e o f l - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) — 1 ( E ) - h e p t e n e ( 6 1 a ) , 2 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 - h e p t e n e ( 6 1 b ) , a n d 1 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - l ( Z ) - h e p t e n e ( 6 1 c ) ( 2 8 5 m g , 7 4 % ) a s a c l e a r p a l e y e l l o w o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 5 6 . 5 - ( T e t r a h y d r o p y r a n y l o x y ) - 1 ( E ) - S n B u 3 / 3 ( ) T H P S O B u 3 “ W 3 T H P T H P O X - fi k S n B U 3 ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - l - p e n t e n e ( 6 2 3 ) , 6 2 a 6 2 b 6 2 c 5 - ( t e t r a h y d r o p y r a n y l o x y ) - 2 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 - p e n t e n e ( 6 2 b ) , a n d 5 - ( t e t r a h y d r o p y r a n y l o x y ) - 1 ( Z ) - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 - p e n t e n e ( 6 2 c ) ( S c h e m e 1 9 , C o n d i t i o n s D , e n t r y 3 ) . C o n d i t i o n s D w e r e a p p l i e d t o 1 - b r o m o - 5 - ( t e t r a h y d r o p y r a n y l o x y ) - l - p e n t y n e ( 4 1 ) ( 2 4 7 m g , 1 m m o l ) t o a f f o r d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 5 : 5 p e n t a n e / E t O A c , 1 % T B A ] a ( 1 7 : 2 : 1 ) m i x t u r e o f 5 - ( t e t r a h y d r o p y r a n y l o x y ) - l ( E ) - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - l - p e n t e n e ( 2 6 2 a ) , 5 - ( t e t r a h y d r o p y r a n y l o x y ) - 2 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - l - p e n t e n e ( 6 2 b ) , a n d 5 - ( t e t r a h y d r o p y r a n y - l o x y ) - 1 ( Z ) - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 - p e n t e n e ( 6 2 c ) ( 2 8 9 m g , 6 3 % ) a s a c l e a r o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 5 6 - 1 5 7 . a t i o n p r o t o c o l . P r e p a r a t i o n o f 1 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - l ( E ) - h e x e n - 6 - o l ( 5 2 a ) a n d 1 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 ( Z ) - h e x e n - 6 - o l ( 1 5 2 c ) ( S c h e m e 1 9 , C o n d i t i o n s E , e n t r y 1 ) . N - B r o m o s u c c i n i m i d e ( N B S ) ( 0 . 2 0 g , 1 . 1 m m o l ) a n d c a t a l y t i c A g N O 3 ( 5 m g , 0 . 0 3 m m o l ) w e r e a d d e d t o a s o l u t i o n o f 5 - h e x y n - 1 - o l ( 0 . 1 1 m L , 0 . 9 8 m m o l ) ( 5 1 ) i n a c e t o n e ( 4 m L ) . T h e r e a c t i o n w a s s t i r r e d a t 2 5 ° C u n t i l c o m p l e t e b y G C ( ~ 1 h ) . A t t h i s t i m e , B u 3 S n C l ( 0 . 3 2 m L , 1 . 2 m m o l ) , K F ( 2 3 2 m g , 4 . 0 m m o l ) , T B A I ( c a t . ) , P d C 1 2 ( P P h 3 ) 2 ( 7 m g , 0 . 0 1 1 5 8 m m o l ) , P M H S ( 0 . 0 9 m L , 1 . 5 m m o l ) , p e n t a n e ( 4 m L ) , a n d H 2 0 ( 1 m L ) w e r e a d d e d s u c c e s s i v e l y . T h i s m i x t u r e w a s a l l o w e d t o s t i r f o r 4 . 5 h . T h e n , 3 M N a O H ( 3 m L ) w a s a d d e d , a n d t h e m i x t u r e w a s a l l o w e d t o s t i r a n a d d i t i o n a l 3 h b e f o r e b e i n g fi l t e r e d . T h e fi l t r a t e p h a s e s w e r e s e p a r a t e d , a n d t h e a q u e o u s p h a s e w a s e x t r a c t e d w i t h p e n t a n e . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e d r i e d o v e r M g S O 4 , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 5 : 5 t o 9 0 : 1 0 p e n t a n e / E t O A c , 1 % T E A ] t o a f f o r d a ( 3 3 : 1 ) m i x t u r e o f 1 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 ( E ) - h e x e n - 6 - o l ( 5 2 a ) a n d 1 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 ( Z ) - h e x e n - 6 - o l ( 5 2 c ) ( 1 6 3 m g , 4 2 % ) a s a c l e a r p a l e y e l l o w o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 4 9 . 1 - r i b u t l s t a n n l - l - h e t e n e 6 1 a ) a n d 1 - a m t / M 1 ; S n \ B u 3 ( T y y ) ( E ) p ( 3 5 1 . 6 1 c ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 ( Z ) - h e p t e n e ( 6 1 c ) ( S c h e m e 1 9 , C o n d i t i o n s E , e n t r y 2 ) . C o n d i t i o n s B w e r e a p p l i e d t o l - h e p t y n e ( 0 . 1 3 m L , 1 . 0 m m o l ) ( 5 8 ) t o a f f o r d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; P e n t a n e , 1 % T B A ] a ( 2 0 : 1 ) m i x t u r e o f l - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 ( E ) - h e p t e n e ( 6 1 a ) a n d l - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 ( Z ) - h e p t e n e ( 6 1 c ) ( 1 8 4 m g , 4 8 % ) a s a c l e a r p a l e y e l l o w o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 5 6 . r r o S n B u 5 - ( T e t r a h y d r o p y r a n y l o x y ) - 1 ( E ) - m e s a / W 1 ? “ m u , \ 3 p H 5 2 , . 5 2 b 5 2 c ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - l - p e n t e n e ( 6 2 a ) a n d 5 - ( t e t r a h y d r o p y r a n y l o x y ) - l ( Z ) - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - l - p e n t e n e ( 6 2 c ) ( S c h e m e 1 9 , C o n d i t i o n s E , e n t r y 3 ) . C o n d i t i o n s E w e r e a p p l i e d t o 5 - ( t e t r a h y d r o p y r a n y l o x y ) - 1 - p e n t y n e ( 6 0 ) ( 1 6 8 m g , 1 m m o l ) ‘ 6 9 t o a f f o r d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 5 : 5 p e n t a n e / E t O A c , 1 % T B A ] a ( 1 7 : 1 ) m i x t u r e o f 5 - ( t e t r a h y d r o p y r a n y l o x y ) - 1 ( E ) - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - l - p e n t e n e ( 6 2 a ) a n d 5 - ( t e t r a h y d r o p y r a n y l o x y ) - l ( Z ) - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 - 1 5 9 8 2 3 : 3 6 8 8 ( S c h e m e 2 1 , e n t r y 2 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s p e n t e n e ( 6 2 c ) ( 2 0 6 m g , 4 5 % ) a s a c l o u d y c o l o r l e s s o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 5 6 - 1 5 7 . R e p r e s e n t a t i v e p r o c e d u r e f o r t h e p r e p a r a t i o n o f M o ( C O ) 3 ( t - B u N C ) 3 ( M o B I 3 ) . P d O ( 4 9 m g , 0 . 4 0 m m o l ) , M o ( C O ) 6 ( 1 . 3 2 g , 5 . 0 m m o l ) a n d t o l u e n e ( 1 0 0 m L ) w e r e a l l p l a c e d i n a 2 5 0 m L R B fl a s k . T h e m i x t u r e w a s h e a t e d t o r e fl u x a n d t h e n t - B u N C ( 1 . 7 5 m L , 1 5 . 4 0 m m o l ) w a s a d d e d v i a s y r i n g e ( a d d e d s l o w l y a s C O g a s i s e v o l v e d q u i c k l y l ) . A f t e r 5 m i n u t e s t h e r e a c t i o n w a s a l l o w e d t o c o o l t o r o o m t e m p e r a t u r e . I t w a s t h e n fi l t e r e d t h r u f l u t e d fi l t e r p a p e r t o r e m o v e t h e p a l l a d i u m . T h e s o l v e n t w a s t h e n c o n c e n t r a t e d a n d t h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i f i e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 5 0 / 5 0 h e x n e / E t z O ] t o a f f o r d M o B I 3 ( 1 . 5 3 g , 7 2 % ) a s a p a l e y e l l o w s o l i d . 1 7 1 y o u B u 3 S n \ / \ , O H R e p r e s e n t a t i v e p r o c e d u r e f o r t h e M o B 1 3 c a t a l y z e d S n B u 6 6 1 1 3 6 6 0 h y d r o s t a n n a t i o n u s i n g t h e c o m b i n a t i o n o f B u 3 8 n F a n d P M H S . P r e p a r a t i o n o f 2 - t r i b u t y l s t a n n a y l - 2 - p r o p e n - l - o l ( 6 6 b ) a n d 3 - t r i b u t y l s t a n n y l - 2 ( E ) - p r o p e n - l - o l ( 6 6 a ) ( S c h e m e 2 1 , e n t r y 1 ) . P r o p a r g y l a l c o h o l ( 6 5 ) ( 0 . 0 5 9 m L , 1 . 0 m m o l ) a n d M o B I 3 ( 8 . 6 m g , 0 . 0 2 m m o l ) w e r e d i s s o l v e d i n T H F ( 1 m L ) . B u 3 S n F ( 4 6 4 m g , 1 . 5 m m o l ) h y d r o q u i n o n e ( 1 0 m g / m m o l ) a n d P M H S ( 0 . 0 9 m L , 1 . 5 m m o l ) w e r e a d d e d a n d t h e r e a c t i o n w a s r e fl u x e d f o r 3 . 5 h . T h e r e a c t i o n w a s t h e n a l l o w e d t o c o o l t o r o o m t e m p e r a t u r e a n d w a s t h e n s u b j e c t e d t o c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 l 1 0 h e x a n e / E t O A c , 1 % T E A ] t o a f f o r d a s e p a r a b l e ( 9 / 1 ) m i x t u r e o f 2 - t r i b u t y l s t a n n a n y l - p r o p - 2 - e n - l - o l ( 6 6 b ) a n d 3 - t r i b u t y l s t a n n a n y l - p r o p - 2 ( E ) - e n - 1 - o l ( 6 6 a ) ( 3 0 5 m g , 8 8 % ) a s c l e a r o i l s . S p e c t r o s c o p i c d a t a w a s c o n s i s t e n t w i t h t h e l i t e r a t u r e . 1 7 2 P r e p a r a t i o n o f 2 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) a l l y l a c e t a t e ( 6 8 b ) Y o n B u 3 S n \ / \ , 0 A c 1 6 0 7 2 b 7 2 a y l ) t r i b u t y l s t a n n a n e ( 7 2 b ) a n d ( ( 1 9 . 3 . w i t h p r o p a r g y l a c e t a t e ( 6 4 ) ( 9 8 m g , 1 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r 4 h a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 8 : 2 h e x a n e / E t O A c , 1 % T B A ] 2 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) a l l y l a c e t a t e ( 6 8 b ) ( 2 8 4 m g , 7 3 % ) a s a c l e a r o i l . S p e c t r o s c o p i c d a t a w a s c o n s i s t e n t w i t h t h e l i t e r a t u r e . 1 7 2 V 0 1 1 1 ? B u 3 S n \ / \ , O T H P P r e p a r a t i o n o f t r i b u t y l ( 1 - ( t e t r a h y d r o - 2 H - p y r a n - 2 - S n B u 7 0 1 ) 3 7 0 2 y l o x y ) p r o p - 2 - e n - 2 - y l ) s t a n n a n e ( 7 0 b ) a n d t r i b u t y l ( ( E ) - 3 - ( t e t r a h y d r o - 2 H - p y r a n - 2 - y l o x y ) p r o p - l - e n y l ) s t a n n a n e ( 7 0 a ) ( S c h e m e 2 1 , e n t r y 3 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s w i t h t e t r a h y d r o - 2 - ( p r o p - 2 - y n y l o x y ) — 2 H - p y r a n ( 6 9 ) ( 1 4 0 m g , 1 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r 4 h a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 8 : 2 h e x a n e / E t O A c , 1 % T B A ] a s e p a r a b l e ( 9 5 : 5 ) m i x t u r e o f t r i b u t y l ( l - ( t e t r a h y d r o - Z H - p y r a n - 2 - y l o x y ) p r o p - 2 - e n - 2 - y l ) s t a n n a n e ( 7 0 b ) a n d t r i b u t y l ( ( E ) - 3 - ( t e t r a h y d r o - 2 H - p y r a n - 2 - y l o x y ) p r o p - l - e n y 1 ) s t a n n a n e ( 7 0 a ) ( 3 6 6 m g , 8 5 % ) a s a c l e a r o i l . S p e c t r o s c o p i c d a t a w a s c o n s i s t e n t w i t h t h e l i t e r a t u r e . 1 7 2 P r e p a r a t i o n o f ( 1 - ( a l l y l o x y ) p r o p - 2 - e n - 2 - Y U M B u 3 s n \ / \ / 0 \ / \ S D B U 3 ( a l l y l o x y ) p r o p - 1 - e n y l ) t r i b u t y l s t a n n a n e ( 7 2 a ) ( S c h e m e 2 1 , e n t r y 4 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s w i t h 3 - ( p r o p - 2 - y n y l o x y ) p r o p - 1 - e n e ( 7 1 ) ( 9 6 m g , 1 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r 4 h a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; h e x a n e , 1 % T B A ] a ( 9 5 : 5 ) m i x t u r e o f ( 1 - ( a l l y l o x y ) p r o p - 2 - e n - 2 - y l ) t r i b u t y l s t a n n a n e ( 7 2 b ) a n d ( ( E ) - 3 - ( a l l y l o x y ) p r o p - l - e n y l ) t r i b u t y l s t a n n a n e ( 7 2 a ) ( 2 9 1 m g , 7 5 % ) a s a c l e a r o i l . S p e c t r o s c o p i c d a t a w a s c o n s i s t e n t w i t h t h e l i t e r a t u r e . 1 7 2 ' h ° 1 l l t o 6 4 b O E t B u 3 S n \ / \ f 0 P r e p a r a t i o n o f e t y l 2 - ( t r 1 b u t y s t a n n y ) a c r y a ( ) S n B u ? 6 4 b 6 4 a O E ‘ a n d ( E ) - e t h y l 3 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) a c r y l a t e ( 6 4 a ) ( S c h e m e 1 6 1 I a t 7 3 4 8 0 1 . 7 4 b t r i b u t Y K I - p h e n y l v i n y l ) s t a P r e p a r a t i o n 0 f ( 4 - m e t h y l p e n t - 1 - y n - 3 - y n a n e ( 7 4 b ) ( S c h e m e 2 1 , e n t r y o x y ) ( t e n - b u t y l ) d i m e t h y l s i l a n e n l 2 1 , e n t r y 5 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s w i t h e t h y l p r o p i o l a t e ( 6 3 ) ( 9 8 m g , 1 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r 5 h a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 5 : 5 h e x a n e / E t O A c , 1 % T B A ] a ( 9 5 : 5 ) m i x t u r e o f 2 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) a c r y l a t e ( 6 4 b ) a n d ( E ) - e t h y l 3 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) a c r y l a t e ( 6 4 a ) ( 3 5 9 m g , 9 2 % ) a s a c l e a r o i l . S p e c t r o s c o p i c d a t a w a s c o n s i s t e n t w i t h t h e l i t e r a t u r e . 1 7 2 A > < P r e p a r a t i o n o f t r i b u t y l ( ( E ) - 3 , 3 - d i m e t h y l b u t - 1 - e n y l ) s t a n n a n e ( 4 9 a ) 8 1 1 3 8 1 1 4 9 “ , , ( S c h e m e 2 1 , e n t r y 6 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s w i t h t e r t - b u t y l a c e t l y e n e ( 4 ) ( 9 8 m g , 1 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r 5 h a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; H e x a n e , 1 % T B A ] ( E ) - e t h y l 3 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) a c r y l a t e ( 4 9 a ) ( 2 8 1 m g , 7 5 % ) a s a c l e a r o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 4 8 . p h P r e p a r a t i o n o f ( E ) - t r i b u t y l ( s t y r y l ) s t a n n a n e ( 7 4 a ) a n d \ P h 3 ‘ 1 3 a n B u 3 S n 7 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s w i t h p h e n y l a c e t y l e n e ( 7 3 ) ( 1 0 2 m g , 1 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r 5 h a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; h e x a n e , 1 % T B A ] a ( 5 : 1 ) m i x t u r e o f ( E ' ) - t r i b u t y l ( s t y r y l ) s t a n n a n e ( 7 4 a ) a n d t r i b u t y l ( 1 - p h e n y l v i n y l ) s t a n n a n e ( 7 4 b ) ( 3 0 4 m g , 7 7 % ) a s a c l e a r o i l . 1 7 3 § ( 7 5 ) . 4 - M e t h y l - 1 - p e n t y n - 3 - o l ( 7 7 ) ( 9 8 2 m g , 1 0 . 0 m m o l ) w a s a d d e d t o d r y 7 5 C H z C l z ( 5 0 m L ) a n d t h i s s o l u t i o n w a s c o o l e d w i t h a n i c e b a t h . A t t h i s t i m e 2 , 6 - l u t i d i n e ( 1 . 4 m L , 1 2 m m o l ) w a s a d d e d f o l l o w e d b y t h e d r o p w i s e a d d i t i o n o f T B S O T f ( 2 . 7 6 m L , 1 2 m m o l ) . T h e r e a c t i o n w a s c o m p l e t e a f t e r 4 0 m i n a s s h o w n b y T L C a n a l y s i s . T h e r e a c t i o n w a s q u e n c h e d b y t h e a d d i t i o n o f 1 M K H C O 3 . T h e m i x t u r e w a s t h e n e x t r a c t e d w i t h E t z O a n d t h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e d r i e d ( M g S O 4 ) , fi l t e r e d , a n d 1 6 2 c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; h e x a n e s ] t o a f f o r d ( 4 - m e t h y l p e n t - 1 - y n - 3 - y l o x y ) ( t e r r - b u t y l ) d i m e t h y l s i l a n e ( 7 5 ) ( 2 . 1 0 g , 9 9 % ) a s a l i q u i d w i t h a n o r a n g e t i n t . I R ( n e a t ) 2 9 7 8 c m ' l ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 6 0 . 1 2 ( s , 3 H ) , 0 . 1 6 ( s , 3 H ) , 0 . 9 3 ( s , 9 H ) , 0 . 9 8 ( d , J = 6 . 6 H z , 3 H ) , 1 . 0 0 ( d , J = 6 . 6 H z , 3 H ) , 1 . 8 5 ( m , 1 H ) , 2 . 3 7 ( m , 1 H ) , 4 . 1 3 ( d d , J = 2 . 1 , 5 . 7 H z , 1 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C l 3 ) 8 - 5 . 2 , - 4 . 6 , 1 7 . 7 , 1 7 . 9 , 1 8 . 2 , 2 5 . 8 , 3 5 . 2 , 6 8 . 1 , 7 2 . 5 , 8 4 . 5 ; H R M S ( E I ) m / z 1 5 5 . 0 8 9 5 [ ( M + - B u ) ; c a l c d . f o r C n g s O S i 1 5 5 . 0 8 9 2 . P r e p a r a t i o n o f ( 2 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 4 - m e t h y l p e n t - 1 - O T B S O T B s S W 1 3 B u 3 S n / W e n - 3 - y l o x y ) ( t e n - b u t y l ) d i m e t h y l s i l a n e ( 7 6 b ) a n d ( ( E ) - 7 6 b 7 6 a 1 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 4 - m e t h y l p e n t - 1 - e n - 3 - y l o x y ) ( t e r t - b u t y l ) d i m e t h y l s i l a n e ( 7 6 a ) ( S c h e m e 2 1 , e n t r y 8 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s w i t h ( 4 - m e t h y l p e n t - 1 - y n - 3 - y l o x y ) ( t e r t - b u t y l ) d i m e t h y l s i l a n e ( 7 5 ) ( 2 1 2 m g , 1 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r 5 h a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; H e x a n e , 1 % T B A ] a ( 3 : 1 ) m i x t u r e o f ( 2 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 4 - m e t h y l p e n t - 1 - e n - 3 - y l o x y ) ( t e n - b u t y l ) d i m e t h y l s i l a n e ( 7 6 b ) a n d ( ( E ) - 1 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 4 - m e t h y l p e n t - 1 - e n - 3 - y l o x y ) ( t e r t - b u t y l ) d i m e t h y l s i l a n e ( 7 6 a ) ( 3 1 3 m g , 6 2 % ) a s a c l e a r o i l . D a t a f o r ( 2 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 4 - m e t h y l p e n t - l - e n - 3 - y l o x y ) ( t e n - b u t y l ) d i m e t h y l s i l a n e ) ( 7 6 b ) : I R ( n e a t ) 2 9 6 4 c m ' l ; 1 H N M R ( 5 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 5 0 . 0 0 ( s , 6 H ) , 0 . 8 1 - 0 . 9 3 ( m , 3 0 H ) , 1 . 2 2 - 1 . 3 7 ( m , 6 H ) , 1 . 3 9 - 1 . 5 5 ( m , 7 H ) , 3 . 7 3 ( d , J = 6 . 9 H z , 1 H ) , 5 . 1 6 ( m , 1 H ) , 5 . 6 9 ( m , 1 H ) ; 1 3 C N M R ( 1 2 5 M H z , C D C 1 3 ) 6 - 4 . 7 , - 3 . 8 , 1 0 . 3 , 1 3 . 7 , 1 8 . 3 , 1 9 . 8 , 2 6 . 1 , 2 7 . 5 , 2 9 . 1 , 3 3 . 9 , 8 5 . 8 , 1 2 4 . 8 , 1 5 8 . 4 ; H R M S ( E I ) m / z 4 4 7 . 2 1 0 9 [ M — B u ) ; c a l c d . f o r C 2 0 H 4 3 O S i S n 4 4 7 . 2 1 0 5 . 1 6 3 O H S n B u 3 3 ‘ ” S " 7 8 b O H \ W a 7 8 P 3 r - e p o l a ( r 7 a 8 t b i ) o n a n f o d 2 E - ) ( - ( t l r - i ( b t u r t i y b l u s t t y a l n s n t y a l n ) n - y 4 l - ) m - e 4 t - h m y e l t p h e y n l t p - e l n - t e - n 1 - - D a t a f o r ( ( E ) - 1 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 4 - m e t h y l p e n t - 1 - e n - 3 - y l o x y ) ( t e r t - b u t y l ) d i m e t h y l s i l a n e ( 7 6 8 ) : I R ( n e a t ) 2 9 3 9 c m " ; 1 H N M R ( 5 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 6 0 . 0 0 ( s , 6 H ) , 0 . 7 9 - 0 . 9 2 ( m , 3 0 H ) , 1 . 2 2 — 1 . 3 6 ( m , 6 H ) , 1 . 4 1 — 1 . 5 6 ( m , 6 H ) , 1 . 5 7 - 1 . 7 0 ( m , 1 H ) , 3 . 7 3 ( t , J = 5 . 4 H z , 1 H ) , 5 . 8 7 ( d d , J : 5 . 7 , 1 9 . 1 H z , 1 H ) , 5 . 9 9 ( d , J = 1 9 . 1 , 1 H ) ; 1 3 C N M R ( 1 2 5 M H z , C D C l 3 ) 6 - 4 . 8 , — 4 . 2 , 9 . 5 , 1 3 . 7 , 1 8 . 0 , 1 8 . 5 , 2 5 . 9 , 2 7 . 3 , 2 9 . 2 , 3 4 . 4 , 8 1 . 9 , 1 2 7 . 7 , 1 5 0 . 5 ; H R M S ( E 1 ) m / z 4 4 7 . 2 0 9 9 [ M - B u ) ; c a l c d . f o r C 2 0 H 4 3 O S i S n 4 4 7 . 2 1 0 5 . e n - 3 - o l ( 7 8 a ) ( S c h e m e 2 1 , e n t r y 9 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s w i t h 4 - m e t h y l - 1 - p e n t y n - 3 - o l ( 7 7 ) ( 1 . 0 8 m L , 1 0 . 2 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r 5 h a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 5 : 5 H e x a n e / E t O A c , 1 % T B A ] a ( 2 : 1 ) m i x t u r e o f 2 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 4 - m e t h y l p e n t - 1 - e n - 3 - o l ( 7 8 b ) a n d ( E ) - 1 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 4 - m e t h y l p e n t - 1 - e n - 3 - o l ( 7 8 a ) ( 3 . 6 0 g , 9 0 % ) a s c l e a r o i l s . D a t a f o r 2 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 4 - m e t h y l p e n t - l - e n - 3 - o l ( 7 8 b ) : I R ( n e a t ) 3 4 8 3 c m " ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C l 3 ) 6 0 . 7 5 ( m , 2 1 H ) , 1 . 2 0 - 1 . 3 7 ( m , 6 H ) , 1 . 3 9 - 1 . 6 4 ( m , 7 H ) , 3 . 7 7 - 3 . 8 4 ( m , 1 H ) , 5 . 2 3 ( m , 1 H ) , 5 . 7 4 ( m , 1 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 6 1 0 . 1 , 1 3 . 7 , 1 7 . 5 , 1 9 . 6 , 2 7 . 4 , 2 9 . 1 , 3 3 . 2 , 8 5 . 1 , 1 2 4 . 9 , 1 5 8 . 4 ; H R M S ( E 1 ) m / z 3 3 3 . 1 2 3 7 [ W E - B u ) ; c a l c d . f o r C ( 4 H 2 9 0 8 n 3 3 3 . 1 2 4 0 . D a t a f o r ( E ) - 1 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 4 - m e t h y l p e n t - 1 - e n - 3 - o l ( 7 8 3 ) : I R ( n e a t ) 3 3 5 6 c m " ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 6 0 . 7 8 - 0 . 9 3 ( m , 2 1 H ) , 1 . 1 9 - 1 . 3 5 ( m , 6 H ) , 1 . 4 0 - 1 . 5 4 ( m , 6 H ) , 1 . 6 2 - 1 . 8 0 ( m , 2 H ) , 3 . 7 9 ( m , 1 H ) , 5 . 9 5 ( d d , J = 5 . 5 , 1 9 . 2 H z , 1 H ) , 6 . 1 0 ( d , J = 1 9 . 3 , 1 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 6 1 0 . 1 , 1 3 . 7 , 1 7 . 5 , 1 9 . 8 , 2 7 . 4 , 2 9 . 1 , 3 3 . 2 , 8 5 . 1 , 1 2 4 . 9 , 1 5 8 . 4 ; H R M S ( E I ) m / z 3 3 3 . 1 2 4 5 [ ( M - B u ) ; c a l c d . f o r C 1 4 H 2 9 0 8 n 3 3 3 . 1 2 4 0 ] . 1 6 4 7 0 . , 7 o , P y r a n ' z ' y l o x y m r o p - l - e n y l ) s t a n n a n e ( 7 0 a ) a n d o n 3 , 1 3 8 “ W O H R e p r e s e n t a t i v e p r o c e d u r e f o r t h e N i C 1 2 ( P P h 3 ) 2 S n B u 6 6 6 3 6 6 8 c a t a l y z e d h y d r o s t a n n a t i o n u s i n g B u 3 S n F a n d P M H S . P r e p a r a t i o n o f 2 - t r i b u t y l s t a n n a y l - 2 - p r o p e n - l - o l ( 6 6 b ) a n d 3 - t r i b u t y l s t a n n y l - 2 ( E ) - p r o p e n - l - o l ( 6 6 a ) ( S c h e m e 2 2 , e n t r y 1 ) . P r o p a r g y l a l c o h o l ( 6 5 ) ( 0 . 0 5 9 m L , 1 . 0 m m o l ) a n d N i C 1 2 ( P P h 3 ) 2 ( 8 . 6 m g , 0 . 0 2 m m o l ) w e r e d i s s o l v e d i n T H F ( 1 m L ) . B u 3 S n F ( 4 6 4 m g , 1 . 5 m m o l ) h y d r o q u i n o n e ( 1 0 m g ) a n d P M H S ( 0 . 0 9 m L , 1 . 5 m m o l ) w e r e a d d e d a n d t h e r e a c t i o n w a s r e fl u x e d f o r 3 . 5 h . T h e r e a c t i o n w a s t h e n a l l o w e d t o c o o l t o r o o m t e m p e r a t u r e a n d w a s t h e n s u b j e c t e d t o c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c , 1 % T B A ] t o a f f o r d a ( 2 . 3 5 : 1 ) m i x t u r e o f 3 ~ t r i b u t y l s t a n n a n y l - p r o p - 2 ( E ) - e n - l - o l ( 6 6 a ) a n d 3 - t n ' b u t y l s t a n n a n y l - p r o p - 2 ( Z ) — e n - 1 - o l ( 6 6 b ) ( 2 5 3 m g , 7 3 % ) a s c l e a r o i l s . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 6 0 . W t r i b u t y l ( 1 - ( t e t r a h y d r o - 2 H - p y r a n - 2 - y l o x y ) p r o p - 2 - e n - 2 - y l ) s t a n n a n e ( 7 0 c ) ( S c h e m e 2 2 , e n t r y 2 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s w i t h t e t r a h y d r o - 2 - ( p r o p - 2 - y n y l o x y ) - 2 H - p y r a n ( 6 9 ) ( 1 4 0 m g , 1 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r 4 h a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 8 : 2 h e x a n e / E t O A c , 1 % T E A ] a s e p a r a b l e ( 3 : 1 ) m i x t u r e o f t r i b u t y l ( 1 - ( t e t r a h y d r o - 2 H - p y r a n - 2 - y l o x y ) p r o p - 2 - e n - 2 - y l ) s t a n n a n e ( 7 0 b ) a n d t r i b u t y l ( ( E ) - 3 - ( t e t r a h y d r o - 2 H - p y r a n - 2 — y l o x y ) p r o p - l - e n y l ) s t a n n a n e ( 7 0 a ) ( 2 3 7 m g , 8 5 % ) a s a c l e a r o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 6 1 . P r e p a r a t i o n o f ( E ) - 4 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 2 - B u s s “ P h 1 » t h 1 9 b p h e n y l b u t - 3 - e n - 2 - o l ( 1 9 a ) a n d 3 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 9 a " 3 ‘ 1 3 ' 2 - p h e n y l b u t - 3 - e n - 2 - o l ( 1 9 b ) ( S c h e m e 2 2 , e n t r y 3 ) . 1 6 5 A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s w i t h 2 - p h e n y l - 3 - b u t y n - 1 - o l ( 8 ) ( 1 4 6 m g , 1 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r 4 h a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 5 : 5 H e x a n e / E t O A c , 1 % T B A ] a s e p a r a b l e ( 2 : 1 ) m i x t u r e o f ( E ) - 4 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 2 — p h e n y l b u t - 3 - e n - 2 - o l ( 1 9 a ) a n d 3 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 2 - p h e n y l b u t - 3 - e n - 2 - o l ( 1 9 b ) ( 3 7 7 m g , 8 6 % ) a s a c l e a r o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 2 5 . P r e p a r a t i o n o f ( E ) - 3 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 1 - p h e n y l p r o p - O H O H B u 3 S n A / k P h P h S n B u 3 2 - e n - 1 - o l ( 5 0 a ) a n d 2 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - l - p h e n y l p r o p - 5 0 a 5 0 b 2 - e n - 1 - o l ( 5 0 b ) ( S c h e m e 2 2 , e n t r y 4 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s w i t h l - p h e n y l p r o p - 2 - y n - 1 - o l ( 2 8 ) ( 1 3 2 m g , 1 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r 4 h a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 5 : 5 h e x a n e / E t O A c , 1 % T E A ] a s e p a r a b l e ( 1 : 3 . 5 ) m i x t u r e o f ( E ) - 4 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 2 - p h e n y l b u t - 3 - e n - 2 - o l ( 5 0 b ) a n d 3 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 2 - p h e n y l b u t - 3 - e n - 2 - o l ( 5 0 b ) ( 3 8 9 m g , 9 2 % ) a s a c l e a r o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 4 8 - 1 4 9 . Y o u 1 3 1 1 3 5 1 1 W 0 1 1 R e p r e s e n t a t i v e p r o c e d u r e f o r t h e C o C l z ( P P h 3 ) 2 s B 2 6 : 3 6 6 a c a t a l y z e d h y d r o s t a n n a t i o n u s i n g B u 3 S n F a n d P M H S . P r e p a r a t i o n o f 2 - t r i b u t y l s t a n n a y l - 2 - p r o p e n - 1 - o l ( 6 6 b ) a n d 3 - t r i b u t y l s t a n n y l - 2 ( E ) - p r o p e n - l - o l ( 6 6 3 ) ( S c h e m e 2 3 , e n t r y 1 ) . P r o p a r g y l a l c o h o l ( 6 5 ) ( 0 . 0 5 9 m L , 1 . 0 m m o l ) a n d C o C l z ( P P h 3 ) 2 ( 1 3 m g , 0 . 0 2 m m o l ) w e r e d i s s o l v e d i n T H F ( 1 m L ) . B u 3 S n F ( 4 6 4 m g , 1 . 5 m m o l ) h y d r o q u i n o n e ( 1 0 m g ) a n d P M H S ( 0 . 0 9 m L , 1 . 5 m m o l ) w e r e a d d e d a n d t h e r e a c t i o n w a s r e fl u x e d f o r 2 4 h . T h e r e a c t i o n w a s t h e n a l l o w e d t o c o o l t o r o o m t e m p e r a t u r e a n d w a s t h e n s u b j e c t e d t o c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c , 1 % T B A ] t o a f f o r d a ( 2 . 6 / 1 ) m i x t u r e o f 3 - t r i b u t y l s t a n n a n y l - p r o p - 2 ( E ) - e n - 1 6 6 l - o l ( 6 6 a ) a n d 3 - t r i b u t y l s t a n n a n y l — p r o p - 2 ( Z ) - e n - 1 - o l ( 6 6 b ) ( 2 5 3 m g , 7 3 % ) a s c l e a r o i l s . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 6 0 . R e p r e s e n t a t i v e P r o c e d u r e f o r a t a n d e m o n e - p o t P h / \ > < O H 8 1 h y d r o s t a n n a t i o n / S t i n e c o u p l i n g w i t h s t o i c h i o m e t r i c a m o u n t s o f t i n u s i n g t h e K F m e t h o d o l o g y . P r e p a r a t i o n o f 2 - m e t h y l - 4 - p h e n y l - 3 - b u t e n - 2 o o l ( 8 1 ) ( S c h e m e 2 5 ) . T r i - 2 - f u r y l p h o s p h i n e ( 0 . 0 8 m m o l , 1 8 . 6 m g ) w a s a d d e d t o a s o l u t i o n o f P d 2 d b a 3 ( 0 . 0 2 m m o l , 1 8 . 2 m g ) i n d r y T H F ( 5 m l ) . A f t e r s t i r r i n g f o r 1 5 m i n , 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 1 ) ( 2 m m o l , 0 . 2 m l ) , M e 3 S n C l ( 2 . 4 m m o l , 2 . 4 m l ) , P M H S ( 3 m m o l , 0 . 1 8 m l ) , a q . K F ( 6 m m o l , . 3 4 8 6 g ) , H 2 0 ( 1 m l ) a n d T B A F ( c a t a l y t i c ) w e r e a d d e d . R e a c t i o n p r o g r e s s w a s f o l l o w e d b y T L C [ 9 0 : 1 0 p e n t a n e / E t O A c ] . W h e n c o m p l e t e ( 1 h r . ) , i o d o b e n z e n e ( 3 m m o l , 0 . 3 4 m l ) w a s a d d e d a n d r e a c t i o n w a s p l a c e d i n a 6 0 ° C o i l b a t h . A f t e r 8 h o u r s , t h e r e a c t i o n m i x t u r e i s fi l t e r e d a n d t h e a q u e o u s l a y e r i s s e p a r a t e d . T h e a q u e o u s l a y e r w a s t h e n e x t r a c t w i t h p e n t a n e ( 2 x , 1 0 m l ) . O r g a n i c s w e r e c o m b i n e d a n d w a s h e d H 2 O ( 2 x , 1 0 m l ) a n d b r i n e ( 2 x , 1 0 m l ) a n d t h e n d r i e d o v e r M g S O 4 . T h e s o l v e n t w a s e v a p o r a t e d a n d t h e r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y fl a s h c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 p e n t a n e / E t O A c ] t o a f f o r d 2 - m e t h y l - 4 - p h e n y l - 3 - b u t e n - 2 - o l ( 8 1 ) ( 2 6 0 m g , y i e l d 8 0 % ) a s a n o i l . 1 9 8 0 G e n e r a l p r o c e d u r e f o r t h e o n e - p o t h y d r o s t a n n a t i o n / S t i n e c o u p l i n g ” W 0 1 4 o f a c i d c h l o r i d e s u s i n g B u g s n F / P M H S / T B A F m a t . ) c o n d i t i o n s . 8 2 P r e p a r a t i o n o f ( E ) - 4 - h y d r o x y - 4 - m e t h y l - 1 - p h e n y l p e n t - 2 - e n - l - o n e ( 8 2 ) ( S c h e m e 2 6 , e n t r y 1 ) . P d 2 d b a 3 ( 2 7 . 1 , m g , 0 . 0 3 m m o l ) a n d T F P ( 2 8 m g , 0 . 1 2 m m o l ) w e r e a d d e d t o ~ 1 0 m L o f T H F a n d t h i s m i x t u r e w a s a l l o w e d t o s t i r a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r ~ 1 5 m i n . A t t h i s t i m e 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( l ) ( 0 . 3 0 m L , 3 . 0 m m o l ) , B U 3 S n F ( 1 . 4 0 1 6 7 M e 0 H 0 o / w 8 3 P m r e e t p h a y r l a p t e i n o t n - Z - e n o - f l - o n e ( E ( ) 8 - 4 - h y d 3 ) ( S c r h o e x m - y e l 2 - 6 ( , 4 - m e t h e n t r y p o 3 x ) y . h F e o n l y l l o ) w . i 4 n . g g , 4 . 5 m m o l ) , P M H S ( 0 . 2 9 m L , 4 . 8 m m o l ) a n d T B A F ( 1 d r o p o f 1 M s o l u t i o n i n T H F ) w e r e a d d e d s u c c e s s i v e l y . T h e r e a c t i o n w a s t h e n a l l o w e d t o s t i r a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 2 h . O n c e c o m p l e t e ( ~ 2 h ) , b e n z o y l c h l o r i d e ( 0 . 7 0 m L , 6 m m o l ) w a s a d d e d a n d t h e m i x t u r e w a s a l l o w e d t o r e fl u x u n t i l c o m p l e t e b y T L C a n a l y s i s . O n c e c o m p l e t e ( 3 . 5 h ) , t h e r e a c t i o n w a s d i l u t e d w i t h s a t . a q . K F a n d s t i r r e d f o r 1 h . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s s e p a r a t e d a n d t h e a q u e o u s p h a s e w a s e x t r a c t e d w i t h 3 2 0 ( 3 x ) . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e d r i e d ( M g S O 4 ) fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d ( E ) - 4 - h y d r o x y - 4 - m e t h y l - l - p h e n y l p e n t - 2 - e n - 1 - o n e ( 8 2 ) ( 4 4 5 m g , 7 8 % ) a s a n o i l . A l l s p e c t r o s c o p i c d a t a w a s c o n s i s t e n t w i t h t h a t o f t h e l i t e r a t u r e . I 7 4 t h e g e n e r a l p r o c e d u r e a b o v e u s i n g 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 1 ) ( 0 . 2 0 m L , 2 . 0 m m o l ) a n d p - a n i s o y l c h l o r i d e ( 0 . 4 1 m L , 3 . 0 m m o l ) a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 7 0 : 3 0 h e x a n e / E t O A c ] a f f o r d e d ( E ) - 4 - h y d r o x y - 1 - ( 4 - m e t h o x y p h e n y l ) - 4 - m e t h y l p e n t - 2 - e n - 1 - o n e ( 8 3 ) ( 4 1 0 m g , 9 3 % ) a s p u r p l e s o l i d [ m p = 5 9 ° c ; l i t . m p = 5 9 ° C ] . ” 5 I R ( n e a t ) 3 4 3 1 c m “ ; ' H N M R ( 5 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 6 1 . 3 9 ( s , 6 H ) , 3 . 8 0 ( s , 3 H ) , 6 . 8 6 ( d , J = 8 . 4 H z , 2 H ) , 7 . 0 4 ( d , J = 1 5 . 5 H z , 1 H ) , 7 . 1 1 ( d , J = 1 5 . 2 H z , 1 H ) , 7 . 9 1 ( d , J = 9 . 1 H z , 2 H ) ; 1 3 C ( 1 2 5 M H z , C D C 1 3 ) 6 2 9 . 3 , 5 5 . 3 , 7 1 . 1 , 1 1 3 . 7 , 1 2 1 . 2 . 1 3 0 . 8 , 1 3 2 . 0 , 1 5 4 . 1 , 1 6 3 . 4 , 1 8 9 . 3 ; H R M S ( E I ) m / z 2 2 0 . 1 0 9 4 K M ” ) , c a l c d . f o r C 1 3 H 1 6 O 3 2 2 0 . 1 0 9 9 ] . 0 P r e p a r a t i o n o f ( E ) - 4 , 4 - d i m e t h y l - 1 - p h e n y l p e n t - 2 - e n - l - o n e ( 8 4 ) / W ( S c h e m e 2 6 , e n t r y 4 ) . F o l l o w i n g t h e g e n e r a l p r o c e d u r e a b o v e u s i n g 8 4 1 6 8 t e r t - b u t y l a c e t y l e n e ( 4 ) ( 0 . 2 5 m L , 2 . 0 m m o l ) a n d b e n z o y l c h l o r i d e ( 0 . 3 1 m L , 2 . 6 m m o l ) a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 5 : 5 h e x a n e / E t O A c ] a f f o r d e d ( E ) - 4 , 4 - d i m e t h y l - 1 - p h e n y l p e n t - 2 - e n - l - o n e ( 8 4 ) ( 3 7 0 m g , 9 8 % ) a s a y e l l o w o i l . A l l d a t a m a t c h e d w i t h t h e l i t e r a t u r e . ‘ 7 6 0 P r e p a r a t i o n o f ( E ) - 6 - e t h y l - 2 , 2 - d i m e t h y l d e c - 3 - e n - 5 - o n e ( 8 5 ) / W ( S c h e m e 2 6 , e n t r y 5 ) . F o l l o w i n g t h e g e n e r a l p r o c e d u r e a b o v e 8 5 u s i n g t e r t - b u t y l a c e t y l e n e ( 4 ) ( 0 . 2 5 m L , 2 . 0 m m o l ) a n d 2 - e t h y l h e x a n o y l c h l o r i d e ( 0 . 4 5 m L , 2 . 6 m m o l ) a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 5 : 5 H e x a n e / E t O A c ] a f f o r d e d ( E ) - 6 - e t h y l - 2 , 2 - d i m e t h y l d e c - 3 - e n - 5 - o n e ( 8 5 ) ( 4 0 0 m g , 9 5 % ) a s a y e l l o w o i l . I R ( n e a t ) 2 9 6 3 , 1 6 9 5 c m " ; 1 H N M R ( 5 0 0 M H z , C D C l 3 ) 8 0 . 8 2 ( m , 6 H ) , 1 . 0 6 ( s , 9 H ) , 1 . 1 0 - 1 . 3 0 ( m , 4 H ) , 1 . 3 2 - 1 . 4 8 ( m , 2 H ) , 1 . 5 2 - 1 . 6 6 ( m , 2 H ) , 2 . 5 7 ( m , 1 H ) , 6 . 0 5 ( d , J = 1 5 . 9 H z , 1 H ) , 6 . 8 1 ( d , J = 1 6 . 1 H z , 1 H ) ; 1 3 C ( 1 2 5 M H z , C D C 1 3 ) 6 1 1 . 8 , 1 3 . 8 , 2 2 . 8 , 2 4 . 9 , 2 8 . 7 , 2 9 . 6 , 3 1 . 2 , 3 3 . 6 , 5 1 . 3 , 1 2 4 . 7 , 1 5 6 . 7 , 2 0 4 . 5 ; H R M S ( E I ) m / z 2 1 0 . 1 9 8 0 [ ( M + ) , c a l c d . f o r C 1 4 H 2 5 0 2 1 0 . 1 9 8 4 ] . 0 P r e p a r a t i o n o f ( E ) - 1 - ( 4 - m e t h o x y p h e n y l ) - 4 , 4 - d i m e t h y l p e n t - 2 - / W O W e n - l - o n e ( 8 6 ) ( S c h e m e 2 6 , e n t r y 6 ) . F o l l o w i n g t h e g e n e r a l 8 6 p r o c e d u r e a b o v e u s i n g t e r t - b u t y l a c e t y l e n e ( 4 ) ( 0 . 2 5 m L , 2 . 0 m m o l ) a n d p - a n i s o y l c h l o r i d e ( 0 . 3 6 m L , 2 . 6 m m o l ) a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 5 : 5 h e x a n e / E t O A c ] a f f o r d e d ( E ) - 1 - ( 4 - m e t h o x y p h e n y l ) - 4 , 4 - d i m e t h y l p e n t - 2 - e n - l - o n e ( 8 6 ) ( 4 0 0 m g , 9 1 % ) a s a y e l l o w o i l . I R ( n e a t ) 1 6 7 0 c m " ; 1 H N M R ( 5 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 6 1 . 1 4 ( s , 9 H ) , 3 . 8 5 ( s , 3 H ) , 6 . 7 7 ( d , J = 1 5 . 6 H z , 1 H ) , 6 . 9 2 ( d , J = 8 . 9 H z , 2 H ) , 7 . 0 2 ( d , J = 1 5 . 4 H z , 1 H ) , 7 . 9 2 ( d , J = 8 . 4 H z , 2 H ) ; 1 3 C ( 1 2 5 M H z , C D C l 3 ) 6 2 8 . 7 , 3 3 . 9 , 5 5 . 4 , 1 6 9 1 1 3 . 6 , 1 2 0 . 5 , 1 3 0 . 7 , 1 3 1 . 0 , 1 5 8 . 4 , 1 6 3 . 2 , 1 8 9 . 6 ; H R M S ( E I ) m / z 2 1 8 . 1 3 1 2 [ ( M “ ) , c a l c d . f o r C H I - 1 1 3 0 2 2 1 8 . 1 3 0 7 ] . P r e p a r a t i o n o f d i m e t h y l 2 - ( ( E ) - 5 - ( 4 - ( t r i fl u o r o m e t h y l ) p h e n y l ) - 2 - m e t h y l - 5 - o x o p e n t - 3 - e n - 2 - y l ) m a l o n a t e ( 8 8 ) a n d d i m e t h y l 2 - ( ( E ) - 4 - ( 4 - ( t r i f l u o r o m e t h y l ) p h e n y l ) - 2 - m e t h y l b u t - 3 - e n - 2 - y l ) m a l o n a t e ( 8 9 ) ( S c h e m e 2 6 , e n t r y 7 ) . F o l l o w i n g t h e g e n e r a l p r o c e d u r e a b o v e u s i n g d i m e t h y l 2 - ( 2 - m e t h y l b u t - 3 - y n - 2 - y l ) m a l o n a t e ( 8 7 ) ( 4 2 4 m g , 2 . 0 m m o l ) a n d p - ( t r i fl u o r o m e t h y l ) b e n z o y l c h l o r i d e ( 0 . 3 9 m L , 2 . 6 m m o l ) a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 5 : 5 h e x a n e / E t O A c ] a f f o r d e d d i m e t h y l 2 - ( ( E ) - 5 - ( 4 - ( t r i fl u o r o m e t h y l ) p h e n y l ) - 2 - m e t h y l - 5 - o x o p e n t - 3 - e n - 2 - y l ) m a l o n a t e ( 8 8 ) ( 5 5 0 m g , 7 4 % ) a s a y e l l o w o i l a n d d i m e t h y l 2 - ( ( E ) - 4 - ( 4 - ( t r i fl u o r o m e t h y l ) p h e n y l ) - 2 - m e t h y l b u t - 3 - e n - 2 - y l ) m a l o n a t e ( 8 9 ) ( 1 1 0 m g , 1 6 % ) a s a n o i l . D a t a f o r 2 - ( ( E ) - 5 - ( 4 - ( t r i fl u o r o m e t h y l ) p h e n y l ) - 2 - m e t h y l - 5 - O C 0 2 M e / C 0 2 M ° o x o p e n t - 3 - e n - 2 - y l ) m a l o n a t e ( 8 8 ) : I R ( n e a t ) 1 7 3 8 , 1 6 7 6 c m ' ‘ ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 8 1 . 2 8 ( s , 6 H ) , 3 . 4 5 ( s , 1 H ) , 3 . 6 4 ( s , 6 H ) , 6 . 6 6 ( d , J = 1 5 . 9 H z , 1 H ) , 7 . 1 5 ( d , J = 1 5 . 9 H z , 1 H ) , 7 . 6 6 ( d , J = 8 . 2 H z , 2 H ) , 7 . 9 6 ( d , J = 8 . 0 H z , 2 H ) ; ' 3 C ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 6 2 4 . 9 , 3 9 . 0 , 5 2 . 2 , 6 0 . 2 , 1 2 3 . 8 , 1 2 5 . 3 , 1 2 8 . 9 , 1 3 0 . 3 , 1 3 3 . 5 , 1 4 0 . 6 , 1 5 5 . 6 , 1 6 7 . 7 , 1 9 0 . 9 ; H R M S ( E I ) m / z 3 7 2 . 1 1 8 0 [ ( M + ) , c a l c d . f o r C 1 3 H 1 9 F 3 0 5 3 7 2 . 1 1 8 5 ] . D a t a f o r d i m e t h y l 2 - ( ( E ) - 4 - ( 4 - ( t r i fl u o r o m e t h y l ) p h e n y l ) - 2 - \ C O z M C F C c o n e m e t h y l b u t - 3 - e n - 2 - y l ) m a l o n a t e ( 8 9 ) : I R ( n e a t ) 1 7 3 8 c m " ; 1 H 3 8 9 7 N M R ( 3 0 0 M H z , C D C l 3 ) 6 1 . 3 2 ( s , 6 H ) , 3 . 4 3 ( s , 1 H ) , 3 . 6 7 ( s , 6 H ) , 6 . 3 7 ( d , J = 1 6 . 3 H z , 1 H ) , 6 . 5 7 ( d , J = 1 6 . 2 H z , 1 H ) , 7 . 4 2 ( d , J = 8 . 2 H z , 2 H ) , 7 . 5 1 ( d , J = 8 . 4 H z , 2 H ) ; 1 3 c ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 6 2 5 . 5 , 3 8 . 8 , 5 2 . 2 , 6 0 . 8 , 1 2 5 . 4 , 1 2 6 . 4 , 1 7 0 1 2 9 . 2 , 1 3 0 . 4 , 1 3 9 . 2 , 1 4 0 . 9 , 1 6 8 . 1 ; H R M S ( E l ) m / z 3 4 4 . 1 2 4 2 [ ( M T ) , c a l c d . f o r C 1 7 H 1 9 F 3 0 4 3 4 4 . 1 2 3 5 ] . P r e p a r a t i o n o f d i m e t h y l 2 - ( 2 - m e t h y l b u t - 3 - y n - 2 - y l ) m a l o n a t e ( 8 7 ) . C O Z M C 7 C 0 2 M e N a ( 2 . 2 5 g , 9 8 m m o l ) w a s a d d e d t o d r y M e O H ( 5 0 m L ) a n d o n c e t h e & i n i t i a l r e a c t i o n h a d s u b s i d e d , d i m e t h y l m a l o n a t e w a s a d d e d d r o p w i s e . A f t e r 3 0 m i n , 3 - c h l o r o - 3 - m e t h y l b u t - l - y n e ( 1 0 m L , 8 9 m m o l ) w a s a d d e d d r o p w i s e t o t h i s s o l u t i o n a n d t h e n t h e m i x t u r e w a s h e a t e d a t ~ 6 0 ° C f o r 1 h , t h e n r e fl u x e d f o r 4 h a n d fi n a l l y a t 6 0 ° C f o r 1 4 h . T h e p r e c i p i t a t e d N a C l w a s fi l t e r e d o f f a n d t h e m i x t u r e w a s c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g o i l w a s t h e n d i s s o l v e d i n t o B 2 0 a n d w a s w a s h e d w i t h 1 M H C l ( c o l d ) . T h e o r g a n i c s w e r e d r i e d ( M g S O 4 ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 0 : 1 0 H e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d d i m e t h y l 2 - ( 2 - m e t h y l b u t - 3 - y n - 2 - y l ) m a l o n a t e ( 8 7 ) ( 6 . 4 5 g , 3 4 % ) a s a y e l l o w o i l . A l l s p e c t r o s c o p i c 7 d a t a w a s c o n s i s t e n t w i t h t h e l i t e r a t u r e . 1 7 R e p r e s e n t a t i v e P r o c e d u r e f o r t h e i n i t i a l a t t e m p t a t a t a n d e m o n e - p o t P h A > < O H 8 1 h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e c o u p l i n g w i t h c a t a l y t i c a m o u n t s o f t i n ( 4 - m o l % ) a t r o o m t e m p e r a t u r e u s i n g t h e K F m e t h o d o l o g y . P r e p a r a t i o n o f 2 - m e t h y l - 4 - p h e n y l - 3 - b u t e n - 2 - o l ( 8 1 ) ( S c h e m e 2 7 , r e a c t i o n 1 ) . T r i - 2 - f u r y l p h o s p h i n e ( 2 7 . 9 m g , 0 . 1 2 m m o l , ) w a s a d d e d t o a s o l u t i o n o f P d 2 d b a 3 ( 2 7 . 5 m g , 0 . 0 3 m m o l ) i n d r y B 2 0 ( 5 m l ) . A f t e r s t i r r i n g f o r 1 5 m i n , i o d o b e n z e n e ( 0 . 3 4 m L , 3 m m o l ) , M e 3 S n C l ( 0 . 1 2 m L , 0 . 1 2 m m o l ) , a q . K F ( 1 4 0 m g , 2 . 4 m m o l ) , T B A F ( c a t . ) a n d H 2 0 ( 1 m l ) w e r e a d d e d a l o n g w i t h P d C l 2 ( P P h 3 ) 2 ( 7 . 0 m g , 0 . 0 1 m m o l ) . W h i l e t h e s o l u t i o n i s s t i r r e d a t r o o m t e m p e r a t u r e , a s o l u t i o n o f 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 1 ) ( 0 . 3 0 m L , 3 m m o l ) , P M H S ( 0 . 2 7 m L , 4 . 5 m m o l ) a n d E 2 0 ( 4 m L ) i s a d d e d w i t h a s y r i n g e p u m p ( 0 . 2 6 m l / h r ) . 1 7 1 A f t e r a d d i t i o n w a s c o m p l e t e , a q u e o u s N I L O H - s o u l t i o n ( 1 0 % , 2 m l ) w a s a d d e d t o t h e r e a c t i o n m i x t u r e t h a t w a s s t i r r e d f o r 3 0 m i n u t e s a n d t h e n e x t r a c t e d w i t h E t 2 O . O r g a n i c s w e r e c o m b i n e d a n d w a s h e d H 2 O ( 2 x , 1 0 m l ) a n d B r i n e ( 2 x , 1 0 m l ) a n d t h e n d r i e d o v e r M g S O 4 . T h e s o l v e n t w a s e v a p o r a t e d a n d t h e r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y fl a s h c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 p e n t a n e / E t O A c ] t o a f f o r d 2 - m e t h y l - 4 - p h e n y l - b u t - 3 - e n - 2 - 0 1 ( 8 1 ) ( 1 6 5 m g , 3 4 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 6 7 . V R e p r e s e n t a t i v e P r o c e d u r e f o r t h e i n i t i a l a t t e m p t a t a t a n d e m o n e - p o t P h 0 H 8 1 h y d r o s t a n n a t i o n / S t i n e c o u p l i n g w i t h c a t a l y t i c a m o u n t s o f t i n ( 4 - m o l % ) a t 3 7 ° C u s i n g t h e K F m e t h o d o l o g y . P r e p a r a t i o n o f 2 - m e t h y l - 4 - p h e n y l - 3 - b u t e n - 2 - o l ( 8 1 ) ( S c h e m e 2 7 , r e a c t i o n 2 ) . T r i - 2 - f u r y l p h o s p h i n e ( 2 7 . 9 m g , 0 . 1 2 m m o l , ) w a s a d d e d t o a s o l u t i o n o f P d 2 d b a 3 ( 2 7 . 5 m g , 0 . 0 3 m m o l ) i n d r y B 2 0 ( 5 m l ) . A f t e r s t i r r i n g f o r 1 5 m i n , i o d o b e n z e n e ( 0 . 3 4 m L , 3 m m o l ) , M e 3 S n C l ( 0 . 1 2 m L , 0 . 1 2 m m o l ) , a q . K F ( 1 4 0 m g , 2 . 4 m m o l ) , T B A F ( c a t . ) a n d H 2 0 ( 1 m l ) w e r e a d d e d a l o n g w i t h P d C l 2 ( P P h 3 ) 2 ( 7 . 0 m g , 0 . 0 1 m m o l ) . W h i l e t h e s o l u t i o n i s s t i r r e d a t 3 7 ° C , a s o l u t i o n o f 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 1 ) ( 0 . 3 0 m L , 3 m m o l ) , P M H S ( 0 . 2 7 m L , 4 . 5 m m o l ) a n d B 2 0 ( 4 m l ) i s a d d e d w i t h a s y r i n g e p u m p ( 0 . 2 6 m l / h r ) . A f t e r a d d i t i o n w a s c o m p l e t e , a q u e o u s N H z O H - s o u l t i o n ( 1 0 % , 2 m l ) w a s a d d e d t o t h e r e a c t i o n m i x t u r e t h a t w a s s t i r r e d f o r 3 0 m i n u t e s a n d t h e n e x t r a c t e d w i t h E t 2 O . O r g a n i c s w e r e c o m b i n e d a n d w a s h e d H 2 O ( 2 x , 1 0 m l ) a n d b r i n e ( 2 x , 1 0 m l ) a n d t h e n d r i e d o v e r M g S O 4 . T h e s o l v e n t w a s e v a p o r a t e d a n d t h e r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y fl a s h c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 P e n t a n e / E t O A c ] t o a f f o r d 2 - m e t h y l - 4 - p h e n y l - b u t - 3 - e n - 2 - o l ( 8 1 ) ( 4 8 5 m g , 6 7 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 6 7 . 1 7 2 R e p r e s e n t a t i v e p r o c e d u r e f o r t h e t a n d e m o n e p o t ” 1 W D “ 3 h y d r o s t a n n a t i o n / S t i n e c o u p l i n g w i t h 6 m o l % M e 3 S n C l u s i n g t h e “ S n - F ” r o u t e . P r e p a r a t i o n o f 2 - m e t h y l - 6 - p h e n y l - h e x a - 3 , 5 - d i e n - 2 - o l ( 3 ) ( T a b l e 7 , e n t r y 1 ) . T r i - 2 - f u r y l p h o s p h i n e ( 9 . 3 m g , 0 . 0 4 m m o l ) w a s a d d e d t o a s o l u t i o n o f P d 2 b d a 3 ( 9 . 2 m g , 0 . 0 1 m m o l ) i n 3 2 0 ( 5 m L ) . A f t e r s t i r r i n g a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 1 5 m i n , ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 2 7 4 . 5 m g , 1 . 5 m m o l ) , M e 3 S n C l ( 0 . 0 6 m L , 0 . 0 6 m m o l ; 1 M s o l u t i o n i n T H F ) , a q . K F ( 0 . 1 7 4 3 g , 3 m m o l ; 1 m L H 2 O ) , T B A F ( 1 d r o p o f a 1 M s o l u t i o n i n T H F ) a n d P d C l 2 ( P P h 3 ) 2 ( 7 . 0 m g , 0 . 0 1 m m o l ) w e r e a l l a d d e d t o t h e s o l u t i o n . T h e s o l u t i o n w a s h e a t e d t o r e fl u x a n d t h e n a s o l u t i o n o f 2 - m e t h y l - b u t - 3 - y n - 2 - o l ( 1 ) ( 0 . 1 0 m L , 1 m m o l ) a n d P M H S ( 0 . 0 9 m L , 1 . 5 m m o l ) i n E t 2 O ( 4 m L ) w a s a d d e d v i a a s y r i n g e p u m p o v e r 1 1 h r s . T h e p h a s e s w e r e s e p a r a t e d a n d t h e o r g a n i c s w a s h e d w i t h b r i n e , d r i e d o v e r M g S O 4 , fi l t e r e d a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l , 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d 2 - m e t h y l - 6 - p h e n y l - h e x a - 3 , 5 - d i e n - 2 - o l ( 3 ) ( 1 6 5 m g , 8 8 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 0 8 - 1 0 9 . P r e p a r a t i o n o f 2 , 4 - d i m e t h y l - 8 - p h e n y l - o c t a - 5 , 7 - d i e n - 4 - o l ( 1 3 ) w P h \ \ 1 3 ( T a b l e 7 , e n t r y 2 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s t o 3 , 5 - d i m e t h y l - h e x - l - y n - 3 - o l ( 1 2 ) ( 0 . 1 5 m L , 1 . 0 m m o l ) a n d ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 2 7 4 . 5 m g , 1 . 5 m m o l ) , a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c ] 2 , 4 - d i m e t h y l - 8 - p h e n y l - o c t a - 5 , 7 - d i e n - 4 - o l ( 1 3 ) ( 2 0 5 m g , 8 9 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 1 2 . P r e p a r a t i o n o f 4 - ( 4 - m e t h o x y - p h e n y l ) - 2 - m e t h y l - b u t - 3 - e n - 2 - o l M e O 0 H ( 9 0 ) ( T a b l e 7 , e n t r y 3 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s t o 2 - m e t h y l - b u t - 3 - y n - 2 - o l ( 1 ) ( 0 . 1 0 m L , 1 . 0 m m o l ) a n d p - i o d o a n i s o l e 1 7 3 ( 3 5 1 . 1 m g , 1 . 5 _ m m o l ) , a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c ] 4 - ( 4 - m e t h o x y - p h e n y l ) - 2 - m e t h y l - b u t - 3 - e n - 2 - o l ( 9 0 ) ( 1 9 8 m g , 7 8 % ) a s a n o i l . 1 7 8 a t 5 , P r e p a r a t i o n 0 1 ' 1 9 1 - d i e t h y l - 5 - p h e n y l - p e n t a - 2 , 4 - d i e n y l a m i n e ( 1 5 ) 9 1 1 W N H 2 1 5 ( T a b l e 7 , e n t r y 4 ) - A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s t o 1 , 1 - d i e t h y l - p r o p - 2 - y n y l a m i n e ( 1 4 ) ( 0 . 1 0 m L , 1 . 0 m m o l ) a n d ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 2 7 4 . 5 m g , 1 . 5 m m o l ) , a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 6 0 : 4 0 h e x a n e / E t O A c ] 1 , 1 - d i e t h y l - S - p h e n y l - p e n t a - 2 , 4 - d i e n y l a m i n e ( 1 5 ) ( 1 6 3 m g , 8 2 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 1 2 - 1 1 3 . o n O M e M o 9 1 d i e n o i c a c i d m e t h y l e s t e r ( 9 1 ) ( T a b l e 7 , e n t r y 5 ) . A p p l y i n g t h e P r e p a r a t i o n o f 1 3 - ( 1 - h y d r o x y - c y c l o h e x y l ) - t r i d e c a - 1 0 , 1 2 - a b o v e c o n d i t i o n s t o l - e t h y n y l - c y c l o h e x a n o l ( 6 ) ( 1 2 4 . 2 m g , 1 . 0 m m o l ) a n d ( E ) - 1 1 - i o d o - u n d e c - l O - e n o i c a c i d m e t h y l e s t e r ( 9 7 , s e e b e l o w f o r p r e p a r a t i o n ) ( 4 8 6 . 3 m g , 1 . 5 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c ] 1 3 - ( l - h y d r o x y - c y c l o h e x y l ) - t r i d e c a - 1 0 , 1 2 - d i e n o i c a c i d m e t h y l e s t e r ( 9 1 ) ( 2 3 5 m g , 7 3 % ) a s a n o i l . I R 3 3 5 6 , 1 7 7 4 c m ' l ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 6 1 . 2 1 - 1 . 3 8 ( m , 1 1 H ) , 1 . 4 2 - 1 . 6 8 ( m , 1 2 H ) , 2 . 0 3 ( q , J = 7 . 5 1 H z , 2 H ) , 2 . 2 6 ( t , J = 7 . 2 9 H z , 2 H ) , 3 . 7 0 ( s , 3 H ) , 5 . 6 5 ( m , 2 H ) , 5 . 9 9 ( d d , J = 1 0 . 3 8 , 1 5 . 0 2 H z , 1 H ) ; 6 . 1 9 ( d d , J = 1 0 . 3 8 , 1 5 . 4 6 H z , 1 H ) ; 1 3 C ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 6 2 2 . 1 4 , 2 4 . 8 8 , 2 5 . 5 0 , 2 9 . 0 7 , 2 9 . 1 3 , 2 9 . 1 5 , 2 9 . 1 9 , 2 9 . 2 2 , 3 2 . 5 0 , 3 4 . 0 5 , 3 7 . 9 4 , 5 1 . 4 1 , 7 1 . 3 0 , 1 2 7 . 5 9 , 1 2 9 . 8 4 , 1 3 4 . 8 2 , 1 3 8 . 5 8 , 1 7 4 . 2 6 ; H R M S ( E I ) m / z 3 2 2 . 2 5 1 1 [ ( M ‘ ) c a l c d . f o r C 2 0 H 3 4 0 3 3 2 2 . 2 5 0 8 ] . M 9 P r e p a r a t i o n o f 1 - ( 4 - p h e n y l - b u t a - 1 , 3 - d i e n y l ) - c y c l o h e x a n o l ( 7 ) \ P h \ o n ( T a b l e 7 , e n t r y 6 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s t o 1 - e t h y n y l - 7 1 7 4 c y c l o h e x a n o l ( 6 ) ( 1 2 4 . 2 m g , 1 . 0 m m o l ) a n d ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 2 7 4 . 5 m g , 1 . 5 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c ] 1 - ( 4 - p h e n y l - b u t a - l , 3 - d i e n y l ) - c y c l o h e x a n o l ( 7 ) ( 2 0 5 m g , 9 0 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 1 0 . P r e p a r a t i o n o f 2 - m e t h y l - 5 - p h e n y l - p e n t - 3 - e n - 2 - o l ( 2 4 ) ( T a b l e 7 , P h W X O H . . . 2 4 e n t r y 7 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d l t l o n s t o 2 - m e t h y l - b u t - 3 - y n - 2 - o l ( 1 ) ( 0 . 1 0 m L , 1 . 0 m m o l ) a n d b e n z y l b r o m i d e ( 0 . 1 8 m L , 1 . 5 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c ] 2 - m e t h y l - 5 - p h e n y l - p e n t - 3 — e n - 2 — o l ( 2 4 ) ( 1 4 9 m g , 8 5 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 3 2 . 0 H P r e p a r a t i o n o f 8 - p h e n y l - o c t a - 5 , 7 - d i e n - 4 - o l ( 2 7 ) ( T a b l e 8 , e n t r y W P h 2 7 1 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s t o h e x - 1 - y n - 3 - o l ( 2 6 ) ( 0 . 1 2 m L , 1 . 0 m m o l ) a n d ( E M S - b r o m o s t y r e n e ( 2 7 4 . 5 m g , 1 . 5 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c ] 8 - p h e n y l - o c t a - 5 , 7 - d i e n - 4 - o l ( 2 7 ) ( 1 1 7 m g , 6 0 % ) a s a n 0 1 1 . S e e a b o v e f o r s p e c t r o s c o p i c d a t a . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 3 3 - 1 3 4 . P r e p a r a t i o n o f 1 , 5 - d i p h e n y l - p e n t a - 2 , 4 - d i e n - l - o l ( 2 9 ) ( T a b l e 8 , 0 H P h W P h e n t r y 2 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s t o 1 - p h e n y 1 - p r o p - 2 - y n - 1 - o l 2 9 ( 2 8 ) ( 0 . 1 3 m L , 1 . 0 m m o l ) a n d ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 2 7 4 . 5 m g , 1 . 