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CHAPTER 4 Deep Learning in Toxicity Prediction with One -Dimensional Similarity ' !!MLN)YSMS)$@98@)DHI@?;9H8?D?;9@?79AG)?9)DBB@I@FD?@)D@?79AG)7DE@) @>@FC@A)F@B@;<;DB7;<@)I@DF<;@)?FDA;?;9DB7;<@ )I@DF<;@?79AG)I;^@).D)*9F@G?)U.*V)DHI@>@@?79AG)A@GBF;=@)D) >9I@B8IDF)G5G?@>)8G;;BDI)A@GBF;H?9FG)9F)lJ@D?8F@GmS)&7@)F@G8I?D9A@I)?9)G8=G@:8@)*9F@G?);G)D<)@=I@)>DB7;<@)I@DF<;9A@I)=8;I?)8H9<)D)B9II@B?;9<)9J)4@B;G;9<) &F@@G)B9>=;<@A)R;?7)=99?G?FDH)GD>HI;)J@D?8F@)G@I@B?;9;<@A) =5)>Dc9F;?5)E9?@ 9F)?7@)>@D<) HF@A;B?;9<)9J);)*9F@G?)98?H@FJ9F>G)D)G;;?G)9E@FJ;??;>9< )>DB7;<@) I@DF<;)?7D?)F@A8B@)?7@)A;>@Q)1_+)DB?8DII5);@@A)J@D?8F@)GHDB@)8G;DFC;<)>DT;>;[;@?79AG)?7D?)DF@) B9>>9DB7;<@)I@DF<;Q)R7;B7);G)=8;I?)9<)?7@)=DG;G)9J)DF?;J;B;DI) <@8FDI)<@?R9F^G)R;?7)>D<5)ID5@FG)9J)<@8F9D?;99F@)GH@B;J;BDII5Q) D)J8DHH;H9G@A)9J)8H)?9) ?798GDH8?@A)EDI8@G)9J)DII)?7@)<@8F9=@F)9J)ID5@FG)D9F@)A@?D;I@A);D?;9<)B9H98H8?D?;9DB@8?;BDI)D@)D9<@5)8I?;>D?@I5)=5)JD;I;9F@)@TH@@;BDIG)9<)7 8>D<)7@DI?7) 7DE@)=@@<)@EDI8D?@A)=5)=9?7 !<0!=<=,! ?@G?G)9<)D<;>DIG)D@F)@?7;BG)B9=@F)9J)F@G@DFB7@FG)7DE@)=@@<)R9F^;H 8?D?;99A@IG)?9)HF@A;B?)?7@)?9T;B;?5)9J)B9>H98DB7;<@)I@DF<;G) DH989A@IG)J9F)?9T;B;?5S)&7@) AD?D)G@?)B99;GG;9D<5)>9A@ IG)7DE@)=@@<)=8;I?)?9)HF@A;B?)?9T;B;?5)D9G?)9J) !!MMM)?7@>)DF@)>DB7;<@)I@DF<;9A@IGQ);DB7;<@)U1_+VQ).D)*9F@G?)U.*V) D@?79AQ)4@@H&9TQ)8G@A)D)>8I?;)?DG^)4@@H)#@DF<;9A@I) D@A)?7@)=@G?);<)])9J)?7@)DGGD5GS KK)4@@H%7@>)RDG)ID?@F);H8?D?;9DII@F) D>989A@IG)R@)=8;I?)?9)HF@A;B?)?9T;B;?5)8G;;BDI) A@GBF;H?9FG)D@;IDF;?;@G)DG)>9I@B8IDF)J@D?8F@GS)&7@G@)>9A@IG)B9E@F)1_+Q).*)D9A@I)G@I@B?;9<)R;?7)Z PJ9IA)BF9GG)EDI;AD?;9<)D9A@I)@EDI8D?;9<)9<)D)?@G?)G@?S)&7@) :8DI;?5)>@?F;B)R@)8G@A);G)!2%G)J9F)?7@G@)BIDGG;J;@F GS)O@)DF@)D=I@)?9)98?H@FJ9F>)?7@)?9H)>@?79AG) ;<)?7@)&9TKM)B7DII@9G?)9J)?7@)?DG^GS)!@;IDF;?;@G)HF9E@A)?9)=@) C99A)J@D?8F@G)?9)DAA)9<)?9H)9J)B7@>;BDI)A@GBF;H?9FG)?9);>HF9E@)?7@)HF@A;B?;E@)H9R@F)9J)98F)>DB7;<@) I@DF<;9A@IS ))YSKS)+@?79A )!