5 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c ] 1 , 5 - d i p h e n y l - p e n t a - 2 , 4 - d i e n - l - o l ( 2 9 ) ( 1 3 7 m g , 6 8 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 3 4 . M O “ 4 0 P r e p a r a t i o n o f 8 - p h e n y l - o c t a - 5 , 7 - d i e n - l - o l ( 4 0 ) ( T a b l e 8 , e n t r y 3 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s t o 6 - b r o m o - h e x - 5 - 1 7 5 y n - l - o l ( 5 1 ) ( 0 . 1 3 m L , 1 . 0 m m o l ) a n d ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 2 7 4 . 5 m g , 1 . 5 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] 8 - p h e n y l - o c t a - 5 , 7 - d i e n - 1 - o l ( 4 0 ) ( 1 2 3 m g , 6 1 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 3 9 . P r e p a r a t i o n o f 2 - ( ( E ) - 5 - p h e n y l p e n t - 4 - e n y l o x y ) - t e t r a h y d r o - \ o r ] 0 V ? O Z H ' p y r a n ( 4 2 ) ( T a b l e 8 9 e n t r y 4 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s t o 2 - ( 5 - b r o m o p e n t - 4 - y n y l o x y ) - t e t r a h y d r o - 2 H - p y r a n ( 4 1 ) ( 2 4 6 m g , 1 . 0 m m o l ) a n d i o d o b e n z e n e ( 0 . 1 5 m L , 1 . 5 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] 2 - ( ( E ) - 5 - p h e n y l p e n t - 4 - e n y l o x y ) - t e t r a h y d r o - Z H - p y r a n ( 4 2 ) ( 1 2 8 m g , 5 2 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 3 9 - 1 4 0 . [ W E O Z M 1 P r e p a r a t i o n o f ( E ) - 1 1 - i o d o - u n d e c - 1 0 - e n o i c a c i d m e t h y l e s t e r ( 9 7 ) . 9 7 M e t h y l 1 0 - u n d e c e n o a t e ( 9 5 ) ( 1 0 . 0 g , 5 0 . 4 2 m m o l ) w a s d i s s o l v e d i n a 2 : 1 C H 2 C l 2 / M e O H s o l u t i o n ( 2 0 0 m L ) w i t h 1 m L o f N E t 3 a d d e d . T h e s o l u t i o n w a s p u r g e d w i t h N 2 f o r 1 5 m i n . a n d t h e n c o o l e d t o — 7 8 ° C . 0 3 w a s t h e n b u b b l e d t h r o u g h t h e s o l u t i o n u n t i l a b l u e c o l o r p e r s i s t e d ( ~ 1 . 5 h ) . A t t h i s t i m e N 2 w a s b u b b l e d t h r o u g h t h e s o l u t i o n u n t i l t h e b l u e c o l o r d i s a p p e a r e d . D i m e t h y l s u l fi d e ( 1 5 m L , 2 0 2 m m o l ) w a s a d d e d d r o p w i s e a n d t h e s o l u t i o n w a s a l l o w e d t o w a r m t o r o o m t e m p e r a t u r e o v e r n i g h t ( ~ 8 h ) . T h e s o l v e n t w a s t h e n c o n c e n t r a t e d a n d t h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 h e x a n e s / E t O A c ] t o a f f o r d 1 0 - o x o - d e c a n o i c a c i d m e t h y l e s t e r ( 9 6 ) ( 8 . 9 6 g , 9 0 % ) a s a c l e a r l i q u i d . ‘ 8 0 U n d e r a n A r a t m o s p h e r e , T M S C l ( 1 5 . 3 m L , 1 2 0 m m o l ) w a s a d d e d t o a s u s p e n s i o n o f C r C l 3 ( 0 . 6 3 3 4 g , 4 m m o l ) , Z n ( 7 . 8 4 g , 1 2 0 m m o l ) , a n d N a ] ( 3 . 0 g , 2 0 m m o l ) i n d i o x a n e ( 1 0 0 m L ) a t 2 5 0 C . A f t e r t h e r e a c t i o n w a s s t i r r e d f o r 4 0 m i n , a 1 7 6 s o l u t i o n o f 1 0 - o x o - d e c a n o i c a c i d m e t h y l e s t e r ( 9 6 ) ( 4 . 0 1 g , 2 0 m m o l ) a n d C H I 3 ( 1 5 . 7 5 g , 4 0 m m o l ) i n d i o x a n e ( 5 0 m L ) w a s a d d e d a t 2 5 ° C v i a a s y r i n g e p u m p o v e r 2 4 h o u r s . A f t e r t h e a d d i t i o n t h e m i x t u r e b e c a m e v e r y t h i c k . T h e r e a c t i o n w a s q u e n c h e d b y t h e a d d i t i o n o f w a t e r . T h e r e a c t i o n w a s t h e n e x t r a c t e d w i t h h e x a n e s ( 5 X ) . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e w a s h e d w i t h b r i n e , d r i e d o v e r M g S O 4 , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 1 0 0 : 0 t o 9 5 : 5 h e x a n e s / E t O A c ] t o a f f o r d ( E ) - 1 l - i o d o - u n d e c - I O - e n o i c a c i d m e t h y l e s t e r ( 9 7 ) ( 1 2 . 1 4 g , 6 3 % ) a s a p e a c h c o l o r e d l i q u i d . 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 6 1 . 1 4 - 1 . 4 0 ( m , 1 0 H ) , 1 . 4 5 - 1 . 6 2 ( m , 2 H ) , 1 . 9 8 ( q , J = 6 . 9 4 H z , 2 H ) , 2 . 2 4 ( t , J = 7 . 4 2 H z , 2 H ) , 3 . 6 0 ( s , 3 H ) , 5 . 9 2 ( d t , J = 1 . 4 0 , 1 4 . 3 4 H z , 1 H ) , 6 . 4 4 ( d t , J = 7 . 1 4 , 1 4 . 3 4 H z , 1 H ) ; 1 3 C ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 6 2 4 . 8 5 , 2 8 . 2 5 , 2 8 . 8 0 , 2 9 . 0 0 , 2 9 . 0 4 , 2 9 . 0 9 , 3 4 . 2 1 , 3 5 . 9 2 , 5 1 . 2 7 , 7 4 . 4 3 , 1 4 6 . 5 8 , 1 7 4 . 3 6 . 1 8 2 “ / 9 R e p r e s e n t a t i v e p r o c e d u r e f o r t h e t i n l o a d i n g e x p e r i m e n t s . \ P b 0 1 1 P r e p a r a t i o n o f 1 - ( ( 1 E , 3 E ) - 4 - p h e n y l b u t a - 1 , 3 - d i e n y l ) c y c l o h e x a n o l 7 ( 7 ) , u s e o f 4 m o l % M e 3 S n C l ( S c h e m e 2 8 , e n t r y 2 ) . F o l l o w i n g t h e g e n e r a l p r o c e d u r e f o r T a b l e 7 u s i n g M e 3 S n C l ( 0 . 0 4 m L o f a 1 M s o l u t i o n i n T H F , 0 . 0 4 m m o l ) , 1 - e t h y n y l - c y c l o h e x a n o l ( 6 ) ( 1 2 4 m g , 1 m m o l ) a n d E — B - b r o m o s t y r e n e ( 2 7 5 m g , 1 . 5 m m o l ) a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c ] l - ( 4 - p h e n y l - b u t a - l , 3 - d i e n y l ) - c y c l o h e x a n o l ( 7 ) ( 1 4 4 m g , 6 3 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 1 0 . P r e p a r a t i o n o f 1 - ( ( 1 E , 3 E ) - 4 - p h e n y l b u t a - 1 , 3 - d i e n y l ) c y c l o h e x a n o l l a b / \ A g ( 7 ) , u s e o f 2 m o l % M e 3 S n C l ( S c h e m e 2 8 , e n t r y 3 ) . F o l l o w i n g t h e 7 g e n e r a l p r o c e d u r e f o r T a b l e 7 u s i n g M e 3 S n C l ( 0 . 0 2 m L o f a 1 M s o l u t i o n i n T H F , 0 . 0 2 m m o l ) , l - e t h y n y l - c y c l o h e x a n o l ( 6 ) ( 1 2 4 m g , 1 m m o l ) a n d E B - 1 7 7 b r o m o s t y r e n e ( 2 7 5 m g , 1 . 5 m m o l ) a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c ] 1 - ( 4 - p h e n y l - b u t a - 1 , 3 - d i e n y l ) - c y c l o h e x a n o l ( 7 ) ( 8 9 m g , 3 9 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 1 0 . P r e p a r a t i o n o f l - ( ( 1 E , 3 5 ) - 4 - p h e n y l b u t a - 1 , 3 - d i e n y l ) c y c l o h e x a n o l P h / V Q ( 7 ) , u s e o f 1 m o l % M e 3 8 n C l ( S c h e m e 2 8 , e n t r y 4 ) . F o l l o w i n g t h e 7 g e n e r a l p r o c e d u r e f o r T a b l e 7 u s i n g M e 3 S n C l ( 0 . 0 1 m l . o f a 1 M s o l u t i o n i n T H F , 0 . 0 1 m m o l ) , l - e t h y n y l - c y c l o h e x a n o l ( 6 ) ( 1 2 4 m g , 1 m m o l ) a n d E B - b r o m o s t y r e n e ( 2 7 5 m g , 1 . 5 m m o l ) a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c ] 1 - ( 4 - p h e n y l - b u t a - 1 , 3 - d i e n y l ) - c y c l o h e x a n o l ( 7 ) ( 4 3 m g , 1 9 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 1 0 . / \ / \ > < R e p r e s e n t a t i v e p r o c e d u r e f o r t h e u s e o f M e 3 8 n F a s t h e t i n P h \ \ 0 H 3 s o u r c e . P r e p a r a t i o n o f 2 - m e t h y l - 6 - p h e n y l - h e x a - 3 , S - d i e n - 2 - o l ( 3 ) . T r i - 2 - f u r y l p h o s p h i n e ( 9 . 3 m g , 0 . 0 4 m m o l ) w a s a d d e d t o a s o l u t i o n o f P d 2 b d a 3 ( 9 . 2 m g , 0 . 0 1 m m o l ) i n 3 2 0 ( 5 m L ) . A f t e r s t i r r i n g a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 1 5 m i n , ( 1 5 ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 2 7 4 . 5 m g , 1 . 5 m m o l ) , M e 3 S n F ( 1 1 m g , 0 . 0 6 m m o l ) , a q . K F ( 0 . 1 7 4 3 g , 3 m o l ; 1 m L H 2 O ) , T B A F ( 1 d r o p o f a 1 M s o l u t i o n i n T H F ) a n d P d C l 2 ( P P h 3 ) 2 ( 7 . 0 m g , 0 . 0 1 m m o l ) w e r e a l l a d d e d t o t h e s o l u t i o n . T h e s o l u t i o n w a s h e a t e d t o r e fl u x a n d t h e n a s o l u t i o n o f 2 - m e t h y l - b u t - 3 - y n - 2 - o l ( 1 ) ( 0 . 1 0 m L , 1 m m o l ) a n d P M H S ( 0 . 0 9 m L , 1 . 5 m m o l ) i n 3 2 0 ( 4 m L ) w a s a d d e d v i a a s y r i n g e p u m p o v e r 1 1 h r s . T h e p h a s e s w e r e s e p a r a t e d a n d t h e o r g a n i c s w a s h e d w i t h b r i n e , d r i e d o v e r M g S O 4 , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i f i e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l , 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d 2 - m e t h y l - 6 - p h e n y l - h e x a — 3 , 5 - d i e n - 2 - o l ( 3 ) ( 1 5 2 m g , 8 1 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 0 8 - 1 0 9 . 1 7 8 P r e p a r a t i o n o f M e 3 8 n H . T h i s w a s p r e p a r e d a s d e s c r i b e f o r B 1 1 3 a n ( S c h e m e 1 2 ) . O n c e t h e r e a c t i o n w a s c o m p l e t e , t h e l a y e r s w e r e s e p a r a t e d a n d M e 3 S n H w a s d i s t i l l e d a s a 2 . 7 4 M s o l u t i o n i n T H F . R e p r e s e n t a t i v e p r o c e d u r e f o r t h e u s e o f 6 m o l % M e 3 S n H a s t h e P h W O H 3 t i n s o u r c e . P r e p a r a t i o n o f 2 - m e t h y l - 6 - p h e n y l - h e x a - 3 , 5 - d i e n - 2 - o l ( 3 ) . F o l l o w i n g t h e a b o v e p r o c e d u r e o u t l i n e d f o r T a b l e 6 , M e 3 S n H ( 0 . 1 1 m L o f a 2 . 7 4 M s o l u t i o n i n T H F , 0 . 3 0 m m o l ) , ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 1 . 3 7 g , 7 . 5 m m o l ) a n d 2 - m e t h y l - b u t - 3 - y n - 2 - o l ( 1 ) ( 0 . 5 0 m L , 5 m m o l ) a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l , 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c ] 2 - m e t h y l - 6 - p h e n y l - h e x a - 3 , 5 - d i e n - 2 - o l ( 3 ) ( 8 4 6 m g , 9 0 % ) w a s a f f o r d e d a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 0 8 - 1 0 9 . / \ / \ > ( R e p r e s e n t a t i v e p r o c e d u r e f o r t h e u s e o f 6 m o l % ( E ) - 2 - m e t h y l - 4 - P h \ \ 0 H 3 ( t r i m e t h y l s t a n n y l ) b u t - 3 - e n - 2 - o l a s t h e t i n s o u r c e . P r e p a r a t i o n o f 2 - m e t h y l - 6 - p h e n y l - h e x a - 3 , 5 - d i e n - 2 - o l ( 3 ) . F o l l o w i n g t h e a b o v e p r o c e d u r e o u t l i n e d f o r T a b l e 6 , ( E ) - 2 - m e t h y l - 4 - ( t r i m e t h y l s t a n n y l ) b u t - 3 - e n - 2 - o l ( 4 3 ) ( 1 5 . 0 m g , 0 . 0 6 m m o l ) , ( E ) - [ 3 - b r o m o s t y r e n e ( 2 7 5 m g , 1 . 5 m m o l ) a n d 2 - m e t h y l - b u t - 3 - y n - 2 - o l ( 0 . 0 9 4 m L , 0 . 9 4 m m o l ) a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l , 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c ] 2 - m e t h y l - 6 - p h e n y l - h e x a - 3 , 5 - d i e n - 2 - o l ( 3 ) ( 1 8 1 m g , 9 6 % ) w a s a f f o r d e d a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 0 8 - 1 0 9 . W 0 “ P r o c e d u r e f o r t h e r e d u c t i o n o f E t h y l u n d e c y l e n a t e . 9 2 . P r e p a r a t i o n o f u n d e c - 1 0 - e n - l - o l ( 9 2 ) ( S c h e m e 3 0 ) . E t h y l u n d e c y l e n a t e ( 9 5 ) ( 2 5 m m o l , 5 . 3 1 g ) w a s d i s s o l v e d i n C H 2 C 1 2 ( 1 5 0 m l ) a n d c o o l e d t o — 7 8 ° C a n d f l u s h e d w i t h N 2 . D I B A L ( 6 2 . 5 m m o l , 6 2 . 5 m L o f a 1 M i n T H F ) w a s a d d e d d r o p w i s e v i a a n a d d i t i o n f u n n e l a n d t h e m i x t u r e w a s t h e n s t i r r e d f o r 3 h r s a t — 7 8 ° C . T h e 1 7 9 r e a c t i o n w a s q u e n c h e d b y t h e a d d i t i o n o f R o c h e l l e ’ s S a l t ( 3 0 0 m L , s a t a q . ) a n d t h e n a l l o w e d t o w a r m t o r o o m t e m p e r a t u r e f o r ~ 3 h r s . T h e p h a s e s a r e t h e n s e p a r a t e d a n d t h e a q u e o u s p h a s e w a s t h e n e x t r a c t e d w i t h C H 2 C l 2 ( 3 X ) . O r g a n i c s w e r e t h e n c o m b i n e d , d r i e d o v e r M g S O 4 , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s t h e p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d 4 . 3 0 g ( 9 6 % ) o f u n d e c - l O - e n - l - o l ( 9 2 ) ( c o m p a r e d w i t h c o m m e r c i a l m a t e r i a l ) . 0 P r o c e d u r e f o r t h e o x i d a t i o n o f u n d e c - 1 0 - e n - l - o l . W e } ! 9 3 P r e p a r a t i o n o f 1 1 - h y d r o x y - u n d e c a n - 2 - o n e ( 9 3 ) ( S c h e m e 3 0 ) . U s i n g U e m u r a ’ s m e t h o d , p y r i d i n e ( 3 . 5 3 m m o l , 0 . 2 9 m L ) w a s a d d e d t o a m i x t u r e o f P d ( O A c ) 2 ( 0 . 8 9 m m o l , 0 . 1 9 7 8 g ) a n d t o l u e n e ( 8 8 m L ) i n a 3 n e c k fl a s k e q u i p p e d w i t h a n O 2 b a l l o o n . 0 2 w a s i n t r o d u c e d i n t o t h e fl a s k a n d 2 - p r o p a n o l ( 1 7 . 6 2 m L ) w a s a d d e d a n d t h e m i x t u r e h e a t e d t o 6 0 ° C w i t h a n o i l b a t h . A f t e r t h e r e a c t i o n h a d b e e n l e f t f o r 5 m i n a t 6 0 ° C , u n d e c - l O - e n - l - o l ( 9 2 ) ( 1 7 . 6 2 m m o l , 3 . 0 0 g ) i n 2 - p r o p a n o l ( 7 1 m L , 4 m I J I m m o l ) a n d t h e r e a c t i o n w a s s t i r r e d f o r 2 5 h o u r s a t 6 0 ° C u n d e r 0 2 . W h e n c o m p l e t e t h e r e a c t i o n w a s c o n c e n t r a t e d a n d t h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 7 5 : 2 5 H e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d l l - h y d r o x y u n d e c a n - Z - o n e ( 9 3 ) ( 3 . 0 5 g , 8 5 % ) a s a w h i t e s o l i d . 1 7 9 P r o c e d u r e f o r t h e f o r m a t i o n o f 1 0 - m e t h y l - d o d e c - 1 l - 0 H W 0 " ¢ 9 4 l y n e - l , 1 0 - d i o l ( 9 4 ) ( S c h e m e 3 0 ) . T o a 0 ° C s o l u t i o n o f e t h y n y l m a g n e s i u m b r o m i d e ( 3 7 . 6 6 m m o l , 7 6 m L o f a 1 M T H F s o l u t i o n ) w a s a d d e d 1 1 - h y d r o x y u n d e c a n - Z - o n e ( 9 3 ) ( 1 6 . 3 7 m m o l , 3 . 0 5 g ) i n 1 5 0 m L o f T H F . T h i s m i x t u r e w a s s t i r r e d f o r 1 h o u r a f t e r t h e a d d i t i o n a n d t h e n w a s q u e n c h e d b y t h e a d d i t i o n o f 1 0 0 m l o f s a t . a q . N H 4 C 1 . T h e p h a s e s w e r e s e p a r a t e d a n d t h e a q u e o u s p h a s e w a s e x t r a c t e d w i t h 1 8 0 3 2 0 . T h e o r g a n i c s w e r e c o m b i n e d , d r i e d o v e r M g S O 4 , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 5 0 : 5 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d 1 0 - m e t h y l - d o d e c - 1 1 - y n e - 1 , 1 0 - d i o l ( 9 4 ) ( 2 . 9 4 g , 8 5 % ) a s a t h i c k y e l l o w o i l . I R ( n e a t ) 3 3 0 4 c m " ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C l 3 ) 6 1 . 2 0 - 1 . 6 8 ( m , 1 9 H ) , 2 . 4 1 ( s , l H ) , 2 . 5 4 ( b r s , 2 H ) , 3 . 6 0 ( t , J = 6 . 7 H z , 2 H ) , 1 3 c N M R ( 7 5 M H z , C D C l 3 ) 6 8 7 . 8 . 7 1 . 0 , 6 7 . 9 , 6 2 . 7 , 4 3 . 4 , 3 2 . 6 , 2 9 . 6 , 2 9 . 4 , 2 9 . 3 , 2 9 . 2 , 2 5 . 6 , 2 4 . 4 H R M S ( E I ) m / z 2 1 2 . 1 7 7 1 K M “ ) c a l c d . f o r C 1 3 H 2 4 O 2 2 1 2 . 1 7 7 6 ] . o 0 P r e p a r a t i o n o f 1 0 - o x o - d e c a n o i c a c i d m e t h y l e s t e r ( 9 6 ) ( S c h e m e 3 0 ) . H M J ‘ O M e 9 6 C H 2 C l 2 / M e O H s o l u t i o n ( 2 0 0 m L ) w i t h 1 m L o f N E t 3 a d d e d . T h e s o l u t i o n w a s p u r g e d M e t h y l l O - u n d e c e n o a t e ( 9 5 ) ( 1 0 . 0 g , 5 0 . 4 2 m m o l ) w a s d i s s o l v e d i n a 2 : 1 w i t h N 2 f o r 1 5 m i n u e t s a n d t h e n c o o l e d t o — 7 8 ° C . 0 3 w a s t h e n b u b b l e d t h r o u g h t h e s o l u t i o n u n t i l a b l u e c o l o r p e r s i s t e d ( ~ 1 . 5 h r s . ) . A t t h i s t i m e N 2 w a s b u b b l e d t h r o u g h t h e s o l u t i o n u n t i l t h e b l u e c o l o r d i s a p p e a r e d . D i m e t h y l s u l fi d e ( 1 5 m L , 2 0 2 m m o l ) w a s a d d e d d r o p w i s e a n d t h e s o l u t i o n w a s a l l o w e d t o w a r m t o r o o m t e m p e r a t u r e o v e r n i g h t ( ~ 8 h r s . ) . T h e s o l v e n t w a s t h e n c o n c e n t r a t e d a n d t h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 h e x a n e s / E t O A c ] t o a f f o r d l O - o x o - d e c a n o i c a c i d m e t h y l e s t e r 1 8 0 ( 9 6 ) ( 8 . 9 6 g , 9 0 % ) a s a c l e a r l i q u i d . I W E O Z M " P r o c e d u r e 1 8 1 f o r t h e p r e p a r a t i o n o f ( E ) - 1 1 - i o d o - u n d e c - 1 0 - e n o i c 9 7 2 a c i d m e t h y l e s t e r ( 9 7 ) ( S c h e m e 3 0 ) . P r e p a r e d a s d e s c r i b e d o n p a g e 1 7 7 . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; h e x a n e s t o 9 5 : 5 h e x a n e s / E t O A c ] t o a f f o r d ( E ) - l l - i o d o - u n d e c - 1 0 - e n O i c a c i d m e t h y l e s t e r ‘ 8 2 ( 9 7 ) ( 1 2 . 1 4 g , 6 3 % ) a s a p e a c h l i q u i d . 1 8 1 i o d o - u n d e c - l O - e n o i c a c i d ( 9 8 ) ( 3 . 3 0 g , 9 9 % ) a s a w h i t e s o l i d ( m p = 6 4 ° C ) } 8 3 [ W E O Z H P r e p a r a t i o n o f ( E ) - 1 1 - i o d o - u n d e c - 1 0 - e n o i c a c i d ( 9 8 ) ( S c h e m e 3 0 ) . 9 8 ( E ) - 1 1 - i o d o - u n d e c - 1 0 - e n o i c a c i d m e t h y l e s t e r ( 9 7 ) ( 3 . 4 7 g , 1 0 . 6 9 m m o l ) w a s a d d e d t o a s o l u t i o n o f L i O H ( 1 . 3 0 g , 5 3 . 4 4 m m o l ) i n T H F / H 2 O ( 4 : 1 ) a n d t h e m i x t u r e w a s s t i r r e d u n t i l c o m p l e t e b y T L C a n a l y s i s . W h e n c o m p l e t e ( 9 h ) , t h e r e a c t i o n w a s d i l u t e d w i t h H 2 0 a n d e x t r a c t e d w i t h E t 2 0 . T h e a q u e o u s l a y e r w a s t h e n a c i d i fi e d t o ~ p H 1 . 0 w i t h 6 N H C l . T h e a c i d i fi e d a q u e o u s l a y e r w a s t h e n e x t r a c t e d w i t h E t 2 0 ( 6 x ) a n d t h e c o m b i n e d e x t r a c t s w e r e d r i e d o v e r M g S O 4 , fi l t e r e d a n d c o n c e n t r a t e d t o a f f o r d ( E ) - 1 1 - 0 ” P r e p a r a t i o n o f l l - I o d o - u n d e c - l o - e n o i c a c i d 1 0 - h y d r o x y - 1 0 - M O 1 M 0 m e t h y l - d o d e c - l l - y n y l e s t e r ( 9 9 ) ( S c h e m e 3 0 ) . T o 1 0 0 m l o f 9 9 C H 2 C 1 2 w a s a d d e d ( E ) - 1 1 - i o d o - u n d e c - l O - e n o i c a c i d ( 9 8 ) ( 3 . 3 0 g , 1 0 . 6 2 m m o l ) , 1 0 - m e t h y l - d o d e c - 1 1 - y n e - 1 , 1 0 - d i o l ( 9 4 ) ( 2 . 7 1 g , 1 2 . 7 5 m m o l ) , D C C ( 1 2 . 7 5 m L , 1 2 . 7 5 m m o l ; 1 M s o l u t i o n i n C H 2 C 1 2 ) a n d D M A P ( 0 . 2 5 9 5 g , 2 . 1 2 m m o l ) . T h e r e a c t i o n w a s s t i r r e d a t r o o m t e m p e r a t u r e u n t i l c o m p l e t e b y T L C ( 4 h ) . T h e r e a c t i o n w a s t h e n fi l t e r e d ( p a p e r ) a n d t h e fi l t r a t e w a s c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 t o 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d l l - I o d o - u n d e c - l O - e n o i c a c i d 1 0 - h y d r o x y - l O - m e t h y l - d o d e c - l 1 - y n y l e s t e r ( 9 9 ) ( 4 . 4 7 g , 8 5 % ) o f a c l e a r l i q u i d w i t h a y e l l o w i s h t i n t . I R ( n e a t ) 3 3 9 8 c m “ ; 1 H N M R ( 5 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 6 1 . 2 0 - 1 . 4 0 ( m , 2 2 H ) , 1 . 4 6 ( s , 3 H ) , 1 . 5 3 - 1 . 6 6 ( m , 6 H ) , 2 . 0 1 ( q d , J = 1 . 5 , 7 . 3 H z , 1 H ) , 2 . 1 9 ( b r s , 1 H ) , 2 . 2 6 ( t , J = 6 . 6 H z , 2 H ) , 2 . 4 0 ( s , 1 H ) , 4 . 0 2 ( t , J = 6 . 6 H z , 2 H ) , 5 . 9 4 ( d , J = 1 4 . 4 H z , 1 H ) , 6 . 4 7 ( d t , J = 7 . 1 , 1 4 . 4 H z , 1 H ) ; 1 3 C ( 1 2 5 M H z , C D C 1 3 ) 6 2 4 . 4 , 2 4 . 9 , 2 5 . 8 , 2 8 . 2 , 2 8 . 5 , 2 8 . 7 , 2 8 . 9 , 2 9 . 0 , 2 9 . 0 5 , 2 9 . 1 0 , 2 9 . 3 1 , 2 9 . 5 3 , 2 9 . 6 4 , 3 4 . 2 2 , 3 5 . 9 3 , 4 3 . 9 9 , 1 8 2 M O l O - h y d r o x y - l O - m e t h y l - d o d e c - 1 l - y n y l e s t e r ( 9 9 ) u s i n g o u r 6 4 . 2 7 , 6 7 . 9 0 , 7 1 . 0 2 , 7 1 . 0 3 , 7 4 . 1 7 , 8 7 . 7 9 , 1 4 6 . 5 9 , 1 7 3 . 8 4 ; H R M S ( E 1 ) m / z 5 2 2 . 2 4 5 0 [ ( M + N H 4 ) , c a l c d . f o r C 2 4 1 1 4 5 1 N O 3 5 2 2 . 2 4 4 4 ] . I n i t i a l a t t e m p t o f a o n e - p o t h y d r o s t a n n a t i o n l i n t r a m o l e c u l a r S t i l l e c o u p l i n g u s i n g 6 m o l % M e 3 8 n C l ( S c h e m e 3 1 ) . T o a s o l u t i o n o f P d 2 d b a 3 ( 9 . 2 m g , 0 . 0 1 m m o l ) i n B 2 0 w a s a d d e d t r i - 2 - f u r y l p h o s p h i n e ( 9 . 3 m g , 0 . 0 4 m m o l ) . T h i s m i x t u r e w a s s t i r r e d f o r 1 5 m i n u t e s . M e 3 S n C l ( 0 . 0 6 m L , 0 . 0 6 m m o l ) , K F ( 0 . 1 7 4 3 g , 3 . 0 m m o l ) , H 2 0 ( 1 m L ) , P M H S ( 0 . 0 9 m L , 1 . 5 m m o l ) a n d P d C l 2 ( P P h 3 ) 2 ( 7 m g , 0 . 0 1 m m o l ) w e r e a l l a d d e d . T h e s o l u t i o n w a s b r o u g h t t o r e fl u x a n d a s o l u t i o n o f 1 1 - i o d o - u n d e c - 1 0 - e n o i c a c i d 1 0 - h y d r o x y - 1 0 - m e t h y l - d o d e c - l l - y n y l e s t e r ( 9 9 ) ( 0 . 5 0 4 5 g , 1 . 0 m m o l ) i n H 2 0 ( 4 m L ) w a s a d d e d d r o p w i s e v i a a s y r i n g e p u m p ( 0 . 2 4 m I J h r ) . W h e n t h e a d d i t i o n w a s c o m p l e t e T L C s h o w o n l y s t a r t i n g m a t e r i a l . T h e r e a c t i o n w a s t h e n s e p a r a t e d a n d t h e o r g a n i c s w e r e d r i e d o v e r M g S O a , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e s t a r t i n g m a t e r i a l w a s r e c o v e r e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 t o 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] a l o n g w i t h a t r a c e a m o u n t o f r e d u c e d v i n y l i o d i d e ( 1 0 0 ) ( H N M R a n a l y s i s ) . 0 H M e 3 S n M o H y d r o s t a n n a t i o n a t t e m p t o f 1 1 - I o d o - u n d e c - 1 0 - e n o i c a c i d 1 0 1 K F I P M H S p r o t o c o l w i t h M e 3 8 n C l ( S c h e m e 3 1 ) . T o 1 0 m l o f T H F w a s a d d e d 1 1 - i o d o - u n d e c - l O - e n o i c a c i d 1 0 - h y d r o x y - l O - m e t h y l - d o d e c - l l - y n y l e s t e r ( 9 9 ) ( 2 6 1 m g , 0 . 5 0 m m o l ) M e 3 S n C l ( 0 . 6 0 m L , 0 . 6 0 m m o l ) , K F ( 0 . 0 8 7 2 g , 1 . 5 m m o l ) , H 2 0 ( 1 m L ) , P M H S ( 0 . 0 6 m L , 1 . 0 m m o l ) a n d P d C l 2 ( P P h 3 ) 2 ( 3 . 5 m g , 0 . 0 0 5 m m o l ) a n d T B A F ( 1 d r o p o f a 1 M s o l u t i o n i n T H F ) . T h i s m i x t u r e w a s s t i r r e d u n t i l c o m p l e t e b y T L C a n a l y s i s ( 4 0 m i n ) . T h e r e a c t i o n w a s w o r k e d u p i n t h e u s u a l m a n n e r a n d t h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 1 8 3 h e x a n e / E t O A c , 1 % N E t 3 ] t o a f f o r d u n d e c - l O - e n o i c a c i d 1 0 - h y d r o x y - 1 0 - m e t h y l - 1 2 - t r i m e t h y l s t a n n a n y l - d o d e c - l l — e n y l e s t e r ( 1 0 1 ) ( 1 6 0 m g , 6 5 % ) a s a n o i l . I R ( n e a t ) 3 4 5 8 , 1 7 3 8 c m ’ l ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 6 0 . 0 9 ( s , 9 H ) , 1 . 1 6 - 1 . 3 6 ( m , 2 2 H ) , 1 . 4 0 - 1 . 6 4 ( m , 9 H ) , 1 . 9 9 ( q , J = 8 . 1 H z , 2 H ) , 2 . 2 4 ( t , J = 7 . 4 H z , 2 H ) , 4 . 0 1 ( t , J = 6 . 7 H z , 2 H ) , 4 . 8 5 - 5 . 0 0 ( m , 2 H ) , 5 . 6 8 - 5 . 8 4 ( m , 1 H ) , 5 . 9 8 ( d , J = 1 9 . 2 H z , 1 H ) , 6 . 1 1 ( d , J = 1 9 . 2 , H z , 1 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C l 3 ) 6 — 9 . 7 , 2 3 . 8 , 2 4 . 9 , 2 5 . 9 , 2 7 . 5 , 2 8 . 6 , 2 8 . 8 , 2 8 . 9 , 2 9 . 0 , 2 9 . 1 , 2 9 . 2 , 2 9 . 3 , 2 9 . 4 , 2 9 . 5 , 3 0 . 0 , 3 3 . 7 , 3 4 . 3 , 4 2 . 1 , 6 4 . 3 , 7 4 . 4 , 1 1 4 . 1 , 1 2 4 . 0 , 1 3 9 . 1 , 1 5 4 . 3 , 1 7 3 . 9 ; H R M S m / z 5 2 9 . 2 7 0 6 , [ ( M - M e ) + , c a l c d . f o r C 2 6 H 4 9 0 3 S n 5 2 9 . 2 7 0 4 ] . 1 0 1 0 “ P r o c e d u r e f o r t h e s y n t h e s i s o f u n d e c - l O - e n o i c a c i d 1 0 - M e 3 S n M O / 8 o h y d r o x y - 1 0 - m e t h y l - 1 2 - t r i m e t h y l s t a n n a n y l - d o d e c - l 1 - e n y l e s t e r ( 1 0 1 ) f o r s t r u c t u r e c o n fi r m a t i o n . 1 0 - M e t h y l - 1 2 - t r i m e t h y l s t a n n a n y l - d o d e c - l 1 - e n e - 1 , 1 0 - d i o l ( 1 0 7 ) ( 1 . 0 3 g , 2 . 7 3 m m o l ; f o r p r e p a r a t i o n s e e b e l o w ) a n d u n d e c y l e n i c a c i d ( 0 . 5 1 m L , 2 . 5 m m o l ) w e r e p l a c e d i n a fl a s k c o n t a i n i n g C H 2 C 1 2 ( 3 0 m L ) . D C C ( 2 . 7 3 m L o f a 1 M s o l u t i o n i n C H 2 C 1 2 , 2 . 7 3 m m o l ) w a s a d d e d f o l l o w e d b y D M A P ( 6 1 m g , 0 . 5 0 m m o l ) . T h e r e a c t i o n w a s t h e n a l l o w e d t o s t i r a t 2 5 ° C u n t i l c o m p l e t e b y T L C a n a l y s i s . O n c e c o m p l e t e ( 8 h ) , t h e r e a c t i o n w a s fi l t e r e d t h r o u g h C e l i t e a n d t h e fi l t r a t e w a s c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c , 1 % N E t 3 ] t o a f f o r d u n d e c - l O — e n o i c a c i d 1 0 - h y d r o x y - 1 0 - m e t h y l - 1 2 - t r i m e t h y l s t a n n a n y l - d o d e c - 1 l - e n y l e s t e r ( 1 0 1 ) ( 8 7 0 m g , 6 4 % ) . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 8 3 - 1 8 4 . C O Z H C L , B r 1 0 3 P r e p a r a t i o n o f 2 — b r o m o m e t h y l - b e n z o i c a c i d ( 1 0 3 ) ( S c h e m e 3 2 ) . o - T o l u i c a c i d ( 1 0 2 ) ( 1 3 . 6 2 g , 1 0 0 m m o l ) w a s a d d e d t o 8 0 m L o f C C 1 4 i n a 5 0 0 m l R B fl a s k e q u i p p e d w i t h a c o n d e n s e r a n d d r o p p i n g f u n n e l . A l a m p 1 8 4 a c i d ( 1 0 3 ) ( 1 8 . 1 2 g , 8 4 % ) a s a w h i t e s o l i d ( m p = 1 4 9 - 1 5 0 0 0 . 1 3 4 w a s p l a c e d a b o u t 2 c m i n f r o n t a n d t h e s o l u t i o n w a s g e n t l y r e fl u x e d w h i l e B r 2 ( 5 . 1 2 m L , 1 0 0 m m o l ) i n 8 0 m L o f C C l 4 w a s a d d e d a t s u c h a r a t e t h a t a r e d c o l o r p e r s i s t e d a t a l l t i m e s . T h e r e a c t i o n w a s c o m p l e t e w h e n a l l t h e B r 2 w a s a d d e d a n d t h e r e d c o l o r d i s a p p e a r e d ( ~ 3 0 m i n ) . T h e m i x t u r e w a s a l l o w e d t o c o o l t o r o o m t e m p e r a t u r e . T h e p r e c i p i t a t e w a s c o l l e c t e d b y fi l t r a t i o n a n d w a s w a s h e d w i t h p e t r o l e u m e t h e r . T h e fi l t r a t e w a s t h e n d i l u t e d w i t h p e t r o l e u m e t h e r u n t i l t u r b i d . T h i s t u r b i d s o l u t i o n w a s p l a c e d i n t h e f r e e z e r o v e r n i g h t . D r y i n g t h e p r e c i p i t a t e u n d e r v a c u u m a f f o r d 2 - b r o m o m e t h y l - b e n z o i c P r o c e d u r e f o r t h e D C C c o u p l i n g . 0 0 H 0 x o d o fl d o 3 0 % P r e p a r a t i o n o f 2 - i o d o - b e n z o i c a c i d 1 l I 1 0 4 1 0 5 1 0 - h y d r o x y - 1 0 - m e t h y l - d 0 d e c - 1 1 - y n y l e s t e r ( 1 0 4 ) ( S c h e m e 3 3 ) . T o 2 8 5 m L o f C H 2 C 1 2 w a s a d d e d 2 - i o d o b e n z o i c a c i d ( 7 . 4 4 g , 3 0 m m o l ) , l O - m e t h y l - d o d e c - l 1 - y n e - 1 , 1 0 - d i o l ( 9 4 ) ( 5 . 3 1 g , 2 5 m m o l ) , D C C ( 3 0 m L o f 1 M s o l u t i o n i n C H 2 C 1 2 , 3 0 m m o l ) a n d t h e n D M A P ( 0 . 6 1 g , 5 m m o l ) . T h i s m i x t u r e w a s s t i r r e d f o r 8 h a t r o o m t e m p e r a t u r e . T h e r e a c t i o n w a s t h e n fi l t e r e d t h r o u g h a b e d a c e l i t e a n d t h e n t h e c e l i t e c a k e w a s w a s h e d w i t h C H 2 C l 2 ( 3 X ) . T h e fi l t r a t e w a s c o n c e n t r a t e d a n d p u r i f i e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 5 : 1 5 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d 2 - i o d o - b e n z o i c a c i d l O - h y d r o x y - 1 0 - m e t h y l - d o d e c - 1 l - y n y l e s t e r ( 1 0 4 ) ( 5 . 3 7 g , 4 9 % ) a s a n o i l a n d d i e s t e r a d d u c t ( 1 0 5 ) ( 2 . 8 4 g , 1 7 % ) a s a n o i l . D a t e f o r t h e m o n o e s t e r ( 1 0 4 ) : I R ( n e a t ) 3 4 4 3 , 3 3 0 2 , 1 7 2 6 c m " ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 6 1 . 1 5 - 1 . 5 6 ( m , 1 5 H ) , 1 . 6 0 - 1 . 7 2 ( m , 2 H ) , 1 . 7 3 - 1 . 8 6 ( m , 2 H ) , 2 . 0 8 ( b r s , l H ) , 2 . 4 4 ( s , 1 H ) , 4 . 3 4 ( t , J = 6 . 5 H z , 2 H ) , 7 . 1 5 ( t d , J = 1 . 7 , 8 . 0 H z , 1 H ) , 7 . 4 1 ( t d , J = 1 . 3 , 8 . 5 H z , 1 H ) , 7 . 7 9 ( d d , J = 1 . 2 , 7 . 4 H z , 1 H ) , 7 . 9 9 ( d , J = 8 . 0 H z , 1 H ) ; 1 3 C ( 7 5 M H z , 1 8 5 0 0 0 1 , ) 6 2 4 . 5 , 2 5 . 9 , 2 8 . 5 , 2 9 . 1 , 2 9 . 3 , 2 9 . 4 , 2 9 . 6 , 2 9 . 7 , 4 3 . 4 , 6 5 . 8 , 6 7 . 9 , 7 1 . 2 , 8 7 . 7 , 9 3 . 9 , 1 2 7 . 8 , 1 3 0 . 8 , 1 3 2 . 4 , 1 3 5 . 4 , 1 4 1 . 1 , 1 6 6 . 6 ; H R M S ( E 1 ) m / z 4 4 2 . 1 0 1 0 [ ( M ) , c a l c d . f o r C 2 0 H 2 7 1 0 3 4 4 2 . 1 0 0 5 ] . D a t a f o r d i e s t e r ( 1 0 5 ) : I R ( n e a t ) 3 3 0 0 , 1 7 3 4 c m " ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C l ; ) 6 1 . 1 8 - 1 . 6 6 ( m , 1 2 H ) , 1 . 7 0 - 1 . 8 9 ( m , 5 H ) , 1 . 9 0 - 2 . 2 0 ( m , 2 H ) , 2 . 6 5 ( s , 1 H ) , 4 . 3 4 ( t , J = 6 . 5 H z , 2 H ) , 7 . 0 8 - 7 . 2 0 ( m , 2 H ) , 7 . 3 5 — 7 . 4 5 ( m , 2 H ) , 7 . 7 2 - 7 . 8 3 ( m , 2 H ) , 7 . 9 4 - 8 . 0 3 ( m , 2 H ) ; 1 3 c ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 6 2 4 . 1 , 2 6 . 0 , 2 6 . 4 , 2 8 . 5 , 2 9 . 1 , 2 9 . 3 , 2 9 . 4 , 4 1 . 3 , 6 5 . 8 , 7 3 . 9 , 7 6 . 7 , 8 3 . 5 , 9 3 . 7 , 9 3 . 9 , 1 2 7 . 8 , 1 2 7 . 8 , 1 3 0 . 7 , 1 3 0 . 8 , 1 3 2 . 3 , 1 3 2 . 4 , 1 3 5 . 4 , 1 3 5 . 8 , 1 4 1 . 1 , 1 4 1 . 2 , 1 6 4 . 8 , 1 6 6 . 6 ; H R M S ( E I ) m / z 6 7 2 . 0 2 2 4 [ ( M + ) , c a l c d . f o r C 2 7 H 3 0 1 2 O 4 6 7 2 . 0 2 3 4 ] . P r o c e d u r e f o r t h e K F I P M H S h y d r o s t a n n a t i o n o f a n a l k y n e i n t h e p r e s e n c e o f a n a r y l i o d i d e . P r e p a r a t i o n o f 0 0 H d O W S n M Q I 1 0 6 2 - i o d 0 - b e n z o i c a c i d 1 0 - h y d r o x y - 1 0 - m e t h y l - 1 2 - t r i m e t h y l s t a n n a n y l - d o d e c - l l - e n y l e s t e r ( 1 0 6 ) ( S c h e m e 3 4 ) . T o 1 0 m L o f T H F w e r e a d d e d M e 3 S n C l ( 1 . 2 m L o f a 1 M T H F s o l u t i o n , 1 . 2 m m o l ) , K F ( 1 7 5 m g , 3 . 0 m m o l ) , 1 m L o f w a t e r , P M H S ( 0 . 0 8 m L , 1 . 2 m m o l ) , P d C l 2 ( P P h 3 ) 2 ( 7 . 0 m g , 0 . 0 1 m m o l ) a n d 2 - i o d o - b e n z o i c a c i d l O - h y d r o x y - 1 0 - m e t h y l - d o d e c - 1 1 - y n y l e s t e r ( 1 0 4 ) ( 4 4 2 m g , 1 . 0 m m o l ) . T h i s m i x t u r e w a s s t i r r e d a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 2 h . T h e m i x t u r e w a s t h e n w a s h e d w i t h w a t e r a n d s e p a r a t e d . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e d r i e d ( M g S O 4 ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i f i e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c , 1 % T E A ] t o a f f o r d 2 - i o d o - b e n z o i c a c i d 1 0 - h y d r 0 x y - 1 0 - m e t h y l - 1 2 - t r i m e t h y l s t a n n a n y l - d o d e c - l l - e n y l e s t e r ( 1 0 6 ) ( 5 0 0 m g , 8 2 % ) a s a n o i l . I R ( n e a t ) c m " ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 6 0 . 1 4 ( m , 9 H ) , 1 . 2 0 - 1 . 6 0 ( m , 1 8 H ) , 1 . 7 9 ( m , 2 H ) , 4 . 3 4 ( t , J = 6 . 7 H z , 2 H ) , 6 . 0 3 ( d , J : 1 9 . 3 H z , 1 H ) , 6 . 1 7 ( d , J = 1 9 . 0 H z , 1 H ) , 7 . 1 5 ( t t , 1 : 1 . 7 , 7 . 9 , 1 1 8 6 H ) , 7 . 4 1 ( t t , J = 1 . 2 , 7 . 6 , l H ) , 7 . 7 9 ( d t , J = 1 . 4 , 7 . 8 , l H ) , 7 . 9 9 ( d t , J = 1 . 2 , 7 . 9 , l H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C l 3 ) 6 - 9 . 6 , 2 3 . 8 , 2 5 . 9 , 2 7 . 6 , 2 8 . 5 , 2 9 . 2 , 2 9 . 4 , 2 9 . 4 , 2 9 . 9 , 4 2 . 2 , 6 5 . 8 , 7 4 . 4 , 9 3 . 9 , 1 2 4 . 1 , 1 2 7 . 8 , 1 3 0 . 8 , 1 3 2 . 4 , 1 3 5 . 5 , 1 4 1 . 2 , 1 5 4 . 2 , 1 6 6 . 6 ; H R M S ( E 1 ) m / z 5 9 3 . 0 5 6 3 [ ( M + - C H 3 ) , c a l c d . f o r C 2 3 H 3 7 I O 3 S n ] 5 9 3 . 0 5 7 9 . 0 1 1 W W W 1 0 7 O H a n a l k y n e . P r e p a r a t i o n o f 1 0 - m e t h y l - 1 2 - t r i m e t h y l s t a n n a n y l - d o d e c - l 1 - e n e - 1 , 1 0 - d i o l ( 1 0 7 ) ( S c h e m e 3 4 ) . A p p l y t h e a b o v e P r o c e d u r e f o r t h e K F I P M H S h y d r o s t a n n a t i o n o f c o n d i t i o n s t o 1 0 - m e t h y l - d o d e c - l 1 - y n e - 1 , 1 0 - d i o l ( 9 4 ) ( 2 . 0 6 g , 9 . 7 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 5 0 : 5 0 h e x a n e / E t O A c , 1 % T B A ] 1 0 - m e t h y l - 1 2 - t r i m e t h y l s t a n n a n y l - d o d e c - l l - e n e - l , 1 0 - d i o l ( 1 0 7 ) ( 3 . 1 3 g , 8 6 % ) a s a t h i c k w a x y o i l . I R ( n e a t ) 3 3 0 4 c m " ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 6 0 . 1 1 ( s , 9 H ) , 1 . 2 0 - 1 . 4 0 ( m , 1 7 H ) , 1 . 4 3 - 1 . 6 1 ( m , 2 H ) , 1 . 6 4 ( b r s , 2 H ) , 3 . 6 3 ( t , J = 6 . 5 H z , 2 H ) , 6 . 0 2 ( d , J = 1 9 . 3 H z , 1 H ) , 6 . 1 5 ( d , J = 1 9 . 3 H z , 1 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C l ; ) 6 - 9 . 5 , 2 3 . 8 , 2 5 . 7 , 2 7 . 5 , 2 9 . 3 , 2 9 . 4 , 2 9 . 5 , 3 0 . 0 , 3 2 . 7 , 4 2 . 2 , 6 3 . 0 , 7 4 . 4 , 1 2 4 . 1 , 1 5 4 . 2 H R M S ( E I ) m / z 3 6 3 . 1 3 4 4 [ ( M - M e ) + , c a l c d . f o r C 1 5 H 3 1 0 2 S n 3 6 3 . 1 3 4 6 ] . 0 P r o c e d u r e f o r a D C C m e d i a t e d c o u p l i n g . P r e p a r a t i o n o f O H d o W S n M e a 2 - i o d 0 - b e n z o i c a c i d 1 0 - h y d r 0 x y - 1 0 - m e t h y l - 1 2 - 1 1 0 6 t r i m e t h y l s t a n n a n y l - d o d e c - l l - e n y l e s t e r ( 1 0 6 ) ( S c h e m e 3 4 ) . 2 - I o d o b e n z o i c a c i d ( 1 . 5 6 g , 6 . 3 1 m m o l ) , l O - m e t h y l - 1 2 - t l i m e t h y l s t a n n a n y l - d o d e c - 1 1 - e n e - 1 , 1 0 - d i o l ( 1 0 7 ) ( 2 . 5 0 g , 6 . 6 3 m m o l ) , D C C ( 6 . 6 3 m L o f a 1 M s o l u t i o n i n C H 2 C 1 2 , 6 . 6 3 m m o l ) , 4 - m e t h y l a m i n i o p y r i d i n e ( 1 5 4 m g , 1 . 2 6 m m o l ) w e r e a d d e d t o d r y C H 2 C l 2 ( 6 5 m L ) a t r o o m t e m p e r a t u r e . T h e m i x t u r e w a s a l l o w e d t o s t i r u n t i l c o m p l e t e b y T L C ( 5 h ) . O n c e c o m p l e t e t h e r e a c t i o n w a s fi l t e r e d t h r o u g h a p l u g o f c e l i t e a n d t h e fi l t r a t e w a s 1 8 7 c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d 2 - i o d o - b e n z o i c a c i d 1 0 - h y d r o x y - 1 0 - m e t h y l - 1 2 - t r i m e t h y l s t a n n a n y l - d o d e c - l l - e n y l e s t e r ( 1 0 6 ) ( 2 . 4 6 g , 6 4 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 8 6 - 1 8 7 . o n P r o c e d u r e f o r t h e p r e p a r a t i o n o f 1 0 - m e t h y l - 1 2 - B U 3 S n / \ X / \ N V \ \ 1 0 8 C H t r i b u t y l s t a n n a n y l - d o d e c - l l - e n e - l , 1 0 - d i o l ( 1 0 8 ) ( S c h e m e 3 4 ) . P d C l 2 ( P P h 3 ) 2 ( 1 7 4 m g , 0 . 1 9 m m o l ) w a s a d d e d t o a fl a s k c o n t a i n i n g T H F ( 1 5 0 m L ) . l O - m e t h y l - d o d e c - l 1 - y n e - 1 , 1 0 - d i o l ( 9 4 ) ( 4 . 0 g , 1 8 . 8 4 m m o l ) , B u 3 S n C l ( 6 . 1 0 m L , 2 2 . 6 1 m m o l ) , K F ( 3 . 2 8 g , 5 6 . 5 2 m m o l ) , H 2 0 ( 1 0 m L ) a n d P M H S ( 2 . 5 4 m L , 2 8 . 2 6 m m o l ) w e r e a d d e d s u c c e s s i v e l y . T h i s m i x t u r e w a s s t i r r e d a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 2 h . T h e r e a c t i o n w a s t h e n d i l u t e d w i t h E t h e r a n d w a s h e d w i t h b r i n e . T h e a q u e o u s p h a s e w a s e x t r a c t e d w i t h E t h e r . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e d r i e d ( M g S O 4 ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i f i e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 7 5 : 2 5 h e x a n e / E t O A c , 1 % T E A ] t o a f f o r d 1 0 - m e t h y l - 1 2 - t r i b u t y l s t a n n a n y l - d o d e c - l 1 ( E ) - e n e - 1 , 1 0 - d i o l ( 1 0 8 ) ( 8 . 6 4 g , 9 1 % ) a s a n o i l . I R ( n e a t ) 3 4 4 7 c m " ; 1 H N M R ( 5 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 6 0 . 8 0 - 0 . 9 5 ( m , 1 5 H ) , 1 . 2 0 — 1 . 4 0 ( m , 2 3 H ) , 1 . 4 3 - 1 . 6 0 ( m , 1 0 H ) , 3 . 6 2 ( q , J = 6 . 7 H z , 2 H ) , 6 . 0 0 ( d , J = 1 9 . 2 H z , 1 H ) , 6 . 0 6 ( d , J = 1 9 . 2 H z , 1 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 6 9 . 5 , 1 3 . 7 , 2 3 . 9 , 2 5 . 7 , 2 7 . 2 , 2 7 . 8 , 2 9 . 1 , 2 9 . 4 , 2 9 . 5 , 3 0 . 0 , 3 2 . 8 , 4 2 . 3 , 6 3 . 0 , 7 4 . 6 , 1 2 3 . 0 , 1 5 4 . 8 ; H R M S ( E I ) m / z 5 0 4 . 2 9 9 1 K M “ ) , c a l c d . f o r C 2 5 H 5 2 O 2 S n 5 0 4 . 2 9 8 9 ] . P r o c e d u r e f o r t h e p r e p a r a t i o n o f 2 - i o d o - b e n z 0 i c a c i d 1 0 - h y d r o x y - 1 0 - m e t h y l - l Z - t r i b u t y l s t a n n a n y l - d o d e c - 1 l - e n y l 0 A 9 8 ? d o 3 / S n B u 3 I 1 0 9 e s t e r ( 1 0 9 ) ( S c h e m e 3 4 ) . 2 - I o d o b e n z o i c a c i d ( 7 1 4 m g , 2 . 8 8 m m o l ) , l O - m e t h y l — 1 2 - t r i b u t y l s t a n n a n y l - d o d e c - 1 1 ( E ) - e n e - 1 , 1 0 - d i o l ( 1 0 8 ) ( 1 . 5 2 g , 3 . 0 2 1 8 8 m m o l ) , D C C ( 3 . 0 2 m L o f a 1 M T H F s o l u t i o n , 3 . 0 2 m m o l ) a n d D M A P ( 7 3 m g , 0 . 6 0 m m o l ) w e r e d i s s o l v e d i n C H 2 C l 2 ( 3 3 m L ) . T h i s m i x t u r e w a s s t i r r e d a t 2 5 ° C f o r 5 h . O n c e t h e r e a c t i o n w a s c o m p l e t e i t w a s fi l t e r e d t h r o u g h a p l u g o f c e l i t e a n d t h e p l u g w a s h e d w i t h C H 2 C l 2 . T h e fi l t r a t e w a s c o n c e n t r a t e d a n d t h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 5 : 5 h e x a n e / E t O A c , 1 % T E A ] t o a f f o r d 2 - i o d 0 - b e n z o i c a c i d 1 0 - h y d r o x y - 1 0 - m e t h y l - 1 2 - t r i b u t y l s t a n n a n y l - d o d e c - 1 l - e n y l e s t e r ( 1 0 9 ) ( 1 . 3 2 g , 6 5 % ) a s a c l e a r o i l . I R ( n e a t ) 3 4 4 7 c m " ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , c 0 0 1 3 ) 6 0 . 8 8 ( t , J = 7 . 2 H z , 9 H ) , 1 . 2 0 — 1 . 6 2 ( m , 3 6 H ) , 1 . 7 7 ( m , 2 H ) , 4 . 3 3 ( t , J = 6 . 7 H z , 2 H ) , 6 . 0 5 ( m , 2 H ) , 7 . 1 3 ( t d , J = 1 . 8 , 7 . 8 H z , 1 H ) , 7 . 3 9 ( t d , J = 1 . 1 , 7 . 6 H z , 1 H ) , 7 . 7 8 ( d d , J = 1 . 6 , 7 . 7 H z , 1 H ) , 7 . 9 8 ( d d , J = 1 . 1 , 8 . 0 H z , 1 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C l ; ) 6 9 . 4 , 1 3 . 7 , 2 3 . 9 , 2 5 . 9 , 2 7 . 2 , 2 7 . 8 , 2 8 . 5 , 2 9 . 0 , 2 9 . 2 , 2 9 . 4 , 2 9 . 5 , 2 9 . 9 , 4 2 . 2 , 6 5 . 7 , 7 4 . 6 , 9 3 . 9 , 1 2 2 . 9 , 1 2 7 . 8 , 1 3 0 . 7 , 1 3 2 . 4 , 1 3 5 . 4 , 1 4 1 . 1 , 1 5 4 . 7 , 1 6 6 . 5 ; H R M S ( E 1 ) m / z 6 7 7 . 1 5 0 2 K M " ) , c a l c d . f o r ( 3 3 2 1 1 5 5 1 0 3 8 1 1 6 7 7 . 1 5 1 9 ] . 0 G e n e r a l p r o c e d u r e f o r t h e i n t r a m o l e c u l a r S t i l l e c o u p l i n g c o n t r o l . @ 6 2 3 9 ) ? P r e p a r a t i o n o f 1 6 - h y d r 0 x y - 1 6 - m e t h y l - 7 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 , 1 2 , 1 3 , 1 4 , 1 5 , 1 6 - 1 1 0 O H d e c a h y d r o - 6 - o x a - b e n z o c y c l o h e x a d e c e n - S - o n e ( 1 1 0 ) ( S c h e m e 3 5 , e n t r y 1 ) . T o 1 0 0 m L o f d e g a s s e d ( A r ) N M P ( 0 . 0 0 5 M ) w a s a d d e d P d 2 d b a 3 ( 1 4 m g , 0 . 0 1 5 m m o l ) a n d A s P h 3 ( 1 9 m g , 0 . 0 6 m m o l ) . T h i s m i x t u r e w a s s t i r r e d f o r 1 0 m i n w h i l e A r w a s b u b b l e d t h r o u g h t h e s o l u t i o n . 2 - I o d o - b e n z o i c a c i d 1 0 - h y d r o x y - 1 0 - m e t h y l - 1 2 - t r i b u t y l s t a n n a n y l - d o d e c - l l - e n y l e s t e r ( 1 0 9 ) ( 3 5 4 m g , 0 . 5 m m o l ) w a s a d d e d i n o n e p o r t i o n . T h e m i x t u r e w a s t h e n h e a t e d a t ~ 6 0 ° C f o r 2 2 h . T h e r e a c t i o n w a s t h e n c o o l e d t o r o o m t e m p e r a t u r e a n d d i l u t e d w i t h E t 2 O . A f t e r w a s h i n g w i t h w a t e r a n d s e p a r a t i o n , t h e a q u e o u s p h a s e w a s e x t r a c t e d w i t h E t 2 O ( 3 x ) . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e d r i e d 1 8 9 1 1 0 7 9 8 9 9 2 1 0 2 1 1 , 1 2 , 1 3 , 1 4 , 1 5 , 1 6 - d e c a h y d r o - 6 - o x a - b e n z o c y c l o h e x a d e c e n - ( M g S O a ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d 1 6 - h y d r o x y - l 6 - m e t h y l - 7 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 , 1 2 , 1 3 , 1 4 , ] 5 , 1 6 - d e c a h y d r o - 6 - o x a - b e n z o c y c l o h e x a d e c e n - S - 0 n e ( 1 1 0 ) ( 9 0 m g , 6 0 % ) a s a n o i l . I R ( n e a t ) 3 4 8 7 c m " ; ‘ H N M R ( 3 0 0 M H z , c 0 0 1 3 ) 6 1 . 2 1 - 1 . 5 1 ( m , 1 5 I D , 1 . 6 5 - 1 . 9 1 ( m , 5 H ) , 4 . 4 7 ( t , J = 4 . 9 H z , 2 H ) , 6 . 1 2 ( d , J = 1 6 . 2 H z , 1 H ) , 7 . 2 3 - 7 . 3 7 ( m , 2 H ) , 7 . 4 5 ( t , J = 8 . 8 H z , 1 H ) , 7 . 5 6 ( d , J = 7 . 7 H z , 1 H ) , 7 . 7 8 ( d , J = 8 . 9 H z , 1 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 6 2 3 . 5 , 2 4 . 3 , 2 6 . 4 , 2 6 . 8 , 2 6 . 9 , 2 7 . 7 , 2 8 . 4 , 2 9 . 1 , 4 1 . 6 , 6 3 . 8 , 7 3 . 7 , 1 2 6 . 1 , 1 2 6 . 9 , 1 2 9 . 8 , 1 2 9 . 9 , 1 3 1 . 5 , 1 3 7 . 9 , 1 3 9 . 4 , 1 6 8 . 2 ; H R M S ( E I ) m / z 3 1 6 . 2 0 3 8 [ ( M + ) , c a l c d . f o r C 2 0 H 2 3 0 3 3 1 6 . 2 0 3 8 ] . o I n t r a m o l e c u l a r S t i l l e c o u p l i n g c o n t r o l . U s e o f t r i b u t y l s t a n n a n e O ) 7 0 : : 9 w i t h A s P h ; a n d T H F . P r e p a r a t i o n o f 1 6 - h y d r 0 x y - 1 6 - m e t h y l - O H 1 1 0 7 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 , 1 2 , 1 3 , 1 4 , 1 5 , 1 6 - d e c a h y d r o - 6 - o x a - b e n z o c y c l o h e x a d e c e n - S - o n e ( 1 1 0 ) ( S c h e m e 3 5 , e n t r y 2 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s u s i n g 2 - i o d o - b e n z o i c a c i d 1 0 - h y d r o x y - l O - m e t h y l - 1 2 - t r i b u t y l s t a n n a n y l - d o d e c - 1 l - e n y l e s t e r ( 1 0 9 ) ( 3 5 4 m g , 0 . 5 m m o l ) a n d A s P h 3 ( 1 9 m g , . 0 6 m m o l ) i n T H F ( 0 . 0 0 5 M ) a t 7 0 ° C f o r 2 8 h a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d 1 6 - h y d r o x y - 1 6 - m e t h y l - 7 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 , 1 2 , 1 3 , 1 4 , 1 5 , 1 6 - d e c a h y d r o - 6 - o x a - b e n z o c y c l o h e x a d e c e n - S - o n e ( 1 1 0 ) ( 7 9 m g , 5 2 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 8 9 - 1 9 0 . I n t r a m o l e c u l a r S t i l l e c o u p l i n g c o n t r o l . U s e o f t r i b u t y l s t a n n a n e 0 6 6 / 0 9 ” w i t h T F P a n d N M P . P r e p a r a t i o n o f 1 6 - h y d r o x y - 1 6 - m e t h y l - / O H S - o n e ( 1 1 0 ) ( S c h e m e 3 5 , e n t r y 3 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s u s i n g 2 - i o d o - b e n z o i c a c i d l O - h y d r o x y - l O - m e t h y l - 1 2 - t r i b u t y l s t a n n a n y l - d o d e c - 1 1 - e n y l 1 9 0 e s t e r ( 1 0 9 ) ( 3 5 4 m g , 0 . 4 8 m m o l ) a n d T F P ( 1 4 m g , 0 . 0 6 m m o l ) i n N M P ( 0 . 0 0 5 M ) a t 6 0 ° C f o r 2 4 h a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d 1 6 - h y d r o x y - 1 6 - m e t h y l - 7 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 , 1 2 , 1 3 , 1 4 , 1 5 , 1 6 - d e c a h y d r o - 6 - o x a - b e n z o c y c l o h e x a d e c e n - 5 - o n e ( 1 1 0 ) ( 9 2 m g , 6 1 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 8 9 - 1 9 0 . o I n t r a m o l e c u l a r S t i l l e c o u p l i n g c o n t r o l . U s e o f t r i b u t y l s t a n n a n e O ) m ; 7 w i t h T F P a n d T H F . P r e p a r a t i o n o f 1 6 - h y d r o x y - 1 6 - m e t h y l - O H 1 1 0 7 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 , 1 2 , 1 3 , 1 4 , 1 5 , 1 6 - d e c a h y d r o - 6 - o x a - b e n z o c y c l o h e x a d e c e n - 5 - 0 n e ( 1 1 0 ) ( S c h e m e 3 5 , e n t r y 4 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s u s i n g 2 - i o d o - b e n z o i c a c i d l O - h y d r o x y - I O - m e t h y l - 1 2 - t r i b u t y l s t a n n a n y l - d o d e c - 1 l - e n y l e s t e r ( 1 0 9 ) ( 3 6 7 m g , 0 . 5 m m o l ) a n d T F P ( 1 4 m g , 0 . 0 6 m m o l ) i n T H F ( 0 . 0 0 5 M ) a t 7 0 ° C f o r 2 7 h a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 H e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d 1 6 - h y d r o x y - 1 6 - m e t h y l - 7 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 , 1 2 , 1 3 , 1 4 , 1 5 , 1 6 - d e c a h y d r o - 6 - o x a - b e n z o c y c l o h e x a d e c e n - S - o n e ( 9 9 m g , 6 3 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 8 9 - 1 9 0 . I n t r a m o l e c u l a r S t i l l e c o u p l i n g c o n t r o l . U s e o f t r i m e t h y l s t a n n a n e 0 @ Q ) 7 W i t h A s P h 3 a n d N M P . P r e p a r a t i o n o f 1 6 - h y d r o x y - 1 6 - m e t h y l - 0 H 7 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 , l 2 , 1 3 , 1 4 , 1 5 , 1 6 - d e c a h y d r o - 6 - o x a - b e n z o c y c l o h e x a d e c e n - 1 1 o S - o n e ( 1 1 0 ) ( S c h e m e 3 5 , e n t r y 5 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s u s i n g 2 - i o d o - b e n z o i c a c i d 1 0 - h y d r o x y - 1 0 - m e t h y l - 1 2 - t r i m e t h y l s t a n n a n y l - d o d e c - l l - e n y l e s t e r ( 1 0 6 ) ( 3 0 4 m g , 0 . 5 m m o l ) a n d A s P h 3 ( 1 9 m g , 0 . 0 6 m m o l ) i n N M P ( 0 . 0 0 5 M ) a t 6 0 ° C f o r 1 4 h a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d 1 6 - h y d r o x y - 1 6 - m e t h y l - 7 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 , 1 2 , 1 3 , 1 4 , 1 5 , 1 6 - d e c a h y d r o - 6 - o x a - b e n z o c y c l o h e x a d e c e n - S - o n e ( 1 1 0 ) ( 1 1 4 m g , 7 2 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 8 9 - 1 9 0 . 1 9 1 o I n t r a m o l e c u l a r S t i l l e c o u p l i n g c o n t r o l . U s e o f t r i m e t h y l s t a n n a n e O ) m g 7 w i t h A s P h ; a n d T H F . P r e p a r a t i o n o f 1 6 - h y d r 0 x y - l 6 - m e t h y l - O H 1 1 0 7 , 8 , 9 , 1 0 , l l , 1 2 , l 3 , 1 4 , 1 5 , 1 6 - d e c a h y d r o - 6 - o x a - b e n z o c y c l o h e x a d e c e n - 5 - o n e ( 1 1 0 ) ( S c h e m e 3 5 , e n t r y 6 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s u s i n g 2 - i o d 0 - b e n z o i c a c i d 1 0 - h y d r o x y - l O - m e t h y l - 1 2 - t r i m e t h y l s t a n n a n y l - d o d e c - 1 l - e n y l e s t e r ( 1 0 6 ) ( 3 0 4 m g , 0 . 5 m m o l ) a n d A s P h 3 ( 1 9 m g , 0 . 0 6 m m o l ) i n T H F ( 0 . 0 0 5 M ) a t 7 0 ° C f o r 1 5 h a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d 1 6 — h y d r o x y - 1 6 - m e t h y l - 7 , 8 , 9 , 1 0 , l 1 , 1 2 , 1 3 , 1 4 , 1 5 , 1 6 - d e c a h y d r o - 6 - o x a - b e n z o c y c l o h e x a d e c e n - S - o n e ( 1 1 0 ) ( 1 0 0 m g , 6 3 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 8 9 - 1 9 0 . o I n t r a m o l e c u l a r S t i l l e c o u p l i n g c o n t r o l . U s e o f t r i m e t h y l s t a n n a n e ( I i / C ? » w i t h T F P a n d N M P . P r e p a r a t i o n o f 1 6 - h y d r o x y - 1 6 - m e t h y l - O 1 1 0 H 7 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 , 1 2 , 1 3 , 1 4 , 1 5 , 1 6 - d e c a h y d r 0 - 6 - o x a - b e n z o c y c l o h e x a d e c e n - 5 - o n e ( 1 1 0 ) ( S c h e m e 3 5 , e n t r y 7 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s u s i n g 2 - i o d o - b e n z o i c a c i d 1 0 - h y d r o x y - 1 0 - m e t h y l - l Z - t r i m e t h y l s t a n n a n y l - d o d e c - l 1 - e n y l e s t e r ( 1 0 6 ) ( 3 0 4 m g , 0 . 5 m m o l ) a n d T F P ( 1 4 m g , 0 . 0 6 m m o l ) i n N M P ( 0 . 0 0 5 M ) a t 6 0 ° C f o r 1 0 h a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d 1 6 — h y d r o x y - 1 6 - m e t h y l - 7 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 , 1 2 , 1 3 , 1 4 , 1 5 , 1 6 - d e c a h y d r o - 6 - o x a - b e n z o c y c l o h e x a d e c e n - 5 - o n e ( 1 1 0 ) ( 1 1 7 m g , 7 4 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 8 9 - 1 9 0 . o I n t r a m o l e c u l a r S t i l l e c o u p l i n g c o n t r o l . U s e o f t r i m e t h y l s t a n n a n e Q t ? ” w i t h T F P a n d T H F . P r e p a r a t i o n o f 1 6 - h y d r o x y - 1 6 - m e t h y l - O H 1 1 0 7 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 , 1 2 , 1 3 , 1 4 , ] 5 , 1 6 - d e c a h y d r 0 - 6 - 0 x a - b e n z o c y c l o h e x a d e c e n - 5 - 0 n e ( 1 1 0 ) ( S c h e m e 3 5 , e n t r y 8 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s u s i n g 2 - i o d o - b e n z o i c a c i d l O - h y d r o x y - l O - m e t h y l - l 2 - t r i m e t h y l s t a n n a n y l - d o d e c - 1 l - e n y l e s t e r ( 1 0 6 ) ( 3 0 4 m g , 1 9 2 0 . 5 m m o l ) a n d T F P ( 1 4 m g , 0 . 0 6 m m o l ) i n T H F ( 0 . 0 0 5 M ) a t 7 0 0 C f o r 1 2 h a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d l 6 - h y d r o x y - 1 6 - m e t h y l - 7 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 , 1 2 , 1 3 , 1 4 , 1 5 , 1 6 - d e c a h y d r o - 6 - o x a - b e n z o c y c l o h e x a d e c e n - S - o n e ( 1 1 0 ) ( 1 1 5 m g , 7 3 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 8 9 - 1 9 0 . o I n t r a m o l e c u l a r S t i l l e c o u p l i n g c o n t r o l . U s e o f t r i m e t h y l s t a n n a n e O ) m g 7 w i t h P d 2 d b 8 3 / T B A D P a n d D M F . P r e p a r a t i o n o f 1 6 - h y d r o x y - 1 6 - o n 1 1 0 m e t h y l - 7 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 , 1 2 , 1 3 , 1 4 , 1 5 , 1 6 - d e c a h y d r o - 6 - o x a - b e n z o c y c l o h e - x a d e c e n - S - o n e ( 1 1 0 ) ( S c h e m e 3 5 , e n t r y 9 ) . A s o l u t i o n o f 2 - i o d o - b e n z o i c a c i d 1 0 - h y d r o x y - 1 0 - m e t h y l - 1 2 - t r i b u t y l s t a n n a n y l - d o d e c - 1 l - e n y l e s t e r ( 1 0 9 ) ( 3 0 . 4 m g , 0 . 0 5 m m o l ) D I P E A ( 0 . 0 9 m L , . 5 0 m m o l ) a n d T B A D P ( 3 4 . 5 m g , 0 . 0 7 5 m m o l ) i n d r y D M F ( 7 0 m L ) w a s d e g a s s e d w i t h A r f o r ~ 1 0 m i n . P d 2 d b a 3 ( 4 . 6 m g , 0 . 0 0 5 m m o l ) w a s a d d e d a n d t h e m i x t u r e w a s d e g a s s e d 1 0 m i n f u r t h e r . T h e fl a s k w a s w r a p p e d i n f o i l a n d s t i r r e d a t 2 5 ° C u n t i l c o m p l e t e b y T L C ; 1 . 5 h . O n c e c o m p l e t e t h e r e a c t i o n w a s d i l u t e d w i t h E t 2 O , w a s h e d w i t h w a t e r , b r i n e , d r i e d ( M g S O a ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d 1 6 - h y d r o x y - 1 6 - m e t h y l - 7 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 , 1 2 , 1 3 , 1 4 , l 5 , 1 6 - d e c a h y d r o - 6 - o x a - b e n z o c y c l o h e x a d e c e n - 5 - o n e ( 1 1 0 ) ( 1 4 . 4 m g , 9 1 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 8 9 - 1 9 0 . P r o c e d u r e f o r t h e p r e p a r a t i o n o f t e t r a b u t y l a m m o n i u m d i p h e n y l p h o s p h i n a t e ( T B A D P ) . A 1 0 0 m L r o u n d b o t t o m fl a s k w a s c h a r g e d w i t h M e O H ( 2 2 m L ) a n d d i p h e n y l p h o s p h i n i c a c i d ( 4 . 3 6 g , 2 0 m m o l ) w a s a d d e d . B u a N O H ( 2 0 m L o f 1 M s o l u t i o n i n M e O H , 2 0 m m o l ) w a s a d d e d a n d t h e m i x t u r e w a s s h a k e n f o r 5 m i n . T h e r e s u l t i n g c l o u d y s o l u t i o n w a s fi l t e r e d t h r o u g h c e l i t e a n d t h e fi l t r a t e w a s c o n c e n t r a t e d u n d e r v a c u u m l e a v i n g a y e l l o w o i l . T h i s o i l w a s t h e n p l a c e d u n d e r h i g h v a c u u m o v e r n i g h t a n d 1 9 3 t h e r e s u l t i n g s o l i d w a s p u r i fi e d b y r e c r y s t a l l i z a t i o n f r o m E t 2 O / H e x a n e t o a f f o r d T B A D P ( 8 . 0 g , 8 6 % ) o f a w h i t e s o l i d . T h i s s o l i d m u s t b e k e p t u n d e r A r d u e t o i t s h y g r o s c o p i c n a t u r e . 8 6 1 9 4 0 R e p r e s e n t a t i v e p r o c e d u r e f o r a o n e - p o t h y d r o s t a n n a t i o n / i n t r a - O ) m g 7 m o l e c u l a r S t i l l e . U s e o f t h e “ S n - F ” r o u t e w i t h e v e r y t h i n g a d d e d a t o H 1 1 0 o n c e u n d e r h i g h d i l u t i o n . P r e p a r a t i o n o f 1 6 - h y d r o x y - l 6 - m e t h y l - 7 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 , 1 2 , 1 3 , 1 4 , 1 5 , 1 6 - d e c a h y d r o - 6 - 0 x a - b e n z o c y c l o - h e x a d e c e n - S - o n e ( 1 1 0 ) ( S c h e m e 3 6 , r e a c t i o n 1 ) . P d 2 d b a 3 ( 2 7 m g , 0 . 0 3 m m o l ) a n d T F P ( 2 8 m g , . 1 2 m m o l ) w e r e a d d e d t o d e g a s s e d T H F ( 2 0 0 m L ) . A t t h i s t i m e M e 3 8 n C l ( 0 . 0 5 m L o f a 1 M s o l u t i o n i n T H F , 0 . 0 5 m m o l ) , K F ( 8 7 m g , 1 . 5 m m o l ) , w a t e r ( 1 m L ) , P M H S ( 0 . 0 9 m L , 1 . 5 m m o l ) a n d 2 - i o d o - b e n z o i c a c i d 1 0 - h y d r o x y - 1 0 - m e t h y l - d o d e c - l l - y n y l e s t e r ( 1 0 4 ) ( 4 3 1 m g , 1 . 0 m m o l ) w e r e a l l a d d e d . T h i s m i x t u r e w a s s t i r r e d f o r 1 4 h a t 7 0 ° C . T h e r e a c t i o n w a s t h e n d i l u t e d w i t h E 2 0 a n d w a s h e d w i t h w a t e r . A f t e r s e p a r a t i o n o f t h e p h a s e s , t h e a q u e o u s p h a s e w a s e x t r a c t e d w i t h 3 2 0 . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e d r i e d ( M g S O a ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d 1 6 - h y d r o x y - 1 6 - m e t h y l - 7 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 , 1 2 , 1 3 , 1 4 , 1 5 , 1 6 - d e c a h y d r o - 6 - o x a - b e n z o c y c l o h e x a d e c e n - S - o n e ( 1 1 0 ) ( 7 0 m g , 2 2 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 8 9 - 1 9 0 . 0 R e p r e s e n t a t i v e p r o c e d u r e f o r a o n e - p o t h y d r o s t a n n a t i o n / i n t r a - @ 3 1 1 ) 7 m o l e c u l a r S t i l l e . U s e o f s y r i n g e p u m p a d d i t i o n . P r e p a r a t i o n o f n o 0 “ 1 6 - h y d r o x y - 1 6 - m e t h y l - 7 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 , 1 2 , 1 3 , 1 4 , 1 5 , 1 6 - d e c a h y d r o - 6 - o x a - b e n z o c y c l o h e x a d e c e n - S - o n e ( 1 1 0 ) ( S c h e m e 3 6 , r e a c t i o n 2 ) . A p p l y i n g t h e c o n d i t i o n s n o t e d a b o v e e x c e p t t h a t 2 - i o d 0 - b e n z o i c a c i d l O - h y d r o x y - 1 0 - m e t h y l - d o d e c - l 1 - y n y l e s t e r ( 1 0 4 ) ( 4 3 1 m g , 1 . 0 m m o l ) w a s a d d e d v i a s y r i n g e p u m p o v e r 8 h a t 7 0 ° C . A f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] 1 6 - h y d r o x y - 1 6 - m e t h y l - 1 9 5 7 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 , 1 2 , 1 3 , 1 4 , 1 5 , 1 6 - d e c a h y d r o - 6 - o x a - b e n z o c y c l o h e x a d e c e n - S - o n e ( 1 1 0 ) ( 9 3 m g , 2 9 % ) w a s o b t a i n e d a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 8 9 - 1 9 0 . 0 R e p r e s e n t a t i v e p r o c e d u r e f o r a o n e - p o t h y d r o s t a n n a t i o n / i n t r a - 0 ) m g 7 m o l e c u l a r S t i l l e . U s e o f t h e “ S n - F ” r o u t e i n c o n j u n c t i o n w i t h t h e O H 1 1 0 “ S n - 0 ” r o u t e w i t h e v e r y t h i n g a d d e d a t o n c e u n d e r h i g h d i l u t i o n . P r e p a r a t i o n o f 1 6 - h y d r o x y - l 6 - m e t h y l - 7 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 , 1 2 , 1 3 , 1 4 , 1 5 , ] 6 - d e c a h y d r o - 6 - 0 x a - b e n z o c y c l o h e x a d e c e n - S - o n e ( 1 1 0 ) ( S c h e m e 3 6 , r e a c t i o n 3 ) . P d 2 d b a 3 ( 2 7 m g , 0 . 0 3 m m o l ) a n d T F P ( 2 8 m g , . 1 2 m m o l ) w e r e a d d e d t o d e g a s s e d T H F ( 2 0 0 m L ) . A t t h i s t i m e M e 3 S n F ( 9 . 1 m g , 0 . 0 5 m m o l ) , N a 2 C O 3 ( 1 5 9 m g , 1 . 5 m m o l ) , w a t e r ( 1 m L ) , P M H S ( 0 . 0 9 m L , 1 . 5 m m o l ) a n d 2 - i o d o - b e n z o i c a c i d 1 0 - h y d r o x y - 1 0 - m e t h y l - d o d e c - 1 l - y n y l e s t e r ( 1 0 4 ) ( 4 3 1 m g , 1 . 0 m m o l ) w e r e a l l a d d e d . T h i s m i x t u r e w a s s t i r r e d f o r 1 2 h a t 7 0 ° C . T h e r e a c t i o n w a s t h e n d i l u t e d w i t h H 2 0 a n d w a s h e d w i t h w a t e r . A f t e r s e p a r a t i o n o f t h e p h a s e s , t h e a q u e o u s p h a s e w a s e x t r a c t e d w i t h E t 2 O . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e d r i e d ( M g S O 4 ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 H e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d 1 6 - h y d r o x y - 1 6 - m e t h y l - 7 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 , 1 2 , 1 3 , 1 4 , 1 5 , 1 6 - d e c a h y d r o - 6 - o x a - b e n z o c y c l o h e x a d e c e n - S - 0 n e ( 1 1 0 ) ( 1 3 0 m g , 4 1 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 8 9 - 1 9 0 . 0 R e p r e s e n t a t i v e p r o c e d u r e f o r a o n e - p o t h y d r o s t a n n a t i o n / i n t r a - m h m o l e c u l a r S t i l l e . U s e o f t h e “ S n - F ” r o u t e i n c o n j u n c t i o n w i t h t h e O H 1 1 0 “ S n - O ” r o u t e w i t h s y r i n g e p u m p a d d i t i o n . P r e p a r a t i o n o f 1 6 - h y d r o x y - 1 6 - m e t h y l - 7 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 , 1 2 , 1 3 , 1 4 , 1 5 , l 6 - d e c a h y d r o - 6 - o x a - b e n z o c y c l o h e x a d e c e n - S - o n e ( 1 1 0 ) ( S c h e m e 3 6 , r e a c t i o n 4 ) . A p p l y i n g t h e c o n d i t i o n s n o t e d a b o v e e x c e p t t h a t 2 - i o d o - b e n z o i c a c i d 1 0 - h y d r o x y - 1 0 - m e t h y l - d o d e c - 1 l - y n y l e s t e r ( 1 0 4 ) ( 4 3 1 1 9 6 m g , 1 . 0 m m o l ) w a s a d d e d v i a s y r i n g e p u m p o v e r 8 h a t 7 0 ° C . A f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] 1 6 - h y d r o x y - l 6 - m e t h y l - 7 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 , 1 2 , 1 3 , 1 4 , 1 5 , l 6 - d e c a h y d r o - 6 - o x a — b e n z o c y c l o h e x a d e c e n - S - o n e ( 1 1 0 ) ( 1 5 0 m g , 4 7 % ) w a s o b t a i n e d a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 8 9 - 1 9 0 . 2 9 : ; l \ 8 O H 1 1 5 P r o c e d u r e f o r t h e t i n - i o d i n e e x c h a n g e . P r e p a r a t i o n o f 1 2 - I o d o - 1 0 - m e t h y l - d o d e c - l 1 - e n e - 1 , 1 0 - d i o l ( 1 1 5 ) . 1 0 - M e t h y l - 1 2 - t r i b u t y l s t a n n a n y l - d o d e c - l 1 - e n e - 1 , 1 0 - d i o l ( 1 0 8 ) ( 4 . 1 5 g , 8 . 2 4 m m o l ) w a s d i s s o l v e d i n C H 2 C l 2 ( 5 0 m L ) . 1 2 ( 2 . 2 0 g , 8 . 6 5 m m o l ) w a s d i s s o l v e d i n C H 2 C l 2 ( 2 5 m L ) . T h i s s o l u t i o n w a s a d d e d u n t i l a p i n k c o l o r p e r s i s t e d . T h e r e a c t i o n w a s t h e n w a s h e d w i t h N a 2 S 2 O 3 . T h e o r g a n i c s w e r e d r i e d ( N a 2 S 0 4 ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 7 0 : 3 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d 1 2 - i o d 0 - 1 0 - m e t h y l - d o d e c - l 1 - e n e - 1 , 1 0 - d i o l ( 1 1 5 ) ( 2 . 7 8 g , 9 8 % ) a s a n o i l . I R ( n e a t ) 3 3 5 4 c m " ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 6 1 . 1 7 — l . 3 7 ( m , 1 3 H ) , 1 . 4 1 - 1 . 6 3 ( m , 6 H ) , 1 . 8 1 ( b r s , 2 H ) , 3 . 6 1 ( t , J = 6 . 7 H z , 2 H ) , 6 . 2 7 ( d , J = 1 4 . 4 H z , 1 H ) , 6 . 5 7 ( d , J = 1 4 . 4 H z , 1 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 6 2 3 . 7 , 2 5 . 6 , 2 7 . 5 , 2 9 . 3 , 2 9 . 4 , 2 9 . 4 , 2 9 . 8 , 3 2 . 7 , 4 2 . 2 , 6 2 . 9 , 7 4 . 7 , 7 6 . 1 . 1 5 2 . 4 ; H R M S ( E I ) m / z 3 4 0 . 0 8 9 1 [ ( M + ) , c a l c d . f o r C 1 3 H 2 5 1 0 2 3 4 0 . 0 8 9 9 ] . . P r o c e d u r e f o r t h e D C C c o u p l i n g . P r e p a r a t i o n o f 2 - i o d o - 0 O H d o w l b e n z o i c a c i d 1 0 - h y d r o x y - 1 2 - i 0 d o - 1 0 - m e t h y l - d o d e c - 1 l - e n y l l 1 1 4 e s t e r ( 1 1 4 ) ( S c h e m e 3 7 , r e a c t i o n 1 ) . 2 - I o d o b e n z o i c a c i d ( 1 . 5 6 g , 6 . 3 0 m m o l ) , 1 2 - i o d o - 1 0 - m e t h y l - d o d e c - 1 1 - e n e - 1 , 1 0 - d i o l ( 1 1 5 ) ( 2 . 2 5 g , 6 . 6 1 m m o l ) , D C C ( 6 . 6 1 m L o f a 1 M T H F s o l u t i o n , 6 . 6 1 m m o l ) a n d D M A P ( 1 5 4 m g , 1 . 2 6 m m o l ) w e r e d i s s o l v e d i n C H 2 C l 2 ( 7 5 m L ) . T h i s m i x t u r e w a s s t i r r e d a t 2 5 ° C f o r 5 h . O n c e t h e r e a c t i o n w a s c o m p l e t e i t w a s f i l t e r e d t h r o u g h a p l u g o f c e l i t e a n d t h e p l u g w a s h e d w i t h 1 9 7 C H 2 C l 2 . T h e fi l t r a t e w a s c o n c e n t r a t e d a n d t h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d 2 - i o d o - b e n z o i c a c i d 1 0 - h y d r o x y - 1 2 - i o d o - 1 0 - m e t h y l - d o d e c - 1 l - e n y l e s t e r ( 1 1 4 ) ( 3 . 0 8 g , 8 6 % ) a s a c l e a r o i l . I R ( n e a t ) 3 5 4 7 c m “ ; ‘ H N M R ( 3 0 0 M H z , 0 1 3 0 1 , ) 6 1 . 1 6 — 1 . 5 8 ( m , 1 7 H ) , 1 . 6 6 - 1 . 8 9 ( m , 3 H ) , 4 . 3 3 ( t , J = 6 . 7 H z , 2 H ) , 6 . 3 0 ( d , J = 1 4 . 4 H z , 1 H ) , 6 . 5 9 ( d , J = 1 4 . 4 H z , 1 H ) , 7 . 1 5 ( t d , J = 1 . 8 , 7 . 7 H z , 1 H ) , 7 . 4 0 ( t d , J = 1 . 1 , 7 . 6 H z , 1 H ) , 7 . 7 8 ( d d , J = 1 . 6 , 7 . 8 H z , 1 H ) , 7 . 9 9 ( d d , J = 1 . 1 , 7 . 8 H z , 1 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 6 2 3 . 7 , 2 5 . 9 , 2 7 . 5 , 2 8 . 5 , 2 9 . 1 , 2 9 . 3 , 2 9 . 4 , 2 9 . 8 , 3 2 . 1 , 6 5 . 8 , 7 4 . 8 , 7 6 . 1 , 9 3 . 9 , 1 2 7 . 8 , 1 3 0 . 7 , 1 3 2 . 4 , 1 3 5 . 4 , 1 4 1 . 1 , 1 5 2 . 3 , 1 6 6 . 6 ; H R M S ( E I ) m / z 5 7 0 . 0 1 2 8 [ M ) , c a l c d . f o r C 2 o H 2 g I 2 O 3 5 7 0 . 0 1 1 4 ] . 0 I n t r a m o l e c u l a r s t a n n a t i o n / S t i l l e c o u p l i n g . U s e o f P d 2 d b a 3 / T B A D P O ) m ; 7 a n d D M F . P r e p a r a t i o n o f l 6 - h y d r o x y - l 6 - m e t h y l - O H 1 1 0 7 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 , 1 2 , 1 3 , 1 4 , 1 5 , 1 6 - d e c a h y d r o - 6 - 0 x a - b e n z o c y c l o - h e x a d e c e n - 5 - o n e ( 1 1 0 ) ( S c h e m e 3 7 , r e a c t i o n 2 ) . A s o l u t i o n o f 2 - i o d o - b e n z o i c a c i d 1 0 - h y d r o x y - 1 2 - i o d o - l O - m e t h y l - d o d e c - l l - e n y l e s t e r ( 1 1 4 ) ( 5 7 0 m g , 1 . 0 m m o l ) M e 3 S n C l ( 0 . 0 5 m L o f a 1 M s o l u t i o n i n T H F , 0 . 0 5 m m o l ) P M H S ( 0 . 0 9 m L , 1 . 5 m m o l ) a n d T B A D P ( 7 0 m g , 1 . 5 m m o l ) i n d r y D M F ( 7 0 m L ; 0 . 0 0 0 7 M w i t h r e s p e c t t o M e 3 S n C l ) w a s d e g a s s e d w i t h A r f o r ~ 1 0 m i n . P d 2 d b a 3 ( 9 2 m g , 0 . 1 0 m m o l ) w a s a d d e d a n d t h e m i x t u r e w a s d e g a s s e d 1 0 m i n f u r t h e r . T h e fl a s k w a s w r a p p e d i n f o i l a n d s t i r r e d a t 2 5 ° C u n t i l c o m p l e t e b y T L C ; 3 . 0 h . O n c e c o m p l e t e t h e r e a c t i o n w a s d i l u t e d w i t h B 2 0 , w a s t h w i t h w a t e r , b r i n e , d r i e d ( M g S O a ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d 1 6 - h y d r o x y - l 6 - m e t h y l - 7 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 , 1 2 , 1 3 , 1 4 , 1 5 , l 6 - d e c a h y d r o - 6 - o x a - b e n z o c y c l o h e x a d e c e n - S - o n e ( 1 1 0 ) ( 4 7 m g , 1 9 8 E E K / ( 0 1 1 Q ) 7 s t o i c h i o m e t r i O H h y d r o x y ' 1 c 6 a ' m e m t o h u y n t s o f M l ' 7 9 8 9 9 9 1 0 e 9 3 1 8 1 n , - S n 1 2 9 1 M 3 e . 3 1 . P r e 4 . 1 5 . 1 6 - p d a e r c a a t h i y o d n r o 0 - 6 f - o 1 x 6 a - - 1 5 % ) a s a n o i l a l o n g w i t h s t a r t i n g m a t e r i a l ( 5 0 % ) . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 8 9 - 1 9 0 O H P r o c e d u r e f o r t h e h y d r o s t a n n a t i o n u s i n g o n B u 3 S n / v P h ” ( n g T B A D P / P M H S / B u 3 S n C l c o m b i n a t i o n . P r e p a r a t i o n 5 0 a s o b o f 1 - p h e n y l - 3 - t r i b u t y l s t a n n a n y l - p r o p - 2 ( E ) - e n - l - o l ( 5 0 a ) a n d 1 - P h e n y l - 2 - t r i b u t y l s t a n n a n y l - p r o p - 2 - e n - 1 - 0 1 ( 5 0 b ) ( S c h e m e 3 8 ) . T B A D P ( 9 0 0 . 8 m g , 1 . 9 6 m m o l ) a n d B u 3 S n C l ( 0 . 5 3 m L , 1 . 9 6 m m o l ) w e r e a d d e d t o T H F ( 1 0 m L ) . A f t e r 5 m i n . a t r o o m t e m p e r a t u r e , P M H S ( 0 . 1 5 m L , 2 . 5 m m o l ) , l - p h e n y l - p r o p - 2 - y n - 1 - o l ( 2 8 ) ( 0 . 2 0 m L , 1 . 6 3 m m o l ) a m d P d C l 2 ( P P h 3 ) 2 ( 1 1 . 4 m g , 0 . 0 1 6 3 m m o l ) w e r e a l l a d d e d s e q u e n t i a l l y . T h e r e a c t i o n w a s c o m p l e t e b y T L C ( 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c ) a f t e r s t i r r i n g f o r 2 h a t r o o m t e m p e r a t u r e . T h e r e a c t i o n w a s t h e n c o n c e n t r a t e d a n d d i r e c t l y s u b j e c t e d t o c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c , 1 % T B A ] t o a f f o r d a 1 0 : 1 E z i n t m i x t u r e o f 1 - p h e n y l - 3 - t r i b u t y l s t a n n a n y l - p r o p - 2 ( E ) - e n - 1 - o l ( 5 0 a ) a n d 1 - P h e n y l - 2 - t r i b u t y l s t a n n a n y l - p r o p - 2 - e n - l - o l ( 5 0 b ) ( 4 3 0 m g , 6 3 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 4 8 - 1 4 9 . 0 P r o c e d u r e f o r t h e i n t r a m o l e c u l a r t i n d i m e r c y c l i z a t i o n w i t h b e n z o c y c l o h e x a d e c e n - S - o n e ( 1 1 0 ) ( S c h e m e 3 9 , e n t r y 1 ) . A s o l u t i o n o f 2 - i o d o - b e n z o i c a c i d 1 0 - h y d r o x y - l 2 - i o d o - 1 0 - m e t h y l - d o d e c - 1 l - e n y l e s t e r ( 1 1 4 ) ( 0 . 2 8 5 1 g , 0 . 5 m m o l ) i n N I V I P ( 5 0 m L ) w a s d e g a s s e d w i t h A r f o r ~ 3 0 m i n . T h e s o l u t i o n w a s t h e n t r e a t e d w i t h P d 2 d b a 3 ( 2 3 m g , 0 . 0 2 5 m m o l ) a n d d e g a s s e d a n o t h e r 5 m i n . w i t h A r . T e t r a t b u t y l a m m o n i u m d i p h e n y l p h o s p h i n a t e ( T B A D P ) ( 0 . 3 4 4 7 g , 0 . 7 5 m m o l ) w a s a d d e d 1 9 9 f o l l o w e d b y t h e a d d i t i o n o f h e x a m e t h y l d i t i n ( 0 . 0 6 5 m L , 0 . 3 0 m m o l ) . T h i s m i x t u r e w a s a l l o w e d t o s t i r a t 2 5 ° C u n t i l c o m p l e t e ( ~ 4 h ) . T h e r e a c t i o n w a s t h e n d i l u t e d w i t h w a t e r a n d e x t r a c t e d w i t h e t h e r ( 3 x ) . T h e o r g a n i c s w e r e t h e n d r i e d ( M g S O a ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d 1 6 — h y d r o x y — 1 6 - m e t h y l - 7 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 , 1 2 , 1 3 , 1 4 , 1 5 , 1 6 - d e c a h y d r o - 6 - o x a - b e n z o c y c l o h e x a d e c e n - S - o n e ( 1 1 0 ) ( 8 5 m g , 5 4 % ) a n d 5 m g o f a n u n k n o w n . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 8 9 - 1 9 0 . 0 P r o c e d u r e f o r t h e c a t a l y t i c v e r s i o n o f a b o v e ( S c h e m e 3 9 , e n t r y 2 ) . O ) d ; 7 T h e p r o c e d u r e a s s t a t e d a b o v e w a s f o l l o w e d e x c e p t f o r t h e f o l l o w i n g : o n 1 1 0 h e x a m e t h y l d i t i n ( 0 . 1 0 e q ) a n d P M H S ( 1 . 5 e q . ) . A f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] , b e n z o i c a c i d 1 0 - h y d r o x y - 1 0 - m e t h y l - d o d e c - l l - e n y l e s t e r ( 1 1 0 ) ( 1 0 m g , 9 % ) a n d 1 2 m g o f t h e u n k n o w n p r o d u c t f r o m a b o v e w e r e o b t a i n e d . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 8 9 - 1 9 0 . O H W 1 1 9 R e p r e s e n t a t i v e P r o c e d u r e f o r t h e p r e p a r a t i o n o f 4 , 4 - d i m e t h y l - h e x - S - y n - l - o l ( 1 1 9 ) ( S c h e m e 4 1 ) . I s o p r o p y l a c e t y l e n e ( 1 1 8 ) ( 7 . 5 1 m L , 7 3 . 4 m m o l ) w a s a d d e d t o 5 0 m L o f d r y H 2 0 i n a fl a m e d r i e d 5 0 0 m L r o u n d b o t t o m fl a s k u n d e r N 2 a n d t h e s o l u t i o n w a s c o o l e d t o 0 ° C . n - B u L i ( 9 2 m L o f 1 . 6 M s o l u t i o n i n h e x a n e s , 1 4 7 m m o l ) w a s t h e n a d d e d d r o p w i s e v i a a n a d d i t i o n f u n n e l . W h e n t h e a d d i t i o n w a s c o m p l e t e t h e s o l u t i o n h a d a c l e a r y e l l o w a p p e a r a n c e . U p o n a d d i t i o n o f N , N , N ’ , N ’ - t e t r a m e t h y l e t h y l e n e d i a r r r i n e ( 1 1 . 6 5 m L , 7 7 . 1 m m o l ) i n o n e p o r t i o n , t h e s o l u t i o n t u r n e d t o a t h i c k w h i t e s l u r r y w i t h i n m i n u t e s . T h i s s o l u t i o n w a s t h e n p l a c e d i n a 6 0 ° C o i l b a t h a n d g e n t l y r e fl u x e d f o r 1 5 h o u r s t o p r o d u c e a d e e p r e d s o l u t i o n ( t h e d i a n i o n ) . T h e d i a n i o n s o l u t i o n w a s t h e n a l l o w e d t o c o o l t o r o o m t e m p e r a t u r e a n d t h e n c o o l e d t o — 7 8 ° C . 2 0 0 O x e t a n e ( 4 . 7 5 m L , 7 3 . 4 m m o l ) w a s t h e n a d d e d f o l l o w e d b y a d d i t i o n o f B F 3 - O E t 2 ( 9 . 3 1 m L , 7 3 . 4 m m o l ) v i a a s y r i n g e p u m p o v e r 6 h o u r s . T h e s o l u t i o n w a s t h e n w a r m e d t o r o o m t e m p e r a t u r e a n d d i l u t e d w i t h 1 M H C l a n d s t i r r e d f o r 3 0 r r r i n u t e s . T h e m i x t u r e w a s t h e n d i l u t e d w i t h H 2 0 a n d t h e p h a s e s s e p a r a t e d . T h e a q u e o u s p h a s e w a s e x t r a c t e d w i t h E t 2 O ( 3 x ) a n d t h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e w a s h e d w i t h b r i n e , d r i e d o v e r M g S O 4 , fi l t e r e d a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 t o 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d 4 , 4 - d i m e t h y 1 - h e x — 5 — y n . 1 - o l 1 8 5 ( 1 1 9 ) ( 2 . 5 8 g , 3 5 % ) a s a p a l e y e l l o w o i l . 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 6 1 . 2 4 ( s , 6 H ) , 1 . 4 3 - 1 . 5 3 ( m , 2 H ) , 1 . 6 9 - 1 . 8 3 ( m , 3 H ) , 2 . 1 1 ( s , 1 H ) , 3 . 7 0 ( t , J = 6 . 4 6 H z , 2 H ) ; 1 3 C ( 7 5 M H z , C D C l ; ) 6 2 8 . 6 7 , 2 9 . 1 0 , 3 0 . 7 5 , 3 9 . 2 7 , 6 3 . 1 6 , 6 7 . 9 4 , 9 1 . 6 2 . B u 3 S n W O H P r o c e d u r e f o r t h e p r e p a r a t i o n o f 3 - t r i b u t y l s t a n n a n y l - p r o p - 2 - e n - 1 - 6 6 a 7 0 1 ( S c h e m e 4 2 ) . T o 5 0 m L o f T H F w a s a d d e d P d C l 2 ( P P h 3 ) 2 ( 0 . 0 7 0 2 g , 1 0 m m o l ) , p r o p a r g y l a l c o h o l ( 6 5 ) ( 0 . 5 8 2 m L , 1 0 m m o l ) , B u 3 S n C l ( 3 . 2 5 m L , 1 2 m m o l ) , K F ( 1 . 7 4 3 g , 3 0 m m o l ; 3 3 m L H 2 O ) , P M H S ( 0 . 9 m L , 1 5 m m o l ) , a n d T B A F ( 2 d r o p s o f a 1 M s o l u t i o n i n T H F ) . T h i s m i x t u r e w a s t h e n s t i r r e d f o r 1 h o u r . T h e r e a c t i o n w a s t h e n s e p a r a t e d a n d t h e a q u e o u s p h a s e e x t r a c t e d w i t h 3 2 0 ( 2 x ) . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e t h e n w a s h e d w i t h B r i n e , d r i e d o v e r M g S O a , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c , 1 % N E t 3 ] t o a f f o r d ( E ) — 3 - t 1 i b u t y l s t a n n a n y l - p r o p - Z - e n - 1 - o l ( 6 6 a ) a n d 2 - t r i b u t y l s t a n n a n y l - p r o p - 2 - e n - 1 - o l ( 6 6 b ) ( 3 . 2 6 g , 9 4 % ) a s a l i g h t y e l l o w o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 6 0 . P r o c e d u r e f o r t h e p r e p a r a t i o n o f ( E ) - t e r t - b u t y l - d i m e t h y l - ( 3 - 8 1 . 1 3 8 1 1 W O T B S 1 2 0 t r i b u t y l s t a n n a n y l - a l l y l o x y ) - s i l a n e ( 1 2 0 ) ( S c h e m e 4 2 ) . T B S C l 2 0 1 a l l y l o x y ) - s i l a n e ( 1 2 0 ) ( 5 . 7 0 g . 9 5 % ) a s c l e a r l i q u i d . 1 8 6 ( 1 . 8 6 g , 1 2 . 3 2 m m o l ) w a s a d d e d t o a c o o l e d ( 0 ° C ) s o l u t i o n o f a f f o r d ( E ) - 3 - t r i b u t y l s t a n n a n y l - p r o p - 2 - e n - 1 - o l ( 6 6 a ) ( 4 . 5 0 g , 1 3 m m o l ) , i r r r i d a z o l e ( 1 . 1 0 g , 1 5 . 6 m m o l ) , D M A P ( 0 . 1 6 g , 1 . 3 m m o l ) i n C H 2 C 1 2 ( 2 5 m L ) . T h e m i x t u r e w a s s t i r r e d u n t i l c o m p l e t e b y T L C ( ~ 4 0 m i n ) . W h e n c o m p l e t e t h e r e a c t i o n w a s w a s h e d w i t h b r i n e , d r i e d o v e r M g S O a , fi l t e r e d a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; h e x a n e , 1 % N E t 3 ] t o a f f o r d ( E ) - t e r t - b u t y l - d i m e t h y l - ( 3 - t l i b u t y l s t a n n a n y l - B r W O T B S P r o c e d u r e f o r t h e p r e p a r a t i o n o f ( 3 - b r o m o - a l l y l o x y ) - t e n - b u t y l - 1 2 1 d i m e t h y l - s i l a n e ( 1 2 1 ) ( S c h e m e 4 2 ) . N - b r o m o s u c c i n i m i d e ( 1 . 8 3 g , 1 0 . 2 4 m m o l ) w a s a d d e d t o a c o l d s o l u t i o n o f ( E ) - t e r t - b u t y l - d i m e t h y l - ( 3 - t r i b u t y l s t a n n a n y l - a l l y l o x y ) - s i l a n e ( 1 2 0 ) ( 4 . 5 0 g , 9 . 7 5 m m o l ) i n d r y C H 2 C 1 2 ( 5 0 m L ) . W h e n t h e r e a c t i o n w a s c o m p l e t e ( T L C , 1 h r ) , t h e r e a c t i o n w a s q u e n c h e d b y t h e a d d i t i o n o f s a t . a q . N a 2 S 2 O 3 ( 2 5 m L ) . C H 2 C l 2 w a s a d d e d a n d t h e a q u e o u s p h a s e e x t r a c t e d w i t h C H 2 C l 2 ( 3 X ) . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e w a s h e d w i t h b r i n e , d r i e d o v e r N a 2 S O 4 , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; h e x a n e s ] t o a f f o r d ( E ) - ( 3 - b r o m o - a l l y l o x y ) - t e r t - b u t y l - d i m e t h y l - s i l a n e ( 1 2 1 ) ( 2 . 4 3 g , 9 9 % ) a s a c l e a r l i q u i d . I R 2 9 5 7 , 2 8 5 8 c m " ; ‘ H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 6 0 . 0 9 ( s , 6 H ) , 0 . 9 2 ( s , 9 H ) , 4 . 1 4 ( m , 2 H ) , 6 . 3 0 ( m , 2 H ) ; 1 3 C ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 6 - 5 . 3 8 , 1 8 . 3 0 , 2 5 . 8 1 , 6 3 . 2 5 , 1 0 6 . 0 3 , 1 3 6 . 7 0 ; H R M S ( E I ) m / z 2 5 0 . 0 3 8 7 [ ( M + ) , c a l c d . f o r C 9 H 1 9 B r O S i 2 5 0 . 0 3 8 9 ] . I P r o c e d u r e f o r t h e p r e p a r a t i o n o f ( 3 - i o d o - a l l y l o x y ) - t e r t - b u t y l - 1 2 2 d i m e t h y l - s i l a n e ( 1 2 2 ) ( S c h e m e 4 2 ) . 1 2 ( 3 . 4 5 g , 1 3 . 6 m m o l ) w a s a d d e d t o a c o l d s o l u t i o n o f ( E ) - t e r t - b u t y l - d i m e t h y l - ( 3 - t r i b u t y l s t a n n a n y l - a l l y l o x y ) - s i l a n e ( 1 2 0 ) ( 5 . 7 g , 1 2 . 4 m m o l ) i n d r y C H 2 C 1 2 ( 2 0 m L ) . W h e n t h e r e a c t i o n w a s c o m p l e t e ( T L C , 1 h r ) , 2 0 2 t h e r e a c t i o n w a s q u e n c h e d b y t h e a d d i t i o n o f s a t . a q . N a 2 S 2 0 3 ( 2 5 m L ) . C H 2 C l 2 w a s a d d e d a n d t h e a q u e o u s p h a s e e x t r a c t e d w i t h C H 2 C 1 2 ( 3 X ) . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e w a s h e d w i t h B r i n e , d r i e d o v e r N 3 2 8 0 4 , fi l t e r e d a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; h e x a n e s ] t o a f f o r d ( E ) - ( 3 - i o d o - a l l y l o x y ) - t e r t - b u t y l — d i m e t h y l - s i l a n e ( 1 2 2 ) ( 3 . 3 2 g , 9 0 % ) a s a c l e a r l i q u i d . 1 8 7 P r o c e d u r e f o r t h e p a l l a d i u m c a t a l y z e d h y d r o s t a n n a t i o n o f M e 3 S n / \ > < / \ / O H 1 2 3 4 , 4 - d i m e t h y l - h e x - 5 - y n - l - o l . P r e p a r a t i o n o f 4 , 4 - d i m e t h y l - 6 - t r i m e t h y l s t a n n a n y l - h e x - S - e n - l - o l ( 1 2 3 ) ( S c h e m e 4 2 ) . T o 5 0 m L o f T H F w a s a d d e d P d C l 2 ( P P h 3 ) 2 ( 0 . 0 2 9 g , 0 . 0 4 1 m m o l ) , 4 , 4 - d i m e t h y l - h e x - 5 - y n - 1 - o l ( 1 1 9 ) ( 0 . 5 2 1 3 g , 4 . 1 3 m m o l ) , M e 3 S n C l ( 5 m L o f a 1 M s o l u t i o n i n T H F , 4 . 9 6 m m o l ) , K F ( . 7 1 9 9 g , 1 2 . 4 m o l ; 3 m L H 2 O ) , P M H S ( 0 . 3 7 m L , 6 . 2 m m o l ) a n d T B A F ( 1 d r o p o f a 1 M s o l u t i o n i n T H F ) . T h i s m i x t u r e w a s t h e n s t i r r e d f o r 1 h o u r . T h e r e a c t i o n w a s t h e n s e p a r a t e d a n d t h e a q u e o u s p h a s e e x t r a c t e d w i t h 3 2 0 ( 2 x ) . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e t h e n w a s h e d w i t h b r i n e , d r i e d o v e r M g S O a , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c , 1 % N E t 3 ] t o a f f o r d 4 , 4 - d i m e t h y l - 6 - t 1 i m e t h y l s t a n n a n y l - h e x - S - e n - 1 - o l ( 1 2 3 ) ( 1 . 0 5 g , 8 8 % ) a s a l i g h t y e l l o w o i l . I R ( n e a t ) 3 3 2 7 c m " ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 6 0 . 1 1 ( m , 9 H ) , 0 . 9 9 ( s , 6 H ) , 1 . 2 8 - 1 . 3 6 ( m , 2 H ) , 1 . 4 2 - 1 . 5 6 ( m , 3 H ) , 3 . 6 1 ( m , 2 H ) , 5 . 8 7 ( m , 2 H ) ; 1 3 C ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 6 - 9 . 6 5 , 2 6 . 6 4 , 2 8 . 0 4 , 3 8 . 3 2 , 3 8 . 4 5 , 6 3 . 6 6 , 1 2 2 . 9 0 , 1 5 7 . 7 4 ; H R M S ( E 1 ) m / z 2 7 7 . 0 6 1 3 [ M - C H 3 ) , c a l c d . F o r C 1 0 H 2 1 0 S n 2 7 7 . 0 6 1 6 ] . R e p r e s e n t a t i v e p r o c e d u r e f o r t h e t r a d i t i o n a l O H O H o r e s . . . . N w e ” S t i l l e c o u p l i n g w r t h ( E ) - ( 3 - 1 0 d 0 - a l l y l o x y ) - t e r t - 1 1 6 1 2 4 b u t y l d i m e t h y l s i l a n e . P r e p a r a t i o n o f 9 - ( t e r t - 2 0 3 b u t y l d i m e t h y l s i l a n y l o x y ) - 4 , 4 - d i m e t h y l - n o n a - 5 , 7 - d i e n - l - o l ( 1 1 6 ) ( S c h e m e 4 3 , r e a c t i o n 1 ) . P d 2 d b a 3 ( 1 8 . 3 m g , 0 . 0 2 m m o l ) , a n d A s P h 3 ( 2 5 m g , 0 . 0 8 m m o l ) w e r e a d d e d t o 1 0 m L o f N M P . T h i s s o l u t i o n w a s s t i r r e d a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 1 5 m i n u t e s . A t t h i s p o i n t ( E ) - ( 3 - i o d o - a l l y l o x y ) - t e r t — b u t y l d i m e t h y l s i l a n e ( 1 2 2 ) ( 0 . 3 1 3 2 g , 1 . 0 5 m m o l ) w a s a d d e d f o l l o w e d b y 4 , 4 - d i m e t h y l - 6 - t r i m e t h y l s t a n n a n y l - h e x - 5 - e n - 1 - o l ( 1 2 3 ) ( 0 . 2 9 1 0 g , 1 . 0 m m o l ) . T h i s m i x t u r e w a s p l a c e d i n a 5 0 ° C o i l b a t h f o r 8 h . W h e n c o m p l e t e t h e r e a c t i o n w a s d i l u t e d w i t h B 2 0 ( 2 5 m L ) a n d t h e n w a s h e d w i t h H 2 O ( 3 x ) . T h e a q u e o u s p h a s e w a s t h e n e x t r a c t e d w i t h E 2 0 a n d t h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e d r i e d o v e r M g S O 4 , fi l t e r e d a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 H e x / E t O A c , 1 % E t 3 N ] t o a f f o r d o f 9 - ( t e r t - b u t y l d i m e t h y l s i l a n y l o x y ) - 4 , 4 - d i m e t h y l - n 0 n a - 5 , 7 - d i e n - l - o l ( 1 1 6 ) ( 8 9 m g , 3 0 % ) a s a c l e a r o i l a n d 4 , 4 , 9 , 9 - t e t r a m e t h y l - d o d e c a - 5 , 7 - d i e n e - 1 , 1 2 - d i o l ( 1 2 4 ) ( 5 1 m g , 2 0 % ) a n d r e c o v e r e d s t a n n a n e ( 1 2 3 ) ( 1 1 6 m g , 4 0 % ) . D a t a f o r 4 , 4 , 9 , 9 - t e t r a m e t h y l - d o d e c a - 5 , 7 - d i e n e - 1 , 1 2 - d i o l ( 1 2 4 ) : I R w e } , ( n e a t ) 3 4 3 2 c m " ; 1 H N M R ( 5 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 6 0 . 9 8 ( s , 1 2 H ) , 1 2 4 1 . 2 6 - 1 . 5 4 ( m , 1 0 H ) , 3 . 5 9 ( t , J = 6 . 3 H z , 4 H ) , 5 . 9 1 ( d , J = 1 4 . 7 H z , 2 H ) , 6 . 4 6 ( d , J = 1 4 . 6 H z , 2 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 6 2 6 . 3 , 2 7 . 9 , 3 8 . 3 , 4 0 . 6 , 6 3 . 3 , 7 2 . 7 , 1 5 5 . 4 ; H R M S ( E I ) m / z 2 5 3 . 2 2 5 1 K M ” ) , c a l c d . f o r C 1 6 H 3 0 0 2 2 5 4 . 2 2 4 6 ] . 0 H R e p r e s e n t a t i v e p r o c e d u r e f o r t h e t r a d i t i o n a l S t i l l e c o u p l i n g w i t h w o w s ( E ) - ( 3 - b r o m o - a l l y l o x y ) - t e r t - b u t y l - d i m e t h y l - s i l a n e . P r e p a r a t i o n 1 1 6 o f 9 - ( t e r t - b u t y l - d i m e t h y l s i l a n y l o x y ) - 4 , 4 - d i m e t h y l - n o n a - 5 , 7 - d i e n - 1 - 0 | ( 1 1 6 ) ( S c h e m e 4 3 , r e a c t i o n 2 ) . P d 2 d b a 3 ( 1 8 . 3 m g , 0 . 0 2 m m o l ) , a n d A s P h 3 ( 2 5 m g , 0 . 0 8 m m o l ) w e r e a d d e d t o 1 0 m L o f N M P . T h i s s o l u t i o n w a s s t i r r e d a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 1 5 m i n u t e s . A t t h i s p o i n t ( E ) - ( 3 - b r o m o - a l l y l o x y ) - t e r t - b u t y l d i m e t h y l s i l a n e ( 1 2 1 ) 2 0 4 ( 0 . 2 6 2 8 g , 1 . 0 5 m m o l ) w a s a d d e d f o l l o w e d b y 4 , 4 - d i m e t h y l - 6 - t r i m e t h y l s t a n n a n y l - h e x - S - e n - l - o l ( 1 2 3 ) ( 0 . 2 9 1 0 g , 1 . 0 m m o l ) . T h i s m i x t u r e w a s p l a c e d i n a 5 0 ° C o i l b a t h f o r 8 h . W h e n c o m p l e t e t h e r e a c t i o n w a s d i l u t e d w i t h 3 2 0 ( 2 5 m L ) a n d t h e n w a s h e d w i t h H 2 O ( 3 x ) . T h e a q u e o u s p h a s e w a s t h e n e x t r a c t e d w i t h B 2 0 a n d t h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e d r i e d o v e r M g S O a , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d o f 9 - ( t e r t - b u t y l - d i m e t h y l s i l a n y l o x y ) - 4 , 4 - d i m e t h y l - n o n a - 5 , 7 - d i e n - 1 - 0 1 ( 1 1 6 ) ( 1 3 4 m g , 4 5 % ) a s a c l e a r o i l . I R ( n e a t ) 3 3 4 8 c m " ; ' H N M R ( 5 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 6 0 . 0 6 ( s , 6 H ) , 0 . 9 0 ( s , 9 H ) , 1 . 0 0 ( s , 6 H ) , 1 . 3 0 - 1 . 3 5 ( m , 2 H ) , 1 . 4 3 - 1 . 5 2 ( m , 2 H ) , 1 . 5 5 ( b r s , 1 H ) , 3 . 5 7 ( t , J = 6 . 5 2 H z , 2 H ) , 4 . 1 8 ( d d , J = 1 . 4 4 , 5 . 3 0 H z , 2 H ) , 5 . 5 9 ( d , J = 1 5 . 0 2 H z , 1 H ) , 5 . 6 5 ( d t , J = 5 . 3 0 , 1 5 . 2 4 H z , 1 H ) , 5 . 9 4 ( d d , J : 1 0 . 3 8 , 1 5 . 5 7 H z , 1 H ) , 6 . 1 7 ( d d , J = 1 0 . 3 8 , 1 5 . 2 4 , 1 H ) ; 1 3 C ( 1 2 5 M H z , C D C l ; ) 6 - 5 . 2 3 , 1 8 . 3 8 , 2 5 . 9 3 , 2 7 . 1 5 , 2 8 . 0 7 , 3 5 . 7 4 , 3 8 . 9 4 , 6 3 . 5 2 , 6 3 . 6 3 , 1 2 5 . 9 2 , 1 3 0 . 3 2 , 1 3 0 . 5 3 , 1 4 3 . 7 9 ; H R M S ( E 1 ) m / z 2 9 8 . 2 3 3 1 [ ( M + ) , c a l c d . f o r C 1 7 H 3 4 0 2 S i 2 9 8 . 2 3 2 8 ] . 0 ; ; R e p r e s e n t a t i v e p r o c e d u r e f o r t h e o n e p o t h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e l 0 T B S . . . . . \ c o u p l i n g w r t h c a t a l y t i c a m o u n t s o f t i n u s r n g M e 3 S n C l . “ 6 P r e p a r a t i o n o f 9 - ( t e r t - b u t y l - d i m e t h y l - s i l a n y l o x y ) - 4 , 4 - d i m e t h y l - n o n a - 5 , 7 - d i e n - l - o l ( 1 1 6 ) ( S c h e m e 4 4 ) . A p p l y i n g t h e o n e K F I P M H S c a t a l y t i c t i n c o n d i t i o n s t o 4 , 4 - d i m e t h y l - h e x - 5 - y n - 1 - o l ( 1 1 9 ) ( 0 . 1 2 6 2 g , 1 m m o l ) a n d ( E ) - ( 3 - b r o m o - a l l y l o x y ) - t e r t - b u t y l - d i m e t h y l - s i l a n e ( 1 2 1 ) ( 0 . 3 7 5 4 g , 1 . 5 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] a f f o r d e d 9 - ( t e r t - b u t y l - d i m e t h y l - s i l a n y l o x y ) — 4 , 4 - d i m e t h y l - n o n a — 5 , 7 - d i e n - l - o l ( 1 1 6 ) ( 1 0 5 m g , 7 2 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 2 0 4 - 2 0 5 . 2 0 5 H | O T B S d i m e t h y l - s i l a n y l o x y ) - 4 , 4 - d i m e t h y l - n o n a - 5 , 7 - d i e n a l ( 1 2 5 ) 0 R e p r e s e n t a t i v e p r o c e d u r e f o r t h e p r e p a r a t i o n o f 9 - ( t e r t - b u t y l - 1 2 5 ( S c h e m e 4 4 ) . B i s ( d i a c e t o x y ) i o d o b e n z e n e ( 0 . 6 2 3 1 g , 1 . 9 3 6 m m o l ) w a s a d d e d t o a s o l u t i o n o f 9 - ( t e r t - b u t y l - d i m e t h y l - s i l a n y l o x y ) - 4 , 4 - d i m e t h y l - n o n a - 5 , 7 - d i e n - l - o l ( 1 1 6 ) ( 5 2 5 m g , 1 . 7 6 m m o l ) a n d T E M P O ( 0 . 0 2 7 5 g , 0 . 1 0 m m o l ) i n C H 2 C 1 2 ( 1 . 7 6 m L ) . T h e r e a c t i o n w a s s t i r r e d u n t i l t h e s t a r t i n g m a t e r i a l w a s n o l o n g e r d e t e c t a b l e b y T L C ( 2 h r s ) . T h e r e a c t i o n w a s t h e n d i l u t e d w i t h C H 2 C l 2 ( 1 0 m L ) a n d t h e s o l u t i o n w a s w a s h e d w i t h s a t . a q . N a 2 S 2 0 3 ( 5 m L ) a n d t h e n e x t r a c t e d w i t h C H 2 C l 2 . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e w a s h e d w i t h N a H C O g , b r i n e , d r i e d w i t h N a 2 S O a , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l , 9 5 : 5 t o 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d 9 - ( t e r t - b u t y l - d i m e t h y l - s i l a n y l o x y ) - 4 , 4 - d i m e t h y l - n o n a - 5 , 7 - d i e n a l ( 1 2 5 ) ( 4 9 5 m g , 9 5 % ) a s c l e a r l i q u i d . I R ( n e a t ) 1 7 2 8 c m " ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , c 0 0 1 3 ) 6 0 . 0 7 ( s , 6 H ) , 0 . 9 1 ( s , 9 H ) , 1 . 0 2 ( s , 6 H ) , 1 . 6 3 ( d d , J = 6 . 3 2 , 8 . 1 0 H z , 2 H ) , 2 . 3 5 ( t d , J = 1 . 6 5 , 8 . 2 4 H z , 2 H ) , 4 . 1 9 ( d d , J = 1 . 3 7 , 5 . 2 2 H z , 2 H ) , 5 . 5 3 ( d , J = 1 5 . 3 8 H z , 1 H ) , 5 . 6 9 ( d t , J = 5 . 2 2 , 1 5 . 1 1 H z , 1 H ) , 5 . 9 6 ( d d , J = 1 0 . 3 1 , 1 5 . 3 8 H z , 1 H ) , 6 . 1 8 ( d d , J = 1 0 . 3 , 1 5 . 1 1 H z , 1 H ) , 9 . 7 5 ( t , J = 1 . 6 5 H z , 1 H ) ; 1 3 c ( 7 5 M H z , c 0 0 1 3 ) 6 - 5 3 0 , 1 8 . 3 4 , 2 5 . 8 7 , 2 6 . 9 3 , 3 4 . 3 0 , 3 5 . 5 1 , 3 9 . 8 6 , 6 3 . 3 1 , 1 2 6 . 8 0 , 1 2 9 . 9 7 , 1 3 0 . 9 4 , 1 4 2 . 2 6 , 2 0 2 . 4 8 ; H R M S ( E I ) m / z 2 9 6 . 2 1 6 9 [ ( M + ) , c a l c d . f o r C 1 7 H 3 2 O 2 S i 2 9 6 . 2 1 7 2 ] . B r / O B P S P r e p a r a t i o n o f ( 3 - b r o m o - p r o p - 2 - y n y l o x y ) - t - b u t y l d i p h e n y l s i l a n e 1 2 7 l ( 1 2 7 ) ( S c h e m e 4 5 ) . T o a s o l u t i o n o f p r o p a r g y l a l c o h o l ( 6 5 ) ( 1 . 4 0 g , 2 5 m m o l ) a n d i m i d a z o l e ( 3 . 7 4 g , 5 5 m m o l ) i n D M F ( 2 5 m L ) w a s a d d e d B P S C l ( 7 . 1 5 m L , 2 7 . 5 m m o l ) d r o p w i s e a t r o o m t e m p e r a t u r e a n d s t i r r e d f o r 5 h . T h e r e a c t i o n w a s t h e n p a r t i t i o n e d b e t w e e n s a t . a q . N H 4 C l ( 1 0 0 m L ) a n d h e x a n e ( 1 0 0 m L ) a n d t h e a q u e o u s 2 0 6 B P S I l e p a I a t i o n 0 t t ' b U t y l - d i p l l e n y l - ( 3 - t r i b u t y l s t a n n a n y l - a l l y l o x y ) - B u S 3 D M O 8 1 2 p h a s e e x t r a c t e d w i t h h e x a n e ( 2 x ) . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e w a s h e d w i t h b r i n e , d r i e d o v e r M g S O 4 , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 5 : 5 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d t - b u t y l - d i p h e n y l - p r o p - 2 - y n y l o x y - s i l a n e ( 1 2 6 ) ( 7 . 3 6 g , 1 0 0 % ) . T h e s i l y l a t e d p r o p a r g y l a l c o h o l ( 1 2 6 ) w a s t h e n d i s s o l v e d i n 7 5 m L o f d r y a c e t o n e . N — B r o m o s u c c i n i m i d e ( 4 . 9 0 g , 2 7 . 5 m m o l ) a n d A g N O 3 ( 3 7 5 m g , 2 . 2 m m o l ) w e r e a d d e d a n d t h e r e a c t i o n w a s a l l o w e d t o s t i r f o r 8 h o u r s . T h e r e a c t i o n w a s t h e n d i l u t e d w i t h e t h e r a n d w a s h e d w i t h H 2 O . T h e a q u e o u s p h a s e w a s e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e w a s h e d w i t h b r i n e , d r i e d o v e r M g S O a , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s t h e n p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a , 9 5 : 5 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d ( 3 - b r o m o - p r o p - 2 - y n y l o x y ) - t - b u t y l d i p h e n y l s i l a n e ( 1 2 7 ) ( 7 . 9 3 g , 8 5 % ) a s a y e l l o w o i l . I R ( n e a t ) 3 0 7 1 , 2 2 2 1 c m " ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C l 3 ) 6 1 . 1 1 ( s , 9 H ) , 4 . 3 8 ( s , 2 H ) , 7 . 4 0 - 7 . 5 0 ( m , 6 H ) , 7 . 7 0 - 7 . 8 0 ( m , 4 H ) ; 1 3 C ( 7 5 M H z , C D C l 3 ) 6 1 9 . 1 , 2 6 . 7 , 4 4 . 7 , 5 3 . 5 , 7 8 . 3 , 1 2 7 . 7 , 1 2 9 . 8 , 1 3 2 . 8 , 1 3 5 . 6 ; H R M S ( E I ) m / z 3 1 4 . 9 8 5 1 [ ( M — t - B u ) + c a l c d f o r C 1 5 H 1 2 B I O S i 3 1 4 . 9 8 4 1 ] . s i l a n e ( 1 2 8 ) ( S c h e m e 4 5 ) . T o 1 0 0 m L o f T H F w a s a d d e d ( 3 - b r o m o - p r o p - 2 - y n y l o x y ) - t - b u t y l - d i p h e n y l - s i l a n e ( 1 2 7 ) ( 7 . 5 5 g , 2 0 . 2 m m o l ) , B u 3 S n C l ( 6 . 6 0 m l , 2 4 . 3 m m o l ) , K F ( 3 . 5 5 g , 6 1 m m o l ) , H 2 0 ( 6 m L ) , P M H S ( 1 . 8 2 m L , 3 0 . 3 m m o l ) , T B A F ( 1 d r o p o f a 1 M s o l u t i o n i n T H F ) , a n d P d C l 2 ( P P h 3 ) 2 . T h e r e a c t i o n w a s s t i r r e d a t r o o m t e m p e r a t u r e u n t i l c o m p l e t e b y T L C ( 2 h o u r s ) . O n c e c o m p l e t e , t h e r e a c t i o n w a s d i l u t e d w i t h e t h e r . T h e p h a s e s w e r e s e p a r a t e d a n d t h e a q u e o u s p h a s e e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e w a s h e d w i t h b r i n e , d r i e d o v e r M g S O a , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l , 2 0 7 h e x a n e , 1 % N E t 3 ] t o a f f o r d ( E ) - t - b u t y l - d i p h e n y l - ( 3 - t r i b u t y l s t a n n a n y l - a l l y l o x y ) - s i l a n e ( 1 2 8 ) ( 8 . 2 7 g , 7 0 % ) a s a c l e a r o i l . I R ( n e a t ) 2 9 5 6 , 1 1 1 2 c m " ; 1 H N M R ( 5 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 6 0 . 9 4 ( m , 1 5 H ) , 1 . 1 2 ( s , 9 H ) , 1 . 3 7 ( m , 6 H ) , 1 . 5 6 ( m , 6 H ) , 4 . 3 0 ( d d , J = 1 . 8 , 4 . 2 H z , 2 H ) , 6 . 0 2 - 6 . 4 3 ( m , 2 H ) , 7 . 3 8 - 7 . 4 8 ( m , 6 H ) , 7 . 7 1 - 7 . 7 7 ( m , 4 H ) ; 1 3 C ( 1 2 5 M H z , C D C 1 3 ) 6 9 . 4 4 , 1 3 . 7 3 , 1 9 . 3 0 , 2 6 . 8 9 , 2 7 . 2 3 , 2 9 . 0 9 , 6 7 . 1 5 , 1 2 6 . 8 5 , 1 2 7 . 5 4 , 1 2 9 . 5 4 , 1 3 3 . 9 5 , 1 3 5 . 5 6 , 1 4 6 . 7 1 ; H R M S ( E l ) m / z 5 2 9 . 1 9 5 0 [ ( M - B u ) + , c a l c d . f o r C 2 7 H . ; 1 0 S i S n 5 2 9 . 1 9 5 3 ] . B I M O B P S P r e p a r a t i o n o f ( 3 - b r o m o - a l l y l o x y ) - t - b u t y l - d i p h e n y l - s i l a n e ( 1 2 9 ) 1 2 9 - ( S c h e m e 4 5 ) . N - B r o m o s u c c i n i m i d e ( 3 . 0 7 g , 1 7 . 2 3 m m o l ) w a s a d d e d t o a c o l d s o l u t i o n o f ( E ) - t - b u t y l - d i p h e n y l - ( 3 - t r i b u t y l s t a n n a n y l - a l l y l o x y ) - s i l a n e ( 1 2 8 ) ( 9 . 6 1 g , 1 6 . 4 1 m m o l ) i n d r y C H 2 C l 2 ( 1 0 0 m L ) . U p o n c o m p l e t i o n ( T L C , 1 h r ) , t h e r e a c t i o n w a s q u e n c h e d b y t h e a d d i t i o n o f s a t . a q . N a 2 S 2 0 3 ( 2 5 m L ) . C H 2 C 1 2 w a s a d d e d a n d t h e a q u e o u s p h a s e e x t r a c t e d w i t h C H 2 C 1 2 ( 3 X ) . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e w a s h e d w i t h b r i n e , d r i e d o v e r N a 2 S 0 4 , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; h e x a n e s ] t o a f f o r d ( E ) - ( 3 - b r o m o - a l l y l o x y ) - t - b u t y l - d i p h e n y l - s i l a n e ( 1 2 9 ) ( 6 . 0 1 g , 9 7 % ) a s a c l e a r l i q u i d . I R 2 9 5 9 , 2 8 5 7 , 1 1 1 2 c m } ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C l 3 ) 6 1 . 1 0 ( s , 9 H ) , 4 . 1 7 ( m , 2 H ) , 6 . 3 0 ( m , 1 H ) , 6 . 3 8 ( m , 1 H ) , 7 . 4 4 ( m , 6 H ) , 7 . 7 0 ( m , 4 H ) ; 1 3 C ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 6 1 9 . 2 0 , 2 6 . 8 0 , 6 4 . 0 3 , 1 0 5 . 9 3 , 1 2 7 . 7 6 , 1 2 9 . 8 2 , 1 3 3 . 1 3 , 1 3 5 . 4 5 , 1 3 6 . 2 9 ; H R M S ( E I ) m / z 3 1 6 . 9 9 9 8 [ ( M — B u ) + , c a l c d . f o r C 1 5 H 1 4 B r O S i 3 1 6 . 9 9 9 7 ] . 0 H P r e p a r a t i o n o f 9 - ( t - b u t y l d i p h e n y l s i l a n y l o x y ) - 4 , 4 - d i m e t h y l - n o n a - W o w s 5 , 7 - d i e n - l - o l ( 1 3 0 ) ( S c h e m e 4 5 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e “ S n - F ” o n e 1 3 “ c a t a l y t i c S t i l l e c o n d i t i o n s ( T a b l e 7 ) t o 4 , 4 - d i m e t h y l - h e x - 5 - y n - 1 - o l ( 1 1 9 ) ( 1 2 6 . 2 m g , 1 m m o l ) a n d ( E ) - ( 3 - b r o m o - a l l y l o x y ) - t - b u t y l - d i p h e n y l - s i l a n e ( 1 2 9 ) 2 0 8 ( 5 6 3 . 1 m g , 1 . 5 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] 9 - ( t - b u t y l - d i p h e n y l - s i l a n y l o x y ) - 4 , 4 - d i m e t h y l - n o n a - 5 , 7 - d i e n - 1 - o l ( 1 3 0 ) ( 3 3 6 m g , 8 0 % ) a s a n o i l . I R ( n e a t ) 3 3 5 2 , 3 0 7 1 c m " ; 1 H N M R ( 5 0 0 M H z , C D C l 3 ) 6 1 . 0 4 ( s , 6 H ) , 1 . 0 8 ( s , 9 H ) , 1 . 3 7 ( m , 3 H ) , 1 . 5 1 ( m , 2 H ) , 3 . 6 1 ( t , J = 6 . 4 H z , 2 H ) , 4 . 2 5 ( d d , J = 1 . 1 , 5 . 1 H z , 2 H ) , 5 . 6 1 ( d , J = 1 5 . 5 H z , 1 H ) , 5 . 7 0 ( d t , J : 5 1 , 1 5 2 H z , 1 H ) , 5 . 9 8 ( d d , J = 1 0 . 4 , 1 5 . 5 H z , 1 H ) , 6 . 2 4 ( d d , J = 1 0 . 4 , 1 5 . 2 , 1 H ) , 7 . 3 6 - 7 . 4 5 ( m , 6 H ) , 7 . 6 8 - 7 . 7 2 ( m , 4 H ) ; ' 3 C ( 1 2 5 N fl i z , C D C l 3 ) 6 1 9 . 1 7 , 2 6 . 8 0 , 2 7 . 1 3 , 2 8 . 0 4 , 3 5 . 7 1 , 3 8 . 9 5 , 6 3 . 4 7 , 6 4 . 2 2 , 1 2 5 . 9 9 , 1 2 7 . 5 7 , 1 2 9 . 5 2 , 1 2 9 . 9 1 , 1 3 0 . 4 7 , 1 3 3 . 6 5 , 1 3 5 . 4 8 , 1 4 3 . 7 3 ; H R M S ( E I ) m / z 3 6 5 . 1 9 2 3 [ ( M — t - B u ) + , c a l c d . f o r C 2 3 H 2 9 0 2 S i 3 6 5 . 1 9 3 7 ] . 0 } ; P r o c e d u r e f o r t h e d i k e t e n e r o u t e . P r e p a r a t i o n o f m e t h y l 2 , 4 - C O z M e I t o / C K d i h y d r o x y - 6 - m e t h y l b e n z o a t e ( 1 4 1 ) . M e t h y l a c e t o a c e t a t e ( 1 3 8 ) ( 5 . 2 1 4 1 m L , 4 8 m m o l ) a n d C a O ( 2 . 7 3 g , 4 8 . 7 m m o l ) w e r e d i s s o l v e d i n T H F ( 3 5 m L ) u n d e r n i t r o g e n a n d t h e n w e r e h e a t e d t o 5 0 ° C f o r 1 h . D i k e t e n e ( s t a b i l i z e d w i t h C u S O 4 ) ( 3 . 7 0 m L , 4 . 0 4 m m o l ) w a s a d d e d d r o p w i s e w h i l e t h e m i x t u r e w a s b e i n g c o o l e d w i t h a w a t e r b a t h t o k e e p t h e t e m p e r a t u r e b e t w e e n 3 0 - 4 0 ° C . O n c e t h e a d d i t i o n w a s c o m p l e t e , t h e r e a c t i o n w a s r e fl u x e d f o r 8 h a n d t h e n c o o l e d t o r o o m t e m p e r a t u r e . T h e T H F w a s r e m o v e d ( r o t o v a p ) a n d e t h e r ( 5 0 m L ) w a s a d d e d f o l l o w e d b y e n o u g h 2 M H C l t o d i s s o l v e t h e r e s i d u a l C a O i n t h e m i x t u r e . A f t e r e x t r a c t i n g w i t h e t h e r ( 3 x ) , w a t e r w a s a d d e d a n d t h e a q u e o u s p h a s e w a s a d j u s t e d t o p H 6 . 0 w i t h 1 0 % N a O H a n d t h e n t h e m i x t u r e w a s e x t r a c t e d w i t h e t h e r ( 3 x ) . T h e s o l v e n t w a s r e m o v e d t o p r o v i d e a c o m p l e x m i x t u r e o f p r o d u c t s t h a t w e r e n o t i d e n t i fi a b l e . P r o c e d u r e f o r t h e c o n d e n s a t i o n r e a c t i o n . 1 9 0 P r e p a r a t i o n o f C O z M C H O / Q O m e t h y l d i h y d r o o r s e l l i n a t e ( 1 4 0 ) ( S c h e m e 4 9 ) . N a ( 1 8 . 4 g , 8 0 0 1 4 0 2 0 9 m m o l ) w a s a d d e d w i t h s t i r r i n g i n s m a l l p i e c e s t o d r y M e O H ( 2 7 5 m L ) . A f t e r t h e r e a c t i o n h a d s u b s i d e d , m e t h y l a c e t o a c e t a t e ( 1 3 8 ) ( 8 6 m L , 8 0 0 m m o l ) w a s a d d e d d r o p w i s e f o l l o w e d b y t h e d r o p w i s e a d d i t i o n o f m e t h y l c r o t o n a t e ( 1 3 9 ) ( 8 5 m L , 8 0 0 m m o l ) . A f t e r t h e a d d i t i o n w a s c o m p l e t e , t h e r e a c t i o n w a s r e fl u x e d f o r 4 4 h . A t t h i s t i m e t h e M e O H w a s c a r e f u l l y r e m o v e d i n t h e o r i g i n a l fl a s k w i t h t h e r o t o v a p . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s t h e n c o o l e d t o 0 ° C a n d e t h e r ( 4 0 0 m L ) w a s a d d e d w i t h s t i r r i n g . T h e s o l i d f o r m e d w a s t h e n r e m o v e d b y fi l t r a t i o n a n d t h e fi l t e r c a k e w a s t h e n w a s h e d w i t h e t h e r ( 1 0 0 m L ) . T h e s o l i d w a s h e n d i s s o l v e d i n t o w a t e r ( 2 7 5 m L ) , c o o l e d t o 0 ° C , a n d t h e n c o n c e n t r a t e d H C l w a s a d d e d u n t i l t h e a q u e o u s p h a s e t u r n e d t h e p H p a p e r r e d ( p H 3 ) . T h i s s o l u t i o n w a s t h e n a l l o w e d t o s i t i n t h e i c e b a t h f o r ~ 1 h . T h e w h i t e s o l i d w a s t h e n fi l t e r e d a n d w a s h e d w i t h i c e w a t e r ( 3 0 0 m L ) . T h i s s o l i d w a s t h e n d r i e d u n d e r v a c u u m f o r ~ 1 d a y t o a f f o r d m e t h y l d i h y d r o o r s e l l i n a t e ( 1 4 0 ) ( 1 2 0 g , 8 2 % ) a s a w h i t e s o l i d ( m p = 1 2 5 - 1 2 7 ° C , l i t m p = 1 2 7 0 C ) . 1 8 8 0 H P r o c e d u r e u s i n g B r 2 / A c 2 O / A c O H a n d c a t . H B r . P r e p a r a t i o n o f C 0 2 M e “ o f ; m e t h y l 2 . 4 - d i h y d r o x y - 6 - m e t h y l b e n z o a t e ( 1 4 1 ) ( S c h e m e 5 0 , 1 4 1 r e a c t i o n 1 ) . M e t h y l d i h y d r o o r s e l l i n a t e ( 1 4 0 ) ( 1 8 . 4 2 g , 1 0 0 m m o l ) w a s d i s s o l v e d i n a m i x t u r e o f A c O H ( 6 0 m L ) a n d A 0 2 0 ( 3 0 m L ) b y w a r r r r i n g a n d o n c e d i s s o l v e d c o o l e d t o 0 o C ( i c e b a t h ) . A s o l u t i o n o f B r 2 ( 5 . 1 2 m L , 1 0 0 m m o l ) i n A c O H ( 1 0 m L ) w a s a d d e d d r o p w i s e a t 0 0 C . A s t r e a m o f N 2 w a s a l l o w e d t o b u b b l e t h r o u g h t h e s o l u t i o n a s t h e t e m p e r a t u r e w a s b r o u g h t t o r e fl u x ( ~ 1 2 5 ° C ) . T h i s m i x t u r e w a s t h e n a l l o w e d t o r e fl u x f o r 2 h . T h e a u t h o r s s u g g e s t b u b b l i n g N 2 t h r o u g h t h e m i x t u r e d u r i n g r e fl u x , b u t t h i s h a s t o b e w a t c h e d c a r e f u l l y ! T h e s o l u t i o n w a s t h e n c o o l e d t o 2 5 ° C a n d w a t e r ( 6 0 m L ) w a s a d d e d f o l l o w e d b y t h e a d d i t i o n o f 4 8 % I - I B r ( 1 m L ) . T h i s s o l u t i o n 2 1 0 w a s t h e n r e fl u x e d f o r 2 h . A f t e r c o o l i n g , t h e m i x t u r e w a s p o u r e d i n t o w a t e r a n d e x t r a c t e d w i t h e t h e r ( 7 x ) . T h e o r g a n i c s w e r e w a s h e d w i t h w a t e r , s a t . a q . N a H C O g , w a t e r , d r i e d ( M g S O a ) , fi l t e r e d a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d m e t h y l 2 , 4 - d i h y d r o x y - 6 - m e t h y l b e n z o a t e ( 1 4 1 ) ( 1 2 . 0 5 g , 6 6 % ) a s a w h i t e s o l i d c o n t a m i n a t e d w i t h a t r a c e o f a n u n k n o w n p r o d u c t . O A C P r o c e d u r e u s i n g B r 2 / A c 2 0 / A c O H . P r e p a r a t i o n o f m e t h y l 2 , 4 - C 0 2 M e A o m d i a c e t o x y - 6 - m e t h y l b e n z o a t e ( 1 4 2 ) ( S c h e m e 5 0 , r e a c t i o n 1 ) . C 1 4 2 M e t h y l d i h y d r o o r s e l l i n a t e ( 1 4 0 ) ( 1 8 . 4 2 g , 1 0 0 m m o l ) w a s d i s s o l v e d i n a m i x t u r e o f A c O H ( 6 0 m L ) a n d A C 2 O ( 3 0 m L ) b y w a r m i n g a n d o n c e d i s s o l v e d c o o l e d t o 0 ° C ( i c e b a t h ) . A s o l u t i o n o f B r 2 ( 5 . 1 2 m L , 1 0 0 m m o l ) i n A c O H ( 1 0 m L ) w a s a d d e d d r o p w i s e a t 0 ° C . A s t r e a m o f N 2 w a s a l l o w e d t o b u b b l e t h r o u g h t h e s o l u t i o n a s t h e t e m p e r a t u r e w a s b r o u g h t t o r e fl u x ( ~ 1 2 5 ° C ) . T h i s m i x t u r e w a s t h e n a l l o w e d t o r e fl u x f o r 2 h . T h e a u t h o r s s u g g e s t b u b b l i n g N 2 t h r o u g h t h e m i x t u r e d u r i n g r e fl u x , b u t t h i s h a s t o b e w a t c h e d c a r e f u l l y ! A f t e r c o o l i n g , t h e m i x t u r e w a s p o u r e d i n t o w a t e r a n d e x t r a c t e d w i t h e t h e r ( 7 x ) . T h e o r g a n i c s w e r e w a s h e d w i t h w a t e r , s a t . a q . N a H C O g , w a t e r , d r i e d ( M g S O 4 ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d m e t h y l 2 , 4 - d i a c e t o x y - 6 - m e t h y l b e n z o a t e ( 1 4 2 ) ( 1 9 . 5 4 g , 7 4 % ) a s a w h i t e s o l i d ( m p 5 6 ° C ) c o n t a m i n a t e d w i t h a n u n k n o w n p r o d u c t . 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 6 2 . 2 3 ( s , 3 H ) , 2 . 2 6 ( s , 3 H ) , 2 . 3 8 ( s , 3 H ) , 3 . 8 5 ( s , 3 H ) , 6 . 7 8 ( s , 1 H ) , 6 . 8 6 ( s , 1 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 6 2 0 . 