<)9E@FE;@R)9J)?7@)R9F^JI9R);G)G79R<);<)*;C8F@) YSMS)O@)7DE@)8G@A)EDF;98G)>DB7;<@)I@DF<;9A@IG);)*9F@G?)D)MK)<8BI@DF)F@B@H ?9F)DGGD5G)F@I@EDD<)?9T;B;?5S) !J?@F)AD?D)BI@D<;) >9F@)?7D<)ML^)B9>H98@?DI);99I@B8I@)BD<)=@) F@HF@G@@I5)GHI;??;9I@B8IDF) J@D?8F@G)DDB7;<@)I@DF<;;BDI)A@GBF;H?9FGS) )&7@)>9I@B8IDF)J@D?8F@G);DB7;<@)I@DF<;9A@IG)DF@)D)B9>=;;BDI) A@GBF;H?9FG)D@;IDF;?;@GS)4@@H&9T);G)?7@) H;H@I;<@)A@E@I9H@A)=5)?7@)R;<<;)9J)?7@)&9TKM)%7DII@;BDI)A@GBF;H?9FG);9A@I)DF@)G?D?;B) A@GBF;H?9FG)BDIB8ID?@A)R;?7) 4@@H&9TS)&7@G@);)B98@Q)HDF?;DI)B7DFC@GQ)@?BSS KWQ)KN)))YSKSMSKS)'<@ PA;>@;IDF;?5S) )!HDF?)JF9>)B7@>;BDI)A@GBF;H?9FGQ)HD;F)R;G@)9<@ PA;>@;IDF;?;@G)R@F@)DIG9);9A@I)J@D?8F@GS)&7@)G;>;IDF;?5);G)B9>H8?@A)DG)?7@)<9F>DI;[@A)>DT;>8>)9E@FIDH)DF@D)9J)?7@)9<@ PA;>@9I@B8I@G)8G;@?79A)A@E@I9H@A)=5)4;T9<)@?)DIS dL)M4) F@HF@G@G);<)D)>9I@B8I@)JF9>)d P4)9DF5) DT;G)J9II9R@A)=5)0*/1)9H?;>;[D?;9DF5)DT;G);G)A@?@F>;<@A)?7F98C7)HF;H9<@?$,'0# $0'#$ ;@=>?$A-/'&$ 7'&'%6-($ B3)/ $0'"3%C$ $DE1-&/ $%3-00$F"&)/"6-( $GF"&2"6-($ 7HA$$ I"(/-5$J-3'0#$ !KK$ !!MMd)D)>D?F;TS)';IDF;?5)>D?F;T)9J)?7@)R79I@)&9TKM)AD?D)G@?)RDG)DED;ID=I@Q) R@);=@F)9J)?9H)G;>;IDF ;?5)EDI8@G)DG)J@D?8F@G)B9>HDF@A)?9)?9T;B)B9>H98;IDF;?5)EDI8@G)R@F@)B9>HDF@Ab)ZQ)MLQ)MZ)9F)KLS) *9F)@TD>HI@Q)R 7@<)?7@)<8>=@F);G)Z )R@)R98IA)H;B^) J9F)?7@)>9I@B8I@);<):8@G?;9<) ?7@)IDFC@G?)Z) G;>;IDF;?5) EDI8@G)DCD;H98;BDI)A@GBF;H?9FGS ))YSKSK)+DB7;<@)#@DF<;)J9F@G?)U.*V)D9A@IGS)!)CF;A)G @DFB7)R;?7)Z PJ9IA)BF9GG)EDI;AD?;9<)R@F@)BDFF;@A)98?)?9) 9H?;>;[@ )75H@FHDFD>@?@F)J9F)@DB7)>9A@IS)&7@)G@I@B?@A)>9A@IG)R@F@)?7@<)@EDI8D?@A)8G;@?79A)D9A@I;;BD I)HF9H@F?;@GS ZQ)dMQ)dK)1_+)G@I@B?G)D) ^@F<@I)J8DH)?7@)AD?D)H9; )?7@);@@?@FG)8G@A)?9)A@J;<@)D) 1_+)>9A@IS)'H?;>DI)HDFD>@?@FG)DF@)<9?);A@@?@FG )R@F@)?8<@A)?7F98C7)CF;A)G@DFB7)9E@F)DII)B9>=;DFC;<) HDFD>@?@F)%Q)BIDGG)R@;C7?)D>D)GH@B;J;B)?9)FDA;DI)=DG;G)J8@?@FG)R@F@)A@?@F>;<@A)=DG@A)9<)Z PJ9IA)BF9GG)EDI;AD?;9G)=@??@F)J9F)>9G?)9J)?7@)BDG@GS) ))!!MMY)YSKSKSKS).D)*9F@G?G)U.*VS) )).D)*9F@G? 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