4 , 2 0 . 7 , 2 1 . 0 , 5 2 . 2 , 1 1 4 . 2 , 1 2 1 3 , 1 2 3 5 , 1 3 9 . 7 , 1 4 9 . 3 , 1 5 1 . 7 , 1 6 6 . 2 , 1 6 8 . 6 , 1 6 8 . 8 . 1 0 0 2 1 1 o n P r o c e d u r e f o r t h e u s e o f C u B r 2 a n d L i B r m . P r e p a r a t i o n o f C O z M C ‘ 1 0 ) e r m e t h y l 2 , 4 - d i h y d r o x y - 6 - m e t h y l b e n z o a t e ( 1 4 1 ) ( S c h e m e 5 1 , e n t r y 1 4 1 1 ) . M e t h y l d i h y d r o o r s e l l i n a t e ( 1 4 0 ) ( 1 . 8 4 g , 1 0 m m o l ) , C u B r 2 ( 4 . 4 6 g , 2 0 m m o l ) a n d L i B r ( 0 . 8 6 g , 1 0 m m o l ) w e r e d i s s o l v e d i n t o C H 3 C N ( 2 0 m L ) . T h i s m i x t u r e w a s t h e n r e fl u x e d f o r 2 h . A f t e r c o o l i n g t o 2 5 ° C , t h e r e a c t i o n w a s p o u r e d i n t o a s o l u t i o n o f 1 0 % H C l ( 5 0 m L ) a n d e t h e r ( 1 0 0 m L ) . T h e l a y e r s w e r e s e p a r a t e d a n d t h e a q u e o u s p h a s e w a s e x t r a c t e d w i t h e t h e r ( 2 x ) . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e d r i e d ( M g S O 4 ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d m e t h y l 2 , 4 - d i h y d r o x y - 6 - m e t h y l b e n z o a t e ( 1 4 1 ) ( 6 0 0 m g , 3 3 % ) a s a w h i t e s o l i d . 0 H P r o c e d u r e f o r t h e u s e o f C u B r 2 a n d L i B r u s i n g D M F a s s o l v e n t ‘ ” . C O z M C “ O m P r e p a r a t i o n 0 f m e t h y l 2 . 4 - d i h y d r o x y - 6 - m e t h y l b e n z o a t e ( 1 4 1 ) 1 4 1 ( S c h e m e 5 1 , e n t r y 2 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s e x c e p t t h i s e n t r y u s e d D M F ( 2 0 m L ) a s s o l v e n t a t 1 0 0 ° C . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d m e t h y l 2 , 4 - d i h y d r o x y - 6 - m e t h y l b e n z o a t e ( 1 4 1 ) ( 8 0 0 m g , 4 4 % ) a s a w h i t e s o l i d . 0 H P r o c e d u r e f o r t h e u s e o f C u C l 2 a n d L i C l 1 8 9 i n C H 3 C N . C O z M C H O D ; P r e p a r a t i o n o f m e t h y l 2 , 4 - d i h y d r o x y - 6 - m e t h y l b e n z o a t e ( 1 4 1 ) I 4 1 ( S c h e m e 5 1 , e n t r y 3 ) . M e t h y l d i h y d r o o r s e l l i n a t e ( 1 4 0 ) ( 1 0 . 0 g , 5 4 . 3 m m o l ) , C u C l 2 ( 2 9 . 2 0 g , 2 1 7 m m o l ) a n d L i C l ( 4 . 6 0 g , 1 0 9 m m o l ) w e r e d i s s o l v e d i n t o C H 3 C N ( 2 0 0 m L ) . T h i s m i x t u r e w a s t h e n r e fl u x e d f o r 5 h . A f t e r c o o l i n g t o 2 5 ° C , t h e r e a c t i o n w a s p o u r e d i n t o a s o l u t i o n o f 1 0 % H C l ( 5 0 m L ) a n d e t h e r ( 1 0 0 m L ) . T h e l a y e r s w e r e s e p a r a t e d a n d t h e a q u e o u s p h a s e w a s e x t r a c t e d w i t h e t h e r ( 2 x ) . T h e c o m b i n e d 2 1 2 o r g a n i c s w e r e d r i e d ( M g S O a ) , f i l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d m e t h y l 2 , 4 - d i h y d r o x y - 6 - m e t h y l b e n z o a t e ( 1 4 1 ) ( 3 . 3 0 g , 3 3 % ) a s a w h i t e s o l i d . 0 H P r o c e d u r e f o r t h e u s e o f C u C l 2 a n d L i C l 1 8 9 i n D M F . P r e p a r a t i o n C O z M e [ I O / E : o f m e t h y l 2 , 4 - d i h y d r o x y - 6 - m e t h y l b e n z o a t e ( 1 4 1 ) ( S c h e m e 5 1 , 1 4 1 e n t r y 4 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s u s i n g D M F a s t h e s o l v e n t a t 1 0 0 ° C f 6 r 5 h a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] a f f o r d e d m e t h y l 2 , 4 - d i h y d r o x y - 6 - m e t h y l b e n z o a t e ( 1 4 1 ) ( 4 . 4 7 g , 4 7 % ) a s a w h i t e s o l i d . 0 ; ; P r o c e d u r e f o r t h e u s e o f C 0 0 2 a n d M g l e ” . P r e p a r a t i o n o f C O z M C “ O m m e t h y l 2 , 4 - d i h y d r o x y - 6 - m e t h y l b e n z o a t e ( 1 4 1 ) ( S c h e m e 5 1 , e n t r y 1 4 1 5 ) . M e t h y l d i h y d r o o r s e l l i n a t e ( 1 4 0 ) ( 5 . 0 g , 2 7 . 1 5 m m o l ) , C u C l 2 ° 2 H 2 O ( 9 . 2 6 g , 5 4 . 3 0 m m o l ) a n d M g C l 2 - 6 H 2 O ( 2 . 7 6 g , 1 3 . 6 0 m m o l ) w e r e d i s s o l v e d i n t o C H 3 C N ( 3 0 m L ) . T h i s m i x t u r e w a s t h e n r e fl u x e d f o r 1 2 h . A f t e r c o o l i n g t o 2 5 ° C , t h e r e a c t i o n w a s p o u r e d i n t o a s o l u t i o n o f 1 0 % H C l ( 5 0 m L ) a n d e t h e r ( 1 0 0 m L ) . T h e l a y e r s w e r e s e p a r a t e d a n d t h e a q u e o u s p h a s e w a s e x t r a c t e d w i t h e t h e r ( 2 x ) . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e d r i e d ( M g S O a ) , f i l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d m e t h y l 2 , 4 - d i h y d r o x y - 6 - m e t h y l b e n z o a t e ( 1 4 1 ) ( 3 . 0 g , 6 0 % ) c o n t a m i n a t e d w i t h a t r a c e o f a n u n k n o w n p r o d u c t . O A C P r o c e d u r e f o r t h e u s e o f C u B r 2 a n d L i B r 1 8 9 w i t h A c 2 0 i n D M F . C O 2 M e a P r e p a r a t i o n o f m e t h y l 2 , 4 - d i a c e t o x y - 6 - m e t h y l b e n z o a t e ( 1 4 2 ) A c O 1 ‘ “ ( S c h e m e 5 1 , e n t r y 6 ) . M e t h y l d i h y d r o o r s e l l i n a t e ( 1 4 0 ) ( 1 . 8 4 g , 1 0 m m o l ) , C u B r 2 ( 4 . 4 6 g , 2 0 m m o l ) A C 2 O ( 3 . 7 7 m L , 4 0 m m o l ) a n d L i B r ( 0 . 8 6 g , 1 0 m m o l ) 2 1 3 w e r e d i s s o l v e d i n t o D M F ( 2 0 m L ) . T h i s m i x t u r e w a s t h e n h e a t e d t o 1 0 0 ° C f o r 1 2 h . A f t e r c o o l i n g t o 2 5 ° C , t h e r e a c t i o n w a s p o u r e d i n t o a s o l u t i o n o f 1 0 % H C l ( 5 0 m L ) a n d e t h e r ( 1 0 0 m L ) . T h e l a y e r s w e r e s e p a r a t e d a n d t h e a q u e o u s p h a s e w a s e x t r a c t e d w i t h e t h e r ( 2 x ) . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e d r i e d ( M g S O 4 ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i f i e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d m e t h y l 2 , 4 - d i a c e t o x y - 6 - m e t h y l b e n z o a t e ( 1 4 2 ) ( 1 . 0 2 g , 5 6 % ) a s a w h i t e s o l i d ( m p = 5 6 ° C ) . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 2 1 1 . 0 H P r o c e d u r e o f t h e u s e o f B r 2 i n e x c e s s . P r e p a r a t i o n o f m e t h y l 3 , 5 - B l ‘ C O z M C H o d i b r o m o - 2 , 4 - d i h y d r o x y - 6 - m e t h y l - b e n z o a t e ( 1 4 3 ) ( S c h e m e 5 2 ) . B r 1 4 3 B r 2 ( 5 6 m L , 1 0 9 0 m m o l ) w a s a d d e d t o a s o l u t i o n o f m e t h y l d i h y d r o o r s e l l i n a t e ( 1 4 0 ) ( 6 6 . 3 5 g , 3 6 0 m m o l ) i n A c O H ( 2 1 2 m L ) a t s u c h a r a t e t o k e e p t h e t e m p e r a t u r e b e t w e e n 4 0 - 4 5 ° C . T h i s m i x t u r e w a s a l l o w e d t o s t i r f o r ~ 1 h a n d t h e n a l l o w e d t o s t a n d f o r ~ 1 0 h . W a t e r w a s t h e n a d d e d t o t h i s m i x t u r e a n d t h e s o l i d w a s c o l l e c t e d b y fi l t r a t i o n ( c o u r s e g l a s s f l i t ) a n d w a s w a s h e d w i t h c o p i o u s a m o u n t s o f w a t e r . T h e w h i t e s o l i d o b t a i n e d w a s d r i e d t o a f f o r d m e t h y l 3 , 5 - d i b r o m o - 2 , 4 - d i h y d r o x y - 6 — m e t h y l - b e n z o a t e ( 1 4 3 ) ( 1 4 2 g , 9 3 % ) a s a w h i t e s o l i d 1 9 0 ( m p = 1 0 6 ° C ) . O H P r o c e d u r e f o r P M H S / K P d e h y d r o h a l o g e n a t i o n c a t a l y z e d b y C O z M C m m P d ( O A c ) 2 . P r e p a r a t i o n o f m e t h y l 2 , 4 - d i h y d r o x y - 6 - 1 4 1 m e t h y l b e n z o a t e ( 1 4 1 ) ( S c h e m e 5 3 ) . M e t h y l 3 , 5 - d i b r o m o — 2 , 4 - d i h y d r o x y - 6 - m e t h y l - b e n z o a t e ( 1 4 3 ) ( 1 1 7 g , 3 4 5 m m o l ) w a s d i s s o l v e d i n t o T H F ( 1 7 2 5 m L ) a n d w a s p u r g e d w i t h N 2 . P d ( O A c ) 2 ( 3 . 8 7 g , 1 7 . 2 5 m m o l ) , K F ( 8 0 . 1 8 g , 1 3 8 0 m m o l ) a n d H 2 0 ( ~ 6 9 0 m L ) w e r e a l l a d d e d u n d e r N 2 . P M H S ( 1 6 6 m L , 2 7 6 0 m m o l ) w a s t h e n s l o w l y a d d e d ( a d d t h e P M H S v i a a n a d d i t i o n a l f u n n e l a n d a l l o w t h e P M H S t o fl o w a s a 2 1 4 t h i n s t r e a m w h i l e u s i n g a m e c h a n i c a l s t i r r e r . A l s o u s e a r e fl u x c o n d e n s e r a s t h e r e a c t i o n i s e x o t h e r m i c ) a n d o n c e t h e a d d i t i o n w a s c o m p l e t e , t h e r e a c t i o n w a s a l l o w e d t o s t i r a t 2 5 ° C f o r 2 4 h . C r u d e 1 H N M R a n a l y s i s i n d i c a t e d a 1 . 7 : 1 . 0 r a t i o o f p r o d u c t t o m o n o b r o m i d e . T h i s r e a c t i o n w a s t h e n d i l u t e d w i t h B 2 0 a n d t h e l a y e r s w e r e s e p a r a t e d . T h e a q u e o u s p o r t i o n w a s e x t r a c t e d w i t h E t 2 O ( 3 x ) . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e t h e n c o n c e n t r a t e d t o a b o u t 1 / 2 v o l u m n e . T h i s s o l u t i o n w a s t h e n fi l t e r e d t h r o u g h a p a d o f s i l i c a g e l w i t h c e l i t e o n t o p . T h e fi l t e r c a k e w a s r i n s e d w i t h E t 2 O u n t i l T L C a n a l y s i s ( 8 0 : 2 0 H e x a n e / E t O A c ) s h o w e d n o p r o d u c t . T h e fi l t r a t e w a s t h e n c o n c e n t r a t e d t o d r y n e s s . T h i s r e s i d u e w a s t h e n d i s s o l v e d i n t o T H F ( 1 7 2 5 m L ) a n d w a s p u r g e d w i t h N 2 . P d ( O A c ) 2 ( 3 . 8 7 g , 1 7 . 2 5 m m o l ) , K F ( 8 0 . 1 8 g , 1 3 8 0 m m o l ) a n d H 2 0 ( ~ 6 9 0 m L ) w e r e a l l a d d e d u n d e r N 2 . P M H S ( 1 6 6 m L , 2 7 6 0 m m o l ) w a s t h e n s l o w l y a d d e d a n d t h i s m i x t u r e w a s a l l o w e d t o s t i r a t 2 5 0 C f o r 2 1 h . C r u d e 1 H N M R a n a l y s i s i n d i c a t e d t h a t t h e r e a c t i o n w a s c o m p l e t e . A f t e r d i l u t i n g w i t h E t 2 0 , t h e r e a c t i o n w a s a l l o w e d t o s t a n d o v e r n i g h t ( ~ 1 0 h ) . T h e l a y e r s w e r e s e p a r a t e d a n d t h e a q u e o u s p o r t i o n w a s e x t r a c t e d w i t h E t 2 0 . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e d r i e d ( M g S O 4 ) , fi l t e r e d t h r o u g h c e l i t e , a n d t h e n c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d m e t h y l 2 , 4 - d i h y d r o x y - 6 - m e t h y l b e n z o a t e ( 1 4 1 ) ( 5 5 . 3 g , 8 8 % ) o f a w h i t e s o l i d . o r e s P r o c e d u r e f o r t h e p r o t e c t i o n o f t h e b i s - p h e n o l a s a b i s - T B S C O z M C e t h e r . P r e p a r a t i o n o f m e t h y l 2 , 4 - d i - ( t - b u t y l d i m e t h y l s i l o x y ) - 6 - T 8 8 0 1 4 4 m e t h y l b e n z o a t e ( 1 4 4 ) ( S c h e m e 5 4 , r e a c t i o n 1 ) . M e t h y l 2 , 4 - d i h y d r o x y - 6 - m e t h y l b e n z o a t e ( 1 4 1 ) ( 1 5 . 7 3 g , 8 6 . 3 5 m m o l ) w a s d i s s o l v e d i n t o D M F ( 1 3 0 m L ) . I m i d a z o l e ( 2 9 . 4 0 g , 4 3 2 m m o l ) w a s a d d e d f o l l o w e d b y T B S C l ( 3 2 . 5 4 g , 2 1 6 2 1 5 T B s o 3 ’ P r e p a r a t i o n o f m e t h y l 2 - ( b r o m 0 m e t h y l ) - 4 , 6 - d i - ( t - m m o l ) . T h e r e a c t i o n w a s t h e n a l l o w e d t o s t i r a t 2 5 ° C f r o m 2 . 5 h . T h e r e a c t i o n w a s t h e n p o u r e d i n t o w a t e r a n d e x t r a c t e d w i t h E t O A c . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e w a s h e d w i t h s a t . a q . N a H C O g , s a t . a q . N 1 1 4 C l , b r i n e , d r i e d ( M g S O 4 ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 8 : 2 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d m e t h y l 2 , 4 - d i - ( t - b u t y l d i m e t h y l s i l o x y ) - 6 - m e t h y l b e n z o a t e ( 1 4 4 ) ( 3 5 . 0 1 g , 9 9 % ) a s a c l e a r o i l . I R ( n e a t ) 2 9 5 7 c m ] ; 1 H N M R ( 5 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 6 0 . 1 8 ( s , 6 H ) , 0 . 2 0 ( s , 6 H ) , 0 . 9 6 ( s , 9 H ) , 0 . 9 7 ( s , 9 H ) , 2 . 2 2 ( s , 3 H ) , 3 . 8 2 ( s , 3 H ) , 6 . 1 6 ( s , 1 H ) , 6 . 2 9 ( s , 1 H ) ; 1 3 C N M R ( 1 2 5 M H z , C D C 1 3 ) 6 - 4 . 4 , 1 8 . 0 , 1 8 . 2 , 1 9 . 7 , 2 5 . 5 , 2 5 . 6 , 5 1 . 7 , 1 0 8 . 5 , 1 1 4 . 9 , 1 1 9 . 8 , 1 3 7 . 9 , 1 5 3 . 8 , 1 5 6 . 9 , 1 6 8 . 8 ; H R M S ( E l ) 4 1 0 . 2 3 0 5 m / z 4 1 0 . 2 3 0 5 [ ( M + ) , c a l c d . f o r C 2 1 H 3 3 0 4 S i 4 1 0 . 2 3 0 9 ] . 0 7 3 5 P r o c e d u r e f o r t h e b e n z y l i c b r o m i n a t i o n u s i n g N B S / A I B N . C O z M C 1 3 7 b u t y l d i m e t h y l s i l o x y ) - b e n z o a t e ( 1 3 7 ) ( S c h e m e 5 4 , r e a c t i o n 2 ) . M e t h y l 2 , 4 - d i - ( t - b u t y l d i m e t h y l s i l o x y ) - 6 - m e t h y l b e n z o a t e ( 1 4 4 ) ( 1 . 0 g , 2 . 4 4 m m o l ) , N B S ( 4 7 7 m g , 2 . 6 8 m m o l ) a n d A I B N ( 4 m g , 0 . 0 2 4 m m o l ) w e r e a d d e d t o f r e s h l y d i s t i l l e d C C l 4 ( 2 0 m L ) . T h i s m i x t u r e w a s g e n t l y r e fl u x e d f o r 3 . 5 h . T h e r e a c t i o n w a s t h e n fi l t e r e d , w h i l e s t i l l w a r m , t h r o u g h a p a d o f c e l i t e a n d t h e f i l t r a t e w a s c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 5 : 5 H e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d m e t h y l 2 - ( b r o m o m e t h y l ) - 4 , 6 - d i - ( t - b u t y l d i m e t h y l s i l o x y ) - b e n z o a t e ( 1 3 7 ) ( 1 . 0 3 g , 8 7 % ) a s a n o i l . I R ( n e a t ) 2 9 5 7 c m ] ; 1 H N M R ( 5 0 0 M H z , C D C l 3 ) 6 0 . 1 8 ( s , 6 H ) , 0 . 2 0 ( s , 6 H ) , 0 . 9 6 ( s , 9 H ) , 0 . 9 7 ( s , 9 H ) , 2 . 2 2 ( s , 3 H ) , 3 . 8 2 ( s , 3 H ) , 6 . 1 6 ( s , 1 H ) , 6 . 2 9 ( s , 1 H ) ; 1 3 C N M R ( 1 2 5 M H z , C D C 1 3 ) 6 - 4 . 4 , 1 8 . 0 , 1 8 . 2 , 1 9 . 7 , 2 5 . 5 , 2 5 . 6 , 3 0 . 5 , 5 1 . 7 , 1 1 1 . 2 , 1 1 5 . 1 , 1 3 8 . 0 , 1 5 4 . 5 , 1 5 6 . 9 , 1 6 7 . 7 ; H R M S ( E l ) m / z 4 8 8 . 1 4 1 0 [ ( M + ) , c a l c d . f o r C 2 1 H 3 7 B r O 4 S i 2 1 6 o m ( 1 3 7 c ) = I R ' ( K B r ) 1 7 3 2 c m “ ; ' H N M R ( 5 0 0 M H z , c o o n ) 6 0 . 2 3 ( s , 6 1 3 7 c 4 8 8 . 1 4 1 4 . ” N o t e : I f t h i s c o m p o u n d i s l e f t t o s t a n d f o r a l o n g p e r i o d o f t i m e , a n o t h e r p r o d u c t f o r m s . T h e p r o d u c t h a s b e e n i d e n t i fi e d a s 5 , 7 - b i s ( t e r t - b u t y l d i m e t h y l s i l o x y ) - i s o b e n z o f u r a n - 1 ( 3 H ) - o n e . 0 0 1 1 3 3 D a t a f o r 5 , 7 - b i s ( t e r t - b u t y l d i m e t h y l s i l o x y ) - i s o b e n z o f u r a n - 1 ( 3 H ) - o n e H ) , 0 . 2 6 ( s , 6 H ) , 0 . 9 8 ( s , 9 H ) , 1 . 0 4 ( s , 9 H ) , 5 . 0 9 ( s , 2 H ) , 6 . 2 9 ( s , 1 H ) , 6 . 4 5 ( s , 1 H ) ; 1 3 C N M R ( 1 2 5 M H z , C D C 1 3 ) 6 - 4 . 4 , 1 8 . 2 , 2 5 . 6 , 6 8 . 1 , 1 0 6 . 4 , 1 0 9 . 7 , 1 1 2 . 5 , 1 5 0 . 5 , 1 5 6 . 2 , 1 6 2 . 5 , 1 6 8 . 4 ; H R M S ( E I ) m / z 3 9 4 . 1 1 9 0 [ ( M + ) , c a l c d . f o r C 2 0 H 3 4 0 4 8 i 2 3 9 4 . 1 9 9 6 ] . | P r o c e d u r e f o r t h e p r e p a r a t i o n o f b i p h e n y l d i m e t h y l s i l y l c h l o r i d e P h — O — s l i - C l 1 4 5 ( B D M S C I ) ( 1 4 5 ) ( S c h e m e 5 5 ) . T o a s o l u t i o n o f 4 - b r o m o b i p h e n y l ( 5 0 g , 2 1 5 m m o l ) i n d r y E 2 0 ( 2 0 0 m L ) a t 0 ° C w a s a d d e d n - B u L i ( 1 3 5 m L o f a 1 . 6 M s o l u t i o n i n h e x a n e s , 2 1 5 m m o l ) . A f t e r s t i r r i n g a t 0 ° C f o r 2 0 m i n . , t h e m i x t u r e w a s w a r m e d t o r o o m t e m p e r a t u r e a n d s t i r r e d f o r a n o t h e r 3 0 m i n . T h e r e s u l t i n g 4 - l i t h i o b i p h e n y l w a s t h e n a d d e d v i a c a n n u l a t o a p r e c o o l e d ( 0 ° C ) s o l u t i o n o f M e 2 S i C l 2 ( 2 5 . 8 3 m L , 2 1 5 m m o l ) i n d r y B 2 0 ( 3 0 0 m L ) . T h i s m i x t u r e w a s t h e n l e f t s t i r r i n g f o r ~ 1 4 h a t 2 5 ° C . T h e s o l u t i o n w a s t h e n fi l t e r e d a n d t h e fi l t r a t e w a s c o n c e n t r a t e d t o a f f o r d b i p h e n y l d i m e t h y l s i l y l c h l o r i d e ( 1 4 5 ) ( 4 6 . 3 0 g , 8 7 % ) a s a w h i t e s o l i d . 1 H N M R ( 5 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 6 0 . 7 4 ( s , 6 H ) , 7 . 3 4 - 7 . 4 2 ( m , 1 H ) , 7 . 4 2 - 7 . 5 0 ( m , 2 H ) , 7 . 5 7 - 7 . 6 9 ( m , 4 H ) , 7 . 7 0 - 7 . 7 5 ( m , 2 H ) ; 1 3 C N M R ( 1 2 5 M H z , C D C 1 3 ) 6 2 . 1 , 1 2 6 . 8 , 1 2 7 . 2 , 1 2 7 . 7 , 1 2 8 . 8 , 1 3 3 . 6 , 1 3 4 . 8 , 1 4 0 . 6 , 1 4 3 . 1 . P r o c e d u r e f o r t h e T H P p r o t e c t i o n . P r e p a r a t i o n o f t e t r a h y d r o - Z - f o r m I 6 9 ( p r o p - 2 - y n y l o x y ) - 2 H - p y r a n ( 6 9 ) ( S c h e m e 5 5 ) . P r o p a r g y l a l c o h o l ( 6 5 ) 2 1 7 ( 3 3 1 I S O . i 1 3 5 ( 3 5 m L , 6 0 0 m m o l ) w a s d i s s o l v e d i n t o C H 2 C 1 2 ( 5 0 0 m L ) . D H P ( 4 6 m L , 5 0 0 m m o l ) a n d T s O H ( 9 . 5 1 g , 5 0 m m o l ) w e r e t h e n a d d e d . A f t e r s t i r r i n g f o r 2 0 h a t 2 5 ° C , t h e r e a c t i o n w a s p o u r e d i n t o s a t . a q . N a H C O 3 a n d t h e n w a s e x t r a c t e d w i t h C H 2 C 1 2 . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e w a s h e d w i t h b r i n e , d r i e d ( M g S O a ) , fi l t e r e d a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y d i s t i l l a t i o n [ 6 5 ° C @ 1 0 m m H g ] t o a f f o r d t e t r a h y d r o - 2 - ( p r o p - 2 - y n y l o x y ) - 2 H — p y r a n ( 6 9 ) ( 5 4 . 0 1 g , 7 7 % ) a s a c l e a r l i q u i d . S p e c t r a l d a t a w a s c o n s i s t e n t w i t h a c o m m e r c i a l s a m p l e . / O H P r o c e d u r e f o r t h e p r o t e c t i o n u s i n g B D M S C l . P r e p a r a t i o n o f 3 - B D M S 1 4 6 ( d i m e t h y l ( 4 - b i p h e n y l ) s i l y l ) p r o p - 2 - y n - l - o l ( 1 4 6 ) ( S c h e m e 5 5 ) . T e t r a h y d r o - 2 - ( p r o p - 2 - y n y l o x y ) - 2 H - p y r a n ( 6 9 ) ( 2 1 . 0 3 g , 1 5 0 m m o l ) w a s d i s s o l v e d i n t o d r y T H F ( 1 1 3 m L ) a n d w a s c o o l e d w i t h a n i c e b a t h . A t t h i s t i m e , n - B u L i ( 9 4 m L o f a 1 . 6 M s o l u t i o n i n h e x a n e s , 1 5 0 m m o l ) w a s a d d e d d r o p w i s e . A f t e r 2 0 m i n , B D M S C l ( 1 4 5 ) ( 3 7 . 0 2 g , 1 5 0 m m o l ) w a s a d d e d a n d t h e r e a c t i o n w a s a l l o w e d t o w a r m t o r o o m t e m p e r a t u r e . A f t e r 4 h , t h e r e a c t i o n w a s q u e n c h e d b y t h e a d d i t i o n o f s a t . a q . N H 4 C l . T h e p h a s e s w e r e t h e n s e p a r a t e d a n d t h e a q u e o u s p h a s e w a s e x t r a c t e d w i t h 3 2 0 . T h e o r g a n i c s w e r e d r i e d ( M g S O a ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s i d u e w a s t h e n d i s s o l v e d i n M e O H ( 1 5 0 m L ) a n d c o n c e n t r a t e d H C l ( 2 3 m L ) w a s a d d e d . A f t e r s t i r r i n g a t 2 5 ° C f o r 1 2 h , T L C a n a l y s i s i n d i c a t e d t h e c o m p l e t e r e m o v a l t h e T H P e t h e r . T h e m i x t u r e w a s t h e n d i l u t e d w i t h B 2 0 a n d w a s w a s h e d w i t h w a t e r . T h e o r g a n i c s w e r e d r i e d ( M g S O a ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d t o a f f o r d a s o l i d . T h e s o l i d w a s t h e n r e c r y s t a l l i z e d f r o m h e x a n e s t o a f f o r d 3 - ( d i m e t h y l ( 4 - b i p h e n y l ) s i l y l ) p r o p - 2 - y n - 1 - o l ( 1 4 6 ) ( 3 1 . 6 5 g , 8 0 % ) a s a w h i t e s o l i d . M p 8 5 ° c ( l i t m p 8 4 ° C ) . ' ° 7 I R ( n e a t ) 3 4 0 6 c m " ; 1 H N M R ( 5 0 0 M H z , C D C l 3 ) 6 0 . 4 7 ( s , 6 H ) , 4 . 3 3 ( m , 2 H ) , 7 . 3 3 - 7 . 3 9 ( m , 1 H ) , 7 . 4 1 - 7 . 4 8 ( m , 2 H ) , 7 . 5 7 - 7 . 6 5 2 1 8 ( m , 4 H ) , 7 . 6 8 - 7 . 7 3 ( m , 2 H ) ; 1 3 C N M R ( 1 2 5 M H z , C D C 1 3 ) 6 - 1 . 0 , 5 1 . 8 , 8 8 . 8 , 1 0 5 . 6 , 1 2 6 . 7 , 1 2 7 . 2 , 1 2 7 . 5 , 1 2 8 . 8 , 1 3 4 . 1 , 1 3 5 . 2 , 1 4 0 . 9 , 1 4 2 . 4 ; H R M S ( E I ) m / z 2 6 6 . 1 1 2 0 [ ( M + ) , c a l c d . f o r C 1 7 H 1 3 0 S i 2 6 6 . 1 1 2 7 ] . 0 P r o c e d u r e f o r t h e P C C o x i d a t i o n . P r e p a r a t i o n o f 3 - ( d i m e t h y l ( 4 - H B u m s / L b i p h e n y l ) s i l y l ) p r o p i o l a l d e h y d e ( 1 4 7 ) ( S c h e m e 5 5 ) . P C C o n s i l i c a ( 2 8 3 g , 2 3 6 m m o l ; 1 . 2 g S i O 2 / m m o l ) w a s p l a c e d i n t o a fl a s k c o n t a i n i n g C H 2 C 1 2 ( 3 5 4 m L ) . 3 - ( d i m e t h y l ( 4 - b i p h e n y l ) s i l y l ) p r o p - 2 - y n - 1 - o l ( 1 4 6 ) ( 3 1 . 3 7 g , 1 1 8 m m o l ) w a s t h e n a d d e d i n p o r t i o n s . O n c e a l l t h e m a t e r i a l w a s a d d e d , t h e r e a c t i o n w a s a l l o w e d t o s t i r u n t i l c o m p l e t e b y T L C a n a l y s i s . O n c e c o m p l e t e t h e n r e a c t i o n w a s fi l t e r e d t h r o u g h a p a d o f c e l i t e a n d s i l i c a g e l . T h e fi l t r a t e w a s c o n c e n t r a t e d t o a f f o r d a s o l i d . R e c r y s t a l l i z a t i o n o f t h e s o l i d f r o m H e x a n e s a f f o r d e d 3 - ( d i m e t h y l ( 4 - b i p h e n y l ) s i l y l ) p r o p i o l a l d e h y d e ( 1 4 7 ) ( 2 6 . 4 7 g , 8 6 % ) a s a n o f f w h i t e s o l i d ( m p 4 2 ° C ; l i t m p 4 2 ° C ) . ' ° 7 I R ( n e a t ) 1 7 1 8 c m " ; 1 H N M R ( 5 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 6 0 . 6 1 ( s , 6 H ) , 7 . 3 8 - 7 . 4 5 ( m , 1 H ) , 7 . 4 6 - 7 . 5 4 ( m , 2 H ) , 7 . 6 0 - 7 . 7 7 ( m , 6 H ) ; ” c N M R ( 1 2 5 M H z , 0 1 3 0 1 3 ) 6 - 1 . 8 , 1 0 0 . 7 , 1 0 3 . 2 , 1 1 0 . 5 , 1 2 6 . 5 , 1 2 6 . 9 , 1 2 7 . 1 , 1 2 8 . 8 , 1 3 2 . 8 , 1 3 4 . 2 , 1 3 4 . 6 , 1 4 0 . 6 , 1 4 2 . 9 , 1 7 6 . 4 ; H R M S ( E I ) m / z 2 6 4 . 0 9 6 5 [ ( M + ) , c a l c d . f o r C n H m O S i 2 6 4 . 0 9 7 0 ] : — B D M S P r o c e d u r e f o r t h e C o r y - F u c h s p r o t o c o l . P r e p a r a t i o n o f ( b u t a - 1 4 8 1 , 3 - d i y n y l ) d i m e t h y l ( 4 - b i p h e n y l ) s i l a n e ( 1 4 8 ) ( S c h e m e 5 5 ) . T o a c o l d s o l u t i o n ( 0 ° C ) o f P P h 3 ( 1 0 5 g , 4 0 1 m m o l ) i n d r y C H 2 C l 2 ( 1 2 0 0 m L ) w a s a d d e d C B r 4 ( 6 6 . 4 1 g , 3 3 2 m m o l ) . T h i s m i x t u r e t u r n e d o r a n g e . A f t e r 2 0 m i n , 3 - ( d i m e t h y l ( 4 - b i p h e n y l ) s i l y l ) p r o p i o l a l d e h y d e ( 1 4 7 ) ( 2 6 . 4 7 g , 1 0 0 m m o l ) w a s a d d e d i n o n e p o r t i o n a n d t h e m i x t u r e w a s a l l o w e d t o s t i r f o r o v e r n i g h t . T h e r e a c t i o n w a s t h e n c o n c e n t r a t e d t o h a l f v o l u m e a n d t h e n fi l t e r e d t h r o u g h a p a d o f s i l i c a g e l u s i n g 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c a s t h e 2 1 9 r i n s e a g e n t . T h e fi l t r a t e w a s c o n c e n t r a t e d t o a f f o r d ( 4 , 4 - d i b r o m o b u t - 3 - e n - 1 - y n y l ) d i m e t h y l ( 4 - b i p h e n y l ) s i l a n e ( 2 9 . 1 4 g , 6 9 % ) a s a c r u d e s o l i d . T h i s s o l i d w a s t h e n d i s s o l v e d i n t o d r y T H F ( 2 1 0 m L ) a n d w a s t h e n c o o l e d t o — 7 8 0 C . A t t h i s t i m e , n - B u L i ( 9 0 m L o f a 1 . 6 M s o l u t i o n i n H e x a n e s , 1 4 4 m m o l ) w a s a d d e d d r o p w i s e . O n c e t h e a d d i t i o n w a s c o m p l e t e , t h e r e a c t i o n w a s a l l o w e d t o s t i r a t - 7 8 0 C f o r 1 h f o l l o w e d b y w a r m i n g t o 2 5 ° C o v e r a f e w h o u r s . A t t h i s t i m e 1 M H C l w a s a d d e d f o l l o w e d b y d i l u t i o n w i t h E t 2 O . T h e p h a s e s w e r e s e p a r a t e d a n d t h e a q u e o u s l a y e r w a s e x t r a c t e d w i t h E t 2 O ( 3 x ) . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e w a s h e d w i t h b r i n e , d r i e d ( M g S O 4 ) , fi l t e r e d a n d c o n c e n t r a t e d t o a f f o r d a s o l i d . R e c r y s t a l l i z a t i o n f r o m h e x a n e s a f f o r d e d ( b u t a - 1 , 3 - d i y n y l ) d i m e t h y l ( 4 - b i p h e n y l ) s i l a n e ( 1 4 8 ) ( 1 7 . 8 6 g , 9 8 % ) a s s o l i d . ( m p = 7 7 ° C ; l i t m p 7 6 ° C ) . ‘ ° 7 I R ( n e a t ) 3 3 2 3 c m " ; 1 H N M R ( 5 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 6 0 . 5 0 ( s , 6 H ) , 2 . 1 6 ( s , 1 H ) , 7 . 3 2 - 7 . 4 0 ( m , l H ) , 7 . 4 2 - 7 . 5 0 ( m , 2 H ) , 7 . 5 5 - 7 . 6 5 ( m , 4 H ) , 7 . 6 6 - 7 . 7 2 ( m , 2 H ) ; 1 3 C N M R ( 1 2 5 M H z , C D C l 3 ) 6 - 1 . 3 , 6 7 . 2 , 6 8 . 3 , 8 2 . 6 , 8 8 . 9 , 1 2 6 . 8 , 1 2 7 . 2 , 1 2 7 . 5 , 1 2 8 . 8 , 1 3 4 . 2 , 1 4 0 . 9 , 1 4 2 . 6 ; H R M S ( E 1 ) m / z 2 6 0 . 1 0 2 9 [ ( M + ) , c a l c d . f o r C 1 3 H 1 6 S I 2 6 0 . 1 0 2 1 ] . 1 4 8 — B D M S ] P r o c e d u r e f o r t h e a l t e r n a t i v e d i y n e s y n t h e i s . P r e p a r a t i o n o f ~ ( b u t a - 1 , 3 - d i y n y l ) d i m e t h y l ( 4 - b i p h e n y l ) s i l a n e ( 1 4 8 ) ( S c h e m e 5 5 ) . H e x a c h l o r o b u t a d i e n e ( 1 . 9 m L , 1 2 . 1 6 m m o l ) w a s a d d e d d r o p w i s e t o a s o l u t i o n o f n - B u L i ( 3 0 . 5 m L o f a 1 . 6 M s o l u t i o n i n h e x a n e s , 4 9 m o l ) a t — 7 8 ° C i n T H F ( 1 5 m L ) . A f t e r t h e a d d i t i o n w a s c o m p l e t e , t h e m i x t u r e w a s a l l o w e d t o w a r m t o r o o m t e m p e r a t u r e a n d t h e n w a s s t i r r e d f o r 2 h . T h e s o l u t i o n w a s t h e n r e c o o l e d t o — 7 8 ° C a n d B D M S C l ( 1 4 5 ) ( 3 . 0 g , 1 2 . 1 6 m m o l ) w a s a d d e d d r o p w i s e a s a s o l u t i o n i n T H F ( 5 m L ) . A f t e r t h e a d d i t i o n , t h e r e a c t i o n w a s a l l o w e d t o w a r m t o r o o m t e m p e r a t u r e a n d t h e m i x t u r e w a s s t i r r e d f o r 5 h . T h e r e a c t i o n w a s t h e n w a s h e d w i t h 1 M H C l a n d e x t r a c t e d w i t h E t 2 O . T h e c o m b i n e d 2 2 0 o r g a n i c s w e r e w a s h e d w i t h b r i n e , d r i e d ( M g S O a ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d t o a f f o r d a d a r k o i l . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; p e n t a n e ] t o a f f o r d ( b u t a - 1 , 3 - d i y n y l ) d i m e t h y l ( 4 - b i p h e n y l ) s i l a n e ( 1 4 8 ) ( 1 . 8 4 g , 6 0 % ) a s a w h i t e s o l i d . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 2 1 9 - 2 2 0 . P r e p a r a t i o n o f t r i m e t h y l s t a n n y l e n y n e ( 1 4 9 ) ( S c h e m e 5 6 ) . P r o c e d u r e f o r t h e h y d r o s t a n n a t i o n o f t h e s i l y l d i y n e . M e B S fl / u \ l i s z 1 4 9 ( b u t a - l , 3 - d i y n y l ) d i m e t h y l ( 4 - b i p h e n y l ) s i l a n e ( 1 4 8 ) ( 1 . 8 4 g , 7 . 0 7 m m o l ) w a s d i s s o l v e d i n t o T H F ( 3 0 m L ) . M e 3 S n C l ( 8 . 5 m L o f a 1 M s o l u t i o n i n T H F , 8 . 5 m m o l ) , K F ( 1 . 2 3 g , 2 1 . 2 1 m m o l ) , w a t e r ( 5 - 1 0 m L ) , P M H S ( 0 . 6 4 m L , 1 0 . 6 1 m m o l ) a n d P d C l 2 ( P P h 3 ) 2 ( 5 0 m g , 0 . 0 7 m m o l ) w e r e a l l a d d e d . A f t e r 2 h o f s t i r r i n g a t r o o m t e m p e r a t u r e , t h e p h a s e s w e r e s e p a r a t e d a n d t h e o r g a n i c s w e r e d r i e d ( M g S O a ) , fi l t e r e d a n d c o n c e n t r a t e d . C r u d e 1 H N M R a n a l y s i s i n d i c a t e d o n l y t h e f o r m a t i o n o f i n t e r n a l t e r m i n a l v i n y l s t a n n a n e ( 1 4 9 ) . A l l a t t e m p t s t o i s o l a t e t h i s c o m p o u n d f a i l e d . P r o c e d u r e f o r t h e b r o m i n a t i o n o f t e r m i n a l a l k y n e s . P r e p a r a t i o n o f 9 . . . . B r 4 - b r o m o - 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 1 5 0 ) ( S c h e m e 5 7 , r e a c t i o n 1 ) . A 1 L 1 5 0 3 - n e c k fl a s k w a s c h a r g e d w i t h K O H ( 8 9 . 2 g , 1 6 0 0 m m o l ) a n d w a t e r ( 3 5 0 m L ) . T h i s m i x t u r e w a s c o o l e d w i t h a n i c e b a t h f o l l o w e d b y t h e a d d i t i o n o f B r 2 ( 1 1 0 m L , 2 0 0 m m o l ) d r o p w i s e . O n c e t h e d a r k r e d c o l o r d i s c h a r g e d , t h e r e a c t i o n w a s a l l o w e d t o s t i r f o r 1 5 m i n . T o t h i s s o l u t i o n w a s a d d e d 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 1 ) ( 2 6 . 7 5 m L , 2 7 6 m m o l ) i n h e x a n e s ( 4 0 m L ) v i a a n a d d i t i o n f u n n e l . O n c e t h e a d d i t i o n w a s c o m p l e t e , t h e r e a c t i o n w a s a l l o w e d t o s t i r f o r 1 5 m i n . A w h i t e s o l i d c o u l d b e s e e n fl o a t i n g o n t h e s u r f a c e o f t h e c o l o r l e s s s o l u t i o n . T h e r e a c t i o n w a s d i l u t e d w i t h B 2 0 , a n d w a s h e d w i t h w a t e r . T h e o r g a n i c s w e r e d r i e d ( M g S O 4 ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s 2 2 1 ( 1 5 0 ) ( 3 2 - 6 0 g , 1 0 0 % ) a s a c l e a r l i q u i d . 1 9 1 p u r i fi e d b y d i s t i l l a t i o n [ b p 6 8 ° C @ 1 2 m m H g ] t o a f f o r d 4 - b r o m o - 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - o l P r o c e d u r e f o r t h e M a r i n o ’ s m o d i f i e d c o u p l i n g . P r e p a r a t i o n o f 1 5 1 0 " 6 - ( t e r t - b u t y l d i m e t h y l s i l y l ) - 2 - m e t h y l h e x a - 3 , 5 - d i y n - 2 - o l ( 1 5 1 ) ( S c h e m e 5 7 , r e a c t i o n 2 ) . C u C l ( 1 2 0 m g , 1 . 2 m m o l ) w a s a d d e d t o a 3 0 % a q . n - B u N H 2 s o l u t i o n ( 5 0 m L ) w h i c h t u r n e d b l u e . A f e w c r y s t a l s o f N H 2 O H - H C l w e r e a d d e d t o d i s c h a r g e t h e c o l o r . T B S - a c e t y l e n e ( 1 3 . 3 7 m L , 7 1 . 3 m m o l ) w a s a d d e d t o t h e s o l u t i o n i n o n e p o r t i o n . T h e n o w y e l l o w m i x t u r e w a s c o o l e d w i t h a n i c e b a t h . A t t h i s p o i n t , 4 - b r o m o - 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 1 5 0 ) ( 9 . 6 8 g , 6 0 m m o l ) w a s a d d e d i n o n e p o r t i o n w i t h v i g o r o u s s t i r r i n g . I f a t a n y t i m e d u r i n g t h i s a d d i t i o n t h e s o l u t i o n t u r n e d b l u e o r g r e e n , a f e w c r y s t a l s o f N H 2 O H - H C 1 w e r e a d d e d i m m e d i a t e l y . T h e r e a c t i o n t u r n e d f r o m r e d t o a r u s t y c o l o r t h a t d e n o t e s t h e r e a c t i o n w a s c o m p l e t e . T h e m i x t u r e w a s e x t r a c t e d w i t h E t 2 O ( 3 x ) , d r i e d ( M g S O 4 ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d t o a f f o r d 6 - ( t e r t - b u t y l d i m e t h y l s i l y l ) - 2 - m e t h y l h e x a - 3 , 5 - d i y n - 2 - o l ( 1 5 1 ) ( 6 . 6 7 g , 5 0 % ) o f a w h i t e s o l i d , m p = 7 5 - 7 6 ° C ; I R ( K B r ) 3 3 9 5 c m “ ; ‘ H N M R ( 3 0 0 M H z , o p e n ) 6 0 . 1 2 ( s , 6 H ) , 0 . 9 4 ( s , 9 H ) , 1 . 5 2 ( s , 6 H ) , 2 . 0 8 ( b r s , 1 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 6 — 4 . 9 , 1 6 . 7 , 2 5 . 9 , 3 1 . 0 , 6 5 . 5 , 6 7 . 5 , 8 1 . 4 , 8 6 . 4 , 8 7 . 8 ; H R M S ( E 1 ) m / z 2 2 2 . 1 4 3 6 , [ ( M + ) , c a l c d . f o r C 1 3 H 2 2 0 S i 2 2 2 . 1 4 4 0 ] . P r o c e d u r e f o r t h e r e m o v a l o f t h e T B S g r o u p . P r e p a r a t i o n o f 2 - 1 3 . ; 0 " m e t h y l h e x a - 3 , 5 - d i y n - 2 - o l ( 1 3 6 ) ( S c h e m e 5 7 , r e a c t i o n 3 ) . 6 - 0 m - b u t y l d i m e t h y l s i l y l ) - 2 - m e t h y l h e x a - 3 , 5 - d i y n - 2 - o l ( 1 5 1 ) ( 6 . 6 7 g , 3 0 m m o l ) w a s d i s s o l v e d i n t o T H F ( 5 0 m L ) a n d t h i s s o l u t i o n w a s c o o l e d w i t h a n i c e b a t h . T B A F ( 4 5 m L o f a 1 M s o l u t i o n i n T H F , 4 5 m m o l ) w a s a d d e d d r o p w i s e . A f t e r 5 h , t h e r e a c t i o n w a s c o n c e n t r a t e d 2 2 2 a f f o r d 2 - m e t h y l h e x a - 3 , 5 - d i y n - 2 — o l ( 1 3 6 ) ( 3 . 2 4 g , 1 0 0 % ) a s a c l e a r l i q u i d . 1 9 2 a n d t h e r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 0 : 1 0 p e n t a n e / E t 2 0 ] t o t r i m e t h y l s t a n n y l e n y n e ( 1 5 2 ) ( S c h e m e 5 8 ) . 2 - m e t h y l h e x a - 3 , 5 - , 7 O H P r o c e d u r e f o r t h e h y d r o s t a n n a t i o n o f t h e d i y n e . P r e p a r a t i o n o f M 6 3 8 1 1 — 1 5 2 d i y n - 2 - o l ( 1 3 6 ) ( 7 6 5 m g , 7 . 0 7 m m o l ) w a s d i s s o l v e d i n t o T H F ( 3 0 m L ) . M e 3 S n C l ( 8 . 5 m L o f a 1 M s o l u t i o n i n T H F , 8 . 5 m m o l ) , K F ( 1 . 2 3 g , 2 1 . 2 1 m m o l ) , w a t e r ( 5 - 1 0 m L ) , P M H S ( 0 . 6 4 m L , 1 0 . 6 1 m m o l ) a n d P d C l 2 ( P P h 3 ) 2 ( 5 0 m g , 0 . 0 7 m m o l ) w e r e a l l a d d e d . A f t e r 2 h o f s t i r r i n g a t r o o m t e m p e r a t u r e , t h e p h a s e s w e r e s e p a r a t e d a n d t h e o r g a n i c s w e r e d r i e d ( M g S O a ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . C r u d e 1 H N M R a n a l y s i s i n d i c a t e d o n l y t h e f o r m a t i o n o f i n t e r n a l t e r m i n a l v i n y l s t a n n a n e ( 1 3 6 ) . A l l a t t e m p t s t o i s o l a t e t h i s c o m p o u n d f a i l e d . o r e s P r o c e d u r e f o r t h e o n e - p o t h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e c o u p l i n g c o M 2 C u s i n g c a t a l y t i c a m o u n t s o f t i n . A p p l i c a t i o n t o t h e s y n t h e s i s T B S O \ o n 1 5 3 o f M o n o c i l l i n 1 . P r e p a r a t i o n o f m e t h y l 2 - ( ( E ) - 4 - h y d r o x y - 4 - m e t h y l p e n t - 2 - e n y l ) - 4 , 6 - d i - ( t e r t - b u t y l d i p h e n y l s i l o x y ) b e n z o a t e ( 1 5 3 ) ( S c h e m e 5 9 ) . T r i - 2 - f u r y l p h o s p h i n e ( 9 . 3 m g , 0 . 0 4 m m o l ) w a s a d d e d t o a s o l u t i o n o f P d 2 b d a 3 ( 9 . 2 m g , 0 . 0 1 m m o l ) i n B 2 0 ( 5 m L ) . A f t e r s t i r r i n g a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 1 5 m i n , m e t h y l 2 - ( b r o m o m e t h y l ) - 4 , 6 - d i - ( t e r t - b u t y l d i m e t h y l s i l o x y ) - b e n z o a t e ( 1 3 7 ) ( 7 3 4 m g , 1 . 5 m m o l ) , M e 3 8 n C l ( 0 . 0 6 m L , 0 . 0 6 m m o l ; 1 M s o l u t i o n i n T H F ) , a q . K F ( 0 . 1 7 4 3 g , 3 m o l ; 1 m L H 2 O ) , T B A F ( 1 d r o p o f a 1 M s o l u t i o n i n T H F ) a n d P d C l 2 ( P P h 3 ) 2 ( 7 . 0 m g , 0 . 0 1 m m o l ) w e r e a l l a d d e d t o t h e s o l u t i o n . T h e s o l u t i o n w a s h e a t e d t o r e fl u x a n d t h e n a s o l u t i o n o f 2 - m e t h y l - b u t - 3 - y n - 2 - o l ( 0 . 1 0 m L , 1 m m o l ) a n d P M H S ( 0 . 0 9 m L , 1 . 5 m m o l ) i n 3 2 0 ( 4 m L ) w a s a d d e d v i a a s y r i n g e p u m p o v e r 1 1 h r s . T h e p h a s e s w e r e s e p a r a t e d a n d t h e o r g a n i c s 2 2 3 w a s h e d w i t h b r i n e , d r i e d o v e r M g S O 4 , f i l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l , 9 0 : 1 0 t o 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d m e t h y l 2 - ( ( E ) - 4 - h y d r o x y - 4 - m e t h y l p e n t - 2 - e n y l ) - 4 , 6 - d i - ( t e r t - b u t y l d i p h e n y l s i l o x y ) b e n z o a t e ( 1 5 3 ) ( 3 9 6 m g , 8 0 % ) a s a y e l l o w o i l . I R ( n e a t ) 3 4 9 2 c m ] ; 1 H N M R ( 5 0 0 M H z , C D C l 3 ) 6 0 . 1 8 ( s , 6 H ) , 0 . 2 0 ( s , 6 H ) , 0 . 9 6 ( m , 1 8 H ) , 1 . 2 9 ( s , 6 H ) , 1 . 4 2 ( b r s , 1 H ) , 3 . 2 7 ( d , J = 6 . 0 H z , 2 H ) , 3 . 8 1 ( s , 3 H ) , 5 . 5 8 - 5 . 7 0 ( m , 2 H ) , 6 . 1 9 ( d , J = 2 . 2 H z , 1 H ) , 6 . 2 9 ( d , J = 2 . 0 H z , 1 H ) ; 1 3 C ( 1 2 5 M H z , C D C l 3 ) 6 - 4 . 4 , - 4 . 3 , 1 8 . 0 , 1 8 . 2 , 2 5 . 5 , 2 5 . 6 , 2 9 . 6 , 2 9 . 9 , 3 6 . 6 , 5 1 . 8 , 7 0 . 6 , 1 0 9 . 1 , 1 1 0 . 6 , 1 1 4 . 3 , 1 2 5 . 0 , 1 2 6 . 4 , 1 2 7 . 4 , 1 2 8 . 5 , 1 3 9 . 6 , 1 4 0 . 4 , 1 5 3 . 9 , 1 5 7 . 2 , 1 6 8 . 7 ; H R M S ( E l ) m / z 4 9 4 . 2 8 9 0 [ ( M + ) , c a l c d . f o r C 2 6 H 4 6 0 5 S i 2 4 9 4 . 2 8 8 4 ] . 0 H P r o c e d u r e f o r t h e g r i g n a r d r e a c t i o n w i t h a l l y l m a g n e s i u m b r o m i d e . M 1 3 5 P r e p a r a t i o n o f ( + / - ) - 4 - p e n t e n - 2 - 0 l ( 1 3 5 ) ( S c h e m e 6 0 ) . A fl a s k w a s c h a r g e d w i t h M g t u m i n g s ( 1 1 0 g , 4 . 5 m o l ) a n d d r y B 2 0 ( 1 8 7 m L ) . W h i l e t h i s m i x t u r e w a s s t i r r i n g , a s o l u t i o n o f a l l y l b r o m i d e ( 1 7 3 m L , 2 . 0 m o l ) i n E t 2 O ( 1 . 0 L ) w a s a d d e d s l o w l y s o a s t o k e e p t h e r e a c t i o n t e m p e r a t u r e ~ 3 0 ° C . O n c e t h e a d d i t i o n w a s c o m p l e t e , t h e s o l u t i o n w a s a l l o w e d t o s t i r f o r 1 h . T h e s o l u t i o n o f a l l y l m a g n e s i u m b r o m i d e w a s c o o l e d w i t h a n i c e b a t h a n d a s o l u t i o n o f a c e t a l d e h y d e ( 1 0 0 m L , 1 . 8 m o l ) i n H 2 0 ( 1 0 0 m L ) w a s a d d e d v i a a n a d d i t i o n f u n n e l . O n c e t h e a d d i t i o n w a s c o m p l e t e , t h e r e a c t i o n w a s r e fl u x e d f o r 3 h . T h e r e a c t i o n w a s t h e n p o u r e d i n t o i c e w a t e r w a s q u e n c h e d b y t h e a d d i t i o n o f d i l u t e H 2 S O 4 . T h e m i x t u r e w a s t h e n e x t r a c t e d w i t h E t 2 O . T h e o r g a n i c s w e r e d r i e d ( M g S O 4 ) , fi l t e r e d a n d c o n c e n t r a t e d ( N O H E A T o n r o t o v a p ) . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y d i s t i l l a t i o n [ b p = 1 1 2 - 1 1 6 ° C @ 7 6 0 m m H g ] t o a f f o r d ( + / - ) - 4 - p e n t e n - 2 - o l ( 1 3 5 ) ( 1 7 0 g , 9 8 % ) a s a c l e a r l i q u i d . S p e c t r a m a t c h e d t h a t o f c o m m e r c i a l m a t e r i a l . 2 2 4 O H O A C P r o c e d u r e f o r t h e L i p a s e r e s o l u t i o n . P r e p a r a t i o n o f ( S ) - 4 - M M ( 5 ) 4 3 5 ( R ) - 1 5 5 ( S c h e m e 6 0 ) . ( + / - ) - 4 - p e n t e n - 2 - o l ( 1 3 5 ) ( 7 7 . 8 6 g , 9 0 4 m m o l ) w a s d i s s o l v e d i n t o f r e s h l y p e n t e n - 2 - o l ( 1 3 5 ) a n d ( R ) - 4 - p e n t e n - 2 - y l a c e t a t e ( 1 5 5 ) d i s t i l l e d v i n y l a c e t a t e ( 8 3 . 3 m L , 9 0 4 m m o l ) a n d N o v o z y m e 4 3 5 ( 8 . 2 2 g ) w a s a d d e d . T h i s s l u r r y w a s s t i r r e d a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r ~ 1 2 h . T h e r e a c t i o n w a s t h e n fi l t e r e d a n d t h e fi l t r a t e w a s l o a d e d o n t o a c o l u m n o f s i l i c a a n d w a s e l u t e d w i t h 9 0 : 1 0 p e n t a n e / E t 2 0 a n d o n c e t h e a c e t a t e w a s o f f , 7 0 : 3 0 p e n t a n e / E t 2 0 w a s u s e d t o o b t a i n t h e ( S ) - a l c o h o l . T h e r e l e v a n t f r a c t i o n s w e r e r o t o v a p e d ( N O H E A T l l l l ) t o a f f o r d ( S ) - 4 - p e n t e n - 2 - o l ( 1 3 5 ) ( 1 9 . 4 9 g , 2 5 % ; 9 9 % c c ) a n d ( R ) - 4 - p e n t e n - 2 - y l a c e t a t e ( 1 5 5 ) ( 4 6 g , 4 0 % ; 6 5 % e e ) . Q g p s P r o c e d u r e f o r t h e s i l y l p r o t e c t i o n . P r e p a r a t i o n o f ( S ) - t e r t - b u t y l ( p e n t - 4 - M 1 5 6 ( 1 1 . 9 7 g , 1 3 9 m m o l ) w a s d i s s o l v e d i n t o D M F ( 1 4 0 m L ) a n d i m i d a z o l e ( 2 0 . 8 2 g , 3 0 6 e n - 2 - y l o x y ) d i p h e n y l s i l a n e ( 1 5 6 ) ( S c h e m e 6 1 ) . ( S ) - 4 - p e n t e n - 2 - o l ( 1 3 5 ) m m o l ) w a s a d d e d f o l l o w e d b y B P S C l ( 3 5 . 8 m L , 1 3 8 m m o l ) . A f t e r s t i r r i n g a t 2 8 ° C f o r 1 0 h , t h e r e a c t i o n w a s p o u r e d i n t o s a t . a q . N H 4 C 1 a n d t h e n w a s e x t r a c t e d w i t h E t 2 0 . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e d r i e d ( M g S O 4 ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; h e x a n e s ] t o a f f o r d ( S ) - t e r t - b u t y l ( p e n t - 4 - e n - 2 - y l o x y ) d i p h e n y l s i l a n e ( 1 5 6 ) ( 4 4 . 9 5 g , 9 9 % ) a s a c l e a r o i l . [ 0 t ] D 2 5 — 1 7 . 4 ( c = 1 . 3 C H C l 3 ) ; I R ( n e a t ) 3 0 7 2 c m " ; 1 H N M R ( 5 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 6 1 . 1 0 ( m , 1 2 H ) , 2 . 2 4 ( m , 2 H ) , 3 . 9 5 ( m , 1 H ) , 4 . 9 6 - 5 . 0 3 ( m , 2 H ) , 5 . 7 4 - 5 . 8 6 ( m , 1 H ) , 7 . 3 5 - 7 . 4 8 ( m , 6 H ) , 7 . 6 9 - 7 . 7 5 ( m , 4 H ) ; 1 3 C ( 1 2 5 M H z , C D C 1 3 ) 6 1 9 . 3 , 2 2 . 8 , 2 7 . 0 , 4 3 . 9 , 6 9 . 2 , 1 1 6 . 7 , 1 2 7 . 4 , 1 2 7 . 5 , 1 2 9 . 4 , 1 2 9 . 5 , 1 3 4 . 5 , 1 3 4 . 8 , 1 3 5 . 1 , 1 3 5 . 3 , 1 3 5 . 8 , 1 3 5 . 9 ; H R M S ( E 1 ) m / z 3 2 4 . 1 9 1 3 [ ( W ) , c a l c d . f o r C 2 1 H 2 g O S i 3 2 4 . 1 9 0 9 ] . 2 2 5 P r e p a r a t i o n o f P h 3 P = C H C O 2 E t ( S c h e m e 6 1 ) . E t h y l - 2 - b r o m o a c e t a t e ( 1 1 1 m L , 1 m o l ) , w a s a d d e d d r o p w i s e d u r i n g 3 0 r r r i n t o a s t i r r e d s o l u t i o n o f P P h 3 ( 2 6 2 g , 1 m o l ) i n b e n z e n e a t 2 5 ° C . T h i s m i x t u r e w a s s t i r r e d f o r 5 h a n d t h e n w a s a l l o w e d t o s t a n d o v e r n i g h t . T h e p r e c i p i t a t e w a s fi l t e r e d o f f a n d w a s s u c c e s s i v e l y w a s h e d w i t h b e n z e n e a n d h e x a n e s a n d t h e n d r i e d i n v a c u o t o y i e l d t h e c o r r e s p o n d i n g b r o m i d e . T h i s s o l i d w a s t h e n d i s s o l v e d i n t o c o l d w a t e r a n d 2 N N a O H w a s a d d e d d r o p w i s e u n t i l t h e m i x t u r e w a s a l k a l i n e t o p h e n o l p h t h a l e i n . T h e p r e c i p i t a t e w a s fi l t e r e d o f f a n d a i r - d r i e d t o g i v e t h e p h o s p h o r a n e a s a w h i t e s o l i d ( 3 1 2 g , 9 0 % ) . 1 9 3 Q B p s P r o c e d u r e f o r t h e o n e p o t o z o n o l y s i s / W i t t i g . P r e p a r a t i o n o f ( S ) - M C O Z B 1 5 7 ( E ) - e t h y l 5 - ( t e r t - b u t y l d i p h e n y l s i l o x y ) - 2 - h e x e n o a t e ( 1 5 7 ) ( S c h e m e 6 1 ) . ( S ) - t e r t - b u t y l ( p e n t - 4 - e n - 2 - y l o x y ) d i p h e n y l s i l a n e ( 1 5 6 ) ( 1 . 0 g , 3 . 0 8 m m o l ) w a s d i s s o l v e d i n t o C H 2 C l 2 ( 1 5 m L ) . T h i s s o l u t i o n w a s t h e n p u r g e d w i t h N 2 a n d t h e n c o o l e d t o — 7 8 ° C . 0 3 w a s b u b b l e d t h r o u g h t h e s o l u t i o n a t — 7 8 ° C u n t i l a b l u e c o l o r p e r s i s t e d . T h e e x c e s s 0 3 w a s r e m o v e d b y p u r g i n g t h e s o l u t i o n w i t h N 2 . T h e r e a c t i o n w a s t h e n a l l o w e d t o w a r m t o r o o m t e m p e r a t u r e a n d a c o n d e n s e r w a s a d d e d . O n c e a t r o o m t e m p e r a t u r e , a s o l u t i o n o f E t 3 N ( 0 . 4 7 m L , 3 . 4 m m o l ) a n d P h 3 P = C H C O 2 E t ( 1 . 1 8 g , 3 . 4 m m o l ) i n C H 2 C l 2 ( 1 5 m L ) w a s a d d e d t o t h e s o l u t i o n . O n c e t h e a d d i t i o n w a s c o m p l e t e , t h e m i x t u r e w a s s t i r r e d f o r 2 0 m i n . T h e r e a c t i o n w a s t h e n c o n c e n t r a t e d a n d p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 5 : 5 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d ( S ) - ( E ) - e t h y l 5 - ( t e r t - b u t y l d i p h e n y l s i l o x y ) - 2 - h e x e n o a t e ( 1 5 7 ) ( 1 . 1 0 g , 9 0 % ) o f a l i g h t y e l l o w o i l . A l l d a t a m a t c h e d t h a t o f t h e l i t e r a t u r e . 9 7 O B P S P r o c e d u r e f o r t h e D I B A L H r e d u c t i o n . P r e p a r a t i o n o f ( S ) - ( E ) - 5 - M C I - 1 2 0 “ 1 5 8 ( t e r t - b u t y l d i p h e n y l s i l o x y ) - h e x - 2 - e n - l - o l ( 1 5 8 ) ( S c h e m e 6 1 ) . ( S ) - 2 2 6 0 ' 1 ” ) + 0 3 2 0 ’ ) y = i n t e g r a t i o n o f m e t h y l r e s o n a n c e ( ~ 2 - 4 P P m ) ( E ) - e t h y l 5 - ( t e r t - b u t y l d i p h e n y l s i l o x y ) - 2 - h e x e n o a t e ( 1 5 7 ) ( 4 4 . 5 7 g , 1 1 3 m m o l ) w a s d i s s o l v e d i n t o C H 2 C l 2 ( 5 6 0 m L ) a n d t h e s o l u t i o n w a s c o o l e d t o — 7 8 ° C . D I B A L H ( 2 3 6 m L o f a 1 M s o l u t i o n i n h e x a n e s , 2 3 6 m m o l ) w a s a d d e d d r 0 p w i s e v i a a n a d d i t i o n f u n n e l . O n c e t h e a d d i t i o n w a s c o m p l e t e , t h e r e a c t i o n w a s a l l o w e d t o s t i r f o r 6 h a t — 7 8 ° C . T h e r e a c t i o n w a s q u e n c h e d b y t h e a d d i t i o n o f w a t e r a n d R o c h e l l e ’ s s a l t . T h e r e a c t i o n w a s t h e n a l l o w e d t o w a r m t o r o o m t e m p e r a t u r e f o r s e v e r a l h o u r s ( o v e r n i g h t i f n e e d e d ) . T h e p h a s e s w e r e s e p a r a t e d a n d t h e a q u e o u s p h a s e w a s e x t r a c t e d w i t h C H 2 C l 2 ( 4 x ) . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e d r i e d ( N a 2 S O 4 ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d ( S ) - ( E ) - 5 - ( t e r t - b u t y l d i p h e n y l s i l o x y ) - h e x - 2 - e n - 1 - o l ( 1 5 8 ) ( 3 6 . 6 4 g , 9 2 % ) a s a c o l o r l e s s o i l . A l l d a t a m a t c h e d t h a t o f t h e l i t e r a t u r e . 9 7 P r o c e d u r e f o r t h e p r e p a r a t i o n o f a n y h y d r o u s t e r t - b u t y l h y d r o g e n p e r o x i d e ( T B I - I P ) i n t o l u e n e . T o 1 L s e p . f u n n e l w a s a d d e d 3 6 0 m L o f T B H P ( 3 0 % a q u e o u s s o l u t i o n ) a n d 4 4 0 m L o f t o l u e n e . T h e s o l u t i o n w a s s w i r l e d , n o t s h a k e n . T h e a q u e o u s p h a s e w a s s e p a r a t e d a n d t h e o r g a n i c p h a s e w a s t r a n s f e r r e d t o a 1 L fl a s k e q u i p p e d w i t h a D e a n - S t a r k t r a p a n d r e fl u x c o n d e n s e r . B o i l i n g c h i p s w e r e a d d e d a n d t h e s o l u t i o n w a s r e fl u x e d f o r 4 h ; d u r i n g w h i c h ~ 1 2 0 m L o f d i s t i l l a t e w a s r e m o v e d . T h e h e a d t e m p e r a t u r e w a s ~ 8 0 ° C . A f t e r c o o l i n g , t h e r e m a i n i n g T B H P / t o l u e n e s o l u t i o n w a s t r a n s f e r r e d t o a b r o w n g l a s s b o t t l e a n d s t o r e d a t 2 5 ° C o v e r a c t i v a t e d 4 A M S . T h e m o l a r i t y w a s d e t e r m i n e d b y t h e f o l l o w i n g e q u a t i o n : M o l a r i t y = x x = i n t e g r a t i o n o f t e r t - b u t y l r e s o n a n c e ( ~ 1 . 2 p p m ) 2 2 . 0 7 = . 8 6 M 0 . 1 ( 2 2 . 0 7 ) + 0 . 3 2 ( 1 0 . 9 5 ) M o l a r i t y = 2 2 7 Q B P S 0 P r o c e d u r e f o r t h e S h a r p l e s s a s y m m e t r i c e p o x i d a t i o n . P r e p a r a t i o n 1 5 9 O f ( S , R , R ) - ( 3 - ( 2 - ( t e r t - b u t y l d i p h e n y l s i l o x y ) - p r o p y l ) 0 x i r a n - 2 - y l ) m e t h a n o l ( 1 5 9 ) ( S c h e m e 6 1 ) . T o a s u s p e n s i o n o f 4 A M S ( 4 g ) i n C H 2 C 1 2 ( 1 2 5 m L ) a t — 3 0 ° C w a s a d d e d i n s e q u e n t i a l f a s h i o n : D - D E T ( 0 . 7 3 m L , 4 . 2 2 m m o l ) , T i ( i - P r 0 ) 4 ( 1 . 0 3 m L , 3 . 5 2 m m o l ) a n d d r o p w i s e a d d i t i o n o f T B I - I P ( 1 4 m L o f a 3 . 8 6 M s o l u t i o n i n t o l u e n e , 5 4 m m o l ) . A f t e r s t i r r i n g a t — 3 0 ° C f o r 3 0 m i n , a s o l u t i o n o f ( S ) - ( E ) - 5 - ( t e r t - b u t y l d i p h e n y l s i l o x y ) - h e x - 2 - e n - 1 - o l ( 1 5 8 ) ( 1 2 . 4 7 g , 3 5 . 2 m m o l ) i n C H 2 C l 2 ( 1 8 m L ) w a s a d d e d v i a a s y r i n g e s o a s t o k e e p t h e r e a c t i o n t e m p e r a t u r e a t — 3 0 ° C . O n c e t h e a d d i t i o n w a s c o m p l e t e , s t i r r i n g w a s s t o p p e d a n d t h e m i x t u r e w a s l e f t a t - - 3 0 ° C f o r 1 2 h . T h e r e a c t i o n w a s t h e n w a r m e d t o — 2 0 ° C a n d q u e n c h e d b y t h e a d d i t i o n o f 1 0 % N a O H / b r i n e ( 2 5 m L ) . U p o n f u r t h e r w a r m i n g t o — 1 0 ° C , t h e r e a c t i o n w a s d i l u t e d w i t h E 2 0 a n d M g S 0 4 ( 1 5 g ) a n d c e l i t e ( 4 . 0 g ) w e r e a d d e d a n d t h i s m i x t u r e w a s s t i r r e d f o r 2 0 m i n . T h e r e a c t i o n w a s t h e n a l l o w e d t o s e t t l e f o r ~ 1 h b e f o r e fi l t e r i n g t h r o u g h c e l i t e . T h e fi l t e r c a k e w a s r i n s e d w i t h B 2 0 a n d t h e fi l t r a t e w a s c o n c e n t r a t e d . T h e r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 8 0 : 2 0 t o 7 0 : 3 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d ( S , R , R ) - ( 3 - ( 2 - ( t e r t - b u t y l d i p h e n y l s i l o x y ) - p r o p y l ) o x i r a n - 2 - y l ) m e t h a n o l ( 1 5 9 ) ( 1 1 . 1 2 g , 8 5 % ) a s a c l e a r o i l . A l l d a t a m a t c h e d t h a t o f t h e l i t e r a t u r e " ) 7 H P r o c e d u r e f o r t h e S O 3 ° p y o x i d a t i o n . P r e p a r a t i o n o f 3 - ( 2 - ( t e r t - O 1 6 0 Q B P S o b u t y l d i p h e n y l s i l o x y ) - p r o p y l ) o x i r a n e - 2 - c a r b a l d e h y d e ( 1 6 0 ) ( S c h e m e 6 1 ) . A s o l u t i o n o f ( S , R , R ) - ( 3 - ( 2 - ( t e r t - b u t y l d i p h e n y l s i l o x y ) - p r o p y l ) o x i r a n - 2 - y l ) m e t h a n o l ( 1 5 9 ) ( 1 0 . 6 6 g , 2 8 . 7 7 m m o l ) a n d E t 3 N ( 2 0 m L , 1 4 1 m m o l ) i n 4 : 1 m i x t u r e o f C H 2 C l 2 / D M S O ( 3 0 0 m L ) a t 0 0 C w a s t r e a t e d w i t h S O 3 - p y ( 1 6 . 0 8 g , 1 0 1 m m o l ) a n d t h i s m i x t u r e w a s s t i r r e d a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 1 h . T h e r e a c t i o n w a s t h e n d i l u t e d w i t h 2 2 8 B p s o 7 W o n 1 6 2 \ B r a p s 0 g . W 1 6 1 \ B r P P r r o e c p e a d r u a r e f o r m o d t i o n o f 2 - ( i 2 f , i 2 e - d C d i b r o o r m y - o v i F n u y c l h s ) - 3 - p ( r 2 o - t ( o t c e o r l t . - E t O A c , w a s h e d w i t h w a t e r , s a t . a q . N a H C O 3 , b r i n e , d r i e d ( M g S O a ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 5 : 5 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d 3 - ( 2 - ( t e r t - b u t y l d i p h e n y l s i l o x y ) - p r o p y l ) o x i r a n e - 2 - c a r b a l d e h y d e ( 1 6 0 ) ( 7 . 6 8 g , 7 2 % ) a s a y e l l o w o i l . A l l d a t a m a t c h e d t h a t o f t h e l i t e r a t u r e . ” h u t y l d i p h e n y l s i l o x y ) p r o p y l ) o x i r a n e ( 1 6 1 ) ( S c h e m e 6 2 ) . T o a m i x t u r e o f C B r 4 ( 1 4 . 5 1 g , 4 3 . 7 6 m m o l ) i n C H 2 C l 2 ( 1 2 0 m L ) a t 0 ° C u n d e r A r w a s a d d e d a s o l u t i o n o f P P h 3 ( 2 2 . 9 6 g , 8 7 . 5 3 m m o l ) i n C H 2 C l 2 ( 4 0 m L ) . A f t e r 2 0 r r r i n a t 0 ° C , t h e s o l u t i o n w a s c o o l e d t o - 7 8 ° C a n d E t 3 N ( 3 . 2 m L , 2 2 . 9 2 m m o l ) w a s a d d e d . A s o l u t i o n o f 3 - ( 2 - ( t e r t - b u t y l d i p h e n y l s i l o x y ) - p r o p y l ) o x i r a n e - 2 - c a r b a l d e h y d e ( 1 6 0 ) ( 7 . 6 8 g , 2 0 . 8 4 m m o l ) i n C H 2 C l 2 ( 7 0 m L ) w a s a d d e d d r o p w i s e o v e r 1 0 m i n . A f t e r 2 h , h e x a n e s ( 1 2 0 m L ) w e r e a d d e d a n d t h e m i x t u r e w a s a l l o w e d t o s t i r f o r 1 h . F i l t e r i n g a n d c o n c e n t r a t i o n a f f o r d e d a 2 : 1 m i x t u r e o f b r o m o h y d r i n ( 1 6 2 ) t o e p o x y d i b r o m i d e ( 1 6 1 ) . T h i s m i x t u r e w a s t h e n d i s s o l v e d i n t o T H F ( 1 0 0 m L ) a n d t r e a t e d w i t h T B A F ( 2 2 m L o f a 1 M s o l u t i o n i n T H F , 2 2 m m o l ) a n d s t i r r e d f o r 1 m i n a t r o o m t e m p e r a t u r e . T h e m i x t u r e w a s t h e n w a s h e d w i t h w a t e r , b r i n e , d r i e d ( M g S O a ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d t o a f f o r d 2 - ( 2 , 2 - d i b r o m o v i n y l ) - 3 - ( 2 - ( t e r t - b u t y l d i p h e n y l s i l o x y ) p r o p y l ) o x i r a n e ( 1 6 1 ) ( 9 . 2 5 g , 8 5 % ) a s a y e l l o w o i l . D a t a f o r b r o m o h y d r i n ( 1 6 2 ) : [ 6 1 2 5 0 : - 7 7 . 8 ( c = 1 . 1 2 , C H C 1 3 ) ; I R ( n e a t ) 3 4 5 8 c m " ; ‘ H N M R ( 5 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 6 1 . 1 0 ( m , 9 H ) , 1 . 1 8 ( d , J = 6 . 2 H z , 3 H ) , 1 . 6 2 ( m , 2 H ) , 3 . 1 3 ( m , 1 H ) , 4 . 1 8 ( m , 1 H ) , 4 . 6 2 ( m , 1 H ) , 6 . 8 0 ( d , J = 1 0 . 2 H z , 1 H ) , 7 . 3 4 - 7 . 5 2 ( m , 6 H ) , 7 . 6 4 - 7 . 7 9 ( m , 4 H ) ; 1 3 C ( 1 2 5 M H z , C D C I 3 ) 6 1 9 . 1 , 2 3 . 0 , 2 7 . 0 , 4 1 . 8 , 5 6 . 2 , 6 7 . 7 , 7 1 . 1 , 9 5 . 1 , 2 2 9 1 2 7 . 6 , 1 2 7 . 8 , 1 2 9 . 8 , 1 2 9 . 9 , 1 3 3 . 3 , 1 3 3 . 7 , 1 3 4 . 6 , 1 3 5 . 8 , 1 3 5 . 9 ; H R M S ( E 1 ) m / z 6 0 1 . 9 4 9 2 [ ( M + ) , c a l c d . f o r C 2 3 H 2 9 B r 3 O 2 S i 6 0 1 . 9 4 8 7 ] . D a t a f o r e p o x y d i b r o r r r i d e ( 1 6 1 ) : [ 6 1 2 5 0 : - 7 . 6 ( c = 1 . 0 8 , C H C 1 3 ) ; I R ( n e a t ) 3 0 7 1 c m " ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C l ; ) 6 1 . 6 ( m , 9 H ) , 1 . 1 1 ( d , J = 6 . 2 H z , 3 H ) , 1 . 5 8 - 1 . 8 0 ( m , 2 H ) , 3 . 0 0 ( t d , J = 2 . 1 , 6 . 2 H z , 1 H ) , 3 . 2 7 ( d d , J = 2 . 1 , 7 . 8 H z , 1 H ) , 4 . 0 7 ( m , 1 H ) , 6 . 0 6 ( d , J = 1 0 . 2 H z , 1 H ) , 7 . 3 3 - 7 . 4 7 ( m , 6 H ) , 7 . 6 4 - 7 . 7 4 ( m , 4 H ) ; 1 3 C ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 6 1 9 . 2 , 2 3 . 8 , 2 5 . 9 , 2 6 . 5 , 2 6 . 9 , 4 1 . 6 , 5 6 . 7 , 5 7 . 8 , 6 7 . 4 , 9 3 . 4 , 1 2 7 . 5 , 1 2 7 . 6 , 1 2 7 . 7 , 1 2 9 . 5 , 1 2 9 . 6 , 1 2 9 . 7 , 1 3 3 . 8 , 1 3 4 . 3 , 1 3 4 . 7 , 1 3 5 . 7 , 1 3 5 . 8 ; H R M S ( E 1 ) m / z 5 2 2 . 0 2 2 2 [ ( M + ) , c a l c d . f o r C 2 3 H 2 3 B r 2 O 2 S i 5 2 2 . 0 2 2 5 ] . I , “ 0 P r o c e d u r e f o r t h e p r e p a r a t i o n o f L - d i - O - a c e t y l r h a m n a l ( 1 6 3 ) ( S c h e m e | A c O ' L ; J O A c 1 6 3 6 3 ) . R h a m n o s e ( 1 0 0 g , 5 5 0 m m o l ) w a s a d d e d t o a m i x t u r e o f A C 2 O ( 3 4 1 m L , 3 6 0 1 m m o l ) a n d 7 0 % p e r c h l o r i c a c i d ( 2 m L ) i n a 1 L fl a s k i n s u c h a w a y t o m a i n t a i n a n i n t e r n a l t e m p e r a t u r e b e t w e e n 3 0 - 4 0 ° C . A f t e r s t i r r i n g f o r 2 h , P B r 3 ( 7 0 m L , 7 3 7 m m o l ) w a s a d d e d d r o p w i s e a t 0 ° C . A f t e r t h e a d d i t i o n w a s c o m p l e t e , w a t e r ( 3 3 m L ) w a s a d d e d a n d t h i s m i x t u r e w a s a l l o w e d t o s t i r f o r 2 h a t 2 5 ° C . I n a s e p a r a t e fl a s k ( 5 L ) e q u i p p e d w i t h a m e c h a n i c a l s t i r r e r w a s a d d e d N a O A c ( 2 2 7 g , 2 7 6 1 m m o l ) , w a t e r ( 7 0 0 m L ) a n d A c O H ( 2 9 5 m L ) . T h i s m i x t u r e w a s c o o l e d w i t h a n i c e b a t h . Z n p o w d e r ( 2 0 0 g , 3 0 6 4 m m o l ) w a s a d d e d f o l l o w e d b y a d d i t i o n o f a s o l u t i o n o f C u S O 4 ( 1 6 . 5 g , 6 6 m m o l ) i n w a t e r ( 6 5 m L ) . O n c e t h e b l u e c o l o r d i s a p p e a r e d a n d t h e e v o l u t i o n o f g a s c e a s e d , t h e c r u d e b r o m o a c e t o - r h a m n o s e s o l u t i o n f r o m a b o v e w a s a d d e d d r 0 p w i s e t o t h i s m i x t u r e a n d t h e t e m p e r a t u r e w a s m a i n t a i n e d a t 0 ° C f o r 6 h . A t t h i s t i m e 1 L o f i c e w a s a d d e d a n d t h e m i x t u r e w a s s t i r r e d f o r 1 0 m i n . T h e Z n a n d C u w e r e fi l t e r e d o f f a n d t h e fi l t r a t e w a s e x t r a c t e d w i t h C H 2 C l 2 ( 6 x ) . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s 2 3 0 o / 0 1 8 “ J 6 5 \ H 0 0 2 0 = 1 0 : 1 P 6 r - o ( c b e d u r e f o r e n z y l o x y ) - t 3 h , e 6 d d - e a c e t y l a i h y d r o - t 2 i - o m n e . t P r e p a r a t h y l - 2 H - p y r i a o n n - o f ( 2 S 3 - o l , ( 3 1 R 6 ) 5 . ) w e r e t h e n w a s h e d w i t h i c e w a t e r , s a t . a q . N a H C O g , b r i n e , d r i e d ( N a 2 S O 4 ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s i d u e w a s d i s t i l l e d [ b p 7 8 - 7 9 0 C a t 0 . 1 0 m m H g ] t o a f f o r d L - d i - O - a c e t y l r h a m n a l ( 1 6 3 ) ( 9 9 . 0 2 g , 8 4 % ) a s a l i q u i d . A l l s p e c t r o s c o p i c d a t a m a t c h e d t h a t o f t h e l i t e r a t u r e . ‘ 9 4 , 0 . 0 0 3 , , P r o c e d u r e f o r t h e F e r r i e r r e a r r a n g e m e n t w i t h B n O H . / K / ( 1 : 8 = 1 0 : 1 A c O 1 6 4 P r e p a r a t i o n o f ( 2 S , 3 R ) - 6 - ( b e n z y l o x y ) - 3 , 6 - d i h y d r o - 2 - m e t h y l - 2 H - p y r a n - 3 - y l a c e t a t e ( 1 6 4 ) ( S c h e m e 6 4 ) . L - D i - O - a c e t y l r h a m n a l ( 1 6 3 ) ( 9 9 . 0 2 g , 4 6 2 m m o l ) a n d b e n z y l a l c o h o l ( 1 1 3 m L , 1 0 9 0 m m o l ) w e r e d i s s o l v e d i n t o C H 2 C l 2 ( 2 . 0 2 L ) a n d f r e s h l y d i s t i l l e d S n C l a ( 2 . 7 1 m L , 2 3 . 1 1 m m o l ) w a s a d d e d . A f t e r s t i r r i n g a t 2 5 ° C f o r 4 5 r r r i n , t h e r e a c t i o n w a s q u e n c h e d b y t h e a d d i t i o n o f 1 0 % N a H C O ; a n d t h e n w a s e x t r a c t e d w i t h C H 2 C l 2 . T h e o r g a n i c s w e r e t h e n d r i e d ( N a 2 S O 4 ) , fi l t e r e d a n d c o n c e n t r a t e d . P u r i fi a c t i o n b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c ] a f f o r d e d a 1 0 : 1 m i x t u r e o f ( 1 : 1 3 ( 2 S , 3 R ) - 6 - ( b e n z y l o x y ) - 3 , 6 - d i h y d r o - 2 - m e t h y l - 2 H — p y r a n - 3 - y l a c e t a t e ( 1 6 4 ) ( 1 0 4 g , 8 6 % ) o f a c l e a r o i l . A l l s p e c t r o s c o p i c d a t a m a t c h e d t h a t o f t h e l i t e r a t u r e . 1 9 5 ( S c h e m e 6 4 ) . ( 2 S , 3 R ) - 6 - ( b e n z y l o x y ) - 3 , 6 - d i h y d r o - 2 - m e t h y l - 2 H - p y r a n - 3 - y l a c e t a t e ( 1 6 4 ) ( 1 0 4 . 2 g , 3 9 7 m m o l ) w a s d i s s o l v e d i n t o a ( 3 : 2 : 1 ) m i x t u r e o f M e O H ( 7 9 4 m L ) / H 2 0 ( 5 1 6 m L ) / E t 3 N ( 2 5 8 m L ) a n d t h i s m i x t u r e w a s a l l o w e d t o s t i r a t 2 5 ° C f o r 6 h . O n c e c o m p l e t e , t h e r e a c t i o n w a s d i l u t e d w i t h w a t e r a n d t h e n e x t r a c t e d w i t h C H 2 C 1 2 . T h e o r g a n i c s w e r e d r i e d ( N a 2 S O 4 ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s i d u e w a s p u r i f i e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d a 1 0 : 1 2 3 1 m i x t u r e o f 0 1 : 3 ( 2 S , 3 R ) - 6 - ( b e n z y l o x y ) - 3 , 6 - d i h y d r o - 2 - m e t h y l - 2 H - p y r a n - 3 - o l ( 1 6 5 ) ( 8 5 . 6 2 g . 9 8 % ) o f a n o i l . A l l s p e c t r o s c o p i c d a t a m a t c h e d t h a t o f t h e l i t e r a t u r e . ' 9 5 0 3 , , P r o c e d u r e f o r t h e d e o x y g e n a t i o n v i a t h e m e s y l a t e . ’ h , 0 U L / ( 1 : 0 = 1 0 : 1 1 6 6 P r e p a r a t i o n o f ( 2 S ) - 6 - ( b e n z y l o x y ) - 3 , 6 - d i h y d r o - 2 - m e t h y l - 2 H - p y r a n ( 1 6 6 ) ( S c h e m e 6 5 ) . ( 2 S , 3 R ) - 6 - ( B e n z y l o x y ) - 3 , 6 - d i h y d r o - 2 - m e t h y l - 2 H - p y r a n - 3 - o l ( 1 6 5 ) ( 5 0 g , 2 2 7 m m o l ) w a s d i s s o l v e d i n t o d r y C H 2 C l 2 ( 1 1 3 5 m L ) . E t 3 N ( 4 8 m L , 3 4 1 m m o l ) a n d D M A P ( 2 7 7 m g , 2 2 . 7 m m o l ) w e r e a d d e d a n d t h i s m i x t u r e w a s c o o l e d w i t h a n i c e b a t h . A t t h i s t i m e M s C l ( 2 6 . 4 0 m L , 3 4 1 m m o l ) w a s s l o w l y a d d e d i n o n e p o r t i o n . A f t e r s t i r r i n g a t 0 ° C f o r 1 h , t h e r e a c t i o n w a s w a s h e d w i t h w a t e r a n d 5 % N a H C O 3 . T h e o r g a n i c s w e r e t h e n d r i e d ( N a 2 S O 4 ) , fi l t e r e d a n d c o n c e n t r a t e d ( c a r e f u l l y t o a v o i d d e c o m p o s i t i o n o f t h e m e s y l a t e ) t o a f f o r d t h e c r u d e m e s y l a t e ( 6 7 . 7 4 g , 1 0 0 % ) . I f t h e p r o d u c t w a s n o t u s e d i m m e d i a t e l y , i t w o u l d d e c o m p o s e u p o n s t a n d i n g a f t e r ~ 8 h . T h e c r u d e m e s y l a t e ( 6 7 . 7 4 g , 2 2 7 m m o l ) w a s d i s s o l v e d i n t o T H F ( 8 5 0 m L ) . A f t e r c o o l i n g t o 0 ° C , S u p e r h y d r i d e ® ( 4 5 4 m L o f a 1 M s o l u t i o n i n T H F , 4 5 4 m m o l ) w a s a d d e d s l o w l y . O n c e t h e a d d i t i o n w a s c o m p l e t e , t h e i c e b a t h w a s r e m o v e d a n d t h e m i x t u r e w a s a l l o w e d t o w a r m t o 2 5 ° C f o r 3 0 m i n . a n d t h e n w a s h e a t e d t o ~ 4 0 ° C f o r 1 3 h . O n c e c o m p l e t e , t h e r e a c t i o n w a s q u e n c h e d b y t h e s l o w a d d i t i o n o f w a t e r ( 2 5 m L ) , t h e n 3 M N a O H ( 5 0 m L ) f o l l o w e d b y 3 0 % H 2 0 2 ( 5 0 m L ) . A f t e r s t i r r i n g f o r 2 0 m i n , t h e l a y e r s w e r e s e p a r a t e d a n d t h e a q u e o u s p o r t i o n w a s e x t r a c t e d w i t h 3 2 0 ( 3 x ) . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e d r i e d ( M g S O 4 ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 0 : 1 0 t o 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d 2 3 2 ( 2 S ) - 6 - ( b e n z y l o x y ) - 3 , 6 - d i h y d r o - 2 - m e t h y l - 2 H - p y r a n ( 1 6 6 ) ( 3 2 . 5 8 g , 7 0 % ) a s a c l e a r o i l . A l l s p e c t r o s c o p i c d a t a m a t c h e d t h a t o f t h e l i t e r a t u r e . 1 9 6 o n P r o c e d u r e f o r t h e r e m o v a l o f t h e b e n z y l e t h e r a n d t h e r m a l M C H O 1 6 7 r e a r r a n g e m e n t . P r e p a r a t i o n o f ( S , E ) - 5 - h y d r o x y h e x - 2 - e n a l ( 1 6 7 ) ( S c h e m e 6 6 ) . ( 2 S ) - 6 - ( B e n z y l o x y ) - 3 , 6 - d i h y d r o - 2 - m e t h y l — 2 H - p y r a n ( 1 6 6 ) ( 3 2 . 5 8 g , 1 6 0 m m o l ) w a s d i s s o l v e d i n t o T H F ( 4 0 0 m L ) a n d 0 . 5 M H C l ( 4 5 0 m L ) w a s a d d e d a n d t h i s s o l u t i o n w a s h e a t e d t o 6 0 ° C f o r 1 h . O n c e c o m p l e t e , t h e r e a c t i o n w a s e x t r a c t e d w i t h E t 2 O . T h e o r g a n i c s w e r e d r i e d ( M g S O a ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 5 0 : 5 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d ( S , E ) - 5 - h y d r o x y h e x - 2 - e n a l ( 1 6 7 ) ( 1 3 . 1 4 g , 7 2 % ) a s a y e l l o w o i l . A l l s p e c t r o s c o p i c d a t a m a t c h e d t h a t o f t h e l i t e r a t u r e . 1 9 7 O B P S P r o c e d u r e f o r t h e o n e p o t s i l y l a t i o n - r e d u c t i o n . P r e p a r a t i o n o f M 0 3 2 0 " 1 5 8 ( S ) - ( E ) - 5 - ( t e n - b u t y l d i p h e n y l s i l o x y ) - h e x - 2 - e n - 1 - o l ( 1 5 8 ) ( S c h e m e 6 6 ) . ( S , E ) - 5 - H y d r o x y h e x - 2 - e n a l ( 1 6 7 ) ( 2 . 1 0 g , 1 8 . 4 0 m m o l ) w a s d i s s o l v e d i n t o C H 2 C l 2 ( 4 0 m L ) a n d w a s t h e n c o o l e d w i t h a n i c e b a t h . I m i d a z o l e ( 2 . 5 1 g , 3 6 . 8 0 m m o l ) w a s a d d e d f o l l o w e d b y B P S C l ( 4 . 7 7 m L , 5 . 0 4 m m o l ) . T h i s m i x t u r e w a s a l l o w e d t o s t i r f o r 1 8 h . T h e r e a c t i o n w a s t h e n c o n c e n t r a t e d a n d u s e d d i r e c t l y i n t h e n e x t s t e p . T h e c r u d e s i l y l e t h e r ( 6 . 4 8 g , 1 8 . 4 0 m m o l ) w a s d i s s o l v e d i n t o M e O H / T H F ( 1 : 1 ; 7 7 m L ) a n d N a B H a ( 1 . 0 4 g , 2 7 . 6 m m o l ) w a s a d d e d i n s e v e r a l p o r t i o n s . T h e r e a c t i o n w a s s t i r r e d a t 2 5 0 C f o r 2 h . T h e r e a c t i o n w a s t h e n d i l u t e d w i t h w a t e r a n d e x t r a c t e d w i t h 3 2 0 . T h e o r g a n i c s w e r e d r i e d ( M g S O 4 ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 0 : 1 0 t o 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d ( S ) - 2 3 3 ( E ) - 5 - ( t e r t - b u t y l d i p h e n y l s i l o x y ) - h e x - 2 - e n - l - o l ( 1 5 8 ) ( 5 . 4 8 g , 8 4 % ) a s a n o i l . S e e a b o v e f o r s p e c t r o s c o p i c d a t a . P r o c e d u r e f o r a m i c r o w a v e a s s i s t e d o n e 0 t A X A X P h \ 0 H B U 3 S n \ 0 H 8 1 2 h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e c o u p l i n g ; f i r s t m e t h o d ( S c h e m e 9 , r e a c t i o n 1 ) . P r e p a r a t i o n o f ( E ) - 2 - m e t h y l - 4 - p h e n y l - b u t - 3 - e n - 2 - o l ( 8 1 ) ( S c h e m e 6 7 , r e a c t i o n 1 ) . T o a t h i c k w a l l e d P y r e x t u b e c o n t a i n i n g t o 5 m L T H F w e r e a d d e d P d 2 d b a 3 ( 0 . 0 1 m m o l , 9 . 2 m g ) a n d t r i - 2 - f u r y l p h o s p h i n e ( 0 . 0 4 m m o l , 9 . 3 m g ) a n d t h i s m i x t u r e w a s s t i r r e d f o r u n t i l y e l l o w o r 1 0 m i n . 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 1 ) ( 1 m m o l , 0 . 1 0 m L ) , B u 3 S n C l ( 1 . 2 m m o l , 0 . 3 3 m L ) , P M H S ( 1 . 5 m m o l , 9 0 m g ) , K F ( 3 . 0 m m o l , 0 . 1 7 4 3 g ) , 1 m L H 2 0 , b r o m o b e n z e n e ( 1 . 5 m m o l , 0 . 1 6 m L ) a n d c a t a l y t i c T B A F ( 1 d r o p o f a 1 M T H F s o l u t i o n ) w e r e a l l a d d e d . T h e r e a c t i o n w a s c l o s e d , p l a c e d i n a 2 5 0 m L b e a k e r s e t i n t h e c e n t e r o f a d o m e s t i c m i c r o w a v e ( g l a s s t u r n t a b l e r e m o v e d ) a n d h e a t e d f o r 1 0 m i n u t e s a t 1 4 0 W ( 2 0 % p o w e r s e t t i n g o n a 7 0 0 W m i c r o w a v e o v e n ) . A f t e r c o o l i n g , T L C s h o w e d t h e r e a c t i o n n o t t o b e c o m p l e t e e v e n a f t e r h e a t i n g f o r 5 m i n m o r e . A s a t u r a t e d a q u e o u s s o l u t i o n o f K F ( 2 m L ) w a s a d d e d a n d t h e m i x t u r e s t i r r e d f o r 3 0 m i n . T h e p h a s e s w e r e s e p a r a t e d a n d t h e o r g a n i c s w e r e c o m b i n e d , w a s h e d w i t h b r i n e , d r i e d o v e r M g S O 4 , fi l t e r e d a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y fl a s h c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 p e n t a n e / E t O A c , 1 % T E A ] t o a f f o r d ( E ) - 2 - m e t h y l - 4 - p h e n y l - b u t - 3 - e n - 2 - o l l 9 8 ( 8 1 ) ( 1 0 0 m g , 6 3 % ) a n d 2 - m e t h y l - 4 - t r i b u t y l s t a n n a n y l - b u t — 3 - e n - 2 - o l 1 9 9 ( 2 ) ( 1 5 0 m g , 3 8 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e s 1 6 7 a n d 1 0 7 - 1 0 8 r e s p e c t i v e l y . P h A x o q 8 1 P r o c e d u r e f o r a m i c r o w a v e a s s i s t e d o n e p o t h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e c o u p l i n g ; f i r s t m e t h o d . P r e p a r a t i o n o f ( E ) - 2 - m e t h y l - 4 - p h e n y l - b u t - 3 - 2 3 4 e n - 2 - o l ( 8 1 ) ( S c h e m e 6 7 , r e a c t i o n 2 ) . T o a t h i c k w a l l e d P y r e x t u b e c o n t a i n i n g t o 5 m L T H F w e r e a d d e d P d 2 d b a 3 ( 0 . 0 1 m m o l , 9 . 2 m g ) a n d t r i - 2 - f u r y l p h o s p h i n e ( 0 . 0 4 m m o l , 9 . 3 m g ) a n d t h i s m i x t u r e w a s s t i r r e d f o r u n t i l y e l l o w o r 1 0 m i n . 2 - M e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( l ) ( 1 m m o l , 0 . 1 0 m L ) , B u ; S n C l ( 1 . 2 m m o l , 0 . 3 3 m L ) , P M H S ( 1 . 5 m m o l , 9 0 m g ) , K F ( 3 . 0 m m o l , 0 . 1 7 4 3 g ) , 1 m L H 2 O , b r o m o b e n z e n e ( 1 . 5 m m o l , 0 . 1 6 m L ) a n d c a t a l y t i c T B A F ( 1 d r o p o f a 1 M T H F s o l u t i o n ) w e r e a l l a d d e d . T h e r e a c t i o n w a s c l o s e d , p l a c e d i n a 2 5 0 m L b e a k e r s e t i n t h e c e n t e r o f a d o m e s t i c m i c r o w a v e ( g l a s s t u r n t a b l e r e m o v e d ) a n d h e a t e d f o r 5 m i n u t e s a t 1 4 0 W ( 2 0 % p o w e r s e t t i n g o n a 7 0 0 W m i c r o w a v e o v e n ) . R e a c t i o n w a s c o o l e d a n d c h e c k e d b y T L C a n d s t a n n a n e r e m a i n e d . A n o t h e r e q u i v a l e n t o f P d 2 d b a 3 a n d T F P w e r e a d d e d a n d t h e r e a c t i o n w a s s e a l e d a n d h e a t e d f o r a n o t h e r 5 m i n . A f t e r c o o l i n g , T L C s h o w e d t h e r e a c t i o n n o t t o b e c o m p l e t e e v e n a f t e r h e a t i n g f o r 5 m i n m o r e . A s a t u r a t e d a q u e o u s s o l u t i o n o f K F ( 2 m L ) w a s a d d e d a n d t h e m i x t u r e s t i r r e d f o r 3 0 m i n . T h e p h a s e s w e r e s e p a r a t e d a n d t h e o r g a n i c s w e r e c o m b i n e d , w a s h e d w i t h b r i n e , d r i e d o v e r M g S O 4 , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y fl a s h c h r o m a t o g r a p h y ( s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 p e n t a n e / E t O A c w i t h 1 % T E A ) t o a f f o r d ( E ) - 2 - m e t h y l - 4 - p h e n y l - b u t - 3 - e n - 2 - o l 1 9 8 ( 8 1 ) ( 1 2 5 m g , 7 7 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e s 1 6 7 . P h A X O H G e n e r a l p r o c e d u r e f o r t h e m i c r o w a v e - a s s i s t e d p a l l a d i u m c a t a l y z e d 8 1 ] o n e - p o t h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e c o u p l i n g . P r e p a r a t i o n o f ( E ) - 2 - m e t h y l - 4 - p h e n y l - b u t - 3 - e n - 2 - o l ( 8 1 ) ( S c h e m e 6 8 , e n t r y 1 ) . T o a t h i c k w a l l e d P y r e x t u b e c o n t a i n i n g 5 m L T H F w e r e a d d e d P d ( P P h 3 ) 4 ( 1 2 m g , 0 . 0 1 m m o l ) , 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - 0 1 ( 1 ) ( 0 . 1 0 m L , 1 m m o l ) , B u 3 8 n C l ( 0 . 3 3 m L , 1 . 2 m m o l ) , P M H S ( 9 0 m g , 1 . 5 m m o l ) , K F ( 0 . 1 7 4 3 g , 3 . 0 m o l ) , 1 m L H 2 0 , a n d c a t a l y t i c T B A F ( 1 d r o p o f a 1 M T H F s o l u t i o n ) . 2 3 5 T h e r e a c t i o n w a s c l o s e d , p l a c e d i n a 2 5 0 m L b e a k e r s e t i n t h e c e n t e r o f a d o m e s t i c m i c r o w a v e ( g l a s s t u r n t a b l e r e m o v e d ) a n d h e a t e d f o r 3 m i n u t e s a t 1 4 0 W ( 2 0 % p o w e r s e t t i n g o n a 7 0 0 W m i c r o w a v e o v e n ) . A f t e r b e i n g a l l o w e d t o a i r c o o l f o r 1 0 m i n , P d ( P P h 3 ) 4 ( 1 2 m g , 0 . 0 1 m m o l ) a n d b r o m o b e n z e n e ( 0 . 1 6 m L , 1 . 5 m m o l ) w e r e a d d e d a n d t h e s e a l e d t u b e w a s i r r a d i a t e d a t 1 4 0 W f o r 5 m i n u t e s . U p o n c o o l i n g , t h e r e a c t i o n w a s c h e c k e d b y T L C b e f o r e a t h i r d p o r t i o n o f P d ( P P h 3 ) 4 ( 1 2 m g , 0 . 0 1 m m o l ) w a s a d d e d a n d t h e s e a l e d t u b e w a s a g a i n i r r a d i a t e d a t 1 4 0 W f o r a n o t h e r 5 m i n u t e s . A f t e r c o o l i n g , T L C s h o w e d t h e r e a c t i o n t o b e c o m p l e t e . A s a t u r a t e d a q u e o u s s o l u t i o n o f K F ( 2 m L ) w a s a d d e d a n d t h e m i x t u r e s t i r r e d f o r 3 0 m i n . T h e p h a s e s w e r e s e p a r a t e d a n d t h e o r g a n i c s w e r e c o m b i n e d , w a s h e d w i t h b r i n e , d r i e d o v e r M g S O 4 , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y fl a s h c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 p e n t a n e / E t O A c , 1 % T E A ] t o a f f o r d ( E ) - 2 - m e t h y l - 4 - p h e n y l - b u t - 3 - e n - 2 - o l ( 8 1 ) ( 1 5 3 m g , 9 4 % ) t h a t g a v e s p e c t r o s c o p i c d a t a c o n s i s t e n t w i t h t h a t s h o w n o n p a g e 1 6 7 . P r e p a r a t i o n o f ( E ) - 2 - m e t h y l - 5 - p h e n y l - p e n t - 3 - e n - 2 - o l ( 2 4 ) ( S c h e m e 1 ’ “ M o n 2 4 6 8 , e n t r y 2 ) . A p p l y i n g t h e c o n d i t i o n s a b o v e t o 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - o l I ( 1 ) ( 0 . 1 0 m L , 1 . 0 m m o l ) a n d b e n z y l b r o m i d e ( 0 . 1 8 m L , 1 . 5 m m o l ) g a v e a r e s i d u e , w h i c h w a s p u r i fi e d b y fl a s h c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 0 : 1 0 p e n t a n e / E t O A c , 1 % T E A ) t o a f f o r d ( E ) - 2 - m e t h y l - 5 - p h e n y 1 - p e n t - 3 - e n - 2 - o l ( 2 4 ) ( 1 8 0 m g , 9 0 % ) a s a t h i c k y e l l o w o i l . S p e c t r o s c o p i c d a t a w e r e c o n s i s t e n t w i t h t h o s e r e p o r t e d e a r l i e r . 2 0 0 S e e p a g e 1 3 2 a s l o . \ > < P r e p a r a t i o n o f ( E ) - 2 - ( 3 , 3 - d i m e t h y l - b u t - 1 - e n y l ) - p h e n o l ( 1 6 8 ) ( S c h e m e 0 H 6 8 , e n t r y 3 ) . A p p l y i n g t h e c o n d i t i o n s a b o v e t o 3 , 3 - d i m e t h y l - b u t y n e ( 4 ) 1 6 8 ( 0 . 1 2 m L , 1 m m o l ) a n d 2 - b r o m o p h e n o l ( 0 . 3 9 m L , 1 . 5 m m o l ) g a v e a 2 3 6 r e s i d u e t h a t w a s p u r i fi e d b y fl a s h c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; p e n t a n e ] t o a f f o r d ( E ) - 2 - ( 3 , 3 - d i m e t h y l - b u t - 1 - e n y l ) - p h e n o l ( 1 6 8 ) ( 1 2 0 m g , 8 6 % ) a s a n o i l . S p e c t r o s c o p i c d a t a w e r e c o n s i s t e n t w i t h t h o s e r e p o r t e d e a r l i e r . 2 0 1 P r e p a r a t i o n o f ( E , E ) - ( 5 , 5 - d i m e t h y l - h e x a - 1 , 3 - d i e n y l ) - b e n z e n e ( 5 ) 5 ( S c h e m e 6 8 , e n t r y 4 ) . A p p l y i n g t h e c o n d i t i o n s a b o v e t o 3 , 3 - d i m e t h y l - b u t y n e ( 4 ) ( 0 . 1 2 m L , 1 m m o l ) a n d E - b r o m o s t y r e n e ( 0 . 1 9 m L , 1 . 5 m m o l ) g a v e a r e s i d u e w h i c h w a s p u r i fi e d b y fl a s h c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; p e n t a n e ] t o a f f o r d ( E , E ) - ( 5 , 5 - d i m e t h y l - h e x a - 1 , 3 - d i e n y l ) - b e n z e n e ( 5 ) ( 1 6 9 m g , 9 1 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 0 9 - 1 1 0 . / \ Q P r e p a r a t i o n o f ( E ) - 1 - s t y r y l - c y c l o h e x a n o l ( 1 6 9 ) ( S c h e m e 6 8 , e n t r y 5 ) . \ P h 0 H A p p l y i n g t h e c o n d i t i o n s a b o v e t o l - e t h y n y l - l - c y c l o h e x a n o l ( 6 ) 0 . 1 2 4 g , 1 6 9 1 m m o l ) a n d b r o m o b e n z e n e ( 0 . 1 6 m L , 1 . 5 m m o l ) g a v e a r e s i d u e , w h i c h w a s p u r i fi e d b y fl a s h c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 0 : 1 0 p e n t a n e / E t O A c ] t o a f f o r d o f ( E ) - 1 - s t y r y l - c y c l o h e x a n o l ( 1 6 9 ) ( 1 1 5 m g , 5 7 % ) a s a n o i l . S p e c t r o s c o p i c d a t a w e r e c o n s i s t e n t w i t h t h o s e r e p o r t e d e a r l i e r . 2 0 2 P h A : N H 2 5 ‘ E t P r e p a r a t i o n o f ( E ) - 1 , 1 - d i e t h y l - 3 - p h e n y l - a l l y l a m i n e ( 1 7 0 ) ( S c h e m e I 6 8 6 8 , e n t r y 6 ) . A p p l y i n g t h e c o n d i t i o n s a b o v e t o 1 , 1 - d i e t h y l p r o p a r g y l a m i n e ( 1 4 ) ( 0 . 1 1 g , 1 m m o l ) a n d b r o m o b e n z e n e ( 0 . 1 6 m L , 1 . 5 m m o l ) g a v e a r e s i d u e w h i c h w a s p u r i fi e d b y fl a s h c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 5 0 : 5 0 p e n t a n e / E t O A c ] t o a f f o r d ( E ) - 1 , 1 - d i e t h y l - 3 - p h e n y l - a l l y l a m i n e ( 1 7 0 ) ( 1 7 0 m g , 9 0 % ) a s a n o i l . I R ( n e a t ) 3 3 6 8 c m “ ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 6 0 . 8 8 ( d , J = 7 . 4 H z , 3 H ) , 0 . 9 1 ( d , J = 7 . 4 H z , 3 H ) , 1 . 3 3 ( b r s , 2 H ) , 1 . 5 6 ( q d , J = 2 . 5 , 7 . 4 H z , 4 H ) , 6 . 1 6 ( d , J = 1 6 . 2 H z , 1 H ) , 6 . 4 7 ( d , J = 1 6 . 2 H z , 1 H ) , 7 . 1 7 - 7 . 4 2 ( m , 5 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C l 3 ) 6 8 . 0 , 2 3 7 3 4 . 1 , 5 6 . 3 , 1 2 6 . 1 , 1 2 7 . 0 , 1 2 7 . 3 , 1 2 8 . 5 , 1 3 7 . 4 , 1 3 7 . 7 ; H R M S ( E 1 ) m / z 1 8 9 . 1 5 1 7 [ ( M + ) ; c a l c d . f o r C 1 3 H 1 9 N 1 8 9 . 1 5 1 9 ] . P r e p a r a t i o n o f ( 2 E 4 E ) - 1 l - d i e t h y l - S - h e n y l - e n t a - 2 4 - m w i fl z 9 9 P P 9 1 5 d i e n y l a m i n e ( 1 5 ) ( S c h e m e 6 8 , e n t r y 7 ) . A p p l y i n g t h e c o n d i t i o n s a b o v e t o 1 , 1 - d i e t h y l p r o p a r g y l a m i n e ( 1 4 ) ( 0 . 1 1 g , 1 m m o l ) a n d ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 0 . 1 9 m L , 1 . 5 m m o l ) , b u t o n l y i r r a d i a t i n g i n t h e p r e s e n c e o f t h e e l e c t r o p h i l e f o r 5 m i n u t e , g a v e a r e s i d u e w h i c h w a s p u r i fi e d b y fl a s h c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 5 0 : 5 0 p e n t a n e / E t O A c ] t o a f f o r d ( 2 E , 4 E ) - 1 , 1 - d i e t h y l - 5 - p h e n y l - p e n t a - 2 , 4 - d i e n y l a m i n e ( 1 5 ) ( 1 7 5 m g , 8 1 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 1 2 - 1 1 3 . M P r e p a r a t i o n o f ( 2 Z , 4 E ) - 6 - h y d r o x y - 3 , 6 , 8 - t r i m e t h y l - n o n a - 2 , 4 - \ \ 0 " C 0 2 E t d i e n o i c a c i d e t h y l e s t e r ( 1 7 2 ) ( S c h e m e 6 8 , e n t r y 8 ) . A p p l y i n g 1 7 2 t h e c o n d i t i o n s a b o v e t o 3 , 5 - d i m e t h y l - b u t - 1 - y n - 3 - o l ( 1 2 ) ( 0 . 1 5 m L , 1 m m o l ) a n d Z - e t h y l - 3 - i o d o - 2 - b u t e n o a t e ( 1 7 1 ) ( 0 . 3 6 g , 1 . 5 m m o l ; p r e p a r e d a c c o r d i n g t o C h a l c a t , J . C . C . R . A c a d . S c . P a r i s ( S e r i e C ) 1 9 7 1 , 7 6 3 - 7 6 5 ) , b u t o n l y i r r a d i a t i n g i n t h e p r e s e n c e o f t h e e l e c t r o p h i l e f o r 5 m i n u t e s , g a v e a r e s i d u e w h i c h w a s p u r i fi e d b y fl a s h c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 0 : 1 0 p e n t a n e / E t O A c ] t o a f f o r d ( 2 Z , 4 E ) - 6 - h y d r o x y - 3 , 6 , 8 - t r i m e t h y l - n o n a - 2 , 4 - d i e n o i c a c i d e t h y l e s t e r ( 1 7 2 ) ( 1 6 9 m g , 8 1 % ) a s a n o i l . I R ( n e a t ) 3 4 7 2 , 1 6 9 7 , 1 6 3 8 , 1 6 0 3 , 1 2 3 4 , 1 1 5 7 c m " ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 6 0 . 8 8 ( d , J = 6 . 8 H z , 3 H , ) , 0 . 9 1 ( d , J = 6 . 8 H z , 3 H ) , 1 . 2 4 ( t , J = 7 . 1 H z , 3 H ) , 1 . 3 2 ( s , 3 H ) , 1 . 5 0 ( d d , J : 5 . 8 , 2 . 2 H z , 2 H ) , 1 . 7 2 ( t , J : 6 . 6 H z , 1 H ) , 1 . 8 8 ( b r s , l H ) , 1 . 9 7 ( d , J = 1 . 2 H z , 3 H ) , 4 . 1 3 ( q , J : 7 . 1 H z , 2 H ) , 5 . 6 5 ( s , 1 H ) , 6 . 1 5 ( d , J = 1 6 . 2 H z , 1 H ) , 7 . 6 6 ( d , J = 1 6 . 2 H z , 1 H ) ; l 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C l 3 ) 6 1 4 . 2 , 2 1 . 0 , 2 4 . 3 , 2 4 . 4 , 2 4 . 5 , 2 8 . 6 , 5 1 . 1 , 5 9 . 7 , 7 3 . 7 , 1 1 7 . 3 , 2 3 8 1 2 4 . 0 , 1 4 4 . 6 , 1 5 0 . 4 , 1 6 6 . 2 ; L R M S ( E 1 ) m / z 2 2 3 . 4 ( M + — O H ) , 1 9 7 . 3 , 1 8 3 . 2 , 1 3 9 . 2 , 1 3 7 . 2 , 1 0 9 . 1 ( 1 0 0 ) , 9 5 . 1 . P r e p a r a t i o n o f ( E , E ) - 8 - p h e n y l - o c t a - 5 , 7 - d i e n - 4 - o l ( 2 7 ) ( S c h e m e O H 2 7 6 8 , e n t r y 9 ) . A p p l y i n g t h e c o n d i t i o n s a b o v e t o l - h e x y n - 3 - o l ( 2 6 ) ( 0 . 1 2 m L , 1 m m o l ) a n d ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 0 . 1 9 m L , 1 . 5 m m o l ) g a v e a r e s i d u e w h i c h w a s p u r i fi e d b y fl a s h c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 0 : 1 0 p e n t a n e / E t O A c ] t o a f f o r d 8 - p h e n y l - o c t a - S E , 7 E - d i e n - 4 - o l ( 2 7 ) ( 1 1 2 m g , 5 5 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 3 3 - 1 3 4 . p h P r e p a r a t i o n o f ( E + Z ) 6 - F i r / \ / \ / \ ’ ( ) H W 0 1 4 P h ’ L / V ‘ O H p h e n y l - h e x - S - e n - l - o l ( 1 7 3 ) E - 1 7 3 Z - 1 7 3 i n t - 1 7 3 ( S c h e m e 6 8 , e n t r y 1 0 ) . A p p l y i n g t h e c o n d i t i o n s a b o v e t o S - h e x y n - l - o l ( 5 1 ) ( 0 . 1 1 m L , 1 m m o l ) a n d b r o m o b e n z e n e ( 0 . 1 6 m L , 1 . 5 m m o l ) g a v e a r e s i d u e t h a t w a s p u r i fi e d b y fl a s h c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 0 : 1 0 p e n t a n e / E t O A c ) t o a f f o r d a 1 4 : 1 . 6 : 1 m i x t u r e o f ( E ) - 6 - p h e n y l - h e x - S - e n - l - o l ( E - 1 7 3 ) , 2 0 3 ( Z ) - 6 - p h e n y l - h e x - 5 - e n - l - o l ( Z - 1 7 3 ) , 2 0 3 a n d S - p h e n y l - h e x - S - e n - l - o l ( i n t - 1 7 3 ) 2 0 4 ( 9 0 m g , 5 7 % ) . S p e c t r o s c o p i c d a t a w e r e c o n s i s t e n t w i t h t h o s e r e p o r t e d i n t h e l i t e r a t u r e . m p h P r e p a r a t i o n o f ( E ) - ( 4 - m e t h o x y p h e n y l ) - 2 - p h e n y l e t h y l e n e ( 1 7 4 ) M 6 0 1 7 4 - ( S c h e m e 6 8 , e n t r y 1 1 ) . A p p l y i n g t h e c o n d i t i o n s a b o v e t o p h e n y l a c e t y l e n e ( 7 3 ) ( 0 . 1 m L , 1 m m o l ) a n d p - b r o m o a n i s o l e ( 0 . 1 9 m L , 1 . 5 m m o l ) g a v e a r e s i d u e w h i c h w a s p u r i fi e d b y fl a s h c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; p e n t a n e ] t o a f f o r d o f ( E ) - ( 4 - m e t h o x y p h e n y l ) - 2 - p h e n y l e t h y l e n e 2 0 5 ( 1 7 4 ) ( 1 8 0 m g , 8 6 % ) a s a w h i t e s o l i d . S p e c t r o s c o p i c d a t a w e r e c o n s i s t e n t w i t h t h o s e r e p o r t e d e a r l i e r . 2 3 9 1 7 6 \ ( 3 0 2 5 , P r e p a r a t i o n o f ( E ) - 3 - p h e n y l - a c r y l i c a c i d m e t h y l e s t e r ( 1 7 6 ) m I ( S c h e m e 6 8 , e n t r y 1 2 ) . A p p l y i n g t h e c o n d i t i o n s a b o v e t o m e t h y l p r o p i o l a t e ( 1 7 5 ) ( 0 . 0 8 m L , 1 m m o l ) a n d b r o m o b e n z e n e ( 0 . 1 6 m L , 1 . 5 m m o l ) g a v e a r e s i d u e , w h i c h w a s p u r i fi e d b y fl a s h c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 9 : 1 p e n t a n e / E t O A c ] t o a f f o r d o f ( E ) - 3 - p h e n y l - a c r y l i c a c i d m e t h y l e s t e r ( 1 7 6 ) ( 1 3 0 m g , 8 0 % ) a s a n o i l . T h e p r o d u c t w a s i d e n t i c a l t o a n a u t h e n t i c s a m p l e ( A l d r i c h ) . P h A > ( O H P r o c e d u r e f o r a o n e p o t h y d r o s t a n n l y a t i o n l S t i l l e c o u p l i n g u s i n g P d ( O A c ) 2 a n d p h o s p h i t e s . P r e p a r a t i o n o f ( E ) - 2 - m e t h y l - 4 - p h e n y l - b u t - 3 - e n - 2 - o l ( 8 1 ) ( S c h e m e 6 9 , r e a c t i o n 1 ) . T o a t h i c k w a l l e d P y r e x t u b e c o n t a i n i n g t o 5 m L T H F w e r e a d d e d P d ( O A c ) 2 ( 0 . 0 1 m m o l , 2 . 2 m g ) , P ( O - 2 , 4 - t - B u - C 5 H 3 ) 3 ( 0 . 1 0 m m o l , 6 5 m g ) , 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 1 ) ( 1 m m o l , 0 . 1 0 m L ) , B u 3 S n C l ( 1 . 2 m m o l , 0 . 3 3 m L ) , P M H S ( 1 . 5 m m o l , 9 0 m g ) , K F ( 3 . 0 m m o l , 0 . 1 7 4 3 g ) , 1 m L H 2 0 , a n d c a t a l y t i c T B A F ( 1 d r o p o f a 1 M T H F s o l u t i o n ) . T h e r e a c t i o n w a s c l o s e d , p l a c e d i n a 2 5 0 m L b e a k e r s e t i n t h e c e n t e r o f a d o m e s t i c m i c r o w a v e ( g l a s s t u r n t a b l e r e m o v e d ) a n d h e a t e d f o r 3 m i n u t e s a t 1 4 0 W ( 2 0 % p o w e r s e t t i n g o n a 7 0 0 W m i c r o w a v e o v e n ) . A f t e r c o o l i n g , T L C s h o w e d t h e h y d r o s t a n n a t i o n r e a c t i o n t o b e c o m p l e t e . B r o m o b e n z e n e ( 1 . 5 m m o l , 0 . 1 6 m L ) w a s t h e n a d d e d a n d r e a c t i o n h e a t e d f o r a n o t h e r 5 m i n . A f t e r r e p e a t e d h e a t i n g , t h e r e a c t i o n d i d n o t p r o c e e d f u r t h e r . A s a t u r a t e d a q u e o u s s o l u t i o n o f K F ( 2 m L ) w a s a d d e d a n d t h e m i x t u r e s t i r r e d f o r 3 0 m i n . T h e p h a s e s w e r e s e p a r a t e d a n d t h e o r g a n i c s w e r e c o m b i n e d , w a s h e d w i t h b r i n e , d r i e d o v e r M g S O 4 , fi l t e r e d a n d , c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y fl a s h c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 p e n t a n e / E t O A c , 1 % T B A ] t o a f f o r d o f ( E ) - 2 - m e t h y l - 4 - t r i b u t y l s t a n n a n y l - b u t - 3 - e n - 2 - o l ( 8 1 ) ( 3 5 3 m g , 9 4 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 6 7 . 2 4 0 & P h 1 0 1 1 P r o c e d u r e f o r a o n e - p o t h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e c o u p l i n g u s i n g 8 1 P d C l g / p h o s p h i t e s . P r e p a r a t i o n o f E - 2 - m e t h y l - 4 - p h e n y l - b u t - 3 - e n - 2 - o l ( 8 1 ) ( S c h e m e 6 9 , r e a c t i o n 2 ) . T o a t h i c k w a l l e d p y r e x t u b e c o n t a i n i n g t o 5 m L T H F w e r e a d d e d P d C l z ( 0 . 0 1 m m o l , 1 . 8 m g ) , P ( O - 2 , 4 — t — B u - C 6 H 3 ) 3 ( 0 . 1 0 m m o l , 6 5 m g ) , 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 1 ) ( 1 m m o l , 0 . 1 0 m L ) , B u 3 S n C l ( 1 . 2 m m o l , 0 . 3 3 m L ) , P M H S ( 1 . 5 m m o l , 9 0 m g ) , K F ( 3 . 0 m m o l , 0 . 1 7 4 3 g ) , 1 m L H 2 0 , a n d c a t a l y t i c T B A F ( 1 d r o p o f a 1 M T H F s o l u t i o n ) . T h e r e a c t i o n w a s c l o s e d , p l a c e d i n a 2 5 0 m L b e a k e r s e t i n t h e c e n t e r o f a d o m e s t i c m i c r o w a v e ( g l a s s t u r n t a b l e r e m o v e d ) a n d h e a t e d f o r 3 m i n u t e s a t 1 4 0 W ( 2 0 % p o w e r s e t t i n g o n a 7 0 0 W m i c r o w a v e o v e n ) . A f t e r c o o l i n g , T L C s h o w e d t h e h y d r o s t a n n a t i o n r e a c t i o n t o b e c o m p l e t e . B r o m o b e n z e n e ( 1 . 5 m m o l , 0 . 1 6 m L ) w a s t h e n a d d e d a n d r e a c t i o n h e a t e d f o r a n o t h e r 5 m i n . A f t e r 1 0 m i n , r e a c t i o n w a s c o m p l e t e . A s a t u r a t e d a q u e o u s s o l u t i o n o f K P ( 2 m L ) w a s a d d e d a n d t h e m i x t u r e s t i r r e d f o r 3 0 m i n . T h e p h a s e s w e r e s e p a r a t e d a n d t h e o r g a n i c s w e r e c o m b i n e d , w a s h e d w i t h b r i n e , d r i e d o v e r M g S O 4 , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y fl a s h c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 p e n t a n e / E t O A c , 1 % T E A ] t o a f f o r d o f ( E ) — 2 - m e t h y l - 4 - p h e n y l - b u t - 3 - e n - 2 - o l 2 0 6 ( 8 1 ) ( 1 4 5 m g , 8 9 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 6 7 . G e n e r a l p r o c e d u r e f o r t h e o n e - p o t f r e e r a d i c a l h y d r o s t a n n a t i o n / p a l l a d i u m c a t a l y z e d S t i l l e c o u p l i n g ( M e t h o d A ) . P r e p a r a t i o n o f ( E ) - 2 - m e t h y l - 4 - p h e n y l - b u t - 3 - e n - 2 - o l ( 8 1 ) ( S c h e m e 7 0 , e n t r y 1 ) . T o a t h i c k w a l l e d P y r e x t u b e c o n t a i n i n g 5 m L T H F w e r e a d d e d A I B N ( 2 m g ) , 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 1 ) ( 0 . 1 0 m L , 1 m m o l ) , B U 3 8 n C l ( 0 . 3 3 m L , 1 . 2 m m o l ) , P M H S ( 9 0 m g , 1 . 5 m m o l ) , K F ( 0 . 1 7 4 3 g , 3 . 0 m o l ) , 1 m L H 2 0 , a n d c a t a l y t i c T B A F ( 1 d r o p o f a 1 M T H F s o l u t i o n ) . T h e r e a c t i o n w a s c l o s e d , p l a c e d i n a 2 5 0 m L 2 4 1 b e a k e r s e t i n t h e c e n t e r o f a d o m e s t i c m i c r o w a v e ( g l a s s t u r n t a b l e r e m o v e d ) a n d h e a t e d f o r 3 m i n u t e s a t 1 4 0 W ( 2 0 % p o w e r s e t t i n g o n a 7 0 0 W m i c r o w a v e o v e n ) . A f t e r b e i n g a l l o w e d t o a i r c o o l f o r 1 0 m i n , P d ( P P h 3 ) 4 ( 1 2 m g , 0 . 0 1 m m o l ) a n d b r o m o b e n z e n e ( 0 . 1 6 m L , 1 . 5 m m o l ) w e r e a d d e d a n d t h e s e a l e d t u b e w a s i r r a d i a t e d a t 1 4 0 W f o r 5 m i n u t e s . A f t e r c o o l i n g t h e r e a c t i o n , T L C s h o w e d t h e r e a c t i o n t o b e i n c o m p l e t e . A t h i r d p o r t i o n o f P d ( P P h 3 ) 4 ( 1 2 m g , 0 . 0 1 m m o l ) w a s a d d e d a n d t h e s e a l e d t u b e w a s a g a i n i r r a d i a t e d a t 1 4 0 W f o r a n o t h e r 5 m i n u t e s . A f t e r c o o l i n g , T L C s h o w e d t h e r e a c t i o n t o b e c o m p l e t e . T h e r e a c t i o n w a s p o u r e d i n t o 1 0 % a m m o n i u m h y d r o x i d e ( 2 5 m L ) , e t h e r w a s a d d e d ( 2 5 m L ) a n d t h e m i x t u r e s t i r r e d f o r 3 0 m i n . T h e p h a s e s w e r e s e p a r a t e d a n d t h e o r g a n i c s w e r e c o m b i n e d , w a s h e d w i t h b r i n e , d r i e d o v e r M g S O 4 , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y fl a s h c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 p e n t a n e l E t O A c , 1 % T B A ] t o a f f o r d a 2 0 : 1 : 1 m i x t u r e o f ( E ) - 2 - m e t h y l 4 - p h e n y l - b u t - 3 - e n - 2 - o l ( E - 8 1 ) , 2 0 6 ( Z ) - 2 - m e t h y l - 4 - p h e n y l — b u t - 3 - e n - 2 - o l ( Z - 8 1 ) , 2 0 6 a n d 2 - m e t h y l - 3 - p h e n y l - b u t - 3 - e n - 2 - o l ( S l i n t ) 2 0 7 ( 1 4 0 m g , 8 6 % ) , w h i c h g a v e s p e c t r o s c o p i c d a t a c o n s i s t e n t w i t h t h o s e r e p o r t e d e a r l i e r . P r e p a r a t i o n o f ( E ) - ( 4 - m e t h o x y p h e n y l ) - 2 - p h e n y l e t h y l e n e ( 1 7 4 ) \ P h m o m I ( S c h e m e 7 0 , e n t r y 2 ) . A p p l y i n g t h e c o n d i t i o n s a b o v e t o p h e n y l a c e t y l e n e ( 7 3 ) ( 0 . 1 m L , 1 m m o l ) a n d p - b r o m o a n i s o l e ( 0 . 1 9 m L , 1 . 5 m m o l ) g a v e a r e s i d u e , w h i c h w a s p u r i f i e d b y fl a s h c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; p e n t a n e ] t o a f f o r d ( E ) - ( 4 - m e t h o x y p h e n y l ) — 2 - p h e n y l e t h y l e n e ( 1 7 4 ) ( 1 7 8 m g , 8 5 % ) a s a w h i t e s o l i d . S p e c t r o s c o p i c d a t a w e r e c o n s i s t e n t w i t h t h o s e r e p o r t e d e a r l i e r . 2 0 5 P h / \ > < O H G e n e r a l p r o c e d u r e f o r t h e o n e - p o t f r e e r a d i c a l h y d r o s t a n n a t i o n / p a l l a d i u m c a t a l y z e d S t i l l e c o u p l i n g ( M e t h o d B ) . 2 4 2 P r e p a r a t i o n o f ( E ) - 2 - m e t h y l - 4 - p h e n y l - b u t - 3 - e n - 2 - o l ( 8 1 ) ( S c h e m e 7 0 , e n t r y 5 ) . T o a t h i c k w a l l e d P y r e x t u b e c o n t a i n i n g 5 m L T H F w e r e a d d e d A I B N ( 2 m g ) , 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 1 ) ( 0 . 1 0 m L , 1 m m o l ) , B u 3 S n H ( 0 . 3 2 m L , 1 . 2 m m o l ) , 1 m L H 2 0 , a n d c a t a l y t i c T B A F ( 1 d r o p o f a 1 M T H F s o l u t i o n ) . T h e r e a c t i o n w a s c l o s e d , p l a c e d i n a 2 5 0 m L b e a k e r p l a c e d i n t h e c e n t e r o f a d o m e s t i c m i c r o w a v e ( g l a s s t u r n t a b l e r e m o v e d ) a n d h e a t e d f o r 3 m i n u t e s a t 1 4 0 W ( 2 0 % p o w e r s e t t i n g o n a 7 0 0 W m i c r o w a v e o v e n ) . A f t e r b e i n g a l l o w e d t o a i r c o o l f o r 1 0 m i n , P d ( P P h 3 ) 4 ( 1 2 m g , 0 . 0 1 m m o l ) a n d b r o m o b e n z e n e ( 0 . 1 6 m L , 1 . 5 m m o l ) w e r e a d d e d a n d t h e s e a l e d t u b e w a s i r r a d i a t e d a t 1 4 0 W f o r 5 m i n u t e s . A f t e r c o o l i n g , t h e r e a c t i o n w a s c h e c k e d b y T L C b e f o r e a t h i r d p o r t i o n o f P d ( P P h 3 ) 4 ( 1 2 m g , 0 . 0 1 m m o l ) w a s a d d e d a n d t h e r e a c t i o n w a s a g a i n i r r a d i a t e d a t 1 4 0 W f o r a n o t h e r 5 m i n u t e s . A f t e r c o o l i n g , T L C s h o w e d t h e r e a c t i o n t o b e c o m p l e t e . T h e r e a c t i o n w a s t h e n p o u r e d i n t o 1 0 % a m m o n i u m h y d r o x i d e ( 2 5 m L ) , e t h e r w a s a d d e d ( 2 5 m L a n d t h e m i x t u r e s t i r r e d f o r 3 0 m i n . T h e p h a s e s w e r e s e p a r a t e d a n d t h e o r g a n i c s w e r e c o m b i n e d , w a s h e d w i t h b r i n e , d r i e d o v e r M g S O 4 , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u 1 i fi e d b y fl a s h c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 p e n t a n e / E t O A c , 1 % T B A ] t o a f f o r d a 2 3 : 1 ( E / Z ) m i x t u r e o f 3 - m e t h y l - 1 - p h e n y l - b u t - l - e n - 3 - o l ( 8 1 ) ( 1 2 8 m g , 7 9 % ) . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 6 7 . P r e p a r a t i o n o f ( E ) - 6 - W O H P b M P “ W 0 “ P h O H E - l 7 3 Z - l 7 3 i n t - 1 7 3 p h e n y l - h e x - S - e n - l - o l ( 1 7 3 ) * ( S c h e m e 7 0 , e n t r y 3 ) . A p p l y i n g t h e c o n d i t i o n s a b o v e t o 5 - h e x y n - 1 - o l ( 5 1 ) ( 0 . 1 1 m L , 1 m m o l ) a n d b r o m o b e n z e n e ( 0 . 1 6 m L , 1 . 5 m m o l ) g a v e a r e s i d u e t h a t w a s p u r i fi e d b y fl a s h c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 0 : 1 0 p e n t a n e / E t O A c ] t o a f f o r d a 3 1 : 7 : 1 m i x t u r e o f ( E ) - 6 - 2 4 3 p h e n y l - h e x - S - e n - l - o l ( E - l 7 3 ) , ( Z ) - 6 - p h e n y l - h e x - 5 - e n — l - o l ( Z - 1 7 3 ) , a n d S - p h e n y l - h e x - S - e n - l - o l ( i n t - 1 7 3 ) ( 8 4 m g , 4 8 % ) . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 2 3 9 . P r e p a r a t i o n o f ( E ) - 4 - p h e n y l - b u t - 3 - e n - l - 1 5 . 1 7 7 2 . 1 7 7 0 ] ( 1 7 7 ) ( S c h e m e 7 0 , e n t r y 4 ) . A p p l y i n g P h M O ” P “ M 0 1 1 P h O H i n t - 1 7 7 t h e c o n d i t i o n s a b o v e t o 3 - b u t y n - 1 - o l ( 3 0 ) ( 0 . 0 7 m L , 1 m m o l ) a n d b r o m o b e n z e n e ( 0 . 1 6 m L , 1 . 5 m m o l ) g a v e a r e s i d u e t h a t w a s p u r i fi e d b y fl a s h c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 0 : 1 0 p e n t a n e / E t O A c ] t o a f f o r d a 2 7 : 4 : 1 E / Z / I n t m i x t u r e o f ( B - l - p h e n y l - b u t - l — e n - 4 - o l ( E - 1 7 7 ) , 2 0 8 ( Z ) - l - p h e n y l - b u t - l - e n - 4 - o l ( 2 . 1 7 7 ) , 2 0 8 a n d 2 - p h e n y l - b u t - l - e n - 4 - o l ( i n t - 1 7 7 ) 2 0 9 ( 6 5 m g , 4 6 % ) . S p e c t r o s c o p i c d a t a o b t a i n e d w e r e c o n s i s t e n t w i t h t h o s e r e p o r t e d e a r l i e r . A X p h P r o c e d u r e f o r t h e m i c r o w a v e a s s i s t e d c r o s s c o u p l i n g o f \ p u r e Z - v i n y l s t a n n a n e w i t h b r o m o b e n z e n e . P r e p a r a t i o n o f ( E ) a n d ( Z ) - 2 - m e t h y l - 4 - p h e n y l b u t - 3 - e n - 2 - o l ( 8 1 ) ( S c h e m e 7 1 , r e a c t i o n 1 ) . P d ( P P h 3 ) 4 ( 2 3 m g , 0 . 0 2 m m o l ) w a s p l a c e d i n a p y r e x p r e s s u r e t u b e c o n t a i n i n g T H F ( 5 m L ) a n d w a t e r ( 1 m L ) . B r o m o b e n z e n e ( 0 . 1 6 m L , 1 . 5 m m o l ) a n d ( Z ) - 4 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 2 - m e t h y l b u t - 3 - e n - 2 — o l ( 2 c ) ( 3 7 5 m g , 1 m m o l ) w e r e a d d e d a n d t h e t u b e w a s s e a l e d . T h e s e a l e d t u b e w a s t h e n i r r a d i a t e d i n a m i c r o w a v e f o r 1 0 m i n a t 1 4 0 W . T h e r e a c t i o n w a s t h e n e x t r a c t e d w i t h e t h e r a n d t h e p h a s e s w e r e s e p a r a t e d . T h e o r g a n i c s w e r e d r i e d ( M g S O 4 ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d a 1 : 1 . 7 2 ( E / Z ) m i x t u r e o f 2 - m e t h y l - 4 - p h e n y l b u t - 3 — e n - 2 - o l ( 8 1 ) ( 1 1 0 m g , 6 8 % ) a s a n o i l . S e e a b o v e f o r s p e c t r o s c o p i c d a t a . / \ > < P r o c e d u r e f o r t h e m i c r o w a v e a s s i s t e d c r o s s c o u p l i n g o f p u r e ( E ) - \ P h O H 8 1 v i n y l s t a n n a n e w i t h b r o m o b e n z e n e . P r e p a r a t i o n o f ( E ) - 2 - m e t h y l - 4 - 2 4 4 p h e n y l b u t - B - e n - 2 - o l ( 8 1 ) ( S c h e m e 7 1 , r e a c t i o n 3 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s u s i n g ( E ) - 4 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 2 - m e t h y l b u t - 3 - e n - 2 - o l ( 2 a ) ( 3 7 5 m g , 1 m m o l ) a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c ] a f f o r d e d a ( E ) - 2 - m e t h y l - 4 - p h e n y l b u t - 3 - e n - 2 - 0 1 ( 8 1 ) ( 1 0 6 m g , 6 5 % ) a s a n o i l . / \ > < R e v i s e d p r o c e d u r e t o a m i c r o w a v e a s s i s t e d o n e - p o t P h \ o n 8 1 h y d r o s t a n n a t i o n / S t i l l e c o u p l i n g . P r e p a r a t i o n o f 2 - m e t h y l - 4 - p h e n y l - b u t - 3 - y n - 2 - o l ( 8 1 ) ( S c h e m e 7 3 ) . A T e fl o n t u b e w a s c h a r g e d w i t h T H F ( 5 m L ) f o l l o w e d b y P d ( P P h 3 ) 4 ( 1 2 m g , 0 . 0 1 m m o l ) , 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 1 ) ( 0 . 1 0 m L , 1 . 0 m m o l ) , B u 3 S n C l ( 0 . 3 3 m L , 1 . 2 m m o l ) , K F ( 1 7 5 m g , 3 . 0 m m o l ) , H 2 0 ( 1 . 0 m L ) a n d P M H S ( 0 . 0 9 m L , 1 . 5 m m o l ) . T h e T e fl o n t u b e w a s s e a l e d a n d p l a c e d i n t h e m i c r o w a v e ( P a n a s o n i c w i t h i n v e r t e r t e c h ) a n d w a s h e a t e d f o r 2 m i n a t 1 3 0 W , 1 0 % ) . A f t e r c o o l i n g , b r o m o b e n z e n e ( 0 . 1 6 m L , 1 . 5 m m o l ) w a s a d d e d a n d t h e t u b e w a s s e a l e d a n d h e a t f o r 2 m i n i n c r e m e n t s u n t i l c o m p l e t e b y T L C a n a l y s i s ( 7 - 8 i n c r e m e n t s , 1 5 m i n t o t a l t i m e ) . O n c e c o m p l e t e t h e r e a c t i o n w a s d i l u t e d w i t h E t 2 0 a n d w a s h e d w i t h b r i n e . T h e o r g a n i c s w e r e t h e n d r i e d ( M g S O 4 ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l , 9 0 : 1 0 h e x a n e s / E t O A c ] t o a f f o r d 2 - m e t h y l - 4 - p h e n y l - b u t - 3 - y n - 2 - o l ( 8 1 ) ( 1 5 2 m g , 9 4 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a p a g e 1 6 7 . R e p r e s e n t a t i v e p r o c e d u r e f o r t h e c l a s s i c S t i l l e c o u p l i n g . P h / N O H 3 P r e p a r a t i o n o f ( 3 E , 5 E ) - 2 - m e t h y l - 6 - p h e n y l h e x a - 3 , S - d i e n - 2 - o l ( 3 ) ( S c h e m e 7 4 , r e a c t i o n 1 ) . s z d b a g ( 1 8 . 3 m g , 0 . 0 2 m m o l ) a n d A s P h 3 ( 2 4 . 5 m g , 0 . 0 8 m m o l ) w e r e a d d e d t o a fl a s k c o n t a i n i n g N l V I P ( ~ 5 m L ) . T h i s m i x t u r e w a s s t i r r e d a t 2 5 ° C f o r 1 5 m i n . A t t h i s t i m e ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 2 0 1 m g , 1 . 1 m m o l ) a n d ( E ) - 2 - m e t h y l - 4 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 3 - b u t e n - 2 - o l ( 2 a ) ( 3 7 5 m g , 1 . 0 m m o l ) w e r e a d d e d a n d t h e fl a s k w a s 2 4 5 p l a c e d i n t o a p r e h e a t e d o i l b a t h ( ~ 5 0 ° C ) a n d t h e n w a s a l l o w e d t o s t i r o v e r n i g h t ( ~ 2 5 h ) . T h e r e a c t i o n w a s t h e n c o o l e d t o r o o m t e m p e r a t u r e a n d w a t e r w a s a d d e d . T h i s m i x t u r e w a s e x t r a c t e d w i t h E t 2 0 ( 3 x ) . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e w a s h e d w i t h b r i n e , d r i e d ( M g S O 4 ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d ( 3 E , 5 E ) - 2 - m e t h y l - 6 - p h e n y l h e x a - 3 , 5 - d i e n - 2 - o l ( 3 ) ( 1 0 1 m g , 5 4 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 0 8 - 1 0 9 . c a t a l y t i c C u I . P r e p a r a t i o n o f ( 3 E , 5 E ) - 2 - m e t h y l - 6 - p h e n y l h e x a - / \ / \ > ( R e p r e s e n t a t i v e p r o c e d u r e f o r t h e c l a s s i c S t i l l e c o u p l i n g u s i n g c o - P h \ \ O H 3 3 , 5 - d i e n - 2 - o l ( 3 ) ( S c h e m e 7 4 , r e a c t i o n 2 ) . s z d b a 3 ( 1 8 . 3 m g , 0 . 0 2 m m o l ) a n d A s P h 3 ( 2 4 . 5 m g , 0 . 0 8 m m o l ) w e r e a d d e d t o a fl a s k c o n t a i n i n g N M P ( ~ 5 m L ) . T h i s m i x t u r e w a s s t i r r e d a t 2 5 ° C f o r 1 5 m i n . A t t h i s t i m e ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 2 0 1 m g , 1 . 1 m m o l ) a n d ( E ) - 2 - m e t h y l - 4 - ( t r i b u t y l s t a n n y l ) - 3 - b u t e n - 2 - o l ( 2 a ) ( 3 7 5 m g , 1 . 0 m m o l ) w e r e a d d e d f o l l o w e d b y C u I ( 1 9 m g , 0 . 1 0 m m o l ) a n d t h e fl a s k w a s p l a c e d i n t o a p r e h e a t e d o i l b a t h ( ~ 5 0 ° C ) a n d t h e n w a s a l l o w e d t o s t i r o v e r n i g h t ( ~ 1 3 h ) . T h e r e a c t i o n w a s t h e n c o o l e d t o r o o m t e m p e r a t u r e a n d w a t e r w a s a d d e d . T h i s m i x t u r e w a s e x t r a c t e d w i t h E t 2 0 ( 3 x ) . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e w a s h e d w i t h b r i n e , d r i e d ( M g S O 4 ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d ( 3 E , 5 E ) - 2 — m e t h y l - 6 - p h e n y l h e x a - 3 , 5 - d i e n - 2 - o l ( 3 ) ( 1 4 0 m g , 7 5 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 0 8 - 1 0 9 . l I P r o c e d u r e f o r t h e p r e p a r a t i o n o f 2 - m e t h y l - 6 - p h e n y l - h e x - S - e n - 3 - r — — - l — : O H P b / y n - 2 - o l ; u s e o f C u ( I ) c o c a t a l y s t ( 1 7 8 ) ( S c h e m e 7 5 , e n t r y 2 ) . T H F 1 7 8 ( 3 0 m L ) w a s a d d e d t o a fl a s k f o l l o w e d b y 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 3 ) ( 2 m m o l , 0 . 2 0 m L ) , B u 3 S n C l ( 3 3 m g , 0 . 1 0 m m o l ) , P M H S ( 3 . 0 m m o l , 0 . 2 4 m L ) , C s F ( 1 0 m m o l , 1 . 5 2 g ) , 2 4 6 P d C 1 2 ( P P h 3 ) 2 ( 0 . 0 4 m m o l , 2 8 m g ) , T B A F ( 1 d r o p ) , E - B - b r o m o s t y r e n e ( 3 . 0 m m o l , 0 . 5 4 9 1 g ) a n d C u I ( 4 . 0 m m o l , 7 6 2 m g ) . T h e r e a c t i o n w a s a l l o w e d t o s t i r a t r o o m t e m p e r a t u r e u n t i l c o m p l e t e b y T L C ( 3 h ) . 3 M N a O H w a s t h e n a d d e d a n d t h e m i x t u r e w a s s t i r r e d f o r 2 0 m i n . T h e m i x t u r e w a s t h e n fi l t e r e d t h r u C e l i t e ( w i t h a c o a r s e fi l t e r ) a n d d i l u t e d w i t h H 2 0 a n d E t z O . T h e p h a s e s w e r e s e p a r a t e d a n d t h e a q u e o u s p h a s e w a s e x t r a c t e d w i t h 3 2 0 , d r i e d o v e r M g S O 4 , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; p e n t a n e / E t O A c 9 0 / 1 0 1 % T B A ] t o a f f o r d 2 - m e t h y l - 6 - p h e n y l - h e x - 5 - e n - 3 — y n - 2 - o l ( 1 7 8 ) ( 3 7 0 m g , 9 9 % ) a s a n o i l . 2 1 0 I R ( n e a t ) 3 3 5 4 c m - 1 ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C l 3 ) 5 1 . 6 1 ( s , 6 H ) , 2 . 7 1 ( b r s , 1 H ) , 6 . 1 8 ( d , J = 1 6 . 5 H z , 1 H ) , 6 . 9 5 ( d , J = 1 6 . 5 H z , 1 H ) , 7 . 2 5 - 7 . 4 2 ( m , 5 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 5 1 4 1 . 2 , 1 3 6 . 0 , 1 2 8 . 6 , 1 2 8 . 5 , 1 2 6 . 1 , 1 0 7 . 6 , 9 6 . 1 , 8 1 . 1 , 6 5 . 4 , 3 1 . 3 H R M S ( E I ) m / z 1 8 6 . 1 0 4 3 [ M ) . c a l c d . f O I ' C 1 3 H 1 4 O 1 8 6 H 1 0 4 5 ] P r o c e d u r e f o r t h e u s e o f c o - c a t a l y t i c C u C l . P r e p a r a t i o n o f 2 - : O H / P “ m m e t h y l - 6 - p h e n y l - h e x - S - e n - 3 - y n - 2 - o l ( 1 7 8 ) ( S c h e m e 7 5 , e n t r y 3 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s u s i n g C u C l ( 3 9 6 m g , 4 m m o l ) a f t e r 3 h a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 p e n t a n e / E t O A c , 1 % T E A ] a f f o r d e d 2 - m e t h y l - 6 - p h e n y l - h e x - S - e n - 3 - y n - 2 — o l ( 1 7 8 ) ( 3 6 9 m g , 9 9 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 2 4 7 . P r o c e d u r e f o r t h e u s e o f c o - c a t a l y t i c C u T C . P r e p a r a t i o n o f 2 - — - O H P h / m e t h y l - 6 - p h e n y l - h e x - 5 - e n - 3 - y n - 2 - o l ( 1 7 8 ) ( S c h e m e 7 5 , e n t r y 4 ) . 1 7 8 * A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s u s i n g C u T C ( 7 6 0 m g , 4 m m o l ) a f t e r 2 4 7 4 5 m i n . a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 p e n t a n e / E t O A c , 1 % T B A ] a f f o r d e d 2 - m e t h y l - 6 - p h e n y l - h e x - 5 - e n - 3 ~ y n - 2 - o l ( 1 7 8 ) ( 3 7 1 m g , 9 9 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 2 4 7 . _ P r o c e d u r e f o r t h e u s e o f c o - c a t a l y t i c C u T C i n T H F / N M P ( 1 : 1 ) / — 0 1 1 P h 1 7 8 a t 2 5 ° C . P r e p a r a t i o n o f 2 - m e t h y l - 6 - p h e n y l - h e x - S - e n - B - y n - Z - o l ( 1 7 8 ) ( S c h e m e 7 5 , e n t r y 5 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s u s i n g C u T C ( 7 6 0 m g , 4 m m o l ) a n d M e 3 8 n C l ( 0 . 1 0 m L o f a 1 M s o l u t i o n i n T H F , 0 . 1 0 m m o l ) a f t e r 4 5 m i n . a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 0 : 1 0 p e n t a n e l E t O A c , 1 % T E A ] a f f o r d e d 2 - m e t h y 1 - 6 - p h e n y l - h e x - S - e n - 3 - y n ~ 2 ~ o l ( 1 7 8 ) ( 3 7 1 m g , 9 9 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 2 4 7 . P r e p a r a t i o n o f C o p p e r ( 1 ) t h i o p h e n e - Z - c a r b o x y l a t e ( C u T C ) . 2 ” 2 - T h i o p h e n e c a r b o x y l i c a c i d ( 1 0 0 g , 7 8 0 m m o l ) , C u 2 0 ( 2 8 g , 1 9 6 m m o l ) a n d t o l u e n e ( 3 0 0 m L ) w e r e a d d e d t o a 5 0 0 m L t h r e e - n e c k r o u n d b o t t o m fl a s k . T h e fl a s k w a s o u t fi t t e d w i t h a D e a n - S t a r k t r a p a n d c o n d e n s e r . T h e m i x t u r e w a s t h e n a l l o w e d t o r e fl u x f o r 3 d a y s w i t h a z e o t r o p i c r e m o v a l o f w a t e r . T h e y e l l o w - b r o w n s u s p e n s i o n w a s t h e n c o o l e d t o ~ 6 0 ° C a n d t h e p r o d u c t w e r e c o l l e c t e d o n a g l a s s - s i n t e r e d f u n n e l ( D - f r i t ) . U n d e r a s t r e a m o f n i t r o g e n , t h e fi l t e r c a k e w a s w a s h e d w i t h M e O H ( 3 0 0 m L ) , t h e n w i t h E t 2 0 u n t i l t h e fi l t r a t e w a s c o l o r l e s s a n d t h e n w i t h h e x a n e s ( 7 5 m L ) . T h e p r o d u c t w a s d r i e d u n d e r a fl o w o f N 2 a n d t h e n w a s t r a n s f e r r e d t o a fl a s k a n d d r i e d u n d e r v a c u u m . T h e p r o c e d u r e a f f o r d e d C u T C ( 7 0 g , 9 4 % ) a s a l i g h t b r o w n p o w d e r . C u T C c a n n o w b e p u r c h a s e d f r o m F r o n t i e r S c i e n t i fi c ( C a t a l o g # : C 8 4 2 2 ) . A n a t t e m p t t o u s e B u 3 S n F a n d K O A c . P r o c e d u r e f o r t h e P h \ W o n p r e p a r a t i o n o f 4 - ( 4 - m e t h o x y - p h e n y l ) - 2 - p h e n y l - b u t - 3 . e n . 2 . o ] M e O 2 0 2 4 8 ( 2 0 ) ( S c h e m e 7 6 ) . P d ( P P h 3 ) 4 ( 0 . 0 4 m m o l , 0 . 0 4 6 2 g ) , 2 - p h e n y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 8 ) ( 2 . 0 m m o l , 0 . 2 9 2 4 g ) , B u g s n F ( 0 . 1 0 m m o l , 3 1 m g ) , P M H S ( 3 . 0 m m o l , 0 . 1 8 m L ) , T B A F ( 2 d r o p s ) , i o d o a n i s o l e ( 3 . 0 m m o l , 0 . 7 0 2 1 g ) a n d K O A c ( 6 . 0 m m o l , 0 . 6 0 g ) w e r e a d d e d t o 1 0 m L o f T H F . T h i s m i x t u r e w a s h e a t e d t o r e fl u x a n d s t i r r e d f o r 1 5 h o u r s . T h e r e a c t i o n w a s t h e n d i l u t e d w i t h 5 m L o f 1 0 % N I L O H a n d s t i r r e d f o r 2 0 m i n u t e s . T h e p h a s e s w e r e s e p a r a t e d a n d t h e a q u e o u s p h a s e w a s e x t r a c t e d w i t h E t 2 0 , d r i e d o v e r M g S O 4 , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 h e x a n e s / E t O A c , 1 % T B A ] t o a f f o r d o f 4 - ( 4 - m e t h o x y - p h e n y l ) - 2 - p h e n y l - b u t - 3 - e n - 2 - o l ( 2 0 ) ( 1 3 5 m g , 2 9 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 1 2 9 - 1 3 0 . p h P r o c e d u r e f o r t h e p r e p a r a t i o n o f 6 - ( 4 - m e t h o x y - p h e n y l ) - 2 - ¢ o n M p h e n y l - h e x - S - e n - S - y n - Z - o l ( 1 7 9 ) ( S c h e m e 7 7 ) . P d ( P P h 3 ) 4 ( 0 . 0 4 M e O 1 7 9 m m o l , 0 . 0 4 6 2 g ) , 2 - p h e n y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 8 ) ( 2 . 0 m m o l , 0 . 2 9 2 4 g ) , B u 3 S n F ( 0 . 1 0 m m o l , 3 1 m g ) , P M H S ( 3 . 0 m m o l , 0 . 1 8 m L ) , T B A F ( 2 d r o p s ) , i o d o a n i s o l e ( 3 . 0 m m o l , 0 . 7 0 2 1 g ) , C u I ( 0 . 1 0 m m o l , 1 9 m g ) , a n d K O A c ( 6 . 0 m m o l , 0 . 6 0 g ) w e r e a d d e d t o 1 0 m L o f T H F . T h i s m i x t u r e w a s h e a t e d t o r e fl u x a n d s t i r r e d f o r 1 5 h o u r s . T h e r e a c t i o n w a s t h e n d i l u t e d w i t h 5 m L o f 1 0 % N I L O H a n d s t i r r e d f o r 2 0 m i n u e t s . T h e p h a s e s w e r e s e p a r a t e d a n d t h e a q u e o u s p h a s e w a s e x t r a c t e d w i t h 3 2 0 , d r i e d o v e r M g S O 4 , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 h e x a n e s / E t O A c , 1 % T E A ] t o a f f o r d 6 - ( 4 - m e t h o x y - p h e n y l ) - 2 - p h e n y l - h e x - 5 - e n - 3 - y n - 2 - o l ( 1 7 9 ) ( 4 7 5 m g , 9 2 % ) a s a n o i l . I R ( n e a t ) 3 3 7 2 c m ’ I ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 8 1 . 8 9 ( s , 6 H ) , 2 . 9 6 ( b r s , 1 H ) , 3 . 8 2 ( s , 3 H ) , 6 . 8 7 ( d , J = 8 . 9 H z , 2 H ) , 7 . 2 7 - 7 . 5 0 ( m , 5 H ) , 6 . 8 7 ( d , J = 7 . 3 H z , 2 H ) ; 1 3 C ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 8 3 3 . 3 , 2 4 9 M e O 1 7 9 2 0 y n - 2 - o l ( 1 7 9 ) ( b e l o w S c h e m e 7 7 ) . 5 5 . 2 , 7 0 . 3 , 8 4 . 7 , 9 1 . 1 , 1 1 3 . 8 , 1 1 4 . 6 , 1 2 4 . 9 , 1 2 7 . 6 , 1 2 8 . 2 , 1 3 3 . 1 , 1 4 5 . 8 , 1 5 9 . 6 ; H R M S ( E I ) M / Z 2 5 2 . 1 1 5 3 [ ( M + ) , C 3 1 C d . f O I ' C 1 7 H 1 6 0 2 2 5 2 . 1 1 5 0 ] . P r o c e d u r e f o r t h e p r e p a r a t i o n o f 6 - ( 4 - P h P h / \ J E D / g " / © / \ X 0 H m e t h o x y - p h e n y l ) - 2 - p h e n y l - h e x - 5 - e n - 3 - M e O P d ( P P h 3 ) 4 ( 0 . 0 4 m m o l , 0 . 0 4 6 2 g ) , 2 - p h e n y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 8 ) ( 2 . 0 m m o l , 0 . 2 9 2 4 g ) , M e 3 8 n F ( 0 . 0 2 m m o l , 3 . 9 m g ) , P M H S ( 3 . 0 m m o l , 0 . 1 8 m L ) , T B A F ( 2 d r o p s ) , i o d o a n i s o l e ( 3 . 0 m m o l , 0 . 7 0 2 1 g ) , C u I ( 0 . 1 0 m m o l , 1 9 m g ) , a n d K O A c ( 6 . 0 m m o l , 0 . 6 0 g ) w e r e a d d e d t o 1 0 m L o f T H F . T h i s m i x t u r e w a s h e a t e d t o r e fl u x a n d s t i r r e d f o r 1 5 h o u r s . T h e r e a c t i o n w a s t h e n d i l u t e d w i t h 5 m L o f 1 0 % N I - L O H a n d s t i r r e d f o r 2 0 m i n u e t s . T h e p h a s e s w e r e s e p a r a t e d a n d t h e a q u e o u s p h a s e w a s e x t r a c t e d w i t h E t 2 0 , d r i e d o v e r M g S O 4 , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 H e x a n e s / E t O A c , 1 % T E A ] t o a f f o r d a 5 : 1 i n s e p a r a b l e m i x t u r e o f 6 - ( 4 - m e t h o x y - p h e n y l ) - 2 - p h e n y l - h e x - S - e n - 3 - y n - 2 - o l ( 1 7 9 ) a n d 4 - ( 4 - m e t h o x y - p h e n y l ) - 2 - p h e n y l - b u t - 3 - e n — 2 - o l ( 2 0 ) , r e s p e c t i v e l y ( 4 4 4 m g , 8 8 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 2 4 9 - 2 5 0 a n d 1 2 9 - 1 3 0 . R e p r e s e n t a t i v e p r o c e d u r e f o r t h e T B A F / C u l m e d i a t e d = O H p h / 1 7 8 S o n o g a s h i r a r e a c t i o n . P r e p a r a t i o n o f 2 - m e t h y l - 6 - p h e n y l - h e x - 5 - e n - 3 - y n - 2 - o l ( 1 7 8 ) ( T a b l e 9 , e n t r y 1 ) . T o 1 0 m L o f T H F i n a n A C E p r e s s u r e t u b e w i t h a T e fl o n o - r i n g w a s a d d e d P d C l z ( P P h 3 ) 2 ( 1 4 m g , 0 . 0 2 m m o l ) , C u I ( 4 m g , . 0 2 m o l ) , 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 1 ) ( 0 . 1 0 m L , 1 . 0 m m o l ) , E — B - b r o m o s t y r e n e ( 0 . 2 7 4 5 g , 1 . 5 m m o l ) a n d T B A F ( 1 . 5 m L , 1 . 5 m m o l ) . T h e r e a c t i o n w a s s t i r r e d a t r o o m t e m p e r a t u r e u n t i l c o m p l e t e b y T L C ( 2 h ) . A t t h a t t i m e t h e r e a c t i o n w a s w a s h e d w i t h b r i n e , d r i e d o v e r 2 5 0 M g S O 4 , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 / 2 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d 2 - m e t h y l ~ 6 - p h e n y l - h e x - 5 - e n - 3 - y n - 2 — o l ( 1 7 8 ) ( 1 7 5 m g , 9 4 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 2 4 9 - 2 5 0 . P r e p a r a t i o n o f 4 - ( 4 - m e t h o x y - p h e n y l ) - 2 - p h e n y l - b u t - 3 - y n - 2 - o l P h / M 1 1 ( 1 7 9 ) ( T a b l e 9 , e n t r y 2 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s a t 6 5 ° C M 6 0 1 7 9 f o r 2 h t o 2 - p h e n y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 8 ) ( 0 . 1 7 5 4 g , 1 . 2 m m o l ) a n d p - i o d o a n i s o l e ( 0 . 2 3 4 1 g , 1 . 0 m m o l ) a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] a f f o r d e d 4 - ( 4 - m e t h o x y - p h e n y l ) - 2 - p h e n y l - b u t — 3 - y n - 2 - o l ( 1 7 9 ) ( 2 4 0 m g , 9 5 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 2 4 9 - 2 5 0 . P r e p a r a t i o n o f 4 - ( 4 - m e t h o x y - p h e n y l ) - 2 - p h e n y l - b u t - 3 - y n - 2 - o l P h / M B ( 1 7 9 ) ( T a b l e 9 , e n t r y 3 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s a t 6 5 ° C M e O 1 7 9 f o r 2 h t o 2 - p h e n y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 8 ) ( 0 . 1 7 5 4 g , 1 . 2 m m o l ) a n d p - b r o m o a n i s o l e ( 0 . 1 8 7 0 g , 1 . 0 m m o l ) a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] a f f o r d e d 4 - ( 4 - m e t h o x y - p h e n y l ) - 2 - p h e n y l - b u t - 3 - y n - 2 - o l ( 1 7 9 ) ( 1 5 2 m g , 6 0 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 2 4 9 - 2 5 0 . O 1 8 0 l P r e p a r a t i o n o f 1 - ( 4 - ( 3 - h y d r o x y b u t - l - y n y l ) p h e n y l ) e t h a n o n e O H ( 1 8 0 ) ( T a b l e 9 , e n t r y 4 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s a t 6 5 ° C f o r 3 h t o 3 - b u t y n - 2 - o l ( 3 4 ) ( 8 4 m g , 1 . 2 m m o l ) a n d p - b r o m o a c e t o p h e n o n e ( 1 9 9 m g , 1 . 0 m m o l ) a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 7 5 : 2 5 h e x a n e / E t O A c ] a f f o r d e d 1 - [ 4 - ( 3 - h y d r o x y b u t — l - y n y l ) - p h e n y l ] - e t h a n o n e ( 1 8 0 ) ( 1 8 4 m g , 9 8 % ) a y e l l o w s o l i d ( m p = 5 6 - 5 7 ° C ) . I R ( K B r ) 3 3 5 6 c m " ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 6 1 . 5 5 ( d , J = 6 . 6 H z , 3 H ) , 2 . 5 5 ( s , 3 H ) , 3 . 2 4 ( b r s , 1 H ) , 4 . 7 7 ( q , J = 5 . 9 7 , 6 . 3 9 H z , 1 H ) , 7 . 4 0 - 7 . 4 7 ( m , 2 H ) , 7 . 8 0 - 7 . 8 7 2 5 1 b U t ' 3 ‘ Y n ' 2 - 0 1 ( 1 8 1 ) ( 1 0 6 m g , 6 6 % ) a s a n o i l . 2 1 2 ( m , 2 H ) ; 1 3 C ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 8 2 4 . 0 4 , 2 6 . 4 6 , 5 8 . 4 4 , 8 2 . 7 7 , 9 4 . 5 3 , 1 2 7 . 5 2 , 1 2 8 . 0 3 , 1 3 1 . 5 6 , 1 3 6 . 0 0 , 1 9 7 . 6 0 ; H R M S ( E I ) m / z 1 8 8 . 0 8 3 7 [ M ) , c a l c d . f o r C l e l e z 1 8 8 . 0 8 3 4 ] . C _ 1 P r e p a r a t i o n o f 2 - m e t h y l - 4 - p h e n y l - b u t - 3 - y n - 2 - o l ( 1 8 1 ) ( T a b l e 9 , O H 1 8 1 e n t r y 5 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s a t 6 5 ° C f o r 4 h t o 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 8 ) ( 0 . 1 2 m L , 1 . 2 m m o l ) a n d b r o m o b e n z e n e ( 0 . 1 1 m L , 1 . 0 m m o l ) a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c ] a f f o r d e d 2 - m e t h y l - 4 - p h e n y l - j C _ I P r e p a r a t i o n o f 1 - [ 4 - ( 3 - h y d r o x y - 3 - p h e n y l - b u t - 1 - y n y l ) - p h e n y l ] - O 1 3 2 0 " e t h a n o n e ( 1 8 2 ) ( T a b l e 9 , e n t r y 6 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s a t 6 5 ° C f o r 3 h t o 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 1 ) ( 0 . 1 2 m L , 1 . 2 m m o l ) a n d p - b r o m o a c e t o p h e n o n e ( 1 9 9 m g , 1 . 0 m m o l ) a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 7 5 : 2 5 h e x a n e / E t O A c ] a f f o r d e d 1 - [ 4 - ( 3 - h y d r o x y - 3 - p h e n y l - b u t - l - y n y l ) - p h e n y l ] - e t h a n o n e ( 1 8 2 ) ( 1 9 8 m g , 9 8 % ) a s a n 6 1 1 . ? “ P r e p a r a t i o n o f 4 - ( 2 , 6 - d i m e t h y | - p h e n y l ) - 2 - m e t h y l - b u t - 3 - y n - 2 - o l o n ( 1 8 3 ) ( T a b l e 9 , e n t r y 7 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s a t 6 5 ° C f o r 1 8 3 1 4 h t o 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 1 ) ( 0 . 1 2 m L , 1 . 2 m m o l ) a n d 2 - b r o m o - 1 , 3 - d i m e t h y l - b e n z e n e ( 0 . 1 4 m L , 1 . 0 m m o l ) a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] a f f o r d e d 4 - ( 2 , 6 — d i m e t h y l - p h e n y l ) - 2 - m e t h y l - b u t - 3 - y n - 2 - o l ( 1 8 3 ) ( 4 5 m g , 2 4 % ) a s a n o i l . “ R e p r e s e n t a t i v e p r o c e d u r e f o r a T i n - f r e e P M H S / C s F m e d i a t e d = O H / P b 1 7 8 S o n o g a s h i r a r e a c t i o n . P r e p a r a t i o n o f 2 - m e t h y l - 6 - p h e n y l - h e x - 5 - e n - 3 - y n - 2 - o l ( 1 7 8 ) ( S c h e m e 7 9 ) . T o 3 0 m L o f N M P w a s a d d e d 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 1 ) ( 0 . 1 0 m L , 1 . 0 m m o l ) , P M H S ( 0 . 1 2 m L , 2 . 0 m m o l ) , C s F ( 0 . 7 5 9 5 g , 5 . 0 m m o l ) , 2 5 2 1 7 8 h e x - 5 - e n - 3 - y n - 2 - o l ( 1 7 8 ) ( T a b l e 1 0 , e n t r y 3 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e P d C l 2 ( P P h 3 ) 2 ( 1 4 m g , 0 . 0 2 m m o l ) , T B A F ( 1 d r o p o f a 1 M s o l u t i o n i n T H F ) , E - B - b r o m o s t y r e n e ( 0 . 2 7 4 5 g , 1 . 5 m m o l ) , a n d C u T C ( 0 . 3 8 g , 2 . 0 m m o l ) r e s p e c t i v e l y . T h e r e a c t i o n w a s a l l o w e d t o s t i r a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 2 h . W h e n c o m p l e t e t h e r e a c t i o n w a s d i l u t e d w i t h B 2 0 a n d w a s h e d w i t h H 2 0 ( 3 x ) . T h e c o m b i n e d o r g a n i c l a y e r s w e r e d r i e d o v e r M g S O 4 , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 t o 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d 2 - m e t h y l - 6 - p h e n y l - h e x - S - e n - 3 - y n - 2 - o l ( 1 7 8 ) ( 1 8 4 m g , 9 8 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 2 4 7 . U s e o f o n l y 2 m o l % C u T C . P r e p a r a t i o n o f 2 - m e t h y I - 6 - p h e n y l - : 0 H / P b 1 7 8 h e x - 5 - e n - 3 - y n - 2 - o l ( 1 7 8 ) ( T a b l e 1 0 , e n t r y 2 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s w i t h C u T C ( 3 . 8 m g , 0 . 0 2 m m o l ) a f t e r 2 4 h a t 2 5 ° C a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 t o 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] a f f o r d e d 2 - m e t h y l - 6 - p h e n y l - h e x - 5 — e n - 3 - y n - 2 - o l ( 1 7 8 ) ( 4 m g , 2 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 2 4 7 . U s e o f o n l y 1 . 5 e q . o f C u C l . P r e p a r a t i o n o f 2 - m e t h y l - 6 - p h e n y l - / : 2 0 H P h c o n d i t i o n s w i t h C u C l ( 1 9 8 m g , 2 . 0 m m o l ) a f t e r 2 h a t 2 5 ° C a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 t o 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] a f f o r d e d 2 - m e t h y l - 6 - p h e n y l - h e x - 5 - e n - 3 - y n - 2 - 0 1 ( 1 7 8 ) ( 1 7 9 m g , 9 5 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 2 4 7 . U s e o f o n l y 2 m o l % o f C u C l . P r e p a r a t i o n o f 2 - m e t h y l - 6 - p h e n y l - = O H P h / h e x - 5 - e n - 3 - y n - 2 - o l ( T a b l e 1 0 , e n t r y 4 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e 1 7 8 * c o n d i t i o n s w i t h C u C l ( 2 . 0 m g , 0 . 0 2 m m o l ) a f t e r 2 4 h a t 2 5 ° C a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 t o 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] a f f o r d e d 2 - m e t h y l - 6 - p h e n y l - h e x - S - e n - 3 - y n - 2 - o l ( 4 . 0 m g , 2 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 2 4 7 . 2 5 3 _ U s e o f o n l y 2 m o l % o f C u l o r 1 . 5 e q . o f C u ] . P r e p a r a t i o n o f 2 - / / — + - — 0 1 1 P h 1 7 3 m e t h y l - 6 - p h e n y l - h e x - S - e n - 3 - y n - 2 - o l ( 1 7 8 ) ( T a b l e 1 0 , e n t r y 5 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s w i t h C u I ( 3 . 8 m g , 0 . 0 2 m m o l ) a f t e r 2 4 h a t 2 5 ° C a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 t o 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] a f f o r d e d 2 - m e t h y l - 6 - p h e n y l - h e x - S - e n - 3 - y n - 2 - o l ( 1 7 8 ) ( 2 . 0 m g , 1 % ) a s a n o i l F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 2 4 7 . U s e o f o n l y 2 m o l % o f C u B r o r 1 . 5 e q . o f C u B r . P r e p a r a t i o n o f ‘ : 0 H / P b 1 7 8 2 - m e t h y l - 6 - p h e n y l - h e x - S - e n - 3 - y n - 2 - o l ( 1 7 8 ) ( T a b l e 1 0 , e n t r y 6 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s w i t h C u B r ( 2 . 9 m g , 0 . 0 2 m m o l ) a f t e r 2 4 h a t 2 5 ° C a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 t o 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] a f f o r d e d 2 - m e t h y l - 6 - p h e n y l — h e x - S - e n - 3 - y n - 2 - o l ( 1 7 8 ) ( 1 . 9 m g , 1 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 2 4 7 . U s e o f o n l y 2 m o l % o f C u C N o r 1 . 5 e q . o f C u C N . P r e p a r a t i o n 1 7 s o f 2 - m e t h y l - 6 - p h e n y l - h e x - S - e n - 3 - y n - 2 - o | ( 1 7 8 ) ( T a b l e 1 0 , e n t r y 7 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s w i t h C u C N ( 3 . 8 m g , 0 . 0 2 m m o l ) a f t e r 2 4 h a t 2 5 ° C a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 t o 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] a f f o r d e d 2 - m e t h y l - 6 - p h e n y l - h e x - 5 - e n - 3 - y n - 2 — o l ( 1 7 8 ) ( 1 . 2 m g , < 1 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 2 4 7 . 1 8 4 R e p r e s e n t a t i v e p r o c e d u r e f o r t h e f o r m a t i o n o f a r y l n o n a fl a t e s . P r e p a r a t i o n o f 1 , 1 , 2 , 2 , 3 , 3 , 4 , 4 , 4 - n o n a fl u o r o - b u t a n e - l - s u l f o n i c a c i d 4 - a c e t y l - p h e n y l e s t e r ( 1 8 4 ) ( S c h e m e 8 0 , e n t r y 1 ) . T o a s o l u t i o n o f p - h y d r o x y a c e t o p h e n o n e ( 6 . 8 1 g , 5 0 m m o l ) a n d E t 3 N ( 8 . 3 6 m L , 6 0 m m o l ) i n C H 2 C l 2 ( 3 0 0 m L ) a t r o o m t e m p e r a t u r e w a s a d d e d 1 , 1 , 2 , 2 , 3 , 3 , 4 , 4 , 4 - n o n a fl u o r o - b u t a n e - l - s u l f o n y l 2 5 4 3 1 . 0 . 0 1 , " P r e p a r a t i o n 0 ‘ 1 , 1 2 2 . 2 . 3 . 3 , 4 , 4 , 4 - n o n a fl u o r o - b u t a n e - l - s u l f o n i c a c i d fl u o r i d e ( 1 0 . 8 m L , 6 0 m m o l ) i n a d r o p w i s e f a s h i o n . T h e r e s u l t i n g s o l u t i o n w a s s t i r r e d a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 1 0 h . O n c e c o m p l e t e t h e r e a c t i o n w a s w a s h e d w i t h H 2 0 ( 2 X ) , b r i n e ( 2 X ) , d r i e d ( N a 2 S 0 4 ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d l , 1 , 2 , 2 , 3 , 3 , 4 , 4 , 4 - n o n a fl u o r o — b u t a n e - l - s u l f o n i c a c i d 4 - a c e t y l - p h e n y l e s t e r ( 1 8 4 ) ( 1 9 . 6 2 g , 9 4 % ) a s a w h i t e s o l i d ( m p = 4 2 ° C , l i t . m p = 4 1 4 2 ° C ) . 2 1 5 1 8 5 4 - b r o m o - p h e n y l e s t e r ( 1 8 5 ) ( S c h e m e 8 0 , e n t r y 2 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s f o r 1 2 h u s i n g p - b r o m o p h e n o l ( 3 . 4 6 g , 2 0 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c ] 1 , 1 , 2 , 2 , 3 , 3 , 4 , 4 , 4 - n o n a fl u o r o — b u t a n e - l - s u l f o n i c a c i d 4 - b r o m o - p h e n y l e s t e r ( 1 8 5 ) ( 4 . 6 1 g , 5 1 % ) a s a c l e a r o i l . I R ( n e a t ) 1 1 7 6 c m ' ‘ ; ‘ H N M R ( 5 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 5 7 . 1 5 — 7 . 1 9 ( m , 2 H ) , 7 . 5 5 - 7 . 6 0 ( m , 2 H ) ; 1 3 c ( 1 2 5 M H z , C D C l 3 ) 6 1 0 9 . 8 8 , 1 1 4 . 9 0 , 1 1 5 . 9 4 , 1 1 8 . 2 4 , 1 2 2 . 0 0 , 1 2 3 . 1 2 , 1 3 3 . 4 4 , 1 4 8 . 7 8 ; H R M S ( E 1 ) m / z 4 5 3 . 8 9 2 1 [ M L c a l c d . f o r C 1 0 H 4 B r F 9 0 3 S 4 5 3 . 8 9 2 7 ] . P r e p a r a t i o n o f 1 , 1 , 2 , 2 , 3 , 3 , 4 , 4 , 4 - n o n a fl u o r o - b u t a n e - l - s u l f o n i c a c i d N r o — O — o m 1 8 6 4 - ( n o n a fl u o r o b u t a n e - 1 - s u l f o n y l o x y ) - p h e n y l e s t e r ( 1 8 6 ) ( S c h e m e 8 0 , e n t r y 3 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s f o r 1 8 h u s i n g h y d r o q u i n o n e ( 1 . 1 0 g , 1 0 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c ] 1 , 1 , 2 , 2 , 3 , 3 , 4 , 4 , 4 - n o n a fl u o r o - b u t a n e - 1 - s u l f o n i c a c i d 4 - ( n o n a fl u o r o b u t a n e - l - s u l f o n y l o x y ) - p h e n y l e s t e r ( 1 8 6 ) ( 6 . 4 1 g , 9 5 % ) a s a p u r p l e s o l i d . M p = 6 6 - 6 7 ° C ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 6 7 . 3 9 ( s , 4 H ) ; 1 3 C ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 6 1 2 3 . 4 , 1 4 8 . 6 ; H R M S ( E 1 ) m / z 6 7 3 . 9 1 6 2 [ M L c a l c d . f o r C 1 4 1 1 4 F 1 3 0 6 S 2 6 7 3 . 9 1 6 7 ] . 2 5 5 n a p h t h a l e n - Z - y l e s t e r ( 1 8 7 ) ( 8 . 3 5 g , 9 8 % ) a s a n 0 m m P r e p a r a t i o n o f 1 , 1 , 2 , 2 , 3 , 3 , 4 , 4 , 4 - n o n a fl u o r o - b u t a n e - l - s u l f o n i c a c i d 4 - m e t h o x y - p h e n y l e s t e r ( 2 5 ) ( S c h e m e 8 0 , e n t r y 4 ) . A p p l y i n g t h e M e O — O — 0 N f 2 5 a b o v e c o n d i t i o n s f o r 2 h t o p - m e t h o x y p h e n o l ( 1 . 2 4 g , 1 0 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 5 : 5 p e n t a n e / E t O A c ] o f 1 , 1 , 2 , 2 , 3 , 3 , 4 , 4 , 4 - n o n a fl u o r o - b u t a n e - l - s u l f o n i c a c i d 4 - m e t h o x y - p h e n y l e s t e r ( 2 5 ) ( 3 . 2 8 g , 8 1 % ) a s a c l e a r o i l . 2 1 6 “ O N f 1 8 7 P r e p a r a t i o n o f 1 , 1 , 2 , 2 , 3 , 3 , 4 , 4 , 4 - n o n a fl u o r o - b u t a n e - l - s u l f o n i c a c i d n a p h t h a l e n - Z - y l e s t e r ( 1 8 7 ) ( S c h e m e 8 0 , e n t r y 5 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s t o 2 - n a p h t h o l ( 2 . 8 8 g , 2 0 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 5 : 5 p e n t a n e / E t O A c ] 1 , 1 , 2 , 2 , 3 , 3 , 4 , 4 , 4 - n o n a fl u o r o - b u t a n e - l - s u l f o n i c a c i d P r t ' f t r i fl t h I f ' ' d 4 - t l - h l t e A c C o n e p a r a r a n 0 u o r o m e a n e s u o m c a c r a c e y p e n y e s r 1 9 0 ( 1 9 0 ) . T f 2 0 ( 5 . 6 1 m L , 3 3 . 3 m m o l ) w a s s l o w l y a d d e d t o a s o l u t i o n o f 4 - h y d r o x y a c e t o p h e n o n e ( 4 . 0 8 g , 3 0 m m o l ) i n 1 5 m L o f p y r i d i n e a t 0 ° C . T h i s m i x t u r e w a s t h e n a l l o w e d t o w a r m t o 2 5 ° C a n d s t i r r e d f o r 1 d a y . T h e r e s u l t i n g m i x t u r e w a s p o u r e d i n t o w a t e r a n d e x t r a c t e d w i t h 3 2 0 . T h e o r g a n i c s w e r e w a s h e d w i t h w a t e r , 1 0 % 1 1 C ] , w a t e r , a n d b r i n e , d r i e d ( M g S O 4 ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 5 : 5 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d t r i fl u o r o m e t h a n e s u l f o n i c a c i d 4 - a c e t y l - p h e n y l e s t e r ( 1 9 0 ) 2 1 8 ( 5 . 6 0 g , 7 0 % ) a s a c o l o r l e s s l i q u i d . P r e p a r a t i o n o f 1 , 1 , 2 , 2 , 3 , 3 , 4 , 4 , 4 - n o n a fl u o r o - b u t a n e - l - s u l f o n i c a c i d G O P “ 1 9 1 c y c l o h e x - l - e n y l e s t e r ( 1 9 1 ) . A s o l u t i o n o f n - B u L i ( 1 3 . 1 3 m L o f a 1 . 6 M s o l u t i o n i n h e x a n e s , 2 1 m m o l ) w a s a d d e d a t — 7 8 ° C t o a s o l u t i o n o f i - P r 2 N H ( 2 . 9 4 m L , 2 1 m m o l ) i n T H F ( 3 0 0 m L ) . A f t e r 1 h a t - - 7 8 ° C , c y c l o h e x a n o n e ( 2 . 0 7 m L , 2 0 m m o l ) w a s 2 5 6 9 6 O % ) a s a l i g h t y e l l o w s o 1 8 2 0 " e t l h i d a n ( o m n p e = ( 9 1 5 8 2 ° ) C , l T ( i t m p 9 a b l e 4 1 - 9 6 0 0 . 2 2 0 1 , e n t r y 2 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e a d d e d a n d s t i r r i n g c o n t i n u e d f o r 1 h — 7 8 ° C . N e a t N f F ( 7 . 2 m L , 4 0 m m o l ) w a s a d d e d d r o p w i s e a t — 7 8 ° C a n d a f t e r t h e a d d i t i o n ; t h e r e a c t i o n w a s a l l o w e d t o w a r m t o r o o m t e m p e r a t u r e o v e r 8 h . T h e r e a c t i o n w a s t h e n p o u r e d i n t o a s a t . a q . s o l u t i o n o f N H 4 C l . T h e a q u e o u s p h a s e w a s e x t r a c t e d w i t h E t O A c a n d t h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e d r i e d ( M g S O 4 ) , fi l t e r e d a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y d i s t i l l a t i o n ( 1 2 0 ° C a t 1 8 m m H g ) t o a f f o r d 1 , 1 , 2 , 2 , 3 , 3 , 4 , 4 , 4 - n o n a fl u o r o - b u t a n e - l - s u l f o n i c a c i d c y c l o h e x - l - e n y l e s t e r ( 1 9 1 ) ( 6 . 4 9 g , 8 6 % ) a s a c l e a r l i q u i d . 2 1 9 \ 4 C _ _ P b R e p r e s e n t a t i v e p r o c e d u r e f o r P M H S - S o n o g a s h i r a c o u p l i n g o f o 1 9 2 a r y l l a n d v i n y l n o n a f l a t e s / t r i fl a t e s . P r e p a r a t i o n o f l - ( 4 - p h e n y l e t h y n y l - p h e n y l ) - e t h a n o n e ( 1 9 2 ) ( T a b l e 1 1 , e n t r y 1 ) . T o 3 0 m L o f N M P w a s a d d e d p h e n y l a c e t y l e n e ( 7 3 ) ( 0 . 1 1 m L , 1 . 0 m m o l ) , P M H S ( 0 . 1 2 m L , 2 m m o l ) , C s F ( 0 . 7 5 9 5 g , 5 . 0 m m o l ) , C u C l ( . 0 0 5 0 g , 0 . 0 5 m m o l ) , 1 , 1 , 2 , 2 , 3 , 3 , 4 , 4 , 4 - n o n a fl u o r o - b u t a n e - 1 - s u l f o n i c a c i d 4 - a c e t y l - p h e n y l e s t e r ( 1 8 4 ) ( 0 . 6 2 7 3 g , 1 . 5 m m o l ) , a n d P d C l 2 ( P P h 3 ) 2 ( 0 . 0 3 5 0 g , 0 . 0 5 m m o l ) . T h i s r r r i x t u r e w a s s t i r r e d a t r o o m t e m p e r a t u r e u n t i l c o m p l e t e b y T L C a n a l y s i s ( 9 0 / 1 0 H e x / E t O A c ) . O n c e c o m p l e t e ( 4 h ) , t h e r e a c t i o n w a s d i l u t e d w i t h E 2 0 a n d t h e n w a s h e d w i t h s a t . a q . N H 4 C 1 . T h e p h a s e s w e r e t h e n s e p a r a t e d a n d t h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e w a s h e d w i t h H 2 0 ( 2 X ) , b r i n e ( 2 X ) , d r i e d ( M g S O 4 ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d 1 - ( 4 - p h e n y l e t h y n y l - p h e n y l ) - e t h a n o n e ( 1 9 2 ) ( 2 1 0 m g , P r e p a r a t i o n o f l - [ 4 - ( 3 - h y d r o x y - 3 - m e t h y l - b u t - l - y n y l ) - p h e n y l ] - c o n d i t i o n s a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 5 h t o 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 1 ) ( 0 . 1 0 m L , 1 . 0 m m o l ) 2 5 7 a n d 1 , 1 , 2 , 2 , 3 , 3 , 4 , 4 , 4 - n o n a fl u o r o - b u t a n e - l - s u l f o n i c a c i d 4 - a c e t y l - p h e n y l e s t e r ( 1 8 4 ) ( 0 . 6 2 7 3 g , 1 . 5 m m o l ) a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 7 5 : 2 5 h e x a n e s / E t O A c ] a f f o r d e d 1 - [ 4 - ( 3 - h y d r o x y - 3 - m e t h y l - b u t - 1 - y n y 1 ) - p h e n y l ] e t h a n o n e ” ! ( 1 8 2 ) ( 1 7 0 m g , 9 6 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 2 5 2 . _ P r e p a r a t i o n o f 1 - [ 4 - ( 3 - h y d r o x y - b u t - 1 - y n y l ) - p h e n y l ] - e t h a n o n e C E 8 — o : 1 3 0 H ( 1 8 0 ) ( T a b l e 1 1 , e n t r y 3 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 5 h t o 3 - b u t y n - 2 - o l ( 3 4 ) ( 0 . 0 8 m L , 1 . 0 m m o l ) a n d l , 1 , 2 , 2 , 3 , 3 , 4 , 4 , 4 - n o n a fl u o r o - b u t a n e - l - s u l f o n i c a c i d 4 - a c e t y l - p h e n y l e s t e r ( 1 8 4 ) ( 0 . 6 2 7 3 g , 1 . 5 m m o l ) a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 7 0 : 3 0 h e x a n e s / E t O A c ] a f f o r d e d 1 - [ 4 - ( 3 - h y d r o x y - b u t - l - y n y l ) - p h e n y l ] - e t h a n o n e ( 1 8 0 ) ( 1 5 8 m g , 8 4 % ) a s a y e l l o w s o l i d ( m p = 5 6 - 5 7 ° C ) . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 2 5 1 - 2 5 2 . P r e p a r a t i o n o f 1 - [ 4 - ( 5 - h y d r o x y - p e n t - 1 - y n y l ) - p h e n y l ] - e t h a n o n e 0 C 1 9 ; — 3 ( 1 9 3 ) ( T a b l e 1 1 , e n t r y 4 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s t o 4 - * p e n t y n - 2 - o l ( 7 9 ) ( 0 . 1 0 m L , 1 . 0 m m o l ) a n d l , 1 , 2 , 2 , 3 , 3 , 4 , 4 , 4 - n o n a fl u o r o - b u t a n e — l — s u l f o n i c a c i d 4 - a c e t y l - p h e n y l e s t e r ( 1 8 4 ) ( 0 . 6 2 7 3 g , 1 . 5 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 7 0 : 3 0 h e x a n e / E t O A c ] 1 - [ 4 — ( 3 - h y d r o x y - b u t - l - y n y l ) - p h e n y l ] - e t h a n o n e ( 1 9 3 ) ( 1 7 5 m g , 8 6 % ) a s a n o r a n g e o i l . I R ( n e a t ) 3 4 2 6 , 1 6 8 7 c m “ ; ' H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 5 1 . 8 6 ( q u i n . , J = 6 . 6 H z , 2 H ) , 2 . 4 0 b r s , 1 H ) , 2 . 5 7 ( m , 5 H ) , 3 . 8 0 ( t , J = 6 . 1 8 H z , 2 H ) , 7 . 4 3 ( d , J = 8 . 2 4 H z , 2 H ) , 7 . 8 5 ( d , J = 8 . 1 7 H z , 2 H ) ; ‘ 3 C ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 6 1 5 . 9 4 , 2 6 . 4 7 , 3 1 . 1 3 , 6 1 . 3 1 , 8 0 . 3 4 , 9 3 . 3 4 , 1 2 8 . 0 7 , 1 2 8 . 7 6 , 1 3 1 . 5 2 , 1 3 5 . 5 4 , 1 9 7 . 5 4 ; H R M S ( E I ) m / z 2 0 2 . 0 9 9 4 [ ( M + ) , c a l c d . f o r C 1 3 H 1 4 0 2 2 0 2 . 0 9 8 7 ] . 2 5 8 B f _ _ E t P r e p a r a t i o n 0 1 ' 1 - ( 4 - b r o m o - p h e n y l ) - 3 - m e t h y l - p e n t - 1 - y n - 3 - o l O H 1 9 4 ( 1 9 4 ) ( T a b l e 1 1 , e n t r y 5 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s t o 3 - m e t h y l - p e n t - l - y n - B - o l ( 1 0 ) ( 0 . 2 3 m L , 2 . 0 m m o l ) a n d 1 , 1 , 2 , 2 , 3 , 3 , 4 , 4 , 4 - n o n a fl u o r o - b u t a n e - l - s u l f o n i c a c i d 4 - b r o m o - p h e n y l e s t e r ( 1 8 5 ) ( 1 . 0 9 g , 3 . 0 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] 1 - ( 4 - b r o m o — p h e n y l ) - 3 - m e t h y l - p e n t - 1 - y n - 3 - o l ( 1 9 4 ) ( 3 7 9 m g , 7 5 % ) a s a n o i l . I R ( n e a t ) 3 3 7 2 c m " ; 1 H N M R ( 5 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 6 1 . 0 9 ( t , J = 7 . 4 H z , 3 H ) , 1 . 5 5 ( s , 3 H ) , 1 . 7 7 ( m , 2 H ) , 2 . 0 9 ( b r s , l H ) , 7 . 2 4 - 7 . 2 8 ( m , 2 H ) , 7 . 4 0 - 7 . 4 4 ( m , 2 H ) ; 1 3 C ( 1 2 5 M H z , C D C l 3 ) 6 9 . 0 2 , 2 9 . 1 9 , 3 6 . 5 6 , 6 9 . 1 4 , 8 2 . 3 4 , 9 3 . 8 3 , 1 2 1 . 7 6 , 1 2 2 . 4 2 , 1 3 1 . 4 8 , 1 3 3 . 0 8 ; H R M S ( E 1 ) m / z 2 5 2 . 0 1 5 0 [ ( M + ) , c a l c d . f o r C 1 2 H 1 3 B r 0 2 5 2 . 0 1 5 4 ] . O H _ _ E t P r e p a r a t i o n o f 1 - [ 4 - ( 3 - h y d r o x y - 3 - m e t h y l - p e n t - 1 - y n y l ) - E t O H 1 9 5 p h e n y l ] - 3 - m e t h y l - p e n t - 1 - y n - 3 - o l ( 1 9 5 ) ( T a b l e 1 1 , e n t r y 6 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s t o 3 - m e t h y l - p e n t - l - y n - 3 - o l ( 1 0 ) ( 0 . 2 4 m L , 2 . 1 m m o l ) a n d 1 , 1 , 2 , 2 , 3 , 3 , 4 , 4 , 4 - n o n a fl u o r o - b u t a n e — l - s u l f o n i c a c i d 4 - ( n o n a fl u o r o b u t a n e - l - s u l f o n y l o x y ) - p h e n y l e s t e r ( 1 8 6 ) ( 0 . 6 7 4 3 g , 1 . 0 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] 1 - [ 4 - ( 3 - h y d r o x y - 3 - m e t h y 1 - p e n t - 1 - y n y l ) - p h e n y l ] - 3 - m e t h y l - p e n t - l - y n - 3 - o l ( 1 9 5 ) ( 2 0 2 m g , 7 5 % ) a s a y e l l o w s o l i d . m p = 1 0 0 ° C ; I R ( K B r ) 3 3 6 7 c m ] ; 1 H N M R ( 5 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 6 1 . 0 9 ( t , J = 7 . 4 H z , 3 H ) , 1 . 5 5 ( s , 3 H ) , 1 . 7 7 ( m , 2 H ) , 2 . 1 5 ( b r s , l H ) , 7 . 3 3 ( s , 4 H ) ; 1 3 C ( 1 2 5 M H z , C D C 1 3 ) 6 8 . 9 4 , 2 9 . 2 1 , 3 6 . 5 9 , 6 9 . 1 4 , 8 2 . 9 5 , 9 4 . 4 0 , 1 2 2 . 6 4 , 1 3 1 . 4 7 ; H R M S ( E l ) m / z 2 7 0 . 1 6 2 0 [ ( M + L c a l c d . f o r C 1 3 H 2 2 0 2 2 7 0 . 1 6 1 5 ] . I P r e p a r a t i o n o f 1 - [ 4 - ( 3 - h y d r o x y - 3 - m e t h y l - b u t - 1 - y n y 1 ) - p h e n y l ] - 0 — O H I 1 8 2 e t h a n o n e ( 1 8 2 ) ( T a b l e 1 1 , e n t r y 7 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 5 h t o 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( l ) ( 0 . 1 0 m L , 1 . 0 m m o l ) 2 5 9 a n d t r i fl u o r o m e t h a n e s u l f o n i c a c i d 4 - a c e t y l - p h e n y l e s t e r ( 1 8 4 ) ( 0 . 8 0 4 6 g , 1 . 5 m m o l ) a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 7 5 : 2 5 h e x a n e s / E t O A c ] a f f o r d e d l - [ 4 - ( 3 - h y d r o x y - 3 - m e t h y l - b u t - l - y n y 1 ) - p h e n y l ] - e t h a n o n e ( 1 8 2 ) ( 3 4 0 m g , 8 4 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 2 5 2 . > O _ { P r e p a r a t i o n o f l - ( 4 - p e n t - l - y n y l - p h e n y l ) - e t h a n o n e ( 1 9 6 ) ( T a b l e — 2 o 1 9 6 1 1 , e n t r y 8 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 8 h t o l - p e n t y n e ( 1 8 8 ) ( 0 . 1 0 m L , 1 . 0 m m o l ) a n d 1 , 1 , 2 , 2 , 3 , 3 , 4 , 4 , 4 - n o n a fl u o r o — b u t a n e - l - s u l f o n i c a c i d 4 - a c e t y l - p h e n y l e s t e r ( 1 8 4 ) ( 0 . 6 2 7 3 g , 1 . 5 m m o l ) a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c ] a f f o r d e d o f l - ( 4 - p e n t - 1 - y n y l - p h e n y l ) - e t h a n o n e 2 2 2 ( 1 9 6 ) ( 1 4 5 m g , 7 3 % ) a s a l i g h t y e l l o w o i l . > O _ _ { P r e p a r a t i o n o f l - ( 4 - o c t a d e c - l - y n y l - p h e n y l ) - e t h a n o n e ( 1 9 4 ) — 1 5 0 1 9 7 g ( T a b l e 1 1 , e n t r y 9 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 8 h t o l - o c t a d e c y n e ( 1 8 9 ) ( 0 . 2 5 0 5 g , 1 . 0 m m o l ) a n d 1 , 1 , 2 , 2 , 3 , 3 , 4 , 4 , 4 - n o n a fl u o r o - b u t a n e - l - s u l f o n i c a c i d 4 - a c e t y l - p h e n y l e s t e r ( 1 8 4 ) ( 0 . 6 2 7 3 g , 1 . 5 m m o l ) a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 h e x a n e s / E t O A c ] a f f o r d e d 1 - ( 4 - o c t a d e c - 1 - y n y l - p h e n y l ) - e t h a n o n e ( 1 9 7 ) ( 3 4 9 m g , 9 5 % ) a s a n o i l . I R ( n e a t ) 1 6 9 1 c m ] ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C l 3 ) 6 0 . 5 1 - 1 . 7 9 ( m , 3 3 H ) , 2 . 6 3 ( s , 3 H ) , 7 . 4 0 ( m , 2 H ) , 8 . 0 7 ( m , 2 H ) ; 1 3 C ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 6 1 4 . 1 1 , 2 2 . 6 9 , 2 8 . 3 5 , 2 8 . 9 3 , 2 9 . 3 6 , 2 9 . 5 5 , 2 9 . 6 4 , 2 9 . 6 6 , 2 9 . 6 9 , 2 9 . 7 1 , 3 1 . 9 2 , 3 6 . 0 5 , 7 4 . 2 3 , 1 4 6 . 7 3 ; H R M S ( E l ) m / z 3 6 8 . 3 0 7 9 [ ( M + ) , c a l c d . f o r C 2 6 1 1 4 0 0 3 6 8 . 3 0 7 3 ] . : _ 0 H P r e p a r a t i o n o f 4 - c y c l o h e x - l - e n y l - b u t - 3 - y n - 2 - o l ( 1 9 8 ) ( T a b l e 1 1 , 1 9 8 e n t r y 1 0 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 5 h w i t h T H F / N M P ( 1 : 1 ; 3 0 m L ) t o 3 - b u t y n - 2 - o l ( 3 4 ) ( 0 . 2 4 m L , 2 . 0 m m o l ) , C u T C ( 3 8 m g , 2 6 0 . 2 0 m m o l ) a n d 1 , 1 , 2 , 2 , 3 , 3 , 4 , 4 , 4 - n o n a fl u o r o - b u t a n e - l - s u l f o n i c a c i d c y c l o h e x - l - e n y l e s t e r ( 1 9 1 ) ( 1 . 1 4 g , 3 . 0 m m o l ) a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c ] a f f o r d e d 4 - c y c l o h e x - 1 — e n y l - b u t - 3 - y n - 2 - o l ( 1 9 8 ) ( 3 6 0 m g , 8 5 % ) a s a n o i l . 2 2 3 1 W P r o c e d u r e f o r t h e T a k a i i o d o o l e f ' m a t i o n u s i n g c a t a l y t i c 1 9 9 q u a n t i t i e s o f C e r . P r e p a r a t i o n o f 1 - i o d o - d o d e c a - 1 , 1 1 - d i e n e ( 1 9 9 ) . U n d e r a n A r a t m o s p h e r e , T M S C l ( 1 5 . 3 m L , 1 2 0 m m o l ) w a s a d d e d t o a s u s p e n s i o n o f C r C 1 3 ( 0 . 6 3 3 4 g , 4 m m o l ) , Z n ( 7 . 8 4 g , 1 2 0 m m o l ) , a n d N a I ( 3 . 0 g , 2 0 m m o l ) i n d i o x a n e ( 1 0 0 m L ) a t 2 5 ° C . A f t e r t h e r e a c t i o n w a s s t i r r e d f o r 4 0 m i n , a s o l u t i o n o f l O - u n d e c e n a l ( 4 . 1 6 m L , 2 0 m m o l ) a n d C H I 3 ( 1 5 . 7 5 g , 4 0 m m o l ) i n d i o x a n e ( 5 0 m L ) w a s a d d e d a t 2 5 ° C v i a a s y r i n g e p u m p o v e r 2 4 h o u r s . A f t e r t h e a d d i t i o n t h e m i x t u r e b e c a m e v e r y t h i c k . T h e r e a c t i o n w a s q u e n c h e d b y t h e a d d i t i o n o f w a t e r . T h e r e a c t i o n w a s t h e n e x t r a c t e d w i t h h e x a n e s ( 5 X ) . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e w a s h e d w i t h b r i n e , d r i e d o v e r M g S O 4 , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; h e x a n e s ] t o a f f o r d ( E ) - 1 - i o d o - 1 , 1 1 - d o d e c a d i e n e 2 2 4 ( 1 9 9 ) ( 4 . 3 5 g , 7 5 % , E / Z 9 8 / 2 ) a s a n o i l a n d E - l - c h l o r o - 1 , 1 1 - d o d e c a d i e n e ( t r a c e b y G C / M S ) . / P r o c e d u r e f o r t h e P M H S m e d i a t e d S o n o g a s h i r a M O B 2 0 ° c o u p l i n g o f v i n y l a n d a r y l h a l i d e s u s i n g C u T C a n d ( 1 : 1 ) T H F / N M P a s s o l v e n t . P r e p a r a t i o n o f h e x a d e c a - 5 ( E ) , 1 5 - d i e n - 3 - y n - 2 - o l ( 2 0 0 ) ( T a b l e 1 2 , e n t r y 2 ) . T o 3 0 m L o f T H F / N M P ( 1 : 1 ) w a s a d d e d 3 - b u t y n - 2 - o l ( 3 4 ) ( 0 . 1 6 m L , 2 . 0 m m o l ) , P M H S ( 0 . 2 4 m L , 4 m m o l ) , C s F ( 1 . 5 2 g , 1 0 . 0 m m o l ) , C u T C ( 2 9 7 m g , 3 . 0 m m o l ) , E - l - i o d o - 1 , 1 1 - d o d e c a d i e n e ( 1 9 9 ) ( 0 . 8 7 6 6 g , 3 . 0 m m o l ) , a n d P d C l 2 ( P P h 3 ) 2 ( 7 0 m g , 0 . 1 0 m m o l ) . T h i s m i x t u r e w a s s t i r r e d a t r o o m t e m p e r a t u r e u n t i l 2 6 1 c o m p l e t e b y T L C a n a l y s i s ( 9 0 : 1 0 H e x / E t O A c ) . O n c e c o m p l e t e ( 5 h ) , t h e r e a c t i o n w a s d i l u t e d w i t h 3 2 0 a n d t h e n w a s h e d w i t h s a t . a q . N 1 1 4 0 H . T h e p h a s e s w e r e t h e n s e p a r a t e d a n d t h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e w a s h e d w i t h H 2 0 ( 2 X ) , b r i n e ( 2 X ) , d r i e d ( M g S O a ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d h e x a d e c a - 5 ( E ) , l S - d i e n - 3 - y n - 2 - 0 1 2 2 5 ( 2 0 0 ) ( 3 8 0 m g , 8 2 % ) a s a y e l l o w o i l . j C _ I P r e p a r a t i o n o f 1 - [ 4 - ( 3 - h y d r o x y - 3 - m e t h y l - b u t - 1 - y n y l ) - p h e n y l ] - O 1 8 2 C H e t h a n o n e ; u s e o f p - i o d o a c e t o p h e n o n e ( 1 8 2 ) ( T a b l e 1 2 , e n t r y 3 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 5 h t o 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( l ) ( 0 . 1 0 m L , 1 . 0 m m o l ) a n d p - i o d o a c e t o p h e n o n e ( 0 . 3 6 9 1 g , 1 . 5 m m o l ) a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 7 5 : 2 5 H e x a n e s / E t O A c ] a f f o r d e d 1 - [ 4 - ( 3 - h y d r o x y - 3 - m e t h y l - b u t - 1 - y n y l ) - p h e n y l ] - e t h a n o n e 2 2 6 ( 1 8 2 ) ( 1 7 0 m g , 8 7 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 2 5 2 . , : I P r e p a r a t i o n o f l - [ 4 - ( 3 - h y d r o x y - 3 - m e t h y l - b u t - 1 - y n y l ) - p h e n y l ] - O 1 3 2 0 “ e t h a n o n e ( 1 8 2 ) ; ( T a b l e 1 2 , e n t r y 4 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 5 h t o 2 - m e t h y 1 - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 1 ) ( 0 . 1 0 m L , 1 . 0 m m o l ) a n d p - b r o m o a c e t o p h e n o n e ( 0 . 2 9 8 6 g , 1 . 5 m m o l ) a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 7 5 : 2 5 h e x a n e s / E t O A c ] a f f o r d e d 1 - [ 4 - ( 3 - h y d r o x y - 3 - m e t h y l - b u t - 1 - y n y l ) - p h e n y l ] - e t h a n o n e 2 2 7 ( 1 8 2 ) ( 1 6 2 m g , 8 0 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 2 5 2 . 0 H P r e p a r a t i o n o f ( + / - ) - o c t a d e c - 5 - e n - 3 - y n - 2 - o l ( 2 0 2 ) W ( T a b l e 1 2 , E n t r y 5 ) . T o a s o l u t i o n o f T H F / N M P 2 0 2 ( 1 8 0 m L ; 1 : 1 ) w a s a d d e d C s F ( 9 . 1 1 g , 6 0 m m o l ) , ( + / - ) - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 3 4 ) ( 2 2 . 6 7 g o f 3 . 7 1 % s o l u t i o n i n T H F , 1 2 . 0 m m o l ) , P M H S ( 1 . 4 4 m L , 2 6 2 _ © _ _ = H P r e p a r a t i o n o f 1 - ( 4 - e t h y n y l - p h e n y l ) - e t h a n o n e ( 2 0 3 ) ( S c h e m e > 0 2 4 m m o l ) , C u T c ( 4 . 5 6 g , 2 4 m m o l ) , 1 ( E ) - i o d o - t e t r a d e c - l - e n e ( 2 0 1 ) ( 5 . 8 0 g , 1 8 m m o l ) , a n d P d C l 2 ( P P h 3 ) 2 ( 4 2 1 . 1 m g , 0 . 6 m m o l ) . T h i s m i x t u r e w a s s t i r r e d a t r o o m t e m p e r a t u r e u n t i l c o m p l e t e b y T L C a n a l y s i s ( h e x a n e s / E t O A c 9 0 / 1 0 ) . O n c e c o m p l e t e ( 7 h ) , t h e r e a c t i o n w a s d i l u t e d w i t h 3 2 0 a n d t h e n w a s h e d w i t h s a t . a q . N I L O H . T h e p h a s e s w e r e t h e n s e p a r a t e d a n d t h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e w a s h e d w i t h H 2 0 ( 2 X ) , b r i n e ( 2 X ) , d r i e d ( M g S O 4 ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d ( + / - ) - o c t a d e c - 5 - e n - 3 - y n - 2 - o l ( 2 0 2 ) ( 2 . 8 0 g , 8 8 % ) a s a s o l i d . ( m p . 3 2 - 3 4 ° C ) . I R ( n e a t ) 3 2 0 0 c m " ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 6 0 . 8 8 ( t , J = 6 . 1 1 H z 3 H ) , 1 . 0 5 - 1 . 4 1 ( m , 2 0 I D , 1 . 4 5 ( d , J = 6 . 5 2 H z , 3 H ) , 2 . 0 8 ( q , J = 6 . 8 0 H z , 2 H ) , 2 . 5 0 ( b r s , 1 H ) , 4 . 6 2 ( q , J = 5 . 5 6 H z , 1 H ) , 5 . 4 7 ( d , J = 1 5 . 8 6 H z , 1 H ) , 6 . 1 3 ( d t , J = 7 . 0 7 , 1 4 . 5 0 H z , 1 H ) ; 1 3 C ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 6 1 4 . 0 3 , 2 2 . 6 1 , 2 4 . 2 7 , 2 8 . 6 1 , 2 9 . 0 3 , 2 9 . 2 9 , 2 9 . 3 7 , 2 9 . 5 1 , 2 9 . 5 8 , 2 9 . 6 0 , 3 1 . 8 5 , 3 2 . 9 8 , 5 8 . 5 9 , 8 2 . 6 5 , 8 9 . 3 9 , 1 0 8 . 7 2 , 1 4 5 . 2 7 ; H R M S ( B I ) m / z 2 6 4 . 2 4 5 3 [ ( M ) , c a l c d . f o r C 1 8 H 3 2 0 2 6 4 . 2 4 5 6 ] . 2 0 3 8 1 ) . A 2 5 m L fl a s k w a s c h a r g e d w i t h g r o u n d p o t a s s i u m c a r b o n a t e ( 0 . 1 3 8 0 g , 1 . 0 m m o l ) a n d 1 8 - c r o w n - 6 ( 0 . 0 5 3 0 g , 0 . 2 0 m m o l ) a n d t h e n p u r g e d w i t h n i t r o g e n . T o t h e fl a s k w a s a d d e d t h e 1 - [ 4 - ( 3 - h y d r o x y - 3 - m e t h y l - b u t - 1 - y n y l ) - p h e n y l ] - e t h a n o n e ( 1 8 2 ) ( S e e T a b l e 2 , e n t r y 2 f o r p r e p a r a t i o n ) ( 0 . 1 7 0 0 g , 0 . 9 5 m m o l ) i n t o l u e n e ( 8 m L + 2 m L w a s h ) a n d t h e s u s p e n s i o n w a s h e a t e d t o 1 2 0 ° C . T h e m i x t u r e w a s v i g o r o u s l y s t i r r e d u n d e r a s t r e a m o f n i t r o g e n u n t i l c o m p l e t i o n . W a t e r ( 2 0 m L ) w a s a d d e d a n d t h e m i x t u r e p o u r e d i n t o a s e p a r a t o r y f u n n e l c o n t a i n i n g e t h y l a c e t a t e ( 1 0 m L ) . T h e l a y e r s w e r e s e p a r a t e d a n d t h e a q u e o u s l a y e r w a s e x t r a c t e d w i t h e t h y l a c e t a t e ( 2 x 1 0 m L ) . T h e c o m b i n e d o r g a n i c l a y e r s w e r e d r i e d o v e r N a 2 S 0 4 a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e 2 6 3 w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 h e x a n e s / E t O A c ] t o a f f o r d 1 - ( 4 - e t h y n y l - p h e n y l ) — e t h a n o n e 2 2 8 ( 2 0 3 ) ( 1 4 1 , 9 8 % ) a s a n o i l . 0 0 P r e p a r a t i o n o f 1 - [ 4 - ( 4 - m e t h o x y - p h e n y l e t h y n y l ) - H : 0 M 0 C 2 0 4 p h e n y l l - e t h a n o n e ( 2 0 4 ) ( S c h e m e 8 1 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 6 h t o 1 - ( 4 - e t h y n y l - p h e n y l ) - e t h a n o n e ( 2 0 3 ) ( 0 . 1 4 4 0 g , 1 . 0 m m o l ) a n d 1 , 1 , 2 , 2 , 3 , 3 , 4 , 4 , 4 - n o n a fl u o r o - b u t a n e - l - s u l f o n i c a c i d 4 - m e t h o x y - p h e n y l e s t e r ( 1 8 ) ( 0 . 4 8 7 5 g , 1 . 5 m m o l ) a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 h e x a n e s / E t O A c ] a f f o r d e d 1 - [ 4 - ( 4 - m e t h o x y - p h e n y l e t h y n y l ) — p h e n y l ] - e t h a n o n e 2 2 9 ( 2 0 4 ) ( 2 0 5 m g , 8 2 % ) a s a n o i l . P r o c e d u r e f o r t h e p r e p a r a t i o n a n d i s o l a t i o n o f t h e n e w s o l i d C H 3 r M s o - { — s ' i - o ] > T M s n m a t e r i a l ( 2 0 5 ) ( S c h e m e 8 2 ) . C s F ( 3 0 4 m g , 2 . 0 m m o l ) w a s 0 1 - 1 2 0 5 d i s s o l v e d i n T H F / N M P ( 1 0 m L ; 1 : 1 ) . 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n — 2 - o l ( l ) ( 0 . 1 0 m L , 1 m m o l ) a n d P M H S ( 0 . 0 9 m L , 1 . 5 m m o l ) a n d w e r e a d d e d s u c c e s s i v e l y . O n c e t h e i n i t i a l r e a c t i o n h a d s u b s i d e d ( f o a m i n g a n d g a s e v o l u t i o n ) , t h e m i x t u r e w a s w a s h e d w i t h w a t e r ( 3 x ) a n d e x t r a c t e d w i t h e t h e r ( 4 x ) . T h e o r g a n i c l a y e r w a s d r i e d ( M g S O a ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d t o a f f o r d ( 2 0 5 ) ( 1 4 3 m g , 9 9 % ) a s a w h i t e s o l i d ( m p 1 7 5 - 1 8 1 ° C d e c o m p . ) . 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 6 0 . 0 1 - 0 . 2 4 ( m ) , 1 . 4 3 ( s ) , 2 . 7 ( b r s ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 6 0 . 8 , 1 . 5 , 3 1 . 3 , 6 4 . 9 , 8 5 . 7 , 1 1 0 . 8 . T r e a t m e n t o f s i l y l a t e d a l k y n e ( 2 0 5 ) w i t h T B A F ( S c h e m e 8 2 ) . T h e s i l y l a l k y n e ( 2 0 5 ) ( 1 4 3 m g ) w a s d i s s o l v e d i n t o T H F ( 5 m L ) . T B A F ( 5 m L o f a 1 M s o l u t i o n i n T H F ) w a s a d d e d a n d t h e r e a c t e d w a s s t i r r e d a t 2 5 ° C f o r 1 2 h . 1 H N M R a n a l y s i s o f t h e c r u d e m i x t u r e i n d i c a t e d c o m p l e t e r e m o v a l o f t h e s i l y l g r o u p . A f t e r w o r k u p a s n o t e d a b o v e a n d 2 6 4 fi l t e r i n g t h r o u g h a p l u g o f s i l i c a , 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 — o l ( 1 ) ( 8 3 m g , 9 9 % ) w a s o b t a i n e d a s c l e a r l i q u i d . S u b j e c t i o n o f t h e s i l y l a l k y n e ( 2 0 5 ) t o t h e c o u p l i n g p r o c e d u r e 2 O H ” I / ( S c h e m e 8 2 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s f r o m t h e T a b l e 3 1 7 8 5 p r o t o c o l a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 8 h t o t h e s i l y l a l k y n e ( 2 0 5 ) ( 3 0 1 m g ) a n d ( E ) - B - b r o m o s t y r e n e ( 0 . 2 7 4 5 g , 1 . 5 m m o l ) a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 h e x a n e s / E t O A c ] a f f o r d e d 2 - m e t h y l - 6 - p h e n y l - h e x - 5 - e n — 3 - y n - 2 - o l ( 1 7 8 ) ( 8 5 m g , 4 6 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 2 4 7 . P r o c e d u r e f o r t h e p r e p a r a t i o n a n d i s o l a t i o n o f t h e n e w s o l i d C H 3 I . “ 4 3 0 + ? O h m s m a t e r i a l ( 2 0 6 ) ( S c h e m e 8 3 ) . C s F ( 3 0 4 m g . 2 . 0 m m o l ) w a s C 1 6 H 3 3 2 0 6 d i s s o l v e d i n T H F / N M P ( 1 0 m L ; 1 : 1 ) . 1 - 0 c t a d e c y n e ( 1 8 9 ) ( 2 5 1 m g , 1 m m o l ) a n d P M H S ( 0 . 0 9 m L , 1 . 5 m m o l ) a n d w e r e a d d e d s u c c e s s i v e l y . O n c e t h e i n i t i a l r e a c t i o n h a d s u b s i d e d ( f o a m i n g a n d g a s e v o l u t i o n ) , t h e m i x t u r e w a s w a s h e d w i t h w a t e r ( 3 x ) a n d e x t r a c t e d w i t h e t h e r ( 4 x ) . T h e o r g a n i c l a y e r w a s d r i e d ( M g S 0 4 ) , fi l t e r e d a n d c o n c e n t r a t e d t o a f f o r d ( 2 0 6 ) ( 3 0 5 m g , 9 7 % ) a s a w h i t e s o l i d ( m p 2 9 5 ° C d e c o m p . ) . 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C l 3 ) 6 0 . 0 0 - 0 . 3 0 ( m ) , 0 . 9 0 ( t , J = 5 . 6 H z ) , 1 . 2 0 - 1 . 6 0 ( m ) , 2 . 2 0 ( t d , J = 2 . 5 , 7 . 0 H z ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 6 0 . 8 6 , 1 . 6 1 , 1 4 . 1 2 , 1 9 . 8 5 , 2 2 . 7 1 , 2 8 . 6 5 , 2 8 . 8 2 , 2 9 . 1 1 , 2 9 . 4 0 , 2 9 . 5 3 , 2 9 . 6 3 , 2 9 . 6 9 , 2 9 . 7 3 , 3 1 . 9 5 , 8 4 . 1 5 , 1 0 7 . 7 0 . T r e a t m e n t o f s i l y l a t e d a l k y n e ( 2 0 6 ) w i t h T B A F ( S c h e m e 8 3 ) . T h e s i l y l a l k y n e ( 2 0 6 ) ( 3 0 5 m g ) w a s d i s s o l v e d i n t o T H F ( 5 m L ) . T B A F ( 5 m L o f a 1 M s o l u t i o n i n T H F ) w a s a d d e d a n d t h e r e a c t e d w a s s t i r r e d a t 2 5 ° C f o r 1 2 h . 1 H N M R a n a l y s i s o f t h e c r u d e m i x t u r e i n d i c a t e d c o m p l e t e r e m o v a l o f t h e s i l y l g r o u p . A f t e r w o r k u p a s n o t e d a b o v e a n d 2 6 5 fi l t e r i n g t h r o u g h a p l u g o f s i l i c a , l - o c t a d e c y n e ( 1 8 9 ) ( 2 4 7 m g , 9 7 % ) w a s o b t a i n e d a s a n o i l W 1 5 0 1 9 , ( S c h e m e 8 3 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s f r o m t h e T a b l e 3 S u b j e c t i o n o f t h e s i l y l a l k y n e ( 2 0 6 ) t o t h e c o u p l i n g p r o c e d u r e p r o t o c o l a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 8 h t o t h e s i l y l a l k y n e ( 2 0 6 ) ( 3 0 1 m g ) a n d 1 , 1 , 2 , 2 , 3 , 3 , 4 , 4 , 4 - n o n a fl u o r o - b u t a n e - l - s u l f o n i c a c i d 4 - a c e t y l - p h e n y l e s t e r ( 1 8 4 ) ( 0 . 6 2 7 3 g , 1 . 5 m m o l ) a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 h e x a n e s / E t O A c ] a f f o r d e d 1 - ( 4 - o c t a d e c - 1 - y n y l - p h e n y l ) - e t h a n o n e ( 1 9 7 ) ( 1 5 8 m g , 4 3 % ) a s a n o i l . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 2 6 0 . P r o c e d u r e f o r t h e R e a c t I R T M s t u d i e s ( F i g u r e 1 8 ) . A t h r e e - n e c k fl a s k w a s u s e d . C s F ( 3 8 . 0 g , 2 5 0 m m o l ) w a s a d d e d t o a s o l u t i o n o f t h e a l k y n e ( 5 0 m m o l ) i n N M P ( 5 0 m l ) i n a t h r e e n e c k fl a s k a n d t h e m i x t u r e w a s s t i r r e d v i g o r o u s l y . T h e R e a c t I R T M p r o b e w a s i n s e r t e d t h r o u g h t h e m i d d l e p o r t o f t h e fl a s k . A n i n i t i a l r e a d i n g w a s t a k e n a s a r e f e r e n c e p o i n t . P M H S ( 6 m L , 1 0 0 m m o l ) w a s a d d e d d r o p w i s e a t a r a t e t h a t w o u l d a l l o w t h e r e a c t i o n c o n t e n t s t o r e m a i n i n t h e fl a s k . I f t h e P M H S w a s a d d e d i n o n e p o r t i o n , t h e r e a c t i o n t o o k o f f r a t h e r q u i c k l y m a k i n g a m e s s . T h e d a t a c o l l e c t i o n w a s s t a r t e d r i g h t a f t e r t h e fi r s t d r o p o f P M H S w a s a d d e d . D a t a a c q u i s i t i o n w a s c o n t i n u e d u n t i l a l l t h e P M H S w a s a d d e d . R e p r e s e n t a t i v e p r o c e d u r e f o r t h e p r e p a r a t i o n o f T M S a c e t y l e n e s . " n u s — 3 % 2 0 7 o n 7 P r e p a r a t i o n o f 4 - t r i m e t h y 1 s i l a n y l - 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 2 0 7 ) ( S c h e m e 8 4 ) . A s o l u t i o n o f n - B u L i ( 6 . 2 5 m L o f a 1 . 6 M T H F s o l u t i o n , 1 0 m m o l ) w a s a d d e d d r o p w i s e t o a s o l u t i o n o f l - t r i m e t h y l a c e t y l e n e ( 1 . 4 1 m L , 1 0 m m o l ) i n T H F ( 1 5 m L ) a t 0 ° C . A f t e r 3 0 m i n . , t h e s o l u t i o n w a s c o o l e d t o — 7 8 ° C a n d a c e t o n e ( 0 . 7 4 m L , 1 0 2 6 6 m m o l ) w a s a d d e d d r o p w i s e . A f t e r 1 5 m i n . , t h e s o l u t i o n w a s w a r m e d t o 2 5 ° C a n d s t i r r e d f r o m 3 0 m i n . T h e r e a c t i o n w a s t h e n d i l u t e d w i t h w a t e r a n d e x t r a c t e d w i t h e t h e r ( 2 x ) . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e t h e n d r i e d ( N a 2 S O 4 ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a ; 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d 4 - t r i m e t h y l s i l a n y l - 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - o l 2 3 0 ( 2 0 7 ) ( 1 . 5 0 g , 9 6 % ) a s a w h i t e s o l i d ( m p = 4 1 ° C ) . P r e a r a t i o n o f 2 - h e n l - 4 - t r i m e t h l s i l a n l - 3 - b u t - 2 - 0 1 2 0 8 m s : 3 P h P P y y y Y “ ( ) O H z o s ( S c h e m e 8 4 ) . A p p l y t h e a b o v e c o n d i t i o n s t o 1 - t r i m e t h y l a c e t y l e n e ( 1 . 4 1 m L , 1 0 m m o l ) a n d b e n z o p h e n o n e ( 1 . 1 7 m L , 1 0 m m o l ) a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a z 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c ] a f f o r d e d 2 - p h e n y l — 4 - t r i m e t h y l s i l a n y l - 3 - b u t y n - 2 - 0 1 2 3 l ( 2 0 8 ) ( 2 . 1 g , 9 6 % ) a s a c o l o r l e s s o i l . j C I 0 H : 0 O H 1 8 2 2 0 9 R e p r e s e n t a t i v e p r o c e d u r e f o r a c l a s s i c H O S o n o g a s h i r a c o u p l i n g ( A r d e g a s s i n g ) . P r e p a r a t i o n o f l - [ 4 - ( 3 - h y d r o x y - 3 - m e t h y l - b u t - 1 - y n y l ) - p h e n y l ] - e t h a n o n e ( 1 8 2 ) ( S c h e m e 8 5 ) . 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 1 ) ( 0 . 1 0 m L , 1 . 0 m m o l ) , C u I ( 0 . 0 1 0 g , 0 . 0 5 m m o l ) , P d C l 2 ( P P h 3 ) 2 ( 0 . 0 3 5 0 g , 0 . 0 5 m m o l ) , E t 3 N ( 0 . 2 8 m L , 2 m m o l ) a n d 1 , 1 , 2 , 2 , 3 , 3 , 4 , 4 , 4 - n o n a fl u o r o - b u t a n e - l - s u l f o n i c a c i d 4 - a c e t y l - p h e n y l e s t e r ( 1 8 4 ) ( 0 . 6 2 7 3 g , 1 . 5 m m o l ) w e r e a l l a d d e d t o 1 0 m L o f T H F ( d e g a s s e d b y 3 f r e e z e - t h a w c y c l e s u n d e r v a c u u m ) a n d s t i r r e d u n t i l c o m p l e t e b y T L C a n a l y s i s . O n c e c o m p l e t e ( 6 h ) , t h e r e a c t i o n w a s c o n c e n t r a t e d a n d p u r i f i e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 7 0 : 3 0 h e x a n e s / E t O A c ] t o a f f o r d 1 - [ 4 - ( 3 - h y d r o x y - 3 - m e t h y l - b u t - 1 - y n y l ) - p h e n y l ] - e t h a n o n e ( 1 8 2 ) ( 9 7 m g , 4 8 % ) a s a n o i l a n d 2 , 7 - d i m e t h y l - o c t a - 3 , 5 - 2 6 7 d i y n e - 2 , 7 - d i o l ( 2 0 9 ) ( 6 4 m g , 3 9 % ) a s a s o l i d ( m p 1 3 0 ° C ; l i t m p 1 2 9 - 1 3 2 ° C ) . 2 3 2 F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a f o r 1 8 2 s e e p a g e 2 5 2 . P r e p a r a t i o n o f 2 , 7 - d i p h e n y l - o c t a - 3 , 5 - d i y n e - 2 , 7 - d i o l ( 2 1 0 ) ( S c h e m e 8 5 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e d e g a s s i n g c o n d i t i o n s ( d e g a s s e d 0 H P h P h H 0 2 1 0 b y 3 f r e e z e - t h a w c y c l e s u n d e r v a c u u m ) t o 2 - p h e n y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 8 ) ( 0 . 1 4 6 2 g , 1 . 0 m m o l ) a n d 1 , 1 , 2 , 2 , 3 , 3 , 4 , 4 , 4 - n o n a fl u o r o - b u t a n e - l - s u l f o n i c a c i d 4 — m e t h o x y - p h e n y l e s t e r ( 2 5 ) ( 0 . 4 8 7 5 g , 1 . 5 m m o l ) f o r 1 1 h a f f o r d e d a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 8 0 : 2 0 h e x a n e s / E t O A c ] 4 - ( 4 - m e t h o x y - p h e n y l ) - 2 - p h e n y l - b u t - 3 - y n - 2 - o l ( 1 7 9 ) ( 0 m g , 0 % ) a n d 2 , 7 - d i p h e n y l - o c t a - 3 , 5 - d i y n e - 2 , 7 - d i o l ( 2 1 0 ) ( 1 3 4 m g , 9 2 % ) a s a s o l i d ( m p 1 3 3 ° C ; l i t m p 1 3 2 - 1 3 4 ° C ) . 2 ” 0 0 R e p r e s e n t a t i v e p r o c e d u r e f o r t h e P d c a t a l y z e d W C y c l o c a r b o n y l a t i o n v i a A l p e r ’ s p r o t o c o l . 2 1 1 P r e p a r a t i o n o f 5 - m e t h y l - 3 - t e t r a d e c - l - e n y l - S H - f u r a n - 2 - o n e ( 2 1 1 , ( + l - ) - A k o l a c t o n e A ) ( S c h e m e 8 6 ) . U n d e r a n A r a t m o s p h e r e , o c t a d e c - 5 - e n - 3 - y n - 2 — o l ( 2 0 2 ) ( 1 . 0 6 g , 4 m m o l ) , P d 2 d b a 3 ( 1 4 6 . 4 m g , 0 . 1 6 m m o l ) , a n d d p p b ( 1 3 6 . 4 m g , 0 . 3 2 m m o l ) w e r e a d d e d t o a n o v e n d r i e d s t a i n l e s s s t e e l a u t o c l a v e . D e g a s s e d ( ~ 2 h w i t h N 2 ) C H 2 C l 2 ( 4 0 m L ) w a s a d d e d a n d t h e a u t o c l a v e w a s s e a l e d i n u n d e r a n A r a t m o s p h e r e . T h e v e s s e l w a s p u r g e d 6 X w i t h C 0 ( 2 0 0 p s i e a c h t i m e ) . I t w a s t h e n c h a r g e d w i t h C O ( 6 0 0 p s i ) a n d t h e n H 2 ( 2 0 0 p s i ) . T h e v e s s e l w a s p l a c e d i n o i l b a t h a n d t h e i n t e r n a l t e m p e r a t u r e w a s m a i n t a i n e d a t 9 5 ° C f o r 4 8 h . T h e r e a c t i o n v e s s e l w a s c o o l e d t o r o o m t e m p e r a t u r e b e f o r e o p e n i n g . O n c e o p e n e d , t h e r e a c t i o n w a s c o n c e n t r a t e d a n d t h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 2 : 8 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d 5 - m e t h y l - 3 - t e t r a d e c - 1 - e n y l - 5 H — f u r a n - 2 - o n e 2 3 3 ( 2 1 1 ) ( 1 . 0 2 g , 2 6 8 8 8 % ) a s a c l e a r o i l . I R ( n e a t ) 1 7 6 7 , 1 6 6 2 c m " ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 6 0 . 8 7 ( t , J = 7 . 1 H z , 3 H ) , 1 . 1 6 - 1 . 3 6 ( b r s , 1 8 H ) , 1 . 4 2 ( m , 5 H ) , 2 . 1 6 ( q , J : 6 . 9 H z , 2 H ) , 5 . 0 2 ( q d , J : 1 . 7 , 7 . 4 H z , 1 H ) , 6 . 0 9 ( d , J = 1 7 . 2 3 H z , 1 H ) , 6 . 7 9 ( d t , J : 7 . 1 , 1 5 . 8 H z , 1 H ) , 7 . 0 3 ( d , J : 1 . 8 0 H z , 1 H ) ; 1 3 C ( 7 5 M H z , C D C l 3 ) 6 1 4 . 0 , 1 9 . 1 , 2 2 . 6 , 2 8 . 7 , 2 9 . 2 , 2 9 . 3 , 2 9 . 4 , 2 9 . 5 , 2 9 . 6 , 2 9 . 6 , 2 9 . 6 , 3 3 . 4 , 7 6 . 9 , 1 1 8 . 2 , 1 2 9 . 3 , 1 3 8 . 7 , 1 4 6 . 8 , 1 7 1 . 9 ; H R M S ( E I ) m / z 2 9 2 . 2 4 0 2 [ M L c a l c d . f O I ' C 1 9 H 3 2 0 2 2 9 2 . 2 4 0 2 ] . " m s — 2 + 4 2 1 2 O H 4 0 0 m m o l ) w a s c o v e r e d w i t h d r y e t h e r ( 8 5 m L ) . G r i g n a r d f o r m a t i o n P r e p a r a t i o n o f 4 - T M S - 3 — b u t y n - 2 - o l ( 2 1 2 ) ( S c h e m e 8 7 ) . M g ( 9 . 7 2 g , w a s i n i t i a t e d b y t h e a d d i t i o n o f n e a t E t B r ( 0 . 5 m L , 6 . 7 m m o l ) . T h e r e a c t i o n w a s m a i n t a i n e d a t a s t e a d y r e fl u x b y s l o w a d d i t i o n o f E t B r ( 2 9 . 4 m L , 3 9 3 . 3 m m o l ) i n e t h e r ( 2 4 5 m L ) . T o t h e s o l u t i o n w a s a d d e d 3 - b u t y n - 2 - o l ( 3 4 ) ( 1 9 . 6 0 m L , 2 5 0 m m o l ) a s a s o l u t i o n i n e t h e r ( 1 4 0 m L ) . T o t h i s m i x t u r e w a s a d d e d T M S C l ( 2 5 . 5 m L , 2 0 0 m m o l ) . A s e c o n d p o r t i o n o f T M S C l ( 2 5 . 5 m L , 2 0 0 m m o l ) w a s a d d e d a n d t h e r e a c t i o n w a s a l l o w e d t o s t i r a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 8 h . P o u r i n g t h e r e a c t i o n i n t o i c e w a t e r q u e n c h e d t h e r e a c t i o n . T h e o r g a n i c s w e r e s e p a r a t e d a n d t h e a q u e o u s p h a s e w a s e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e w a s h e d w i t h 2 N H 2 8 0 4 , s a t . a q . N a H C 0 3 , w a t e r , a n d b r i n e . A f t e r d r y i n g ( M g S O 4 ) t h e s o l u t i o n w a s fi l t e r e d a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y v a c u u m d i s t i l l a t i o n ( 8 0 - 8 5 ° C a t 2 0 m m H g ) t o a f f o r d 4 - T M S - 3 — b u t y n - 2 - o 1 ( 2 1 2 ) ( 2 0 . 4 g , 5 8 % ) a s a c l e a r l i q u i d . 2 3 4 0 P r o c e d u r e f o r t h e L i p a s e m e d i a t e d _ / " o ’ u \ / \ c o z H . s T M s — — — — _ — { O A T M S r e s o l u t i o n . P r e p a r a t i o n o f ( R ) - a c e t a t e 2 1 3 c 2 1 4 ( 2 1 3 ) a n d t h e ( S ) - s u c c i n a t e ( 2 1 4 ) ( S c h e m e 8 7 ) . T o a s o l u t i o n o f 4 - T M S - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 2 1 2 ) ( 2 0 . 0 g , 1 4 0 m m o l ) i n f r e s h l y 2 6 9 d i s t i l l e d p e n t a n e ( 5 0 0 m L ) w e r e a d d e d L i p a s e A m a n o A K ( 4 . 0 g ) , v i n y l a c e t a t e ( 1 0 0 m L , 1 1 0 8 m m o l ) a n d 2 g o f p u l v e r i z e d 4 A M S . T h e r e a c t i o n p r o g r e s s w a s m o n i t o r e d b y G C a n a l y s i s [ 5 0 ° C , h o l d 4 m i n , 1 0 ° C / m i n t o 1 1 0 ° C ; a c e t a t e ~ 8 . 8 0 m i n , a l c o h o l ~ 5 . 9 0 m i n ] . A f t e r 7 2 h t h e r a t i o o f a l c o h o l t o a c e t a t e w a s ~ 1 : l . T h i s m i x t u r e w a s fi l t e r e d t h r o u g h a m e d i u m g l a s s s i n t e r e d f u n n e l , w a s h e d w i t h p e n t a n e , a n d c o n c e n t r a t e d b y c a r e f u l e v a p o r a t i o n t o a f f o r d 2 3 g o f a 1 : 1 m i x t u r e o f a c e t a t e a n d a l c o h o l . T o t h e 1 : 1 m i x t u r e w a s a d d e d T H F ( 1 0 0 m L ) , E t 3 N ( 1 8 . 2 m L , 1 3 0 m m o l ) , D M A P ( 1 8 3 . 3 m g , 1 . 5 m m o l ) a n d s u c c i n i c a n h y d r i d e ( 8 . 2 2 g , 8 2 . 2 m m o l ) . T h i s m i x t u r e w a s h e a t e d t o r e fl u x f o r 4 h , c o o l e d a n d q u e n c h e d w i t h 7 5 m L o f N a H C 0 3 . T h e s o l u t i o n w a s s t i r r e d v i g o r o u s l y f o r 1 h b e f o r e b e i n g d i l u t e d w i t h e t h e r . T h e t w o p h a s e s w e r e s e p a r a t e d a n d t h e o r g a n i c s w e r e w a s h e d w i t h 1 0 % H C l , b r i n e , d r i e d ( M g S O a ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g o i l w a s p u r i fi e d b y d i s t i l l a t i o n ( 5 0 ° C , 0 . 5 m m H g ) t o a f f o r d t h e ( R ) - a c e t a t e ( 2 1 3 ) ( 1 2 . 3 8 g , 9 6 % ) a s a c l e a r o i l . [ a b = + 1 3 0 . 4 , c = 2 . 5 7 5 C H C 1 3 , ( l i t . 5 [ 0 t ] D = + 1 1 7 . 5 , c = 2 . 3 0 C H C 1 3 ) . T h e a q u e o u s p h a s e w a s c a r e f u l l y a c i d i fi e d w i t h 1 2 M H C l t o p H 1 . 0 a n d t h e n w a s e x t r a c t e d w i t h E t O A c . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e d r i e d ( M g S O a ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d t o a f f o r d t h e ( 3 ) - s u c c i n a t e ( 2 1 4 ) ( 1 5 . 6 0 g , 9 2 % ) a s a s o l i d . N o t e t h e s u c c i n a t e w a s s t o r e d u n t i l n e e d e d . r M s — E — ( 2 1 2 0 “ s o l u t i o n o f t h e ( R ) - a c e t a t e ( 2 1 3 ) ( 9 . 0 8 g , 4 9 . 2 6 m m o l ) i n h e x a n e s ( 7 0 P r e p a r a t i o n o f ( R ) - 4 - T M S - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 2 1 2 ) ( S c h e m e 8 7 ) . T o a m L ) a t — 7 8 ° C w a s a d d e d D I B A L ( 7 4 m L o f a 1 M s o l u t i o n i n h e x a n e s , 7 4 m m o l ) . T h i s s o l u t i o n w a s s t i r r e d a t — 7 8 ° C f o r 3 0 m i n a n d t h e n w a s p o u r e d i n t o a r a p i d l y s t i r r e d m i x t u r e o f R o c h e l l e ’ s s a l t ( 3 0 0 m L ) a n d e t h e r ( 2 0 0 m L ) . O n c e t h e e t h e r l a y e r c l a r i fi e d i t w a s s e p a r a t e d , d r i e d ( M g S O 4 ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g o i l w a s p u r i f i e d 2 7 0 b y d i s t i l l a t i o n ( 6 5 ° C a t 0 . 5 m m H g ) t o a f f o r d ( R ) - 4 - T M S - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 2 1 2 ) ( 5 . 6 3 g , 8 0 % ) a s a c l e a r o i l . [ a b = + 2 7 . 1 , c = 2 . 3 0 C H C 1 3 . ( l i t . s [ a b = + 2 3 . 8 , c = 2 . 0 2 C H C l 3 . ) . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 2 6 9 . _ _ _ _ { P r e p a r a t i o n o f ( R ) - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 3 4 ) ( S c h e m e 8 7 ) . T o a s o l u t i o n o f ( R ) - 4 - O H 3 4 T M S - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 2 1 2 ) ( 4 . 3 1 g , 3 0 . 3 m m o l ) i n e t h e r ( 4 0 m L ) w a s a d d e d T B A F ( 3 6 . 3 5 m L o f a 1 M s o l u t i o n i n T H F , 3 6 . 3 5 m o l ) a t 0 ° C . T h i s m i x t u r e w a s s t i r r e d a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 2 h . T h e r e a c t i o n w a s q u e n c h e d b y t h e a d d i t i o n o f a s m a l l a m o u n t o f s a t . a q . N H 4 C 1 . T h e p h a s e s w e r e r e a d i l y s e p a r a t e d a n d t h e o r g a n i c s d r i e d ( M g S O 4 ) . T h e r e s u l t i n g s o l u t i o n w a s d i s t i l l e d a t a t m o s p h e r i c p r e s s u r e a t 4 0 ° C t o r e m o v e a l l t h e e t h e r . O n c e m o s t o f t h e e t h e r w a s d i s t i l l e d o f f , t h e r e m a i n i n g s o l u t i o n w a s d i s t i l l e d a t 8 5 ° C t o a f f o r d ( R ) - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 3 4 ) a s s o l u t i o n i n T H F ( 3 . 7 1 % ) , w h i c h c o r r e s p o n d s t o a 6 8 % y i e l d . T h i s s o l u t i o n w a s u s e d f o r f u t u r e r e a c t i o n s . P r o c e d u r e f o r t h e h y d r o z i r c o n a t i o n a n d Z r / 1 2 e x c h a n g e . P r e p a r a t i o n 1 / 2 0 1 ” o f l - i o d o - t e t r a d e c - l - e n e ( 2 0 1 ) ( S c h e m e 8 8 ) . S u p e r - h y d r i d e ( 5 1 . 4 5 m L o f a 1 M T H F s o l u t i o n , 5 1 . 4 5 m m o l ) w a s a d d e d d r o p w i s e t o a s o l u t i o n o f C p 2 Z r C l 2 ( 1 5 . 0 4 g , 5 1 . 4 5 m m o l ) i n T H F ( 1 2 0 m L ) i n a fl a s k w r a p p e d i n f o i l . A f t e r 1 h , l - t e t r a d e c y n e ( 5 . 0 g , 2 5 . 7 3 m m o l ) i n T H F ( 1 5 0 m L ) w a s a d d e d d r o p w i s e a n d s t i r r i n g c o n t i n u e d f o r 4 h . T h e r e a c t i o n w a s t h e n c o o l e d t o 0 ° C a n d a s o l u t i o n o f 1 2 ( 6 . 5 3 g , 2 5 . 7 3 m m o l ) i n C H 2 C l 2 ( ~ 2 0 0 m L ) w a s a d d e d d r o p w i s e u n t i l a b r o w n - o r a n g e c o l o r p e r s i s t e d . T h e m i x t u r e w a s d i l u t e d w i t h C H 2 C l 2 ( ~ 1 0 0 m L ) a n d w a s w a s h e d w i t h a q . s a t . N a 2 S 2 O 3 . T h e p h a s e s w e r e t h e n s e p a r a t e d a n d t h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e d r i e d ( M g S O a ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; h e x a n e ] t o a f f o r d o f l - i o d o - t e t r a d e c - l - e n e ( 2 0 1 ) ( 7 . 9 5 g , 9 6 % ) a s a l i g h t y e l l o w o i l . I R 2 7 1 ( . ) - a k o l a c t o n e A ( 2 1 1 ) ( n e a t ) 2 9 3 9 , 1 4 6 6 c m " ; ‘ H N M R ( 3 0 0 N H - I z , C D C 1 3 ) 8 0 . 9 0 ( t , J = 6 . 3 2 H z , 3 H ) , 1 . 1 0 - 1 . 5 0 ( m , 2 0 H ) , 2 . 0 6 ( q , J = 7 . 0 7 H z , 2 H ) , 5 . 9 9 ( d , J = 1 4 . 3 5 H z , 1 H ) , 6 . 5 3 ( d t , J = 7 . 1 4 , 1 4 . 2 8 H z , 1 H ) ; 1 3 c ( 7 5 M H z , C D C ] ; , ) 5 1 4 . 1 1 , 2 2 . 6 9 , 2 8 . 3 5 , 2 8 . 9 3 , 2 9 . 3 6 , 2 9 . 5 4 , 2 9 . 6 4 , 2 9 . 6 6 , 2 9 . 6 9 , 2 9 . 7 1 , 3 1 . 9 2 , 3 6 . 0 5 , 7 4 . 2 3 , 1 4 6 . 7 3 ; H R M S ( E 1 ) m / z 3 2 2 . 1 1 5 8 [ M ) , c a l c d . f o r C 1 4 H 2 7 I 3 2 2 . 1 1 5 6 ] . O H T h e c h i r a l s y n t h e s i s o f A k o l a c t o n e A . W P r e p a r a t i o n o f ( R ) - o c t a d e c - 5 - e n - 3 - y n - 2 - o l ( 2 0 2 ) 2 0 2 ( S c h e m e 8 8 ) . T o a s o l u t i o n o f T H F / N M P ( 1 8 0 m L ; 1 : 1 ) w a s a d d e d C s F ( 9 . 1 1 g , 6 0 m m o l ) , ( R ) - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 3 4 ) ( 2 2 . 6 7 g o f 3 . 7 1 % s o l u t i o n i n T H F , 1 2 . 0 m m o l ) , P M H S ( 1 . 4 4 m L , 2 4 m m o l ) , C u T c ( 4 . 5 6 g , 2 4 m m o l ) , 1 ( E ) - i o d o - t e t r a d e c - l - e n e ( 2 0 1 ) ( 5 . 8 0 g , 1 8 m m o l ) , a n d P d C l 2 ( P P h 3 ) 2 ( 4 2 1 . 1 m g , 0 . 6 m m o l ) . T h i s m i x t u r e w a s s t i r r e d a t r o o m t e m p e r a t u r e u n t i l c o m p l e t e b y T L C a n a l y s i s ( h e x a n e s / E t O A c 9 0 / 1 0 ) . O n c e c o m p l e t e ( 7 h ) , t h e r e a c t i o n w a s d i l u t e d w i t h H 2 0 a n d t h e n w a s h e d w i t h s a t . a q . N H 4 0 H . T h e p h a s e s w e r e t h e n s e p a r a t e d a n d t h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e w a s h e d w i t h H 2 O ( 2 X ) , b r i n e ( 2 X ) , d r i e d ( M g S O a ) , fi l t e r e d , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d ( R ) - o c t a d e c - 5 - e n - 3 - y n - 2 - o l ( 2 0 2 ) ( 2 . 8 0 g , 8 8 % ) a s a s o l i d . [ 0 t h = + 1 2 . 8 , c = 0 . 3 9 2 C H C 1 3 . ( m p . 3 2 - 3 4 ° C ) . F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e p a g e 2 6 2 — 2 6 3 . R e p r e s e n t a t i v e p r o c e d u r e f o r t h e P d c a t a l y z e d o W C y c l o c a r b o n y l a t i o n v i a A l p e r ’ s p r o t o c o l . P r e p a r a t i o n o f 5 - m e t h y 1 - 3 - t e t r a d e c - l - e n y l - S H - f u r a n - 2 - o n e ( 3 7 ) ( ( - ) - A k o l a c t o n e A ) ( S c h e m e 8 8 ) . U n d e r a n A r a t m o s p h e r e , ( R ) - 2 7 2 o c t a d e c - S - e n - 3 - y n - 2 - o l ( 2 0 2 ) ( 1 . 0 6 g , 4 m m o l ) , P d 2 d b a 3 ( 1 4 6 . 4 m g , 0 . 1 6 m m o l ) a n d d p p b ( 1 3 6 . 4 m g , 0 . 3 2 m m o l ) w e r e a d d e d t o a n o v e n d r i e d s t a i n l e s s s t e e l a u t o c l a v e . D e g a s s e d ( ~ 2 h w i t h N 2 ) C H 2 C l 2 ( 4 0 m L ) w a s a d d e d a n d t h e a u t o c l a v e w a s s e a l e d i n u n d e r a n A r a t m o s p h e r e . T h e v e s s e l w a s p u r g e d 6 X w i t h C 0 ( 2 0 0 p s i e a c h t i m e ) . I t w a s t h e n c h a r g e d w i t h C O ( 6 0 0 p s i ) a n d t h e n H 2 ( 2 0 0 p s i ) . T h e v e s s e l w a s p l a c e d i n o i l b a t h a n d t h e i n t e r n a l t e m p e r a t u r e w a s m a i n t a i n e d a t 9 5 ° C f o r 4 8 h . T h e r e a c t i o n v e s s e l w a s c o o l e d t o r o o m t e m p e r a t u r e b e f o r e o p e n i n g . O n c e o p e n e d , t h e r e a c t i o n w a s c o n c e n t r a t e d a n d t h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 2 : 8 H e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d 5 - m e t h y l - 3 - t e t r a d e c - 1 - e n y l - 5 H — f u r a n - 2 - o n e ( 2 1 1 ) 2 3 3 ( 1 . 0 2 g , 8 8 % ) a s a c l e a r o i l . [ a b = - 1 2 . 7 , c = 0 . 4 C H C 1 3 ( l i t . [ o r ] D = - 1 3 2 , c = 0 . 1 C H C 1 3 ) 2 3 3 ; I R ( n e a t ) 1 7 6 7 , 1 6 6 2 c m " ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 5 0 . 8 7 ( t , J = 7 . 1 H z , 3 H ) , 1 . 1 6 - 1 . 3 6 ( b r s , 1 8 H ) , 1 . 4 2 ( m , 5 H ) , 2 . 1 6 ( q , J = 6 . 9 H z , 2 H ) , 5 . 0 2 ( q d , J = 1 . 7 , 7 . 4 H z , 1 H ) , 6 . 0 9 ( d , J = 1 7 . 2 3 H z , 1 H ) , 6 . 7 9 ( d t , J = 7 . 1 , 1 5 . 8 H z , 1 H ) , 7 . 0 3 ( d , J = 1 . 8 0 H z , 1 H ) ; 1 3 C ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 6 1 4 . 0 , 1 9 . 1 , 2 2 . 6 , 2 8 . 7 , 2 9 . 2 , 2 9 . 3 , 2 9 . 4 , 2 9 . 5 , 2 9 . 6 , 2 9 . 6 , 2 9 . 6 , 3 3 . 4 , 7 6 . 9 , 1 1 8 . 2 , 1 2 9 . 3 , 1 3 8 . 7 , 1 4 6 . 8 , 1 7 1 . 9 ; H R M S ( E 1 ) m / z 2 9 2 . 2 4 0 2 [ M L c a l c d . f o r C 1 9 H 3 2 O 2 2 9 2 . 2 4 0 3 ] . 0 R e p r e s e n t a t i v e p r o c e d u r e f o r a P M H S / C S F m e d i a t e d H O / K Q S o n o g a s h i r a c o u p l i n g w i t h a c y l c h l o r i d e s . P r e p a r a t i o n o f 4 - 2 1 5 h y d r o x y - 4 - m e t h y l - 1 - p h e n y l - p e n t - 2 - y n - l - o n e ( 2 1 5 ) ( S c h e m e 8 9 , e n t r y 1 ) . T o 3 0 m L o f N M P w a s a d d e d C s F ( 1 . 5 2 g , 1 0 . 0 m m o l ) , 2 - m e t h y l - 3 - b u t y n - 2 - o l ( 1 ) ( 0 . 2 0 m L , 2 . 0 m m o l ) , a n d P M H S ( 0 . 2 4 m L , 4 . 0 m m o l ) . A f t e r t h e i n i t i a l r e a c t i o n s u b s i d e d , C u C l ( 4 0 m g , 0 . 4 m m o l ) w a s a d d e d f o l l o w e d b y b e n z o y l c h l o r i d e ( 0 . 2 6 m L , 2 . 2 m m o l ) . T h e r e a c t i o n w a s t h e n h e a t e d t o ~ 8 0 ° C f o r 5 h . O n c e c o m p l e t e , t h e r e a c t i o n 2 7 3 w a s d i l u t e d w i t h w a t e r a n d t h e n e x t r a c t e d w i t h e t h e r ( 2 x ) . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e d r i e d ( M g S O a ) , fi l t e r e d a n d , c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i f i e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d 4 - h y d r o x y - 4 - m e t h y l - 1 - p h e n y l - p e n t - 2 - y n - l - o n e 2 3 5 ( 2 1 5 ) ( 1 7 3 m g , 4 6 % ) a s a y e l l o w o i l . P r e p a r a t i o n o f 1 , 3 - d i p h e n y l - p r o p y n o n e ( 2 1 6 ) ( S c h e m e 8 9 , e n t r y 2 ) . o P h / K G A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s t o p h e n y l a c e t y l e n e ( 7 3 ) ( 0 . 2 2 m L , 2 . 0 2 1 6 m m o l ) a n d b e n z o y l c h l o r i d e ( 0 . 2 6 m L , 2 . 2 m m o l ) a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 5 : 5 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d 1 , 3 - d i p h e n y l - p r o p y n o n e 2 3 6 ( 2 1 6 ) ( 2 7 5 m g , 6 7 % ) a s a n o i l . P r e p a r a t i o n o f 1 - ( 4 - m e t h o x y - p h e n y l ) - 3 - p h e n y l - p r o p y n o n e 0 [ H I / K O O ” ! ( 2 1 7 ) ( S c h e m e 8 9 , e n t r y 3 ) . A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s t o C 2 1 7 p h e n y l a c e t y l e n e ( 7 3 ) ( 0 . 2 2 m L , 2 . 0 m m o l ) a n d 4 - m e t h o x y b e n z o y l c h l o r i d e ( 0 . 3 0 m L , 2 . 2 m m o l ) a f t e r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y , [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 H e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d 1 - ( 4 - m e t h o x y - p h e n y l ) - 3 - p h e n y l - p r o p y n o n e 2 3 7 ( 2 1 7 ) ( 3 2 4 m g , 6 9 % ) a s a w h i t e c r y s t a l l i n e s o l i d . G e n e r a l p r o c e d u r e f o r t h e c o u p l i n g o f b e n z o t h i a z o l e u n d e r N 0 ( : 1 : £ 0 6 C S F / P M H S c o n d i t i o n s . P r e p a r a t i o n o f 1 - ( 4 - b e n z o t h i a z o l - 2 - y l - 2 1 9 p h e n y l ) - e t h a n o n e ( 2 1 9 ) ( S c h e m e 9 0 ) . T o a s o l u t i o n o f N M P ( 2 0 m l ) w a s a d d e d C S F ( 7 6 0 m g , 5 . 0 m m o l ) , b e n z o t h i a z o l e ( 2 1 8 ) ( 0 . 2 2 m L , 2 . 0 m m o l ) , P M H S ( 0 . 2 4 m L , 4 . 0 m m o l ) , C u C l ( 5 . 0 m g , 0 . 0 5 m m o l ) , 1 , 1 , 2 , 2 , 3 , 3 , 4 , 4 , 4 - n o n a fl u o r o - b u t a n e - l - s u l f o n i c a c i d 4 - a c e t y l - p h e n y l e s t e r ( 1 8 4 ) ( 4 1 8 m g , 1 . 0 m m o l ) , a n d P d C l 2 ( P P h 3 ) 2 ( 3 5 m g , 0 . 0 5 m m o l ) . T h i s m i x t u r e w a s t h e n a l l o w e d t o s t i r f o r 1 7 h a t r o o m t e m p e r a t u r e . T h e r e a c t i o n w a s t h e n w a s h e d w i t h H 2 0 ( 2 0 m L ) a n d s e p a r a t e d . T h e o r g a n i c s w e r e t h e n 2 7 4 w a s h e d w i t h b r i n e , d r i e d ( M g S O a ) , a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e d i l u t e d w i t h a m i n i m u m a m o u n t o f E t O H / P h C H 3 ( 5 / 2 ) a n d c o o l e d t o — 5 ° C t o p r o m o t e c r y s t a l l i z a t i o n . T h e s o l i d w a s t h e n d r i e d u n d e r v a c u u m t o a f f o r d 1 - ( 4 - b e n z o t h i a z o l - 2 - y l - p h e n y l ) - e t h a n o n e ( 2 1 9 ) ( 1 4 6 m g , 5 8 % ) ; ( m p 1 8 1 ° C , l i t m p 1 8 2 - 1 8 3 ° C ) . 2 3 " P r e p a r a t i o n o f 2 - p h e n y I - b e n z o t h i a z o l e ( 2 2 0 ) ( S c h e m e 9 0 ) . G E M ? 8 A p p l y i n g t h e a b o v e c o n d i t i o n s t o b e n z o t h i a z o l e ( 2 1 8 ) ( 0 . 2 2 m L , 2 . 0 2 2 0 m m o l ) a n d i o d o b e n z e n e ( 0 . 1 1 m L , 1 . 0 m m o l ) a f f o r d e d a f t e r r e c r y s t a l l i z a t i o n f r o m E t O H / H 2 O ( 2 : 1 ) 2 - p h e n y l - b e n z o t h i a z o l e ( 2 2 0 ) ( 1 1 0 m g , 5 2 % ) ; ( m p 1 1 2 ° C , l i t m p 1 1 3 - 1 1 3 . 5 ° C ) . 2 3 8 2 7 5 Q P r o c e d u r e f o r s y n t h e s i s o f ( E ) - 1 1 - b r o m o - u n d e c - 1 0 - e n - W O W ? 2 2 1 l - o l . P r e p a r a t i o n o f 2 - u n d e c - l O - y n y l o x y - t e t r a h y d r o - p y r a n ( 2 2 1 ) ( S c h e m e 9 1 ) . A s o l u t i o n o f l O - u n d e c y n - l - o l ( 5 . 0 g , 2 9 . 7 1 m m o l ) a n d D H P ( 4 . 0 7 m L , 4 4 . 5 7 m m o l ) i n h e x a n e ( 1 0 m L ) w a s a d d e d t o a s u s p e n s i o n o f A m b e r l y s t A - 1 5 ( 1 . 2 5 g ) i n h e x a n e s ( 1 0 m L ) . T h i s m i x t u r e w a s s t i r r e d f o r 1 h . T h e r e a c t i o n w a s t h e n f i l t e r e d t h r o u g h c e l i t e a n d t h e fi l t r a t e w a s c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 5 : 5 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d 2 - u n d e c - l O - y n y l o x y - t e t r a h y d r o - p y r a n 2 3 9 ( 2 2 1 ) ( 6 . 6 0 g , 8 8 % ) a s a c l e a r o i l . [ B l - W O T “ ? P r e p a r a t i o n o f 2 - ( 1 l - b r o m o - u n d e c - l O - e n y l o x y ) - 2 2 2 t e t r a h y d r o - p y r a n ( 2 2 2 ) ( S c h e m e 9 1 ) . C p 2 Z r C l 2 ( 1 . 4 6 g , 5 m m o l ) a n d T H F ( 2 0 m L ) w e r e a d d e d t o a fl a m e d r i e d fl a s k fi l l e d w i t h A r . S u p e r h y d r i d e ( 5 . 0 m L o f a 1 M s o l u t i o n i n T H F , 5 . 0 m m o l ) w a s a d d e d d r o p w i s e a t r o o m t e m p e r a t u r e . T h i s m i x t u r e w a s s t i r r e d a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 1 h . N e x t 2 - u n d e c - 1 0 - y n y l o x y - t e t r a h y d r o - p y r a n ( 2 2 1 ) ( 6 3 1 m g , 2 . 5 m m o l ) i n T H F ( 5 m L ) w a s a d d e d a t 2 5 ° C a n d t h i s m i x t u r e w a s s t i r r e d f o r 2 0 m i n . N B S ( 9 0 0 m g , 5 m m o l ) w a s t h e n a d d e d a n d s t i r r i n g w a s c o n t i n u e d f o r 1 5 m i n . T h e r e a c t i o n w a s t h e n p o r t i o n e d b e t w e e n 9 0 / 1 0 h e x a n e / E t O A c a n d s a t . a q . N a H C 0 3 . T h e a q u e o u s l a y e r w a s e x t r a c t e d w i t h 9 0 / 1 0 h e x a n e / E t O A c . T h e c o m b i n e d o r g a n i c s w e r e w a s h e d w i t h b r i n e , d r i e d ( M g S O 4 ) , a n d fi l t e r e d t h r o u g h a p l u g o f c e l i t e a n d s i l i c a g e l . T h e fi l t r a t e w a s c o n c e n t r a t e d a n d p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 5 : 5 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d 2 - ( 1 1 - b r o m o - u n d e c - 1 0 - e n y l o x y ) - t e t r a h y d r o - p y r a n ( 2 2 2 ) ( 8 0 0 m g , 9 6 % ) a s a n o i l . I R ( n e a t ) 2 9 2 8 c m ] ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C l 3 ) 6 1 . 2 0 - 1 . 9 0 ( m , 2 0 H ) , 2 . 0 2 ( q , J = 7 . 0 H z , 2 H ) , 3 . 3 6 ( m , 1 H ) , 3 . 4 8 ( m , 1 H ) , 3 . 7 2 ( m , 1 H ) , 3 . 8 4 ( m , 1 H ) , 4 . 5 6 ( m , 1 H ) , 5 . 9 8 ( d , J : 1 3 . 5 H z , 1 H ) , 2 7 6 6 . 1 5 ( d t , J = 7 . 1 , 1 3 . 5 H z , 1 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 6 1 9 . 6 , 2 2 . 6 , 2 5 . 4 , 2 6 . 1 , 2 8 . 5 , 2 9 . 2 , 2 9 . 4 , 3 0 . 7 , 3 1 . 5 , 3 2 . 3 , 6 2 . 1 , 6 7 . 5 , 9 8 . 6 , 1 0 3 . 9 , 1 3 8 . 1 ; H R M S ( E 1 ) m / z 3 3 2 . 1 3 4 1 [ ( W ) , c a l c d . f o r C 1 6 H 2 9 B r 0 2 3 3 2 . 1 3 5 1 ] . B r m o fl P r e p a r a t i o n o f ( E ) - 1 l - b r o m o - u n d e c - l o - e n - l - o l ( 2 2 3 ) 2 2 3 g ( S c h e m e 9 1 ) . A s o l u t i o n o f 2 - ( 1 1 - b r o m o - u n d e c - 1 0 - e n y l o x y ) - t e t r a h y d r o - p y r a n ( 2 2 2 ) ( 8 0 0 m g , 2 . 4 m m o l ) a n d C B r 4 ( 4 0 m g , 0 . 1 2 m m o l ) i n d r y M e O H ( 1 0 m L ) w a s r e fl u x e d a t 6 5 ° C f o r 3 h . T h e s o l u t i o n w a s c o o l e d t o r o o m t e m p e r a t u r e a n d p o u r e d i n t o 5 % N a H C O ; ( 1 0 m L ) a n d t h e n w a s e x t r a c t e d w i t h e t h e r ( 3 x ) . T h e o r g a n i c s w e r e w a s h e d w i t h b r i n e , d r i e d ( M g S O a ) , fi l t e r e d a n d c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 0 : 1 0 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d ( E ) - 1 l - b r o m o - u n d e c - I O - e n - l - o l ( 2 2 3 ) ( 5 7 4 m g , 9 6 % ) a s a w h i t e s o l i d ( m p = 4 2 ° C ) . I R ( n e a t ) 3 3 3 5 c m " ; ' H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C l g ) 6 1 . 2 0 - 1 . 4 5 ( m , 1 1 H ) , 1 . 5 2 - 1 . 6 4 ( m , 4 H ) , 2 . 0 5 ( q , J = 7 . 0 H z , 2 H ) , 3 . 6 6 ( t , J = 6 . 6 H z 2 H ) , 6 . 0 3 ( d t , J = 1 . 2 , 1 3 . 5 H z , 1 H ) , 6 . 1 8 ( m , 1 H ) ; 1 3 c N M R ( 7 5 M H z , C D C 1 3 ) 6 2 5 . 7 , 2 8 . 6 , 2 8 . 9 , 2 9 . 3 , 2 9 . 4 , 2 9 . 5 , 3 2 . 8 , 3 2 . 9 , 6 3 . 0 , 1 0 3 . 9 , 1 3 8 . 3 ; H R M S ( E I ) m / z 2 4 9 . 0 8 4 8 [ ( M + ) , c a l c d . f o r C H H 2 1 B 1 0 2 4 9 . 0 8 5 4 . 1 0 P r o c e d u r e f o r t h e D C C m e d i a t e d c o u p l i n g . W W W W / 0 2 2 4 P r e p a r a t i o n o f ( 1 5 ) - 1 1 - i o d o - u n d e c - 1 0 - e n o i c a c i d ( E ) - 1 1 ’ - b r o m o - u n d e c - 1 0 ’ - e n y l e s t e r ( 2 2 4 ) ( S c h e m e 9 1 ) . ( E ) - 1 1 - i o d o - u n d e c - 1 0 - e n o i c a c i d ( 9 8 ) ( 2 . 0 2 g , 6 . 5 m m o l ) , ( E ) - 1 l - b r o m o - u n d e c - l O - e n - l - 0 1 ( 2 2 3 ) ( 1 . 4 7 g , 5 . 9 m m o l ) , D C C ( 6 . 5 m L o f a 1 M s o l u t i o n i n C H 2 C l 2 , 6 . 5 m m o l ) , a n d 4 - m e t h y l a r n i n o p y r i d i n e ( 1 4 4 m g , 1 . 1 8 m m o l ) w e r e a d d e d t o 5 0 m L o f C H 2 C 1 2 . T h i s m i x t u r e w a s a l l o w e d t o s t i r a t 2 5 ° C f o r 5 h . T h e r e a c t i o n w a s t h e n fi l t e r e d t h r o u g h a 2 7 7 p l u g o f c e l i t e a n d t h e fi l t r a t e d w a s c o n c e n t r a t e d . T h e r e s u l t i n g r e s i d u e w a s p u r i fi e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y [ s i l i c a g e l ; 9 5 : 5 h e x a n e / E t O A c ] t o a f f o r d ( E ) - 1 1 - i o d o - u n d e c - 1 0 - e n o i c a c i d ( E ) - l l ’ - b r o m o - u n d e c - 1 0 ’ - e n y l e s t e r ( 2 2 4 ) ( 3 . 0 7 g , 9 6 % ) a s a y e l l o w o i l . I R ( n e a t ) 1 7 3 6 c m " ; 1 H N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 ) 6 1 . 2 0 - 1 . 4 5 ( m , 2 2 H ) , 1 . 5 2 - 1 . 6 7 ( m , 4 H ) , 2 . 0 2 ( q , J = 7 . 0 H z , 4 H ) , 2 . 2 7 ( t , J = 6 . 6 H z , 2 H ) , 4 . 0 4 ( t , J = 6 . 7 H z 2 H ) , 5 . 9 1 ( m , 2 H ) , 6 . 1 5 ( d t , J = 7 . 1 , 1 3 . 5 H z , 1 H ) , 6 . 1 8 ( d t , J = 7 . 1 , 1 3 . 5 H z , 1 H ) ; 1 3 C N M R ( 7 5 M H z , C D C l 3 ) 6 2 4 . 8 , 2 5 . 8 , 2 8 . 2 , 2 8 . 4 , 2 8 . 5 , 2 8 . 7 , 2 8 . 8 , 2 8 . 9 , 2 9 . 0 , 2 9 . 1 , 2 9 . 1 , 2 9 . 3 , 3 2 . 8 , 3 4 . 2 , 3 4 . 8 , 3 5 . 9 , 6 4 . 2 , 7 4 . 3 , 1 0 3 . 9 , 1 3 8 . 0 , 1 4 6 . 5 , 1 7 3 . 7 ; H R M S ( E I ) m / z 5 4 1 . 1 1 5 6 [ M L c a l c d . f o r C 2 2 H 3 3 B r 1 0 2 5 4 1 . 1 1 7 6 ] . P r o c e d u r e f o r t h e P d c a t a l y z e d h y d r o s t a n n a t i o n o f a c e t y l e n e g a s . P r e p a r a t i o n o f v i n y l t r i b u t y l s t a n n a n e ( S c h e m e 9 2 ) . A c e t l y e n e g a s w a s b u b b l e d t h r o u g h a c o o l e d s o l u t i o n o f T H F . T h i s w a s d o n e b y fi l l i n g a g r a d u a t e d c y l i n d e r w i t h 5 0 m L T H F a n d o n c e ~ 3 0 m L o f a c e t y l e n e w a s o b t a i n e d ; t h e s o l u t i o n w a s t r a n s f e r r e d v i a c a n n u l a t o t h e r e a c t i o n fl a s k . T h e a m o u n t o f a c e t y l e n e u s e d w a s a b o u t 2 5 0 m m o l . T o t h e m a i n r e a c t i o n fl a s k w a s a d d e d P d C l 2 ( P P h 3 ) 2 ( 7 0 2 m g , 1 m m o l ) , P M H S ( 9 m L , 1 5 0 m m o l ) , K F ( 1 7 . 4 8 g , 3 0 0 m m o l ) ( d i s s o l v e d i n t o i c e - c o l d w a t e r ) . W h i l e t h i s m i x t u r e w a s s t i r r i n g , a s o l u t i o n o f B u 3 S n C l ( 2 7 . 1 m L , 1 0 0 m m o l ) i n T H F ( 5 0 m L ) w a s a d d e d s l o w l y o v e r ~ 3 0 m i n a n d w a s t h e n a l l o w e d t o s i r a t 2 5 ° C f o r 2 h . O n c e t h e a d d i t i o n b e g a n , t h e fl a s k b e c a m e w a r m a n d t h e c o l o r w e n t f r o m y e l l o w t o o r a n g e t o a b r o w n i s h c o l o r a f t e r 2 h . O n c e c o m p l e t e , t h e r e a c t i o n w a s d i l u t e d w i t h B 2 0 a n d w a s h e d w i t h w a t e r , b r i n e , d r i e d ( M g S 0 4 ) , fi l t e r e d a n d c o n c e n t r a t e d . T h e c r u d e 1 H N M R i n d i c a t e d s o m e r e s i d u a l P M H S , b u t o v e r a l l w a s v e r y c l e a n . T h e r e s i d u e w a s t h e n p u r i fi e d b y v a c u u m d i s t i l l a t i o n [ 1 0 4 - 1 0 6 ° C , @ 2 . 5 m m H g ] t o a f f o r d v i n y l t r i b u t y l s t a n n a n e a s a c l e a r l i q u i d ( 2 4 . 7 3 g , 7 8 % ) . 2 7 8 C O M P O U N D D I R E C T O R Y C o m p o u n d P a g e C o m p o u n d n g e C o m p o u n d P a g e 2 1 0 7 - 1 0 8 6 8 1 6 0 - 1 6 1 1 2 7 2 0 6 - 2 0 7 3 1 0 8 - 1 0 9 7 0 1 6 1 1 2 8 2 0 7 - 2 0 8 5 1 0 9 - 1 1 0 7 2 1 6 1 1 2 9 2 0 8 7 1 1 0 7 4 1 6 2 1 3 0 2 0 8 - 2 0 9 9 1 1 0 - 1 1 1 7 5 1 6 2 - 1 6 3 1 4 0 2 0 9 - 2 1 0 1 1 1 1 1 7 6 1 6 3 - 1 6 4 1 4 1 1 3 1 1 2 7 8 1 6 4 1 4 2 2 1 1 1 5 1 1 2 - 1 1 3 8 1 1 6 7 1 4 3 2 1 4 1 6 1 1 9 8 2 1 6 8 1 4 4 2 1 5 - 2 1 6 1 8 1 2 3 - 1 2 4 8 3 1 6 8 1 3 7 2 1 6 - 2 1 7 1 9 1 2 5 8 4 1 6 8 - 1 6 9 1 4 5 2 1 7 2 0 1 2 9 - 1 3 0 8 5 1 6 9 1 4 6 2 1 8 - 2 1 9 2 1 1 3 0 8 6 1 6 9 - 1 7 0 1 4 7 2 1 9 2 3 1 3 1 8 7 1 7 1 1 4 8 2 1 9 - 2 2 0 2 4 1 3 2 8 8 1 7 0 1 5 0 2 2 1 - 2 2 2 2 5 1 3 2 - 1 3 3 8 9 1 7 0 1 5 1 2 2 2 2 7 1 3 3 - 1 3 4 9 0 1 7 2 - 1 7 3 1 3 6 2 2 2 - 2 2 3 2 9 1 3 4 9 1 1 7 4 1 5 3 2 2 3 - 2 2 4 3 1 1 3 4 - 1 3 5 9 7 1 7 7 1 3 5 2 2 5 3 3 1 3 5 - 1 3 6 9 2 1 8 0 1 5 5 2 2 5 3 5 1 3 6 - 1 3 7 9 3 1 8 0 1 5 6 2 2 5 3 6 1 3 7 - 1 3 8 9 4 1 8 0 - 1 8 1 1 6 9 2 3 7 3 7 1 3 8 9 6 1 8 0 1 7 0 2 3 7 3 8 1 3 8 - 1 3 9 9 8 1 8 2 1 7 2 2 3 8 - 2 3 9 3 9 1 5 4 9 9 1 8 2 - 1 8 3 1 7 3 2 3 9 4 0 1 3 9 1 0 1 1 8 3 - 1 8 4 1 7 8 2 4 7 4 1 1 5 5 1 0 3 1 8 4 - 1 8 5 1 7 9 2 4 9 - 2 5 0 4 2 1 3 9 - 1 4 0 1 0 4 1 8 5 - 1 8 6 1 8 0 2 5 1 - 2 5 2 4 3 1 4 1 1 0 5 1 8 5 1 8 1 2 5 2 4 5 1 4 2 1 0 6 1 8 6 - 1 8 7 1 8 2 2 5 2 4 6 1 4 2 - 1 4 3 1 0 7 1 8 7 1 8 3 2 5 2 4 7 1 4 3 1 0 8 1 8 8 1 8 4 2 5 4 - 2 5 5 4 8 1 4 3 1 0 9 1 8 8 - 1 8 9 1 8 5 2 5 5 4 9 1 4 8 1 1 0 1 8 9 - 1 9 0 1 8 6 2 5 5 5 0 1 4 8 - 1 4 9 1 1 4 1 9 7 - 1 9 8 1 8 7 2 5 6 5 2 1 4 9 1 1 5 1 9 7 1 9 0 2 5 6 5 4 1 4 9 - 1 5 0 1 1 6 2 0 4 - 2 0 5 1 9 1 2 5 7 5 6 1 5 0 1 1 9 2 0 0 - 2 0 1 1 9 2 2 5 7 5 7 1 5 3 1 2 0 2 0 1 - 2 0 2 1 9 3 2 5 8 5 9 1 5 5 1 2 1 2 0 2 1 9 4 2 5 9 6 1 1 5 6 1 2 2 2 0 2 - 2 0 3 1 9 5 2 5 9 6 2 1 5 6 - 1 5 7 1 2 3 2 0 3 1 9 6 2 6 0 6 4 1 6 1 - 1 6 2 1 2 4 2 0 4 1 9 7 2 6 0 2 7 9 6 6 1 6 0 1 2 5 2 0 6 1 9 8 2 6 0 - 2 6 1 C o m p o u n d n g e _ C o m p o u n d P a g e C o m p o u n d P a g e 1 9 9 2 6 1 2 0 8 2 6 7 2 2 2 2 7 5 - 2 7 6 2 0 0 2 6 2 2 0 9 2 6 7 - 2 6 8 2 2 3 2 7 6 - 2 7 7 2 0 1 2 7 1 - 2 7 2 2 1 0 2 6 8 2 2 4 2 7 7 2 0 2 2 6 2 - 2 6 3 2 1 1 2 6 8 - 2 6 9 2 0 3 2 6 3 - 2 6 4 2 1 2 2 6 9 2 0 4 2 6 4 2 1 5 2 7 3 - 2 7 4 2 0 5 2 6 4 2 1 6 2 7 4 2 0 6 2 6 5 2 1 7 2 7 4 2 0 7 2 6 6 - 2 6 7 2 2 1 2 7 5 2 8 0 R E F E R E N C E S A N D N O T E S ( 1 ) ( a ) S t i l l e , J . K . P u r e A p p l . C h e m . 1 9 8 5 , 5 7 , 1 7 7 1 - 1 7 8 0 . ( b ) S t i l l e , J . K . A n g e w . C h e m . I n t . E d . E n g l . 1 9 8 6 , 2 5 , 5 0 8 - 5 2 3 . ( c ) S t i l l e , J . K . ; G r o h , B . L . J . A m . C h e m . S o c . 1 9 8 7 , 1 0 9 , 8 1 3 - 8 1 7 . ( ( 1 ) F a r i n a , V . ; K r i s h n a m u r t h y , V . ; S c o t t , W . J . O r g a n i c R e a c t i o n s 1 9 9 7 , 5 0 , 1 - 6 5 2 . ( 2 ) S t i l l e ’ s e a r l y s t u d i e s w e r e b u i l t o n t h e f o u n d a t i o n o f h i s p r i o r w o r k i n t h e a r e a o f t r a n s i t i o n s m e t a l o x i d a t i v e a d d i t i o n c h e m i s t r y ( S t i l l e , J . K . A c c . C h e m . R e s . 1 9 7 7 , 1 0 , 4 3 4 - 4 4 2 ) a s w e l l a s t h e p r e l i m i n a r y r e p o r t s o f K o s u g i e t a l . S e e : ( a ) K o s u g i , M . ; S h i m i z u , Y . ; M i g i t a , T . J . O r g a n o m e t . C h e m . 1 9 7 7 , 1 2 9 , C 3 6 - C 3 8 . ( b ) K o s u g i , M . ; S a s a z a w a , K . ; S h i m i z u , Y . ; M i g i t a , T . C h e m . L e t t . 1 9 7 7 , 3 0 1 - 3 0 2 . ( c ) K o s u g i , M . ; S h i m i z u , Y . ; M i g i t a , T . C h e m . L e t t . 1 9 7 7 , 1 4 2 3 - 1 4 2 4 . ( 3 ) F o r r e c e n t e x a m p l e s s e e : ( a ) L a i o , B . Q . ; N e g i s h i , E . H e t e r o c y c l e s 2 0 0 0 , 5 2 , 1 2 4 1 - 1 2 4 9 . ( b ) N i c o l a o u , K . G ; M u r p h y , F . ; B a r l u e n g a , S . ; O h s h i m a , T . ; W e i , H . ; X u , J . ; G r a y , D . L . F . ; B a u d o i n , O . J . A m . C h e m . S o c . 2 0 0 0 , 1 2 2 , 3 8 3 0 - 3 8 3 8 . ( c ) W i l l i a m s , D , R . ; M y e r s , B . J . ; M i , L . O r g . L e t t . 2 0 0 0 , 2 , 9 4 5 - 9 4 8 . ( d ) H u a n g , A . X . ; X i o n g , Z . M . ; C o r e y , E . J . J . A m . C h e m . S o c . 1 9 9 9 , 1 2 ] , 9 9 9 9 - 1 0 0 0 3 . ( e ) W h i t e , J . D . ; H o n g , J . ; R o b a r g e , L . A . J . A m . C h e m . S o c . 1 9 9 9 , 1 2 1 , 6 2 0 6 - 6 2 1 6 . ( f ) W i p f , P . ; C o i s h , P . D . G . J . O r g . C h e m . 1 9 9 9 , 6 4 , 5 0 5 3 - 5 0 6 1 . ( g ) S m i t h , A . B . , 1 1 1 . ; O t t , G . R . J . A m . C h e m . S o c . 1 9 9 8 , 1 2 0 , 3 9 3 5 - 3 9 4 8 . ( h ) C h e n , X . T . ; Z h o u , B . S . ; B h a t t a c h a r y a , S . K . ; G u t t e r i d g e , C . E . ; P e t t u s , T . R . R . ; D a n i s h e f s k y , S . J . A n g e w . C h e m , I n t . E d . E n g l . 1 9 9 8 , 3 7 , 7 8 9 - 7 9 2 . ( 4 ) F o r r e c e n t e x a m p l e s s e e : ( a ) M a l e n f a n t , P . R . L . ; F r e c h e t , J . M . J . M a c r o m o l e c u l e s 2 0 0 0 , 3 3 , 3 6 3 4 - 3 6 4 0 . ( b ) W u , 1 . Y . ; L i n , J . T . ; T a o , Y . T . ; B a l a s u b r a m a n i a m , E . A d v . M a t e r . 2 0 0 0 , 1 2 , 6 6 8 - 6 6 9 . ( 0 ) S o n g , 8 . Y . ; S h i m , H . K . S y n t h . M e t . 2 0 0 0 , 1 1 1 , 4 3 7 - 4 3 9 . ( ( 1 ) V a n K e u r e n , E . ; M o h w a l d , H . ; R o z o u v a n , S . ; S c h r o f , W . ; B e l o v , V . ; M a t s u d a , H . ; Y a m a d a , S . J . P h y s . C h e m . 1 9 9 9 , 1 1 0 , 3 5 8 4 - 3 5 9 0 . ( e ) Y a o , Y . X . ; T o u r , J . M . M a c r o m o l e c u l e s 1 9 9 9 , 3 2 , 2 4 5 5 - 2 4 6 1 . ( 5 ) F o r r e c e n t e x a m p l e s s e e : ( a ) H o e p p i n g , A . ; J o h n s o n , K . M . ; G e o r g e , C . ; F l i p p e n - A n d e r s o n , J . ; K o z i k o w s k i , A . P . J . M e d . C h e m . 2 0 0 0 , 4 3 , 2 0 6 4 - 2 0 7 1 . ( b ) J e n s e n , M . S . ; Y a n g , C . H . ; H s i a o , Y . ; R i v e r a , N . ; W e l l s , K . M . ; C h u n g , J . Y . L . ; Y a s u d a , N . ; H u g h e s , D . L . ; R e i d e r , P . J . O r g . L e t t . 2 0 0 0 , 2 , 1 0 8 1 - 1 0 8 4 . ( c ) M a r r i e r e , E . ; R o u d e n , J . ; T a d i n o , V . ; L a s n e , M . C . O r g . L e t t . 2 0 0 0 , 2 , 1 1 2 1 - 1 1 2 4 . ( ( 1 ) S m a i l l , J . B . ; R e w c a s t l e , G . W . ; L o o , J . A . ; G r e i s , K . D . ; C h a n , 0 . H . ; R e y n e r , E . L . ; L i p k a , E . ; S h o w a l t e r , H . D . H . ; V i n c e n t , P . W . ; E l l i o t t , W . L . ; D e n n y , W . A . J . M e d . C h e m . 2 0 0 0 , 4 3 , 1 3 8 0 - 1 3 9 7 . ( 6 ) ( a ) G e n e t , J . P . ; S a v i g n a c , M . J . O r g a n o m e t . C h e m . 1 9 9 9 , 5 7 6 , 3 0 5 - 3 1 7 a n d r e f e r e n c e s t h e r e i n . ( b ) R a i , R . ; A u b r e c h t , K . B . ; C o l l u m , D . B . T e t r a h e d r o n L e t t . 1 9 9 5 , 3 6 , 3 1 1 1 - 3 1 1 4 . 2 8 1 ( 7 ) ( a ) S i e b e r , F . ; W e n t w o r t h , P . ; J a n d a , K . D . J . C o m b . C h e m . 1 9 9 9 , I , 5 4 0 - 5 4 6 . ( b ) D o l l e , R . E . ; N e l s o n , K . H . , J r . J . C o m b . C h e m . 1 9 9 9 , 1 , 2 3 5 - 2 8 2 . ( c ) B o o t h , 8 . ; H e r m k e n s , P . H . H . ; O t t e n h e i j m , H . C . J . ; R e e s , D . C . T e t r a h e d r o n 1 9 9 8 , 5 4 , 1 5 3 8 5 - 1 5 4 4 3 a n d r e f e r e n c e s t h e r e i n . ( 8 ) ( a ) W e n d e b o m , S . ; D e M e s m a e k e r , A . ; B r i l l , W . K . - D . ; B e r t e i n a , S . A c c . C h e m . R e s . 2 0 0 0 , 3 3 , 2 1 5 - 2 2 4 . ( b ) L e e C . Y . ; H a n s o n , R . N . T e t r a h e d r o n 2 0 0 0 , 5 6 , 1 6 2 3 - 1 6 2 9 . ( c ) K r a x n e r , J . ; A r l t , M . ; G m e i n e r , P . S y n l e t t 2 0 0 0 , 1 2 5 - 1 2 7 . ( c ) L o r s b a c h , B . A . ; K u r t h , M . J . C h e m . R e v . 1 9 9 9 , 9 9 , 1 5 4 9 - 1 5 8 1 . ( d ) B r o d y , M . S . ; F i n n , M . G . T e t r a h e d r o n L e t t . 1 9 9 9 , 4 0 , 4 1 5 - 4 1 8 . ( C ) H u , Y . H . ; B a u d a r t , S . ; P o r c o , J . A . J . O r g . C h e m . 1 9 9 9 , 6 4 , 1 0 4 9 - 1 0 5 1 . ( f ) N i c o l a o u , K . C . ; W i n s s i n g e r , N . ; P a s t o r , J . ; M u r p h y , F . A n g e w . C h e m , I n t . E d . E n g l . 1 9 9 8 , 3 7 , 2 5 3 4 - 2 5 3 7 . ( g ) B l a s k o v i c h , M . A . ; K a h n , M . J . O r g . C h e m . 1 9 9 8 , 6 3 , 1 1 1 9 - 1 1 2 5 . ( h ) C h a m o i n , S . ; H o u l d s w o r t h , S . ; S n i e c k u s , V . T e t r a h e d r o n L e t t . 1 9 9 8 , 3 9 , 4 1 7 5 - 4 1 7 8 . ( i ) K u h n , H . ; N e u m a n n , W . P . S y n l e t t 1 9 9 4 , 1 2 3 - 1 2 4 . ( 9 ) ( a ) O l o f s s o n , K . ; K i m , S . - Y . ; L a r h e d , M . ; C u r r a n , D . P . ; H a l l b e r g , A . J . O r g . C h e m . 1 9 9 9 , 6 4 , 4 5 3 9 - 4 5 4 1 . ( b ) H o s h i n o , M . ; D e g e n k o l b , P . ; C u r r a n , D . P . J . O r g . C h e m . 1 9 9 7 , 6 2 , 8 3 4 1 - 8 3 4 9 . ( c ) C u r r a n , D . P . ; H a d i d a , S . J . A m . C h e m . S o c . 1 9 9 6 , 1 1 8 , 2 5 3 1 - 2 5 3 2 . ( 1 0 ) ( a ) J e s s o p , P . G . ; I k a r i y a , T . ; N o y o r i , R . C h e m . R e v . 1 9 9 9 , 9 9 , 4 7 5 - 4 9 3 . ( b ) M o r i t a , D . K . ; P e s i r i , D . R . ; D a v i d , S . A . ; G l a z e , W . H . ; T u m a s , W . J . C h e m . S o c . , C h e m . C o m m u n . 1 9 9 8 , 1 3 9 7 - 1 3 9 8 . ( c ) C a r r o l l , M . A . ; H o l m e s , A . B . J . C h e m S o c . , C h e m . C o m m u n . 1 9 9 8 , 1 3 9 5 - 1 3 9 6 . ( 1 l ) ( a ) C a s a d o , A . L . ; E s p i n e t , P . J . A m . C h e m . S o c . 1 9 9 8 , 1 2 0 , 8 9 7 8 - 8 9 8 5 . ( b ) F l o h r , A . T e t r a h e d r o n L e t t . 1 9 9 8 , 3 9 , 5 1 7 7 - 5 1 8 0 . ( c ) Q u a y l e , P . ; W a n g , J . Y . ; X u , J . ; U r c h , C . J . T e t r a h e d r o n L e t t . 1 9 9 8 , 3 9 , 4 8 9 - 4 9 2 . ( d ) C h o s h i , T . ; Y a m a d a , S . ; N o b u h i r o , J . ; M i h a r a , Y . ; S u g i n o , E . ; H i b i n o , S . H e t e r o c y c l e s 1 9 9 8 , 4 8 , 1 1 - 1 4 . ( e ) S h i r a k a w a , E . ; Y o s h i d a , H . ; H i y a m a , T . T e t r a h e d r o n L e t t . 1 9 9 7 , 3 8 , 5 1 7 7 - 5 1 8 0 . ( 1 ) M a t e o , C . ; C a r d e n a s , D . J . ; F e r n a n d e z R i v a s . C . ; E c h a v a r r e n . A . M . C h e m . E u r . J . 1 9 9 6 , 2 , 1 5 9 6 - 1 6 0 6 . ( g ) F a r i n a , V . ; H o s s a i n , M . A . T e t r a h e d r o n L e t t . 1 9 9 6 , 3 7 , 6 9 9 7 - 7 0 0 0 . ( h ) V i c e n t e , J . ; A r e a s , A . ; B a u t i s t a , D . ; T i r i p i c c h i o , A . ; C a m e l l i n i , M . T . N e w J . C h e m . 1 9 9 6 , 2 0 , 3 4 5 - 3 5 6 . ( 1 2 ) F o r r e c e n t e x a m p l e s s e e : ( a ) L i t t k e , A . F . ; F u , G . C . A n g e w . C h e m , I n t . E d . E n g l . 1 9 9 9 , 3 8 , 2 4 1 1 - 2 4 1 3 . ( b ) B a r c h i n , B . M . ; V a l e n c i a n o , J . ; C u a d r o , A . M . ; A l v a r e z - B u i l l a , J . ; V a q u e r o , J . J . O r g . L e t t . 1 9 9 9 , I , 5 4 5 - 5 4 7 . ( 1 3 ) F o r n e w m e t h o d s o f r e a c t i o n a c t i v a t i o n s e e r e f 5 b a n d t h e f o l l o w i n g : ( a ) H a n , X . J . ; S t o l t z , B . M . ; C o r e y , E . J . J . A m . C h e m . S o c . 1 9 9 9 , 1 2 1 , 7 6 0 0 - 7 6 0 5 . ( b ) F u g a m i , K . ; O h n u m a , S . - y . ; K a m e y a m a , M . ; S a o t o m e , T . ; K o s u g i , M . S y n l e t t 1 9 9 9 , 6 3 - 6 4 . ( c ) F o u q u e t , E . ; R o d r i g u e z , A . L . S y n l e t t 1 9 9 8 , 1 3 2 3 - 1 3 2 4 . ( ( 1 ) F o u q u e t , E . ; P e r e y r e , M . ; R o d r i g u e z , A . L . J . O r g . C h e m . 1 9 9 7 , 6 2 , 5 2 4 2 - 5 2 4 3 . ( e ) F a r i n a , V . 2 8 2 P u r e A p p l . C h e m . 1 9 9 6 , 6 8 , 7 3 - 7 8 . ( f ) C r i s p , G . T . ; G e b a u e r , M . G . T e t r a h e d r o n L e t t . 1 9 9 6 , 3 6 , 3 3 8 9 - 3 3 9 2 . ( g ) A l l r e d , G . D . ; L i e b e s k i n d , L . S . J . A m . C h e m . S o c . 1 9 9 6 , 1 1 8 , 2 7 4 8 - 2 7 4 9 . ( 1 4 ) ( a ) C h e m i s t r y o f T i n ; S m i t h , P . J . , E d . ; B l a c k i e A c a d e m i c & P r o f e s s i o n a l : N e w Y o r k , 1 9 9 8 . ( b ) D a v i e s , A . G . I n O r g a n o t i n C h e m i s t r y ; V C H : N e w Y o r k , 1 9 9 7 . ( 1 5 ) E d e l s o n , B . S . ; S t o l t z , B . M . ; C o r e y , E . J . T e t r a h e d r o n L e t t . 1 9 9 9 , 4 0 , 6 7 2 9 - 6 7 3 0 a n d r e f e r e n c e s t h e r e i n . ( 1 6 ) P r o b l e m s a s s o c i a t e d w i t h t h e e m p l o y m e n t o f o r g a n o s t a n n a n e s i n S t i l l e r e a c t i o n s h a v e a l s o b e e n a d d r e s s e d t h r o u g h t h e d e v e l o p m e n t o f n o n - t i n c r o s s - c o u p l i n g p r o t o c o l s , s u c h a s t h e S u z u k i c o u p l i n g o f o r g a n o b o r a n e s ( M i y a u r a , N . ; S u z u k i , A . C h e m . R e v . 1 9 9 5 , 9 5 , 2 4 5 7 - 2 4 8 3 ) , t h e H i y a m a c o u p l i n g o f v i n y l s i l a n e s ( H o r n , K . A . C h e m . R e v . 1 9 9 5 , 9 5 , 1 3 1 7 - 1 3 5 0 ) , s i l o x a n e s ( M o w e r y , M . E . ; D e S h o n g , P . J . O r g . C h e m . 1 9 9 9 , 6 4 , 3 2 6 6 - 3 2 7 0 ) , o r s i l a n o l s ( D e n m a r k , S . E . ; N e u v i l l e , L . O r g . L e t t . 2 0 0 0 , 2 , 3 2 2 1 - 3 2 2 4 ) , a n d t h e N e g i s h i c o u p l i n g o f o r g a n o z i n c a t e s ( N e g i s h i , E . I n O r g a n o z i n c R e a g e n t s ; K n o c h e l , P . , J o n e s , R , E d s . ; O x f o r d U n i v e r s i t y P r e s s : O x f o r d , U K , 1 9 9 9 ; C h a p t e r 1 1 ) . ( 1 7 ) F o r p r i o r w o r k a i m e d a t t h e d e v e l o p m e n t o f r e a c t i o n s i n v o l v i n g t h e c a t a l y t i c e m p l o y m e n t o f t i n r e a g e n t s s u c h a s ( B u C H ( E t ) C O 2 ) 3 S n B u , B U 3 S D H , B u 2 S n O , e t c . , s e e r e f 1 4 a n d ( a ) H a y s , D . S . ; F u , G . C . T e t r a h e d r o n 1 9 9 9 , 5 5 , 8 8 1 5 - 8 8 3 2 a n d r e f e r e n c e s t h e r e i n . ( b ) L o p e z , R . M . ; F u , G . C . T e t r a h e d r o n 1 9 9 7 , 5 3 , 1 6 3 4 9 - 1 6 3 5 4 . ( c ) T e r s t i e g e , I . ; M a l e c z k a , R . E . , J r . J . O r g . C h e m . 1 9 9 9 , 6 4 , 3 4 2 — 3 4 3 . ( d ) S p i n o , C . ; B a r r i a u l t , N . J . O r g . C h e m . 1 9 9 9 , 6 4 , 5 2 9 2 - 5 2 9 8 . ( 1 8 ) F o r e x a m p l e s o f r e a c t i o n s i n v o l v i n g s t a n n y l e n e a c e t a l r e a c t a n t s w h i c h h a s b e e n r e n d e r e d c a t a l y t i c i n t i n , s e e : ( a ) M a r t i n e l l i , M . J . ; V a i d y a n a t h a n , R . ; K h a u , V . V . T e t r a h e d r o n L e t t . 2 0 0 0 , 4 1 , 3 7 7 3 - 3 7 7 6 . ( b ) M a r t i n e l l i , M . J . ; N a y y a r , N . K . ; M o h e r , E . D . ; D h o k t e , U . P . ; P a w l a k , J . M . ; V a i d y a n a t h a n , R . O r g . L e t t . 1 9 9 9 , I , 4 4 7 - 4 5 0 . ( 1 9 ) ( a ) D a v i e s , A . G . O r g a n o t i n C h e m s i t r y , V C H : W e i n h e i m , 1 9 9 7 . ( b ) D e l a l o g e , F . ; P r u n e t , J . ; P a n c r a z i , A . ; L a l l e m a n d , J . Y . T e t r a h e d r o n L e t t . 1 9 9 7 , 3 8 , 2 3 7 - 2 4 0 . ( 2 0 ) ( a ) Z h a n g , H . X . ; G u i b e ’ F . ; B a l a v o i n e , G . J . O r g . C h e m . 1 9 9 0 , 5 5 , 1 8 5 7 - 1 8 6 7 . ( b ) S m i t h , N . D . ; M a n c u s o , J . ; L a u t e n s , M . C h e m . R e v . 2 0 0 0 , 1 0 0 , 3 2 5 7 - 3 2 8 2 . ( c ) M a l e c z k a , R . E . , J r . ; T e r r e l l , L . R . ; C l a r k , D . H . ; W h i t e h e a d , S . L . ; G a l l a g h e r , W . P . ; T e r s t i e g e , I . J . O r g . C h e m . 1 9 9 9 , 6 4 , 5 9 5 8 - 5 9 6 5 . ( ( 1 ) I c h i n o s e , Y . ; O d a , H . ; O s h i m a , K . ; U t i m o t o , K . B u l l . C h e m . S o c . J p n . 1 9 8 7 , 6 0 , 3 4 6 8 - 3 4 7 0 . ( e ) K i k u k a w a , K . ; U m e k a w a , H . ; W a d a , F . ; M a t s u d a , T . C h e m . L e t t . 1 9 8 8 , 8 8 1 - 8 8 4 . ( 2 1 ) S e e c h a p t e r 2 f o r d e t a i l s . 2 8 3 ( 2 2 ) M i t c h e l l , T . N . ; A m a m r i a , A . ; K i l l i n g , H . ; R u t s c h o w , D . J . O r g a n o m e t . C h e m . 1 9 8 6 , 3 0 4 , 2 5 7 - 2 6 5 . ( 2 3 ) ( a ) T a n i g u c h i , M . ; T a k e y a m a , Y . ; F u g a m i , K . ; O s h i m a , K . ; U t i m o t o , K . B u l l . C h e m . S o c . J p n . 1 9 9 1 , 6 4 , 2 5 9 3 - 2 5 9 5 . ( b ) B a i l l a r g e o n , V . P . ; S t i l l e , J . K . J . A m . C h e m . S o c . 1 9 8 6 , 1 0 8 , 4 5 2 - 4 6 1 . ( c ) P r i - B a r , 1 . ; B u c h m a n , O . J . O r g . C h e m . 1 9 8 6 , 5 1 , 7 3 4 - 7 3 8 . ( d ) P r i - B a r , 1 . ; B u c h m a n , O . J . O r g . C h e m . 1 9 8 4 , 4 9 , 4 0 0 9 - 4 0 1 1 . ( 2 4 ) B o d e n , C . D . J . ; P a t t e n d e n , G . ; Y e , T . J . C h e m . S o c . , P e r k i n T r a n s . 1 1 9 9 6 , 2 4 1 7 - 2 4 1 9 . ( 2 5 ) H i t c h c o c k , S . A . ; M a y h u g h , D . R . ; G r e g o r y , G . S T e t r a h e d r o n L e t t . 1 9 9 5 , 3 6 , 9 0 8 5 - 9 0 8 8 . ( 2 6 ) S e e t h e d i s c u s s i o n o f t h e m i c r o w a v e c h e m i s t r y i n c h a p t e r 5 . ( 2 7 ) ( a ) C h e m i s t r y o f T i n ; S m i t h , P . J . , E d . ; B l a c k i e A c a d e m i c & P r o f e s s i o n a l : N e w Y o r k , 1 9 9 8 . ( 2 8 ) ( a ) C o r e y , E . J . ; S u g g s , J . W . J . O r g . C h e m . 1 9 7 5 , 4 0 , 2 5 5 4 - 2 5 5 5 . ( b ) C u r r a n , D . P . S y n t h e s i s 1 9 8 8 , 4 8 9 - 5 1 3 a n d r e f e r e n c e s t h e r e i n . ( 2 9 ) T s u j i , J . P a l l a d i u m R e a g e n t s a n d C a t a l y s t s ; W i l e y : T o r o n t o , 1 9 9 5 ; p 1 4 8 . ( 3 0 ) H a y a s h i , K . ; I y o d a , J . ; S h i i h a r a , I . J . O r g a n o m e t . C h e m . 1 9 6 7 , 1 0 , 8 1 - 9 4 . ( 3 1 ) F o r a d i s c u s s i o n o f P M H S s e e c h a p t e r 2 . ( 3 2 ) C o r e y , E . J . ; W o l l e n b e r g , R . H . J . O r g . C h e m . 1 9 7 5 , 4 0 , 2 2 6 5 - 2 2 6 6 . ( 3 3 ) F o r r e f e r e n c e s , s e e c h a p t e r 2 . A l s o s e e : L a w e r e n c e , N . J . ; B u s h e l l , S . M . J . C h e m . S o c . , P e r k i n T r a n s . I 1 9 9 9 , 2 3 , 3 3 8 1 - 3 3 9 1 a n d r e f e r e n c e s c i t e d . ( 3 4 ) I n a t t e m p t s t o u s e P h S n g t o g e n e r a t e B u 3 $ n H f r o m ( B U 3 S D ) 2 0 , h y d r o s i l y l a t i o n o f t h e a l k y n e o c c u r r e d a s a s i d e r e a c t i o n . T h i s p r o d u c t w a s d e t e c t e d i n t h e c r u d e 1 H N M R , b u t i t d e c o m p o s e d d u r i n g c h r o m a t o g r a p h y . ( 3 5 ) S a w y e r , A . K . I n O r g a n o t i n C o m p o u n d s ; M a r c e l D e c c e r : N e w Y o r k , 1 9 7 1 ; V o l . 1 . ( 3 6 ) A l l e s t o n , D . L . ; D a v i e s , A . G . J . C h e m . S o c . 1 9 6 2 , 2 0 5 1 - 2 0 5 2 . ( 3 7 ) ( a ) P a l u c k i , M . ; W o l f e , J . P . ; B u c h w a l d , S . L . J . A m . C h e m . S o c . 1 9 9 7 , 1 1 9 , 3 3 9 5 - 3 3 9 6 . ( b ) Z a s k , A . ; H e l q u i s t , P . J . O r g . C h e m . 1 9 7 8 , 4 3 , 1 6 1 9 - 1 6 2 0 . ( 3 8 ) C h u i t , C . ; C o r r i u , R . P . ; R e y e , C . ; Y o u n g , J . C . C h e m . R e v . 1 9 9 3 , 9 3 , 1 3 7 1 - 1 4 4 8 . 2 8 4 ( 3 9 ) O n t h e b a s i s o f t h e o b s e r v a t i o n s m a d e b y F u , N a O M e c o u l d r e a c t w i t h ( B u 3 S n ) 2 O i n s i t u t o f o r m B u 3 S n O S i R 3 , a l l o w i n g ( B u 3 S n ) 2 O t o p r o d u c e 2 e q . o f B U 3 S I I H d e s p i t e t h e r e l a t i v e l y l o w t e m p e r a t u r e s . H a y s , D . S . ; F u , G . C . J . O r g . C h e m . 1 9 9 6 , 6 1 , 4 - 5 a n d L o p e z , R . M . ; H a y s , D . S . ; F u , G . C . J . A m . C h e m . S o c . 1 9 9 7 , 1 1 9 , 6 9 4 9 - 6 9 5 0 . ( 4 0 ) I n c o n t r o l e x p e r i m e n t s , P M H S a n d N a O M e w e r e a d m i x e d a n d w i t h i n r r r i n u t e s a n i n s o l u b l e g e l w a s f o r m e d u n d e r h e a v y g a s e v o l u t i o n . ( 4 1 ) B a h r , G . ; P a w l e n k a , S . M e t h o d e n d e r O r g a n i s c h e n C h e m i e ; T h i e m e V e r l a g : S t u t t g a r t , 1 9 7 8 ; p p 2 9 5 - 2 9 6 . ( 4 2 ) T s u j i , J . ; Y a m a k a w a , T . T e t r a h e d r o n L e t t . 1 9 7 9 , 2 1 , 6 1 3 - 6 1 6 . ( 4 3 ) F o r r e a s o n s t h a t r e m a i n u n c l e a r , r e a c t i o n r u n i n T H F w e r e o f t e n n o t a s c l e a n a s t h o s e r u n i n 3 2 0 . S e e C h a p t e r 3 f o r f u r t h e r d i s c u s s i o n . ( 4 4 ) K i i m m e r l e n , J . ; S e b a l d , A . J . O r g a n o m e t . C h e m . 1 9 9 2 , 4 2 7 , 3 0 9 - 3 2 3 a n d r e f e r e n c e s t h e r e i n . ( 4 5 ) ( a ) D a s S a r i n a , K . ; M a i t r a , U . T e t r a h e d r o n 1 9 9 8 , 5 4 , 4 9 6 5 - 4 9 7 6 . ( b ) M a i t r a , U . ; D a s S a r r n a , K . T e t r a h e d r o n L e t t . 1 9 9 4 , 3 5 , 7 8 6 1 - 7 8 6 2 . ( 4 6 ) ( a ) H o s i m i , A . ; K o h r a , S . ; T o m i n a y a , Y . C h e m . P h a r m . B u l l . 1 9 8 8 , 3 6 , 4 6 2 2 - 4 6 2 5 . ( b ) H a t a n a k a , Y . ; H i y a m a , T . J . O r g C h e m . 1 9 8 8 , 5 3 , 9 1 8 - 9 2 3 . ( 4 7 ) F a r i n a , V . ; K a p a d i a , S . ; K r i s h n a n , B . ; W a n g , C . J . ; L i e b e s k i n d , L . S . J . O r g . C h e m . 1 9 9 4 , 5 9 , 5 9 0 5 - 5 9 1 1 . ( 4 8 ) ( a ) S t i l l e , J . K . ; G r o h , B . L . J . A m . C h e m . S o c . 1 9 8 7 , 1 0 9 , 8 1 3 - 8 1 7 . ( b ) G o u r e , W . E ; W r i g h t , M . E . ; D a v i s , P . D . ; L a b a d i e , S . S . ; S t i l l e , J . K . J . A m . C h e m . S o c . 1 9 8 4 , 1 0 6 , 6 4 1 7 - 6 4 2 2 . ( 4 9 ) M a l e c z k a , R . B . , J r . ; G a l l a g h e r , W . P . ; T e r s t i e g e , I . J . A m . C h e m . S o c . 2 0 0 0 , 1 2 2 , 3 8 4 - 3 8 5 . ( 5 0 ) F a r i n a , V . ; K r i s h n a m u r t h y , V . ; S c o t t , W . J . O r g a n i c R e a c t i o n s 1 9 9 7 , 5 0 , 1 - 6 5 2 . ( 5 1 ) B i r n b a u m , E . R . ; J a v o r a , P . H . J . O r g a n o m e t . C h e m . 1 9 6 7 , 9 , 3 7 9 - 3 8 2 . ( 5 2 ) C o r e y , E . J . ; S u g g s , J . W . J . O r g . C h e m . 1 9 7 5 , 4 0 , 2 5 5 4 - 2 5 5 5 . ( 5 3 ) ( a ) H a y s , D . S . ; F u , G . C . J . O r g . C h e m . 1 9 9 6 , 6 1 , 4 - 5 . ( b ) H a y s , D . S . ; S c h o l l , M . ; F u , G . C . J . O r g . C h e m . 1 9 9 6 , 6 1 , 6 7 5 1 - 6 7 5 2 . ( c ) L o p e z , R . M . ; H a y s , D . S . ; F u , G . C . J . A m . C h e m . S o c . 1 9 9 7 , 1 1 9 , 6 9 4 9 - 6 9 5 0 . ( ( 1 ) H a y s , D . S . ; F u , G . C . J . O r g . 2 8 5 C h e m . 1 9 9 7 , 6 2 , 7 0 7 0 - 7 0 7 1 . ( e ) H a y s , D . S . ; F u , G . C . J . O r g . C h e m . 1 9 9 8 , 6 3 , 2 7 9 6 - 2 7 9 7 . ( 5 4 ) ( a ) C h u i t , C . ; C o r r i u , R . J . P . ; P e r z , R . ; R e y e , C . S y n t h e s i s 1 9 8 2 , 9 8 1 - 9 8 4 . ( b ) D r e w , D . M . ; L a w r e n c e , N . J . ; F o n t a i n e , D . ; S e h k r i , L . S y n l e t t 1 9 9 7 , 9 8 9 - 9 9 1 . ( 5 5 ) C h u i t , C . ; C o r r i u , R . J . P . ; R e y e , C . ; Y o u n g , J . C . C h e m . R e v . 1 9 9 3 , 9 3 , 1 3 7 1 - 1 4 4 8 . ( 5 6 ) T e r s t i e g e , I . ; M a 1 e c z k a , R . E . , J r . J . O r g . C h e m . 1 9 9 9 , 6 4 , 3 4 2 - 3 4 3 . ( 5 7 ) F o r o t h e r m e t h o d s o f g e n e r a t i n g t r i a l k y l t i n h y d r i d e s , s e e : ( a ) r e f e m e c e 1 4 ( b ) P e r e y r e , M . ; Q u i n t a r d , J . - P . ; R a h m , A . I n T i n i n O r g a n i c S y n t h e s i s ; B u t t e r w o r t h : T o r o n t o , 1 9 8 7 . ( 5 8 ) A l t h o u g h s u c c e s s f u l , r e a c t i o n s c a r r i e d o u t i n t h e a b s e n c e o f T B A F o r T B A I r a n c o n s i d e r a b l y s l o w e r . ( 5 9 ) T h e r e p o r t e d r a t i o s o f v i n y l s t a n n a n e s i s o m e r s w e r e b a s e d o n i s o l a t e d m a t e r i a l . T h e s e r a t i o s o c c a s i o n a l l y d i f f e r e d s l i g h t l y f r o m t h o s e t a k e n ( 1 H N M R ) f r o m t h e c r u d e m i x t u r e . T h i s i s p r e s u m a b l y d u e t o p r o t i o d e s t a n n y l a t i o n d u r i n g s i l i c a g e l c h r o m a t o g r a p h y . S e e : H i t c h c o c k , S . A . . ; M a y h u g h , D . R . ; G r e g o r y , G . S . T e t r a h e d r o n L e t t . 1 9 9 5 , 3 6 , 9 0 8 5 - 9 0 8 8 a n d r e f e r e n c e 2 0 ( a ) . ( 6 0 ) P M H S c a n p a r t i c i p a t e i n P t - c a t a l y z e d h y d r o s i l y l a t i o n s t o a f f o r d t h e c o r r e s p o n d i n g v i n y l s i l a n e , s e e : M o r i , A . ; S u g u r o , M . S y n l e t t 2 0 0 1 , 8 4 5 - 8 4 7 . ( 6 1 ) M i t c h e l l , T . N . ; A m a m r i a , A . ; K i l l i n g , H . ; R u t s c h o w , D . J . O r g a n o m e t . C h e m . 1 9 8 6 , 3 0 4 , 2 5 7 - 2 6 5 . ( 6 2 ) ( a ) L u b i n e a u , A . ; A u g e ’ , J . ; Q u e n e a u , Y . S y n t h e s i s 1 9 9 4 , 7 4 1 - 7 6 0 . ( b ) C h a n , T . H . ; L i , C . J . ; L e e , M . C . ; W e i , 2 . Y . C a n . J . C h e m . 1 9 9 4 , 7 2 , 1 1 8 1 - 1 1 9 2 . ( c ) L i , C . - J . C h e m . R e v . 1 9 9 3 , 9 3 , 2 0 2 3 - 2 0 3 5 . ( d ) G r i e c o , P . A . A l d r i c h i m i c a A c t a 1 9 9 1 , 2 4 , 5 9 - 6 6 . ( e ) B r e s l o w , R . A c c . C h e m . R e s . 1 9 9 1 , 6 , 1 5 9 - 1 6 4 . ( 6 3 ) K a w a k a m i , T . ; S h i b a t a , 1 . ; B a b a , A . J . O r g . C h e m . 1 9 9 6 , 6 1 , 8 2 - 8 7 . ( 6 4 ) P r e l i m i n a r y 1 1 9 S n N M R d a t a i s c o n s i s t e n t w i t h t h i s h y p o t h e s i s , a s i s l i t e r a t u r e p r e c e d e n t : L e i b n e r , J . E . ; J a c o b u s , J . J . O r g . C h e m . 1 9 7 9 , 4 4 , 4 4 9 - 4 5 0 . ( 6 5 ) O t h e r s i n t h e g r o u p a l s o a p p l i e d s i m i l a r c o n d i t i o n s t o f r e e r a d i c a l h y d r o s t a n n a t i o n s . F o r a d i s c u s s i o n o f t h e s e r e s u l t s s e e : r e f e r e n c e 2 0 c . ( 6 6 ) O u r g r o u p a l s o e x a m i n e d t h e u s e o f a n a l t e r n a t e s i l a n e , R e d - S i ] . F o r a d e s c r i p t i o n o f i t s u s e s e e r e f e r e n c e 6 5 . ( 6 7 ) U s u a l l y , t h e P M H S b y p r o d u c t j u s t s i t s o n t o p o f t h e c o l u m n o f s i l i c a g e l . O n e c a n s i m p l y d i s l o d g e t h i s p l u g b y c a r e f u l l y i n s e r t i n g a l o n g r o d a n d t r a c e a r o u n d t h e 2 8 6 e d g e o f t h e c o l u m n t o a l l e v i a t e t h e j a m . T h e s o l v e n t i s t h e n a l l o w e d t o fl o w . I f d o n e c a r e f u l l y , t h e r e s h o u l d b e n o d i s r u p t i o n o f t h e s e p a r a t i o n . ( 6 8 ) ( a ) S c o t t , W . J . ; M o r e t t o , A . F . I n E n c y c l o p e d i a o f R e a g e n t s f o r O r g a n i c S y n t h e s i s ; P a q u e t t e , L . E d . ; W i l e y : N e w Y o r k , 1 9 9 5 ; V o l . 7 , 5 3 2 7 - 5 3 2 8 . 0 ) ) D y e r , R . S . ; W a l s h , T . J . ; W o n d e r l i n , W . F . ; B e r c e g e a y , M . N e u r o b e h a v . T o x i c o l . T e r a t o l . 1 9 8 2 , 4 , 1 2 7 - 1 3 3 . ( 6 9 ) A t 9 - 2 0 m g / k g t h e L D 5 0 o f M e 3 S n C l i s s i m i l a r t o t h a t o f M e 3 S n H ( 7 m g / k g i n l a r g e r a t s ) . 6 8 b H o w e v e r , a s a s o l i d ( m p 3 7 - 3 8 ° C ) t h e M e 3 S n C l d o e s n o t p o s e t h e s a m e i n h a l a t i o n h a z a r d a s M e 3 S n H . F u r t h e r m o r e , t h e r e a c t i o n o f R 3 S n C l w i t h K F I P M H S i n i t i a l l y i n v o l v e s t h e c o n v e r s i o n o f t h e t i n c h l o r i d e s i n t o t h e c o r r e s p o n d i n g t i n fl u o r i d e s , 5 6 w h i c h g i v e n t h e i r a s s o c i a t e d n a t u r e a r e g e n e r a l l y o n l y s p a r i n g l y s o l u b l e i n o r g a n i c s o l v e n t s . 5 7 a T h u s , t i n p o i s o n i n g t h r o u g h a b s o r p t i o n i s a l s o m i n i m i z e d b y t h i s p r o t o c o l . ( 7 0 ) T h e u s e o f l - b r o m o a l k y n e s c a n i m p r o v e t h e r e g i o s e l e c t i v i t y s e e r e f 2 4 f o r f u r t h e r i n f o r m a t i o n a n d S c h e m e 1 9 . ( 7 1 ) S e e r e f e r e n c e 2 4 . ( 7 2 ) I n o u r h a n d s , t h e c o n t r o l e x p e r i m e n t s g a v e s o m e w h a t l o w e r l e v e l s o f r e g i o - a n d s t e r e o c o n t r o l t h a n h a v e b e e n r e p o r t e d i n t h e l i t e r a t u r e ( r e f s 2 0 a a n d 7 1 ) . W e a r e n o t a l o n e i n t h i s e x p e r i e n c e ( s e e : B l a s k o v i c h , M . A . ; K a h n , M . J . O r g . C h e m . 1 9 9 8 , 6 3 , 1 1 1 9 - 1 1 2 5 ) . ( 7 3 ) F o r l e a d r e f e r e n c e s s e e r e f e r e n c e 6 5 . ( 7 4 ) ( a ) K a z m a i e r , U . ; S c h a u s s , D . ; P o h l m a n , M . O r g . L e t t . 1 9 9 9 , I , 1 0 1 7 - 1 0 1 9 . ( b ) K a z m a i e r , U . ; P o h l m a n , M . , ; S c h a u B , D . E u r . J . O r g . C h e m . 2 0 0 0 , 2 7 6 1 - 2 7 6 6 . ( c ) B r a u n e , S . ; K a z m a i e r , U . J . O r g a n o m e t . C h e m . 2 0 0 2 , 6 4 1 , 2 6 - 2 9 . ( 7 5 ) K i k u k a w a , K . ; U m e k a w a , H . ; W a d a , F . ; M a t s u d a , T . C h e m . L e t t . 1 9 8 8 , 8 8 1 - 8 8 4 . ( 7 6 ) B e c k m a n n , J . ; H o r n , D . ; J u r k s c h a t , K . ; R o s c h e , F . ; S c h i l r m a n n , M . ; Z a c h w i e j a , U . ; D a k t e m i e k s , D . ; D u t h i e , A . ; L i m , A . E . K . E u r . J . I n o r g . C h e m . 2 0 0 3 , 1 6 4 - 1 7 4 a n d r e f e r e n c e s c i t e d . ( 7 7 ) ( a ) R e f e r e n c e 6 4 ( b ) r e f e m c e 1 5 . ( 7 8 ) L a b a d i e , J . W . ; T u e t i n g , D . ; S t i l l e , J . K . J . O r g . C h e m . 1 9 8 3 , 4 8 , 4 6 3 4 - 4 6 4 2 . ( 7 9 ) F o r t h e d e t a i l e d s t u d y s e e t h e f o l l o w i n g : ( a ) M a l e c z k a , R . E . ; R a h a i m , R . J . ; T e i x e i r a , R . R . T e t r a h e d r o n L e t t . 2 0 0 2 , 4 3 , 7 0 8 7 - 7 0 9 0 . ( b ) R a h a i m , R . J . ; M a l e c z k a , R . E . T e t r a h e d r o n L e t t . 2 0 0 2 , 4 3 , 8 8 2 3 - 8 8 2 6 . ( 8 0 ) M a l e c z k a , R . B . , J r . ; T e r s t i e g e , I . J . O r g . C h e m . 1 9 9 8 , 6 3 , 9 6 2 2 - 9 6 2 3 . 2 8 7 ( 8 1 ) ( a ) D u n c t o n , M . A . J . ; P a t t e n d e n , G . J . C h e m . S o c . , P e r k i n T r a n s . I 1 9 9 9 , 1 2 3 5 - 1 2 4 6 . ( b ) P a t t e n d e n , G . ; S i n c l a i r , D . J . J . O r g a n m e t . C h e m . 2 0 0 2 , 6 5 3 , 2 6 1 - 2 6 8 . ( 8 2 ) N i s h i m u r a , T . ; K a k i u c h i , N . ; O n o u e , T . ; O h e , K . ; U e m u r a , S . J . C h e m . S o c . , P e r k i n T r a n s . [ 2 0 0 0 , 1 9 1 5 - 1 9 1 8 . ( 8 3 ) T a k a i , K . ; I c h i g u c h i , T . ; H i k a s a , S . S y n l e t t 1 9 9 9 , 1 2 6 8 - 1 2 7 0 . ( 8 4 ) C a s a s c h i , A . ; G r i g g , R . ; S a n s a n o , J . M . ; W i l s o n , D . ; R e d p a t h , J . T e t r a h e d r o n 2 0 0 0 , 5 6 , 7 5 4 1 - 7 5 5 1 . ( 8 5 ) S e e r e f e r e n c e 3 g . ( 8 6 ) T B A D P = t e t r a b u t y l a m m o n i u m d i p h e n y l p h o s p h i n a t e . F o r p r e p a r a t i o n a n d s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e : S r o g l , J . ; A l l r e d , G . D . ; L i e b e s k i n d , L . S . J . A m . C h e m . S o c . 1 9 9 7 , 1 1 9 , 1 2 3 7 6 - 1 2 3 7 7 . ( 8 7 ) ( a ) F o r v i n y l t r i fl a t e s s e e : W u l f f , W . D . ; P e t e r s o n , G . L . ; B a u t a , W . E . ; C h a n , K - S . ; F a r o n , K . 1 . ; G i l b e r t s o n , S . R . ; K a e s l e r , R . W . ; Y a n g , D . C . ; M u r r a y , C . K . J . O r g . C h e m . O r g . 1 9 8 6 , 5 1 , 2 7 7 - 2 7 9 . ( b ) v i n y l h a l i d e s : F a r i n a , V . ; H a u c k , S . I . J . O r g . C h e m . 1 9 9 1 , 5 6 , 4 3 1 7 - 4 3 1 9 . ( c ) U s e i n a t o t a l s y n t h e s i s : S u g i y a m a , H . ; Y o k o k a w a , F . ; S h i o i r i , T . O r g . L e t t . 2 0 0 0 , 2 , 2 1 4 9 - 2 1 5 2 . ( ( 1 ) f o r o t h e r e x a m p l e s s e e r e f e r e n c e 1 d . ( 8 8 ) I y o d a , M . ; N a k a m u r a , N . ; T o d a k a , M . ; O h t s u , S . ; H a r a , K . ; K u w a t a n i , Y . ; Y o s h i d a , M . ; M a t s u y a m a , H . ; S u g i t a , M . ; T a c h i b a n a , H . ; I n o u e , H . T e t r a h e d r o n L e t t . 2 0 0 0 , 4 1 , 7 0 5 9 - 7 0 6 4 . ( 8 9 ) M u r a t a , M . ; W a t a n a b e , S . ; M a s u d a , Y . S y n l e t t 2 0 0 0 , 1 0 4 3 - 1 0 4 5 . ( 9 0 ) J a u c h , J . A n g e w . C h e m , I n t . E n g l . E d . 2 0 0 0 , 3 9 , 2 7 6 4 - 2 7 6 5 . ( 9 1 ) E r k e l , G . ; L o r e n z e n , K . ; A n k e , T . ; V e l t e n , R . ; G i m e n e z , A . ; S t e g l i c h , E . Z . N a t u r f o r s c h . C 1 9 9 5 , 5 0 , 1 - 1 0 . ( 9 2 ) H a r a d a , T . ; I w a z a k i , K . ; O t a n i , T . ; O k u , A . J . O r g . C h e m . 1 9 9 8 , 6 3 , 9 0 0 7 - 9 1 1 2 . ( 9 3 ) Y a m a g u c h i , M . ; N o b a y a s h i , Y . ; H i r a o , I . T e t r a h e d r o n 1 9 8 4 , 4 0 , 4 2 6 1 - 4 2 6 6 a n d r e f e r e n c e s c i t e d . ( 9 4 ) A y e r , W . A . ; L e e , S . P . ; T s u n e d a , A . ; H i r a t s u k a , Y . C a n . J . M i c r o b i o l . 1 9 8 0 , 2 6 , 7 6 6 . ( 9 5 ) C u t l e r , H . G . ; A r r e n d a l e , R . E ; S p r i n g e r , J . P . ; C o l e , P . D . ; R o b e r t s , R . G . ; H a n l i n , R . T . A g r i c . B i o l . C h e m . 1 9 8 7 , 5 1 , 3 3 3 1 - 3 3 3 8 . 2 8 8 ( 9 6 ) ( a ) T i c h k o w s k y , 1 . ; L e t t , R . T e t r a h e d r o n L e t t . 2 0 0 2 , 4 3 , 3 9 9 7 - 4 0 0 1 . ( b ) T i c h k o w s k y , I . ; L e t t , R . T e t r a h e d r o n L e t t . 2 0 0 2 , 4 3 , 4 0 0 3 - 4 0 0 7 . ( c ) L a m p i l a s , M . ; L e t t , R . T e t r a h e d r o n L e t t . 1 9 9 2 , 3 3 , 7 7 3 - 7 7 6 a n d 7 7 7 - 7 8 0 . ( 9 7 ) G a r b a c c i o , R . M . ; S t a c h e l , S . J . ; B a e s c h l i n , D . K . ; D a n i s h e f s k y , S . J . J . A m . C h e m . S o c . 2 0 0 1 , 1 2 3 , 1 0 9 0 3 - 1 0 9 0 8 . ( 9 8 ) H i r s e n k o r n , R . U . S . P a t e n t 5 1 7 1 8 7 8 , 1 9 9 2 . ( 9 9 ) S a r g e n t , M . V . ; V o g e l , P . ; E l i x , J . A . J . C h e m . S o c . , P e r k i n T r a n s . I 1 9 7 5 , 1 9 8 6 - 1 9 9 1 . ( 1 0 0 ) D y k e , H . J . ; E l i x , J . A . ; M a r c u c c i o , S . M . ; W h i t t o n , A . A . A u s t . J . C h e m . 1 9 8 7 , 4 0 , 4 3 1 - 4 3 4 . ( 1 0 1 ) B o n d o n , D . ; P i e t r a s a n t a , Y . ; P u c c i , B . T e t r a h e d r o n L e t t . 1 9 7 7 , 2 1 , 8 2 1 - 8 2 4 . ( 1 0 2 ) B e n n e t a u , B . ; R a j a r i s o n , F . ; D u n o g u e s , J . T e t r a h e d r o n , 1 9 9 4 , 5 0 , 1 1 7 9 - 1 1 8 8 . ( 1 0 3 ) E i c h e r , T . ; T i e f e n s e e , K . ; D o i n g , R . ; P i c k , R . S y n t h e s i s 1 9 9 1 , 9 8 - 1 0 2 . ( 1 0 4 ) N o m o t o , S . ; M o r i , K . L i e b i g s A n n . 1 9 9 7 , 7 2 1 - 7 2 3 . ( 1 0 5 ) T h i s c o m p o u n d s h o u l d b e p r e p a r e d j u s t p r i o r t o u s e . I f t h e c o m p o u n d i s l e f t t o s t a n d , e v e n u n d e r N 2 , a n o t h e r p r o d u c t a r i s e s f r o m c y c l i z a t i o n , 1 3 7 c . S e e t h e e x p e r i m e n t a l s e c t i o n f o r d e t a i l s o f 1 3 7 c . 0 0 T B S 0 0 T B S 1 3 7 c ( 1 0 6 ) V e r k r u i j s s e , H . D . ; B r a n d s m a , L . S y n t h . C o m m u n . 1 9 9 1 , 2 1 , 6 5 7 - 6 5 9 . ( 1 0 7 ) A n t h o n y , J . ; D i e d e r i c h , F . T e t r a h e d r o n L e t t . 1 9 9 1 , 3 2 , 3 7 8 7 - 3 7 9 0 . ( 1 0 8 ) E y n d e , J - J . V . ; M a y e n c e , A . ; M a q u e s t i a u , A . T e t r a h e d r o n 1 9 9 2 , 4 8 , 4 6 3 - 4 6 8 . ( 1 0 9 ) T h i s p r o t o c o l h a s b e e n u s e d t o s y n t h e s i z e 1 , 3 - b u t y a d i y n e d e r i v a t i v e s . F o r a n e x a m p l e s e e : K o r e e d a , M . ; Y a n g , W . J . A m . C h e m . S o c . 1 9 9 4 , 1 1 6 , 1 0 7 9 3 - 1 0 7 9 4 . ( 1 1 0 ) I j a d i - M a g h s o o d i , S . ; B a r t o n , T . J . M a c r o m o l e c u l e s 1 9 9 0 , 2 3 , 4 4 8 5 - 4 4 8 6 . ( 1 1 1 ) B o y a l l , D . ; L o p e z , F . ; S a s a k i , H . ; F r a n t z , D . ; C a r r e i r a , E . M . O r g . L e t t . 2 0 0 0 , 2 , 4 2 3 3 - 4 2 3 6 a n d r e f e r e n c e s c i t e d . ( 1 1 2 ) M a r i n o , J . P . ; N g u y e n , H . N . J . O r g . C h e m . 2 0 0 2 , 6 7 , 6 8 4 1 - 6 8 4 4 . 2 8 9 ( 1 1 3 ) ( a ) M u n s t e d t , R . ; W a n n a g a t , U . M o n t a s h . C h e m i e 1 9 8 5 , 1 1 6 , 6 9 3 - 7 0 0 . ( b ) B i e m a c k i , W . ; G d u l a , A . P o l . J . C h e m . 1 9 8 1 , 5 5 , 1 0 6 3 - 1 0 6 7 . ( c ) P a n d e y , G . ; R e d d y , G . D . ; K u m a r a s w a m y , G . T e t r a h e d r o n 1 9 9 4 , 5 0 , 8 1 8 5 - 8 1 9 4 . ( 1 1 4 ) B a n w e l l , M . G . ; J o l l i f f e , K . A . ; L o o n g , D . T . J . ; M c R a e , K . J . ; V o u n a t s o s , F . J . C h e m . S o c . , P e r k i n T r a n s . 1 2 0 0 2 , 2 2 - 2 5 . S i n c e t h e r e w e r e n o e x p e r i m e n t a l d e t a i l s p r o v i d e d i n t h e p a p e r , I e m a i l e d B a n w e l l . H e e m a i l e d t h e n e c e s s a r y p r o c e d u r e s , a s w e l l h e l p e d w i t h t r o u b l e s h o o t i n g . ( 1 1 5 ) N o v o N o r d i s k g r a c i o u s l y d o n a t e d 5 0 g o f t h e l i p a s e . ( 1 1 6 ) ( 3 ) H o n , Y . 8 . ; L u , L . T e t r a h e d r o n 1 9 9 5 , 5 1 , 7 9 3 7 - 7 9 4 2 . ( b ) H o n , Y . S . ; L u , L . ; C h a n g , R . C . ; L i n , S . W . ; S u n , P . R ; L e e , C . F . T e t r a h e d r o n 2 0 0 0 , 5 6 , 9 2 6 9 - 9 2 7 9 . ( 1 1 7 ) G a o , Y . ; K l u n d e r , J . M . ; H a n s o n , R . M . ; M a s a r n u n e , H . ; K o , 8 . Y . ; S h a r p l e s s , K . B . J . A m . C h e m . S o c . 1 9 8 7 , 1 0 9 , 5 7 6 5 - 5 7 8 0 . ( 1 1 8 ) P a r i k h , V . E . ; D o e r i n g , W . J . A m . C h e m . S o c . 1 9 6 7 , 8 9 , 5 5 0 5 - 5 5 0 7 . ( 1 1 9 ) G o n z a l e z , 1 . C . ; F o r s y t h , C . J . J . A m . C h e m . S o c . 2 0 0 0 , 1 2 2 , 9 0 9 9 - 9 1 0 8 a n d r e f e r e n c e s c i t e d . ( 1 2 0 ) D i a z , D . ; M a r t i n , T . ; M a r t i n , V . S . J . O r g . C h e m . 2 0 0 1 , 6 6 , 7 2 3 1 - 7 2 3 3 a n d r e f e r e n c e s c i t e d . ( 1 2 1 ) T h i s p r o t o c o l h a s b e e n i n v e s t i g a t e d , s e e : U e n i s h i , J . ; K a w a h a m a , R . ; Y o n e m i t s u , O . J . O r g . C h e m . 1 9 9 8 , 6 3 , 8 9 6 5 - 8 9 7 5 . ( 1 2 2 ) R e n n e b e r g , R . ; L i , Y . M . ; L a a t s c h , H . ; F i e b i g , H . H . C a r b o h y d r . R e s . 2 0 0 0 , 3 2 9 , 8 6 1 - 8 7 2 a n d r e f e r e n c e s c i t e d . ( 1 2 3 ) S u g i y a m a , T . ; M u r a y a m a , T . ; Y a m a s h i t a , K . ; O r i t a n i , T . B i o s c i . B i o t e c h . B i o c h e m . 1 9 9 5 , 5 9 , 1 9 2 1 - 1 9 2 4 . ( 1 2 4 ) K i r s c h n i n g , A . ; D o m a n n , S . ; D r a g e r , G . ; R o s e , L . S y n l e t t 1 9 9 5 , 7 6 7 - 7 6 9 . ( 1 2 5 ) T h e u s e o f S u p e r - h y d r i d e ® h a s b e e n s t u d i e d f o r t h e d e o x y g e n a t i o n o f g l y c o s i d e s , s e e : S r i v a s t a v a , V . K . ; L e r n e r , L . M . C a r b o h y d r . R e s . 1 9 7 8 , 6 4 , 2 6 3 - 2 6 5 . ( 1 2 6 ) T h i s s e q u e n c e o f r e a c t i o n s h a s b e e n u s e d b e f o r e i n t h e s a m e m a n n e r , s e e : a ) S a e e d , M . ; A b b a s , M . ; K h a n , K . M . ; V o e l t e r , W . Z . N a t u r f o r s c h . B . 2 0 0 1 , 5 6 , 3 2 5 - 3 2 8 . b ) M a t s u s h i t a , Y . ; F u r u s a w a , H . ; M a t s u i , T . ; N a k a y a m a , M . C h e m . L e t t . 1 9 9 4 , 1 0 8 3 - 1 0 8 4 . ( 1 2 7 ) L i c h t e n t h a l e r , F . W . ; K l i n g e r , F . D . ; J a r g l i s , P . C a r b o h y d r . R e s . 1 9 8 4 , 1 3 2 , C 1 - C 4 . 2 9 0 ( 1 2 8 ) B n O H w a s r e c o v e r e d i n 9 0 % y i e l d a n d c o u l d b e r e c y c l e d w h e n m o r e m a t e r i a l i s n e e d e d . ( 1 2 9 ) ( a ) L a r h e d , M . ; H a l l b e r g , A . J . O r g . C h e m . 1 9 9 6 , 6 1 , 9 5 8 2 - 9 5 8 4 . ( b ) O l o f s s o n , K . ; K i m , S . - Y . ; L a r h e d , M . ; C u r r a n , D . P . ; H a l l b e r g , A . J . O r g . C h e m . 1 9 9 9 , 6 4 , 4 5 3 9 - 4 5 4 1 . ( c ) L a r h e d , M . ; H o s h i n o , M . ; H a d i d a , S . ; C u r r a n , D . P . ; H a l l b e r g , A . J . O r g . C h e m . 1 9 9 7 , 6 2 , 5 5 8 3 - 5 5 8 7 . ( 1 3 0 ) F o r o t h e r m e t h o d s o f a c c e l e r a t i n g S t i l l e r e a c t i o n s , s e e : ( 3 ) H a n , X . J . ; S t o l t z , B . M . ; C o r e y , E . J . J . A m . C h e m . S o c . 1 9 9 9 , 1 2 1 , 7 6 0 0 - 7 6 0 5 . ( b ) F u g a m i , K . ; O h n u m a , S . - y . ; K a m e y a m a , M . ; S a o t o m e , T . ; K o s u g i , M . S y n l e t t 1 9 9 9 , 6 3 - 6 4 . ( c ) F o u q u e t , E . ; R o d r i g u e z , A . L . S y n l e t t 1 9 9 8 , 1 3 2 3 - 1 3 2 4 . ( ( 1 ) F a r i n a , V . P u r e A p p l . C h e m . 1 9 9 6 , 6 8 , 7 3 - 7 8 . ( e ) A l l r e d , G . D . ; L i e b e s k i n d , L . S . J . A m . C h e m . S o c . 1 9 9 6 , 1 1 8 , 2 7 4 8 - 2 7 4 9 . ( 1 3 1 ) S e e r e f e r e n c e 2 3 . ( 1 3 2 ) T h e r e a r e c a t a l y s t s y s t e m s s p e c i fi c a l l y d e s i g n e d t o c r o s s - c o u p l e c h l o r i d e s , s e e : L i t t k e , A , F . ; F u , G . C . A n g e w . C h e m . I n t . E d . 1 9 9 9 , 3 8 , 2 4 1 1 - 2 4 1 3 . ( 1 3 3 ) B u s a c c a , C . A . ; S w e s t o c k , J . ; J o h n s o n , R . E . ; B a i l e y , T . R . ; M u s z a , L . ; R o d g e r , C . A . J . O r g . C h e m . 1 9 9 4 , 5 9 , 7 5 5 3 - 7 5 5 6 . ( 1 3 4 ) ( a ) Z a p f , A . ; B e l l e r , M . C h e m . E u r . J . 2 0 0 0 , 6 , 1 8 3 0 - 1 8 3 3 . ( b ) A l b i s s o n , D . A . ; B e d f o r d , R . B . ; L a w r e n c e , S . E . ; S c u l l y , P . N . J . C h e m . S o c . , C h e m . C o m m u n . 1 9 9 8 , 2 0 9 5 - 2 0 9 6 . ( 1 3 5 ) F o r e n t r y 2 , t h e r e a c t i o n w a s c o n t a m i n a t e d b y a m i n o r a m o u n t o f t r a n s - s t i l b e n e , p r e s u m a b l y a r i s i n g f r o m P P h 3 . ( 1 3 6 ) M o r i , A . ; K a w a s h i m a , J . ; S h i m a d a , T . ; S u g u r o , M . ; H i r a b a y a s h i , K . ; N i s h i h a r a , Y . O r g . L e t t . 2 0 0 0 , 2 , 2 9 3 5 - 2 9 3 7 . ( 1 3 7 ) M o r i , A . ; S h i m a d a , T . ; K o n d o , T . ; S e k i g u c h i , A . S y n l e t t 2 0 0 0 , 6 4 9 - 6 5 1 . ( 1 3 8 ) I t o , H . ; A r i m o t o , K . ; S e n s u i , H - O . ; H o s o m i , A . T e t r a h e d r o n L e t t . 1 9 9 7 , 3 8 , 3 9 7 7 - 3 9 8 0 . ( 1 3 9 ) H a t a n a k a , T . ; H i y a m a , T . S y n l e t t 1 9 9 1 , 8 4 5 - 8 5 3 . ( 1 4 0 ) H a l b e s , U . ; P a l e , P . T e t r a h e d r o n L e t t . 2 0 0 2 , 4 3 , 2 0 3 9 - 2 0 4 2 . ( 1 4 1 ) N i s h a r a , Y . ; I k e g a s h i r a , K . ; H i r a b a y a s j i , K . ; A n d o , J - I . ; M o r i , A . ; H i y a m a , T . J . O r g . C h e m . 2 0 0 0 , 6 5 , 1 7 8 0 - 1 7 8 7 . 2 9 1 ( 1 4 2 ) C U C I / B U 3 N Z M a r s h a l l , J . A . ; C h o b a n i a n , H . R . ; Y a n i k , M . M . O r g . L e t t . 2 0 0 1 , 3 , 4 1 0 7 - 4 1 1 0 . A g 2 C O 3 : K o s e k i , Y . ; O m i n o , K . ; A n z a i . S . ; N a g a s a k a , T . T e t r a h e d r o n . L e t t . 2 0 0 0 , 4 1 , 2 3 7 7 - 2 3 8 0 . A l k y n y l s i l a n o l s : S u k b o k , C . ; Y a n g , S . H . ; L e e , P . H . T e t r a h e d r o n L e t t . 2 0 0 1 , 4 2 , 4 8 3 3 - 4 8 3 5 . T r i a r y l a n t i m o n y ( V ) d i a c e t a t e s : K a n g , S - K . ; R y u , H - C . ; H o n g , Y - T . J . C h e m . S o c . , P e r k i n T r a n s . I . 2 0 0 1 , 7 3 6 - 7 3 9 . ( 1 4 3 ) Y a n g , Q ; N o l a n , S . P . O r g a n o m e t a l l i c s 2 0 0 2 , 2 1 , 1 0 2 0 - 1 0 2 2 . ( 1 4 4 ) R o t t l a n d e r , M . ; K n o c h e l , P . J . O r g . C h e m . 1 9 9 8 , 6 3 , 2 0 3 — 2 0 8 . F o r a r e v i e w o f t h e p r e p a r a t i o n o f a l k e n y l t r i fl a t e s s e e : L y a p k a l o , I . M . ; W e b e l , M . ; R e i B i g , H . - U . E u r . J . O r g . C h e m . 2 0 0 2 , 1 0 1 5 — 1 0 2 5 . ( 1 4 5 ) C u T C = C o p p e r ( 1 ) t h i o p h e n e c a r b o x y l a t e . C u T C c a n b e e a s i l y m a d e o r p u r c h a s e d f r o m F r o n t i e r S c i e n t i fi c ( C a t # : C 8 4 2 2 ) . T h i s c o m p o u n d i s s u f fi c i e n t l y s t a b l e a n d d o e s n o t r e q u i r e a n y s p e c i a l h a n d l i n g w h e n d r y . C u C l m u s t b e k e p t a n d u s e d u n d e r N 2 t o w o r k e f fi c i e n t l y . ( 1 4 6 ) L i , C . J . ; C h e n , D . L . ; C o s t e l l o , C . W . O r g . P r o c . R e s . D e v e l p . 1 9 9 7 , I , 3 2 5 - 3 2 7 . ( 1 4 7 ) F o r a n e x a m p l e o f 1 4 b e i n g u s e d a s a n a c e t y l e n e s o u r c e s e e : B o y a l l , D . ; L o p e z , H . ; S a s a k i , D . ; F r a n t z , D . ; C a r r e i r a , E . M . O r g . L e t t . 2 0 0 0 , 2 , 4 2 3 3 - 4 2 3 6 . ( 1 4 8 ) E d e l s o n , B . S . ; S t o l t z , B . M . ; C o r e y , E . J . T e t r a h e d r o n L e t t . 1 9 9 9 , 4 0 , 6 7 2 9 - 6 7 3 0 . ( 1 4 9 ) C h e n , I - S ; L a i - Y a u n , I - L ; D u h , C — Y ; T s a i , I - L P h y t o c h e m i s t r y 1 9 9 8 , 7 4 5 - 7 5 0 . ( 1 5 0 ) M a r s h a l l , J . A . ; C h o b a n i a n , H . R . ; Y a n i k , M . M . O r g . L e t t . 2 0 0 1 , 3 , 3 3 6 9 - 3 3 7 2 . ( 1 5 1 ) B u l m a n - P a g e , P . C . ; L e y , S . V . J . C h e m . S o c . , P e r k i n T r a n s I 1 9 8 4 , 1 8 4 7 - 1 8 5 5 . ( 1 5 2 ) C h o w d h u r y , C . ; K u n d u , N . G . T e t r a h e d r o n L e t t . 1 9 9 6 , 3 7 , 7 3 2 3 - 7 3 2 4 . ( 1 5 3 ) I t o , H . ; S e n s u i , H . - O . ; A r i m o t o , K . ; M i u r a , K . ; H o s o m i , A . C h e m . L e t t 1 9 9 7 , 6 3 9 — 6 4 0 . ( 1 5 4 ) F o r a p r i o r p r e p a r a t i o n a n d s p e c t r a l d a t a s e e : Z a p a t a , A . J . ; R o n d o n , A . C . O r g . P r o c . P r e p . I n t . 1 9 9 5 , 2 7 , 5 6 7 - 5 6 8 . ( 1 5 5 ) F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e B e t z e r , J . - F . ; D e l a l o g e , F . ; M u l l e r , B . ; P a n c r a z i , A . ; P r u n e t , J . J . O r g . C h e m . 1 9 9 7 , 6 2 , 7 7 6 8 - 7 7 8 0 . ( 1 5 6 ) F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e S u b r a m a n i a n , L . R . ; M a r t i n e z , A . G . ; F e r n a n d e z , A . H . ; A l v a r e z , R . M . S y n t h e s i s 1 9 8 4 , 4 8 1 - 4 8 5 . 2 9 2 ( 1 5 7 ) D e s i d e r i N . ; S e s t i l i . I ; A r t i c o M . ; M a s s a S . ; L o i , A . G ; D o a M . ; M u s i u , C . ; L a c o l l a , P . M e d . C h e m . R e s . 1 9 9 5 , 5 , 4 3 1 - 4 4 1 . ( 1 5 8 ) R e d d y , A . M . ; R a o , V . J . J . O r g . C h e m . 1 9 9 2 , 5 7 , 6 7 2 7 - 6 7 3 1 . ( 1 5 9 ) F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e M o n t i r t h , J . M . ; D e M a r i o , D . R . ; K u r t h , M . J . ; S c h o r e , N . E . T e t r a h e d r o n 1 9 9 8 , 5 4 , 1 1 7 4 1 - 1 1 7 4 8 . ( 1 6 0 ) B r e u e r , E . ; S a r e l , S . T e t r a h e d r o n 1 9 6 8 , 2 4 , 6 3 3 9 - 6 3 4 9 . ( 1 6 1 ) E v a n s , D . A . ; B a r n e s , D . M . ; J o h n s o n , J . S . ; L e c t k a , T . ; v o n M a t t , P . ; M i l l e r , S . J . ; M u r r y , J . A . ; N o r c r o s s , R . D . ; S h a u g h n e s s y , E . A . ; C a m p o s , K . R . J . A m . C h e m . S o c . 1 9 9 9 , 1 2 1 , 7 5 8 2 - 7 5 9 4 . ( 1 6 2 ) J o h n s , A . ; M u r p h y , J . A . ; S h e r b u r n , M . S . T e t r a h e d r o n 1 9 8 9 , 4 5 , 7 8 3 5 - 7 8 5 8 . ( 1 6 3 ) K a l i v r e t e n o s , A . ; S t i l l e , J . K . ; H e g e d u s , L . S . J . O r g . C h e m . 1 9 9 1 , 5 6 , 2 8 8 3 - 2 8 9 4 . ( 1 6 4 ) S h a n n a , S . ; O e h l s c h l a g e r , A . C . J . O r g . C h e m . 1 9 8 9 , 5 4 , 5 0 6 4 - 5 0 7 3 . ( 1 6 5 ) M a r s h a l l , J . A . ; D e H o f f , B . S . J . O r g . C h e m . 1 9 8 6 , 5 1 , 8 6 3 - 8 7 2 . ( 1 6 6 ) S e e r e f e r e n c e 1 6 5 . ( 1 6 7 ) F o r a p r i o r p r e p a r a t i o n , b o i l i n g p o i n t , a n d I R d a t a s e e : Y e e , K . C . U S P a t e n t 4 , 1 2 5 , 5 3 4 , 1 9 7 8 ; C h e m . A b s t . 1 9 7 9 , 9 0 , 8 8 0 4 6 ( 1 6 8 ) F o r a p r i o r p r e p a r a t i o n s e e : S t r a u s , F . ; K o l l e k , L . ; H e y n , W . C h e m . B e r . 1 9 3 0 , 6 3 , 1 8 6 8 - 1 8 8 5 . ( 1 6 9 ) H u t z i n g e r , M . W . ; O e h l s c h l a g e r , A . C . J . O r g . C h e m . 1 9 9 5 , 6 0 , 4 5 9 5 - 4 6 0 1 . ( 1 7 0 ) C l i f f , M . D . ; P y n e , S . G . T e t r a h e d r o n 1 9 9 6 , 5 2 , 1 3 7 0 3 - 1 3 7 1 2 . ( 1 7 1 ) A l b e r s , M . 0 . ; S i n g l e t o n , E . J . C h e m . E d . 1 9 8 6 , 6 3 , 4 4 4 - 4 4 7 . ( 1 7 2 ) K a z m a i e r , U . ; P o h l m a n , M . ; S c h a u b , D . E u r . J . O r g . C h e m . 2 0 0 0 , 2 7 6 1 - 2 7 6 6 . ( 1 7 3 ) B l a s k o v i c h , M . A . ; K a h n , M . J . O r g . C h e m . 1 9 9 8 , 6 3 , 1 1 1 9 — 1 1 2 5 . ( 1 7 4 ) F o r a p r i o r p r e p a r a t i o n a n d s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e : S u z u k i , M . ; O d a , Y . ; H a m a n a k a , N . ; N o y o r i , R . H e t e r o c y c l e s 1 9 9 0 , 3 0 , 5 1 7 - 5 3 5 . ( 1 7 5 ) T i s h e n k o , E . J . O r g . C h e m , U S S R ( E n g l . T r a n s l . ) 1 9 7 2 , 8 , 7 3 5 - 7 4 1 . ( 1 7 6 ) F o r a p r i o r p r e p a r a t i o n a n d s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e : C h a n g , M . J . ; S h e n , L . ; T a y l o r , N . J . J . A m . C h e m . S o c . 2 0 0 0 , 1 2 2 , 1 8 2 2 - 1 8 2 3 . ( 1 7 7 ) F o r a p r i o r p r e p a r a t i o n a n d s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e : C a d m a n , M . L . F . ; C r o m b i e , L . ; F r e e m a n , 8 . ; M i s t r y , J . J . C h e m . S o c . , P e r k i n T r a n s . I 1 9 9 5 , 1 3 9 7 - 1 4 0 7 . 2 9 3 ( 1 7 8 ) F o r p r i o r p r e p a r a t i o n a n d s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e : P r a k a s h , G . K . S . ; K r i s h n a m u r t h y , V . V . ; O l a h , G . A . ; F a r n u m , D . G . J . A m . C h e m . S o c . 1 9 8 5 , 1 0 7 , 3 9 2 8 - 3 9 3 5 . ( 1 7 9 ) F o r a p r i o r p r e p a r a t i o n a n d s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e : N i s h i m u r a , T . ; K a k i u c h i , N . ; O n o u e , T . ; O h e , K . ; U e m u r a , S . J . C h e m . S o c . , P e r k i n T r a n s 1 2 0 0 0 , I I , 1 9 1 5 - 1 9 1 8 . ( 1 8 0 ) F o r p r i o r p r e p a r a t i o n a n d s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e : O k u m a , K . ; H i r a b a y a s h i , S . ; O n o , M . ; S h i o j i , K . ; M a t s u y a m a , H . ; B e s t m a n , H . J . T e t r a h e d r o n 1 9 9 8 , 5 4 , 4 2 4 3 - 4 2 5 0 . ( 1 8 1 ) T h i s p r o c e d u r e i s a m o d i fi c a t i o n o f t h e p r o c e d u r e r e p o r t e d b y T a k a i : T a k a i , K . ; I c h i g u c h i , T . ; H i k a s a , S . S y n l e t t 1 9 9 9 , 1 2 6 8 - 1 2 7 0 . ( 1 8 2 ) F o r p r i o r p r e p a r a t i o n a n d s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e : K a b a l k a , G . W . ; G o o c h , E . E . ; H s u , H . C . S y n t h . C o m m u n . 1 9 8 1 , 1 1 , 2 4 7 - 2 5 1 . ( 1 8 3 ) F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e : K a b a l k a , G . W . ; G o o c h , E . E . J . O r g . C h e m . 1 9 8 1 , 4 6 , 2 5 8 2 - 2 5 8 4 . ( 1 8 4 ) F o r a p r i o r p r e p a r a t i o n s e e : E l i e l , E . L . ; R i v a r d , D . E . J . C h e m . S o c . 1 9 5 2 , 1 2 5 2 - 1 2 5 6 . ( 1 8 5 ) F o r p r i o r p r e p a r a t i o n a n d s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e : H a r a d a , T . ; I w a z a k i , K . ; O t a n i , T . ; O k u , A . J . O r g . C h e m . 1 9 9 8 , 6 3 , 9 0 0 7 - 9 0 1 2 . ( 1 8 6 ) F o r p r i o r p r e p a r a t i o n a n d s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e : A r a k i , Y ; K o n o i k e , T J . O r g . C h e m . 1 9 9 7 , 6 2 , 5 2 9 9 - 5 3 0 9 . ( 1 8 7 ) F o r a p r i o r p r e p a r a t i o n a n d s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e : P o l t , R . ; S a m e s , D . ; C h r u m a , J . J . O r g . C h e m . 1 9 9 9 , 6 4 , 6 1 4 7 - 6 1 5 8 . ( 1 8 8 ) F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e : P i s k o v , V . B . ; K a s p e r o v i c h , V . P . J . O r g . U S S R ( E n g l . T r a n s l . ) 1 9 8 5 , 2 1 , 1 0 8 8 - 1 0 9 5 . F o r a p r i o r p r e p a r a t i o n s e e r e f e r e n c e 1 9 0 . ( 1 8 9 ) B o n d o n , D . ; P i e t r a s a n t a , Y . ; P u c c i , B . T e t r a h e d r o n L e t t . 1 9 7 7 , 1 8 , 8 2 1 - 8 2 4 . ( 1 9 0 ) S a r g e n t , M . V . ; V o g e l , P . ; E l i x , J . A . J . C h e m . S o c . , P e r k i n T r a n s . I 1 9 7 5 , 1 9 8 6 - 1 9 9 1 . ( 1 9 1 ) S a a l f r a n k , R . W . ; W e l c h , A . ; H a u b n e r , M . ; B a u e r , U . L i e b i g s A n n . 1 9 9 6 , 2 , 1 7 1 - 1 8 1 . ( 1 9 2 ) F o r a p r i o r p r e p a r a t i o n a n d s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e : C a n n o n , J . G . ; J o h n s o n , L . E . J . M e d . C h e m . 1 9 7 4 , 1 7 , 3 5 5 - 3 5 8 . ( 1 9 3 ) W a t a n a b e , Y . ; I i d a , H . ; K i b a y a s h i , C . J . O r g . C h e m . 1 9 8 9 , 5 4 , 4 0 8 8 - 4 0 9 7 . ( 1 9 4 ) F o r a p r i o r p r e p a r a t i o n a n d s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e : R e n n e b e r g , B . ; L i , Y - M . ; L a a t s c h , H . ; F i e b i g , H - H . C a r b o h y d r a t e R e s . 2 0 0 0 , 3 2 9 , 8 6 1 - 8 7 2 . 2 9 4 ( 1 9 5 ) F o r a p r i o r p r e p a r a t i o n a n d s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e : S u g i y a m a , T . ; M u r a y a m a , T . ; Y a m a s h i t a , K . ; O r i t a n i , T . B i o s c i . B i o t e c h . B i o c h e m . 1 9 9 5 , 5 9 , 1 9 2 1 - 1 9 2 4 . ( 1 9 6 ) F o r a p r i o r p r e p a r a t i o n a n d s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e : M a t s u s h i t a , Y . ; F u r u s a w a , H . ; M a t s u i , T . ; N a k a y a m a , M . C h e m . L e t t . 1 9 9 4 , 1 0 8 3 - 1 0 8 4 . ( 1 9 7 ) F o r a p r i o r p r e p a r a t i o n a n d s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e : L i c h t e n t h a l e r , F . W . ; K l i n g e r , F . D . ; J a r g l i s , P . C a r b o h y d r a t e R e s . 1 9 8 4 , I 3 2 , C 1 - C 4 . ( 1 9 8 ) S p e c t r o s c o p i c d a t a c o n s i s t e n t w i t h t h o s e r e p o r t e d e a r l i e r ( M a r k o , I . E . ; L e u n g , C . W . J . A m . C h e m . S o c . 1 9 9 4 , 1 1 6 , 3 7 1 - 3 7 2 ) . ( 1 9 9 ) F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a a n d a p r i o r p r e p a r a t i o n s e e : M a l e c z k a , R . E . , J r . ; T e r r e l l , L R ; C l a r k , D . H . ; W h i t e h e a d , S . L . ; G a l l a g h e r , W . P . ; T e r s t i e g e , I . J . O r g . C h e m . 1 9 9 9 , 6 4 , 5 9 5 8 - 5 9 6 5 . ( 2 0 0 ) R e i c h , H . J . ; S h a h , S . K . ; C h o w , F . J . A m . C h e m . S o c . 1 9 7 9 , 1 0 1 , 6 6 4 8 - 6 6 5 6 . ( 2 0 1 ) R u s s e l l , G . A . ; K i m , B . H . ; K u l k a m i , S . V . J . O r g . C h e m . 1 9 8 9 , 5 4 , 3 7 6 8 - 3 7 7 0 . ( 2 0 2 ) C h i a c c h i o , U ; L i g u o r i , A . ; R o m e o , G . ; S i n d o n a , G . ; U c c e l l a , N . H e t e r o c y c l e s 1 9 9 3 , 3 6 , 7 9 9 - 8 1 7 . ( 2 0 3 ) S h r e s t h a , K . S . ; H o n d a , K . ; A s a m i , M . ; I n o u e , S . B u l l C h e m . S o c . J p n . 1 9 9 9 , 7 2 , 7 3 - 8 3 . ( 2 0 4 ) P e a r s o n , W . H . ; S z u r a , D . P . ; P o s t i c h , M . J . J . A m . C h e m . S o c . 1 9 9 2 , 1 1 4 , 1 3 2 9 - 1 3 4 5 . ( 2 0 5 ) M a j i m a , T . ; T o j o , S . ; I s h i d a , A . ; T a k a m u k u , S . J . O r g . C h e m . 1 9 9 6 , 6 1 , 7 7 9 3 - 7 8 0 0 . ( 2 0 6 ) S p e c t r o s c o p i c d a t a c o n s i s t e n t w i t h t h o s e r e p o r t e d e a r l i e r ( M a r k o , I . E . ; L e u n g , C . W . J . A m . C h e m . S o c . 1 9 9 4 , 1 1 6 , 3 7 1 - 3 7 2 ) . ( 2 0 7 ) Y u , W . - Y . ; B e n s i m o n , C . ; A l p e r , H . C h e m . E u r . J . 1 9 9 7 , 3 , 4 1 7 - 4 2 3 . ( 2 0 8 ) C h a r e t t e , A . B . ; J u t e a u , H . ; L e b e l , H . ; M o l i n a r o , C . J . A m . C h e m . S o c . 1 9 9 8 , 1 2 0 , 1 1 9 4 3 - 1 1 9 5 2 . ( 2 0 9 ) M a e r c k e r , A . ; W e b e r , K . L i e b i g s A n n . C h e m . 1 9 7 2 , 7 5 6 , 2 0 - 3 2 . ( 2 1 0 ) F o r a p r e v i o u s p r e p a r a t i o n s e e : M a s u d a , Y . ; M u r a t a , M . ; S a t o , K . ; W a t a n a b e , S . J . C h e m . S o c . , C h e m . C o m m u n . 1 9 9 8 , 8 0 7 - 8 0 8 . ( 2 1 1 ) T h i s p r o c e d u r e i s a m o d i fi c a t i o n o f L i e b e s k i n d ’ s m e t h o d . T h i s m e t h o d w a s o b t a i n e d v i a a p e r s o n a l c o m m u n i c a t i o n w i t h D . R . W i l l i a m s . W i l l i a m s n o t e s t h a t w h e n t h e y p r e p a r e d C u T C v i a L i e b e s k i n d ’ s p r o t o c o l , t h e c a t a l y s t f a i l e d . W h e n t h e y m a d e i t v i a t h e i r m e t h o d , t h e C u T C w o r k e d . L i e b e s k i n d r e f e r e n c e : A l l r e d , G . 2 9 5 D . ; L i e b e s k i n d , L . S . J . A m . C h e m . S o c . 1 9 9 6 , 1 1 8 , 2 7 4 8 - 2 7 4 9 . D . R . W i l l i a m s ( p e r s o n a l c o m m u n i c a t i o n ) . ( 2 1 2 ) F o r p r i o r p r e p a r a t i o n a n d s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e : H u n d e r t m a r k , T . ; L i t t k e , A . L . ; B u c h w a l d , S . L . ; F u , G . C . O r g . L e t t . 2 0 0 0 , 2 , 1 7 2 9 - 1 7 3 1 . ( 2 1 3 ) F o r a p r i o r p r e p a r a t i o n a n d s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e : H u n d e r t m a r k , T . ; L i t t k e , A . L . ; B u c h w a l d , S . L . ; F u , G . C . O r g . L e t t . 2 0 0 0 , 2 , 1 7 2 9 - 1 7 3 1 . ( 2 1 4 ) M o r i , H . ; M a t s u o , T . ; Y o s h i o k a , Y . ; K a t s u m u r a , S . T e t r a h e d r o n L e t t . 2 0 0 1 , 4 2 , 3 0 9 3 - 3 0 9 8 . ( 2 1 5 ) N i s h i h a r a , Y . ; I k e g a s h i r a , K . ; H i r a b a y a s h i , K . ; A n d o , J - I . ; M o r i , A . ; H i y a m a , T . J . O r g . C h e m . 2 0 0 0 , 6 5 , 1 7 8 0 - 1 7 8 7 a n d r e f e r e n c e s t h e r e i n . ( 2 1 6 ) S p e c t r o s c o p i c d a t a w a s c o n s i s t e n t w i t h w h a t w a s r e p o r t e d p r e v i o u s l y ( S u b r a m a n i a n , L . R . ; M a r t i n e z , A . G . ; F e r n a n d e z , A . H . ; A l v a r e z , R . M . S y n t h e s i s , 1 9 8 4 , 4 8 1 - 4 8 5 . ) ( 2 1 7 ) F o r a p r i o r p r e p a r a t i o n a n d s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e r e f . # 5 . ( 2 1 8 ) M o w e r y , M . E . ; D e S h o n g , P . J . O r g . C h e m . 1 9 9 9 , 6 4 , 3 2 6 6 - 3 2 7 0 . ( 2 1 9 ) L y a p k a l o , I . M . ; W e b e l , M . ; R e i b i g , H — U . E u r . J . O r g . C h e m . 2 0 0 2 , 1 0 1 5 - 1 0 2 5 . ( 2 2 0 ) F o r a p r i o r p r e p a r a t i o n a n d s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e : K a b a l k a , G . W . ; W a n g , L . ; P a g n i , R . M . T e t r a h e d r o n 2 0 0 1 , 5 7 , 8 0 1 7 - 8 0 2 8 . ( 2 2 1 ) F o r a p r i o r p r e p a r a t i o n a n d s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e : H u n d e r t m a r k , T . ; L i t t k e , A . L . ; B u c h w a l d , S . L . ; F u , G . C . O r g . L e t t . 2 0 0 0 , 2 , 1 7 2 9 - 1 7 3 1 . ( 2 2 2 ) O h k u m a , T . ; O o k a , H . ; I k a r i y a , T . ; N o y o r i , R . J . A m . C h e m . S o c . 1 9 9 5 , 1 1 7 , 1 0 4 1 7 - 1 0 4 1 8 . ( 2 2 3 ) F o r a p r i o r p r e p a r a t i o n a n d s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e : C l a r k , D . L . ; C h o u , W - N . ; W h i t e , J . B . J . O r g . C h e m . 1 9 9 0 , 5 5 , 3 9 7 5 - 3 9 7 7 . ( 2 2 4 ) F o r a p r i o r p r e p a r a t i o n a n d s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e : R i c h e c o e u r , A . M . E . ; S w e e n e y , J . B . T e t r a h e d r o n 2 0 0 0 , 5 6 , 3 8 9 - 3 9 5 . ( 2 2 5 ) F o r a p r i o r p r e p a r a t i o n a n d s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e : L i a o , B . ; N e g i s h i , E . H e t e r o c y c l e s 2 0 0 0 , 5 2 , 1 2 4 1 - 1 2 4 9 . ( 2 2 6 ) F o r a p r i o r p r e p a r a t i o n a n d s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e : H u n d e r t m a r k , T . ; L i t t k e , A . L . ; B u c h w a l d , S . L . ; F u , G . C . O r g . L e t t . 2 0 0 0 , 2 , 1 7 2 9 - 1 7 3 1 . ( 2 2 7 ) F o r a p r i o r p r e p a r a t i o n a n d s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e : r e f e r e n c e 2 2 6 . ( 2 2 8 ) H a v e n s , S . J . ; H e r g e n r o t h e r , P . M . J . O r g . C h e m . 1 9 8 5 , 5 0 , 1 7 6 3 - 1 7 6 5 . 2 9 6 ( 2 2 9 ) N i s h i h a r a , Y . ; I k e g a s h i r a , K . ; H i r a b a y a s h i , K . ; A n d o , J - I . ; M o r i , A . ; H i y a m a , T . J . O r g . C h e m . 2 0 0 0 , 6 5 , 1 7 8 0 - 1 7 8 7 a n d r e f e r e n c e s t h e r e i n . ( 2 3 0 ) F o r s p e c t r o s c o p i c d a t a a n d a p r i o r p r e p a r a t i o n s e e : C o o p e r , M . A . ; L u c a s , M . A . ; T a y l o r , J . M . ; W a r d , A . D . ; W i l l i a m s o n , N . M . S y n t h e s i s , 2 0 0 1 , 6 2 1 - 6 2 5 . ( 2 3 1 ) F o r a p r i o r p r e p a r a t i o n a n d s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e : K u n i s h i m a , M . ; N a k a t a , D . ; T a n a k a , S . ; H i o k i , K . ; T a n i , S . T e t r a h e d r o n 2 0 0 0 , 5 6 , 9 9 2 7 - 9 9 3 5 . ( 2 3 2 ) R a j , C . P a u l ; B r a v e r m a n , S . S y n t h . C o m m u n . 1 9 9 9 , 2 9 , 2 6 2 9 - 2 6 3 7 ( 2 3 3 ) T h e d a t a f o r t h e i s o l a t e d n a t u r a l p r o d u c t : C h e n , I - S ; L a i - Y a u n , I - L ; D u h , C - Y ; T s a i , I - L P h y t o c h e m i s t r y 1 9 9 8 , 7 4 5 - 7 5 0 . ( 2 3 4 ) F o r a p r i o r p r e p a r a t i o n a n d s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e : J u n g , M . B . ; P i i z z i , G . J . O r g . C h e m . 2 0 0 2 , 6 7 , 3 9 1 1 - 3 9 1 4 . ( 2 3 5 ) F o r a p r i o r p r e p a r a t i o n a n d s p e c t r o s c o p i c d a t a : S a i m o t o , H i r o y u k i ; Y a s u i , M a s a r u ; O h r a i , S h i n - i c h i r o ; O i k a w a , H i r o s h i g e ; Y o k o y a m a , K a z u h i r o ; S h i g e m a s a , Y o s h i h i r o . B u l l . C h e m . S o c . J a p . 1 9 9 9 , 7 2 , 2 7 9 - 2 8 4 . ( 2 3 6 ) F o r a p r i o r p r e p a r a t i o n a n d s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e : C h o w d h u r y , C . ; K u n d u , N . G . T e t r a h e d r o n 1 9 9 9 , 5 5 , 7 0 1 1 - 7 0 1 6 . ( 2 3 7 ) F o r a p r i o r p r e p a r a t i o n a n d s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e : N o z a k i , K . ; S a t o , N . ; T a k a y a , H . J . O r g . C h e m . 1 9 9 4 , 5 9 , 2 6 7 9 - 2 6 8 1 . ( 2 3 8 ) F o r a p r i o r p r e p a r a t i o n a n d s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e : P e r r y , R . J . ; W i l s o n , B . D . O r g a n o m e t a l l i c s 1 9 9 4 , 1 3 , 3 3 4 6 - 3 3 5 0 . ( 2 3 9 ) F o r a p r i o r p r e p a r a t i o n a n d s p e c t r o s c o p i c d a t a s e e : S t i l l e , J . K . ; S i m p s o n , J . H . J . A m . C h e m . S o c . 1 9 8 7 , 1 0 9 , 2 1 3 8 - 2 1 5 2 . 2 9 7 T S l l l l 9 A T E U N W . ( 1 ‘ I l l ‘ l : 1 1 4 l l l l l l l i l l l l l l l 3 1 2